1. Complement Factor H Inhibits CD47-Mediated Resolution of Inflammation
- Author
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Olivier Levy, Sophie Lavalette, Przemyslaw Sapieha, Xavier Guillonneau, Matthew C. Pickering, William Raoul, Shulong J. Hu, Emmanuel L. Gautier, Lucie Poupel, Philippe Karoyan, Julie Rayes, Alexandre Fauvet, José-Alain Sahel, Thomas Denèfle, Fanny Beguier, J.-B. Conart, Claire L. Harris, Patrick Sullivan, Bertrand Calippe, Catherine Fitting, Sébastien Augustin, Florian Sennlaub, Sylvie Jorieux, Hugo Charles-Messance, Institut de la Vision, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cytokines et Inflammation, Institut Pasteur [Paris] (IP), Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre for Complement and Inflammation Research [London, UK] (Department of Medicine), Imperial College London, Institute of Infection & Immunity [Cardiff, UK], Cardiff University, Laboratoire Français du fractionnement et des Biotechnologies [Lille], LFB Biotechnologies, Department of Medicine [Durham, NC, USA] (Centers for Aging and Geriatric Research Education and Clinical Center), Duke University [Durham]-Durham Veteran Affairs Medical Center [Durham, NC, USA], Department of Ophthalmology [Montreal, QC, Canada], Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre [Montreal, QC, Canada] -University of Montreal [Canada], This work was supported by grants from INSERM, ANR Geno 2009 (R09099DS), ANR MACLEAR (ANR-15-CE14-0015-01), LABEX LIFESENSES [ANR-10-LABX-65] supported by the ANR (Investissements d’Avenir programme [ANR-11-IDEX-0004-02]), Carnot, and ERC starting Grant (ERC-2007 St. G. 210345), the Association de Pre´ voyance Sante´ de ALLIANZ, and a generous donation by Doris and Michael Bunte., ANR-15-CE14-0015,MACLEAR,Elimination de phagocytes mononuclées de sites avec et sans privilege immun.(2015), ANR-11-IDEX-0004,SUPER,Sorbonne Universités à Paris pour l'Enseignement et la Recherche(2011), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition ( ICAN ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Institut Pasteur [Paris], Laboratoire des biomolécules ( LBM UMR 7203 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Département de Chimie - Ecole normale supérieure- Paris, École normale supérieure - Paris ( ENS Paris ) -École normale supérieure - Paris ( ENS Paris ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institute of Infection and Immunity, Duke university [Durham], Peptides, glycoconjugués et métaux en biologie ( LBM-E1 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Centre de recherche Hôpital Maisonneuve-Rosemont, Université de Montréal [Montréal], This work was supported by grants from INSERM, ANR Geno 2009 (R09099DS), ANR MACLEAR (ANR-15-CE14-0015-01), LABEX LIFESENSES [ANR-10-LABX-65] supported by the ANR (Investissements d’Avenir programme [ANR-11-IDEX-0004-02]), Carnot, and ERC starting Grant (ERC-2007 St. G. 210345), the Association de Prévoyance Santé de ALLIANZ, and a generous donation by Doris and Michael Bunte, ANR-11-IDEX-0004-02/10-LABX-0065,LIFESENSES,DES SENS POUR TOUTE LA VIE ( 2011 ), European Project : 210345,EC:FP7:ERC,ERC-2007-StG,MICROGLIA AND AMD ( 2008 ), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), University of Montreal [Canada]-Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre [Montreal, QC, Canada], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases [IHU ICAN], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), LFB Biotechnologies [Lille, France], Duke University [Durham], Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre [Montreal, QC, Canada], Université du Québec à Montréal = University of Québec in Montréal (UQAM), Raoul, William, Elimination de phagocytes mononuclées de sites avec et sans privilege immun. - Elimination de phagocytes mononuclées de sites avec et sans privilege immun. - - MACLEAR2015 - ANR-15-CE14-0015 - AAPG2015 - VALID, Sorbonne Universités à Paris pour l'Enseignement et la Recherche - - SUPER2011 - ANR-11-IDEX-0004 - IDEX - VALID, Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Sorbonne Universités, Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC (UMR_S 872) ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Département de Chimie - ENS Paris, Chimie Moléculaire ( FR 2769 ), Centre for Complement and Inflammation Research [London, UK] ( Department of Medicine ), Department of Medicine [Durham, NC, USA] ( Centers for Aging and Geriatric Research Education and Clinical Center ), Duke university [Durham]-Durham Veteran Affairs Medical Center [Durham, NC, USA], ANR-15-CE14-0015,MACLEAR,Exploration des systèmes et organes leur fonctionnement normal et pathologique : physiologie, physiopathologie, vieillissement (DS0403) 2015 ( 2015 ), ANR-11-IDEX-0004-02/11-IDEX-0004,SUPER,SUPER ( 2011 ), and Wellcome Trust
- Subjects
0301 basic medicine ,MESH: Inflammation ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,MESH: Flow Cytometry ,UP-REGULATION ,MESH: Mice, Knockout ,DISEASE ,ANGIOGENESIS ,ACTIVATION ,Macular Degeneration ,Mice ,0302 clinical medicine ,Immunology and Allergy ,[ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology ,MESH: Animals ,MACROPHAGES ,GENE-EXPRESSION ,Mice, Knockout ,Microglia ,MESH: Polymorphism, Single Nucleotide ,MESH: Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ,Flow Cytometry ,Immunohistochemistry ,3. Good health ,Infectious Diseases ,medicine.anatomical_structure ,Integrin alpha M ,MESH: Complement Factor H ,1107 Immunology ,[SDV.MHEP.OS] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Sensory Organs ,Complement Factor H ,Factor H ,[ SDV.MHEP.OS ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Sensory Organs ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,SPINAL-CORD ,medicine.symptom ,Life Sciences & Biomedicine ,MESH: Peritonitis ,[SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Immunology ,Peritonitis ,CD47 Antigen ,Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ,Inflammation ,[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology ,Biology ,Polymorphism, Single Nucleotide ,MICROGLIA ,03 medical and health sciences ,Downregulation and upregulation ,medicine ,Animals ,[SDV.MHEP.OS]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Sensory Organs ,[SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology ,MESH: Macular Degeneration ,MESH: Mice ,Science & Technology ,[ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology ,CD47 ,MESH: CD47 Antigen ,MESH: Immunohistochemistry ,Macular degeneration ,medicine.disease ,SUBRETINAL INFLAMMATION ,eye diseases ,Disease Models, Animal ,030104 developmental biology ,030221 ophthalmology & optometry ,biology.protein ,sense organs ,MESH: Disease Models, Animal - Abstract
International audience; Variants of the CFH gene, encoding complement factor H (CFH), show strong association with age-related macular degeneration (AMD), a major cause of blindness. Here, we used murine models of AMD to examine the contribution of CFH to disease etiology. Cfh deletion protected the mice from the pathogenic subretinal accumulation of mononuclear phagocytes (MP) that characterize AMD and showed accelerated resolution of inflammation. MP persistence arose secondary to binding of CFH to CD11b, which obstructed the homeostatic elimination of MPs from the subretinal space mediated by thrombospsondin-1 (TSP-1) activation of CD47. The AMD-associated CFH(H402) variant markedly increased this inhibitory effect on microglial cells, supporting a causal link to disease etiology. This mechanism is not restricted to the eye, as similar results were observed in a model of acute sterile peritonitis. Pharmacological activation of CD47 accelerated resolution of both subretinal and peritoneal inflammation, with implications for the treatment of chronic inflammatory disease.
- Published
- 2017
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