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Dans le monde, une naissance sur 10 est prématurée, se produisant avant 37 semaines de gestation, et environ 1% sont très prématurées (37 semaines de gestation). C’est la population étudiée dans les chapitres 3 à 5. Le chapitre 3 présente une diminution de la capacité aérobie à l’effort chez les sujets nés prématurément et explore les facteurs y contribuant, incluant des paramètres hémodynamiques cardiaques. Le chapitre 4 examine la perception de la santé et l’utilisation des services de santé dans cette cohorte et comment ceux-ci sont influencés ou non par les paramètres de santé objectifs identifiés précédemment dans le cadre de l’étude HAPI. Le chapitre 5 présente un plaidoyer en faveur d’un suivi médical à long terme des individus nés très prématurément dont les arguments proviennent de témoignages des participants de l’étude HAPI. Enfin, le chapitre 6 présente les résultats de l’étude HAPI Fit qui avait pour but d’évaluer les effets chez de jeunes adultes nés très prématurément d’une intervention de 14 semaines en activité physique principalement sur la capacité aérobie maximale et secondairement sur les paramètres de santé cardiovasculaire. L’ensemble de ces résultats permet de brosser un portrait des conséquences cardiovasculaires à long terme de la prématurité et des moyens disponibles pour les mitiger. La dissémination de ces résultats à la population ciblée et à ses soignants constitue la base sur laquelle pourront se bâtir de futurs programmes de prévention dans cette population à risque., Worldwide, one in ten births is preterm, occurring before the 37th week of gestation, and approximately 1% are very preterm (37 weeks of gestation). This is the population studied in chapters 3 to 5. Chapter 3 presents a diminished maximal aerobic capacity in subjects born preterm and explores contributing factors, including cardiac hemodynamic parameters. Chapter 4 examines health perception and healthcare use in the cohort and how these are influenced or not by objective health measurements previously performed in the HAPI study. Chapter 5 advocates for long-term medical follow-up in young adults born preterm, using testimonials from participants in the HAPI cohort. Finally, chapter 6 presents results from the HAPI Fit study which aimed to evaluate the effects in young adults born very preterm of a 14-week exercise intervention on their maximal aerobic capacity and cardiovascular health parameters. Overall, these results allow us to paint a global picture of long-term cardiovascular consequences of prematurity and of possible ways to mitigate them. Dissemination of these results to the target population and their healthcare providers constitute the basis of future prevention programs in this new at-risk population.

Problématique : Entre 25 et 45 % des enfants nés entre 29-36 semaines de gestation (PT) présenteront un retard de développement persistant (RD) à l’âge corrigé (AC) de 2 ans. Dans la première année de vie, le retard moteur peut représenter une déviation transitoire de la trajectoire développementale, en raison de la prématurité, ou être le premier signe d’un RD. Afin de suivre le développement moteur des enfants à risque, le General Movement Assessment (GMA), l’Alberta Infant Motor Scale (AIMS) et le Neuro-Sensory Motor Developmental Assessment (NSMDA) sont parmi les outils les plus recommandés, mais la trajectoire neuromotrice spécifique des enfants PT n’est pas connue sur ces outils. Objectifs : Le présent mémoire visait à décrire la trajectoire neuromotrice entre l’âge-équivalent du terme (AET) et 8 mois AC des enfants nés entre 29-36 semaines de gestation à l’aide du GMA, du AIMS et du NSMDA. Un objectif secondaire visait à déterminer la capacité du GMA à l’AET et 3,5 mois AC à prédire le devenir neuromoteur évalué à l’aide du AIMS et du NSMDA à 8 mois AC. Méthodologie : Une étude prospective incluant 173 PT admis ≥ 48h à l’unité des soins intensifs néonatale a été réalisée pour atteindre les objectifs principal et secondaire. Le développement neuromoteur a été évalué à 3 reprises : à l’AET (GMA), à 3,5 mois AC (GMA, AIMS et NSMDA) et à 8 mois AC (AIMS et NSMDA). Des analyses descriptives et des calculs de validité prédictive ont été effectués. Résultats : Entre l’AET et 8 mois AC, 21 % des enfants sont demeurés avec des évaluations normales, 19 % des enfants sont demeurés avec des évaluations anormales, 56% ont évolué d’un résultat anormal à un résultat normal, alors que 4 % ont évolué d’un résultat normal à un résultat anormal. À l’AET, le GMA de base présentait une sensibilité de 67 % et une spécificité de 38 %. À 3,5 mois AC, le GMA détaillé a identifié 85 % des enfants avec un résultat anormal à 8 mois AC, mais la spécificité était basse (22 %). Conclusion : La tendance principale est une normalisation avec l’âge, observée chez plus de 50 % des enfants. Le GMA aide à identifier un nombre significatif d’enfants qui pourraient bénéficier de services d’interventions précoces, et ce dès l’AET. En contrepartie, la spécificité demeure faible, pouvant mener à des sur-références pour ces services., Background : Between 25 and 45 % of infants born between 29-36 weeks of gestation (PT) will have a significant developmental delay (DD) by 2 years corrected age (CA). During the first year of life, motor delay could either be a transient deviation in neurodevelopmental trajectory, in the context of preterm birth, or the first sign of significant DD. The General Movement Assessment (GMA), the Alberta Infant Motor Scale (AIMS) and the Neuro-Sensory Motor Developmental Assessment (NSMDA) are three of the most recommended tools for at-risk infants to follow motor development, but have been rarely used with PT to describe neuromotor trajectory. Aims : This paper aimed to describe the neuromotor trajectory between term-equivalent age (TEA) and 8 months CA of infants born from 29 to 36 weeks of gestation with the GMA, the AIMS and the NSMDA. A second goal aimed to determine the ability of the GMA at TEA and 3,5 months CA to predict neuromotor outcome at 8 months CA on the AIMS and the NSMDA. Methods : A prospective study including 173 PT admitted for ≥ 48h in the neonatal intensive care unit was realised to achieve primary and secondary goals. Neuromotor development was evaluated at three timepoints: at TEA (GMA), at 3,5 months CA (GMA, AIMS and NSMDA) and at 8 months CA (AIMS et NSMDA). Descriptive statistics and calculation of predictive validity were performed. Results : Between TEA and 8 months CA, 21% of infants remained with normal results, 19% of infants remained with abnormal results, 56% progressed from abnormal results to normal results, while 4% progressed from normal results to abnormal results. The basic GMA had the best sensitivity and specificity at TEA (67 % and 38 %). The detailed GMA at 3,5 months CA identified 85 % of infants with abnormal results at 8 months CA, but specificity was low (22 %). Conclusion : Motor development tends to normalize with age. The GMA is helpful to identify a significant number of infants as soon as TEA who would benefit from early interventions, to the detriment of over-referrals due to low specificity.

Problématique : Entre 25 et 45% des enfants nés entre 29 et 36 semaines de gestation présenteront un retard de développement (RD) à 2 ans d'âge corrigé (AC). Les enfants nés entre 29 et 36 semaines de gestation ne bénéficient d’aucun suivi systématique structuré, tel que celui retrouvé dans les Cliniques de suivi néonatal, qui permet une identification précoce des RD. Des facteurs tels que les caractéristiques périnatales, environnementales et le statut neurologique à l’âge équivalent du terme (AET) ont été étudiés comme marqueurs potentiels du RD, mais leur capacité à prédire les manifestations précoces du RD, lorsque combinés, demeure mal comprise. Objectif : Déterminer le modèle de prédiction le mieux ajusté pour la prédiction du retard moteur à 3,5 mois AC par la combinaison des facteurs périnataux, environnementaux et du statut neurologique à l’AET chez les enfants nés entre 29 et 36 semaines de gestation. Méthode: Étude prospective incluant 129 enfants nés entre 29 et 36 semaines de gestation et admis ≥48h à l’unité de soins intensifs néonatale (USIN). À l’AET, les facteurs périnataux et environnementaux ont été collectés. Un examen neurologique standardisé de l’enfant a été complété. À 3,5 mois AC, une évaluation motrice a été réalisée avec le Alberta Infant Motor Scale (AIMS): le retard était défini comme un score, Background: Between 25 and 45% of children born prematurely between 29 and 36 weeks of gestation will present with developmental delay by 2 years of corrected age (CA). Children born between 29 and 36 weeks of gestation do not systematically benefit from specialized follow-up, which allows the early identification of developmental delay. Factors such as perinatal characteristics, environmental characteristics and neurological status have been studied as potential markers of developmental delay. However, their capacity for predicting an early manifestation of developmental delay remains poorly understood. Aims: To determine the best-fitting model for the prediction of motor delay at 3.5 months CA by the combination of perinatal factors, environmental factors, and neurological status at term equivalent age (TEA) in children born between 29 and 36 weeks' gestation. Methods: This prospective observational cohort study included 129 infants born between 29 and 36 weeks of gestation and admitted for >48h in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU). At TEA, perinatal and environmental factors were collected, and a standardized neurological examination of the child was also performed. At 3.5 months CA, a motor assessment was performed using the Alberta Infant Motor Scale: delay was defined as a score

Une naissance prématurée vient interrompe le développement normal de plusieurs organes, notamment du cœur et des poumons, occasionnant des altérations structurelles et fonctionnelles des systèmes jusqu’à l’âge adulte. Bien que les bienfaits de la pratique d’activité physique (AP) sur la santé générale et la capacité d’exercice chez la population en santé et la population à risque sont bien connus. Toutefois, aucune étude n’a encore évalué si la population de jeunes adultes nés très prématurément pourrait également bénéficier de ces bienfaits. Le présent mémoire a donc pour objectif d’évaluer la faisabilité et d’estimer l’effet d’une intervention supervisée en exercice de 14 semaines sur la santé cardiorespiratoire et musculaire des jeunes adultes nés très prématurément comparativement à des jeunes adultes nés à terme (contrôles). Les données de cet essai clinique pilote non randomisé ont été recueillies avant, pendant et après l’exercice. La première étude a rapporté que l’intervention en exercice était sécuritaire, appréciée et bien respectée par les jeunes adultes nés très prématurément, mais que le recrutement était difficile, dû au haut niveau d’engagement nécessaire. Cette même étude a également révélé que l’intervention a permis aux jeunes adultes nés très prématurément d’augmenter leur niveau d’AP d’intensité moyenne à élevée. La seconde