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Adverse reactions to food affect about one third of the population. They are based on very different mechanisms and are triggered by specific foods. They are divided into food intolerances, which manifest mainly in the gastrointestinal tract and food allergies, which can also cause extraintestinal symptoms and have an immunological genesis. In adults, food intolerances are significantly more common than food allergies with a prevalence of approximately 10-20%. The most important food intolerances are sugar intolerances, such as lactose and fructose intolerance but intolerances to wheat also play an increasing role. The diagnostics of food intolerances require extensive exclusion diagnostics, whereby in particular irritable bowel syndrome and intestinal dysbiosis must be differentiated. The therapy of food intolerance is primarily based on a targeted elimination diet. In this advanced education article the most important food intolerances are discussed.Nahrungsmittelunverträglichkeiten (NMU) betreffen etwa ein Drittel der Bevölkerung. Sie werden durch umschriebene Nahrungsmittel ausgelöst, wobei sehr unterschiedliche Mechanismen zugrunde liegen. NMU werden unterteilt in Nahrungsmittelintoleranzen (NMI), die sich vor allem im Gastrointestinaltrakt manifestieren, und Nahrungsmittelallergien (NMA), die auch extraintestinal Symptome hervorrufen können und eine immunologische Genese haben. Bei Erwachsenen sind NMI mit einer Prävalenz von etwa 10–20 % deutlich häufiger als NMA. Die wichtigsten NMI sind Zuckerintoleranzen wie Laktose- und Fruktoseintoleranz, aber auch Intoleranzen gegen Weizen spielen eine zunehmende Rolle. Die Diagnostik von NMI erfordert eine umfangreiche Ausschlussdiagnostik, wobei insbesondere das Reizdarmsyndrom und die intestinale Dysbiose abgegrenzt werden müssen. Die Therapie der NMI basiert primär auf einer gezielten Eliminationsdiät. Im vorliegenden Fortbildungsbeitrag wird auf die wichtigsten NMI eingegangen.

Histamin spielt eine kausale Rolle bei Nahrungsmittelunverträgligkeiten und allergisch-entzündlichen Reaktionen. Eine Intoleranz gegenüber histaminhaltigen Nahrungsmitteln beruhrt vermutlich auf einem Mangel an intestinalem Enzym Diaminoxidase (DAO), das zu ungenügender Katabolisierung des Histamins führt. Allerdings kann Histamin, wie kürzlich in unserer Arbeitsgruppe gezeigt wurde, auch oxidativen Stress in der Darmwand auslösen, einerseits in Mastzellen dadurch, dass sie durch Histamin zur ROS Produktion stimuliert werden können, anderseits dadurch, dass im Mäusedarm eine histaminabhängige Quelle für Sauerstoffradikale existiert. In der vorgelegten Arbeit sollte diese Radikalquelle, die mittels der Luminol-verstärkten Chemilumineszenzreaktion quantifizierbar ist, durch weitgehende Experimente an murinen und humanen Darmproben charakterisiert werden. Diese umfassten Untersuchungen zur Substratspezifität der radikalbildenden Reaktion und zur Hemmbarkeit mit pharmakologischen Wirkstoffen sowie mit spezifischen Antikörpern gegen DAO. Es konnte gezeigt werden, dass Histamin und Putrescin etwa in der gleichen Dosis-Wirkungs-Relation als Substrate für diese Reaktion eingesetzt werden können. Bei den zur Hemmung eingesetzten Wirkstoffen waren Aminoguanidin, ein spezifischer DAO-Hemmer, und der H3-Antagonist Clobenpropit schon in Konzentrationen von 1µM, andere Antihistaminika erst in deutlich höheren Konzentrationen wirksam. Auch die eingesetzten Antikörper hemmten die Radikalproduktion effektiv. Trotz des bemerkenswerten Effektes von Clobenpropit sprechen diese Befunde insgesamt dafür, dass die Histamin-stimulierbare Radikalquelle in der Aktivität der DAO begründet ist. Bezüglich des Antagonisten gegen H3-Rezeptoren kann gesagt werden, dass deren Funktion im Darm unklar ist, im menschlichen Dünndarm sind solche H3-Rezeptoren definitiv nicht nachweisbar, so dass die beobachtete Hemmung wohl eher auf eine unspezifische Nebenwirkung zurückzufinden ist. Aufgrund dieser Befunde sollte in weiteren Studien untersucht werden, ob DAO im Darm neben protektiven auch schädigende Funktionen ausübt, die durch Induktion von oxidativem Stress hervorgerufen werden.

