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Coronavirus in Greater Paris : demography and society – A detailed statistical and cartographic analysis of the mortality data domiciled on the 150 administrative units of Greater Paris (7 million inhabitants) during the first semesters of 2018, 2019 and 2020, shows a significant excess mortality in 2020, associated with the Covid-19 epidemic. Although it mainly affects the elderly, it seems to be linked, at least spatially, especially in the poorest department of the Metropolis, Seine-Saint-Denis, to difficult economic and social. The finding should lead to both emergency health measures and long-term urban and political treatment., Une analyse statistique et cartographique fine sur les données de mortalité domiciliée sur les 150 unités administratives du Grand Paris (7 millions d’habitants) au cours des 1er semestres 2018, 2019 et 2020, fait ressortir une surmortalité importante en 2020, liée à l’épidémie du Covid-19. Si elle atteint principalement les personnes âgées, elle paraît liée, au moins spatialement, notamment dans le département le plus pauvre de la Métropole, la Seine-Saint-Denis, à des conditions et sociales difficiles. La constatation devrait entraîner aussi bien des mesures sanitaires d’urgence qu’un traitement urbain et politique de longue durée., Burgel Guy, Ghirardi Raymond, Schirrer Maxime, Burgel Pierre-Régis. Le coronavirus dans le Grand Paris : démographie et société. In: Villes en parallèle, n°49-50,2020. Matériaux pour la ville de demain. pp. 90-119.

Resume Introduction Nous avons etudie l’evolution des prescriptions medicamenteuses au cours de la BPCO et leur conformite aux recommandations en recensant les traitements des patients de la cohorte prospective francaise « Initiatives BPCO ». Methodes Huit cent quarante-six patients ont ete inclus, repartis entre une premiere periode, d’aout 2001 a mai 2006 (n = 425) et une seconde periode, de juin 2006 a juin 2012 (n = 421). La date charniere etait celle de la mise a disposition en France du tiotropium. Resultats Au cours de la premiere periode d’etude, nous avons identifie des patients plus âges (65 vs 64 ans), moins souvent de sexe feminin (19 vs 26 %) et avec une obstruction bronchique moindre (VEMS moyen 48 % vs 54 %). La prescription des corticosteroides inhales (CSI) diminuait dans les BPCO legeres, tandis que celle des β-adrenergiques inhales longue duree d’action (LABA) stagnait (68 %). L’utilisation de deux bronchodilatateurs longue duree d’action sans CSI augmentait (0,9 a 7 %) mais restait moindre que l’association fixe LABA + CSI, moins prescrite (26 %) que l’association triple LABA + CSI + LAMA (32,5 % en periode 2). L’utilisation des bronchodilatateurs longue duree d’action augmentait de 68 a 80 % entre les deux periodes. Vaccinations et rehabilitation restaient insuffisamment prescrites. Les anticholinergiques de longue duree d’action (LAMA) etaient ajoutes mais sans remplacer d’autres traitements medicamenteux.

COPD is characterized by incompletely reversible airflow limitation (FEV1/FVC70%). The historical classification of COPD, which was based on the severity of airflow limitation assessed by the level of FEV1, did not take into account the various aspects of COPD patients. At comparable levels of FEV1, COPD patients show marked heterogeneity in clinical manifestations (dyspnea, rates of exacerbations, exercise capacity, and quality of life), leading to the proposal of the current COPD classification based not only on FEV1, but also on symptoms (dyspnea or quality of life) and history of exacerbations. Limitations of this novel classification of COPD include its relative complexity and the absence of age and comorbidities. Recent identification of clinical COPD phenotypes (i.e., subgroups of COPD patients sharing not only clinical characteristics, but also natural history and/response to therapy) could result in progresses in the pathophysiology of the disease, in the development of specific biomarkers, and could facilitate evaluation of drugs in clinical trials. The development of simple algorithms, using easily available clinical data, will allow identification of phenotypes in clinical practice and may lead to individualized therapies.

Subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are often affected by other chronic diseases (called comorbidities). It is only recently that the impact of comorbidities on symptoms and on natural history of COPD has been recognized. Comorbidities may be responsible for increased dyspnea, reduction in exercise capacity and in physical activity. The presence of comorbidities is associated with increased mortality and with increased costs related to healthcare utilization. COPD is underdiagnosed in patients suffering from other chronic diseases (e.g., cardiovascular disease). These findings should lead to the development of therapeutic strategies taking into account comorbidities in patients with COPD. It is also suggested that early diagnosis and treatment of COPD in subjects suffering from other chronic diseases may result in improved patient care.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a respiratory disease characterized by permanent and progressive airway obstruction. Cigarette smoking is the main cause responsible for COPD although only 15 to 25 % of smokers develop COPD. Mechanisms underlying COPD pathogenesis are not fully understood. Structural abnormalities in small airways (bronchioles2mm in diameter) are the main determinants of airway obstruction; obstruction of these bronchioles is related to increase in airway wall thickness (associated with peribronchiolar fibrosis) and to plugging by mucus exudates. Alveolar wall destruction (emphysema) also contributes to airway obstruction and to gas exchange abnormalities. Current knowledge related to molecular and cellular mechanisms responsible for these structural modifications are reviewed.

To study dehydration related to the August 2003 heat wave in France in a cohort of adults with cystic fibrosis. Method Retrospective study of the telephone calls received from and hospital admissions of all adult cystic fibrosis patients (n=245) regularly followed in our specialized clinic.Six patients developed extracellular dehydration with functional kidney failure concomitant to intracellular dehydration with hypokalemia and hypochloremia. Rehydration measures normalized the blood chemistry measures within 48 hours for all patients except one, who died of malignant hyperthermia.In hot weather, it is essential for patients with cystic fibrosis to take measures (hydration, salt supplementation) to prevent severe dehydration.

Aspergillus fumigatus (A.f) is the most common fungi isolated in adult cystic fibrosis (CF) patients. A wide range of clinico-immunological presentations have been reported, from asymptomatic colonization to allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA). Most available published data on pulmonary aspergillosis in CF patients come from pediatric cohort. Our objectives were (1) to determine the prevalence of pulmonary aspergillosis manifestations and their impact on lung function in adults with CF, (2) to evaluate the performance of sputum galactomannan (GM) and real-time PCR to detect A.f, and (3) to assess the clinical relevance of a new classification built with cluster analysis. We conducted a monocentric prospective study including 134 adults with CF. A.f sensitization was highly prevalent (35.8%) and ABPA was present in 16.4% of patients. Both conditions were associated with worse lung function decline. A.f colonization was not associated with accelerated lung function decline. Fungal culture was overall positive in 47% of patients whereas sputum A.f. PCR was positive in only 35.8% of patients. Sputum GM was positive in 76.1% patients and was not correlated to a specific aspergillosis-related manifestation. Among the 5 phenotypes identified with cluster analysis, those with high A.f. hypersensitivity markers had worse lung function decline. These findings confirm that A. fumigatus-related and ABPA occur frequently and are associated with worse lung function in adults with CF. They also suggest that A.f colonization has no impact on lung function in adults with CF.; Aspergillus fumigatus (A.f.) est le champignon le plus fréquemment isolé dans les bronches des patients mucoviscidosiques. Il peut entrainer des atteintes respiratoires allant de la colonisation àl’aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA). Les données publiées portent essentiellement sur des populations pédiatriques. Les objectifs de cette étude étaient : (1) déterminer la prévalence des atteintes aspergillaires et leur impact sur la fonction respiratoire chez les adultes mucoviscidosiques, (2) étudier les performances du galactomannane (GM) et de la PCR A.f. dans les expectorations et (3) évaluer la pertinence clinique d’une nouvelle classification issue d’une analyse en clusters. Nous avons inclus 134 patients dans cette cohorte prospective. La sensibilisation aspergillaire était l’atteinte la plus fréquente (35,8%), devant l’ABPA qui était retrouvée chez 16,4% des patients. Toutes deux semblaient associées à un déclin plus rapide de la fonction respiratoire. La colonisation à A.f. n’était pas associée à une accélération du déclin de la fonction respiratoire. La culture fongique était positive pour A.f. chez 47% des patients alors que la PCR n’était positive que dans 35,8% des cas. Le dosage du GM dans les expectorations était positif chez 76,1% des patients et n’était pas spécifique d’une atteinte aspergillaire. Parmi les cinq phénotypes aspergillaires identifiés par l’analyse en clusters, ceux présentant des marqueurs d’hypersensibilité aspergillaire semblaient avoir un pronostic respiratoire plus défavorable. Ces résultats montrent que l’hypersensibilité induite par A.f serait un facteur de comorbidité chez les patients adultes mucoviscidosiques. Ils suggèrent que la colonisation à A.f. n’aurait pas d’impact sur la fonction respiratoire chez ces patients.

