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Einleitung Seit wenigen Jahren zeigt eine steigende Anzahl wissenschaftlicher Studien einen bedeutenden Einfluss des Darmmikrobioms und seiner Metabolite auf die Entwicklung und Progression von kardiovaskulären Erkrankungen. Cholin- oder Betainreiche Diät wird durch das Darmmikrobiom sowie die Leber in den Metaboliten Trimethylamino-N-oxid (TMAO) umgewandelt, welcher in hohen Serum-Konzentrationen mit erhöhtem Risiko kardiovaskulärer Ereignisse assoziiert ist. Dagegen werden kurzkettigen Fettsäuren wie Propionat, die durch bakterielle Fermentierung aus faserreicher Diät generiert werden, immunmodulatorische Eigenschaften zugeschrieben. Zielsetzung In dieser Arbeit werden die Einflüsse von TMAO und Propionat auf endotheliale Zellphysiologie sowie Differenzierung von murinen Monozytensubpopulationen und T-Zellen bei intaktem oder depletiertem Darmmikrobiom in der Maus untersucht. Methodik Es wurden „spezifisch pathogenfreie“ (SPF)- oder sekundär gnotobiotische Mäuse mit Kontroll- oder cholinreicher Diät behandelt und Monozytensubpopulationen mittels Durchflusszytometrie bestimmt. In-vitro wurde die Monozytenadhäsion von Tamm-Horsfall Protein 1 (THP1) -Monozyten an humanen aortalen Endothelzellen (HAEC) bei Behandlung der Monozyten mit TMAO mittels Durchflusszytometrie untersucht. Weiterhin wurden SPF- oder sekundär gnotobiotische Wildtyp- oder ApoE-/--Mäuse auf High-Fat-Diet (HFD) mit Propionat behandelt und Monozytensubpopulationen als auch verschiedene T-Zellpopulationen (Th1, Th17 sowie Tregs) in Blut, Milz, Leber, mesenteriale Lymphknoten (MLN) und Knochenmark mittels Durchflusszytometrie bestimmt. In-vitro wurden die Monozytenadhäsion an Endothelzellen sowie Apoptose- und Expressionsverhalten von Adhäsionsmolekülen von HAEC unter Behandlung mit verschiedenen inflammatorischen Stimuli (1 oder 10 ng TNF/ml Medium) bei Vorbehandlung mit Propionat mittels Durchflusszytometrie untersucht. Ergebnisse Cholin bewirkte als Trimethylamin-haltige Vorläufersubstanz des TMAOs eine Verschiebung von anti-inflammatorischen zu pro-inflammatorischen Monozyten im Mausmodell im Blut ebenso wie im Knochenmark. Dieser Effekt war in Mäusen mit depletiertem Darmmikrobiom supprimiert. Cholinreiche Diät bewirkte keine signifikante Änderung der Anteile von Hämatopoetischen Stammzellen sowie Monozytenprogenitorzellen. Ebenso veränderte sich die Monozytenadhäsion unter TMAO nicht signifikant. Eine Behandlung mit Propionat im Mausmodell zeigte einen signifikanten Anstieg der regulatorischen T-Zellen in den mesenterialen Lymphknoten in SPF-Mäusen ohne signifikante Effekte in den weiteren Organen. Das Verhältnis von pro- zu anti-inflammatorischen Monozyten als auch die Anteile von Th1- sowie Th17-Zellen veränderten sich nicht signifikant. Weiterhin zeigte Propionat keinen signifikanten Einfluss auf Monozytenadhäsion und Apoptose von HAEC. Schlussfolgerung Cholinreiche Diät bewirkt einen erhöhten Anteil pro-inflammatorischer Monozyten im Blut, was zu einem erhöhten Risiko von kardiovaskulären Ereignissen im Menschen beitragen kann. Propionat bewirkt im hypercholesterinämischen Mausmodell eine intestinale Erhöhung des Anteils von regulatorischen T-Zellen, was sich günstig auf Lipidstoffwechsel und somit atheroprotektiv auswirken kann. Das Darmmikrobiom und seine Metabolite erweisen sich als wichtiger Ansatzpunkt zur Risikomodulation für kardiovaskuläre Ereignisse, welcher für therapeutische und präventive Strategien genutzt werden könnten., Introduction Growing evidence suggests a significant role of the gut microbiome and its metabolites for the development and progression of cardiovascular disease. A choline- or betaine-rich diet is metabolised by the gut microbiome and the liver into the compound trimethylamine-N-oxide (TMAO) which at high serum concentrations is associated with elevated risk of cardiovascular events in humans. Additionally, short-chain fatty acids (SCFA) like propionate generated upon bacterial fermentation of fiber rich diet have been suggested to have