Search

Résumé: Les inhibiteurs multikinases (MKI) sont des molécules ciblées qui ont révolutionné la prise en charge des cancers. Cependant, il existe peu de données concernant le risque de toxicité hépatique de ces traitements et la gestion pratique de ces événements. Des perturbations asymptomatiques du bilan hépatique sont fréquemment observées dans les essais cliniques évaluant les MKI, mais les événements hépatotoxiques graves restent rares. Dans la majorité des cas, la période de latence varie d'une semaine à deux mois. La toxicité hépatique liée aux MKI est souvent de type hépatocellulaire et moins fréquemment mixte. Une amélioration du bilan hépatique est observée dans trois quarts des cas après l'arrêt du traitement par MKI, mais des cas d'hépatite médicamenteuse avec évolution fatale ont été rapportés. Le recours aux corticoïdes (20 à 40 mg/jour) a été nécessaire pour des cas d'hépatite liée à l'imatinib, au pazopanib et à l'association vémurafénib-ipilimumab. Puisqu'il n'existe actuellement aucune stratégie préventive, la détection précoce de l'hépatotoxicité aux MKI reste cruciale afin d'éviter les formes sévères. Pour cela, une surveillance de la fonction hépatique durant le traitement pourrait être utile. En l'absence de marqueur spécifique, il est important d'éliminer les autres causes d'atteinte hépatique pour éviter un arrêt non nécessaire de ces molécules. Multikinase inhibitors (MKIs) are targeted molecular agents that have revolutionized cancer management. However, data concerning MKIs-related liver injury risk and management of liver toxicity events are scarce. Asymptomatic elevation of aminotransferase levels is frequent in MKIs clinical trials, but sever hepatotoxicity is a rare instance. In most cases, latency varies between one week and two months. MKIs-related hepatotoxicity is often hepatocellular and less frequently mixed. Liver function tests spontaneously normalize following drug withdrawal in three quarters of cases, but cases of drug-induced liver injury with fatal outcome have been reported. Glucocorticoids (20-40 mg/day) were necessary in addition to drug withdrawal in case reports of hepatotoxicity related to imatinib, pazopanib, and the vemurafenib-ipilimumab combination. As there is no strategy available to prevent MKIs-related liver injury, early detection remains essential to prevent evolution to liver failure. To this end, surveillance of liver function tests during treatment may be useful. It is crucial that potential causes of hepatic injury be excluded to avoid unnecessary withdrawal of these molecules. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: L'hépatite aiguë est une entité clinique large qui recouvre des tableaux cliniques et biologiques de causes et de sévérité très différentes. Elle peut survenir en l'absence d'hépatopathie sous-jacente ou sur un foie déjà pathologique. Il est indispensable de reconnaître les deux stades de gravité de cette maladie. L'hépatite aiguë sévère, définie par un taux de prothrombine inférieur à 50 %, nécessite une hospitalisation en milieu spécialisé. L'hépatite aiguë grave ou fulminante, définie par la diminution du taux de prothrombine associé à l'apparition d'une encéphalopathie hépatique, est responsable d'une mortalité élevée en dehors d'une transplantation hépatique en urgence et nécessite un transfert en urgence dans un service de transplantation hépatique. Les causes les plus fréquentes dans les pays occidentaux sont les causes médicamenteuses (avec, comme agent le plus fréquemment en cause, le paracétamol), suivies des hépatites virales, en particulier A, B et E. Les autres causes de l'hépatite aiguë sont toxiques, liée à la consommation d'alcool, biliaires, vasculaires (dont le foie de choc et le syndrome de Budd-Chiari), virales (infection par les autres virus hépatotropes ou les herpès virus), auto-immunes, les hépatopathies spécifiques de la grossesse (HELLP syndrome et stéatose aiguë gravidique) et d'autres maladies plus rares comme la maladie de Wilson et certaines hépatites associés à des maladies systémiques. Le bilan étiologique doit être minutieux et comprendre, en première intention, une enquête sur les prises médicamenteuses et les facteurs de risque viraux, une échographie couplée au doppler hépatique et des sérologies virales. Il peut être réalisé en deux étapes en l'absence de sévérité ou de façon complète en urgence en cas d'hépatite grave. Acute hepatitis is a broad clinical entity that includes very different clinical and biological patterns with very different etiologies and severity. Usual definition concerns patients without underlying liver disease but in some cases, acute hepatitis can occur in patients with chronic liver disease, corresponding to a new