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Knochenmetastasen sind unter den drei häufigsten Manifestationsorten metastatischer Absiedelungen von fortgeschrittenen Tumorerkrankungen. Dabei sind insbesondere Patientinnen und Patienten mit Prostata- und Mammakarzinom von Knochenmetastasen betroffen. Diese Knochenmetastasen führen häufig zu einer deutlichen Verschlechterung der Lebensqualität und zu einer Begrenzung der Therapieoptionen auf lediglich palliative Ansätze. Die biologisch aktive Form von Vitamin D3, 1,25(OH)2-Vitamin D3, zeigt in präklinischen Studien antiproliferative und differenzierende Effekte auf Tumorzellen (101, 102, 104), die haupsächlich durch die Bindung an den Vitamin D-Rezeptor (VDR) vermittelt werden. Darüberhinaus konnte präklinisch gezeigt werden, dass eine niedrige Expression des VDRs, ligandenunabhängig, die Knochenmetastasierung und das Tumorwachstum begünstigt (118). Eine niedrige VDR-Expression ist in Primärtumoren in klinischen Studien mit aggressiven Tumoreigenschaften assoziiert (111, 113, 115) und kann zudem mit einer erhöhten/früheren ossären Metastasierung einhergehen (167). Zudem gibt es Hinweise auf einen dysregulierten 1,25(OH)2-Vitamin D3-Katabolismus durch eine erhöhte Expression des 1,25(OH)2-Vitamin D3 katabolisierenden Enzyms CYP24A1/24-Hydroxylase in primärem Tumorzellen (70, 121, 122). Durch die Untersuchungen der Primärtumoren ist damit zu hypothetisieren, dass die Expression des VDRs und von CYP24A1 bei der Tumorprogression und Knochenmetastasierung von Bedeutung sein könnte. Entsprechende Untersuchungen des VDRs und der 24-Hydroxylase in Knochenmetastasen fehlen allerdings. Deshalb wurde in dieser Arbeit die Expression des VDRs und von CYP24A1 in Knochenmetastasen unterschiedlicher Primärtumoren von 66 Patientinnen und Patienten untersucht und mögliche Assoziationen mit aggressiven Tumoreigenschaften analysiert. Der VDR konnte sowohl im Zytoplasma als auch im Nukleus nachgewiesen werden, während CYP24A1 nur im Zytoplasma lokalisiert war. Dabei wiesen insgesamt 71 % der Knochenmetastasen eine hohe VDR-Expression im Nukleus und 56 % im Zytoplasma auf. 59 % der Knochenmetastasen wiesen eine hohe Expression des VDRs insgesamt auf. CYP24A1 war ebenso in 59 % der Knochenmetastasen hoch exprimiert. Bei der Auswertung des Zusammenhangs zwischen den TNM-Stadien und des Gradings zeigte sich ein nicht signifikanter Trend von schlecht differenzierten Tumoren hin zu einer niedrigeren nukleären VDR-Expression (p=0.07, siehe Abbildung 33). Bezüglich der T-Stadien zeigten sich keine Unterschiede der Expression des VDRs und von CYP24A1 in den Knochenmetastasen zwischen lokal fortgeschrittenen und kleinen Primärtumoren. Weiterhin hatten Patientinnen und Patienten mit Lymphknotenmetastasen tendenziell eine verminderte VDR- und auch CYP24A1-Expression in den Knochenmetastasen im Vergleich zu Patienten und Patientinnen ohne Lymphknotenmetastasen (pVDR=0.15, pCYP24A1=0.06, siehe Abbildung 35). Außerdem hatten Patientinnen und Patienten mit multiple metastasierten Tumoren eine signifikant niedrigere nukleäre VDR- und auch CYP24A1-Expression im Vergleich zu Patientinnen und Patienten mit ausschließlich ossärer Metastasierung (pVDR=0.03, pCYP24A1=0.01, Abbildung 36). Die Proteinexpression des VDRs- und von CYP24A1 korrelierten signifikant (p=0.001). Somit konnte mit dieser Arbeit die Proteinexpression des VDRs und von CYP24A1 in Knochenmetastasen durch Immunhistologie nachgewiesen werden. Insgesamt wurde der VDR und CYP24A1 von Knochenmetastasen diverser Entität unterschiedlich stark exprimiert. Jedoch könnten insbesondere Patienten mit VDR-exprimierenden Knochenmetastasen von einer Vitamin D3-Supplementierung profitieren, die häufig einen 25-OH-Vitamin D3 Mangel zeigen (165, 166). Ebenso könnte eine Untersuchung auf einen niedrigen