1. Repurposing chlorpromazine to treat COVID-19: The reCoVery study
- Author
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David Attali, Marion Plaze, Michael Blatzer, Anne-Cécile Petit, Raphaël Gaillard, Fabrice Chrétien, Fabien Vinckier, Etienne Simon-Loriere, Arnaud Cachia, GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Université Paris Cité (UPCité), Physique pour la médecine (PhysMed Paris), Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuropathologie expérimentale / Experimental neuropathology, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité), Génomique évolutive des virus à ARN - Evolutionary genomics of RNA viruses, Institut Pasteur [Paris] (IP), Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP - U1266 Inserm), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Laboratoire de psychologie du développement et de l'éducation de l'enfant (LaPsyDÉ - UMR 8240), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)
- Subjects
MESH: Clathrin-Coated Vesicles ,MESH: Coronavirus Infections ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Pilot Projects ,Anxiety ,MESH: Length of Stay ,MESH: Blood-Brain Barrier ,essai clinique ,0302 clinical medicine ,MESH: COVID-19 ,Single-Blind Method ,repositionnement de molécules ,MESH: Treatment Outcome ,MESH: Patient Outcome Assessment ,clinical trial ,Clathrin-Coated Vesicles ,MESH: Recovery of Function ,Endocytosis ,Psychiatry and Mental health ,Treatment Outcome ,MESH: Dyspnea ,Blood-Brain Barrier ,MESH: Endocytosis ,Disease Progression ,MESH: Betacoronavirus ,MESH: Disease Progression ,France ,Coronavirus Infections ,MESH: Drug Repositioning ,MESH: Antiviral Agents ,MESH: Pandemics ,Chlorpromazine ,Pneumonia, Viral ,Antiviral Agents ,Article ,Time-to-Treatment ,03 medical and health sciences ,Betacoronavirus ,Arts and Humanities (miscellaneous) ,repurposing of molecules ,Humans ,MESH: SARS-CoV-2 ,MESH: Time-to-Treatment ,Mortality ,Pandemics ,MESH: Humans ,MESH: Anxiety ,MESH: Mortality ,SARS-CoV-2 ,Drug Repositioning ,COVID-19 ,Recovery of Function ,MESH: Chlorpromazine ,Length of Stay ,MESH: Pilot Projects ,MESH: Single-Blind Method ,030227 psychiatry ,MESH: France ,Patient Outcome Assessment ,Dyspnea ,MESH: Pneumonia, Viral - Abstract
International audience; ObjectivesThe ongoing COVID-19 pandemic has caused approximately 2,350,000 infections worldwide and killed more than 160,000 individuals. In Sainte-Anne Hospital (GHU PARIS Psychiatrie & Neuroscience, Paris, France) we have observed a lower incidence of symptomatic forms of COVID-19 among patients than among our clinical staff. This observation led us to hypothesize that psychotropic drugs could have a prophylactic action against SARS-CoV-2 and protect patients from the symptomatic and virulent forms of this infection, since several of these psychotropic drugs have documented antiviral properties. Chlorpromazine (CPZ), a phenothiazine derivative, is also known for its antiviral activity via the inhibition of clathrin-mediated endocytosis. Recentin vitro studies have reported that CPZ exhibits anti-MERS-CoV and anti-SARS-CoV-1 activity.MethodsIn this context, the ReCoVery study aims to repurpose CPZ, a molecule with an excellent tolerance profile and a very high biodistribution in the saliva, lungs and brain. We hypothesize that CPZ could reduce the unfavorable course of COVID-19 infection among patients requiring respiratory support without the need for ICU care, and that it could also reduce the contagiousness of SARS-CoV-2. For this purpose, we plan a pilot, multicenter, randomized, single blind, controlled, phase III therapeutic trial (standard treatment vs. CPZ + standard treatment).ConclusionThis repurposing of CPZ for its anti-SARS-CoV-2 activity could offer an alternative, rapid strategy to alleviate infection severity. This repurposing strategy also avoids numerous developmental and experimental steps, and could save precious time to rapidly establish an anti-COVID-19 therapy with well-known, limited and easily managed side effects.; ObjectifsLa pandémie mondiale actuelle de COVID-19 a touché environ 2 350 000 personnes et fait plus de 160 000 morts. Nous avons observé dans le GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences (site Sainte-Anne, Paris, France) une incidence moins importante de formes symptomatiques de COVID-19 chez les patients que dans notre personnel soignant. Notre hypothèse est que les traitements psychotropes pourraient avoir une action prophylactique sur le SARS-CoV-2. Cette hypothèse est cohérente avec les propriétés antivirales connues de plusieurs psychotropes au premier rang desquels la chlorpromazine (CPZ). En plus de ses effets antipsychotiques classiques, plusieurs études in vitro ont également démontré une activité antivirale de cette phénothiazine via l’inhibition de l’endocytose dépendante des clathrines. Récemment, des études ont révélé un effet anti-MERS-CoV et anti-SARS-CoV-1 de la CPZ.MéthodesDans ce contexte, l’étude reCoVery, basée sur le repositionnement de la CPZ – molécule avec un excellent profil de tolérance et une biodistribution très élevée dans la salive, les poumons et le cerveau – vise à tester l’hypothèse que la CPZ pourrait diminuer l’évolution défavorable de l’infection COVID-19 chez des patients oxygénorequérants sans nécessité de soins en réanimation mais aussi réduire la contagiosité du SARS-CoV-2. Nous allons réaliser pour cela un essai thérapeutique pilote de phase III multicentrique, randomisé, contrôlé (traitement standard vs CPZ + traitement standard) et en simple insu.ConclusionLe repositionnement de la CPZ comme antiviral anti-SARS-CoV-2 offre une stratégie alternative et rapide pour atténuer la propagation du virus ainsi que la gravité et la létalité du COVID-19.
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- 2020
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