Bei der Urtikaria handelt es sich um eine der häufigsten Hauterkrankungen. Die chronisch spontane Form der Nesselsucht dauert mindestens 6 Wochen an, ohne dass der Auslöser der juckenden Quaddeln bekannt ist. Nahrungsmittelunverträglichkeiten, insbesondere eine vermutete Histaminintoleranz, werden häufig auch seitens der csU Patienten als ursächlich angesehen. In dieser Untersuchung wurden 241 csU Patienten mittels eines Erhebungsbogens, der Veränderung des Urticaria Activity Scores (UAS) unter pseudoallergen- und histaminarmer Diät und eines DBPC His- taminprovokationstests evaluiert. 30,3% der csU Patienten reagierten laut Erhebungsbogen auf den Verzehr histaminreicher Nahrung mit Quaddeln. Der UAS wurde vor Beginn und nach Beendigung der dreiwöchigen pseudoallergen- und histaminarmen Diät basierend auf einem Symptomtagebuch erstellt. 69,9% der csU Patienten profitierten von der pseudoallergen-und histaminarmen Diät. 43,7% erfuhren eine deutliche UAS Besserung von ≥30% unter Diät, 29,3% erreichten sogar eine UAS Besserung von ≥50%. Nach der Diät wurden die stationär aufgenommenen 241 csU Patienten mit Histamin oder Placebo an zwei aufeinander folgenden Tagen oral und verblindet provoziert. 36,6% reagierten auf die orale Provokation einzig bei Verum. 12,5% der csU Patienten reagierten auf die orale Histaminprovokation mit Quaddeln, zeigten also eine Urtikaria spezifische Reaktion. 1,5% der csU Patienten profitierten deutlich (UAS Besserung ≥30%) von der pseudoallergen- und histaminarmen Diät, reagierten mit Quaddeln auf die orale Histaminprovokation und hatten laut Erhebungsbogen mit Quaddeln auf histaminreiche Nahrung reagiert. Diese Patienten boten erste Hinweise auf eine durch eine Histaminintoleranz induzierte csU. Sie waren histaminsensibel, da sich jegliche Art der oralen Histaminzufuhr und jegliche Art des Histaminentzugs auf ihre Urtikaria auswirkten. Welche Faktoren bei diesen Patienten zu einer Hypersensibilität gegenüber oral aufgenommenem Histamin führen, ist Zielstellung weiterer Untersuchungen. Die Selbsteinschätzung der csU Patienten, histaminreiche Nahrungsmittel würden ihre csU verschlimmern, stand nicht im Zusammenhang mit dem Ausmaß der von ihnen unter histaminarmer Diät erreichten UAS Besserung. Ob und wie viel ein Patient von einer pseudoallergen, histaminarmen Diät profitierte, konnte nicht durch eine Befragung vor Beginn der Diät erschlossen werden. Die weiterhin notwendige Erfragung vermeintlicher, ernährungsbedingter Auslöser kann weitere Untersuchungen hinsichtlich histaminreicher Nahrungsmittel als Auslöser der csU nicht ersetzen., A variety of food components are accused of inducing or aggravating chronic spontaneous urticaria (csU). Among these, histamine is one of the prime suspects and histamine intolerance has been claimed to be one of the causes of csU. To assess the prevalence and relevance of histamine intolerance as an underlying cause in csU we prospectively investigated 241 csU patients for a history of histamine-induced urticarial rash, their changes in disease activity following a three week pseudoallergen- and histamine-low diet, and their responses (including the development of csU symptoms) to a double blind placebo-controlled oral provocation test with 75 mg histamine. The self- reported prevalence of episodes of urticarial rash after the consumption of histamine-rich foods was 30.3% (66 patients). 43.7% (100 patients) benefited substantially (improvement of urticaria activity score: ≥ 30%) from the histamine-low diet, and 12.5% (28 patients) experienced wheals following oral histamine provocation, but not placebo provocation. Interestingly, self- reported urticarial symptoms due to histamine-rich foods did not correlate with a likeliness of benefitting from elimination diet. Among the patients who benefited from the elimination diet 1/3 considered themselves to respond with urticarial rash to histamine-rich foods, 2/3 did not. Thus, the patients’ self-assessment was no indicator of a possible benefit from the elimination diet. Only 3 of all patients (1.5%) had a history of urticarial rash due to histamine-rich foods, a benefit from the diet and a positive response to histamine provocation. In conclusion, these data indicate that csU due to histamine intolerance as defined by a history of urticarial rash induced by histamine-rich foods, benefit from a histamine-low diet and the induction of urticaria symptoms following histamine provocation is rare.

