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La quantification de l’utilisation des antimicrobiens (UAM) est un élément clé des programmes de surveillance de la résistance aux antimicrobiens. Cette thèse a pour objectif général d’évaluer plusieurs méthodes de quantification de l’UAM dans les fermes laitières québécoises. Plus précisément, elle vise à définir un indicateur adapté au contexte canadien pour rapporter l’UAM chez les bovins, à déterminer le taux d’UAM annuel moyen dans les fermes laitières québécoises et à comparer différentes méthodes de quantification afin d’identifier une méthode potentielle de surveillance de l’UAM dans les fermes laitières québécoises. Une étude observationnelle de cohorte a été menée à partir du recrutement de 101 producteurs laitiers du Québec. Un inventaire des antimicrobiens utilisés a été réalisé pendant un an pour chaque ferme à partir de la collecte (1) des emballages de médicaments utilisés pour traiter les bovins et (2) des factures de meunerie détaillant les quantités d’aliments médicamenteux livrées. Le taux d’UAM a été estimé en nombre de doses définies par 100 vache-années. Les doses définies n’existaient pas pour les bovins au Canada et ont été développées : dose journalière (DDDbovCA) et dose pour un traitement complet (DCDbovCA). Étant donnée l’utilisation de formulations à action prolongée en production laitière (comme les intra-mammaires au tarissement), l’unité DCDbovCA a été privilégiée pour les analyses. Un taux moyen de 537 DCDbovCA/100 vache-années a été observé, soit 537 traitements antibiotiques administrés annuellement dans un troupeau standard de 100 vaches laitières. La voie d’administration intra-mammaire était la plus utilisée. Les antimicrobiens d’importance critique les plus prioritaires en médecine humaine représentaient 17,5% de l’utilisation totale. Une faible proportion de fermes utilisait des antimicrobiens médicalement importants dans l’alimentation des animaux. L’incidence des maladies n’expliquait que partiellement la variance de l’utilisation totale. D’autres facteurs restent à déterminer pour expliquer les pratiques d’UAM dans les fermes laitières québécoises. Les données issues de plusieurs méthodes de quantification ont été comparées aux données de l’étude observationnelle. Pour les médicaments vétérinaires d’une part, le taux d’UAM estimé à partir des factures vétérinaires décrivait de façon presque parfaite le taux d’UAM réel (coefficient de corrélation de concordance, CCC = 0,83) alors que les méthodes utilisant les données du programme gouvernemental « Amélioration de la santé animale au Québec » ou des registres de traitements complétés à la ferme performaient moins bien. Pour les aliments médicamenteux d’autre part, le taux d’UAM estimé à partir des prescriptions vétérinaires pour aliments médicamenteux ou à partir des informations obtenues lors d’une entrevue individuelle avec le producteur corrélait bien le taux d’UAM réel (CCC = 0,66 et 0,73 respectivement). Le projet a permis de quantifier l’UAM annuelle dans les fermes laitières québécoises (par catégorie d’antimicrobiens et voie d’administration) en utilisant un nouvel indicateur de mesure (DCDbovCA). De plus, ce projet démontre la validité des données issues des factures et prescriptions vétérinaires pour quantifier l’UAM dans les troupeaux laitiers québécois. Le logiciel de facturation utilisé par la majorité des médecins vétérinaires praticiens du Québec pourrait servir au développement d’un système provincial de surveillance et de benchmarking de l’UAM., Quantification of antimicrobial usage (AMU) is a key component of surveillance programs on antimicrobial resistance. The general objective of this thesis was to assess different quantification methods of the AMU in Québec dairy farms. More specifically, the project was designed to define a metric adapted to the Canadian context for AMU reports in cattle, to determine the mean annual AMU rate in Québec dairy herds, and to compare several quantification methods in order to identify a potential method suitable for AMU surveillance in Québec dairy farms. An observational cohort study was conducted from the recruitment of 101 Québec dairy producers. Antimicrobials used to treat dairy cattle were quantified over one year using a garbage can audit involving the collect of (1) veterinary drugs into a receptacle and (2) medicated feed delivered on the farm from feed mills invoices. The AMU rate was estimated in number of defined doses per 100 cow-years. Defined doses were not available in Canada for cattle and were assigned as part of the project: daily doses (DDDbovCA) and course doses (DCDbovCA). Due to usage of long-acting products in dairy cattle (such as intramammary formulations for dry cows), the DCDbovCA unit was preferred for analyses. Overall, an estimated mean of 537 DCDbovCA/100 cow-years was observed, meaning that an average of 537 antimicrobial treatments were administered annually in a standard 100-cow herd. The intramammary route during lactation was the most frequently observed. Highest priority critically important antimicrobials accounted for 17.5% of the total usage. A low proportion of farms used medically important antimicrobials in animal feed. Incidence of diseases explained only partially the variance in total AMU rate. Other factors have to be determined to explain the AMU in Québec dairy farms. Data from several quantification methods were compared to the observational study data. First, for veterinary drugs, the AMU rate estimated from veterinary sales described almost perfectly the actual AMU rate (concordance correlation coefficient, CCC = 0.83), whereas other methods using data from the governmental program “Amélioration de la santé animale au Québec” or from treatment records completed on the farm were not as reliable. Second, for medicated feed, the AMU rate estimated from veterinary prescriptions for medicated feed or from information obtained by individual interviews with producers were well correlated with the actual AMU rate (CCC = 0.66 and 0.73, respectively). Quantification of AMU was successfully performed by antimicrobial category and by route of administration in Québec dairy farms over one year using a newly defined unit of measure (DCDbovCA). This project demonstrates the validity of the data extracted from veterinary invoices and prescriptions to quantify the AMU in Québec dairy herds. The billing software used by most of Québec veterinary practitioners could be used to develop a monitoring and benchmarking system of the AMU at the provincial level.

