Search

The incidence of pancreatic ductal adenocarcinoma is continuously increasing and will become the second leading cause of cancer-related death in Europe and the USA by 2030. With a 5-year overall survival rate of less than 10% the prognosis remains poor. So far surgical tumor resection remains the only curative treatment option, which is now partially supported by multimodal neoadjuvant and adjuvant therapy concepts. Due to the aggressive tumor biology patients with advanced pancreatic cancer in particular can profit from these multimodal therapy concepts. Additionally, in recent years surgical treatment was optimized, the criteria for tumor resectablity were defined and minimally invasive surgery was widely introduced. This review article summarizes the newest developments and the new German S3 guidelines concerning surgery of pancreatic cancer.Die Inzidenz des duktalen Adenokarzinoms des Pankreas steigt weiterhin und es wird bis 2030 zur zweithäufigsten krebsbedingten Todesursache in Europa und den USA aufsteigen. Mit einer 5‑Jahres-Überlebensrate von nur bis zu 10 % hat es weiterhin eine sehr schlechte Prognose. Die chirurgische Tumorresektion stellt die einzige kurative Therapieoption dar, die inzwischen zum Teil durch multimodale neoadjuvante und adjuvante Therapiekonzepte unterstützt wird. Aufgrund der aggressiven Tumorbiologie können Patienten insbesondere bei fortgeschrittenen Pankreaskarzinomen von diesen multimodalen Therapiekonzepten profitieren. Daneben wurden in den letzten Jahren die chirurgische Therapie optimiert, die Resektabilität anhand verschiedener Kriterien klarer definiert und minimal-invasive Operationen in der Breite eingeführt. Die aktuelle Übersichtsarbeit fasst die neuesten Entwicklungen und die neue S3-Leitlinie zum Thema Chirurgie beim Pankreaskarzinom zusammen.

Due to its rising incidence, pancreatic neoplasia, which mainly include adenocarcinomas, neuroendocrine and cystic neoplasia of the pancreas, is becoming increasingly relevant in everyday clinical practice.Based on a systematic literature search, a working group of pancreatic experts developed evidence-based recommendations for surgical indications in pancreatic neoplasia to improve the quality.There is a clear surgical indication for primary or secondary resectable pancreatic carcinomas without metastasis, for functionally active, symptomatic and functionally inactive neuroendocrine neoplasia of more than 2 cm in size and for cystic neoplasm with symptoms or signs of malignancy including all intraductal papillary-mucinous neoplasia (IPMN) of the main duct and mixed type, all mucinous-cystic neoplasia (MCN)4 cm and all solid pseudopapillary neoplasia (SPN). Surgery can be indicated for pancreatic carcinomas with isolated arterial vascular infiltration or for long periods of stable oligometastasis, regarding neuroendocrine neoplasias for metastasis or debulking surgery as well as for branch-duct IPMN with risk criteria and MCN4 cm. There is no primary indication for surgery in locally advanced and metastatic pancreatic cancer or asymptomatic serous-cystic neoplasia (SCN).The indication for surgery should always be individualized taking into account age, comorbidities and patient wishes.Aufgrund einer steigenden Inzidenz nehmen Pankreasneoplasien, welche hauptsächlich Adenokarzinome, neuroendokrine und zystische Neoplasien umfassen, im klinischen Alltag eine zunehmende Relevanz ein.Auf Grundlage einer systematischen Literaturrecherche wurden von Pankreasexperten im Auftrag der DGAV zur Verbesserung der Indikationsqualität evidenzbasierte Empfehlungen zur Indikationsstellung bei Pankreasneoplasien erarbeitet.Eine eindeutige Operationsindikation besteht bei primär oder sekundär resektablen Pankreaskarzinomen ohne Metastasierung, bei funktionell aktiven sowie über 2 cm großen funktionell inaktiven neuroendokrinen Neoplasien und bei symptomatischen oder malignitätsverdächtigen zystischen Pankreasneoplasien einschließlich intraduktaler papillär-muzinöser Neoplasien (IPMN) vom Hauptgang und vom Mischtyp, muzinös-zystischer Neoplasien (MCN)4 cm und solid pseudopapillärer Neoplasien (SPN). Eine Operation kann bei Pankreaskarzinomen mit isolierter arterieller Gefäßinfiltration oder über längere Zeit stabiler Oligometastasierung im Rahmen von neuroendokrinen Neoplasien zur Metastasen- oder Debulkingchirurgie sowie bei Seitengang-IPMN mit Risikokriterien und MCN4 cm indiziert sein. Keine primäre Operationsindikation ergibt sich bei lokal fortgeschrittenen und metastasierten Pankreaskarzinomen oder serös-zystischen Neoplasien (SCN).Insgesamt sollte die Operationsindikationsstellung individualisiert unter Berücksichtigung von Alter, Komorbiditäten und Patientenwunsch erfolgen.

