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Antiretroviral therapy can control human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication in people living with HIV; however, these treatments are not curative and no practical approach for an HIV-1 cure has yet shown success in clinical trials. Counteracting the multiple barriers HIV-1 presents against a practical cure is a direct means to functionalize these curative approaches in vivo. Pharmacological inhibition of the HIV-1 accessory protein, Nef, represents a particularly promising and ambitious approach, with Nef inhibitors holding the potential to reverse HIV-1-related defects in T cell receptor and kinase signaling, apoptosis, autophagy and most importantly, antigen presentation. Together, the capacity for Nef inhibitors to restore these activities underscores their potential as supportive agents in a practical HIV-1 cure. In this review, we outline a rationale for pharmacologically targeting Nef and review the progress made in the identification and development of Nef inhibitors. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Antiretroviral therapy can control human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication in people living with HIV; however, these treatments are not curative and no practical approach for an HIV-1 cure has yet shown success in clinical trials. Counteracting the multiple barriers HIV-1 presents against a practical cure is a direct means to functionalize these curative approaches in vivo. Pharmacological inhibition of the HIV-1 accessory protein, Nef, represents a particularly promising and ambitious approach, with Nef inhibitors holding the potential to reverse HIV-1-related defects in T cell receptor and kinase signaling, apoptosis, autophagy and most importantly, antigen presentation. Together, the capacity for Nef inhibitors to restore these activities underscores their potential as supportive agents in a practical HIV-1 cure. In this review, we outline a rationale for pharmacologically targeting Nef and review the progress made in the identification and development of Nef inhibitors. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: Objectif: – Explorer les zones d’incertitude des recommandations HAS, concernant la place du groupage HLAB27, dans le diagnostic de Spondylarthrite axiale. Méthodes: – La procédure était la suivante : choix de la question, par un comité scientifique, selon la méthode Delphi ; revue systématique de la littérature, à partir de la base de données PubMed, jusqu’en avril 2011 ; présentation des résultats à un panel d’experts en Rhumatologie et discussion des résultats. Résultats: – La recherche bibliographique a permis d’identifier 489 références dont 19 ont servi de base de travail. L’analyse a montré : une discordance entre les spécificités et valeurs prédictives issues des 9 cohortes transversales et celles issues des 4 études prospectives ; une bonne valeur prédictive négative dans les formes axiales ; un apport moindre dans les formes indifférenciées ; un risque de récurrence de Spondylarthrite axiale, chez les apparentés au premier degré, d’environ 8%, majoré à 20% si le sujet est porteur de l’antigène HLAB27 et à 60% s’il s’agit d’un co-jumeau monozygote HLAB27+. Conclusion: – Utilisé seul, le groupage HLA est insuffisant pour établir quel patient répondra aux critères de classification d’une spondylarthrite. Son utilisation s’entend plutôt au sein d’un algorithme diagnostique (Berlin) ou de critères diagnostiques (ASAS). Toutefois il semblerait que les performances du groupage HLA utilisé dans ces outils, ont été établies sur des données ne permettant pas de répondre strictement à la question du diagnostic. La valeur diagnostique réelle du groupage HLAB27 doit être précisée dans des études dédiées aux critères ASAS ou à l’algorithme de Berlin. [ABSTRACT FROM AUTHOR]