Search

Introdução: A leptospirose é uma zoonose transmitida pelo contado direto com a urina de animais infectados pela bactéria do gênero leptospira ssp. Seu diagnóstico a principio é confundido com doenças virais comuns como dengue e malária, por apresentarem características sintomáticas similar sendo necessária uma anamnese detalhada para que exames específicos sejam solicitados. Em suspeita de contágio a profilaxia recomendada é o uso de antibioticoterapia sendo a doxiciclina na fase inicial e em casos mais graves da patologia a terapia recomenda são a penicilina G e a ceftriaxona. Neste estudo de revisão bibliográfica, será relatada a eficácia do uso desses três antibióticos no tratamento das diferentes formas de leptospirose.Metodologia: Estudo de revisão bibliográfica, de caráter sistemático, com finalidade integrativa.Resultado: O uso de antibióticos é essencial no tratamento de pacientes com suspeita de leptospirose por se tratar de uma doença causada por uma bactéria do tipo espiroqueta do gênero leptospira ssp. A doxiciclina é um fármaco de primeira escolha utilizado tanto como profilaxia como no tratamento da fase mais leve da doença, já a penicilina G e a ceftriaxona são antibióticos aplicados quando o quadro da doença está mais grave. A eficácia do tratamento da leptospirose se dá pelo diagnóstico rápido da doença e a aplicabilidade do uso correto dos antibióticos utilizados para sua terapia.Conclusão: Tendo em vista os dados relatados nas literaturas revisadas os antibióticos doxiciclina, penicilina G e ceftriaxona são fármacos eficazes na profilaxia e tratamento das diferentes formas da leptospirose. O uso da doxiciclina logo no início da doença evita que o quadro do paciente evolua para uma forma mais grave sendo necessária uma terapia mais intensiva com o uso de antibióticos como penicilina g e ceftriaxona.

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária Os objetivos deste estudo consistiram em identificar possíveis fatores de risco, indicadores de prognóstico e de fatores que pareceram afetar o tempo de hospitalização, através da descrição epidemiológica, dos métodos de diagnóstico, da terapêutica, e das alterações clínicas, laboratoriais e imagiológicas, em cães positivos a leptospirose e internados na Unidade de Isolamento e Contenção Biológica do Hospital Escolar (UICB). Foram consultados os historiais médicos de 150 cães, com sintomatologia compatível com leptospirose, dos quais 55 eram positivos a leptospirose e os restantes 95 eram negativos, estando todos eles hospitalizados na UICB, de dezembro de 2013 a dezembro de 2019. A maioria dos cães foram diagnosticados a partir da serologia IgM (96,4%), e em nenhum dos casos foi realizado o MAT. Os sinais clínicos mais frequentes foram: o vómito (72,7%), a anorexia (50,9%), a diarreia (40,0%) e a hematúria (40,0%). As alterações analíticas mais frequentes no hemograma e bioquímicas foram: o aumento da AST (100%), o aumento da bilirrubina total (81,8%), o aumento da ureia (70,6%) e da creatinina (69,2%), a leucocitose com neutrofilia (68,0%), o aumento da ALT (55,1%) e a trombocitopenia (51,3%). Relativamente ao ionograma e urianálise, as principais alterações foram: a proteinúria (94,7%), a hematúria (73,7%), a hipocloremia (63,2%) e a hiponatremia (52,6%). Na ecografia abdominal, verificaram-se com maior frequência: a hepatomegália (47,2%), a hipoecogenicidade hepática (38,9%), a hiperecogenicidade do córtex renal (25,0%), a esplenomegália (25,0%), as lamas biliares (22,2%) e a perda da transição cortico-medular (16,7%). Na radiografia torácica, verificou-se na maioria dos casos um padrão intersticial não estruturado (27,8%) e um padrão interstício-alveolar (11,1%). Os antibióticos mais utilizados foram a ampicilina (69,1%) e a doxiciclina (65,5%), e verificou-se uma taxa de sobrevivência de 50,9%. Concluiu-se que os fatores de risco para a ocorrência de leptospirose, foram o facto de