Malignant solid pseudopapillary neoplasms (SPN) are rare tumor entities of the pancreas. The prognosis for SPN is generally excellent, although some tumors have malignant potential and tend to metastasize or relapse.The aim was to investigate whether there are histopathological or surgical risk factors that enable the biological potential of SPN to be estimated.Data from patients with SPN treated in two large German pancreas centers from 2009 to 2018 were evaluated with respect to the occurrence of SPN, surgical management, histopathological tumor characteristics and the postoperative outcome.A total of 22 patients with SPN (17 women, 5 men) were operated on. The median age of the patients was 37 years (range 19-69 years). At the time of surgery 20 patients showed tumor growth limited to the pancreas. A female patient with recurrence of an externally resected SPN had lymph node involvement. Another female patient had a hepatic metastatic recurrence (Union Internationale contre Cancer (UICC) stage IV) of an externally resected SPN. Although all patients survived recurrence-free during the follow-up, this patient developed liver metastases again. The survival rate up to the end of the follow-up (median 43 months; range 1-132 months) of this study was 100%.There is a lack of knowledge of the possible parameters that can be used to predict the biological behavior of SPN. Apart from an increased likelihood of recurrence after resection of an SPN recurrence, no clear risk factors could be identified in the examined patient collective that could indicate an increased malignant potential and a possibly poorer outcome. Only a radical surgical resection with lymphadenectomy enables a reliable assessment of the tumor stage and the removal of possibly affected lymph nodes, which could be the cause of a recurrence if left intact.HINTERGRUND: Bei den malignen soliden pseudopapillären Neoplasien (SPN) handelt es sich um eine seltene Tumorentität des Pankreas. Die Prognose der SPN ist generell exzellent, allerdings haben einige Tumoren ein malignes Potenzial und neigen zur Metastasierung bzw. zum Rezidiv.Untersucht werden soll, ob es histopathologische oder operationstechnische Risikofaktoren gibt, die das biologische Potenzial von SPN einschätzen lassen.Das Patientenkollektiv aus 2 großen deutschen Pankreaszentren aus den Jahren 2009 bis 2018 wird in Bezug auf das Vorkommen von SPN, das chirurgische Management, histopathologische Tumorcharakteristika und das postoperative Outcome evaluiert.Es wurden 22 Patienten (17 Frauen, 5 Männer) mit SPN operiert. Das Alter der Patienten lag im Median bei 37 Jahren (Range 19–69 Jahre). Zum Zeitpunkt der Resektion zeigten 20 Patienten ein auf das Pankreas begrenztes Tumorwachstum. Eine Patientin mit Rezidiv einer auswärts resezierten SPN wies einen Lymphknotenbefall auf. Eine weitere Patientin hatte ein hepatisch metastasiertes Rezidiv (Union Internationale contre Cancer (UICC)-Stadium IV) einer auswärtig resezierten SPN. Während sämtliche Patienten im Rahmen des Follow-ups rezidivfrei überlebten, entwickelte diese Patientin erneut Leberfiliae. Die Überlebensrate bis zum Ende des Follow-ups (Median 43 Monate; Range 1–132 Monate) dieser Studie lag bei 100 %.Es mangelt an Kenntnissen bezüglich möglicher Parameter, die das biologische Verhalten von SPN vorhersagen lassen. Außer einer erhöhten Rezidivwahrscheinlichkeit nach Resektion eines SPN-Rezidives ließen sich am untersuchten Patientenkollektiv keine klaren Risikofaktoren ausmachen, die auf ein gesteigertes malignes Potenzial und ein möglicherweise schlechteres Outcome hinweisen könnten. Nur eine radikale operative Resektion mit Lymphadenektomie ermöglicht eine sichere Abschätzung des Tumorstadiums und eine Entfernung möglicherweise betroffener Lymphknoten, die beim Belassen Ursache eines Rezidivs sein könnten.

The Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG) was commissioned by the Federal Joint Committee (G‑BA) to carry out a systematic literature search and assessment of the evidence for the association between the hospital and surgeon volume of cases and the quality of the treatment results in complex pancreatic surgery. The results are presented in the rapid report V19-03. The report confirms an association between the number of cases and the quality of the treatment results in favor of hospitals and surgeons with high volume case numbers; however, a statement with respect to the minimum numbers of complex pancreatic interventions is not given. The surgical working group for liver, gall bladder and pancreatic diseases (CALGP) of the German Society for General and Visceral Surgery (DGAV) comments on these conclusions.Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschuss (G‑BA) eine systematische Literaturrecherche und Evidenzbewertung zum Zusammenhang zwischen der Leistungsmenge und der Qualität des Behandlungsergebnisses bei komplexen Eingriffen am Organsystem Pankreas durchgeführt und die Ergebnisse im Rapid Report V19-03 dargestellt. Der Bericht stellt einen Zusammenhang zwischen der Leistungsmenge und der Qualität des Behandlungsergebnisses zugunsten von Krankenhäusern bzw. Ärztinnen und Ärzten mit hoher Leistungsmenge fest. Ein Statement in Bezug auf Mindestmengen bei komplexen Pankreaseingriffen wird jedoch nicht gegeben. Die chirurgische Arbeitsgemeinschaft Leber, Galle, Pankreas (CALGP) der Deutschen Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie (DGAV) nimmt hierzu Stellung.