étude a pu estimer la réponse des femmes ayant complété un nombre suffisant de séances d’entrainement et a révélé qu’elles ont amélioré leur endurance musculaire (pompes et redressements assis) ainsi que leur capacité aérobie. Toutefois, suivant l’intervention, la force et la puissance de leurs membres inférieurs de même que leur ventilation minute durant l’effort sont demeurées moindres que celles des femmes nées à terme. L’intervention par l’exercice est donc faisable et sécuritaire pour des individus nés très prématurément et suggère l’amélioration de certains paramètres cardiorespiratoires et musculaires des femmes nées très prématurément. Ces résultats indiquent le potentiel de l’exercice comme intervention non pharmacologique pour contrer les dommages physiologiques causés par une naissance prématurée., Premature birth interrupts the normal development of several organs, particularly the heart and lungs, causing structural and functional alterations of the systems in adulthood. Although the benefits of physical activity on general health and exercise capacity in healthy and at-risk populations are well known, no studies have yet evaluated whether the population of young adults born very preterm could also benefit from these effects. The objective of this master’s thesis is therefore to evaluate the feasibility and estimate the effect of a supervised 14-week exercise intervention on the cardiorespiratory and muscular health of young adults born very preterm compared to young adults born at term (controls). Data from this non- randomized pilot trial were collected before, during, and after the exercise intervention. The first study showed that the exercise intervention was safe, valuable, and appreciated by young adults born very preterm, but that recruitment in the program was difficult due to the high level of commitment. The same study also showed that young adults born very preterm increased their moderate-to-high intensity PA levels following the intervention. The second study estimated the response of women who completed a sufficient number of training sessions and revealed that women born very preterm improved their muscular endurance (push-ups and sit-ups) as well as their aerobic capacity. However, following the intervention, their lower limb strength and endurance as well as their minute ventilation during exercise remained lower than women born at term. Exercise intervention is therefore feasible and safe for individuals born very preterm and could lead to improvement of certain cardiorespiratory and muscular parameters in women born very preterm, demonstrating the potential of exercise as a non-pharmacological intervention to mitigates the effects of premature birth on health.

Introduction : Les très grands prématurés sont à plus haut risque d’ostéopénie du prématuré, car qu’ils ont souvent une accrétion minérale osseuse insuffisante. Les données à long terme sur l’impact de la prématurité sur la santé osseuse sont parfois contradictoires. Le but de cette étude est de déterminer si la densité minérale osseuse de jeunes adultes nés très prématurément est réduite comparativement à celle de contrôles nés à terme et d’examiner quels facteurs néonataux sont associés à une plus faible densité minérale osseuse chez le prématuré. Méthodes : Dans cette étude observationnelle de cohorte, nous avons recruté de jeunes adultes (18-29 ans) nés < 29 semaines gestationnelles pairés avec des contrôles nés à terme par le sexe et l’âge. Leur densité minérale osseuse surfacique et leur composition corporelle ont été évaluées par osteodensitométrie. Pour comparer les groupes, nous avons utilisé des équations d’estimation généralisées afin d’ajuster pour le poids et la taille en score Z. Résultats : 101 jeunes adultes nés très prématurément et 95 participants nés à terme ont été recrutés. La densité minérale osseuse était réduite au niveau de la colonne lombaire, du col fémoral et pour le corps total chez les adultes prématurés. Après ajustement pour la taille et le poids, la densité minérale osseuse en score T demeurait diminuée au niveau du col fémoral par -0,4 unités (intervalle de confiance à 95 %: -0,8 ; -0,1) chez le groupe de prématurés comparé aux contrôles nés à termes. Une faible densité minérale osseuse (score T ou Z ≤ -1) à la colonne vertébrale, au col fémoral ou au corps total était observée chez 45 % des jeunes adultes nés prématurément comparativement à 30 % des contrôles nés à terme (p=0,021). Chez les participants nés prématurément, ceux avec faible densité minérale osseuse étaient plus souvent des hommes, avaient eu une plus longue durée d’oxygène et d’hospitalisation néonatale ainsi qu’une croissance ralentie entre leur congé néonatal et 6 mois d’âge corrigé. Conclusion : La naissance prématurée est associée à une densité minérale osseuse plus faible, principalement au niveau du col fémoral. Les morbidités lors de la période néonatale pourraient avoir un impact sur la santé osseuse à l’âge adulte. Des interventions visant à augmenter la densité minérale osseuse dans la population d’individus nés prématurément sont suggérées pour diminuer les risques de fracture plus tard dans la vie., Background Preterm infants are at increased risk of osteopenia of prematurity due to insufficient bone mineral accretion. Data on long term effects of osteopenia of prematurity are conflicting. This study aimed to compare bone mineral density in young adults born very preterm to those born at full-term and to examine factors associated with long-term bone health. Methods This observational cohort study enrolled young adults (18-29 years) born