1. �� �������������� ������ �������������������������� Asp299Gly ������ Thr399lle ������ ���������������� ������ ���������������� ���������� Toll-4 ���� ������������ ���� ������������������ ������ ��������������������������
- Subjects
�������������������������� TLR4 Asp299Gly, Thr399Ile ,Toll-like Receptors (TLRs) ,������������������ ���������� Toll-like 4 ,Expression of TLR2 and TLR4 in monocytes ,�������������� ������ TLR2 ������ TLR4 ������ ���������������������� ,lipids (amino acids, peptides, and proteins) ,Urinary tract infections (UTIs) ,TLR4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms ,������������������ ������ �������������������������� �������������������� - Abstract
���� ������������������ ������ �������������������������� �������������������� ������������������ ������ ������ ���� ������������������ �������������������� �������� �������������� ������������ ������ ���������� �������� ���������������������� ������������ ���� ������ ������������, ���� ��������, ������ ��������������������, ���� �������������������������������������� �������������� ������ ������ ������������ ���������������������� �������������������� �� ������������������������, ���������������� �� ������������������ ������������������. �� ���������������� ������ ���������� ������ ������������������ ������ �������������� (��������������������������) �������� �������������������� ������ �������������������������� ���������������� ������ �������� ������������ ���������������� ���������������� ������������ ������ ���������������� ��������, ������������������ ���� ������������ �������� �������������������� ���������������� ��������������������. ���� ������ ������������������ ������ ������������������ ���������������������� ���������������� (PRRs) �������������������� �� �������������������� ������ ���� �������������� �������������� �������� ������������ ������ ��������������������������. ���� TLRs - ������ ������������ �� TLR4- ������������������ �������� ���������������� ������������������������ PRRs. ������������ ������ ���������������� ������������������������ ������������������ �������� �� ������������������ �������������� ������������������ �������������������� ������ �������������������������� TLR4 Asp299Gly ������ TLR4 Thr399Ile ���� ���������������� ������������ ������ �������������� ������������������ ������������������ ���� ���������� ���� ������ ������������������ ������ �������������������������� ��������������������. ���������������������� 160 ������������ �������������� 1 ������ 14 ��������. ���� 51 ������������ �������������� ������ �������������� ������ �������������������������� �������������������� ������ ���� 109 �������� �������� ������ �������������������� ������ ���������� ��������������. ���� 35/51 ���������������� ������������������������ ���� �������������� ������ ������������������ ������ ���� 16/51 ���������������� ������������������������ ���� �������������� ������ ���������������� �������������������������� ��������������������. �������� ���� ���������������� ������ 79/109 ������ ������������ �������������� ���������������������� ���� �������������� �������������� ������ ������������������������ ������������. ���� ���������� �������� ���������������� ���������� ���������������������������� ������������. ������ ������ 160 ������������ ������ �������������� ���������� ������������������ �������������� ������ ������ ������������������������ ������ TLR4 Asp299Gly ������ TLR4 Thr399Ile ��������������������������. �� TLR4 Asp299Gly ������������������ �������� ������ ������������ ���������� ���������������� �������������������� ���� ������ ���������� �������������� ���� �������������������� ������������������ �������������� ������������ ������ ��������������������. �� TLR4 Thr399Ile ������������������ �������������������� ���� ���������� ������ ������������ �������� ���������� �������������� ���� ���������������� ���� �������� ���������������� ���������� �������� ���� �������������������������� �������������������� ������������������ �������������� ������������ ������ ��������������������. ������ �������� ���������������������������� ������ ���������������������� �� �������������������� �������������� ������ �������������������������� ������������ ������ ������ ���������������������� ���� ���� �������� ���� ���������� ������ ������ ������ ������������ ������������ �������� ���� ���� ������������ ������ �������������������� ���������������� ������ �������������������������� ���� ���������� ������ ������ ������������������ ������ ��������������. ������ ���������������������� �������������������� ������������������ ������������������ ������ ������ ������������ �������������������������� ���� ������ ������������ ������ ��������������������������, ���� �������������� ������ �������������������������������� ������ ������ ��������������������������, �������� �������������� ������������������ ���������� ������ ���� ������ ���������� ������ ������������ ������ ������ ����������������������, ������ ���������������������������� IgG, IgA, IgM, ������ ������������������ ������ IgG ������ ������ ������������������ ������ �������������������������� C3 ������ C4. �� ���������������� ������������������ �������������������� ������ �������������������������� TLR4 Asp299Gly ���������� ���������������� ���� ������������������ ������ �������������������������� �������������������� ���������������� ���� ���� ������������������������ ������������������ ��������������, ���� ������������ ��������������������. �������� ������ ������������������������ ���� �������� ������ ������������ ���������� ������ ���� �������������� ������ �������������� ������ ������������ ������ ������������������������ ���� ������������������������ �������� �������� �������������������� ���� ���������� ���� �������� �������� �������������� ������ ������������������������ �������� �������������������� ������ �������� ���������������������� ��������������. �� �������������������������� TLR4 Thr399Ile �������������������� ���� ���������������� �������������� �������� ���������� ������ ���������� �������������� �������������� ������ �������������� ���� ���������������� ���� ���������� �������������� �������� �������� ������ �������������������� �������������� �� �������������������������� �������� �������������� ���� �������� ������������������ �������� �������� ������������ ������ �������������� ������ ������ ������ ���������� ��������������. �� ���������������� ������ TLR4 Asp299Gly �������������������������� ������������ ���� ���������������������� �������� ���������������� ���������������� ������ �������������������������� ������ ���������������� �� ���������������� ������ TLR4 Thr399Ile �������������������������� ������������ ���� ������ �������������������������� ���������������� �������� ���������������� ���������������� ������ �������������������������� ��������������������., Urinary tract infections (UTIs) are amongst the most common health problems in children. Until recently UTIs have mainly been related to age, gender, ethnicity, socio-economic level and the presence of underlying anatomical or functional, congenital or acquired abnormalities. The need to clarify the role of the host (uroepithelium) response to recognize uropathogenic strains and the local immune response against their invasion has made the study of new risk factors imperative. After the discovery of Pattern Recognition Receptors (PRRs), the function of innate immunity in the control of UTIs was studied. PRRs are important immune biosensors that detect pathogens within the host by recognizing their structural elements (PAMPS). TLRs, and especially TLR4, are the best studied pattern recognition receptors. The aim of this dissertation was to conduct a genetic study of the TLR4 Asp299Gly and TLR4 Thr399Ile polymorphisms in a population of infants and children of Greek origin in relation to UTIs. 160 children aged 1 to 14 years were studied. Patients consisted of 51 children who were suffering from UTIs. As a control group we randomly selected 109 phenotypically healthy children of Greek origin. 35/51 patients were diagnosed with lower while 16/51 patients were diagnosed with upper UTI. In all patients and 79/109 of control group a detailed clinical examination was conducted and a blood sample was collected. In all patients kidney ultrasound was performed. In all 160 children of the study, genetic testing was performed to determine the TLR4 Asp299Gly and TLR4 Thr399Ile polymorphisms. The TLR 4 Asp299Gly genotype was significantly more frequent in patients compared to the controls with a statistically significant difference between the frequencies. The TLR4 Thr399Ile genotype was detected to be more frequent in the control group than in the patient group, but no statistically significant difference was found between the frequencies. No statistically significant difference in the distribution of the TLR4 Asp299Gly and TLR4 Thr399Ile polymorphisms between males and females was found. No statistically significant association of the TLR4 Asp299Gly and TLR4 Thr399Ile polymorphisms as far as the number of the episodes of the UTIs in any of the subgroups of patients was found. There was no statistically significant association of the studied polymorphisms with the number of leukocytes, the percentage of neutrophils and lymphocytes, the inflammatory markers, the values of urea and creatinine, IgG, IgA and IgM immunoglobulins, the subclasses of IgG and the complement C3 and C4. The detection of high frequency of the TLR4 Asp299Gly polymorphism in patients with UTIs compared to healthy children is in accordance with the results of similar studies in other populations. What differentiates our study is that the percentage of the heterozygous for the TLR4 Asp299Gly polymorphism patients was much higher than any other percentage recorded in existing studies so far. TLR4 Thr399Ile polymorphism was found to be more frequent in the healthy children group which contradicts with other studies where either TLR4 Thr399Ile polymorphism was not found at all or was found at the same frequency in both patient and control groups. Our findings suggest a causative role of the TLR4 Asp299Gly polymorphism in the occurrence and progression of UTIs while, on the contrary, a protective role of the TLR4 Thr399Ile polymorphism against urinary tract infections.
- Published
- 2018
- Full Text
- View/download PDF