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Unfraktioniertes Heparin (UFH) und niedermolekulares Heparin (NMH) sind die am häufigsten verwendeten klinischen Antikoagulantien zur Therapie von Patienten mit venösen Thromboembolien (VTE), akutem Koronarsyndrom (ACS) und für Thromboseprophylaxe in Krankenhäusern. Die klinische Tendenz favorisiert zunehmend NMH, auch intravenös, z.B. beim transmuralen Myokardinfarkt (STEMI). Der extrinsische Gerinnungs-Aktivitätstest (EXCA) wurde im Hauptteil der Arbeit bei 51 normalen Citratplasmen oder 213 Citratplasmen der Patienten (bei normaler PT und APTT in Abwesenheit von NMH) nach 50 μl Supplementierung mit 0-1 IU/ml UFH oder NMH durchgeführt. Der recalcifizierte Gerinnungsaktivitätstest (RECA) wurde im Nebenteil der Arbeit mit 10 normalen Citratplasmen und in 32 Citratplasmen der Patienten nach 50 μl Supplementierung mit 0-10 mIU/ml UFH oder NMH durchgeführt. 1 IU/ml Enoxaparin reduzierte die normale Thrombin-Generierung in EXCA auf etwa 13% der Norm, während bei 1 IU/ml Heparin die normale Thrombin-Generierung komplett supprimiert wurde. Dies bedeutet, dass 1 IU/ml Enoxaparin ein stark therapeutisches Antikoagulans ist, während 1 IU/ml UFH bereits im toxischen Bereich ist. 0.01 IU/ml Heparin oder Enoxaparin reduzierte die normale Thrombin-Generierung in EXCA nur um etwa 10% oder 20%. UFH bei 0.1 mIU/ml reduzierte die Thrombin-Generierung im RECA nicht, sondern erhöhte sogar die Thrombin-Generierung um etwa 20%, während 0.1 mIU/ml NMH signifikant die Thrombingenerierung um etwa 30% -60% hemmte. Dies bedeutet, dass Heparin in ultra-niedrigen Konzentrationen, wie z. B. am Ende der Heparin-Infusion, besonders für Patienten mit sensibler intrinsischer Hämostase gefährlich werden könnte. Es wird vorgeschlagen, mit NMH das Ende der Heparin-Infusion zu überbrücken oder UFH auf NMH umzustellen. Diese Ergebnisse unterstützen das Konzept, dass die Dosierung der NMHs für jeden Patienten individuell durch einen ultra-spezifischen Thrombin-Generierungstest (EXCA oder INCA (intrinsischer Gerinnungs-Aktivitätstest)) angepasst werden sollte. Die Dosierung der NMH soll individuell entsprechend dem Ziel der Antikoagulation (prophylaktisch oder therapeutisch) und dem plasmatischen Ansprechen auf das Heparin angepaßt werden. Zielaktivität für therapeutische oder prophylaktische Antikoagulation sind 10-20% oder 20-40% der normalen Trigger-induzierten Thrombin-Generierung respektiv. Die adäquate Dosierung des NMH beim individuellen Patienten sollte durch einen spezifischen Thrombin-Generierungstest kontrolliert werden.