VDR-Status in Primärtumoren dabei helfen, Krebspatienten mit einem hohen Metastasierungsrisiko zu identifizieren. Allerdings sind weitere und größere Studien inbesondere mit Evaluation des gesamten Vitamin D-Metabolismus und -Signalwegs notwendig, um diesen Zusammenhang weiter zu untersuchen., Bone metastases are among the three most frequent sites of metastatic manifestation of late-stage cancers, particularly of prostate and breast cancers. Bone metastases often reduce patient’s quality of life due to skeletal-related events. Additionally, bone metastatic tumor treatment is predominantly restricted to palliative measures. In preclinical studies, the biologically active form of vitamin D3, 1,25(OH)2-vitamin D3, has been demonstrated to have antiproliferative and differentiating effects on cancer cells (101, 102, 104), which are mostly mediated by binding to the vitamin D receptor (VDR). Moreover, the VDR expression itself may affect cancer growth and the metastatic potential to bone. For example, preclinically, it has been shown that VDR knockdown promotes bone metastases manifestation and growth (118). Furthermore, low VDR expression is associated to aggressive cancer characteristics in primary cancers (111, 113, 115) and also linked to earlier bone metastasis manifestation in breast cancer (120). In addition, there is evidence that 1,25(OH)2-vitamin D3- catabolism is altered in cancer cells. Thus, inactivation of local 1,25(OH)2-vitamin D3-levels in cancer cells may be increased (70, 121, 122). VDR and CYP24A1 expression could therefore be important concerning cancer progression and bone metastases manifestation and growth. However, there are currently no reports of studies investigating VDR expression and vitamin D-metabolism in bone metastases. The aim of this study was hence to assess VDR and CYP24A1 (vitamin D-catabolizing enzyme) expression in bone metastases of 66 patients secondary to prostate-, breast-, kidney-, lung-, follicular thyroid- and colorectal cancers using immunohistochemistry (132). While the VDR was localised in the nucleus and cytoplasm, CYP24A1 was identified in the cytoplasm only. A high VDR nuclear protein expression was detected in 47/66 (71 %) and cytoplasmatic in 37/66 (56 %). 39/66 (59 %) of bone metastases had a high total VDR expression. CYP24A1 was also strongly expressed in 39/66 (59 %) of bone metastases. Expression levels were correlated to patient data and cancer characteristics. There was a non-significant trend of high-grade cancers towards low nuclear VDR expression (p=0.07, see figure 33). Additionally, patients with lymph node metastases (N-stage) tended to have a reduced bone metastatic VDR and CYP24A1 expression compared to patients without lymph node metastases (pVDR=0.15, pCYP24A1=0.06, see figure 35). There was no difference of VDR and CYP24A1 expression in bone metastases between locally advanced and small primary cancers (T-stage). Interestingly, patients with further metastases other than bone metastases had reduced nuclear VDR and CYP24A1 levels compared to patients without other distant metastases (pVDR=0.03, pCYP24A1=0.01, see figure 36). Nuclear VDR and CYP24A1 expression showed a significant positive correlation (p=0.001). In conclusion, this study demonstrated that the VDR and CYP24A1 are widely expression in bone metastases of various origin. Therefore, patients with VDR-expressing bone metastases could, in particular, benefit from vitamin D3-supplementation, as vitamin D deficiency is frequent in patients with bone metastases (165, 166). Additionally, screening for a low VDR status in primary cancers could help to identify cancer patients at a high risk of metastasis. However, further and larger studies, that evaluate the entire vitamin D metabolism and signalling pathway, are needed to investigate this association.