The support group "Arbeitskreis der Pankreatektomierten e. V. (AdP)" was founded in 1976 and is the largest group of individuals affected by pancreatic disease in Germany. Members of the AdP support patients with pancreatic disease. This patient-initiated, cross-sectional study intends to present the results of pancreatic surgery from the perspective of patients. Since March the 3 rd, 2018, members of the AdP received a questionnaire with eleven categories of questions concerning their medical history. This data was gathered in a medical database and analysed. 625 members were operated upon, with 57.5 % receiving pancreaticoduodenectomy, 15.5 % distal pancreatectomy, 23.2 % total pancreatectomy, and 4.0 % another or unknown operation. 37.9 % were diagnosed with pancreatic cancer, 38.2 % with another type of pancreatic tumour, 25 % with pancreatitis, 4 % with autoimmune pancreatitis and 2.7 % with other rare entities.82 patients of 237 pancreatic cancer patients survived more than 5 years. 24.5 % of the 237 patients reported have a second primary malignancy and 13.9 % have close family members with pancreatic cancer.Weight loss after pancreatic surgery was dependant on the type of operation with the greatest after pancreatectomy (17.8 ± 9.5 kg). The prevalence of diabetes was 54.1 %, the incidence of new onset perioperative diabetes 33.3 %. 91.5 % needed pancreatic enzyme replacement therapy, on average 189 417 IE/day. The reported quality of life was independent from type of surgery received. Following complex pancreatic surgery, patients are confronted with daily lifelong challenges. AdP members offering their shared experiences offer meaningful support to newly affected patients. Individuals affected by pancreatic disease could be an important but underutilised resource to studying these diseases. Im Jahr 1976 gründete sich die Selbsthilfeorganisation „Arbeitskreis der Pankreatektomierten e. V.“ (AdP). Sie ist mit über 1000 Mitgliedern die mit Abstand größte Gruppe von Betroffenen mit Pankreaserkrankungen in Deutschland. AdP-Mitgliedern kommt aufgrund ihrer Betroffenenkompetenz eine bedeutende Unterstützungsfunktion für Ratsuchende zu. Die vorliegende, von Patienten veranlasste Querschnitts- und Versorgungsforschungsstudie hat das Ziel, Ergebnisse nach Pankreasoperationen aus Patientensicht zu erheben. Allen Mitgliedern des AdP wird seit dem 03.03.2018 ein Fragebogen zu 11 Themenkomplexen zugestellt. Die Daten werden in eine pseudonymisierte Datenbank aufgenommen. 625 pankreasoperierte Patienten nahmen an der Studie teil (Rücklaufquote 55,4 %). 57,5 % erhielten Pankreaskopfresektionen, 15,5 % Pankreaslinksresektionen, 23,2 % Pankreatektomien und 4,0 % einen sonstigen oder nicht spezifizierten Eingriff. Bei 37,9 % wurde ein Pankreaskarzinom diagnostiziert, bei 38,2 % ein sonstiger Pankreastumor, bei 25 % eine Pankreatitis, bei 4 % eine Autoimmunpankreatitis und bei 2,7 % andere seltene Erkrankungen. Ein Teil der Patienten hatte mehr als eine Pankreaserkrankung.Unter den 237 operierten Pankreaskarzinompatienten lebten 82 Patienten länger als 5 Jahre und davon 41 Patienten länger als 10 Jahre. 24,5 % der Karzinompatienten hatten Zweitkarzinome und 13,9 % nahe Verwandte mit einem Pankreaskarzinom.Nach Pankreasoperationen war der Gewichtsverlust eingriffsabhängig beträchtlich, am größten perioperativ nach Pankreatektomie (17,8 ± 9,5 kg). Die Diabetesprävalenz betrug 54,1 %, die Inzidenz perioperativer Diabetesneuerkrankungen 33,3 %. 91,5 % benötigten postoperativ eine Lipasesubstitution im Mittel von 189 417 IE/Tag. Die Lebensqualität (körperlich/seelisch/sozial) zeigte sich von der Operationsart unabhängig. Patienten nach komplexen Pankreasresektionen sind zeitlebens mit Einschränkungen im täglichen Leben konfrontiert. Selbsthilfeorganisationen wie der AdP können einen wichtigen, jedoch bislang wenig genutzten Beitrag zur Erforschung dieser Erkrankungen leisten, und zwar einerseits durch den Perspektivwechsel, andererseits durch Generierung großer Patientenkollektive, z. B. die sehr große Gruppe der Langzeitüberlebenden.