Introduction: lymphoid follicles (LF) are absent in normal lungs, but are described in lungs of subjects with cystic fibrosis (CF) or non-CF bronchiectasis, suggesting a role for bacterial infection in lymphoid neogenesis. We aimed to study the dynamic of pulmonary lymphoid neogenesis (LN) during bacterial infection. Methods: C57BL/6 mice were instilled intratracheally with PAO1- or S. aureus-coated (1.106 CFU/mouse) agarose beads (which produced prolonged airway infection) and compared to controls (sterile beads or no instillation). Mice were sacrificed on day (d)1, d4, d7, and d14 after instillation. Results: chronic pulmonary infection with PAO1 or S. aureus induced organised LF in 14 days after a single challenge with PAO1- or S. aureus-coated beads. Bacteria- induced LF were exclusively localized in the subepithelium of infected airways. Staining for CXCL12 and CXCL13 was weak in airway epithelium of controls, but was positive in airway epithelium (CXCL13) at 1 day and in LF (both) of infected mice at 14 days. Treatment with anti CXCL12 or anti CXCL13 Ab did not reduce LN induced by PAO1 infection. Conclusions: chronic bacterial infection and respiratory epithelium could contribute to LN in chronic airway diseases. Our unique model allows to study mechanisms for the formation and maintenance of lung LF.; Introduction: les follicules lymphoïdes (FL) sont absents du poumon normal mais ont été décrits dans les poumons de patients atteints de mucoviscidose ou de dilatations de bronches non mucoviscidosiques, suggérant un rôle pour l’infection bronchique dans la néogenèse lymphoïde (NL). Nous avons étudié la dynamique de la néogenèse lymphoïde dans l’infection bactérienne. Méthodes: les souris C57BL/6 ont reçu une instillation intratrachéale de billes d’agarose contenant du PAO1 ou du S. aureus (106 CFU/animal) permettant une infection prolongée et ont été comparées à des souris contrôles (billes stériles ou absence de billes). Les souris ont été sacrifiées à J1, J4, J7 et J14. Résultats: l’instillation unique de billes d’agarose contenant du PAO1 ou du S. aureus induit en 14 jours des FL fonctionnels situés sous l’épithélium en regard des zones d’infection. Le marquage pour CXCL12 et CXCL13 est faible chez contrôles, mais présent dans l’épithélium (CXCL13) dès J1 et présent également dans les FL (CXCL12 et CXCL13) à J14 chez les souris infectées. Le traitement des souris par un anticorps anti CXCL12 ou anti CXCL13 n’inhibe pas la formation des FL induite par l’infection à PAO1. Conclusion: nos données suggèrent un rôle pour l’infection bactérienne prolongée et l’épithélium respiratoire dans la NL des bronchopathies chroniques. Notre modèle permet d’évaluer les mécanismes de la formation et de persistance des FL dans le poumon.