immunomodulatory properties with beneficial effects on cardiovascular health. Goals This work examines the impact of TMAO and propionate on distinct aspects of endothelial cell physiology and homeostasis of murine monocyte and T cell subpopulations in wildtype or atherosclerotic prone ApoE-/--mice with intact or depleted gut microbiome. Methods In mouse experiments “specific pathogen-free” (SPF)- or secondary gnotobiotic wildtype mice were fed with control or choline-rich diet and monocyte subpopulations were analysed by flow cytometry. In vitro, monocyte adhesion of Tamm-Horsfall Protein 1 (THP1)-monocytes on human aortic endothelial cells (HAEC) of TMAO-treated monocytes was examined by flow cytometry. Furthermore, SPF- or secondary gnotobiotic wildtype- or ApoE-/--mice on high-fat-diet (HFD) were treated with propionate and monocyte subpopulations and different T cell populations (Th1, Th17 and Tregs) in blood, spleen, liver, mesenteric lymph nodes (MLN) and bone marrow were determined by flow cytometry. In vitro, monocyte adhesion on endothelial cells and apoptosis as well as expression of adhesion molecules by HAEC upon stimulation with different inflammatory stimuli (1 or 10 ng TNF/ml medium) were examined by flow cytometry. Results Choline-rich diet triggered a shift of anti- to pro-inflammatory monocytes in blood and in bone marrow, which was prevented in mice with depleted gut microbiome. There was no significant effect in the ratios of hematopoietic stem cells or monocyte progenitor cells. Furthermore, TMAO did not induce any significant change in monocyte adhesion. Propionate induced a significant increase of Tregs in MLN in SPF-mice, but not in other organs. The ratio of pro- to anti-inflammatory monocytes and the concentration of Th1 and Th17 cells did not change significantly. Furthermore, propionate did not have a significant effect on monocyte adhesion or apoptosis in HAEC. Conclusion Choline-rich diet induces a shift towards pro-inflammatory monocytes which may contribute to increased cardiovascular risk in humans with elevated serum concentration of TMAO. Propionate has systemic immunomodulatory effects with potential atheroprotective properties, although it did not show direct anti-inflammatory and anti-apoptotic effects on endothelial cells in-vitro. The gut microbiome and its metabolites may represent a novel target to prevent and treat atherosclerotic cardiovascular disease.

Verzeichnis Einzelrezensionen 163 Babenhauserheide, Melanie: Harry Potter und die Widersprüche der Kulturindustrie. Eine ideologiekritische Analyse (DAVID N. SCHMIDT) 165 Ballis, Anja/Pecher, Claudia Maria/ Schuler, Rebecca (Hrsg.): Mehrsprachige Kinder- und Jugendliteratur. Überlegungen zur Systematik, Didaktik und Verbreitung (SVETLANA VISHEK) 167 Bannasch, Bettina/Matthes, Eva (Hrsg.): Kinder- und Jugendliteratur. Historische, erzähl- und medientheoretische, pädagogische und therapeutische Perspektiven (susanne blumesberger) 169 Batzke, Ina/ Erbacher, Eric C. /Heß, Linda M. / Lenhardt, Corinna (Hrsg.): Exploring the Fantastic. Genre, Ideology, and Popular Culture (THOMAS BITTERLICH) 170 Bertling, Maria: All-Age-Literatur. Die Entdeckung einer neuen Zielgruppe und ihrer Rezeptionsmodalitäten (NICOLA KÖNIG) 172 Blümer, Agnes: Mehrdeutigkeit übersetzen. Englische und französische Kinderliteraturklassiker der Nachkriegszeit in deutscher Übertrag (MARTINA SEIFERT) 174 Blumesberger, Susanne/Thunecke, Jörg (Hrsg.): Deutschsprachige Kinder- und Jugendliteratur während der Zwischenkriegszeit und im Exil. Schwerpunkt Österreich (KURT FRANZ) 176 Busch, Nathanael /Velten, Hans Rudolf (Hrsg.): Die Literatur des Mittelalters im Fantasyroman (SONJA LOIDL) 178 Cave, Roderick/Ayad, Sara (Hrsg.): Die Geschichte des Kinderbuches in 100 Büchern (ERNST SEIBERT) 180 Dettmar, Ute/Pecher, Claudia Maria/Schlesinger, Ron (Hrsg.): Märchen im Medienwechsel. Zur Geschichte und Gegenwart des Märchenfilms (MICHAEL STIERSTORFER) 182 Dommermuth, Clarissa: Wir sind dagegen – denn ihr seid dafür. Zur Tradition literarischer Jugendbewegungen