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Die Subkortikale Vaskuläre Enzephalopathie (SVE), in der internationalen Literatur auch Cerbral Small Vessel Disease (CSVD) genannt, ist eine häufige Ursache von Demenz und Schlaganfall. Ihr Pathomechanismus ist anhaltendes Thema aktueller Forschung. Es werden pathologische Prozesse an den zerebralen Kleingefäßen beschrieben, die zu zerebraler Ischämie mit daraus resultierendem Infarkt aufgrund verengter oder okkludierter Arterien führen. Es ist davon auszugehen, dass die kleinen Blutgefäße der Retina, welche entwicklungsbiologisch dem Gehirn entstammen, als ein „Spiegel“ für die kleinen Blutgefäße im Gehirn betrachtet werden können und bei der SVE ähnliche Veränderungen aufweisen. Deshalb wurde in der vorliegenden Arbeit mit der optischen Kohärenztomografie (OCT) untersucht, ob Veränderungen der retinalen Gefäße mit typischen Veränderungen der SVE in der Magnetresonanztomografie (MRT) korrelieren und somit ein Surrogat für die Schwere der SVE sind. Hierbei wurden die im OCT gemessenen retinalen Gefäßparameter im Zusammenhang mit den MRT-Charakteristika der SVE, nämlich Lakunen, erweiterte Virchow-Robin-Räume (VRs), Hippocampus-atrophie, zerebrale Mikroblutungen (MB) und White Matter Hyperintensities (WMH), prospektiv untersucht. Des Weiteren wurde in der vorliegenden Arbeit die Frage gestellt, ob die Liquor-Parameter der glialen Aktivierung (Chitinase-3-like Protein 1 (CH3L1) und saures Gliafaserprotein (GFAP)), der Neurodegeneration (phosphorylierte Neurofilament-Schwerketten (p-NF-H), Phospho-Tau-Protein (P-Tau), Gesamt-Tau-Protein (T-Tau) und Betaamyloid 1-42 (Aβ42)), sowie der vaskulären Integrität (Zonula occludens-1 (ZO-1)) die pathologischen Prozesse der SVE darstellen und mit den bildmorphologischen Charakteristika der SVE oder den OCT-Parametern korrelieren. Auch die retinalen Nervenfaserschichten als Marker der Neurodegeneration wurden diesbezüglich mittels OCT-basierter Messungen analysiert. Unsere Patientenstichprobe umfasste 24 Patienten mit kompletten Datensätzen für die Untersuchung der MRT-Parameter, der Liquor-Parameter und der retinalen Gefäßparameter im OCT und 21 Patienten mit kompletten Datensätzen für die Untersuchung der retinalen Nervenfaserschichtdicken im OCT. Die Patienten wiesen unterschiedliche Stadien der SVE auf. Die volumetrische Messung der WMH erfolgte in der T2-gewichteten Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR)-Sequenz mit der hausinternen Software „Tensor Imaging and Fibre Tracking“ mittels semiautomatischer Auswertung. Die OCT-basierten Messungen ermöglichten mit Hilfe eines Ringscans durch die retinalen Nervenfaserschichten eine Analyse der retinalen Arteriolen, so dass die Dicke der Gefäßwand (MWT) und der Durchmesser des Gefäßlumens (LD) erfasst werden konnten. Zur besseren Vergleichbarkeit wurde für die Gefäße das Gefäßwand-Lumen-Verhältnis (WTL) errechnet. Es wurde eine signifikante inverse Korrelation zwischen dem WTL retinaler Arteriolen und dem WMH-Volumen im MRT gezeigt. Eine Zunahme der zerebralen Läsionslast war mit einer Reduktion des WTL assoziiert. Darüber hinaus wurde keine Korrelation zwischen den weiteren MRT-Parametern und den retinalen Gefäßparametern nachgewiesen. Jedoch zeigten unsere Ergebnisse eine signifikante inverse Korrelation zwischen dem WTL mit CH3L1, ZO-1 und p-NF-H. Die MWT korrelierte invers signifikant mit der GFAP-Konzentration und mit den P-Tau- und T-Tau-Konzentrationen. Im Bezug auf die weiteren MRT-Marker der SVE korrelierten lediglich die Lakunen mit P-Tau. Des Weiteren zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen der peripapillären retinalen Nervenfaserschichtdicke und dem Aβ42-Spiegel und zwischen dem p-NF-H-Spiegel und der äußeren plexiformen Schichtdicke (OPL) der Retina. Unseren Ergebnissen zufolge könnte die WTL, die mittels OCT gemessen wurde, einen Biomarker darstellen, der die Pathogenese der SVE in vivo erfassbar macht. Auch die Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Biomarker, vor allem die Konzentrationen von CH3L1, ZO-1, p-NF-H und GFAP stellen in Kombination eine Möglichkeit dar, um auf die pathophysiologischen Prozesse der SVE zu schließen. Diese vielversprechenden Ergebnisse verdeutlichen die Bedeutung weiterer Forschung zur SVE mittels OCT-basierter Gefäßmessung in Kombination mit einem CSF-Biomarker-Profil.

