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Kleinwuchs stellt einen häufigen Vorstellungsgrund in der pädiatrischen Endokrinologie dar. Die Indikation zur GH-Therapie wird dabei streng gestellt. Aktuell ist diese Indikation bei NSD-Patienten unter anderem aufgrund eines Mangels an publizierten Daten zur erreichten Erwachsenenkörperhöhe nach GH- Therapie international umstritten. Ziel dieser Studie war die Überprüfung der Indikationsstellung der GH-Therapie und die Erfassung der Erwachsenen- körperhöhen, anhand derer – zusätzlich zur Wachstumsbeschleunigung in den ersten Jahren der GH-Therapie – das Therapieansprechen evaluiert werden sollte. Hierfür wurden 21 NSD-Patienten (3 w, 18 m) untersucht. Dabei handelte es sich um NSD-Patienten, die zwischen 1990 und 2017 in der Universitätsklinik Tübingen mit GH behandelt wurden. Es wurden der natürliche Wachstumsverlauf anhand der Früherkennungsuntersuchungen und die auxologischen und laborchemischen Parameter bei Therapiebeginn sowie im Verlauf der GH- Therapie erfasst. Zudem wurde die Erwachsenenkörperhöhe aller NSD- Patienten gemessen. Die NSD-Patienten wurden in zwei Kohorten geteilt: eine Kohorte, die alle Diagnosekriterien erfüllte (NSD 1, n = 9) und eine Kohorte, bei der einzelne Kriterien nicht erfüllt waren (NSD 2, n = 12). Außerdem wurden für eine Vergleichsgruppe die Daten von 32 männlichen GHD-Patienten aus einer im Rahmen der Studie von Binder et al. (2011) erhobenen Datenbank entnommen und anhand der Klinikakten ergänzt. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass sowohl die GHD-Kohorte als auch die NSD-Kohorte vor Therapiebeginn ein GH-Mangel aufwiesen. Bei beiden lagen ein Perzentil-flüchtiges Wachstum, eine im Verhältnis zur Norm verminderte Körperhöhe, ein retardiertes Knochenalter und reduzierte IGF-1 und IGFBP-3 Konzentrationen vor. Es erfolgte eine Bestätigung der Diagnose GHD bzw. NSD durch GH-Stimulationstestung bzw. durch Messung der GH-Spontansekretion. NSD-Patienten, die einzelne Diagnosekriterien nicht erfüllten, zeigten ein gleiches Ansprechen auf die GH-Therapie wie solche, die alle Kriterien erfüllten. Die Ergebnisse zeigten eine bei spontanem Wachstum im Alter von vier Jahren signifikant höhere Körperhöhe der NSD- im Vergleich zu den GHD-Patienten. Weiterhin zeigte sich ein höheres Alter der NSD-Patienten bei Therapiebeginn und eine in Relation dazu größere Körperhöhe sowie eine signifikant größere prätherapeutische Wachstumsgeschwindigkeit (HV). Ein signifikanter Unterschied im Therapieansprechen lag in einem niedrigem absoluten Körperhöhengewinn der NSD-Patienten nach einem Jahr, welcher durch das höhere Alter erklärbar war. Ein vergleichbares Ansprechen im ersten Therapiejahr bestätigte die Prädikations-Formel (iGRO) sowie die verwendeten sogenannten Wachstumsgeschwindigkeits-Zielkurven. Am Ende des Aufholwachstums, welches bei den NSD-Patienten signifikant kürzer andauerte, erreichten die Unterschiede der Körperhöhe und des Körperhöhengewinns keine Signifikanz. Die erreichten Erwachsenenkörperhöhen, der Körperhöhengewinn und die Differenz zur Zielgröße waren bei GHD und NSD vergleichbar. Die Ergebnisse sind ein Hinweis darauf, dass zwar die NSD-Patienten einen geringer ausgeprägten GH-Mangel aufwiesen, das Therapieansprechen sich aber nicht unterschied, weshalb diese Arbeit den Rückschluss erlaubt, dass die NSD weiterhin eine Behandlungsindikation für eine GH-Therapie darstellen sollte. Dabei stellt diese Arbeit aufgrund des bestehenden Mangels an publizierten Erwachsenenkörperhöhen wichtige neue Erkenntnisse zum Therapieansprechen zur Verfügung. Weitere, bestenfalls prospektive und multizentrische Studien von NSD-Patienten im Vergleich zu Patienten mit der Diagnose GHD, sollten die in dieser Arbeit beschriebenen Ergebnisse validieren. Bis dahin halten wir eine GH- Therapie bei NSD-Patienten für sinnvoll.

Wir untersuchten das Expressionsmuster eines Fusionsproteins aus gL und EGFP/ EYFP in Säugerzellen und das Verhalten bei der Virusreplikation. Mittels PCR wurde das aus dem Vektor pEUKT7C1gL amplifizierte gL-Gen in den Vektor pEGFPgDproT7 kloniert, später die EGFP -Sequenz gegen EYFP ausgetauscht. Die Expression erfolgte unter der Kontrolle des HSV-1 gD-Promotors. Nach der Infektion mit HSV-1 wiesen die Zellen eine ausgeprägte, überwiegend membranständige Autofluoreszenz auf. Es wurden Zelllinien, die das grün/ gelb fluoreszierende Fusionsprotein stabil unter der Kontrolle des viralen Promotors exprimierten, etabliert. Beide Fusionsproteine (ca. 65 kDA) konnten im Western-Blot mit EGFP–spezifischem Antiserum nachgewiesen werden. Es wurde gezeigt, dass das gL -Fusionsprotein in die Virushülle eingebaut wird. Die Hemmung der viralen DNA-Synthese durch Aciclovir bewirkte keine Minderung der gLEGFP-Expression. Das zeitliche Muster der Expression entsprach dem eines Early/Late-Proteins.