CD137 und CD137L stellen ein Rezeptor-Liganden-Paar dar, welches auf vielen Immunzellen exprimiert wird und eine wichtige Rolle im Rahmen der Immunstimulation spielt. CD137L fungiert jedoch nicht nur als Ligand sondern auch als Rezeptor und vermittelt als ein solcher Signale in die ihn exprimierende Zelle. Neben seinem Vorkommen auf Immunzellen wird CD137L auch von einigen Tumorzellen exprimiert, unter anderem auch auf denen des Kolonkarzinoms. In dieser Tumorentität korreliert eine hohe CD137L-Expression mit dem Auftreten von Fernmetastasen und einer insgesamt schlechteren Prognose. Die genaue Rolle von CD137L im Kolonkarzinom ist bislang kaum erforscht. Im Rahmen dieser Arbeit wurden daher die Auswirkungen einer CD137L-Aktivierung auf die Proliferation sowie die Proteinexpression und -sekretion von Kolonkarzinomzellen untersucht. Die Ergebnisse deuten erstmals darauf hin, dass die CD137L-Stimulation in vitro die Proliferation der entarteten Zellen reduziert und die Expression bzw. Sekretion der Proteine Vimentin, TLR7, VEGF und PDGF steigert. Hieraus wird geschlossen, dass eine Stimulation des von den Kolonkarzinomzellen exprimierten CD137L dazu führt, dass sich der Phänotyp der Tumorzellen von einem epithelialen in Richtung eines mesenchymalen Zelltyps verändert. Darüber hinaus werden vermehrt Proteine exprimiert und sezerniert, welche über unterschiedliche Signalwege an der Invasion und Migration der entarteten Zellen beteiligt sind. Folglich lässt sich annehmen, dass CD137L eine entscheidende Rolle im Metastasierungsprozess von humanen Kolonkarzinomzellen spielt. Sollte sich dies in weiterführenden Untersuchungen bestätigen, könnte eine pharmazeutische Beeinflussung der beteiligten Signalwege möglicherweise die Prognose von an Kolonkarzinomen erkrankten Patient:innen deutlich verbessern., CD137 and CD137L represent a receptor/ligand-pair expressed on a variety of immune cells which exerts an important immunostimulatory effect. Besides its function as a ligand to CD137, CD137L also acts as a receptor itself, thereby transmitting signals into the cell via reverse signaling. Apart from being expressed on immune cells CD137L is also found on many tumor cells, including colon carcinoma cells. In this tumor entity the expression is positively correlated with distant metastases and poor prognosis, nevertheless little is known about the function of CD137L in the progression of colon cancer. The aim of this study was to investigate the effects of CD137L-mediated reverse signaling on protein expression and secretion in human colon cancer cells in vitro. The results indicate for the first time that a stimulation of the cells via CD137L induces a decreased proliferation and an increased expression or secretion of the proteins vimentin, TLR7, VEGF and PDGF. Reverse signaling via CD137L proposedly leads to a transition of the cancer cells from an epithelial to a mesenchymal phenotype. In addition, the increasingly expressed and secreted proteins presumably activate signaling pathways which are involved in the invasion and migration of the tumor cells. Hence it is suggested, that CD137L plays a crucial role in the process of metastasis of human colon cancer cells. Should this be confirmed by further studies, impairing this pathway could represent a promising new therapeutic approach which could improve the prognosis of patients suffering from colon cancer.

Die Kenntnis möglicher Risikofaktoren für Speicheldrüsentumoren, sowie deren Differenzierung, insbesondere in maligne und benigne, sind Voraussetzung für eine optimale Therapieplanung. Es erfolgte die retrospektive Analyse von 625 Patienten, die im JWK Minden an der Gl. parotis operiert wurden. Neben dem histologischen Ergebnis wurden Patientenmerkmale und deren Konsumverhalten analysiert. Zudem wurden Daten zur prä- und postoperativen Funktion des N. facialis und der präoperativen Bildgebung gesammelt. Prä- und postoperative Facialisparesen zeigten sich vermehrt bei Speicheldrüsenkarzinomen und Tumormetastasen. Für Warthin-Tumoren und Nikotinkonsum konnte eine positive Korrelation nachgewiesen werden. Warthin-Tumoren traten deutlich häufiger auf als pleomorphe Adenome. Verglichen mit älteren Quellen zeigen aktuelle Studien eine verhältnismäßige Zunahme der Warthin-Tumoren zu den pleomorphen Adenomen. Hierfür konnte bisher keine eindeutige Ursache nachgewiesen werden.