Chronic pancreatitis is a recurrent disease with repeating exacerbations of inflammation of the pancreatic gland - associated with belt-like back pain. Without treatment, recurrent chronic pancreatitis leads to development of opioid-dependent pain. The chronic pancreatitis leads to recurrent hospital stays for the affected patient and socioeconomic challenges. In progress it can lead to local complications of chronic pancreatitis, such as formation of pseudocysts, biliary duct obstruction, duodenal obstruction or portal hypertension. The aim of this article is a detailed description of the indication for surgical therapy in chronic pancreatitis. The underlying analysis was a systematic literature research and evaluation, the formulation of key questions according to the PICO system and the evaluation of indications and key statements and questions, as implemented in a three level Delphi process among the members of the pancreas research group and the indications for the surgery group of the German Society of General and Visceral Surgery (DGAV). Surgical resection of the inflammatory pancreatic head pseudotumour, after initial conservative therapy, is a highly efficient therapy for the control of pain and the avoidance of complications in chronic pancreatitis. For this purpose, well evaluated surgical strategies are available. Delay in surgical therapy can lead to chronic pain, kachexia and malnutrition and increase complications of surgical therapy.Die chronische Pankreatitis stellt eine über die Jahre rezidivierende Erkrankung mit wiederkehrenden Entzündungsschüben der Bauchspeicheldrüse und gürtelförmigen Oberbauchschmerzen dar. Unbehandelt führt die chronische Pankreatitis zu rezidivierenden Schmerzen, die letztendlich häufig eine Therapie mit Opiaten erfordern. Die chronische Pankreatitis führt zu rezidivierenden Krankenhausaufenthalten der Betroffenen sowie zu sozioökonomischen Nachteilen für die Patienten. Im Verlauf kann es zu lokalen Folgen der chronischen Pankreatitis kommen wie Pseudozystenbildung, Gallengangstenose, Duodenalobstruktion oder portaler Hypertension. Ziel dieses Artikels ist die Darstellung der Indikationen zur chirurgischen Therapie für die chronische Pankreatitis. Zugrunde liegend ist eine systematische Literaturrecherche und Bewertung, die Erstellung von Schlüsselfragen nach dem PICO-Prinzip und die Evaluation der Indikationen in einem 3-stufigen Delphi-Verfahren unter den Mitgliedern der Arbeitsgruppe Pankreas und der Arbeitsgruppe Indikationsqualität der Deutschen Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie. Die chirurgische Resektion des entzündlichen Pankreaskopftumors nach einem primär konservativen Therapieversuch stellt eine hocheffiziente Therapie zur Kontrolle der Schmerzen und zur Vermeidung von Komplikationen bei der chronischen Pankreatitis dar. Hierfür stehen gut evaluierte duodenumerhaltende (Operationen nach Frey, Bern, Beger) und duodenumresezierende Verfahren (pyloruserhaltende Pankreaskopfresektion, Whipple-Operation) sowie Drainageoperationen zur Verfügung. Protrahierung der chirurgischen Therapie bei Versagen eines initialen konservativen Therapieversuchs kann zur Chronifizierung von Schmerzen, Kachexie und Malnutrition des Patienten und zur Erhöhung der Komplikationen bei der chirurgischen Therapie führen.

Surgery for pancreatic cancer in Germany is increasing due to the climbing incidence of this cancer in the population. This review presents a summary of modern evidence-based indications for surgery in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).The German Society for General and Visceral Surgery (DGAV) authorised a task force to define evidence based indications for surgery in patients with PDAC. A systematic literature search in Medline and Cochrane Library databases (1989 - 2019) was performed. Recommendations were summarised on the basis of the most relevant and recent guidelines and clinical studies and then voted by members of the Working Group on Hepato-Biliary and Pancreatic Diseases (CALGP) in a Delphi procedure.Indications for surgery in patients with PDAC should be set by experienced pancreatic surgeons within a tumour board. Decisions should consider the guidelines as well as the individual patient characteristics. Large vessel infiltration, metastatic disease and severe comorbidities are the most common contraindications for surgery. Borderline-resectable, primary resectable oligometastatic and secondary resectable PDAC should be preferably managed at high-volume centres as a part of clinical studies. Centralisation of pancreatic surgery reduces mortality and improves survival. Palliative bypass surgery as well as staging laparoscopy are still indicated in a large proportion of patients with PDAC.Irrespective of the recent development of multimodal therapeutic concepts, surgical resection remains the sole chance of long-term cure for patients with PDAC. Due to the significant proportion of patients in advanced stages of the disease, palliative surgery still plays an important role in the complex management of this cancer.Die Zahl der Operationen für Pankreaskarzinome in Deutschland nimmt kontinuierlich zu. Das entspricht der steigenden Inzidenz dieser Erkrankung in der Bevölkerung. Diese Übersichtsarbeit fasst die evidenzbasierten aktuellen Operationsindikationen bei Patienten mit Pankreaskarzinom zusammen.Als DGAV-Initiative wurde eine Arbeitsgruppe von Pankreasexperten eingerichtet. Diese formulierte konkrete Schlüsselfragen nach dem PICO-Schema, führte eine systematische Literatursuche in Medline und Cochrane Library (1989 – 2019) zu Studien und Leitlinien mit Aussagen zu Operationsindikationen bei Pankreaskarzinom durch und erstellte daraus resultierende evidenzbasierte Empfehlungen. Diese wurden innerhalb der CALGP im Rahmen eines Delphi-Verfahrens abgestimmt.Die Operationsindikation bei Pankreaskarzinom soll im Tumorboard von erfahrenen Pankreaschirurgen leitliniengerecht und unter Berücksichtigung der individuellen Besonderheiten der Patienten gestellt werden. Fortgeschrittene Infiltration der großen Viszeralgefäße, multiple Fernmetastasen und schwere Komorbiditäten, die einen Eingriff in Vollnarkose verbieten, stellen die häufigsten Kontraindikationen zur Operation dar. Die Therapie von Borderline-resektablen und primär resektablen oligometastatischen Patienten sowie solchen mit sekundärer Resektabilität nach neoadjuvanter Behandlung soll bevorzugt an Zentren und im Rahmen von Studien erfolgen. Die Behandlung an Pankreaszentren reduziert die Mortalität und verbessert das Überleben. Die palliative Bypasschirurgie kann bei endoskopisch nicht therapierbaren Gallenwegs- und Duodenalobstruktionen indiziert sein. Bei diagnostischen Schwierigkeiten kann die Staging-Laparoskopie mit histologischer Sicherung eingesetzt werden.Unabhängig von der Entwicklung erfolgversprechender multimodaler Behandlungskonzepte bleibt die chirurgische Resektion weiterhin der einzig kurative Therapieeinsatz. Wegen des hohen Anteils von primär fortgeschrittenen und metastasierten Pankreaskarzinomen spielt auch die palliative Chirurgie weiterhin eine wichtige Rolle in der komplexen Versorgung dieses Patientenkollektivs.