Hintergrund: Auf dem Boden einer genetischen Disposition beeinflussen individuell unterschiedliche Triggerfaktoren die Manifestation des atopischen Ekzems. Ziel dieser Untersuchung war es, mit Hilfe eines standardisierten Fragebogens die Bedeutung verschiedener Provokationsfaktoren für das atopische Ekzem aus der Sicht der Eltern betroffener Kinder zu erfasssen. Patienten und Methoden: 128 Kinder im Alter von 5 Monaten und 15 Jahren (mittleres Alter 3,7 Jahre), die in der Kindersprechstunde der Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie am Biederstein behandelt wurden, nahmen an dieser Untersuchung teil. Angaben zu individuellen Provokationsfaktoren des atopischen Ekzems wurden von den Eltern betroffener Kinder anhand eines 16-seitigen standardisierten Fragebogens erfasst. Ergebnisse: Irritative Faktoren wurden am häufigsten als relevante Triggerfaktoren im Kindesalter genannt. Insbesondere durch Schwitzen wurde vielfach eine Verschlechterung des atopischen Ekzems beobachtet (66,7%). 65,8% der Eltern sahen eine Beeinflussung des Hautbefundes durch emotionale Stimmungslage und psychische Faktoren, wie z.B. Stress. Ebenfalls von großer Bedeutung aus Sicht der Eltern sind klimatische Einflüsse (62,7%). Eine Verschlechterung durch Einnahme bestimmter Nahrungsmittel wurde bei 56,5% angegeben, durch Kontakt zu Pollen bzw. Tierhaare bei 21,1% und durch Hausstaub bei 19,7%. Schlussfolgerung: Zahlreiche sehr unterschiedliche Faktoren können im Kindesalter das atopische Ekzem beeinflussen. Ein zeitgemäßes Management beinhaltet eine jeweils individuell abgestimmte Abklärung der in Frage kommenden Faktoren Background: On the background of a genetic disposition different individual provocation factors play an important role in the manifestation of atopic eczema. The aim of this study was to evaluate the significance of various provocation factors in childhood according to the parents’ view by using standardized questionnaire. Patients and methods: 128 children aged five months to 15 years (mean age 3.7 years), who were seen in the outpatient department of our clinic, were involved in this study. Parents were asked to specify individually rlevant provocation factors using a questionnaire comprising 16 pages. Results: Irritating factors were determined as the most common triggers of atopcic eczema. In particular worsening of skin lesions after sweating was noted in 66.7%. 65.8% of the parents observed an influence of emotional factors like stress on the condition of their children’s skin. In 62.7% climate was considered important for childhood atopic eczema. An exacerbation was attributed to the ingestion of specific food in 56.5%, in 21.1% to contact with pollen or animal dander, and in 19.7% to house dust exposure. Conclusion: Many different factors influence atopic eczema in childhood. Cormprehensive management of atopic eczema has to concentrate on the determination of individual provocation factors.