Search

The potency of magnetic resonance imaging (MRI) to measure the exact extent of osteonecrosis of the femoral head (ONFH) remains uncertain. The objective of this study was to determine if the volume of necrosis assessed with MRI accurately reflects the volume of architectural mineral alterations in osteonecrosis of the femoral head by comparison with high-resolution microfocus X-ray computed tomography (HR-μCT). Fourteen male patients aged 53 years [46.2;59.0] suffering from ONFH were prospectively enrolled to undergo preoperative MRI and ex vivo analysis using HR-μCT. The necrotic zone on T1-weighted MRI scans was defined as total necrosis (delimited by the low-signal peripheral band) or dark necrosis (low-signal lesions only). The HR-μCT scans delimited outer necrosis and inner necrosis by including or excluding the sclerotic zone. The intra-class correlation coefficient (ICC) was calculated to compare the agreement of surface areas and volumes of necrosis measurements with the two techniques. There was an overall excellent agreement between MRI dark necrosis volume and HR-μCT outer necrosis volume (ICC=0.91[0.54;0.98]) while the MRI total necrosis volume showed poor agreement with both HR-μCT delimitations of necrosis volume. For surface area, agreement between MRI dark necrosis and HR-μCT delimitations was good for inner necrosis (ICC=0.70[0.21;0.9]) and moderate for outer necrosis (ICC=0.58[0.07;0.85]). This study demonstrates that measurement of the MRI lesions provides a reliable assessment of the extent of ONFH-related architectural damage. ispartof: Bone vol:130 ispartof: location:United States status: Published online more...

International audience; Il a été récemment suggéré que la stabilité de la concentration de 25-hydroxyvitamine D (25OHD) ne peut être obtenue lors d’une supplémentation intermittente que si l’espacement entre les prises est inférieur à 3 mois et plutôt de l’ordre d’un mois. Quelques données récentes suggèrent, par ailleurs, que l’utilisation de doses journalières modérées de vitamine D plutôt que de fortes doses administrées de manière intermittentes serait à privilégier, en particulier chez les sujets âgés chuteurs. Le niveau de preuve qu’on peut attribuer à cette suggestion reste toutefois faible avec, en particulier, une absence d’étude ayant comparé directement l’effet de doses journalières et de doses intermittentes équivalentes sur des événements cliniques tels que fractures ou chutes. La prescription d’une prise quotidienne de vitamine D est aujourd’hui difficile, sans forme galénique bien adaptée disponible en France, avec un risque certainement élevé de mauvaise observance. À cette date, et en attendant l’éventuelle disponibilité de formes pharmaceutiques de vitamine D3 adaptées à une prise journalière comme des comprimés ou capsules molles dosées à 1000 ou 1500 UI, nous suggérons de maintenir une administration intermittente telle que préconisée dans les recommandations du GRIO publiées en 2011, mais en choisissant les posologies les moins élevées parmi celles disponibles et les intervalles les plus courts possibles, par exemple 50 000 UI de vitamine D3 tous les mois plutôt que 100 000 UI tous les deux mois. more...

Background: Systemic inflammation is the main factor underlying secondary osteoporosis and cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis (RA). Janus kinase inhibitors (JAKi), such as tofacitinib (Tofa), can control systemic inflammation and may have beneficial effects on bone in various models. This might be due to direct effects on the bone microenvironment and not exclusively based on their anti-inflammatory function. Bone marrow adipocytes (BMAds) are abundant in the bone microenvironment. The effect of JAKi on BMAds is unknown, but evidence suggests that there is competition between human bone marrow-derived stromal cell (hBMSCs) differentiation routes towards BMAds and osteoblasts (Ob) in osteoporosis. JAKi could also have an impact on the visceral adiposity which is associated with the cardiovascular risk.Objectives: The aims of the first part of the PhD were to determine whether Tofa influences BMAds, and Ob derived from hBMSCs and to investigate the potential effects of Tofa on body composition, on bone marrow adipose tissue (BMAT) and bone mineral density (BMD) in RA patients. The aims of the second part of the PhD were to determine the impact of RA on body composition, BMD and BMAT.Methods: To determine the effect of Tofa on cellular commitment, hBMSCs were differentiated to BMAds or Ob for 3 days together with Tofa at 200, 400, or 800 nM and TNFα. This study was also conducted using differentiated BMAds. The impact of Tofa was determined by gene and protein expression analysis and cell density monitoring. In parallel, in a pilot study of 9 RA patients treated with Tofa 5 mg twice a day (NCT04175886), the proton density fat fraction (PDFF) was measured using MRI at the lumbar spine at baseline and at 6 months. The ongoing RAFAT study (NCT05269069) is a case-control study including healthy volunteers matched for sex, age, body mass index, and menopausal status with RA patients.Results: In non-inflammatory conditions, the gene expression of Runx2 and Dlx5 decreased in Ob treated with Tofa (p more...