Neuroendocrine neoplasms of the pancreas (pNEN) have an increasing incidence and prevalence. Thus, this entity is of increasing clinical significance. Patients with pNEN become clinically apparent due to different and unspecific symptoms. Some tumours secrete hormones and peptides and become clinically symptomatic. In general, these tumours can metastasise early and even small tumours lead to distant metastases. Nonetheless, primary tumour size and grading are important prognostic factors. On the basis of a systematic literature research and the formulation of key issues according to the PICO system, therapeutic concepts were established. These concepts were evaluated with a Delphi process among the members of the pancreas research group and the indications for surgery group of the German Society of General and Visceral Surgery. Thus this article gives an overview of the surgical treatment modalities and indications for the treatment of pNEN. Surgery is still the gold standard in treatment and the only potential chance of cure. Surgery is indicated for sporadic as well as hereditary pNEN 2 cm independent of the functional activity. A so called "wait and see" strategy might be indicated in smaller pNEN; however, there is little evidence for this approach. In this respect, pNEN of 1 - 2 cm represent a surgical indication. The treatment of hereditary pNEN is challenging and should be interdisciplinary. Even in the case of distant metastases, a curative approach might be feasible and multimodal treatment is indicated.Neuroendokrine Neoplasien des Pankreas (pNEN) haben aufgrund ihrer ansteigenden Inzidenz und Prävalenz eine zunehmende klinische Bedeutung. Ihr Erscheinungsbild variiert sehr stark, da manche dieser Tumoren Hormone sezernieren. Ihnen gemeinsam ist die Tendenz zur frühen Metastasierung. Dennoch ist die Tumorgröße, neben der Graduierung, ein wichtiger prognostischer Marker. Anhand einer systematischen Literaturrecherche und der Formulierung von konkreten Schlüsselfragen nach dem PICO-Schema sind Therapieempfehlungen formuliert worden. Durch die Befragung im Delphi-Verfahren unter den Mitgliedern der „Arbeitsgruppe Pankreas“ und der „Arbeitsgruppe Indikationsqualität“ der Deutschen Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie erstellten wir sodann evidenzbasierte Therapieempfehlungen für Patienten mit einem pNEN. Die chirurgische Resektion dieser Tumoren stellt das einzige potenzielle kurative Verfahren dar. Sporadische wie auch hereditäre pNEN 2 cm stellen eine Operationsindikation dar, unabhängig von ihrer funktionellen Aktivität. Bei kleineren Tumoren kann u. U. auch ein abwartendes Verhalten indiziert sein. Anhand der aktuellen Daten ist eine Empfehlung hierzu aber nicht grundsätzlich zu geben und auch pNEN von 1 – 2 cm Größe sind daher eine relative Operationsindikation. Hereditäre pNEN stellen eine interdisziplinäre Herausforderung dar und diese Patienten sollten gemeinsam an einem Zentrum für neuroendokrine Tumoren betreut werden. Patienten mit Fernmetastasen sind nicht grundsätzlich als palliativ anzusehen, da neben der Metastasenchirurgie auch Debulking-Operationen indiziert sein können.

