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Submitted by Daniella Santos (daniella.santos@ufma.br) on 2022-07-27T17:02:54Z No. of bitstreams: 1 EduardoMendesdosSantos.pdf: 964356 bytes, checksum: 8de883f26e38c05a16f3210af6a92086 (MD5) Made available in DSpace on 2022-07-27T17:02:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EduardoMendesdosSantos.pdf: 964356 bytes, checksum: 8de883f26e38c05a16f3210af6a92086 (MD5) Previous issue date: 2021-12-28 FAPEMA Arboviruses comprise a group of viral diseases transmitted to humans through the bite of infected female arthropods. Arboviruses have a wide geographic distribution, being present in almost all the continents of the globe and are considered a serious public health problem, being responsible for causing outbreaks and epidemics in the world. The main arboviruses that affect human health and other vertebrate animals, such as primates, are members of five families: Bunyaviridae, Flaviviridae, Togaviridae, Reoviridae and Rhabdovidae. Chikungunya, Dengue and Zika viruses are considered endemic in Brazil, causing a high incidence rate every year. This is due to the lack of control of the main mosquito that transmits these viruses, the Aedes Aegypti mosquito, by the population and government actions. In this perspective, this study aims to characterize the sociodemographic and clinical aspects of Chikungunya in the population of the state of Maranhão. Sociodemographic and clinical data were obtained by applying a questionnaire to 179 patients treated at health units in the cities of São José de Ribamar, Paço do Lumiar, Raposa, Santa Inês and Vargem Grande. From 2019 to 2020, Maranhão registered 706 probable cases of chikungunya, and in 2020 there was a reduction of 74.8% of cases compared to 2019. Of the 179 samples, only 3 were positive for Chikungunya. Fever and myalgia were the symptoms most reported by the participants and plasma cholinesterase activity did not show significant results for the identification of arboviruses, however, due to the size of our sample and more robust data, we emphasize that it is necessary to continue with this hypothesis since data reflect positively on the measurement of plasma cholinesterase in patients affected by Covid. However, it is necessary to continue studying the behavior of these arboviruses in our population, especially with the advent of new outbreaks, not only of dengue, zika and chikungunya, but also of covid and flu. As arboviroses compreendem a um grupo de doenças virais transmitidas ao homem por meio da picada de artrópodes fêmeas infectadas. Os arbovírus possuem ampla distribuição geográfica, estando presente em quase todos os continentes do globo terrestre e são considerados um grave problema de saúde pública, sendo responsáveis por causar surtos e epidemias no mundo. Os principais arbovírus que acometem a saúde humana e de outros animais vertebrados, como os primatas, são membros de cinco famílias: Bunyaviridae, Flaviviridae, Togaviridae, Reoviridae e Rhabdovidae. O vírus Chikungunya, Dengue e Zika são considerados endêmicos no Brasil, ocasionando todos os anos uma alta taxa de incidência. Isso ocorre devido ao não controle do principal mosquito transmissor desses vírus, o mosquito Aedes Aegypti, pela própria população e ações governamentais. Nesta perspectiva o presente estudo tem como objetivo caracterizar os aspectos sociodemográficos e clínicos da Chikungunya na população do estado do Maranhão. Os dados sociodemográficos e clínicos foram obtidos através da aplicação de um questionário em 179 pacientes atendidos em unidades de saúde dos municípios de São José de Ribamar, Paço do Lumiar, Raposa, Santa Inês e Vargem Grande. De 2019 a 2020, o Maranhão registrou 706 casos prováveis de chikungunya, sendo que, em 2020 houve uma redução de 74,8% dos casos se comparado a 2019. Das 179 amostras apenas 3 deram positivo para Chikungunya. A febre e a mialgia foram os sintomas mais relatados pelos participantes e a atividade da colinesterase plasmática não apresentou resultados significativos para identificação de casos de arboviroses, no entanto, devido ao tamanho de nossa amostra e dados mais robustos, salientamos que é preciso continuar com essa hipótese uma vez que dados refletem positivamente para a dosagem da colinesterase plasmática em pacientes acometidos por Covid. Contudo, faz-se necessário continuar estudando o comportamento dessas arboviroses em nossa população, principlamente com o advento de novos surtos, não somente de dengue, zika e chikungunya, mas também de covid e gripe. Palavras-chaves

Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS Multi-target compounds have aroused the interest of many researchers. The main characteristic of these substances is the ability to act through different mechanisms of action, a relevant fact in cases of pathologies caused by multiple causes. In this context, in some cases of neurodegenerative diseases, a neuronal loss may occur in certain brain regions that contain cholinergic neurons, consequently causing impairment of cognitive functions. Oxidative stress is characterized by the imbalance between the production of reactive species and antioxidant defenses and can be directly related to the causes or consequences of pathologies related to the CNS. Previous studies have shown that JM-20, 1,5-benzodiazepine fused to a dihydropyridine fraction, has different pharmacological properties of clinical interest. In this sense, the main objective of this study was to evaluate the effect of JM-20 on AChE and BChE from different sources, identify the type of enzyme inhibition and understand the interactions between the compound and the enzymes using silicon molecular docking tools. Besides, to verify the protective effect on oxidative stress induced by Fe2+ in leukocytes and to determine the scavenger activity of free radicals. Likewise, investigate possible cytotoxicity using human blood cells and predict ADMET parameters using in silico virtual screening tools. The BChE used was purified from Equus ferus and present in human plasma, while AChE was from Electrophorus electricus, total erythrocytes and present in membranes isolated from human erythrocytes (ghost). The enzymes were pre-incubated for 30 minutes in the presence of different concentrations of JM-20 (1 nM - 200 μM). To assess the type of enzyme inhibition, a kinetic study was performed varying the concentration of the substrate (0.05 - 1.6 mM). Human blood was obtained from healthy volunteers. Immediately after blood collection, the leukocytes or erythrocytes were isolated, washed, and treated with different concentrations of JM-20 and evaluated according to each specific test. The results demonstrated the potential inhibitory effect on AChE activity. These effects were observed in all enzymes tested (IC50 = 123 nM ± 0.2 for E. electricus, 172 nM ± 0.2 for total erythrocytes and 158 nM ± 0.1 for ghost). Besides, we suggest that the compound has a mixed type of inhibition as it changes the Km and Vmax of AChE. Molecular docking demonstrated the existence of eight different isomers of JM-20, and the 4R isomers interact better with HsAChE. The TBARS result points to a potent antioxidant and scavenger effect of free radicals seen in the slow phase of the reaction. However, exposure to all tested JM-20 concentrations (10-50 μM) caused a significant increase in the levels of reactive intracellular species (RS). Although decreased cell viability and increased RS production have been observed, exposure to JM-20 (10-50 μM) did not alter the cell cycle, nor did it cause hemolysis. Analyzes of virtual screening of the JM-20 demonstrated a similar ADMET profile to nifedipine. Thus, our findings support the potential clinical use of JM-20, for the treatment of pathologies associated with the CNS. Compostos multialvo tem despertado o interesse de muitos pesquisadores. Estas substâncias tem como principal característica a capacidade de agir através de diferentes mecanismos de ação, fato relevante em casos de patologias originadas por múltiplas causas. Neste contexto, em alguns casos de doenças neurodegenerativas pode ocorrer a perda neuronal em determinadas regiões cerebrais as quais contem neurônios colinérgicos, consequentemente causando comprometimento de funções cognitivas. O estresse oxidativo é caracterizado pelo desequilíbrio entre a produção das espécies reativas e as defesas antioxidantes e pode estar diretamente relacionado as causas ou consequências de patologias relacionadas ao SNC. Estudos anteriores