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Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2019-10-08T16:49:19Z No. of bitstreams: 1 PDF - Fernanda Pontes Nóbrega.pdf: 6792901 bytes, checksum: 521d849d3083f62a700317070aa215a2 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2019-10-10T14:09:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Fernanda Pontes Nóbrega.pdf: 6792901 bytes, checksum: 521d849d3083f62a700317070aa215a2 (MD5) Made available in DSpace on 2019-10-10T14:09:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Fernanda Pontes Nóbrega.pdf: 6792901 bytes, checksum: 521d849d3083f62a700317070aa215a2 (MD5) Previous issue date: 2018-09-04 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Solid-state drugs, including betamethasone and dexchlorpheniramine maleate, may present a phenomenon called polymorphism, capable of altering important physico- chemical and pharmaceutical properties. Not all Active Pharmaceutical Inputs (APIs) entered the market have been identified and characterized as polymorphic forms. Many drugs were also produced without studies that ensure chemical and physical compatibility between their active and pharmaceutical excipients. The objective of this study was to screen for possible polymorphic forms of the drugs betamethasone and dexchlorpheniramine maleate, as well as to develop a compatibility study between these APIs and pharmaceutical excipients used in solid forms to obtain and characterize tablets optimized through this process. Compatibility studies with APIs and excipients used in solid dosage forms were performed using thermoanalytical techniques, FTIR and XRD. The crystals of the APIs used to search for polymorphic forms were obtained by the technique of slow evaporation of the solvent from a saturated solution, the samples obtained were characterized by Differential Scanning Calorimetry, X -Ray Diffraction, Fourier Transform Infrared Spectroscopy, Scanning Electron Microscopy and Optical Microscopy. The development of the compatibility study made it possible to obtain a formulation suitable for the direct compression production of dexchlorpheniramine maleate and betamethasone tablets, containing as pharmaceutical excipients, microcrystalline cellulose 102, croscamelose sodium, colloidal silicon dioxide and talc. The batch of tablets obtained had a mean weight of 196.03 mg, average hardness of 37.65 N, friability of 0.30% and mean disintegration time of 15.01 seconds. Screening of possible polymorphic forms indicated evidence of polymorphism in the two APIs. Fármacos no estado sólido, entre eles a betametasona e o maleato de dexclorfeniramina, podem apresentar um fenômeno denominado polimorfismo, capaz de alterar importantes propriedades fisíco-químicas e farmacêuticas. Nem todos os Insumos Farmacêuticos Ativos (IFAs) inseridos no mercado passaram por identificação e caracterização de formas polimórficas. Muitos medicamentos também foram produzidos sem estudos que assegurassem a compatibilidade química e física entre seus ativos e excipientes farmacêuticos. O objetivo deste estudo foi realizar um screening de possíveis formas polimórficas dos fármacos betametasona e maleato de dexclorfeniramina, além de desenvolver um estudo de compatibilidade entre esses IFAs e excipientes farmacêuticos utilizados em formas sólidas para obter e caracterizar comprimidos otimizados através desse processo. Foram realizados estudos de compatibilidade com os IFAs e excipientes utilizados em formas farmacêuticas sólidas, utilizando técnicas termoanalíticas, FTIR e DRX. Os cristais dos IFAs utilizados para pesquisa de formas polimórficas foram obtidos através da técnica de evaporação lenta do solvente de uma solução saturada, as amostras obtidas foram caracterizadas por Calorimetria Diferencial Exploratória, Difração de Raios-X, Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier, Microscopia Eletrônica de Varredura e Microscopia Óptica. O desenvolvimento do estudo de compatibilidade possibilitou a obtenção de uma formulação adequada à produção por compressão direta de comprimidos de maleato de dexclorfeniramina e betametasona, contendo como excipientes farmacêuticos, a celulose microcristalina 102, croscamelose sódica, dióxido de silício coloidal e talco. O lote de comprimidos obtidos apresentou peso médio de 196,03 mg, dureza média de 37,65 N, friabilidade de 0,30% e tempo de desintegração média de 15,01 segundos. O screening de possíveis formas polimórficas apontou indícios de polimorfismo nos dois fármacos.