Die Osteoporose des Mannes ist eine unterdiagnostizierte Erkrankung. Die Zahl der betroffenen Männer in Deutschland wird auf 0,8 bis 1 Million geschätzt, aber die reale Inzidenz ist wahrscheinlich höher. Die Osteoporose des Mannes ist Schätzungen zufolge in bis zu 60% mit Begleiterkrankungen assoziiert. Hypophysäre Störungen wie Hypogonadismus und Wachstumshormonmangel sind starke Risikofaktoren für die Entwicklung einer Osteoporose. Es gibt in der Literatur nur wenige Daten über Hypophysenerkrankungen und Osteoporose, abgesehen davon, dass bei bestehendem Wachstumshormonmangel die Assoziation der Osteopenie / Osteoporose gesichert ist. Für die nicht diagnostizierten Fälle von GH-Defizienz kann jedoch die Manifestation einer Osteoporose ein erstes und führendes Symptom sein. Es gibt Evidenzen dafür, dass IGF-1 im Serum in gesunden Populationen positiv mit der Knochendichte korreliert. Das Ziel dieser Studie ist, eine große Anzahl an Patienten mit Osteoporose auf die Inzidenz niedriger IGF-1-Spiegel hin zu untersuchen., The osteoporosis of the man is an unterdiagnosed disease. The number of the affected men in Germany is estimated at 0.8 to 1 millions, but the real Inzidenz is probably higher. The osteoporosis of the man is associated according to estimates in up to 60% with accompanying illnesses. Hypophysis disturbances like Hypogonadism and growth hormone lack are strong risk factors for the development of an osteoporosis. There are in the literature only few data about hypophysis illnesses and osteoporosis, apart from the fact that with existing growth hormone lack the association of the Osteopenie / osteoporosis is protected. Nevertheless, for the not diagnosed cases of GH-Defizienz the manifestation of an osteoporosis can be the first and leading symptom. There is evidence for the fact that IGF-1 correlates in the Serum in healthy populations positively with the osseous density. The purpose of this study is, a great number to patient with osteoporosis examine for the Inzidenz of low IGF-1-levels.

Gesamtdissertation, Das Somatostatinanalogon Octreotid (Oct) bindet bevorzugt am sst2A und in geringerer Intensität am sst5. Obwohl beide Rezeptor-Subtypen in Growth Hormone (GH)-sezernierenden Adenomen exprimiert werden, kontrolliert Oct nur in 65% der Akromegaliepatienten die GH-Sekretion. Deshalb untersuchten wir die immunhistochemische Expression der sst-Subtypen auf Proteinebene mit der Avidin-Biotin-Komplex-Methode in einer Gruppe somatotropher Adenome. Methoden: Die Akromegaliepatienten wurden ohne medikamentöse Therapie (Gruppe A, n=14) oder mit Oct (Mediandosis (Min-Max)) in einer Dosis von 1250 (300-1500) μg/d für 5,6 (3-9) Monate (Gruppe B, n=20) vor chirurgischer Resektion therapiert. In Gruppe B reduzierte Octreotid die GH-Sekretion in mehr als 50% bei 14 (70%) Patienten, diese wurden als GH-Responder (R) deklariert. Sechs Patienten mit einer geringeren als 50%igen GH-Suppression wurden als GH-Non-Responder (GHNR) bezeichnet. Wir nutzten eine Reihe umfassend charakterisierter Antikörper um den immunhistochemischen sst-Status in somatotrophen Adenomen zu ermitteln und die Expression zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen. Ergebnisse: Es zeigte sich in Gruppe A, dass alle Tumore immunoreaktiv für sst2A und alle, außer ein Adenom, sst5 aufwiesen. Eine ähnliche Verteilung fanden wir bei den R in Gruppe B. Im Gegensatz dazu exprimierte keiner der GHNR detektable sst2A (sst2A:GHR vs GHNR, p, Objective The somatostatin analog octreotide preferentially binds to somatostatin receptor 2A (sst2A) and to a lesser extent to somatostatin receptor 5 (sst5). Although sst2A and sst5 mRNAs are consistently expressed in GH-secreting adenomas, octreotide controls GH secretion only in 65% of acromegalic patients. Hence, we investigated the immunocytochemical expression of sst in a large group of somatotroph tumors. Methods Acromegalic patients, cared for in a university referral centre, were either operated on without pre-treatment (Group A, N=14) or pre-treated with octreotide [median (min- max): dose 1250 (300-1500) µg/d for 5.6 (3-9) months] before surgery (Group B, N=20). In group B octreotide reduced GH-secretion by more than 50% in 14 (70%) patients (GH-responders). Six patients with less than 50% GH suppression were considered GH non-responders. We used a panel of extensively characterized antibodies to determine the immunocytochemical sst status in somatotroph adenomas and compared their expression between the groups. Results All group A tumors demonstrated immunoreactive sst2A and all but one had sst5. A similar pattern was found in the GH-responders of group B. In contrast, none of the GH non-responders exhibited detectable sst2A (sst2A: GH-responders vs. GH non- responders, p