mostraram que o JM-20, 1,5-benzodiazepina fundida a uma fração de di-hidropiridina, tem diferentes propriedades farmacológicas de interesse clínico. Neste sentido, o objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito do JM-20 na AChE e na BChE de diferentes fontes, identificar o tipo de inibição enzimática e compreender as interações entre o composto e as enzimas utilizando ferramentas in sílico de docking molecular. Além disso, verificar o efeito protetor no estresse oxidativo induzido por Fe2+ em leucócitos e determinar a atividade scavenger de radicais livres. Do mesmo modo, averiguar a possível citotoxicidade utilizando células sanguíneas humanas e predizer parâmetros ADMET utilizando ferramentas in sílico de screening virtual. A BChE utilizada foi purificada de Equus ferus e presente no plasma humano, enquanto que a AChE foi de Electrophorus electricus, eritrócitos totais e presente nas membranas isoladas de eritrócitos humanos (ghost). As enzimas foram pré-incubadas durante 30 minutos na presença de diferentes concentrações de JM-20 (1 nM - 200 μM). Para avaliar o tipo de inibição enzimática, foi realizado um estudo cinético variando a concentração do substrato (0,05 - 1,6 mM). O sangue humano foi obtido de voluntários saudáveis. Imediatamente após a coleta do sangue, os leucócitos ou eritrócitos foram isolados, lavados e tratados com diferentes concentrações de JM-20 e avaliados de acordo com cada teste específico. Os resultados demonstraram o potencial efeito inibitório na atividade da AChE. Estes efeitos foram observados em todas as enzimas testadas (IC50 = 123 nM ± 0,2 para E. electricus, 172 nM ± 0,2 para eritrócitos totais e 158 nM ± 0,1 para ghost). Além disso, sugerimos que o composto apresenta um tipo misto de inibição já que altera o Km e Vmax da AChE. O docking molecular demonstrou a existência de oito isômeros diferentes do JM-20 e os isômeros 4R interagem melhor com a HsAChE. O resultado do TBARS aponta para um potente efeito antioxidante e efeito scavenger de radicais livres observados na fase lenta da reação. Entretanto, a exposição a todas as concentrações de JM-20 testadas (10-50 μM) causou um aumento significativo nos níveis de espécies reativas intracelulares (ER). Embora tenha sido observada diminuição da viabilidade celular e aumento da produção de ER, a exposição ao JM-20 (10-50 μM) não alterou o ciclo celular, assim como não causou hemólise. Análises de screening virtual do JM-20 demonstraram similar perfil ADMET a nifedipina. Assim, nossas descobertas apoiam o potencial uso clínico do JM-20, para o tratamento de patologias associadas ao SNC.

Pesticide poisoning results from occupational exposure of rural workers, especially in agricultural areas. To reduce these problems, it is necessary to use strategies to monitor and control the rational management of the chemicals used. The objective of this work was to evaluate the occupational profile of rural workers through interviews and toxicological tests. The study is characterized by applied research, with an exploratory characteristic, with a survey procedure based on a sample of 50 producers. Most of the risk factors to workers are intrinsically related, because when the causal correlations of exposure and intoxication of farmers are verified, it is observed that the low level of education associated with the technical lack of instruction in the rational use of pesticides, the prolonged time of exposure and the non-use of PPE makes it contribute to the toxicological profile of rural workers. Regarding laboratory analysis, it was possible to observe that part of the workers had acute intoxication, verified through the analysis of cholinesterase, however, it was not enough to cause damage to the renal and liver functions. However, it can occur with the chronic and recurrent use of these chemicals. Therefore, there is a need for greater inspection of the application of pesticides in the field, training of rural workers on the correct use of agricultural inputs and intervention strategies by health and environment agencies. As intoxicações por agrotóxicos resultam da exposição ocupacional dos trabalhadores rurais, principalmente nas áreas agrícolas. Para reduzir esses problemas é necessário o uso de estratégias de monitoramento e controle do manejo racional dos produtos químicos utilizados. O objetivou-se com o trabalho avaliar o perfil ocupacional dos trabalhadores rurais por meio de entrevistas e exames toxicológicos. O estudo caracteriza-se por uma pesquisa aplicada, de característica exploratória, com procedimento de levantamento a partir de uma amostra com 50 agricultores. Observou-se maioria dos fatores de riscos aos trabalhadores está intrinsecamente relacionada, pois quando são verificadas as correlações causais da exposição e intoxicação dos agricultores, verificamos que a baixa escolaridade associada à carência técnica de instrução do uso racional dos agrotóxicos, o tempo prolongado de exposição e o não uso de EPIs, contribuem para o perfil toxicológico dos trabalhadores rurais. Em relação às análises laboratoriais foi possível observar que parte dos trabalhadores apresentava intoxicação aguda, verificada através da análise da colinesterase, porém, não foi suficiente para causar danos as funções renais e hepáticas. Contudo, podendo ocorrer com o uso crônico e recorrente dessas substâncias químicas. Portanto, é necessário uma maior fiscalização na aplicação dos agrotóxicos no campo, treinamento dos trabalhadores rurais sobre uso correto dos insumos agrícolas e estratégias de intervenção pelos órgãos de saúde e meio ambiente.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2022-07-12T17:12:38Z No. of bitstreams: 1 2020 - Daiana de Fatima Portella Franco.pdf: 12754396 bytes, checksum: fe008271da494b6dcf979547de97fc93 (MD5) Made available in DSpace on 2022-07-12T17:12:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2020 - Daiana de Fatima Portella Franco.pdf: 12754396 bytes, checksum: fe008271da494b6dcf979547de97fc93 (MD5) Previous issue date: 2020-03-13 CAPES - Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico FAPERJ - Funda??o Carlos Chagas Filho de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Alzheimer's DIsease is a chronic neurodegenerative disorder, capable of provoking progressive loss of memory and other functions. It is a complex disease, multifactorial and with an unknown origin. Characterized by decrease of cholinergic neuronal activity; deposition of anomalous protein aggregates; neuroinflammation; disfunction of metallic homeostasis; and oxidative stress. Currently, the treatment is based on symptomatic control, mainly with cholinesterase inhibitors. Due the unsuccessful clinical results of most of the drug been being very relevant in this context. Therefore, the objective of this paper is synthesis and pharmacological evaluation of a hybrid series of 1,3-amino-1,2,4-triazoles as multitarget for -classic isosteric exchange of triazines for 3-amino-1,2,4-triazoles; and molecular hybridization with the classic drug donepezil. The compounds containing 1,3-amino-1,2,4-triazoles nucleus were obtained through the regioselective synthesis from N-acyl-2-methyl-isothiourea N-Boc using microwave irradiation (Y= 45% - 88%). Followed by alkylation reactions (37% - 79%); amination (35% - 66%); and deprotection of Boc group (85% - 96%), obtaining the final products, which were characterized by RMN 1H and 13C. The amino-1,2,4-triazoles carrier R1= NO2 (AChE; IC50 = 0,386; IS= 5,86) and R1= Bz (BChE; IC50 = 0,416, IS= 3,66) presented the highest inhibitory activities to the cholinesterases AChE and BuChE respectively, in addition, presented mixed inhibition profile in the assays of enzymatic kinetics. Furthermore, the molecular docking has showed the mainly interactions between the 1,3-amino-1,2,4-triazoles with the residue W86, W286 and Y124 of AChE active site. However, the 1,3-amino-1,2,4-triazoles have not showed antioxidant activities in DPPH assay. In the end, spectroscopic results of fluorescent emission indicate the formation of the triazole complex containing R1: H; R1: 2-OH; e R1: 2-piridine with metallic ions, Zn2+, Cu2+, Al3+, Fe3+. The results were promising, because were obtained more active compounds than the prototype, including the capacity of complexing with metallic ions, important properties to defeat Alzheimer. As a perspective, the series of amino-1,2,4-triazoles will be send to assays of ?A aggregation inhibition and neurotoxicity; and the exploration of new series