Abnormal proliferation of bronchial arteries in subjects with bronchiectasis contributes to the recruitment of inflammatory cells and plasma protein within the airways, and promotes endobronchial bleeding. Mechanisms of bronchial angiogenesis in bronchiectasis are largely unknown, but could implicate the vascular endothelial growth factor (VEGF)-A pathway.We hypothesized that bronchial infection that occurs in bronchiectasis contributes to angiogenesis of bronchial blood vessels. We developed a mouse model of persistent bronchial infection by intratracheal instillation of agarose beads containing Pseudomonas aeruginosa. Our results indicate that bacterial infection promotes angiogenesis of peribronchial blood vessels within 7 days. Further, P. aeruginosa induces VEGF-A synthesis in airway epithelium in vitro and in mouse in vivo via activation of the epidermal growth factor (EGF) receptor.Next we examined the role of CFTR defect, associated with cystic fibrosis (CF, a genetic cause of bronchiectasis), on bronchial angiogenesis and expression angiogenic growth factors. These studies were conducted using lung tissues obtained in CF subjects, in various strains of mice mutated for the cftr gene, and by inhibition of CFTR function in cultured airway epithelial cells.Our data indicate that bronchial infection contributes to peribronchial angiogenesis, which probably necessitate interaction of epithelial and endothelial cells. Cystic fibrosis airway epithelium may exhibit a pro-angiogenic phenotype in the absence of infection.; L'hypervascularisation artérielle bronchique des dilatations des bronches contribue à l'afflux local de cellules inflammatoires et de protéines plasmatiques et favorise la survenue de saignements bronchiques. Les mécanismes de l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques dans les dilatations des bronches sont peu connus, mais pourraient impliquer la voie du facteur de croissance endothélial (VEGF)-A.Nous avons émis l'hypothèse que l'infection bronchique dans les dilatations des bronches contribue à l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques. Nous avons développé chez la souris un modèle d'infection bronchique persistante par l'instillation intratrachéale de billes d'agarose contenant du Pseudomonas aeruginosa. Nos résultats indiquent que l'infection bactérienne provoque l'angiogénèse des vaisseaux péribronchiques en 7 jours. P. aeruginosa induit la synthèse de VEGF-A par l'épithélium respiratoire in vitro et chez la souris par l'activation du récepteur de l'epidermal growth factor (EGF).Nous avons ensuite évalué l'effet de la perte de fonction de CFTR, l'anomalie caractéristique de la mucoviscidose (une cause génétique de dilatation des bronches), sur l'angiogénèse bronchique et l'expression de facteurs pro-angiogéniques. Ces études ont été menées à partir de poumons de patients mucoviscidosiques, chez des souris mutées pour le gène cftr et par inhibition de CFTR sur des cultures de cellules épithéliales.Nos données indiquent que l'infection bronchique contribue à l'angiogénèse péribronchique, qui nécessiterait une communication épithélium/endothélium. L'épithélium bronchique de la mucoviscidose est dans un état pro-angiogénique en l'absence d'infection.

Abnormal proliferation of bronchial arteries in subjects with bronchiectasis contributes to the recruitment of inflammatory cells and plasma protein within the airways, and promotes endobronchial bleeding. Mechanisms of bronchial angiogenesis in bronchiectasis are largely unknown, but could implicate the vascular endothelial growth factor (VEGF)-A pathway.We hypothesized that bronchial infection that occurs in bronchiectasis contributes to angiogenesis of bronchial blood vessels. We developed a mouse model of persistent bronchial infection by intratracheal instillation of agarose beads containing Pseudomonas aeruginosa. Our results indicate that bacterial infection promotes angiogenesis of peribronchial blood vessels within 7 days. Further, P. aeruginosa induces VEGF-A synthesis in airway epithelium in vitro and in mouse in vivo via activation of the epidermal growth factor (EGF) receptor.Next we examined the role of CFTR defect, associated with cystic fibrosis (CF, a genetic cause of bronchiectasis), on bronchial angiogenesis and expression angiogenic growth factors. These studies were conducted using lung tissues obtained in CF subjects, in various strains of mice mutated for the cftr gene, and by inhibition of CFTR function in cultured airway epithelial cells.Our data indicate that bronchial infection contributes to peribronchial angiogenesis, which probably necessitate interaction of epithelial and endothelial cells. Cystic fibrosis airway epithelium may exhibit a pro-angiogenic phenotype in the absence of infection., L'hypervascularisation artérielle bronchique des dilatations des bronches contribue à l'afflux local de cellules inflammatoires et de protéines plasmatiques et favorise la survenue de saignements bronchiques. Les mécanismes de l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques dans les dilatations des bronches sont peu connus, mais pourraient impliquer la voie du facteur de croissance endothélial (VEGF)-A.Nous avons émis l'hypothèse que l'infection bronchique dans les dilatations des bronches contribue à l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques. Nous avons développé chez la souris un modèle d'infection bronchique persistante par l'instillation intratrachéale de billes d'agarose contenant du Pseudomonas aeruginosa. Nos résultats indiquent que l'infection bactérienne provoque l'angiogénèse des vaisseaux péribronchiques en 7 jours. P. aeruginosa induit la synthèse de VEGF-A par l'épithélium respiratoire in vitro et chez la souris par l'activation du récepteur de l'epidermal growth factor (EGF).Nous avons ensuite évalué l'effet de la perte de fonction de CFTR, l'anomalie caractéristique de la mucoviscidose (une cause génétique de dilatation des bronches), sur l'angiogénèse bronchique et l'expression de facteurs pro-angiogéniques. Ces études ont été menées à partir de poumons de patients mucoviscidosiques, chez des souris mutées pour le gène cftr et par inhibition de CFTR sur des cultures de cellules épithéliales.Nos données indiquent que l'infection bronchique contribue à l'angiogénèse péribronchique, qui nécessiterait une communication épithélium/endothélium. L'épithélium bronchique de la mucoviscidose est dans un état pro-angiogénique en l'absence d'infection.