Resumo: Dentre as enfermidades infecciosas que afetam os caprinos a Artrite-encefalite caprina é a principal doença de origem viral (Vírus da Artrite Encefalite Caprina - CAEV). O CAEV pertence ao gênero Lentivírus dentro da Família Retroviridae, Subfamília Orthoretrovirinae. A fonte de infecção do CAEV são os próprios caprinos infectados e seus fluidos orgânicos, sendo que esta enfermidade tem se demonstrado de difícil controle, devido à falta de informação sobre o grau de comprometimento dos rebanhos, da dificuldade de acesso ao diagnóstico e do desconhecimento do risco de algumas vias de transmissão, como é o caso da contaminação pelas vias reprodutivas. Além disso, o CAEV apresenta longo período de incubação, alta prevalencia de infecção assintomática e de resultados falso-negativos pelas técnicas de diagnóstico, bem como da existência de latência viral. Nos reprodutores a presença do CAEV foi identificada no sêmen, nos testículos, no epidídimo, no canal deferente e na vesícula seminal, pelas técnicas de PCR, RT-PCR e hibridização in situ e foi comprovada a transmissão através da inseminação artificial utilizando sêmen contaminado. Assim objetivou-se analisar o efeito da Dexametasona no parâmetro reprodutivo e da verificação da funcionalidade do mesmo em reprodutores caprinos acometidos pela CAE para diminuição do quantitativo de monócito e macrófagos, que são células alvos do CAEV. Os resultados demonstram que a Dexametasona causa uma prejuízo temporário nos parâmetros reprodutivos, porém levou a uma diminuição do número de monócitos no sangue assim como diminuiu a presença de DNA - proviral no sêmen, demonstrando que a Dexametasona pode vir a ser utilizada para combater infecções de animais acometidos pelo CAEV. Abstract: Among the infectious diseases that affect goats caprine arthritis-encephalitis is the leading viral disease (Arthritis Encephalitis Virus Caprina - CAEV). The CAEV belongs to the Lentivirus genus within the family Retroviridae, subfamily Orthoretrovirinae. The source of CAEV infection are themselves infected goats and their body fluids, and this disease has proven difficult to control due to the lack of information on the degree of commitment of the herds, the difficulty of access to diagnosis and the lack of some risk of transmission routes, such as contamination of the reproductive tract. In addition, CAEV has a long incubation period, high prevalence of asymptomatic infections and false-negative results by diagnostic techniques as well as the existence of viral latency. In breeding the presence of CAEV was identified in semen, testes, epididymis, vas deferens and seminal vesicle, by PCR techniques, RT-PCR and in situ hybridization and was proven transmission through artificial insemination using semen contaminated. So it aimed to analyze the effect of Dexamethasone on reproductive parameters and monitoring of the same functionality in breeding goats affected by CAE to decrease the quantity of monocytes and macrophages, which are cells targets of CAEV. The results show that Dexamethasone causes a temporary loss in reproductive parameters, but led to a decrease in the number of monocytes in the blood as well as reduced the presence of DNA - proviral semen, showing that dexamethasone might be used to combat infections animals affected by CAEV. Dissertação (Mestrado em Zootecnia) - Universidade Estadual Vale do Acaraú, Sobral. Orientação: Alice Andrioli Pinheiro; Coorientação: Raymundo Rizaldo Pinheiro

O atraso no crescimento é freqüente e grave em crianças com doença renal crônica (DRC). Vários fatores contribuem para o comprometimento do crescimento nestas crianças, incluindo as alterações no eixo hormônio de crescimento (GH) - insulin-like growth factor 1 (IGF-1), desnutrição, acidose, doença renal óssea e uso de corticóides. Em crianças com DRC, o tratamento do atraso no crescimento é difícil em virtude da presença de doenças associadas que necessitem de adequado tratamento médico. Apesar de as evidências a respeito da segurança e de a eficácia do GH nesta população, este tratamento ainda é pouco utilizado. Esta revisão mostra o impacto, as causas e o tratamento do atraso no crescimento em crianças com DRC. Growth failure is frequent and a clinically important issue in children with chronic kidney disease (CKD). Many factors contribute to impaired growth in these children, including abnormalities in the growth hormone (GH) - insulin-like growth factor 1 (IGF-1) axis, malnutrition, acidosis, renal bone disease and glucocorticoid associated treatment. The management of growth failure in children with CKD is complicated by the presence of other-disease related complications requiring medical intervention. Despite evidence of GH efficacy and safety in this population, this therapy is still underutilized. This review shows the impact, the causes and the treatment of growth failure in children with CKD.