15 to 20% of patients with acute pancreatitis develop necrosis of the pancreatic parenchyma or extrapancreatic tissue. The disease is associated with a mortality rate of up to 20%. The mainstays of treatment consist of intensive medical care and surgical and interventional therapy.A systematic literature search focused on indications for surgical and interventional therapy of necrotising pancreatitis. 85 articles were analysed for this review. By using the Delphi method, the results were presented to the quality committee for pancreas diseases of the German Society for General and Visceral Surgery and to expert pancreatologists in an interactive conference using plenary voting during the visceral medicine congress 2019 in Wiesbaden. For the finalised recommendations, an agreement of 84% of participants was achieved.Documented or clinical suspicion of infected, necrotising pancreatitis are indications for surgical and interventional therapy (recommendation grade: strong; evidence grade; low). Sterile necrosis is a less common indication for intervention due to late complications or persistent severe pancreatitis. Invasive interventions should be delayed when possible until four weeks after onset of pancreatitis. Optimal treatment strategy consists of a "step-up approach" (evidence grade: high; recommendation grade: strong). The first step is catheter drainage, followed, if necessary, by minimally invasive surgical or interventional necrosectomy. If minimally invasive techniques do not result in clinical improvement, open necrosectomy is necessary. 35 to 50% of patients are successfully treated with drainage alone. Indications for emergency intervention are bowel perforation, bowel ischemia and bleeding. Surgical decompression of abdominal compartment syndrome is indicated if the patient is refractory to medical treatment and percutaneous drainage. Abscesses and symptomatic pseudocysts are indications for interventional drainage. Early cholecystectomy during index admission is recommended for patients with mild biliary pancreatitis. Cholecystectomy should be delayed after severe, biliary pancreatitis.The recommendations for surgical an interventional therapy of necrotising pancreatitis address the basis of current indications in literature. They should serve in daily practice as a reference standard for decision making in multidisciplinary teams.Bei 15 – 20% der Patienten mit akuter Pankreatitis entwickelt sich eine nekrotisierende Form. Die Mortalität beträgt bis zu 20%. Entscheidende Säulen der Behandlung sind die intensivmedizinische Therapie sowie chirurgische und interventionelle Maßnahmen.Diese Übersichtsarbeit zur Indikationsstellung von chirurgischen und interventionellen Maßnahmen bei der nekrotisierenden Pankreatitis wurde auf der Basis einer systematischen Literaturrecherche verfasst. In der Analyse wurden 85 Artikel ausgewertet. Die Ergebnisse wurden im Delphi-Befragungsverfahren der Qualitätskommission der Deutschen Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie (DGAV) und Experten auf einer Sitzung des Viszeralmedizin-Kongresses in Wiesbaden 2019 vorgestellt. Bei der abschließenden Formulierung der Empfehlungen wurde ein starker Konsensus von 84% bei den Befragten erreicht.Bei Nachweis oder Verdacht auf eine Infektion der Pankreasnekrosen besteht eine Indikation zur chirurgischen und interventionellen Behandlung (Empfehlungsgrad: stark; Evidenzstärke: schwach). In Ausnahmefällen stellen auch sterile Nekrosen eine Indikation zur Intervention dar. Wenn es der klinische Zustand erlaubt, sollte die Intervention bis in die 4. Krankheitswoche geschoben werden. Als Therapiestrategie wird mit hohem Evidenz- und Empfehlungsgrad der „step-up approach“ empfohlen. Diese Strategie der Therapieeskalation beinhaltet als 1. Maßnahme eine Drainagebehandlung und bei Erfolglosigkeit die minimalinvasive chirurgische oder endoskopische Nekrosektomie. Sind die minimalinvasiven Techniken nicht effektiv, ist die offene Nekrosektomie indiziert. Nach primärer Drainagebehandlung kann bei 35 – 50% der Patienten die 2. Therapiestufe der Nekrosektomie vermieden werden. Indikationen zur Notfalloperation sind Organperforation, Darmischämie, interventionell nicht stillbare Blutungen und das abdominelle Kompartmentsyndrom bei erfolgloser konservativer Therapie. Spätabszesse und symptomatische Pseudozysten sind Indikationen für eine interventionelle Drainagebehandlung. Bei der biliären Pankreatitis ist die Cholezystektomie indiziert, bei der milden Form frühelektiv und bei schwerem Verlauf frühestens nach 6 – 8 Wochen.Die vorliegenden Empfehlungen enthalten Kriterien für die Indikationsstellung zur chirurgischen und interventionellen Behandlung der akuten Pankreatitis. Sie sollen als Referenzstandards für die Entscheidungsfindung in einem multidisziplinären Team dienen.

