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Objectif Dans le but d'améliorer l'équilibre glycémique sous l'insuline basale (IB), nous avons étudié 3 options thérapeutiques d'intensification chez des adultes diabétiques de type 2 (DT2), majoritairement obèses, traités par IB (≥ 6 mois) ± 1-3 ADO). Patients et Méthodes Si l'HbA 1c est comprise entre 7-9 % après une phase préliminaire de 12 semaines d'optimisation de l'IG avec arrêt des autres ADO autres que la metformine, les patients étaient randomisés pour recevoir soit du lixisénatide 20 μg 1 fois par jour (LIXI), soit de l'insuline glulisine une fois par jour (GLU-1), soit de l'insuline glulisine 3 fois par jour (GLU-3), en association à l'insuline glargine (IG). Les co-critères primaires à 26 semaines étaient (1) la non-infériorité (limite supérieure de l'IC 95 % < 0,4 %) de baisse de l'HbA 1c sous LIXI vs GLU-1 et (2) pour LIXI vs GLU-3 soit la non infériorité de baisse de l'HbA 1c (2a), soit la supériorité (α unilatéral = 0,025) pour la variation de poids (2b). Les GAJ, GPP, doses d'IG, les EI et les hypoglycémies ont été évalués. Résultats 298 patients ont été randomisés dans chaque bras (durée du DT2 : 12 ans, durée d'IB : 3 ans, poids : 89 kg). Tous les co-critères primaires ont été atteints : LIXI n'était inférieur ni à GLU-1 ni à GLU-3 pour la baisse d'HbA 1c (différence [IC 95 %] respectivement à − 0,05 % [− 0,17 ; 0,06] et 0,21 % [0,10 ; 0,33]) et était supérieur à chaque groupe pour la perte de poids (respectivement − 1,7 kg [− 2,3 ;− 1,1] p < 0,0001 et − 2,0 kg [− 2,6 ;− 1,4] p < 0,0001). Les hypoglycémies documentées étaient numériquement et significativement moins importantes sous LIXI que sous GLU-1 et GLU-3 respectivement. Conclusions L'association IB + LIXI pourrait devenir une option de choix pour atteindre les objectifs glycémiques avec moins d'hypoglycémies et sans conséquence négative pour le poids vs l'insuline prandiale utilisée en schéma basal-plus ou basal-bolus chez des patients DT2 insuffisamment équilibrés sous IB et metformine. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectif Comparer la pharmacodynamie après un repas test et la tolérance du lixisénatide (LIXI) 20 µg vs liraglutide (LIRA) 1,2 et 1,8 mg par une étude mécanistique de 8 semaines, randomisée, ouverte, en trois bras parallèles chez des patients DT2 après titration optimale de l’insuline glargine ± metformine. Patients et méthodes Le critère principal était la variation par rapport à l’inclusion de l’aire sous la courbe de la glycémie dans les 4 heures (ASC glycémie postprandiale (GPP) (00 h 30-4 h 30) suivant un petit déjeuner standard solide). Résultats LIXI a diminué significativement l’ASC-GPP (00 h 30-4 h 30) (moyenne des moindres carrés ± ESM) de – 240,2 ± 20,0 mg/dl.h, comparativement au liraglutide 1,2 et 1,8 mg (– 131,8 ± 20,2 et – 157,1 ± 21,0 mg/dl.h respectivement, p < 0,0001). LIXI a davantage ralenti la vidange gastrique (mesure de l’acide octanoïque-13C expiré) que LIRA 1,2 et 1,8 mg ( p < 0,0001). L’HbA1c a significativement diminué dans chaque groupe par rapport à l’inclusion avec des baisses comparables sous LIXI et LIRA 1,2 mg et une valeur légèrement mais significativement plus basse (de – 0,16 %) sous LIRA 1,8 mg. L’augmentation de la fréquence cardiaque moyenne sur 24 heures en ambulatoire était plus importante sous LIRA 1,2 et 1,8 mg vs LIXI (différence de 6 bpm, p < 0,0001). Les hypoglycémies symptomatiques ont été légèrement plus fréquentes sous LIXI et plus d’effets digestifs ont été rapportés sous LIRA. Les augmentations des lipases ( p < 0,05 vs inclusion et LIXI) et amylases ( p < 0,05 vs inclusion) ont été plus importantes sous LIRA que sous LIXI et un patient sous LIRA 1,8 mg a présenté une pancréatite œdémateuse asymptomatique mais avec élévation des lipases et anomalies sur l’IRM. Conclusion LIXI et LIRA en association à l’insuline glargine ± metformine améliorent l’équilibre glycémique global chez des patients DT2 tout en notant des différences dans les mécanismes d’action sur la vidange gastrique et dans les profils de sécurité/tolérance. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Consultant of pharmaceutical companies. Participation in clinical trials phase II, III and I V. Speakers at symposia. Co-funding or grants for clinical research. For the following pharmaceutical and industrial firms: Bristol-Myers Squibb, Sanofi Aventis, GlaxoSmithKline, Novartis, Novo Nordisk, Eli lilly, Boehringer Ingelheim, Janssen, Intarcia, Metacure, Pfizer, MSD, Roche Diagnostic, Medtronic, Menarini Diagnostic, Abbott, Vitalaire, Dinno Santé, Orkyn. [ABSTRACT FROM AUTHOR]