os cães serem adultos (entre os 2 e os 7 anos) e a ocorrência de uma maior precipitação (mais casos no inverno), e como fatores de proteção as cadelas estarem esterilizadas, os cães apresentarem uma idade igual ou superior a 8 anos e uma menor precipitação (menos casos no verão). Verificou-se um pior prognóstico em cães: seniores, hipotérmicos, oligoanúricos e com a ureia e/ou a creatinina aumentadas. Apenas a neutrofilia afetou o tempo para a ocorrência de alta (duração da hospitalização). ABSTRACT - Characterization of infections by Leptospira spp. in dogs admitted to the Biological Containment and Isolation Unit of the Teaching Hospital of FMV-ULisboa in the period 2013-2019 - The objectives of this study were to identify possible risk factors, prognostic indicators, and factors that seemed to affect the length of hospital stay, through the epidemiological description, the diagnostic methods, the therapy, and the clinical, laboratory and imaging changes, in dogs positive for leptospirosis and admitted to the Biological Containment and Isolation Unit of the Teaching Hospital (BCIU). The medical histories of 150 dogs were consulted, with symptoms compatible with leptospirosis, of which 55 were positive for leptospirosis, and the remaining 95 were negative, all of whom were hospitalized at BCIU, from December 2013 to December 2019. Most dogs were diagnosed using IgM serology (96.4%) and MAT was not performed in any of the cases. The most frequent clinical signs were: vomiting (72.7%), anorexia (50.9%), diarrhea (40.0%) and hematuria (40.0%). The most frequent analytical changes in the blood count and biochemistry were: increased AST (100%), increased total bilirubin (81.8%), increase in urea (70.6%) and creatinine (69.2%), leukocytosis with neutrophilia (68.0%), increased ALT (55.1%) and thrombocytopenia (51.3%). Regarding ionogram and urinalysis, the main changes were: proteinuria (94.7%), hematuria (73.7%), hypochloremia (63.2%) and hyponatremia (52.6%). Abdominal ultrasound showed more frequently: hepatomegaly (47.2%), hepatic hypoechogenicity (38.9%), renal cortex hyperechogenicity (25.0%), splenomegaly (25.0%), bile sludge (22.2%) and the loss of the cortico-medullary transition (16.7%). In chest radiography, in most cases there was an unstructured interstitial pattern (27.8%) and an interstitial-alveolar pattern (11.1%). The most widely used antibiotics were ampicillin (69.1%) and doxycycline (65.5%) and a survival rate of 50.9% was verified. It was concluded that the risk factors for the occurrence of leptospirosis were the fact that the dogs are adults (between 2 and 7 years old) and the occurrence of greater precipitation (more cases in winter), and as factors of protection females are sterilized, dogs are 8 years old or older, and less precipitation (less cases in summer). There was a worse prognosis in dogs: seniors, hypothermic, oligoanuric, and with increased urea and / or creatinine. Only neutrophilia affected the time to discharge (duration of hospitalization). N/A

Surgeries performed in retained third molars occur in the contaminated field, bringing post-operative problems such as pain, bleeding, discomfort, swelling, infection, trismus, and inactive days. This study evaluated the differences between conventional medication and topical doxycycline in third molar surgery. Twenty-eight patients were selected requiring removal of four third molar. Half of the mouth was randomly selected to undergo surgery with the use of conventional medication (analgesic, anti-inflammatory and antimicrobial) and after 25-30 days, the other half of the mouth was subjected to surgery using doxycycline delivered through gel nanotubes. The results showed that in both treatments there was no clinical infection. The other evaluations were significantly lower in relation to pain, bleeding, edema, inactive days, trismus, and discomfort when compared with conventional therapy.