A steady improvement in modern imaging as well as increasing age in society have led to an increasing number of cystic pancreatic tumours being detected. Pancreatic cysts are a clinically challenging entity because they span a broad biological spectrum and their differentiation is often difficult, especially in small tumours. Therefore, they require a differentiated indication for indication of surgery. To determine recommendations for the surgical indication in cystic tumours of the pancreas, a quality committee for pancreatic diseases of the German Society for General and Visceral Surgery performed a systematic literature search and created this review. Based on the current evidence, signs of malignancy and high-risk criteria (icterus due to cystic pancreatic duct obstruction in the bile duct, enhancing mural nodules ≥ 5 mm or solid components in the cyst or pancreatic duct ≥ 10 mm), as well as symptoms, are a surgical indication, independently of the cyst entity (except pseudocysts). If the entity of the pancreatic cyst is detectable by diagnostic imaging, all main duct IPMN and IPMN of the mixed type, all MCN 4 cm and all SPN should be resected. SCN and branch-duct IPMN without worrisome features do not constitute an indication for surgery. The indication of operation in branch-duct IPMN with relative risk criteria and MCN 4 cm is the subject of current discussions and should be individualised. By defining indication recommendations, the present work aims to improve the indication quality in cystic pancreatic tumours. However, the surgical indication should always be individualised, taking into account age, comorbidities and the patient's wishes.Eine stetige Verbesserung der modernen Bildgebung sowie ein steigendes Alter in der Gesellschaft haben dazu geführt, dass zunehmend häufiger zystische Pankreastumoren detektiert werden. Zystische Pankreasraumforderungen stellen eine klinisch herausfordernde Entität dar, da sie ein breites biologisches Spektrum umfassen und ihre Differenzierung untereinander vor allem bei kleinen Tumoren häufig schwierig ist. Sie bedingen daher eine differenzierte Operationsindikationsstellung. Zur Bestimmung von Empfehlungen zur Operationsindikation bei zystischen Tumoren des Pankreas wurde von einer Qualitätskommission für Pankreaserkrankungen der Deutschen Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie eine systematische Literaturrecherche durchgeführt und daraus resultierend folgende Übersichtsarbeit erstellt. Auf Grundlage der aktuellen Evidenz besteht bei Vorliegen von Malignitätszeichen oder Hochrisikokriterien (Ikterus bei Obstruktion des Ductus choledochus durch die zystische Pankreasläsion, kontrastmittelaufnehmende intramurale Knoten ≥ 5 mm oder solide Komponenten in der Zyste oder Pankreashauptgang ≥ 10 mm) sowie bei Symptomen unabhängig von der Zystenentität (ausgenommen Pankreaspseudozysten) eine Operationsindikation. Ist die Entität der Pankreaszyste mittels bildgebender Diagnostik eruierbar, so sollten alle intraduktalen papillär-muzinösen Neoplasien (IPMN) vom Hauptgang und vom Mischtyp, alle muzinös-zystischen Neoplasien (MCN) 4 cm sowie alle soliden pseudopapillären Neoplasien (SPN) reseziert werden. Serös-zystische Neoplasien (SCN) und Seitengang-IPMN ohne Risikokriterien stellen primär keine Operationsindikation dar. Die Operationsindikationsstellung bei Seitengang-IPMN mit relativen Risikokriterien und MCN 4 cm ist Gegenstand aktueller Diskussionen und sollte individuell erfolgen. Die vorliegende Arbeit soll durch ein Herausarbeiten von Indikationsempfehlungen helfen, die Indikationsqualität bei zystischen Pankreastumoren zu verbessern. Die letztendliche Operationsindikationsstellung sollte jedoch immer individualisiert unter Berücksichtigung von Alter, Komorbiditäten und Patientenwunsch erfolgen.

Continuously rising incidence and prevalence, frequent hospitalisation, development of opioid dependence, and early retirement of young people demonstrate the enormous socioeconomic impact of chronic pancreatitis. The aims of therapy include pain relief, improved quality of life, management of complications, cancer prevention and preservation of function. Since medical and endoscopic approaches of conservative therapy have proved to be ineffective in the long term, surgery remains the mainstay of treatment and should be considered as early as possible. Surgery encompasses a wide spectrum of methods, ranging from simple drainage procedures and conventional resections to various hybrid techniques. The choice of optimal surgical management should consider the unique pathomorphologic changes of each patient and be performed at a high-volume pancreas centre. This review presents the current evidence-based state of knowledge about chronic pancreatitis from a surgical point of view with a practical summary of therapeutic strategies according to the available guidelines and considering the most recent literature.Die enorme sozioökonomische Auswirkung der chronischen Pankreatitis lässt sich durch stetig steigende Inzidenz und Prävalenz, häufige Hospitalisierungen, Entwicklung von Opiatabhängigkeit und vorzeitige Verrentung von jungen Menschen eindeutig demonstrieren. Ziele der Therapie sind die frühestmögliche Schmerzbefreiung mit Verbesserung der Lebensqualität, Beseitigung von Komplikationen und Karzinomvorbeugung unter maximalem Funktionserhalt. Da die konservative Behandlung alleine langfristig weitestgehend ineffektiv ist, spielt die chirurgische Therapie eine zentrale Rolle und sollte möglichst frühzeitig eingesetzt werden. Das Spektrum der operativen Verfahren ist sehr breit und umfasst reine Drainageeingriffe, klassische resektive Verfahren und parenchymschonende Hybridtechniken. Die Wahl des optimalen therapeutischen Managements sollte die konkreten pathomorphologischen Besonderheiten bei jedem individuellen Patienten berücksichtigen und wenn möglich an spezialisierten Pankreaszentren erfolgen. Diese Übersichtsarbeit präsentiert den aktuellen evidenzbasierten Wissensstand über die chronische Pankreatitis aus chirurgischer Sicht. Eine praxisorientierte Zusammenfassung der therapeutischen Strategien wird entsprechend der gültigen Leitlinien unter Berücksichtigung der neuesten Erkenntnisse aus der Literatur dargestellt.

