Search

Introduction: Les patients diabétiques de type 1 (DT1) et de type 2 (DT2) présentent une élévation de l’activité de la Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP), qui est associée à une augmentation des pathologies cardio-vasculaires. Le mécanisme précis de cette augmentation demeure inconnu. L’apolipoproteine C1 (apoC1) est un inhibiteur physiologique puissant de la CETP. Nous avons souhaité savoir si cette action inhibitrice de l’apoC1 sur la CETP était maintenue chez les patients diabétiques. Patients et méthodes: Le dosage plasmatique de l’apoC1 et de la CETP par méthode immuno-enzymatique (ELISA) et la mesure de l’activité CETP par méthode radioactive ont été réalisés chez 70 patients DT1, 113 patients DT2 et 83 contrôles normolipidiques, normoglycémiques. L’effet de la glycation in vitro de l’apoC1 humaine par du methylglyoxal (MGO) sur ses propriétés électrostatiques et son action inhibitrice sur l’activité CETP a été étudié. La charge électrostatique de l’apoC1 des sujets contrôles et DT1 a été étudiée par isoélectrofocalisation. Résultats: L’activité CETP était significativement plus élevée chez les sujets DT1 et DT2 (0,32±0,142 et 0,43±0,135 vs 0,25±0,075nmol 3H-CE/mg/h, p < 0,0001). La population contrôle présentait une corrélation négative, significative et indépendante entre l’apoC1 et l’activité CETP (p=0,001). Cette corrélation n’était pas retrouvée chez les patients DT1 et DT2. L’apoC1 traitée par MGO présentait une modification de sa charge et une perte de sa capacité d’inhibition de l’activité CETP d’autant plus importante que la quantité de MGO était importante. Les propriétés électrostatiques de l’apoC1 des DT1 étaient modifiées en comparaison aux contrôles. Conclusion: Les sujets diabétiques présentent une perte de la capacité inhibitrice de l’apoC1 sur la CETP. La glycation de l’apoC1 entraîne une modification de ses propriétés électrostatiques responsable de cette perte de fonctionnalité. L’apoC1 pourrait donc jouer un rôle dans l’augmentation du risque cardio-vasculaire au cours du diabète. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: L’apolipoprotéine-C1 (apo-C1) est localisée sur les lipoprotéines de très faible densité (VLDL) et les lipoprotéines de haute densité (HDL). Bien que sont rôle précis ne soit pas encore totalement précisé, certaines données indiquent qu’elle modifierait le métabolisme des VLDL et régulerait l’activité de la Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP). L’ApoC1 n’a jamais été étudié chez les sujets diabétiques de type 1. Nous avons donc souhaité préciser la concentration de l’apoC1 et sa distribution au sein des lipoprotéines chez les patients diabétiques de type 1. Matériels et méthodes: La concentration plasmatique en apo-C1 a été déterminée par méthode immuno-enzymatique ELISA chez 101 sujets diabétiques de type 1 et 114 sujets normolipidiques et normoglycémiques. La distribution de l’apo-C1 entre les HDL et les VLDL a été étudiée chez 31 sujets diabétiques de type 1 et 23 témoins. Résultats: L’apo-C1 plasmatique totale (101,4±28,3 vs 85,2±19,2mg/L, p<0,0001), l’ApoC1 des VLDL (34,9±18 vs 23,7±11,4mg/L, p=0,007) et les triglycérides (1,14±0,77 vs 0,84±0,24mmol/L, p<0,001) étaient significativement plus élevés chez les patients diabétiques de type 1. Dans le groupe diabétique de type 1, l’apo-C1 était significativement moins liée aux HDL (67 vs 73%, p=0,042) et plus liée aux VLDL (33 vs 27%, p=0,042) que dans le groupe témoin. L’apo-C1 était corrélée positivement au taux de triglycérides (p=0,01) dans les deux groupes. Conclusion: La concentration plasmatique en apo-C1 est augmentée chez les sujets diabétiques de type 1. Cela est principalement lié à une augmentation de l’apo-C1 des VLDL. Les conséquences de cette augmentation de l’apoC1 des VLDL, au cours du diabète de type 1, sur le métabolisme lipidique et le risque cardio-vasculaire demeurent inconnues. Mais apparaît intéressant de préciser, à l’avenir, son impact sur l’activité CETP, protéine de transfert du cholestérol. [Copyright &y& Elsevier]