Die mit einem idiopathischen Parkinson-Syndrom einhergehenden kognitiven Beschwerdemuster sind heterogen und können weit über die traditionell als Schlüsselkomponenten beschriebenen „frontalen“ Einbußen hinausgehen. Obschon das „Mild cognitive impairment“ (MCI) einen Risikofaktor für die Entwicklung der Parkinson-Demenz (PDD) darstellt, werden vielfältige Verlaufsformen der kognitiven Leistungseinbußen beobachtet. Im Rahmen vorliegender longitudinaler Forschungsarbeit wurde ein Patientenkollektiv, bestehend aus 77 Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom (PD) sowie 14 Lewy-Körper- (DLB) und 13 Alzheimer-Demenz (AD) Patienten, umfassend hinsichtlich soziodemographischer, klinischer, neurokognitiver sowie neurochemischer Merkmale untersucht. Ein Interessensschwerpunkt der Arbeit lag in der Evaluation wechselseitiger Zusammenhänge zwischen Parkinson-assoziierter kognitiver Dysfunktion und den Liquorparametern Gesamt (t)-Tau, phosphoryliertes (p)-Tau, Amyloid (A)-Beta1-42, A-Beta1-40, Alpha-Synuclein und α1-Antitrypsin. Mithilfe einer agglomerativen Clusteranalyse wurde geprüft, ob sich in der PD-MCI-Gruppe kognitive Phänotypen abgrenzen lassen. Schließlich sollten mit einer multiplen Regressionsanalyse jene Merkmale identifiziert werden, welche ein rasches Fortschreiten der kognitiven Störung prädiktieren. Erwartungsgemäß war bei AD-Patienten die geringste A-Beta1-42-Konzentration sowie die höchste Ausprägung der Tau-Parameter und t-Tau / A-Beta1-42 Ratio zu verzeichnen, gefolgt von der PDD- sowie DLB-Gruppe und den nicht dementen Parkinson-Gruppen. In partiellen Korrelationsanalysen konnten Assoziationen zwischen den Neurodegenerationsmarkern und posterior-kortikal zu verortenden kognitiven Beeinträchtigungen aber z.T. auch exekutiven Kennwerten eruiert werden. In der longitudinalen Beobachtung war v.a. die A-Beta1-42-Konzentration mit dem kognitiven Störungsprogress korreliert. Die Clusteranalyse ergab zwei „subkortikal“ anmutende Prägnanztypen mit prominenten exekutiven- wie Aufmerksamkeitsdefiziten und einen „kortikalen“ Phänotyp mit akzentuierten mnestischen und visuokonstruktiven Beeinträchtigungen. Der „kortikale“ Phänotyp war charakterisiert durch einen rascher progredienten und früher einsetzenden kognitiven Leistungsverfall, ein höheres Alter bei Erkrankungsbeginn sowie eine kürzere Krankheitsdauer. In der multiplen Regressionsanalyse erwiesen sich die A-Beta1-42-Konzentration sowie das Leistungsniveau im Boston-Naming-Test und dem nonverbalen Gedächtnisabruf als signifikante Prädiktoren eines fortschreitenden kognitiven Leistungsverfalls. Die hier erhobenen Assoziationen zwischen den Neurodegenerationsmarkern und Ausmaß, Phänomenologie sowie Verlauf kognitiver Störung deuten auf ein diagnostisches sowie auch prädiktives Potential des AD-charakteristischen Liquorprofils hin und legen den Verdacht nahe, dass konkomitierende AD-Veränderungen ein relevantes Korrelat Parkinson-assoziierten kognitiven Leistungsverfalls darstellen. Der möglicherweise auch einem höheren Ausmaß zusätzlicher AD-Pathologie entstammende globale und rasch fortschreitende „kortikale“ MCI-Phänotyp stellt in Abgrenzung zu der stabiler verbleibenden fronto-striatalen Dysfunktion vermutlich eher ein Prodromalstadium der Parkinson-Demenz dar.