varying substituents in benzylpiperazine group. A Doen?a de Alzheimer ? um dist?rbio neurodegenerativo cr?nico, capaz de provocar perda progressiva de mem?ria e outras fun??es. Trata-se de uma doen?a complexa, de natureza multifatorial e origem indeterminada. Caracteriza-se pela diminui??o de atividade colin?rgica neuronal; deposi??o de agregados proteicos an?malos; neuroinflama??o; disfun??o na homeostase met?lica; e estresse oxidativo. Atualmente, o tratamento baseia-se no controle sintom?tico, principalmente com o uso de inibidores colinester?sicos. Devido aos insucessos dos resultados cl?nicos da maioria dos candidatos a f?rmacos anti-Alzheimer, a estrat?gia baseada no uso de compostos multi-alvos, tem ganhado bastante relev?ncia neste campo. Assim, o objetivo deste trabalho ? a s?ntese e avalia??o farmacol?gica de s?ries h?brida de 1,3-amino-1,2,4-triaz?is como multialvos para o tratamento da doen?a de Alzheimer, baseada na troca isost?rica n?o-cl?ssica da triazinas pelo 3-amino-1,2,4-triazois; e hibrida??o molecular com o f?rmaco cl?ssico donepezil. Os compotos contendo o n?celo 1,3-amino-1,2,4-triaz?is foram obtido atrav?s da s?ntese regiosseletiva a partir de N-acil-2-metil-isotiur?ia N-Boc usando irradia??o por microondas (R = 45 a 88%). Seguida das etapas de alquila??o (37% - 79%); amina??o (35% - 66%); e desprote??o do grupo Boc (85% - 96%) para se obter os produtos finais, os quais foram todos caracterizados por RMN 1H e 13C. Os amino-1,2,4-triaz?is portadores do subtituinte R1=NO2 (AChE; CI50 = 0,386; IS= 5,86) e R1= Bz (BChE; CI50 = 0,416, IS= 3,66) apresentaram as maiores atividades inibit?rias frente ?s colinesterases AChE e BuChE respectivamente, al?m de apresentarem inibi??o mista nos ensaios de cin?tica enzim?tica. Ademais, o estudo de ancoramento molecular mostrou as principais intera??es entre compostos amino-1,2,4-triaz?is como os res?duos W86, W286 e Y124 do s?tio ativo da AChE. Entretanto, os amino-1,2,4-triaz?is n?o mostraram atividades e antioxidantes no ensaio de DPPH. Por fim, resultados espectrosc?picos de emiss?o de fluoresc?ncias indicaram a forma??o do complexo entre os amino-1,2,4-triaz?is contendo R1: H; R1: 2-OH; e R1: 2-piridina com ?ons met?licos, Zn2+, Cu2+, Al3+, Fe3+. Os resultados foram promissores, visto que foram obtidos compostos mais ativos e seletivos que o prot?tipo, e com capacidade de complexar com ?ons met?licos, propriedades importantes para o emprego como compostos anti-Alzheimer. Como perspectiva, a s?rie de amino-1,2,4-triaz?is ser? submetidos a ensaios inibi??o de agrega??o A? e neurotoxidade; e explora??o de novas s?ries variando substituintes no grupo benzilpiperazina.

Anualmente milhões de agricultores são intoxicados no mundo, e destes, mais de 20 mil morrem em consequência da exposição a agrotóxicos. Intoxicações por organofosforados (OF) e carbamatos (CAR) representam as maiores ameaças à saúde dos trabalhadores rurais. Os OF e CAR atuam na inibição da enzima colinesterase, sendo assim a inibição desta mostra-se um excelente indicador da severidade da intoxicação. O objetivo deste estudo foi analisar o impacto do uso de OF e CAR em trabalhadores rurais na cidade de Mato Queimado/RS. Foi realizado um estudo transversal, prospectivo e experimental. Investigaramse 27 trabalhadores rurais expostos. Foram realizadas coletas sanguíneas e dados epidemiográficos nos meses de fevereiro e março de 2014. A atividade da colinesterase foi determinada através do método bioquímico cinético colorimétrico. A faixa etária média dos participantes foi 34,6 anos (± 8,5). A forma de contato mais prevalente foi a aplicação do produto (88,9%). O tempo médio de exposição foi de 10,7 anos. 70,4% relataram usar equipamentos de proteção individual (EPI), sendo mais frequente o uso de máscara (55,5%). A média dos valores de colinesterase para foi de 3244,45 U/I (± 345,8), níveis estes abaixo dos de referência. Através dos resultados obtidos nesta pesquisa torna-se imprescindível a utilização de meios de monitoramento biológico dos trabalhadores rurais na finalidade de prevenção e promoção da saúde. Annually millions of rural workers are intoxicated in the world, and of these, more than 20,000 die as a result of exposure to pesticides. Intoxication by insecticides organophosphate (OF) and carbamates (CAR) represent the greatest threats to the health of rural workers. OF CAR and act on the inhibition of cholinesterase enzyme, thus inhibition of this proves to be an excellent indicator of the severity of the intoxication. The objective of this study was to analyze the impact of using OF CAR and in rural workers in the city of Mato Queimado/RS. A cross-sectional, prospective and experimental study was conducted. Twenty-three rural workers exposed were investigated. Sample collection and data demographic were conducted in February and March 2014. The cholinesterase activity was determined by biochemical kinetic colorimetric method. The average age of participants was 34.6 years (± 8.5). The most prevalent form of contact is via the application of the product (88.9%). The mean duration of exposure was 10.7 years. Still, 70.4% reported using personal protective equipment (PPE), more frequent use of mask (55.5%). The average values for cholinesterase was 3244.45 U/l (± 345.8) levels below those of the reference. The results obtained in this study are essential to use biological monitoring means of rural workers in purpose of prevention and health promotion.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Cognitive impairment is a mental disorder which is associated with neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), which is the most common form of dementia. Currently there are no consistent evidence who allow support any measure for the prevention of this disease (DAVIGLUS et al., 2010). As for its treatment, there are methods which can provide relative relief of the symptoms, however, only of palliative nature. Thus, this study aimed to evaluate the n-acetylcysteine (NAC), a molecule with neuroprotective properties, in the treatment and prevention of subsequent dementia of AD, using an experimental model of dementia induced by streptozotocin (STZ) in mice. Initially the effect of NAC on the activity of acetylcholinesterase (AChE) activity in vitro mouse brain was evaluated. The ideal dithiobisnitrobenzoate (DTNB) concentration and pH was 0.3 mM and 7.4, respectively. Linearity in enzyme activity was obtained at acetylthiocholine (ATCh) concentrations ranging from 0.025 to 0.450 mM. Sixty sec prior to the addition of ATCh range to avoid interference DTNB NAC interaction was added to the method. NAC interfered with AChE Vmax starting at the concentration of 75 uM without affecting the Km, featuring a non-competitive inhibition. In a second instance, we evaluated the NAC effect on the short-term cognitive impairment in mice. For this, the animals were divided into four groups and were treated with NAC (50 mg/kg /day v.o.) or saline for nine consecutive days, and with STZ (2.5 mg/kg i.c.v.) or aCSF at the first and third days. The results show that NAC treatment: 1) normalized the latency to find the platform in the water maze (MWM) and to get off the platform in passive avoidance (SDPA) that had been altered in animals that received STZ; 2) normalized the AChE and butyrylcholinesterase (BChE) and restored the acetylcholine (ACh) levels in cortical and hippocampal enzymatic activity potentiated by STZ; 3) protected the brain energy metabolism imbalance induced by STZ. Finally, we evaluated the effect of NAC on the long-term cognitive impairment in mice. To this end, animals were treated with NAC (5 mg/kg/day v.o.) or saline for 30 consecutive days, and with STZ (2.5 mg/kg i.c.v.) or aCSF the first and third days. A treatment with physostigmine (PHY; 0.25 mg / kg / day V.O.) was done in parallel as a positive control measure. Totalizing six groups. Both treatments with NAC and PHY: 1) reduced the latency to find the platform in the water maze (MWM) and increased exploratory time on the new object task (NOR) of those animals that received STZ; 2) normalized the cortical and hippocampal AChE enzymatic activity enhanced by STZ; 3) rescued the synaptic plasticity, recovering the synaptophysin (SYN), microtubule-associated protein type 2 (MAP2) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) levels reduced by STZ. Thus, the NAC treatment protected from the cognitive impairment induced by STZ in mice, normalizing the cholinergic activity and reestablishing synaptic