Search

Résumé: Objectifs: La thérapie génique par vecteurs cellulaires autorisant la sécrétion de protéines thérapeutiques est prometteuse dans le traitement des maladies chroniques. Nous avons déjà montré, dans l''arthrite au collagène (AEC) chez la souris, modèle de polyarthrite rhumatoïde (PR), qu''il était possible de traiter la maladie par thérapie cellulaire avec des cellules xénogéniques secrétant des cytokines anti-inflammatoires (IL-4, IL-13 ou récepteur leurre de l''IL-1). De même, des cellules syngéniques transfectées par des gènes de cytokines anti-inflammatoires étaient aussi efficaces dans ce modèle. Dans l''ensemble des expériences, les cellules étaient greffées dans le tissu sous-cutané du dos, soit un traitement par voie systémique et non locale. Dans le but d''évaluer la possibilité d''une thérapie cellulaire intra-articulaire, nous avons réalisé des injections de cellules autologues au sein de l''articulation chez des singes rhésus développant une AEC, modèle ressemblant à la PR humaine. Méthodes: Nous avons réalisé des cultures ex vivo de fibroblastes de peau de singes rhésus, et les avons transfecté par un plasmide codant le gène lacZ. Ces cellules ont ensuite été injectées dans les métacarpophalangiennes, les métatarsophalangiennes, et les interphalangiennes. Résultats: L''évaluation de la cinétique d''expression de lacZ (marquage avec X-gal des fibroblastes cutanés présents dans la membrane synoviale) révélait une présence de la protéine transgénique jusqu''à six jours après l''injection intra-articulaire. Des fibroblastes xénogéniques (d''ovaires de Hamster chinois) injectés dans l''articulation étaient aussi détectés dans les synoviales, mais le marquage était moins intense qu''avec les cellules autologues. Conclusion: Notre travail met en évidence la faisabilité d''une greffe autologue hétérotopique de fibroblastes cutanés dans la synoviale dans le traitement local de l''AEC chez le singe. [Copyright &y& Elsevier]