Trotz der Fortschritte in den therapeutischen Konzepten der Behandlung solider Tumoren wie dem Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereiches (HNSCC– head neck squamous cell carcinoma), die sich hauptsächlich auf chirurgische, strahlen- und/oder chemotherapeutische Interventionen stützen hat sich die 5-Jahres-Überlebensrate in den letzten 20 Jahren kaum verändert. Die Onkogene Bruton’sche Tyrosinkinase (BTK) und der Adenosinrezeptor 2B (ADORA2B) könnten in Zukunft im Rahmen einer zielgerichteten Chemotherapie anvisiert werden. Der BTK-Inhibitor „Ibrutinib“ ist bereits zur Behandlung von Erkrankungen des hämatopoetischen Systems zugelassen. Der ADORA2B-Antagonist PSB-603 zeigte bereits in einigen Studien zu Prostatakarzinomen und HNSCCs vielversprechende Ergebnisse. Das Ziel dieser Arbeit war, weiteren Aufschluss über die Verwendung von BTK-Inhibitoren und ADORA2B-Antagonisten in HNSCC hinsichtlich des Einflusses auf die Metastasierung und Invasion zu bekommen. Solide Tumoren nutzen den Prozess der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) zur Migration von Krebszellen. Die vorliegende Arbeit zeigt das sowohl der ADORA2B- Antagonist PSB-603, sowie der BTK- Inhibitor AVL-292 Einfluss auf morphologische Veränderungen der HNSSC-Zelllinie UD-SCC 1 hat. Zusätzlich werden EMT-Marker auf mRNA- und Proteinebene signifikant beeinflusst. Dies wurde mittels quantitativer Echtzeit- Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR), sowie Western-Blot-Analysen untersucht. Die Ergebnisse zeigten viele Diskrepanzen, welche schlussendlich suggerierten, dass die Behandlungen mit AVL-292 bzw. PSB-603 zu einer Ausbildung eines intermediären EMT-Phänotypen führten. In vorherigen Studien kam hervor, dass im Zusammenhang mit HNSCC womöglich andere als die in dieser Arbeit untersuchten EMT Marker bzw. Signalwege eine Rolle spielen. Diese würden mehr Aufschluss über das Metastasierungs- und Invasionspotenzial geben. Der zweite Teil der vorliegenden Arbeit beschäftigte sich mit Methylierung, welche eine epigenetische Modifikation ist. Die Literatur der jüngsten Vergangenheit zeigt, dass in soliden Tumoren (z.B. Mammakarzinom oder Kolonkarzinom) andere Isoformen der BTK exprimiert werden als im hämatopoetischen System. Western-Blot-Analysen dieser Arbeit zeigten ebenfalls eine Expression der tumorspezifischen Isoform BTKp80 in Kopf-Hals-Tumor-Zelllinien. Aus diesem Grund stellte sich die Frage nach der Regulation der Isoform BTKp80, welche mittels Pyrosequenzierung untersucht wurde. Die Regulation der BTKp80-Isoform findet über einen alternativen Promotor statt. Die Untersuchungen zweier Sequenzen innerhalb der BTK-Promotorregion zeigten signifikante Unterschiede der Methylierung zwischen Tumorzelllinien und B-Zellen gesunder Spender, welche BTKp80 nicht exprimieren. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit bezüglich der Methylierung der alternativen Promotorregion von BTK zeigten vielversprechende Ergebnisse, welche jedoch durch Untersuchungen an Ursprungsgeweben ergänzt werden sollten. Weiterhin muss die Interpretation der Ergebnisse unter der Fehlerquote der Methode kritisch betrachtet werden.