plasticity. O déficit cognitivo é uma desordem mental que está associado a doenças neurodegenerativas, como é a doença de Alzheimer (DA) a qual é a forma mais comum de demência. Atualmente não existem evidências consistentes quem permitam apoiar qualquer medida para a prevenção desta doença (DAVIGLUS e col., 2010). Já para o seu tratamento, existem métodos os quais proporcionam alívio relativo dos sintomas, contudo, de natureza paliativa1. Assim, o presente trabalho visou avaliar a n-acetilcisteína (NAC), uma molécula com propriedades neuroprotetora, no tratamento e prevenção da demência consequente da DA, utilizando-se de um modelo experimental de demência induzida pela estreptozotocina (STZ) em camundongos. Inicialmente avaliou-se o efeito da NAC sobre a atividade da acetilcolinesterase (AChE) cerebral de camundongos in vitro. A concentração de ditiobisnitrobenzoato (DTNB) e pH ideais foi de 0,3 mM e 7,4, respectivamente. Obteve-se linearidade na atividade enzimática com concentrações de 0,025 a 0,450 mM de acetiltiocolina (ATCh). Foram adicionados 60 sec de intervalo prévios à adição da ATCh para evitar a interferência da interação DTNB-NAC. A NAC interferiu na Vmax da AChE a partir da concentração de 75 μM sem modificar a Km, caracterizando uma inibição de forma não-competitiva. Em uma segunda instância, avaliou-se o efeito da NAC sobre o déficit cognitivo a curto prazo em camundongos. Para isso, os animais foram divididos em quatro grupos e foram tratados com NAC (50 mg/kg/dia v.o.) ou salina por nove dias consecutivos e com STZ (2.5 mg/kg i.c.v.) ou FCEa no primeiro e terceiro dias. Os resultados mostram que o tratamento com NAC: 1) diminuiu a latência para achar a plataforma no labirinto aquático (MWM) e aumentou a latência para descer da plataforma na esquiva passiva (SDPA) dos animais que apresentaram-se alteradas nos animais que receberam STZ; 2) restaurou a atividade enzimática da AChE e butirilcolinesterase (BChE) e os níveis de acetilcolina (ACh) corticais e hipocampais potencializadas pela STZ; e 3) protegeu do desequilíbrio do metabolismo energético cerebral induzido pela STZ. Finalmente, foi avaliado o efeito da NAC sobre o déficit cognitivo a longo prazo em camundongos. Para tal, os animais foram tratados com NAC (5 mg/kg/dia v.o.) ou salina por 30 dias consecutivos e com STZ (2.5 mg/kg i.c.v.) ou FCEa no primeiro e terceiro dias. Um tratamento com fisostigmina (PHY; 0,25 mg/kg/dia v.o.) foi realizado em paralelo como medida de controle positivo. Totalizando assim seis grupos. Ambos os tratamentos com NAC e PHY: 1) diminuíram a latência para achar a plataforma no labirinto aquático (MWM) e aumentaram o tempo de exploração no novo objeto (NOR) que apresentaram-se alteradas nos animais que receberam STZ; 2) normalizaram a atividade enzimática da AChE cortical e hipocampal potencializada pela STZ; 3) resgataram a plasticidade sináptica, recuperando os níveis de sinaptofisina (SYN), proteína associada aos microtúbulos do tipo 2 (MAP2) e proteína ácida fibrilar glial (GFAP) diminuídas pela STZ. Desta forma, o tratamento com NAC protegeu do déficit cognitivo induzido pela STZ em camundongos, normalizando a atividade colinérgica e reestabelecendo a plasticidade sináptica.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) In the last 40 years, the use of pesticides increased 700% in Brazil, setting this country into the very consumers of this kind of chemicals in the world. There among the most used pesticides in Brazil are the pyrethroids, a class of insecticides largely used for the stability to light rays and being not accumulated in the trophic chain. Deltamethrin is a pyrethroid classified as moderately toxic and it may work as endocrine disruptor. It is widely used in the farms and preserving stocked foods. Pyrethroids are low toxic to mammals and birds. Although, new studies pointed out their noxiousness to aquatic organisms such as fishes. The high toxicity of pyrethroids to fishes may be related to damages caused to nervous system and to their mechanisms of biochemical degradation. Biomarkers are a way of monitoring the pesticides effects on the environments. Among them, cholinesterases and metabolites such as glucose, cortisol and lactate can be used. In the present monography is reported a work carried out in vivo with matrinxa exposed to deltamethrin (Keshet®) at 20, 40 and 60% of CL50:96h for 96 hours, and other in vitro with matrinxa exposed to the analytical formulation of deltamethrin (Pestanal®). After the pesticide exposure, fish were anesthetized, blood was withdrawn and then the fish were killed for brain, liver, gut, gills and white muscle excision. From the observations we can say that glucose, protein and ammonia were increased in liver, and amino acids and ammonia were increased in plasma. The glycogen bulks of liver and plasma lactate were decreased. In white muscle, protein and amino acids levels were decreased, and ammonia, glucose and lactate increased. Concerning the studied enzymes, it was observed inhibition of brain AChE in vivo and in vitro activities while CbE was inhibited in the gills and gut but increased in white muscle and plasma. The enzyme activities of ALAT and ASAT increased in liver and LDH activity was reduced. Therefore, we may conclude that matrinxa presented metabolic changes in order to supply the energetic demand caused by deltamethrin poisoning. The inhibition of AChE was observed, as expected, in addition to CbE increase, showing the activation of mechanisms to degrade deltamethrin. It is possible to assert that Brycon amazonicus exposed to deltamethrin is biochemically responsive to the poisoning using adaptive strategies which enable it to escape from toxic effects of a contaminated environment by such xenobiotic. Nos últimos 40 anos, o consumo nacional de agrotóxicos aumentou 700%, fazendo do Brasil um dos maiores consumidores desse tipo de compostos no mundo. Dentre os agrotóxicos mais utilizados no Brasil estão os piretroides, um grupo de inseticidas muito utilizados por ter alta estabilidade à luz e não sofrer bioacumulação na cadeia trófica. A deltametrina é um piretróide, classificado como medianamente tóxico e pode funcionar como um interruptor endócrino sendo amplamente utilizado nas lavouras e na conservação de produtos estocados. Os piretroides possuem baixa toxicidade aos mamíferos e aves. Contudo, estudos recentes apontam sua nocividade a organismos aquáticos, tais como os peixes. A alta toxicidade dos piretroides aos peixes pode estar relacionada aos danos causados ao sistema nervoso e aos mecanismos de metabolização desse xenobiótico. Uma forma de monitorar os efeitos dos agrotóxicos no meio ambiente é através de biomarcadores, como as colinesterases e os intermediários metabólicos, como glicose, cortisol e lactato. Assim, foi feito nesse trabalho um experimento in vivo com B. amazonicus exposto por 96h a 20%, 40% e 60% da CL/50 96h de deltametrina (Keshet®), e um experimento in vitro com o B. amazonicus exposto por uma hora a deltametrina na formulação analítica (Pestanal®). Após a exposição os peixes foram anestesiados para retirada de sangue e posteriormente abatidos para retirada de: cérebro, fígado, intestino, brânquias e músculo branco. De acordo com os resultados observados, no fígado houve aumento dos níveis de glicose, proteína e amônia, enquanto no plasma houve aumento das concentrações de aminoácidos e amônia. Em contrapartida, os níveis de glicogênio caíram no fígado, assim como os níveis de lactato do plasma. No músculo observou-se redução nos níveis de proteína e aminoácidos e aumento de amônia, glicose e lactato. Com relação aos parâmetros enzimáticos observou-se inibição da colinesterase cerebral “in vivo” e “in vitro”, enquanto a CbE apresentou inibição nas brânquias e intestino e aumento da atividade no músculo e plasma. As atividades enzimáticas de ALAT E ASAT aumentaram no fígado enquanto a LDH apresentou inibição. Sendo assim, podemos concluir que o B. amazonicus apresentou alterações do metabolismo intermediário no sentido de suprir a demanda energética causada pelos processos de intoxicação causada pela deltametrina. E apresentou inibição da colinesterase, tal como esperado, além de apresentar atividade da CbE evidenciando a tentativa de degradar a deltametrina. Podemos assim afirmar que Brycon amazonicus exposto à deltametrina responde bioquimicamente à intoxicação através de respostas adaptativas que o permitem inicialmente escapar aos efeitos tóxicos do meio contaminado por esse xenobiótico.