Abnormal proliferation of bronchial arteries in subjects with bronchiectasis contributes to the recruitment of inflammatory cells and plasma protein within the airways, and promotes endobronchial bleeding. Mechanisms of bronchial angiogenesis in bronchiectasis are largely unknown, but could implicate the vascular endothelial growth factor (VEGF)-A pathway.We hypothesized that bronchial infection that occurs in bronchiectasis contributes to angiogenesis of bronchial blood vessels. We developed a mouse model of persistent bronchial infection by intratracheal instillation of agarose beads containing Pseudomonas aeruginosa. Our results indicate that bacterial infection promotes angiogenesis of peribronchial blood vessels within 7 days. Further, P. aeruginosa induces VEGF-A synthesis in airway epithelium in vitro and in mouse in vivo via activation of the epidermal growth factor (EGF) receptor.Next we examined the role of CFTR defect, associated with cystic fibrosis (CF, a genetic cause of bronchiectasis), on bronchial angiogenesis and expression angiogenic growth factors. These studies were conducted using lung tissues obtained in CF subjects, in various strains of mice mutated for the cftr gene, and by inhibition of CFTR function in cultured airway epithelial cells.Our data indicate that bronchial infection contributes to peribronchial angiogenesis, which probably necessitate interaction of epithelial and endothelial cells. Cystic fibrosis airway epithelium may exhibit a pro-angiogenic phenotype in the absence of infection., L'hypervascularisation artérielle bronchique des dilatations des bronches contribue à l'afflux local de cellules inflammatoires et de protéines plasmatiques et favorise la survenue de saignements bronchiques. Les mécanismes de l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques dans les dilatations des bronches sont peu connus, mais pourraient impliquer la voie du facteur de croissance endothélial (VEGF)-A.Nous avons émis l'hypothèse que l'infection bronchique dans les dilatations des bronches contribue à l'angiogénèse des vaisseaux bronchiques. Nous avons développé chez la souris un modèle d'infection bronchique persistante par l'instillation intratrachéale de billes d'agarose contenant du Pseudomonas aeruginosa. Nos résultats indiquent que l'infection bactérienne provoque l'angiogénèse des vaisseaux péribronchiques en 7 jours. P. aeruginosa induit la synthèse de VEGF-A par l'épithélium respiratoire in vitro et chez la souris par l'activation du récepteur de l'epidermal growth factor (EGF).Nous avons ensuite évalué l'effet de la perte de fonction de CFTR, l'anomalie caractéristique de la mucoviscidose (une cause génétique de dilatation des bronches), sur l'angiogénèse bronchique et l'expression de facteurs pro-angiogéniques. Ces études ont été menées à partir de poumons de patients mucoviscidosiques, chez des souris mutées pour le gène cftr et par inhibition de CFTR sur des cultures de cellules épithéliales.Nos données indiquent que l'infection bronchique contribue à l'angiogénèse péribronchique, qui nécessiterait une communication épithélium/endothélium. L'épithélium bronchique de la mucoviscidose est dans un état pro-angiogénique en l'absence d'infection.