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Abstract: The particular genetic polymorphisms associated to homocysteine metabolism enzymes, or more usually, a relative lack in different vitamins B group, are the main cause of the increase in this sulfur amino acid in the blood. As a fact, hyperhomocysteinemia are associated to many pathologies. The aim of this study is to determine the frequencies of the different genotypes caused by these polymorphisms, folate and vitamin B12 status and their eventual connections to hyperhomocysteinemia among a healthy adult population. The investigation has been applied to 165 apparently healthy volunteers. The homocysteine concentration was determined by IMx fluorescence polarization immunoassay. The genotypes determination was done by real-time PCR (RT-PCR) (Light Cycler 480). Folates and vitamin B12 were analyzed by SimulTRAC-SNB immunoassay. The homocysteine level was 14,69±7,30μmol/L. 22.5% of the subjects exhibited a moderate hyperhomocysteinemia (> 15μmol/L). The major nutritional determinants of the plasmatic homocysteine rates among these subjects were blood folate and vitamin B12 levels. Blood homocysteine was the highest for the homozygote (TT) individuals for the MTHFR gene than for the heterozygote (CT) and homozygote (CC) subjects in particular for the lowest blood folate quartile. These two assessments have to be taken in consideration when evaluating the predisposition of the Algerian population for morbid and/or mortal pathologies and allow emphasizing on the necessity of screening out and eventually treating vitamin deficiencies on folates vitamin B12. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Age-related sarcopenia is a major feature of aging with such negative consequences as disability and increased morbidity; it can also lead to undernutrition and frailty. Along with insufficient protein intake, amino acid metabolism is impaired, with a higher splanchnic extraction and a reduction of the anabolic effects of amino acids on muscle, mainly due to a lesser stimulation of the mTOR signalization pathway; an increased proteolysis (through the proteasome-ubiquitin complex) is also involved. As a consequence of these features, protein intake should never be below 1g/kg per day. Bolus administration of proteins as well as the use of fast proteins are promising approaches. Last, administration of supraphysiological amounts of such amino acids as leucine, citrulline and arginine allows stimulation of protein synthesis, mainly through mTOR activation, and is an interesting alternative to drug treatment of sarcopenia. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: The underlying mechanisms of sarcopenia (i.e. the loss of muscle mass in aging) are still unknown. The primum movens seems to be a blunted anabolic response of muscle to dietary intake which could be related to a decreased systemic availability of amino acids. The latter could be linked to an increased amino acid metabolism in the splanchnic area. This splanchnic sequestration should be saturated by i) an increase in protein intake (global or in specific amino acids), ii) a modification of the rhythm of intake, or iii) the use of “fast” proteins. Alternatively (or in addition), the alteration of protein synthesis with advance in age could be located in the muscle, by decreasing the anabolic stimuli (e.g. insulin, GH, testosterone) or by increasing the catabolic environment (e.g. cortisol, pro-inflammatory cytokines). [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Aim: Study the gender effect in plasmatic concentration of 25 amino acids in high-level athletes after a long intermittent exercise. At the beginning and at the end of exercise amino acids plasmatic concentrations are measured by chromatography. Result and conclusion: There are significant differences between men and women in both situations at rest (for two amino acids: ornithine and glutamine) and after intermittent exercise. Taurine and glutamic acid increase and serine decreases in women, while alpha amino-butyric acid decreases in men; differences probably linked to the hormonal status. [Copyright &y& Elsevier]

Nous rapportons 2 cas d’homocystinurie classique par déficit en CbS, 2e cause d’encéphalopathie métabolique après la phénylcétonurie. Le 1er cas s’est présenté à l’âge de 6 ans pour exploration d’une déficience intellectuelle légère associée à des troubles du comportement. L’hyperhomocystéinémie associée à une hyperméthioninémie a permis d’évoquer un déficit en CbS, confirmé sur fibroblastes par une activité résiduelle effondrée. Il s’agit d’une forme pyridoxino-résistante, la bonne observance du régime et du traitement vitaminique permet une amélioration nette du comportement. Le suivi évolutif ne montre pas de complication. Le 2e cas s’est présenté à l’âge de 9 ans pour une amblyopie profonde en rapport avec une luxation cristallinienne bilatérale associée à une déficience intellectuelle. Le déficit en CbS est confirmé, il s’agit d’une forme pyridoxino-résistante. L’observance du régime est difficile, ne permettant pas d’éviter l’évolution habituelle: aspect marfanoide, scoliose à l’adolescence. Le dépistage familial a permis de mettre en évidence une hyperhomocystéinémie modérée dans la fratrie. Ces observations rappellent l’intérêt du dosage de l’homocystéine devant une déficience intellectuelle isolée non spécifique, car il existe une thérapeutique efficace. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Longtemps ignorée, la perturbation du métabolisme des acides aminés apparaît désormais comme un élément important à l’origine de maladies humaines majeures comme certains types de cancer ou bien de pathologies métaboliques comme le diabète de type 2. En effet, la voie de métabolisation de la glutamine est aujourd’hui reconnue comme une étape importante de la reprogrammation métabolique qui survient dans les cellules cancéreuses. Aussi, l’étude de patients obèses a révélé une « signature » métabolique propre à une catégorie précise d’acides aminés (valine, leucine/isoleucine) qui pourrait être à l’origine du développement de l’insulino-résistance associée à l’obésité. Nos travaux récents ont permis de montrer un rôle important joué par les coactivateurs SRC-1 et SRC-2 dans la production du glucose par le foie au cours du jeûne. Matériels et méthodes: Afin d’étudier plus en détail l’action de ces coactivateurs plus particulièrement dans l’homéostasie des acides aminés, nous avons utilisé une approche systématique moderne à grande échelle qu’est la « métabolomique ». Résultats: Cette technique puissante a permis de montrer que le coactivateur SRC-1 était un coordinateur important du métabolisme des acide aminés dans le foie puisque son élimination génétique obtenue dans les souris KO entrainait une dérégulation massive de l’homéostasie de ce type de métabolites in vivo. Une étude plus fine du fonctionnement de SRC-1, a permis d’identifier un rôle majeur de ce coactivateur en particulier dans le catabolisme de la tyrosine hépatique. En effet, SRC-1 contrôle un gène clé du métabolisme de cet acide aminé qui est la tyrosine aminotransferase (TAT) via notamment le récepteur nucléaire HNF4alpha et le facteur de transcription CREB. De plus, cet effet est majoritairement hépatique car la ré-expression de SRC-1 dans les souris SRC-1 KO permet d’éliminer les défauts de tyrosinémie observés chez ces animaux. Par conséquent, les souris SRC-1 KO présentent certaines caractéristiques de la tyrosinémie de type 2 humaine (syndrome de Richner-Hanhart), un trouble métabolique du métabolisme de la tyrosine qui émane d’une déficience de l’activité enzymatique de TAT. Conclusion: Ces données récentes fournissent ainsi une meilleure compréhension de la pertinence des corégulateurs dans le métabolisme hépatique avec de potentielles implications dans le traitement clinique de certains désordres métaboliques chez l’homme. [Copyright &y& Elsevier]