Introdução: Alguns inseticidas utilizados em saúde pública inibem as colinesterases, levando ao acúmulo de acetilcolina nas terminações nervosas, provocando alterações no sistema nervoso central. Objetivos: Avaliar o padrão de normalidade dos níveis de colinesterase de agentes de endemias de duas Microrregionais de Saúde do Ceará. Métodos: Levantamento de dados em duas unidades do Laboratório Central de Saúde Pública (LACEN), referentes a dosagens de colinesterase de 81 agentes de endemias das 20ª e 21ª Microrregionais de Saúde, medidas entre os anos de 2014 e 2015. Os agentes eram procedentes de seis municípios, nomeados em A e B (21ª Microrregional); C, D, E e F (20ª Microrregional). Resultados: Os agentes de A encontravam-se com um nível de colinesterase médio de 7.460,8 U/L (±1.232,2 U/L), e os de B, 6.941,6 (±1.122,3 U/L). Os níveis colinérgicos dos agentes da 20ª Microrregional variavam de 3.406 U/L a 12.108 U/L, com média de 8.318 U/L (±2.334 U/L). Nove homens apresentavam alteração nos níveis colinérgicos, sendo cinco com valores abaixo do limite inferior de normalidade (4.620 U/L), quatro, acima do limite superior (11.500 U/L) e ¼ deles apresentava um nível de 4.470 U/L, uma diferença de apenas 150 unidades para a taxa mínima de normalidade. Conclusões: Constataram-se alterações nos níveis de colinesterase de 11,1% dos agentes, e aproximação do valor limítrofe inferior de normalidade em 25% dos casos, indicando a necessidade de monitoramento desses níveis e conhecimento do estado de saúde desses trabalhadores.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2018-04-24T20:39:20Z No. of bitstreams: 1 2014 - Maria Clara da Silva Negreiros Botelho.pdf: 2378053 bytes, checksum: bfc9cb9e12f70927d727da1fba44c017 (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-24T20:39:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014 - Maria Clara da Silva Negreiros Botelho.pdf: 2378053 bytes, checksum: bfc9cb9e12f70927d727da1fba44c017 (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 CNPq FAPUR (UFRRJ) The aim of this study was to evaluate the efficacy of a collar impregnated with deltamethrin and propoxur to control infestations R. sanguineus and Ctenocephalides felis felis in beagle dogs and to evaluate the safety of treatment by clinical, haematological and biochemical tests, and to assess the dosage of serum cholinesterase in dogs after the treatment with a carbamate. Twenty beagles dogs were selected, divided into two groups: control and treated with a collar containing a combination of deltamethrin 4g and propoxur 12g. Each animal was infested with 50 R. sanguineus ticks (25 males and 25 females) and 100 C. felis felis fleas adults (50 males and 50 females). For the assessment of efficacy, 48 hours after each infestation, the mechanical removal of the parasites was performed. Each animal was infested with fleas and ticks on days -7 (before treatment), -2, +5, +12, +19 and +26. After day 26, every 14 days infestations were performed until the day +208. After this experimental day, the animals were infested with fleas only every 7 days until the termination of the study on day +271. For haematological and biochemical evaluations, blood samples were collected from animals in both groups every seven days until day +14. This experimental day up to +266, samples were collected every 14 days. After removal of the collars (day 274), three collections were made on days: +275, +281 and +288 , to assess the possible occurrence of changes in serum levels of serum enzyme butyrylcholinesterase (BChE). The acaricides effectiveness of the test product was 100 % on days +7, +21 and +28. The efficacy values were above 90% until day 126. As from day +182, the efficacy reached values lower than 80%. Only after day +168, levels declined below 80%. Pulicide efficiencies of the test product was 100 % on days +21, +28, +42, +56, +98 and +112. The efficacy values were above 90% until day +266, reducing 89.48% on day 273. The animals showed no changes in clinical and laboratory examinations that could be associated with adverse effects from the use of the product tested. It is concluded that a collar containing a combination of deltamethrin 4g and propoxur 12g was effective in controlling R. sanguineus ticks for up to 126 days and control C. felis felis fleas for up to 266 days in addition to proving to be safe for use in dogs. The animals showed no clinical and laboratory changes that could be associated with adverse effects from the use of the product tested, thus demonstrating that the association deltamethrin and propoxur in an impregnated collar is safe for use in dogs. O objetivo do presente estudo foi avaliar a efic?cia de uma coleira impregnada com deltametrina e propoxur no controle de infesta??es por Rhipicephalus sanguineus e Ctenocephalides felis felis em c?es da ra?a beagle e avaliar a seguran?a cl?nica do tratamento atrav?s de exames cl?nicos, hematol?gicos e bioqu?micos, al?m de avaliar a dosagem da colinesterase s?rica em c?es submetidos ao tratamento com um carbamato. Para isso, foram selecionados 20 animais da ra?a beagle em bom estado sanit?rio, distribu?dos em dois grupos: controle e tratado com uma coleira impregnada com 4g de deltametrina e 12g de propoxur. Cada animal foi infestado com 50 carrapatos R. sanguineus (25 machos e 25 f?meas) e 100 pulgas C. felis felis adultas (50 machos e 50 f?meas). Para a avalia??o da efic?cia, 48 horas ap?s cada infesta??o, foi realizada a remo??o mec?nica dos parasitos. Cada animal foi infestado com pulgas e carrapatos nos dias -7 (antes do tratamento), -2, +5, +12, +19 e +26. Ap?s o dia +26 foram realizadas infesta??es a cada 14 dias at? o dia +208. Ap?s este dia experimental, os animais foram infestados somente com pulgas a cada sete dias, at? o encerramento do estudo, no dia +271. Para avalia??o hematol?gica e bioqu?mica, amostras de sangue foram coletadas dos animais de ambos os grupos a cada sete dias at? o dia +14. Deste dia experimental at? o dia + 266, as coletas foram realizadas a cada 14 dias. Ap?s a retirada das coleiras (dia +274), foram realizadas mais tr?s coletas nos dias +275, +281 e +288, para avaliar a poss?vel ocorr?ncia de altera??es nos n?veis s?ricos da enzima butirilcolinesterase s?rica (BChE). A efic?cia carrapaticida do produto em teste foi de 100% nos dias +7, +21 e +28. Os valores de efic?cia foram superiores a 90% at? o dia+126. Apenas a partir do dia +182, a efic?cia atingiu valores inferiores a 80%. Apenas ap?s o dia +168 os n?veis declinaram abaixo dos 80%. A efic?cia pulicida do produto em teste foi de 100% nos dias +21, +28, +42, +56, +98 e +112. Os valores de efic?cia foram superiores a 90% at? o dia+266, reduzindo a 89,48% no dia +273. Os animais n?o apresentaram altera??es em exame cl?nico e laboratoriais que pudessem ser associados a efeitos adversos provenientes do uso do produto testado. Conclui-se que a coleira impregnada com 4g de deltametrina e 12g de propoxur foi eficaz no controle de carrapatos R. sanguineus por at? 126 dias e no controle de pulgas C. felis felis por at? 266 dias. Os animais n?o apresentaram altera??es cl?nicas e laboratoriais que pudessem ser associadas a efeitos adversos provenientes do uso do produto testado, demonstrando assim que a associa??o deltametrina e o propoxur em uma coleira impregnada ? segura para uso em c?es.