Die Ziele dieser Arbeit waren, das aktuelle Informationsbedürfnis von metastasierten Brustkrebspatientinnen und -patienten, deren Einschätzung der Arzt-Patient-Kommunikation sowie erwiesene Prädiktoren der QoL zu erheben und auf einen Zusammenhang mit der aktuellen patientenseitigen QoL zu untersuchen. Zu dieser oder ähnlichen Fragestellungen existieren lediglich Publikationen mit Brustkrebspatientinnen ohne Metastasierung. Studien mit ausschließlich metastasierten Brustkrebs-patientinnen sind generell sehr selten. Die Daten von 30 Patientinnen und einem Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, rekrutiert in vier Kliniken in Bayern und Baden-Württemberg im Rahmen der Pilotphase des BRE-4-MED-Projektes, konnten ausgewertet werden. Die Studienteilnehmer waren zum Zeitpunkt der Rekrutierung zwischen 30 und 85 Jahre alt, das Durchschnittsalter betrug 57 Jahre (SD = 13,4). Für die Datenerhebung wurden nebst einzelner ordinalskalierter Fragen standardisierte, teils modifizierte Fragebögen wie die CARE-Skala, PROMIS PF4a, PHQ-4 oder ein Item des EORTC QLQ-C30 verwendet. In der QoL-Messung durch ein Item des EORTC QLQ-C30 Fragebogens erzielten die Probandinnen und Probanden geringfügig schlechtere Werte als eine gesunde deutsche Vergleichspopulation. Angesichts bisheriger Forschungsergebnisse wurde mit unbefriedigten Informations- und Kommunikationsbedürfnissen gerechnet. Außerdem wurden Zusammenhänge zwischen der QoL und unbefriedigten Informationsbedürfnissen, einer schlechten Arzt-Patient-Kommunikation sowie Prädiktoren der QoL erwartet. Diese Hypothesen wurden durch die vorliegende Arbeit zum Teil bestätigt, nämlich das Vorliegen von unerfüllten Informationsbedürfnissen sowie einer Korrelation der QoL mit Depression, körperlicher Funktionalität und mit Schmerz. Ein Zusammenhang mit dem Alter der Befragten bestand, jedoch genau entgegengesetzt der Erwartung. Letzteres Ergebnis sowie die nicht signifikanten Ergebnisse der Studie sind am ehesten durch eine zu geringe Probandenzahl bedingt. In puncto Informationsbedürfnisse der Patienten sowie Prädiktoren der QoL konnte die vorliegende Arbeit die bisherige Forschung größtenteils bestätigen, woraus die ärztlichen Handlungsempfehlungen abgeleitet werden können, auf diese Themen im Umgang mit metastasierten Mammakarzinompatienten besonders einzugehen. Die Aussagekraft der vorliegenden Ergebnisse ist allerdings angesichts der bisherigen Stichprobengröße als gering einzustufen, die Wiederholung der durchgeführten Analysen in der Hauptphase des BRE-4-MED-Projektes wären wünschenswert. Das BRE-4-MED-Register ist zusammenfassend als vielversprechendes Projekt zur Ergänzung der Versorgungsforschung und langfristig zur Verbesserung der Versorgung metastasierter Brustkrebspatienten einzustufen., The objectives of this work were to survey the current information needs of metastatic breast cancer patients, their assessment of physician-patient communication and proven predictors of QoL, and to examine for a correlation with current patient QoL. Only publications with breast cancer patients without metastasis exist on this or similar questions. Studies with exclusively metastasized breast cancer patients are generally rare. The data of 30 female patients and one male patient with metastatic breast cancer, recruited in four hospitals in Bavaria and Baden-Württemberg within the pilot phase of the BRE-4-MED project, could be analyzed. The study participants were between 30 and 85 years old at the time of recruitment, with a mean age of 57 years (SD = 13.4). For data collection, standardized, partly modified questionnaires such as the CARE scale, PROMIS PF4a, PHQ-4 or an item of the EORTC QLQ-C30 were used in addition to single ordinal scaled questions. In the QoL measurement, the patients scored slightly worse than a healthy German comparison population. Given previous research findings, unmet information and communication needs were expected. In addition, correlations between QoL and unmet information needs, poor physician-patient communication and predictors of QoL were expected. These hypotheses were partially confirmed by the present work, namely the presence of unmet information needs and a correlation of QoL with depression, physical functionality and with pain. A correlation with the age of the respondents existed, but opposite to the expectation. The latter result as well as the non-significant results of the study are most likely due to an insufficient number of subjects. With regard to the information needs of the patients as well as predictors of QoL, the present study was able to confirm previous research to a large extent, from which the physicians' recommendations for action can be derived to pay special attention to these topics in dealing with metastasized breast cancer patients. However, given the sample size to date, the significance of the present results must be considered low, and repetition of the analyses performed in the main phase of the BRE-4-MED project would be desirable. In summary, the BRE-4-MED registry can be classified as a promising project to complement health services research and, in the long term, to improve the care of metastatic breast cancer patients.

