I microRNA (miR), piccoli RNA non codificanti che regolano l’espressione genica a livello post-trascrizionale, sono coinvolti in diversi processi cellulari, tra cui lo sviluppo normale o aberrante del sistema ematopoietico. Precedentemente, abbiamo dimostrato che un ristretto gruppo di miR, che include il miR let-7c, è differenzialmente espresso in blasti di leucemia acuta promielocitica (LAP) ed è modulato dal trattamento differenziante con acido retinoico tutto-trans (ATRA). In maniera interessante, let-7c è significativamente meno espresso in blasti di LAP alla diagnosi rispetto a promielociti normali differenziati in vitro. Let-7c, un membro della famiglia di microRNA let-7, è un miR intronico localizzato all’interno del gene non-codificante proteine LINC00478. Precedentemente, abbiamo dimostrato che l’espressione di let-7c è coordinata a quella del suo gene-ospite LINC00478 i cui canonici siti RARE sono legati da PML/RARα in maniera ATRA sensibile. Questi dati suggeriscono che la trascrizione del miR possa essere controllata dal promotore del gene ospite. Comunque, sta emergendo il concetto che il processamento dal trascritto primario del gene ospite del miR non è l’unica via per la formazione dei miR intronici. Sulla base di quanto sopradetto, lo scopo di questa tesi è stato quello di individuare i possibili meccanismi molecolari alla base della regolazione trascrizionale del miR let-7c in cellule mieloidi. I nostri dati mostrano che, in cellule di LAP, l’incremento dell’espressione del let-7c indotta dall’ATRA potrebbe essere mediata da meccanismi epigenetici. Abbiamo anche identificato, per il let-7c, oltre al promotore del gene ospite LINC00478, un nuovo sito di inizio di trascrizione. Questo nuovo promotore ha una propria attività trascrizionale. Tuttavia, trattamenti con ATRA, che inducono sul promotore del gene ospite LINC00478/let-7c uno stato di maggiore attivazione trascrizionale, data da una conformazione più aperta della cromatina, non portano a modulazioni significative negli stessi marcatori epigenetici sul promotore intronico. Inoltre, abbiamo dati che suggeriscono che il promotore intronico abbia un ruolo nel guidare la trascrizione del let-7c in contesti tumorali diversi da quello leucemico, in cui la trascrizione del let-7c sembra essere principalmente a carico del promotore del gene ospite. Questi risultati potrebbero contribuire ad una migliore comprensione del complesso programma trascrizionale coinvolto nella transizione dal normale differenziamento mieloide a quello patologico e potrebbero permettere l’identificazione di nuovi bersagli molecolari, e quindi di nuove terapie, per le leucemie mieloidi acute.