im deutschsprachigen Raum (SUSANNE BLUMESBERGER) 184 Ellerbach, Benoît: L’Arabie contée aux Allemands. Fictions interculturelles chez Rafik Schami (ANNETTE KLIEWER) 185 Enklaar, Jattie/ Ester, Hans /Tax, Evelyne (Hrsg.): Studien über Kinder- und Jugendliteratur im europäischen Austausch von 1800 bis heute (IRIS SCHÄFER) 187 Ewers, Hans-Heino: Michael Ende neu entdecken. Was »Jim Knopf«,»Momo« und »Die unendliche Geschichte« Erwachsenen zu sagen haben (MARKUS JANKA) 189 Flegel, Monica/Parkes, Christopher (Hrsg.): Cruel Children in Popular Texts and Cultures (LENA HOFFMANN) 191 Garbe, Christine/Gürth, Christina et al. (Hrsg.): Attraktive Lesestoffe (nicht nur) für Jungen. Erzählmuster und Beispielanalysen zu populärer Kinder- und Jugendliteratur (THOMAS BITTERLICH) 193 Goga, Nina/Kümmerling-Meibauer, Bettina (Hrsg.): Maps and Mapping in Children’s Literature. Landscapes, Seascapes, and Cityscapes (Wolfgang Biesterfeld) 195 Hamer, Naomi /Nodelman, Perry / Reimer, Mavis (Hrsg.): More Words about Pictures. Current Research on Picturebooks and Visual/Verbal Texts for Young People (FARRIBA SCHULZ) 196 Hoffmann, Lena: Crossover. Mehrfachadressierung in Text, Markt und Diskurs (HEIDI LEXE) 198 Josting, Petra/Reuter, Frank/Roeder, Caroline/Wolters, Ute (Hrsg.): »Denn sie rauben sehr geschwind jedes böse Gassenkind.« ›Zigeuner‹-Bilder in Kinder- und Jugendmedien (KURT FRANZ) 200 Langemeyer, Peter /Knutsen, Karen Patrick (Hrsg.): Narratology Plus. Studies in Recent International Narratives for Children and Young Adults / Narratologie Plus. Studien zur Erzählweise in aktueller internationaler Kinder- und Jugendliteratur (NADINE BIEKER) 202 Museumsinsel Lüttenheid (Hrsg.): Rudolf Dirks. Zwei Lausbuben und die Erfindung des modernen Comics (LUKAS SARVARI) 204 Oeste, Bettina/Preußer, Ulrike (Hrsg.): Neuvermessung deutschsprachiger Erinnerungsstrategien in der Kinder- und Jugendliteratur nach 1990 (annette kliewer) 206 Planka, Sabine (Hrsg.): Berlin. Bilder einer Metropole in erzählenden Medien für Kinder und Jugendliche (KATHARINA EGERER) 208 Press, Alexander: Die Bilder des Comics. Funktionsweisen aus kunst- und bildwissenschaftlicher Perspektive (RALF VOLLBRECHT) 209 Schenk, Klaus /Zeisberg, Ingold (Hrsg.): Fremde Räume. Interkulturalität und Semiotik des Phantastischen (ANNETTE KLIEWER) 211 Schweizerisches Institut für Kinder- und Jugendmedien SIKJM (Hrsg.): Atlas der Schweizer Kinderliteratur. Expeditionen und Panoramen (SUSANNE RIEGLER) Sammelrezensionen 213 Heinemann, Caroline: Produktionsräume im zeitgenössischen Kinder- und Jugendtheater. – Hentschel, Ingrid: Theater zwischen Ich und Welt. Beiträge zur Ästhetik des Kinder- und Jugendtheaters. Theorien – Praxis – Geschichte (PHILIPP SCHMERHEIM) 215 Janka, Marcus /Stierstorfer, Michael (Hrsg.): Verjüngte Antike. Griechisch-römische Mythologie in zeitgenössischen Kinder- und Jugendmedien. – Stierstorfer, Michael: Antike Mythologie in der Kinder- und Jugendliteratur der Gegenwart. Unsterbliche Götter- und Heldengeschichten? (KARINA BECKER) 218 Josting, Petra/Kruse, Iris (Hrsg.): Paul Maar. Bielefelder Poet in Residence 2015 | Paderborner Kinderliteraturtage 2016. – Wicke, Andreas /Roßbach, Nikola (Hrsg.): Paul Maar. Studien zum kinder- und jugendliterarischen Werk (SONJA MÜLLER-CARSTENS)

Einleitung: Trotz fortschreitender digitaler Messwerterfassung liegen viele Informationen über Patienten nur in Form von Freitext vor. Diese Daten sind von hohem Interesse, u.a. zur Rekrutierung von Patienten für klinische Studien, Data Mining, oder Decision Support Systeme. Das zentrale Arztbriefarchiv[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], GMDS 2015; 60. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie e.V. (GMDS)

Die vorliegende Arbeit befasst sich sowohl mit der stöchiometrischen als auch mit der katalytischen Aktivierung von Element-Element-Bindungen an NHC-stabilisierten Nickel(0) Komplexen., The present work is concerned with investigations of stoichiometric and catalytic element-element bond activation with NHC-stabilized nickel(0) complexes