Unfraktioniertes Heparin (UFH) und niedermolekulares Heparin (NMH) sind die am häufigsten verwendeten klinischen Antikoagulantien zur Therapie von Patienten mit venösen Thromboembolien (VTE), akutem Koronarsyndrom (ACS) und für Thromboseprophylaxe in Krankenhäusern. Die klinische Tendenz favorisiert zunehmend NMH, auch intravenös, z.B. beim transmuralen Myokardinfarkt (STEMI). Der extrinsische Gerinnungs-Aktivitätstest (EXCA) wurde im Hauptteil der Arbeit bei 51 normalen Citratplasmen oder 213 Citratplasmen der Patienten (bei normaler PT und APTT in Abwesenheit von NMH) nach 50 μl Supplementierung mit 0-1 IU/ml UFH oder NMH durchgeführt. Der recalcifizierte Gerinnungsaktivitätstest (RECA) wurde im Nebenteil der Arbeit mit 10 normalen Citratplasmen und in 32 Citratplasmen der Patienten nach 50 μl Supplementierung mit 0-10 mIU/ml UFH oder NMH durchgeführt. 1 IU/ml Enoxaparin reduzierte die normale Thrombin-Generierung in EXCA auf etwa 13% der Norm, während bei 1 IU/ml Heparin die normale Thrombin-Generierung komplett supprimiert wurde. Dies bedeutet, dass 1 IU/ml Enoxaparin ein stark therapeutisches Antikoagulans ist, während 1 IU/ml UFH bereits im toxischen Bereich ist. 0.01 IU/ml Heparin oder Enoxaparin reduzierte die normale Thrombin-Generierung in EXCA nur um etwa 10% oder 20%. UFH bei 0.1 mIU/ml reduzierte die Thrombin-Generierung im RECA nicht, sondern erhöhte sogar die Thrombin-Generierung um etwa 20%, während 0.1 mIU/ml NMH signifikant die Thrombingenerierung um etwa 30% -60% hemmte. Dies bedeutet, dass Heparin in ultra-niedrigen Konzentrationen, wie z. B. am Ende der Heparin-Infusion, besonders für Patienten mit sensibler intrinsischer Hämostase gefährlich werden könnte. Es wird vorgeschlagen, mit NMH das Ende der Heparin-Infusion zu überbrücken oder UFH auf NMH umzustellen. Diese Ergebnisse unterstützen das Konzept, dass die Dosierung der NMHs für jeden Patienten individuell durch einen ultra-spezifischen Thrombin-Generierungstest (EXCA oder INCA (intrinsischer Gerinnungs-Aktivitätstest)) angepasst werden sollte. Die Dosierung der NMH soll individuell entsprechend dem Ziel der Antikoagulation (prophylaktisch oder therapeutisch) und dem plasmatischen Ansprechen auf das Heparin angepaßt werden. Zielaktivität für therapeutische oder prophylaktische Antikoagulation sind 10-20% oder 20-40% der normalen Trigger-induzierten Thrombin-Generierung respektiv. Die adäquate Dosierung des NMH beim individuellen Patienten sollte durch einen spezifischen Thrombin-Generierungstest kontrolliert werden., Unfractionated heparin (UFH) and low-molecular-weight-heparin (LMWH) are the most common used clinical anticoagulants for treatment of patients with venous thromboembolism (VTE) or acute coronary syndrome (ACS) and for antithrombotic prophylaxis within hospitals. The clinical tendency increasingly favours LMWH, even intravenously, e.g. in ST elevation myocardial infarction (STEMI). To test the anticoagulant action of the heparins in the major part of the work, the extrinsic coagulation activity assay (EXCA) was performed with 51 normal citrated plasmas or 213 patient plasmas (with normal PT and APTT in absence of LMWH) after 50 μl sample supplementation with 0-1 IU/ml UFH or LMWH. To test the procoagulant action of the heparins in the minor part of the work, the recalcified coagulation activity assay (RECA) was performed with 10 normal citrated plasmas or 32 patient plasmas, after 50 μl sample supplementation with 0-10 mIU/ml UFH or LMWH. 1 IU/ml enoxaparin reduced the normal thrombin generation in EXCA to about 13 % of normal, whereas at 1 IU/ml heparin the normal thrombin generation was completely suppressed. This means that 1 IU/ml enoxaparin is a strongly therapeutic anticoagulant, whereas 1 IU/ml UFH is in the toxic range. 0.01 IU/ml heparin or enoxaparin reduced the normal thrombin generation in EXCA only by about 10 % or 20 %, respectively. Heparin at 0.1 mIU/ml does not reduce thrombin generation in RECA; instead it even increased the thrombin generation in RECA by about 20 %, whereas 0.1 mIU/ml enoxaparin significantly decreased the thrombin generation by about 30%-60%. This means that in ultra-low concentrations, as e.g. occurring in the end of heparin infusion, heparin might be dangerous especially for patients with susceptible intrinsic hemostasis. It is suggested to add enoxaparin at the end of heparin infusion or to replace heparin by enoxaparin. These results support the concept that the LMWH dosage of each individual patient should be adjusted with an ultra-specific thrombin generation assay as EXCA or INCA (intrinsic coagulation activity assay). The dosing of LMWH-enoxaparin must be individualized according to the patient´s need (prophylactic or therapeutic) and anticoagulant response as reflected by trigger-induced thrombin generation. Target for therapeutic or prophylactic anticoagulation is 10-20 % or 20-40 % of normal triggerinduced thrombin generation, respectively. The adequate dosage of enoxaparin in the individual patient should be monitored by a specific thrombin generation assay.