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Base editing has the potential to improve important economic traits in agriculture and can precisely convert single nucleotides in DNA or RNA sequences into minimal double-strand DNA breaks (DSB). Adenine base editors (ABE) have recently emerged as a base editing tool for the conversion of targeted A:T to G:C, but have not yet been used in sheep. ABEmax is one of the latest versions of ABE, which consists of a catalytically-impaired nuclease and a laboratory-evolved DNA-adenosine deaminase. The Booroola fecundity (FecBB) mutation (g.A746G, p.Q249R) in the bone morphogenetic protein receptor 1B (BMPR1B) gene influences fecundity in many sheep breeds. In this study, by using ABEmax we successfully obtained lambs with defined point mutations that result in an amino acid substitution (p.Gln249Arg). The efficiency of the defined point mutations was 75% in newborn lambs, since six lambs were heterozygous at the FecBB mutation site (g.A746G, p.Q249R), and two lambs were wild-type. We did not detect off-target mutations in the eight edited lambs. Here, we report the validation of the first gene-edited sheep generated by ABE and highlight its potential to improve economically important traits in livestock.

Early after entry into monocytes, macrophages, dendritic cells, and resting CD4 T cells, HIV encounters a block, limiting reverse transcription (RT) of the incoming viral RNA genome. In this context, dNTP triphosphohydrolase SAM domain and HD domain-containing protein 1 (SAMHD1) has been identified as a restriction factor, lowering the concentration of dNTP substrates to limit RT. The accessory lentiviral protein X (Vpx) proteins from the major simian immunodeficiency virus of rhesus macaque, sooty mangabey, and HIV-2 (SIVsmm/SIVmac/HIV-2) lineage packaged into virions target SAMHD1 for proteasomal degradation, increase intracellular dNTP pools, and facilitate HIV cDNA synthesis. We find that virion-packaged Vpx proteins from a second SIV lineage, SIV of red-capped mangabeys or mandrills (SIVrcm/mnd-2), increased HIV infection in resting CD4 T cells, but not in macrophages, and, unexpectedly, acted in the absence of SAMHD1 degradation, dNTP pool elevation, or changes in SAMHD1 phosphorylation. Vpx rcm/mnd-2 virion incorporation resulted in a dramatic increase of HIV-1 RT intermediates and viral cDNA in infected resting CD4 T cells. These analyses also revealed a barrier limiting HIV-1 infection of resting CD4 T cells at the level of nuclear import. Single amino acid changes in the SAMHD1-degrading Vpx mac239 allowed it to enhance early postentry steps in a Vpx rcm/mnd-2-like fashion. Moreover, Vpx enhanced HIV-1 infection of SAMHD1-deficient resting CD4 T cells of a patient with Aicardi-Goutières syndrome. These results indicate that Vpx, in addition to SAMHD1, overcomes a previously unappreciated restriction for lentiviruses at the level of RT that acts independently of dNTP concentrations and is specific to resting CD4 T cells.

Hintergrund: Patienten mit dialysepflichtigem akutem Nierenversagen werden auf der Intensivstation mit kontinuierlichen und intermittierenden Dialyseverfahren behandelt. Studien geben Hinweise, dass kontinuierliche Verfahren Vorteile bei einigen Patientenpopulationen, insbesondere bei hämodynamisch[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], 15. Deutscher Kongress für Versorgungsforschung

In dieser Arbeit werden die Krisenkommunikation und das Krisenmanagement anhand von ausgewählten Beispielen vier lokaler Regierungen in China dargestellt und analysiert. Im Jahr 2005 ereignete sich ein Umweltverschmutzungsunfall, der durch einen Unfall verursacht wurde. Als Beispiel eines typischen traditionellen Krisenmanagements der Lokalregierung wurde über das Ereignis geschwiegen. Um die Unruhen, die durch den Unfall in der Bevölkerung entstanden sind zu besänftigen, wurden Ausreden von Seiten der Regierung herausgearbeitet. Da die Gerüchte unterhalb der Bevölkerung nicht durch Medien zerstreut werden konnten, brach Panik unter der Bevölkerung aus. Dies führte in weiterer Folge zu Plünderungen von Lebensmittel durch die Einwohner und zur Massenflucht aus der Stadt. Dieser Moment ließ die Regierung das Fehlen einer modernen und effektiven Krisenkommunikationsstrategie registrieren. Zeitungen und andere Medien haben die neue Medienpolitik umgesetzt. Somit wurden über Ereignisse mit einer besonders hohen Intensität berichtet. Der Schwerpunkt der Medienarbeit lag in der Berichterstattung über Maßnahmen zur effektiven Hilfeleistungen durch die Regierung. Nach der neu formulierten und definierten Krisenkommunikation der chinesischen Regierung im heutigen China berichten die Medien mit hoher Intensität über Krisensituationen. Trotz dessen kann das Publikum nur die Information, die durch die Regierung verbreitet wird, erhalten. Die Forschung ziel t darauf ab, das Thema „Kr isenkommunikat ion über Unweltverschmutzungsfälle“ zu beleuchten und in einem europäischen theoretischen Rahmen einzubetten. Auf Basis von organisationstheoretischen Ansätzen (vier PR-Modelle von Grunig und Hunt) und gesellschaftstheoretischen Ansätzen (VÖA Theorie) wird die Krisenkommunikation analysiert. Das Kommunikationssystem in China und traditionelle chinesische Krisenkommunikation werden auch im theoretischen Teil präsentiert. In dieser Arbeit wurden insgesamt 512 Beiträge als Forschungsmaterial gesammelt. Sie werden durch quantitative und qualitative Forschungsweise untergesucht. Insgesamt wurden 11 Kategorien mit 86 Variablen erstellt.