Background The c-Jun N-terminal kinase 2 (JNK2) is involved in signal transduction of inflammatory bowel diseases (IBD) and regulates the expression of pro-inflammatory cytokines. For this reason, JNK2 is considered as novel target for IBD therapy. The aim of this study was 1.) to examine the function of JNK2 applying a low dose Dextran Sulfate Sodium (DSS) model of chronic experimental colitis in JNK2 knock out mice and 2.) to analyze the expression of JNK2 dependent cytokines. Material and Methods: For induction of a mild chronic colitis, female JNK2 knockout mice (JNK2 ko) and their wildtype controls (WT2) received three cycles of DSS treatment, each consisting of 1.0 % DSS for 5 days, followed by 5 days with water. Control groups of both genotypes received water only (each n = 9). Animals were daily evaluated by a disease activity index (DAI). After 30 days all animals were sacrificed, and the inflamed intestine was histologically evaluated by a crypt damage score (CDS). Analysis of TNFα, IL-6 and TGFβ expression in the colon was carried out using LightCycler® real-time PCR with calibrator-normalized quantification. Statistical analysis was carried out by ANOVA. P-values ≤ 0.05 were considered statistically significant. Results: In WT2 animals, application of 1.0 % DSS did not induce a chronic colitis reflected by a mean DAI of 1.14 (± 0.38) which was not significantly elevated compared to 0.58 (± 0.15) in the H2O control group. In contrast, DSS application in JNK2 ko animals resulted in a chronic colitis with a mean DAI of 2.32 (± 0.28) which was significantly higher compared to the H2O control group with 0.61 (± 0.15) (p ≤ 0.001) and compared to the WT2-DSS group (p ≤ 0.05). The calibrator normalized quantitative real-time PCR did not show any significant differences between the four experimental groups regarding the expression of TNFα, IL-6 and TGFβ. Conclusion: DSS application in a definite concentration (1.0 %), which is unable to induce colitis in wildtype animals, leads to a clinically and histologically detectable chronic colitis in JNK2 ko mice. It remains to be elucidated how inactivation of JNK2 aggravates DSS colitis. However, the JNK2 dependent expression of TNFα, IL-6 and TGFβ does not play a major role. We hypothesize that the functional deletion of the otherwise pro-apoptotic JNK2 prolongs the activity of pro-inflammatory immune cells leading to a perpetuation of the inflammation. Thus inhibition of JNK2 does not represent a reasonable principal in IBD therapy.

Background: Induction of apoptosis in tumor cells by TRAIL (TNF related apoptosis inducing ligand) is a promising therapeutic option in oncology, although toxicity and resistance against TRAIL are limiting factors. Taurolidine (TRD) is an anti-neoplastic agent with low toxicity and thus a potential candidate for combined therapy with TRAIL. The aim of this study was to evaluate the combined treatment of TRAIL and TRD in the HCT15 human colonic carcinoma cell-line. Material and Methods: HCT15 cells were cultured and incubated with increasing concentrations of recombinant human TRAIL (50 to 500 ng/ml) or TRD (50 to1000 µmol/l) to evaluate the dose dependent effects of both substances concerning apoptosis and necrosis. Thereafter, cells were incubated in a second experiment with TRAIL (50 and 250 ng/ml) or TRD (100 and 1000 µmol/l) alone as well as with combinations of both agents in different concentrations. At different time points (3 to 36 h), cell viability, apoptosis and necrosis were quantified by FACS analysis with propidium iodide and Annexin V staining. Results are expressed as means ± SEM, statistical analysis was carried out by ANOVA, pair comparison by Tukey-test. P values ≤ 0.05 were considered as statistically significant. Results: Incubation with TRD resulted in a dose dependent cell death induction with maximum effects of 100 µmol/l and 1000 µmol/l after 24 h and 36 h resulting in a reduction of viable cells from 60 % to 17–33 %. 250 ng/ml and 500 ng/ml TRAIL led to a decrease of viable cells from 70 % to 6–7 % as early as 6h with a partial recovery of viable cells to 13 % after 36 h. Combined treatment of TRD (100 µmol/l) and TRAIL (50 ng/ml) caused a sustained induction of apoptosis after 24 h and 36 h showing a significant synergistic effect of both substances, clearly exceeding a simply additive effect. After 24 h incubation with TRD (100 µmol/l) and TRAIL (50 ng/ml), only 2.1 % (± 0.5 %) of the cells were viable compared to 43.9 % (± 3.0 %) for TRD 100 µmol/l (p ≤ 0.001) and 17.7 % (± 2.0 %) for TRAIL 50 ng/m (p ≤ 00.05) alone. Similar results were obtained after 36h. Conclusion: We showed for the first time a synergistic effect of human recombinant TRAIL and Taurolidin on apoptosis induction of human colon carcinoma cells in vitro. Combined treatment with TRAIL and Taurolidin resulted in sustained cell death which was superior to single agent application. Combination of TRAIL with the non-toxic Taurolidin offers a novel therapeutic rationale in oncological therapy.