The extraordinary development of medicine with the advent of solid organ and bone marrow transplants, chemotherapy and immunotherapy, as well as the explosion of invasive procedures (« foreign material ») has made our medicine dependant to the use of antibiotics. The overuse of « empirical » antibiotics in breeding and medicine has favored the emergence and rapid dissemination of multidrug resistant pathogens (MDRs). This leaded clinicians today in a difficult situation. They should limit their empirical use of « broad-spectrum antibiotics », although they face a higher risk of MDRs. To help them in this task, anti-microbial stewardship programs have been put in place, emphasizing the use of « hospital antibiograms » and rapid and reliable microbiological diagnosis.L’extraordinaire développement de la médecine, avec l’avènement des greffes d’organes, des chimiothérapies et immunothérapies, ainsi que l’explosion des gestes invasifs (matériel étranger) ont rendu notre médecine dépendante des antibiotiques. La surutilisation « empirique » des antibiotiques dans l’élevage et la médecine a favorisé l’émergence et la dissémination rapide de bactéries multirésistantes (BMR). Cela a conduit les cliniciens d’aujourd’hui à une situation difficile. Ils doivent limiter leur utilisation d’« antibiotiques à large spectre » bien qu’ils soient confrontés à un risque plus élevé de BMR. Des programmes d’

Introduction: Novel rapid diagnosis tools are needed to improve the outcome of bloodstream infections (BSI), as conventional diagnosis techniques currently need 24 to 48 hours to yield a complete result (of both identification and antimicrobial susceptibility testing). Methods: The ePlex-BCID® system is a multiplex PCR performing identification in 1.5 hours of 56 bacterial and fungal targets, along with 10 resistance markers, directly from positive blood culture bottles. We assessed its microbiological performances on 187 BSI episodes of bacteraemia and fungemia. Retrospective analysis of its potential clinical impact has also been determined for 158 of these episodes. Results: A global agreement rate of 93% has been found for the ePlex® multiplex PCR method compared to our current diagnosis strategy after exclusion of off-panel and true positive results. All samples together, correct identification to the genus and species level was found respectively in 173/187 (92.5%) and 148/187 (79%) of the BSI episodes. 100% of the resistance markers were detected. All the micro-organisms were correctly identified to the genus level in 87.5% of the polymicrobial blood cultures. The empiric anti-microbial treatment would have been modified in 45% of the episodes based on the results of the test. The test would have misled the clinician’s decision in 4.4% of the episodes. Conclusion: The ePlex-BCID® system showed promising microbiological performances and potential clinical impact, that still needs to be confirmed in a prospective randomized trial.; Introduction : Afin d’améliorer le pronostic des bactériémies et des fongémies, il semble aujourd’hui nécessaire de disposer de nouveaux tests rapides car les stratégies conventionnelles nécessitent environ 24 à 48h pour l’obtention de l’identification du ou des pathogènes en cause et la détermination de leur sensibilité aux anti-infectieux. Méthode : Les performances microbiologiques de la PCR multiplexe ePlex-BCID® (GenMark Diagnostics), permettant une identification de 56 bactéries et levures et de 10 marqueurs de résistance, en 1h30 à partir du flacon d’hémoculture positif, ont été évaluées sur 187 épisodes de bactériémie et fongémie. Une étude rétrospective de l’impact clinique potentiel des résultats obtenus a été réalisée sur 158 épisodes. Résultats : Une concordance de 93% pour l’identification des micro-organismes et des marqueurs de résistance présents dans le panel de la PCR multiplexe a été observée par rapport à la stratégie de diagnostic par subculture. Une identification fiable du genre et de l’espèce, tous micro-organismes confondus, a été obtenue dans 173/187 (92,5%) et 148/187 (79%) des épisodes respectivement. 100% des marqueurs de résistance et 87,5% des épisodes polymicrobiens ont été correctement identifiés. L’ePlex-BCID aurait fait modifier le traitement anti-infectieux dans 45% des cas. Il aurait induit 4,4% de décision erronées par les cliniciens. Conclusion : L’ePlex-BCID montre des performances microbiologiques et un impact potentiel prometteurs, qui devront être confirmés dans un essai prospectif contrôlé.