IntroductionThe pathophysiology and structural evolution of the osteonecrosis of the femoral head (ONFH) are poorly understood. The objectives of this thesis were to search for modifications of composition and structure of both the trabecular and the subchondral bone occurring during ONFH.MethodsA preliminary study looked into the potential modifications of bone composition induced by embalmment procedures using Raman spectroscopy in order to determine which controls are the most appropriate for comparisons with pathological bones. Femoral bones from 5 embalmed anatomical subjects were compared to femoral bones from 5 subjects that did not undergo any preservation procedure. The first work on ONFH addressed the potential modifications of trabecular bone mineral and organic physico-chemical parameters using Raman spectroscopy. The study included bone samples from femoral heads of 11 patients affected with ONFH and compared them to samples from 11 fresh anatomical subjects. The second study on ONFH addressed modifications of the subchondral bone. The study included 15 patients suffering from ONFH and 15 patients affected with hip osteoarthritis (OA) requiring joint prosthetic replacement. MRI examination that included standard medical sequences as well as experimental perfusion and DIXON sequences was performed prior to surgery. Once removed, the femoral heads were scanned using a nano-CT and samples of regions of interest were performed and analysed using histology, nano-CT with contrastenhancer marking and Raman spectroscopy.ResultsBone femoral mineral and organic composition was significantly altered in embalmed samples. Trabecular bone composition did not differ in any of the regions of interest inside the group of patients with ONFH nor in comparison with the control group of embalmed subjects after adjustment on age. The volume of the necrotic zone defined by the hypo-T1 MRI signal correlates to the volume including the sclerotic zone measured by nano-CT. Regarding the subchondral bone, preliminary results found differences of mineral and organic composition of the subchondral plate between zones of the ONFH group and with the OA group. Qualitative preliminary results from the study of biopsies analysed with the nano-CT and histology suggest that there are alterations of the subchondral plate and of the subchondral trabecular bone to a lesser extent. MRI examination with the DIXON sequence and nano-CT scans suggest that there is a decrease of the adipose content in the femoral head but an increase in the femoral neck in the ONFH group compared to the OA group.ConclusionThis work adds further evidence advocating that trabecular disorganization during ONFH is a consequence of massive alterations of the subchondral bone.; La physiopathologie et l'évolution structurale de l'ostéonécrose de tête fémorale (ONTF) sont des processus encore largement méconnus. Les objectifs de cette thèse ont été de rechercher des modifications de composition et de structure de l'os trabéculaire et de l'os sous-chondral dans l'ONTF. Un travail préliminaire s'est intéressé aux modifications de composition osseuse en spectrométrie Raman induites par l'embaumement afin de déterminer les témoins les plus appropriés pour comparer les os pathologiques. Des tissus osseux fémoraux issus de 5 sujets anatomiques embaumés ont ainsi été comparés à ceux de 5 sujets anatomiques frais. Le premier travail sur l'ONTF a consisté à rechercher des modifications des paramètres physico-chimiques minéraux et organiques en spectrométrie Raman de l'os trabéculaire de tête fémorale chez 11 patients ayant une ONTF versus 11 sujets frais. Le second travail concernant l'ONTF a porté sur l'étude de l'os sous-chondral. Cette recherche a prévu l'inclusion de 15 patients ayant une ONTF à 15 patients ayant une coxarthrose nécessitant un remplacement prothétique. Une évaluation IRM avec séquences usuelles, séquences de perfusion et séquences DIXON était réalisée préalablement à la chirurgie. Après la chirurgie, l'ensemble de la tête fémorale était ensuite analysé en nano-scanner (nano-CT), puis des biopsies en zones d'intérêt ont été réalisées et analysées par histologie, nano-CT avec amplificateur de contraste et spectrométrie Raman.RésultatsLa composition des tissus osseux fémoraux des sujets anatomiques frais et embaumés différaient de manière significative sur les paramètres minéraux et organiques. La composition de l'os trabéculaire sur les zones d’intérêt ne différait pas entre les patients ayant une ONTF et le groupe de sujets anatomiques frais après ajustement sur l'âge. Le volume de nécrose définie en IRM par la zone en hyposignal T1 est corrélé au volume de nécrose incluant la zone sclérotique en nano-CT. Concernant l'os sous-chondral, les résultats préliminaires mettent en évidence des différences de composition minérale et organique en spectrométrie Raman au niveau de la plaque souschondrale entre les zones d’intérêt du groupe ONTF et avec le groupe coxarthrose. Les résultats préliminaires qualitatifs des biopsies en nano-CT et en histologie suggèrent que l'atteinte de la plaque sous-chondrale est prédominante sur celle de l'os trabéculaire souschondral. L’évaluation IRM (séquence DIXON) et en nano-CT de la richesse adipeuse suggère une relative pauvreté adipeuse de la tête fémorale mais une richesse excessive du col fémoral.Ce travail apporte des éléments supplémentaires suggérant que la désorganisation de l'os trabéculaire au cours de l'ONTF est une conséquence d'une atteinte massive de l'os sous-chondral. more...