1. Heterologe Produktion pilzlicher Maleidride enthüllt die kryptische Cyclisierung in ihrer Biosynthese
- Author
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Williams, Katherine, Szwalbe, Agnieszka J., Mulholland, Nicholas Phillip, Vincent, Jason Leigh, Bailey, Andy M., Willis, Christine L., Simpson, Thomas J., and Cox, Russell J.
- Subjects
Dewey Decimal Classification::500 | Naturwissenschaften::540 | Chemie ,Chemistry ,Dewey Decimal Classification::600 | Technik::660 | Technische Chemie ,ddc:540 ,ddc:660 ,Organic chemistry ,Hydrolase ,Biochemistry - Abstract
Die von Pilzen produzierten Maleidride sind eine wichtige Klasse bioaktiver Sekundarmetaboliten, die aus sieben-, acht- oder neungliedrigen Carbocyclen bestehen. Jeder Cyclus ist mit einem oder zwei anellierten Maleinsaureanhydridresten substituiert. Durch Gen-Knockouts und heterologe Expressionsexperimente wurde die Biosynthese von Byssochlaminsaure (ein Nonadrid) und Agnestadrid A (ein Heptadrid) untersucht. Unsere Experimente zeigen, dass der Vorlaufer der Cyclisierung von einer iterativen, vollstandig reduzierenden, pilzlichen Polyketidsynthase erzeugt wird, die durch eine Hydrolase und zwei Citrat-verarbeitende Enzyme unterstutzt wird. Die ungewohnliche Cyclisierung wird zum einen von zwei Proteinen katalysiert, die Homologien zu Ketosteroidisomerasen aufweisen, und zum anderen von zwei weiteren Proteinen mit Homologien zu Phosphatidylethanolamin-bindenden Proteinen.
- Published
- 2016