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This scientific contribution concerns the ethics of care provided to painful patients. Based on N.H. Anderson's Functional Theory of Information Integration (1981), two axes are presented. In the first one, focused on pharmacological treatment, 395 individuals, in 72 scenarios, judged acceptability conditions to refuse to deliver an opiate analgaesic to a patient who asks for it in the postoperative phase. Six factors were studied: age, degree of pain, number of requests, level of risk, outcome of surgery and treatment strategy. In the second area of research, focused on non-pharmacological treatment, 201 individuals in 48 scenarios assessed the acceptability of using hypnosis in the relief of pain induced by care. Four factors were studied: pain translated to a treatment, age-identity of the patient, treatment strategy, and training of the hypnotist. In the five clusters of our first study, the most influential factors are "risk" and "pain". In addition, the “age” factor does not seem to influence the degree of acceptability, thus respecting the principle of justice. However, in our second study, it appears that the four factors studied impact the degree of acceptability including age, contrary to the results of the first study. We determined eight clusters based on the weight given to the different combinations of these factors. The most important factors are "treatment strategy" and "hypnotist training". The results show different positions of participants facing acute pain., Cette contribution scientifique concerne l’éthique des soins prodigués aux patients doulou-reux. En s’appuyant sur la Théorie Fonctionnelle de l’Intégration de l’Information de N.H. Anderson (1981), deux axes sont présentés. Dans le premier, centré sur le traitement pharmacologique, 395 individus, dans 72 scénarii, ont jugé des conditions d’acceptabilité de refuser de délivrer un antalgique opiacé à un patient qui demande en phase postopératoire. Six facteurs ont été étudiés : l’âge, le degré de douleur, le nombre de demandes, le niveau de risque, le résultat de l’intervention chirurgicale et la stratégie de traitement. Dans le deuxième axe de recherche, centré sur le traitement non pharmacologique, 201 individus, dans 48 scénarii, ont jugé du degré d’acceptabilité de l’utilisation de l’hypnose dans le soulagement de la douleur aiguë induite par les soins. Quatre facteurs ont été étudiés : la douleur traduite à un soin, l’âge-identité du patient, la stratégie de traitement, et la formation reçue par l’hypnotiseur. Dans les cinq clusters de notre première étude, les facteurs les plus influents sont « le risque » et « la douleur ». Par ailleurs, le facteur « âge » ne semble pas influencer le degré d’acceptabilité, respectant donc le principe de justice. Cependant, dans notre deuxième étude, il apparaît que les quatre facteurs étudiés impactent le degré d’acceptabilité y compris l’âge, contrairement aux résultats de la première étude. Nous avons déterminé huit clusters en fonction du poids accordé aux différentes combinaisons de ces facteurs. Les facteurs ayant le plus du poids sont « la stratégie de traitement » et « la formation reçue par l’hypnotiseur ». Les résultats montrent différents positionnements des participants face à la douleur aiguë.

Over the course of these last decades, we observed a change on opioid use with the marketing of opiate maintenance treatment, an increase of opioids used for pain management and recent concerns have arisen around the use of synthetic opioid. The World Health Organization (WHO) reports around 70,000 people opioid overdose death each year. In France, according to the DRAMES program (fatalities in relation with abuse of licit or illicit drugs) of the French addictovigilance network, most of deaths are related to opioids overdose (especially methadone, following by heroin, buprenorphine and opioid used for pain management). Opioid overdose is treatable with naloxone, an opioid antagonist which rapidly reverses the effects of opioids. In recent years, a number of programs around the world have shown that it is feasible to provide naloxone to people likely to witness an opioid overdose. In 2014, the WHO published recommendations for this provision and the need to train users and their entourage in the management of opioid overdose. In this context, in July 2016, French drug agency has granted a temporary authorization for use of a naloxone nasal spray Nalscue®. Because different opioids can be used and because each opioid has specific characteristics (pharmacodynamics, pharmacokinetics, galenic form…), the risk of overdose may differ from one opioid to another and it may be necessary, depending on the clinical context, to use larger and repeated doses of naloxone.

Opioid maintenance treatments (OMT) reduce illicit opiate use and its associated risks. They are often prescribed on a long-term basis. Physiological changes induced by long-term OMT may cause hyperalgesia and cross-tolerance to opioid agonists, which suggests that the dosage of analgesic treatment should be modified in cases of acute pain, especially when an opioid-based analgesia is required. When treatment with analgesics is necessary, OMT must be maintained, except in exceptional cases. If a split-dosing schedule is temporarily employed during OMT, the daily dosage should not be increased for analgesic purposes. Analgesic treatment must be managed differently in case of treatment with buprenorphine or methadone. With buprenorphine, non-opioid analgesics should be introduced first, if possible. If this strategy is inefficient or contraindicated, a temporary or definitive switch to methadone should be considered. In the case of methadone-based OMT, opioid analgesics should be added directly and the dosage should be adapted according to the level of pain reported by the patient.

