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Introduction: La consommation excessive de fructose est mise en cause dans le développement de l’obésité et des maladies métaboliques associées. Expérimentalement, chez la souris, la consommation d’un régime riche en fructose induit rapidement une stéatose conséquente à une augmentation marquée de l’expression des enzymes impliquées dans la synthèse des acides gras (lipogenèse) au niveau hépatique. Néanmoins, les mécanismes moléculaires impliqués dans cette régulation demeurent méconnus. Le Liver X Receptor (LXR) est un récepteur nucléaire activé par les dérivés oxygénés du cholestérol (oxystérols) et est connu pour son rôle dans la régulation transcriptionnelle de l’expression des gènes de la lipogenèse hépatique. Dans cette étude, nous avons testé l’implication potentielle de LXR dans le développement de la stéatose induite par le fructose et cherché à identifier les mécanismes moléculaires engagés. Matériels et méthodes: Nous avons utilisé des régimes variant par leur richesse en fructose donnés pendant 4 semaines à des souris de type sauvage (WT) et de type transgéniques (LXR-/-). Après sacrifice des animaux, les échantillons hépatiques ont été analysés par des approches moléculaires (transcriptomique), biochimique (lipidomique, protéomique) et histologique. Résultats: Nos résultats montrent qu’en l’absence de LXR, les souris sont protégées de l’élévation de l’expression des gènes critiques de la lipogenèse induite par le fructose. Ainsi, les données histologiques montrent que chez les souris LXR-/- la consommation de fructose ne se traduit pas par l’augmentation des gouttelettes lipidiques hépatiques riches en triglycérides visibles chez les souris de type sauvage. Conclusion: Ces travaux identifient pour la première fois le facteur de transcription LXR comme médiateur de l’effet délétère du fructose sur la bio-synthèse des acides gras. Cette découverte ouvre de nouveaux champs d’investigation dans le domaine de la signalisation par ce récepteur nucléaire et dans la prévention nutritionnelle de la stéatose hépatique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]