Submitted by Alane dos Santos Viana (alane.viana@ucsal.br) on 2016-09-27T15:36:45Z No. of bitstreams: 1 SOARES ES-2013.pdf: 2103219 bytes, checksum: 8ea995afa57d63714f745ca9948ad1fb (MD5) Approved for entry into archive by Maria Emília Carvalho Ribeiro (maria.ribeiro@ucsal.br) on 2016-09-30T21:43:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 SOARES ES-2013.pdf: 2103219 bytes, checksum: 8ea995afa57d63714f745ca9948ad1fb (MD5) Made available in DSpace on 2016-09-30T21:43:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SOARES ES-2013.pdf: 2103219 bytes, checksum: 8ea995afa57d63714f745ca9948ad1fb (MD5) Previous issue date: 2013-08-27 O cacau ajudou a erguer cidades, transformou coronéis em figuras históricas, mas por outro lado deixou à margem da história trabalhadores rurais anônimos, que foram muito importantes na configuração territorial da região cacaueira. Atuando como enfermeira do trabalho há 20 anos atrás na CEPLAC comecei a observar as condições de trabalho desses trabalhadores rurais e as queixas que eles apresentavam. Inquietou-me saber se essas queixas tinham relação com o trabalho que desempenhavam, com o manuseio de agrotóxico. Diante disso, esta pesquisa teve como questão norteadora a seguinte indagação: quais as condições de trabalho do trabalhador rural envolvido no cultivo da lavoura cacaueira? Como essas condições de trabalho afetam a saúde do trabalhador rural? Pela bibliografia examinada, a importância do trabalhador rural no desenvolvimento territorial do Sul da Bahia, é pouco reconhecida tanto em nível histórico quanto político e social, e ignorada como parte do sistema de pesquisas agronômicas para o desenvolvimento da lavoura cacaueira. Nesta pesquisa analisou-se as condições de trabalho e o impacto do uso de agrotóxicos em trabalhadores rurais da CEPLAC, caracterizando-se o território do Centro de Pesquisa da CEPLAC - CEPEC através da Estação Experimental Arnaldo Medeiros e em sua extensão, a PROSEC e descreveu-se como se desenvolve o trabalho rural e em que condições nesses locais. Também foi descrito o perfil sociodemográfico e as condições de vida e de saneamento dos servidores rurais CEPLAC lotados na ESARM e PROSEC e, por fim, identificados os principais sintomas que afetaram e afetam esses trabalhadores rurais. Constatou-se que as condições de trabalho do trabalhador rural eram precárias durante o cultivo das primeiras lavouras e permanecem sendo no período pós- crise da vassoura de bruxa, sendo a contaminação por agrotóxico comprovada pelos níveis de acetilcolinesterase. Este é um dos principais problemas de saúde enfrentados pelo trabalhador rural que lida com a lavoura cacaueira. Cocoa helped build cities, became colonels on historical figures, but otherwise left the margins of history anonymous rural workers, who were very important in the territorial configuration of the cocoa region. Working as a nurse working 20 years ago in CEPLAC started to observe the working conditions of these rural workers and complaints they had. Disquieted me know if these complaints were related to the work they performed, with the handling pesticides. Thus, this research has guiding question was the following question: what are the working conditions of rural workers engaged in the cultivation of the cacao? How do these work conditions affect the health of rural workers? The bibliography examined the importance of farmers in land development in Southern Bahia, is rarely recognized at both the historical and the political and social, and ignored as part of the system of agricultural research for development of cocoa farming. In this study we analyzed the working conditions and the impact of pesticide use on farm workers CEPLAC, characterizing the territory of the Research Center CEPLAC - CEPEC by Arnaldo Experimental Station Medeiros and its extension, the PROSEC, described as the work develops rural and under what conditions these locations. It was also described the demographic profile and the living conditions and sanitation of rural workers in crowded CEPLAC ESARM and PROSEC and finally identified the main symptoms that affected and affect these rural workers. Constaou that the working conditions of rural workers were poor during the first growing crops and are still in the post-crisis broom, being proven by pesticide contamination levels of acetylcholinesterase. This is a major health issue by rural workers who deal with the cocoa crop.

Made available in DSpace on 2016-09-23T15:25:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isadora-Relatorio_final_2012-2013-Versão_final.pdf: 697218 bytes, checksum: 21d1e25cf1f7b825369f535670495749 (MD5) Previous issue date: 2013-07-31 CNPQ A busca por constituintes, em patologias que atualmente não são tratadas de modo eficiente,como antitumorais, antimicrobiana e desordens do Sistema Nervoso Central (SNC) torna-se uma necessidade para contribuir no desenvolvimento de novos fármacos. Os trabalhos de Berkov et al. (2008) e Barbosa Filho et al. (2006) associam a ação de inibir a enzima acetilcolinesterase das espécies estudadas de diferentes famílias com a presença de alcaloides, devido ao fato de que a maioria das substâncias que apresentam atividade inibidora de acetilcolinesterase serem alcaloides. Dessa forma, as famílias detentoras desta classe de metabólitos tornam-se uma fonte promissora para a utilização de métodos para analisar esta atividade. O estudo fitoquímico de Ocotea ceanothifolia que apresentam poucos estudos fitoquímicos descritos na literatura, aliado a testes para o biomonitoramento desses extratos são úteis e auxiliarão na descrição de atividades biológicas promissoras e a investigação do perfil químico desse gênero, assim como o isolamento de substâncias que contribuirão para o conhecimento da química dos produtos naturais presentes na floresta amazônica. Estudos preliminares demonstraram atividade antioxidante e a presença de alcaloides e flavonoides em uma prospecção fitoquímica realizada com extratos etanólicos de sete espécies da família Lauraceae. Neste, esta espécie apresentou-se mais promitente devido a baixa complexidade dos extratos, possibilitando o isolamento de substâncias e uma alta atividade antioxidante comparada com o padrão quercetina (Yamaguchi, 2011). Propõe-se então um estudo fitoquímico do extrato de média polaridade dos galhos e folhas de Ocotea ceanothifolia, o fracionamento, o isolamento e a identificação de substâncias presentes nessa espécie e uma avaliação das atividades antioxidante e inibição da enzima acetilcolinesterase de frações e/ou substâncias isoladas através ensaios químicos e biológicos.