Studies of molecular mecanisms involved in pain reveal major pain actors and lead to the development of future major therapeutic agents. Pain perception originates from ionic channel modulation. These channels are also responsible for the propagation of pain signals. In our study, we show that a specific ion channel modulates nociceptif signals through activation of the opioid system. Asic Sensing Ionic Channels (ASIC) have already been involved in the nociceptive perception of tissular acidosis and inflammation. ASIC3 subunit implicated in nociception is not sensible to Psalmotoxine (PcTx1). ASIC1a channels are expressed in neurons of the dorsal horn in the spinal chord and ASIC1a homomeric channel are specifically blocked by Psalmotoxine (PcTx1). PcTx1 intrathecally injected in Mice and Rats induces deep analgésia in several pain models. Analgesia induced by ASIC1a blockade is du to activation of μ and δ opioid receptors. Those are activated by massive release of Met-Enkephalin in the cerebrospinal fluid. Altough this Met-Enk PcTx1 mediated release induced tolerance, it doesn't result in locomotor impairment observed with morphine, an analgesic classically used in clinic.; L'étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la douleur nous permet d'identifier les acteurs jouant des rôles majeurs et ainsi de définir précisément d'excellentes cibles thérapeutiques. Les canaux ioniques sont à l'origine de nos perceptions douloureuses, ils sont responsables du transport des messages nociceptifs et nous avons montré qu'ils pouvaient également moduler le message nociceptif via l'activation du système opioïdergique. Les canaux ioniques Asic Sensing Ion Channels (ASIC) sont directement impliqués dans les phénomènes de perception nociceptive de l'acidose tissulaire et de l'inflammation. Les sous-unités ASIC3 impliquées dans ces perceptions ne sont pas sensibles à la Psalmotoxine (PcTx1). En effet, PcTx1 est un bloqueur spécifique des canaux ASIC1a homomériques. Ces canaux ASIC1a sont exprimés dans le système nerveux central et notamment au niveau des neurones de la corne dorsale de la moelle épinière. L'injection de PcTx1 dans le liquide cérébrospinal de souris et de rats induit une analgésie efficace dans différents modèles de douleurs thermique, mécanique, inflammatoire et neuropathique. L'analgésie induite par le blocage spécifique des canaux ASIC1a résulte de la stimulation des récepteurs opioïdergiques μ et δ. Ces récepteurs sont activés par la Met-enképhaline qui est libérée massivement lors de l'inhibition des canaux ASIC1a. Bien que la Met-enképhaline relarguée induise une tolérance, elle ne produit pas de troubles locomoteurs comme le fait la morphine. Ainsi nous avons mis en évidence que le blocage d'ASIC1a dans le système nerveux central est responsable d'un relargage de Met-enképhaline qui en activant les récepteurs μ et δ provoque une analgésie puissante sans induire certains des effets indésirables de la morphine, une molécule analégésique de référence utilisée couramment en clinique.

Studies of molecular mecanisms involved in pain reveal major pain actors and lead to the development of future major therapeutic agents. Pain perception originates from ionic channel modulation. These channels are also responsible for the propagation of pain signals. In our study, we show that a specific ion channel modulates nociceptif signals through activation of the opioid system. Asic Sensing Ionic Channels (ASIC) have already been involved in the nociceptive perception of tissular acidosis and inflammation. ASIC3 subunit implicated in nociception is not sensible to Psalmotoxine (PcTx1). ASIC1a channels are expressed in neurons of the dorsal horn in the spinal chord and ASIC1a homomeric channel are specifically blocked by Psalmotoxine (PcTx1). PcTx1 intrathecally injected in Mice and Rats induces deep analgésia in several pain models. Analgesia induced by ASIC1a blockade is du to activation of μ and δ opioid receptors. Those are activated by massive release of Met-Enkephalin in the cerebrospinal fluid. Altough this Met-Enk PcTx1 mediated release induced tolerance, it doesn't result in locomotor impairment observed with morphine, an analgesic classically used in clinic.; L'étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la douleur nous permet d'identifier les acteurs jouant des rôles majeurs et ainsi de définir précisément d'excellentes cibles thérapeutiques. Les canaux ioniques sont à l'origine de nos perceptions douloureuses, ils sont responsables du transport des messages nociceptifs et nous avons montré qu'ils pouvaient également moduler le message nociceptif via l'activation du système opioïdergique. Les canaux ioniques Asic Sensing Ion Channels (ASIC) sont directement impliqués dans les phénomènes de perception nociceptive de l'acidose tissulaire et de l'inflammation. Les sous-unités ASIC3 impliquées dans ces perceptions ne sont pas sensibles à la Psalmotoxine (PcTx1). En effet, PcTx1 est un bloqueur spécifique des canaux ASIC1a homomériques. Ces canaux ASIC1a sont exprimés dans le système nerveux central et notamment au niveau des neurones de la corne dorsale de la moelle épinière. L'injection de PcTx1 dans le liquide cérébrospinal de souris et de rats induit une analgésie efficace dans différents modèles de douleurs thermique, mécanique, inflammatoire et neuropathique. L'analgésie induite par le blocage spécifique des canaux ASIC1a résulte de la stimulation des récepteurs opioïdergiques μ et δ. Ces récepteurs sont activés par la Met-enképhaline qui est libérée massivement lors de l'inhibition des canaux ASIC1a. Bien que la Met-enképhaline relarguée induise une tolérance, elle ne produit pas de troubles locomoteurs comme le fait la morphine. Ainsi nous avons mis en évidence que le blocage d'ASIC1a dans le système nerveux central est responsable d'un relargage de Met-enképhaline qui en activant les récepteurs μ et δ provoque une analgésie puissante sans induire certains des effets indésirables de la morphine, une molécule analégésique de référence utilisée couramment en clinique.