Fragestellung: Ein wichtiger Bestandteil der Therapie von lokalisierten Sarkomen ist die chirurgische Resektion. Hinsichtlich des erforderlichen Ausmaßes der Resektion existiert wenig Evidenz. Im Zuge der multimodalen Behandlung wich die Radikalität zunehmend der Erhaltung von Funktionalität. [zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL]

Fragestellung: Die Resektion und Rekonstruktion mittels modularer Tumorendoprothese ist eine mögliche Therapieoption bei Patienten mit Knochenmetastasen, insbesondere bei Patienten mit solitärer oder oligometastatischer Krankheitsmanifestation, bei pathologischer Fraktur oder bei fehlgeschlagener [zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL]

Brustkrebs ist die h��ufigste maligne Tumorerkrankung der Frau. Die Behandlung fortgeschrittener, metastasierter Mammakarzinome ist bis heute Gegenstand der Wissenschaft, da ihre Erforschung unter anderem von einer langj��hrigen vollst��ndigen epidemiologischen und klinischen Krebsregistrierung abh��ngig ist. Zudem fehlen aussagekr��ftige Daten zum Verlauf spezifischer Tumorabsiedlungen wie der Hirnmetastasierung, deren Inzidenz beim Brustkrebs in den letzten Jahren anstieg und die Prognose der Patienten deutlich verschlechtert. Diese Arbeit erm��glicht durch Einpflegung in die deutschlandweite BrainMet-Studie eine Aufarbeitung von Daten zu Patienten mit ZNS-Metastasierung beim Mammakarzinom, die von 2000 bis 2016 im Ostth��ringer Brustzentrum in Gera erfasst wurden. Insgesamt konnte bei 87 Patienten eine retrospektive Analyse der Angaben zu Epidemiologie, Klinik sowie Morphologie der ZNS-Metastasierung erfolgen. Die Inzidenz der ZNS-Metastasierung lag bei 1,8 %, im Betrachtungszeitraum ohne signifikanten Anstieg. Als klinisch-pathologische Tumorcharakteristika, die das ZNS-metastasenfreie Intervall verk��rzten konnten ein fortgeschrittenes TNM-Stadium sowie Triple-Negativit��t und ein positiver HER2-Status der Karzinome best��tigt werden. Eine extracranielle Fernmetastasierung im Krankheitsverlauf erwies sich als ��berlebensvorteil. Die neurochirurgische Resektion erzielte neben der Ganzhirnbestrahlung die besten Ergebnisse f��r das ��berleben ab Auftreten der ZNS-Metastasierung. Junges Alter, eine singul��re Hirnmetastase und HER2-Positivit��t stellten sich als prognostisch besonders g��nstig heraus. Unver��ndert bleibt die ZNS-Metastasierung eine Herausforderung f��r die interdisziplin��re Behandlung bei Brustkrebspatienten. F��r die Verbesserung der Prognose des Patienten ist die Sicherung des Tumors in einem m��glichst fr��hen Stadium kombiniert mit einer individualisierten Therapiestrategie zur Verl��ngerung des ZNS-metastasenfreien Intervalls entscheidend.

