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Dans le système sanguin érythrocytaire Rh, il est communément admis que la substitution d'un aminoacide localisé dans un domaine transmembranaire ou intracellulaire de la protéine RhD entraîne un affaiblissement de l'expression de l'antigène D à la membrane des globules rouges, directement lié à la modification de la structure du polypeptide. De récents travaux ont montré l'effet délétère de substitutions nucléotidiques exoniques « profondes » sur l'expression des transcrits par altération du mécanisme d'épissage. Par ailleurs, nous avons récemment montré l'implication de ce mécanisme sur la réduction partielle ou totale de l'expression de l'antigène D indépendamment de la substitution de l'acide aminé. Dans le but d'évaluer de manière globale l'effet de nombreuses substitutions nucléotidiques sur la structure et l'expression des transcrits et potentiellement sur l'expression de l'antigène D, 37 variants faux-sens naturels répertoriés dans les exons 6 et 7 du gène RHD ont été étudiés par une approche « minigène » semi-quantitative. Une augmentation significative de l'exclusion de l'exon d'intérêt, c'est-à-dire une diminution de la quantité de transcrit « normal », a été observée pour 14 variants (37,8 %). De plus, une analyse de la structure 3D de ces protéines mutantes dans l'hétérotrimère RhAG-RhD-RhD suggère que le changement d'acide aminé n'altère pas systématiquement la structure et/ou les interactions intra-/intermoléculaires. En accord avec nos précédents résultats, ces expériences semblent donc confirmer que l'altération de l'épissage est un mécanisme commun et sous-estimé pour expliquer la diminution d'expression de l'antigène D à la membrane des globules rouges. [ABSTRACT FROM AUTHOR]