The evolution of the microbial epidemiology of pleuropulmonary infections complicating community-acquired pneumonia has resulted in a change in empirical or targeted antibiotic therapy in children in the post Prevenar 13 era. The three main pathogens involved in pleural empyema in children are Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus and group A Streptococcus.A questionnaire according to the DELPHI method was sent to experts in the field (paediatric pulmonologists and infectious disease specialists) in France with the purpose of reaching a consensus on the conservative antibiotic treatment of pleural empyema in children. Two rounds were completed as part of this DELPHI process.Our work has shown that in the absence of clinical signs of severity, the prescription of an intravenous monotherapy is consensual but there is no agreement on the choice of drug to use. A consensus was also reached on treatment adjustment based on the results of blood cultures, the non-systematic use of a combination therapy, the need for continued oral therapy and the lack of impact of pleural drainage on infection control. On the other hand, after the second round of DELPHI, there was no consensus on the duration of intravenous antibiotic therapy and on the treatment of severe pleural empyema, especially when caused by Staphylococci.The result of this work highlights the needed for new French recommendations based on the evolution of microbial epidemiology in the post PCV13 era.

The implementation of antimicrobial stewardship actions is important in the fight against antimicrobial resistance. The objective of our study was to evaluate the impact of a multidisciplinary program on the adequacy of antibiotic prescriptions with local guidelines in terms of indication, molecule, dosage and treatment duration during the 48-72h reassessment in an internal medicine department.This was a before/after monocentric, prospective study. All patients hospitalized in the internal medicine department who were treated with antibiotics for at least 48h were included. The intervention had two components: training of residents about antibiotic treatment and development of a multidisciplinary 48-72h reassessment team. Our primary endpoint was the adequacy of prescriptions with local guidelines, assessed by an independent blinded committee. We also measured antibiotic consumptions.One hundred and twelve patients were included. Adequacy with local recommendations increased from 57.1% to 97.8% (P0.01), including for the duration of treatment. Traceability of reassessment in medical records increased from 65.3 % to 97.8 % (P0.01). Finally, the part of consumption of antibiotics with high risk of resistance selection decreased during the period "after" (-10.2 %, P0.01).The set-up of a multimodal (association of pedagogic and incentive actions) and multidisciplinary (internist, clinical pharmacist and antimicrobial stewards) action improved the adequacy of antibiotic prescriptions with local guidelines.

International audience; Introduction: Community acquired pneumonia (CAP) accounts for a large part of antibiotic prescriptions in France. The significant ecological impact of antibiotics supports the development of strategies to improve their use, especially the reduction of treatment duration during CAP.State of the art: During CAP, a strategy of early antibiotic discontinuation, subject to a favorable initial clinical course, or of a significantly decreasing procalcitonin kinetic, is supported by several studies. The reduction of antibiotic treatment duration leads to a decrease of the emergence of resistant bacteria. It may also be associated with a better treatment observance and a decrease in costs and side effects.Perspectives: Diagnostic tests based on molecular biology, especially those including some bacterial targets in their panel, allow an increase on microbiological documentation rates during CAP. They should enable the elaboration of therapeutic strategies for a better use of the antibiotics.Conclusions: These strategies of antibiotic treatment rationalization during CAP may be associated with a high benefit-risk ratio both at the individual and the community scales. Particularly, they may allow a substantial ecologic gain in this era of resistant bacteria.; Introduction: Les pneumonies aiguës communautaires (PAC) sont responsables d’une part importante des prescriptions antibiotiques en France. Leur impact écologique encourage à développer des stratégies visant à améliorer l’utilisation des antibiotiques, notamment à en réduire la durée d’administration au cours de la PAC.État des connaissances: Au cours de la PAC, l’arrêt précoce de l’antibiothérapie, sous réserve d’une évolution clinique initiale favorable ou d’une cinétique de la procalcitonine décroissante, est étayé par plusieurs études. L’arrêt précoce permet une épargne antibiotique substantielle sans augmenter les échecs thérapeutiques. La réduction de la durée d’antibiothérapie entraîne une diminution de l’émergence de bactéries résistantes. Elle pourrait aussi être associée à une meilleure observance et à une réduction des coûts et des effets secondaires.Perspectives: Les outils diagnostiques d’amplification génique, notamment ceux incluant dans leurs panels des cibles bactériennes, permettent une amélioration de la documentation microbiologique au cours de la PAC. Ils devraient permettre l’élaboration de stratégies thérapeutiques visant à un meilleur usage des antibiotiques.Conclusions: Ces pratiques de meilleur usage antibiotique au cours de la PAC pourraient être associées à un rapport bénéfice-risque important aux échelons individuels et collectifs. Elles permettraient en particulier un bénéfice écologique notable à l’ère de l’émergence des bactéries multirésistantes.