definition "acute hepatitis on chronic hepatitis". It is essential to recognize the two stages of severity of this pathology. Severe acute hepatitis, defined by a prothrombin rate lower than 50%, requires hospitalization in a specialized setting. Severe or fulminant acute hepatitis, defined as a decrease in the level of prothrombin associated with the development of hepatic encephalopathy, is responsible for high mortality outside an emergency liver transplant and requires emergency transfer to a liver transplant unit. The most common causes in Western countries are drug-induced liver disease (with as main implicated agent, the paracetamol), followed by viral hepatitis, particularly A, B and E. Other etiologies of acute hepatitis are toxic, alcohol-related, biliary, vascular (including shock liver and Budd-Chiari syndrome), viral (infection with other liver-specific virus – or herpes viruses), autoimmune, pregnancy-specific liver disease (HELLP syndrome and acute fatty liver disease of pregnancy) and other rarer pathologies such as Wilson's disease and some hepatitis associated with systemic diseases. The etiologic assessment must be thorough and include, as a first step, an investigation of drug intake and viral risk factors, liver doppler-coupled ultrasound and viral serologies. It can be carried out in two stages in the absence of severity or in a complete emergency in case of severe hepatitis [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Mild abnormal liver function is detected in 0.5%-3% of patients treated with antidepressants, and the incidence of drug-induced liver injury related to antidepressants is of 1.28-4 cases per 100,000 patient-years. Antidepressant liver toxicity is underestimated due to case under-declaration and absence of precise diagnostic criteria. The risk factors for antidepressant-induced liver injury are poorly known. Drug-drug interactions or a cross-toxicity for tricyclic antidepressants due to their similar tricyclic structure, have been described. A dose-response relationship was reported for duloxetine, nefazodone and mianserin. Liver toxicity due duloxetine seems to be more frequent in patients with underlying chronic liver disease. Temporal relationship between drug prescription and hepatotoxicity, as well as evolution of liver function tests upon drug discontinuation is essential diagnostic criteria. Liver damage is often of the hepatocellular type and less frequently of the cholestatic and mixed types. Generally, liver function tests rapidly normalize with drug withdrawal, but cases of fulminant hepatic failure have been described. The drugs for which the frequency of reported hepatic toxicity appears to be highest are monoamineoxidase inhibitors, tricyclic antidepressants, nefazodone, bupropion, duloxetine and agomelatine. Citalopram, escitalopram, paroxetine and fluvoxamine seem to have lower hepatotoxicity. Prompt discontinuation of the drug responsible and surveillance of liver function tests are essential. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: De nombreuses substances, médicamenteuses ou non, peuvent être responsables d’hépatite aiguë. Cependant, l’origine toxique, hormis lorsqu’elle est évidente, est un diagnostic d’élimination. Les causes les plus fréquentes, notamment virales, doivent être recherchées en premier. Les hépatites médicamenteuses les plus fréquentes sont dues au paracétamol, aux antibiotiques, aux antiépileptiques et aux antituberculeux. L’évaluation de la gravité de l’atteinte hépatique est primordiale. Elle repose sur des critères cliniques et biologiques. L’insuffisance hépatique aiguë est définie par une diminution du facteur V respectivement supérieur à 50 % pour les formes modérées et inférieur à 50 % pour les formes sévères. L’examen neurologique doit être minutieux à la recherche de signes d’encéphalopathie pouvant être frustes initialement. Selon la classification française, l’hépatite fulminante est définie par l’apparition d’une encéphalopathie dans les deux premières semaines ou subfulminante lorsqu’il apparaît entre la deuxième et la 12e semaine après le début de l’ictère. L’administration, même tardive, de N-acétylcystéine dans des intoxications au paracétamol avec ou sans hépatite est fondamentale. De même, dans les insuffisances hépatiques aiguës non dues au paracétamol, mais présentant une encéphalopathie grade I ou II, l’administration de N-acétylcystéine a montré une amélioration de la survie sans transplantation. Le transfert du patient vers un centre spécialisé doit être discuté devant toute hépatite toxique et doit être systématique en cas d’insuffisance hépatique associée. Il ne faut pas attendre les critères de transplantation pour transférer le patient. [ABSTRACT FROM AUTHOR]