1. Multimodal imaging of a humanized orthotopic model of hepatocellular carcinoma in immunodeficient mice
- Author
-
Emilie Heuillard, Mourad Bouhadjar, Eric Robinet, Thierry F. Vandamme, Thomas Baumert, Philippe Choquet, Christophe Ferrand, Eugénie Dalimier, Céline Giraudeau, Mihaela Ignat, Véronique Lindner, Patrick Pessaux, Cynthia Calligaro, Ghina Bou About, Franck Blindauer, Michele Diana, Nicolas Anton, Gael Fouré, Hussein El-Saghire, Tao Wu, Tania Sorg, Jacques Marescaux, Jean-Philippe Dillenseger, Francine Gossé, Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques (IVH), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Kunming Medical University (KMU), L'Institut hospitalo-universitaire de Strasbourg (IHU Strasbourg), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-l'Institut de Recherche contre les Cancers de l'Appareil Digestif (IRCAD)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-La Fédération des Crédits Mutuels Centre Est (FCMCE)-L'Association pour la Recherche contre le Cancer (ARC)-La société Karl STORZ, CHU Strasbourg, Institut Clinique de la Souris, Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), l'Institut de Recherche contre les Cancers de l'Appareil Digestif (IRCAD), Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Conception et application de molécules bioactives (CAMB), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), LLTech SAS Paris, Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
- Subjects
Male ,0301 basic medicine ,Sorafenib ,Carcinoma, Hepatocellular ,metabolism ,pathology ,Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie ,Multimodal Imaging ,Article ,methods ,Mice ,03 medical and health sciences ,Optical coherence tomography ,In vivo ,Cell Line, Tumor ,medicine ,Animals ,Humans ,Doxorubicin ,Luciferases ,Ultrasonography ,Multidisciplinary ,medicine.diagnostic_test ,business.industry ,Liver Neoplasms ,Magnetic resonance imaging ,Hep G2 Cells ,medicine.disease ,Magnetic Resonance Imaging ,3. Good health ,Transplantation ,Disease Models, Animal ,030104 developmental biology ,Hepatocellular carcinoma ,Cancer research ,Female ,business ,Neoplasm Transplantation ,Preclinical imaging ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology ,medicine.drug - Abstract
The development of multimodal strategies for the treatment of hepatocellular carcinoma requires tractable animal models allowing for advanced in vivo imaging. Here, we characterize an orthotopic hepatocellular carcinoma model based on the injection of luciferase-expressing human hepatoma Huh-7 (Huh-7-Luc) cells in immunodeficient mice. Luciferase allows for an easy repeated monitoring of tumor growth by in vivo bioluminescence. The intrahepatic injection was more efficient than intrasplenic or intraportal injection in terms of survival, rate of orthotopic engraftment, and easiness. A positive correlation between luciferase activity and tumor size, evaluated by Magnetic Resonance Imaging, allowed to define the endpoint value for animal experimentation with this model. Response to standard of care, sorafenib or doxorubicin, were similar to those previously reported in the literature, with however a strong toxicity of doxorubicin. Tumor vascularization was visible by histology seven days after Huh-7-Luc transplantation and robustly developed at day 14 and day 21. The model was used to explore different imaging modalities, including microtomography, probe-based confocal laser endomicroscopy, full-field optical coherence tomography, and ultrasound imaging. Tumor engraftment was similar after echo-guided intrahepatic injection as after laparotomy. Collectively, this orthotopic hepatocellular carcinoma model enables the in vivo evaluation of chemotherapeutic and surgical approaches using multimodal imaging.
- Published
- 2016
- Full Text
- View/download PDF