National audience; À l’occasion de la journée européenne des antibiotiques et de la semaine mondiale sur les antibiotiques, la SPILF a publié, en 2015 un point sur les nouveautés en matière de programmes de bon usage des antibiotiques. Ce nouvel éditorial publié à l’occasion de la journée 2016 veut s’inscrire dans cette même tradition.

Antimicrobial stewardship is a recent concept that embodies the practical, judicious use of antimicrobials to decrease adverse outcomes from antimicrobials while optimizing the treatment of bacterial infections to reduce the emergence of resistant pathogens. The objectives of the present statement are to illustrate the principles of antimicrobial stewardship and to offer practical examples of how to make antimicrobial stewardship part of everyday hospital and outpatient practice. Vital components of antimicrobial stewardship include appropriate testing to diagnose whether infections are viral or bacterial, and using clinical follow-up rather than antibiotics in cases in which the child is not very ill and uncertainty exists. Other specific, important actions include questioning whether positive urine cultures are contaminated when there is no evidence of pyuria or inflammatory changes, and obtaining a chest radiograph to support a diagnosis of bacterial pneumonia. Optimizing the choice and dosage of antimicrobials also reduces the probability of clinical failures and subsequent courses of antimicrobials. A list of common clinical scenarios to promote stew-ardship is included.La gestion des antimicrobiens est un concept récent qui recouvre l’utilisation pratique et judicieuse des antimicrobiens pour en réduire les effets indésirables tout en optimisant le traitement des infections bactériennes afin de limiter l’émergence d’agents pathogènes. Le présent document de principes vise à exposer les principes de la gestion des antimicrobiens et à donner des exemples pratiques pour les intégrer à la pratique quotidienne en milieu hospitalier et en milieu ambulatoire. Les tests pertinents pour diagnostiquer si les infections sont d’origine virale ou bactérienne et le suivi clinique de préférence aux antibiotiques lorsque l’enfant n’est pas très malade et que l’incertitude persiste sont les éléments essentiels de la gestion des antimicrobiens. Parmi les autres mesures importantes et spécifiques, il faut se demander si les cultures d’urine positives sont contaminées en l’absence de pyurie ou de changements inflammatoires et effectuer une radiographie pulmonaire pour étayer un diagnostic de pneumonie bactérienne. L’optimisation du choix et de la dose d’antimicrobiens réduit également la probabilité d’échecs cliniques et de traitements subséquents. Une liste des scénarios cliniques fréquents afin de promouvoir la gestion des antimicrobiens est également présentée.

to the changing needs of members for communication, participation, and learning by building and expanding digital communication channels. You can join CSHP on Facebook, participate in CSHP 2015 blogs and Twitter streams, and take advantage of the topical education webinars. During the PPC, check out award-winning residency projects, virtual posters, and student video competition entries, and consider participating in next year’s awards programs. You can also connect with and learn from colleagues by joining one of CSHP’s 23 Pharmacy Specialty Networks (PSNs), which cover diverse areas such as antimicrobial stewardship, drug utilization, emergency, home care, pediatrics, and transplantation. There is even a PSN specifically for pharmacists practising in small hospitals. Participating members rate PSNs as informative with regard to new practices and guidelines, ideas on how to better serve patients and share knowledge, connecting with peers across Canada, and more. What better way to connect efficiently and productively with colleagues with similar interests and expertise that they are willing to share? Check www.cshp.ca for information. Pharmacists are creative, innovative, and dedicated professionals, keen to collaborate to advance patient care. I encourage you to take the initiative: participate, lead, be engaged, and promote our profession.