Zentrale und endobronchiale Metastasen haben eine schlechte Prognose. Wenige Fallserien berichten Ergebnisse zur Behandlung endobronchialer Metastasen bzw. zu Manschettenresektionen in der Metastasenchirurgie. Ein Einfluss der Resektion der endobronchialen Metastase auf das Überleben wird vermutet. Chirurgische Fallserien entstammen vorrangig den 1980-iger Jahren. Sie zeigen eine signifikante Verschlechterung des Überlebens im Falle einer endobronchialen Metastasierung. Ziel der vorliegenden Arbeit war es an einem aktuellen Patientenkollektiv zu überprüfen, ob diese Beobachtung fortbesteht. Das untersuchte Kollektiv umfasste alle Patienten, die im Zeitraum zwischen 1999 und 2017 bei zentralen oder endobronchialen Metastasen extrapulmonaler Malignome mit einer Manschettenresektion operiert wurden. Die monozentrische Studie erfasste den Behandlungsverlauf prospektiv, die Datenanalyse erfolgte retrospektiv. Bei 38 der 48 behandelten Patienten stellte eine endobronchiale Metastasierung die Indikation zur Manschettenresektion dar. Kolorektale Karzinome (33,3%) und Nierenzellkarzinome (20,8%) waren die hauptsächlich behandelten Entitäten. Eine solitäre Lungenmetastasierung bestand bei nur bei sechs Patienten (12,2%). 16 Patienten (12,6%) hatten zum Zeitpunkt der Manschettenresektion bilaterale Metastasen, bei elf Patienten (68,8%) gelang sequentiell eine komplette Metastasektomie. Es kamen sechs Formen der Manschettenresektion zur Anwendung, Oberlappen- manschettenresektionen überwogen, bronchovaskuläre Manschettenresektionen machten einen Anteil von 32,7% (n=16) aus. Morbidität und Mortalität betrugen 34,7% bzw. 0%. Die R0, R1 und R2 Resektionsquote betrug 93,9%, 6,1% bzw. 0%. Die Anzahl, der im Mittel resezierten Metastasen, betrug 2,56. 68,8% der Patienten (n=33) hatten eine Lymphknotenbefall. Ein endobronchiales Rezidiv wurde bei keinem Patienten beobachtet. Das mediane Überleben betrug 33 Monate (95% KI 20,8- 45,2 Monate). Die 1-, 3-, 5- und 10 Jahres- Überlebensraten betrugen 83%, 48%, 40% bzw. 31%. Von einem Einfluss der Grunderkrankung auf das Überleben nach der Resektion war auszugehen. Der präoperative Nachweis einer endobronchialen Metastasierung hatte keinen Einfluss auf das Überleben, ebenso zeigte sich kein Zusammenhang zwischen dem Entstehungsmechanismus der endobronchialen Metastasierung und dem Überleben. Ein Lymphknotenbefall beeinflusste das Überleben nicht (p=0,727). InkompletteResektionen waren mit einem signifikant kürzeren Überleben verbunden (p=0,010). Das Auftreten einer extrathorakalen Metastasierung im Verlauf nach Lungenmetastasenresektion beeinflusste die Überlebenswahrscheinlichkeit hoch signifikant (p=0,000).Trotz einer erneuten Lungenmetastasierung ist nach Resektion dieser ein Langzeitüberleben möglich. Die vorliegende Arbeit beschreibt, nach bestem Wissen des Autors, das größte Patientenkollektiv mit endobronchialen Metastasen, das operativ mit einer Manschettenresektion behandelt wurde. Im Vergleich zu konservativen Studien zeigte sich teilweise ein über 20 Monate längeres Überleben.Die vorliegende Arbeit konnte den bisher ausschließlich vermuteten Zusammenhang zwischen der Resektion einer endobronchialen Metastase und verlängertem Überleben zeigen. Manschettenresektion konnten mit weniger strenger Selektion als Pneumonektomien in der Metastasenchirurgie erfolgen. Die Resektion der endobronchialen Metastase stellte eine Lokaltherapie dar, die eine akute Exazerbation einer Tumorerkrankung behandelte. Im Einzellfall gelang eine dauerhafte generelle Remission der Erkrankung. Manschettenresektionen bei Lungenmetastasen waren mit gleicher Sicherheit und gleicher Radikalität wie Lungenkarzinomresektionen durchführbar. Der hohe Anteil extrathorakaler Rezidive erforderte ein engmaschiges Follow up. Auch bei bildgebender Vollremission der Erkrankung nach Resektion ist über adjuvante systemtherapeutische Maßnahmen im Einzellfall zu entscheiden. Manschettenresektion hatten eine