A circulação extracorpórea (CEC) propicia o desenvolvimento de uma Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica, com liberação de citocinas responsáveis por várias manifestações clínicas. OBJETIVO: Observar a liberação das citocinas Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNFa) e Interleucina 6 (IL-6) e verificar as alterações clínicas produzidas em pacientes submetidos à revascularização do miocárdio com CEC, utilizando ou não corticóide. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram estudados 30 pacientes, sendo 15 (Grupo I) com uso de corticóide (Metilprednisolona, 30 mg/kg) e 15 (Grupo II) sem uso de corticóide. Amostras sangüíneas seriadas foram colhidas, sendo analisadas a liberação de TNFa e IL-6, contagem de leucócitos, VHS e glicemia. Foram comparadas a pressão arterial, freqüência cardíaca, temperatura, sangramento pós-operatório, tempo de intubação orotraqueal e necessidade de drogas vasoativas. Na análise estatística foram considerados significativos valores de p £ 0,05. RESULTADOS: No Grupo I o TNFa não foi detectado e a IL-6 foi detectada em 13 pacientes, com níveis variando de 8,6 a 101,8 pg/ml. No Grupo II o TNFa foi detectado em 13 pacientes, com níveis entre 5,4 e 231,0 pg/ml. A IL-6 neste grupo foi detectada nos 15 pacientes, sendo seus níveis mais elevados que aqueles encontrados no Grupo I, variando entre 5,5 e 2569,0 pg/ml. Os pacientes do Grupo I apresentaram pressão arterial média mais elevada (7,9 ± 0,5 vs 7,3 ± 0,4 mmHg), menor necessidade de drogas vasoativas (5 vs 11). Evoluíram com menos taquicardia (105,6 ± 5,9 vs 109,3 ± 7,2 bpm), temperatura menos elevada (36,5 ± 0,2 vs 37,3 ± 0,2 °C), menor sangramento pós-operatório (576,6 ± 119,5 vs 810,0 ± 176,2 ml), menor tempo de intubação orotraqueal (11,0 ± 2,0 vs 14,6 ± 2,9 h) e leucocitose menos acentuada. Os níveis de glicemia só foram significativos (Grupo I > Grupo II) nas amostras colhidas no PO imediato e 1º PO. O VHS não apresentou diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos. CONCLUSÕES: A metilprednisolona inibiu significantemente a liberação de citocinas pró-inflamatórias principalmente o TNFa. Os efeitos sistêmicos adversos decorrentes da reação inflamatória pós-CEC foram atenuados com o uso do corticóide. Cardiopulmonary bypass (CPB) induces the development of a systemic inflammatory response syndrome, with the release of cytokines that are responsible for many clinical manifestations. PURPOSE: The purpose of the study was to observe the release of the cytokines - tumor necrosis factor alpha (TNFa) and Interleukine-6 (IL-6), and to verify the clinical alterations produced in patients undergoing myocardial revascularization with CPB, with or without corticoids. MATERIAL AND METHODS: Thirty patients were studied - 15 used corticoid (methylprednisolone, 30 mg/kg -Group I) and 15 did not (Group II). Serial blood samples were collected and the TNFa and IL-6 release were analyzed, as well as the leukocyte count, erythrocyte sedimentation rate and glycemia. The blood pressure, cardiac rate, temperature, postoperative bleeding, orotracheal tubing time and inotropic drug requirement were also compared. Statistical significance was assumed when p £ 0.05. RESULTS: In Group I TNFa was not detected and IL-6 was detected in 13 patients, with levels ranging from 8.6 to 101.8 pg/ml. In Group II TNFa was detected in 13 patients, with levels between 5.4 and 231.0 pg/ml. The IL-6 in this group was detected in 15 patients, with higher levels than those in Group I, varying between 5.5 and 2569.0 pg/ml. The Group I patients had higher medium blood pressure (7.9 ± 0.5 vs 7.3 ± 0.4 mmHg) and lower inotropic drug requirement (5 vs 11). They evolved with less tachycardia (105.6 ± 5.9 vs 109.3 ± 7.2 bpm), lower temperature (36.5 ± 0.2 vs 37.3 ± 0.2°C), lower postoperative bleeding, (576.6 ± 119.5 vs 810.0 ± 176.2 ml), shorter orotracheal tubing time (11.0 ± 2.0 vs 14.6 ± 2.9 hs) and lower leukocytosis. The glycemia level was just significant (Group I > Grupo II) in the immediate postoperative and in the first postoperative samples. The erythrocyte sedimentation rate did not present significant statistical difference between the two groups. CONCLUSION: The methylprednisolone significantly inhibited the release of inflammatory cytokines mainly the TNFa. The systemic adverse effects caused by the inflammatory response after CPB were minimized by corticoid use.