Amazonian Tambaqui (Colossoma macropomum) is a commercial important fish species that is intensively cultivated in rice fish-cultures in a variety of water paddies in the area of the São Francisco river in the northeast of Brazil. Commercial formulations of herbicides containing Trifluralin (α,α,α-trifluoro-2,6-dinitro-N,N-dipropyl-p-toluidine) are commonly used to control weed on the rice fields of the area. The present study aimed to investigate the sensitivity of Colossoma macropomum to trifluralin using biomarkers to understand the effects of an acute exposure to this substance. On the in vivo toxicity tests, C. macropomum juvenile were exposed to four concentrations of trifluralin: 0.74, 1.5, 2.23 and 3.0 μmols / L for 96 hours, and compared with negative, positive controls and solvent, respectively. The herbicide trifluralin shows a dose-dependent inhibition profile on the brain C. macropomum cholinesterase activity. On the highest trifluralin concentration was observed a drop in the cholinesterase activity around 62 % and the inhibition of the muscle was 80 % at the highest concentration tested. The estimated value of 96 h LC50 for trifluralin was 1.25 μmols / L. In vitro assays had shown that brain cholinesterase-ChE C.macropomum has a moderate sensitivity toward trifluralin (2.34 μmols / L) whereas the sensitivity to the carbamate eserine is much higher (0.158 μmols / L). In order to get the apparent kinetic constants for C.macropomum brain cholinesterase, kinetic assays were performed on brain homogenate in the presence of acetylthiocholine as substrate. The kinetic results in the presence of acetylthiocholine as substrate, the brain homogenate containing activity were 0.043 ± 0.015 mmol / L and 0.301 ± 0.014 for mmol.min-1.mg-1 protein Kapp m and Vapp max apparent kinetic constants, respectively. We also evaluated the mutagenic, genotoxic and apoptotic exposure of C. macropomum juvenile trifluralin. In the Comet assay, erythrocytes analyzed, compared to the negative control showed induction of DNA damage at all concentrations tested. The higher frequency of micronuclei and high numbers of apoptotic cells were observed in fish treated with concentrations of 1.5 μmols / L with a significant effect (p < 0.01). The results of this study indicate that brain ChE C. macropomum is a reliable biomarker for use in environmental monitoring of pesticides in the delta of the São Francisco river. It was also confirmed the genotoxic and apoptotic trifluralin at concentrations from 1.5 μmols / L for juvenile C. macropomum. (Note: check some nomeclaturas in the original summary because lost formatting in this field) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico O Colossoma macropomum (Tambaqui Amazônico) é uma espécie de peixe comercial importante e intensamente cultivado em consórcio com as culturas de Oryza sativa (arroz) em uma variedade de corpos de água na área do rio São Francisco, no Nordeste do Brasil. Formulações comerciais de herbicida contendo Trifluralina (α, α, α-trifluoro-2,6-dinitro-N, N-dipropil-p-toluidina) são comumente utilizadas para controlar ervas daninha em campos de produção de arroz. O presente estudo teve como objetivo avaliar a sensibilidade de C. macropomum à trifluralina utilizando biomarcadores para analisar os efeitos de uma exposição aguda a esta substância. Nos testes de toxicidade in vivo, juvenis de C. macropomum foram expostos a quatro concentrações de trifluralina: 0,74; 1,5; 2,23 e 3,0 μmols / L durante 96 horas com os controles negativos, positivos e solvente, respectivamente. O herbicida trifluralina apresentou um perfil de inibição dose-dependente na atividade da colinesterase-ChE do cérebro de C. macropomum. Na maior concentração de trifluralina foi observada uma diminuição na atividade da ChE em torno de 62%, enquanto que no músculo a inibição foi de 80% na maior concentração testada. O valor estimado da CL50 em 96 h para trifluralina foi de 1,25 μmols / L. Os ensaios in vitro mostraram que a ChE cerebral de C. macropomum tem uma moderada sensibilidade à trifluralina (2,34 μmols / L), porém, com alta sensibilidade ao controle positivo - carbamato de eserina (0,158 μmols / L). Os resultados cinéticos, em presença de acetiltiocolina como substrato, com o homogenato de cérebro contendo atividade foram de 0,043 ± 0,015 mmol / L e 0,301 ± 0,014 mmol / min-1.mg proteína para as constantes cinéticas aparentes Kapp m e Vapp max, respectivamente. Também foram avaliados os efeitos mutagênico, genotóxico e apoptótico da exposição de C. macropomum juvenil à trifluralina. No ensaio do cometa, os eritrócitos analisados, quando comparados ao controle negativo, apresentaram indução de danos ao DNA em todas as concentrações testadas. A maior frequência de micronúcleos e o elevado número de células em apoptose foram observados nos peixes tratados com concentrações de 1,5 μmols / L com efeito significativo (p

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Trypanosomiasis is a disease of worldwide distribution which in Brazil is called "mal das cadeiras", owing the clinical signs shown by horses, which are the major species affected. The disease is caused by the protozoan Trypanosoma evansi, characterized by clinical signs such as weight loss, pale mucous membranes, swelling of the eyelid and vulva. Rabbits have been reported as a resistant species to T. evansi, however, is not yet known how immune aspects, such as innate immune and cholinergic system, behave in this species, not even as this inflammations pathways influence in rabbits's trypanotolerance. Thus, the aim of this study was to investigate the inflammatory response and cholinergic anti-inflammatory pathway and its relation to trypanotolerance in rabbits infected with T. evansi. For this, twelve female adult New Zealand rabbits, weighing 3.6 4.5 kg were used in this study. The animals were divided into two groups, a control group and an infected group, both with six animals. The rabbits belonging to the infected group received, intraperitoneally, 0.5 ml of rat blood containing 108 parasites per animal, while the control group received physiological solution by the same route. The experimental period reached 118 days. Blood was collected on days 0, 2, 7, 12, 27, 42, 57, 87, 102, and 118, for to determine the cholinesterases, and days 0, 5, 20, 35, 65, 95 and 118, for to evaluate blood count, total protein, serum proteinogram, immunoglobulins and acute phase proteins. There was an increase in the activity of butyrylcholinesterase (BChE), at 7th day PI, and in the activity of acetylcholinesterase (AChE), in 27th day PI. Furthermore, the infected group showed an increase in total protein and the fractions alpha, beta and gamma globulins along of experimental period. The reduction in albumin and hematocrit were observed in precise periods of experimental infection, as well as the increase in immunoglobulin G. Infection with T. evansi stimulated the production of acute phase proteins, such as C-reactive protein, haptoglobin, α-2 macroglobulin, being observed increase in immunoglobulin M (IgM) throughout the experimental period (118 days post-infection). From these results, it is concluded that the cholinergic pathway had influence the inflammatory response, through the action of AChE and BChE in the regulation of concentrations of acetylcholine, resulting in increased concentrations of cytokines and, consequently, in the production phase protein acute. The increase in IgM, associated with increased C-reactive protein and haptoglobin, suggests the involvement of these proteins in host defense against flagellated, with possible participation in trypanotolerance of rabbits infected with T. evansi. A tripanossomose é uma enfermidade de distribuição mundial que, no Brasil, é denominada mal das cadeiras , em função dos sinais clínicos apresentados pelos equinos, principal espécie afetada. A doença é causada pelo protozoário Trypanosoma evansi, sendo caracterizada por sinais clínicos como perda de peso, mucosas pálidas, edema de pálpebra e vulva. Coelhos têm sido relatados como uma espécie resistente ao T. evansi, contudo, ainda não se sabe de que modo aspectos imunitários, como a imunidade inata e o sistema colinérgico, comportam-se nessa espécie, nem mesmo como essas vias da inflamação influenciam a tripanotolerância de coelhos. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a resposta inflamatória e a via anti-inflamatória colinérgica e sua relação na tripanotolerância em coelhos infectados experimentalmente pelo T. evansi. Para tanto, foram utilizados 12 coelhos adultos, fêmeas, da raça Nova Zelândia, com peso corporal entre 3,6 a 4,5 Kg, divididos em dois grupos, um grupo controle e um grupo infectado, ambos com seis animais. Os coelhos pertencentes ao grupo infectado receberam, pela via intraperitoneal, 0,5 mL de sangue de rato contendo 108 tripanossomas por animal, enquanto que o grupo controle recebeu, pela mesma via, solução fisiológica. O período experimental foi de 118 dias, sendo o sangue coletado nos dias 0, 2, 7, 12, 27, 42, 57, 87, 102, e 118, para determinar as colinesterases, e nos dias 0, 5, 20, 35, 65, 95 e 118, para avaliar hemograma, proteínas totais, proteinograma sérico, imunoglobulinas e proteínas de fase aguda. Foi observado aumento na atividade da butirilcolinesterase (BChE) no 7° dia PI e da atividade da acetilcolinesterase (AChE) no 27° dia PI. Além disso, o grupo infectado apresentou aumento nas proteínas totais, bem como nas frações alfa, beta e gama globulinas ao longo do período experimental. A redução na albumina e no hematócrito foram observados em períodos pontuais da infecção experimental, bem como o aumento na imunoglobulina G. A infecção pelo T. evansi estimulou a produção de proteínas de fase aguda como a proteína C-reativa, haptoglobina, α-2 macroglobulina, sendo observado um aumento na imunoglobulina M (IgM) em todo o período experimental (118 dias pós-infecção). A partir desses resultados, conclui-se que a via colinérgica pode ter influência na resposta inflamatória, através da ação da BChE e AChE na regulação das concentrações de acetilcolina, acarretando em aumento nas concentrações de citocinas e, consequentemente, na produção de proteínas de fase aguda. A elevação na IgM, relacionada ao aumento da proteína C-reativa e haptoglobina, sugere o envolvimento dessas proteínas na defesa do hospedeiro contra o flagelado, e, possivelmente, na tripanotolerância de coelhos infectados com T. evansi.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2020-01-14T15:33:59Z No. of bitstreams: 1 2013 - Marcela Cristina Oliveira Nogueira.pdf: 9872775 bytes, checksum: 06ad5e70fc8691c7f093ce960259ac43 (MD5) Made available in DSpace on 2020-01-14T15:33:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013 - Marcela Cristina Oliveira Nogueira.pdf: 9872775 bytes, checksum: 06ad5e70fc8691c7f093ce960259ac43 (MD5) Previous issue date: 2013-03-06 CAPES The increase in life expectancy is a worldwide occurrence that shows the relative success of public health politics, and Brazil is among the countries where people are living longer and in better physical health. However, the increase in life expectancy has a negative effect: the appearance of degenerative diseases typical of old age, including several forms of dementia, such as Alzheimer?s Disease (AD) that is certainly the most important. It is an irreversible and progressive disease characterized by neuronal deterioration that results in loss of cognitive functions such as memory, communication skills, judgment and reasoning. Donepezil, rivastigmine and galantamine are medicines used for the treatment of AD and act reversibly inhibiting acetylcholinesterase (AChE). Evidences suggest that the enzyme butyrylcholinesterase (BChE), closely related to AChE, plays a significant role in AD because it is involved in neural functions such as cholinergic co-regulation and non-cholinergic neurotransmission. The aim of this research is to provide new substances with anticholinesterase action by using ?-carboline derivatives from the natural product harmane and carry out a kinetic study to determine the inhibition profile of the enzymes AChE e BChE, which could help in the discovery of new compounds which could be useful in the treatment of AD. Firstly, a screening was carried out with seven ?-carboline derivatives. In a second stage, a kinetic investigation, employing Ellman?s method, was carried out with these compounds and all of them presented high anticholinesterase action for both AChE and BChE. All seven derivatives presented a non-competitive reversible inhibition. O aumento da expectativa de vida ? uma ocorr?ncia mundial que mostra o relativo sucesso da pol?tica de sa?de p?blica, e o Brasil est? entre os pa?ses onde as pessoas est?o vivendo por mais tempo e com melhor qualidade de vida. No entanto, o aumento da expectativa de vida tem um efeito negativo: o aparecimento de doen?as degenerativas t?picas de idades mais avan?adas, incluindo v?rias formas de dem?ncia, como a doen?a de Alzheimer (DA). A DA ? uma doen?a irrevers?vel e progressiva, caracterizada pela deteriora??o neuronal que resulta em perda de fun??es cognitivas como mem?ria habilidades de comunica??o, julgamento e racioc?nio. Donepezil, rivastigmina e galantamina s?o medicamentos utilizados para o tratamento da doen?a de Alzheimer e agem inibindo a acetilcolinesterase (AChE) reversivelmente. Evid?ncias sugerem que a enzima butirilcolinesterase (BChE), intimamente relacionada com a AChE, desempenha um papel significativo na DA, porque est? envolvida em fun??es neurais, como a co-regula??o da neurotransmiss?o colin?rgica e n?o colin?rgica. O objetivo deste trabalho foi fornecer novas subst?ncias com a??o anticolinester?sica utilizando ?-carbolinas derivadas do produto natural harmana, e realizar um estudo cin?tico para determinar o perfil de inibi??o das enzimas AChE e BChE. Inicialmente, a realizou-se uma triagem com sete derivados ?-carbol?nicos. Posteriormente, fez-se a avalia??o cin?tica empregando o m?todo de Ellman. Todos apresentaram um forte perfil inibit?rio anticolinester?sico, tanto para a AChE e BChE e uma inibi??o n?o competitiva revers?vel.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2020-05-20T00:05:40Z No. of bitstreams: 1 2012 - Fabr?cio Nascimento Gaud?ncio.pdf: 1126949 bytes, checksum: 985035854cb046e2dcd066944b417a9b (MD5) Made available in DSpace on 2020-05-20T00:05:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012 - Fabr?cio Nascimento Gaud?ncio.pdf: 1126949 bytes, checksum: 985035854cb046e2dcd066944b417a9b (MD5) Previous issue date: 2012-02-24 The objectives of this study were to evaluate the effectiveness against the flea Ctenocephalides felis felis and the tick Rhipicephalus sanguineus, and also verify the clinical safety of organophosphate coumaphos in the commercial formulation in the form of presentation of parasiticide soap for dogs. Were used 16 Beagles dogs, kept in the Laboratory of Experimental Chemotherapy in Veterinary Parasitology (LQEPV), Department of Animal Parasitology, Veterinary Institute, University Federal Rural of Rio de Janeiro. Specimens of C. f. felis and R. sanguineus used in artificial infestations were derived from colonies maintained in LQEPV. Pulicide efficiencies in day +2 to +7, were respectively 100% and 63.11%, while the efficiencies acaricides were respectively 99.62% and 43.25%. The coumaphos presented good efficacy against fleas and ticks within 48 hours of use, however, there was no good residual efficacy after re-infestation. In relation to clinical safety, hematology tests were performed (complete hemogram) and biochemical (ALT, AST, alkaline phosphatase, GGT, urea, creatinine, and serum cholinesterase) for evaluation of possible toxic effects from the use of the product. The animals showed no changes in clinical examination and laboratory tests that could be associated with adverse effects from the use of tested products, thus demonstrating that the coumaphos parasiticide in the formulation of soap is safety for use in dogs. Os objetivos do estudo foram avaliar a efic?cia pulguicida para Ctenocephalides felis felis e carrapaticida para Rhipicephalus sanguineus, bem como verificar a seguran?a cl?nica do organofosforado coumaf?s sob formula??o comercial na forma de apresenta??o de sabonete parasiticida para c?es. Foram utilizados 16 c?es da ra?a Beagle, mantidos no Laborat?rio de Quimioterapia Experimental em Parasitologia Veterin?ria (LQEPV), do Departamento de Parasitologia Animal, Instituto de Veterin?ria, da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro. Os esp?cimes de C. f. felis e R. sanguineus utilizados nas infesta??es artificiais foram provenientes das col?nias mantidas no LQEPV. As efic?cias pulguicidas nos dias +2 e +7, foram respectivamente 100% e 63,11%, enquanto que as efic?cias carrapaticidas, foram respectivamente 99,62% e 43,25%. O coumaf?s apresentou boa efic?cia pulguicida e carrapaticida com 48 horas de uso, por?m, n?o houve boa efic?cia residual ap?s nova infesta??o. Em rela??o ? seguran?a cl?nica, foram realizados exames hematol?gicos (hemograma completo) e bioqu?micos (ALT, AST, fosfatase alcalina, GGT, ur?ia, creatinina e colinesterase s?rica) para avalia??o de poss?veis efeitos t?xicos. Os animais n?o apresentaram altera??es em exame cl?nico e laboratoriais que pudessem ser associados a efeitos adversos provenientes do uso do produto testado, demonstrando assim que o coumaf?s na formula??o de sabonete parasiticida ? seguro para uso em c?es.