hervorragende Lokalkontrolle bei endobronchialen und zentralen Metastasen. Ihre Komplikationsraten entsprachen denen der Lungenkarzinomchirurgie. Auch im nodal positiven Stadium und bei bilateralem Befall konnten sie angewandt werden., Central and endobronchial metastases have a poor prognosis. Few case series report results on the treatment of endobronchial metastases respectively sleeve resections in metastatic surgery. An influence of endobronchial metastasis resection on survival is suspected. Surgical case series originate mainly from the 1980s. They show a significant reduction of survival in case of endobronchial metastasis. The aim of the present study was to examine whether this observation persists in a current patient population. The investigated collective included all patients who underwent sleeve resection for central or endobronchial metastases of extrapulmonary malignancies between 1999 and 2017. This monocentric study recorded the course of treatment prospectively, the data analysis was retrospective. In 38 of the 48 patients treated, endobronchial metastases were the indication for the sleeve lobectomy. Colorectal carcinoma (33.3%) and renal cell carcinoma (20.8%) were the main treated entities. Only six patients (12,2%) had a solitary lung metastasis. 16 patients (12.6%) had bilateral metastases at the time of sleeve resection, in eleven patients (68.8%) a complete metastasectomy was performed sequentially. Six types of sleeve resection were used, upper sleeve lobectomies were predominant, bronchovascular sleeve resections accounted for 32.7% (n=16). Morbidity and mortality were 34.7% and 0%, respectively. The R0, R1 and R2 resection rates were 93.9%, 6.1% and 0%, respectively. The average number of metastases resected was 2.56. 68.8% of patients (n=33) had lymph node involvement. Endobronchial recurrence was not observed in any patient during follow-up. The median survival was 33 months (95% CI 20.8- 45.2 months). The 1-, 3-, 5- and 10- year survival rates were 83%, 48%, 40% and 31%, respectively. An influence of the underlying disease on the survival after resection could be assumed. The preoperative evidence of endobronchial metastasis had no influence on survival, nor was there a correlation between the mechanism of endobronchial metastasis and survival. Lymph node involvement did not influence survival (p=0.727). Incomplete resections were associated with a significantly shorter survival (p=0.010). The occurrence of extrathoracic metastases during the course had a highly significant impact on the probability of survival (p=0.000). If a new lung metastases occurred and were resectable long- term survival is possible. To the best of the author's knowledge, this paper describes the largest patient series with endobronchial metastases that was surgically treated with sleeve resection. Compared to conservative studies, survival was in some cases more than 20 months longer. The present study was able to show the connection between endobronchial metastasis resection and prolonged survival, which had been suspected until now. Sleeve resections could be performed with less strict selection than pneumonectomies in metastatic surgery. Resection of endobronchial metastasis was a local therapy to treat acute exacerbation of a tumor disease. In some cases, a permanent general remission of the disease was achieved. Sleeve resections for lung metastases were performed with the same safety and radicality as lung cancer resections. The high proportion of extrathoracic recurrences required a close follow-up. Even in the case of full remission of the disease after resection, adjuvant systemic therapeutic measures should be decided on in an individual case. Sleeve resections had an excellent local control in endobronchial and central metastases. The complication rates corresponded to those of lung carcinoma surgery. They could also be applied in the case of a nodal positive stage and in bilateral cases.