Submitted by Ubirajara Cruz (ubirajara.cruz@gmail.com) on 2021-08-26T17:07:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) dissertacao_fernanda_timbo_dantas.pdf: 1964195 bytes, checksum: 4d28402eb3d85c4b44279521cd1bbd24 (MD5) Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2021-08-27T14:42:23Z (GMT) No. of bitstreams: 2 dissertacao_fernanda_timbo_dantas.pdf: 1964195 bytes, checksum: 4d28402eb3d85c4b44279521cd1bbd24 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-27T14:42:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 dissertacao_fernanda_timbo_dantas.pdf: 1964195 bytes, checksum: 4d28402eb3d85c4b44279521cd1bbd24 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2019-02-26 Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq A placentite ascendente é uma das principais causas de aborto, natimorto e parto prematuro em equinos. Dosagens hormonais tem sido utilizadas como auxílio no diagnóstico e manejo terapêutico da placentite. Poucas moléculas foram avaliadas quanto a sua difusão placentária e aplicabilidade no tratamento desta enfermidade. Os objetivos do presente trabalho foram: (1) verificar se há passagem transplacentária de doxiciclina em éguas hígidas; (2) avaliar a utilização da mensuração plasmática de estradiol 17-β, estrógenos totais, progestinas e progesterona como marcadores de prognóstico gestacional em éguas com placentite induzida experimentalmente. Para o primeiro experimento, foram utilizadas 12 éguas saudáveis aos 320 dias de gestação; seis receberam doxiciclina manipulada (10mg/kg, via oral a cada 12h) até o parto, enquanto outras seis formaram o grupo controle. O parto das éguas tratadas foi induzido (ocitocina, 10UI, IM) quando o pH da secreção mamária era ≤6.4. Durante a segunda fase do parto, os líquidos alantoideano e amnióticos foram coletados espontaneamente e por puntura do âmnio, respectivamente. Amostras de plasma e líquido sinovial do potro foram obtidas imediatamente após o parto. As concentrações de doxiciclina no plasma e líquidos fetais/sinovial foram mensuradas por LC-MS/MS. Para o segundo experimento, éguas foram aleatoriamente divididas aos 300 dias de gestação em grupo controle saudável (CONT, n=8) e éguas nas quais a placentite ascendente foi induzida através da inoculação intracervical de Streptococcus equi subespécie zooepidemicus (n=38). As éguas com placentite induzida foram divididas em grupos tratados com sulfametoxazol-trimetoprim (TMS), flunixin meglumine (FM), altrenogest (ALT) e/ou cipionato de estradiol (ECP), conforme segue: (1) TMS+FM, n=8; (2) TMS+FM+ALT, n=8; (3) TMS+FM+ALT+ECP, n=6; (4) TMS+FM+ECP, n=6; e (5) sem tratamento (INOC), n=10. Os tratamentos foram iniciados 48h após a indução. Amostras de sangue foram obtidas de todas as éguas imediatamente antes da inoculação, diariamente por 12 dias (ou até o parto prematuro) e no dia do parto. As concentrações de estradiol 17-β e progesterona foram determinadas por quimiluminescência, enquanto os estrógenos totais e progestinas foram mensurados por radioimunoensaio. A doxiciclina atravessa a barreira placentária, atinge a unidade feto-placentária e deposita-se na articulação dos potros. Não foram observados sinais sugestivos de toxicidade causada pelo uso prolongado da doxiciclina nos potros ou nas éguas. No presente estudo, as concentrações de estradiol 17-β, progesterona, progestinas e estrógenos totais não apresentaram um padrão que pudesse auxiliar no prognóstico da gestação. Ascending placentitis is one of the main causes of abortion, stillbirth and premature labor in the equine species. Plasma hormone concentrations have been used to aid in the diagnosis and therapeutic management of placentitis. Few molecules have been assessed regarding its diffusion through the placenta and suitability in the treatment of this pathology.The aims of this study were: (1) to verify placental diffusion of doxycycline in healthy mares; (2) to assess the usefulness of 17-β estradiol, progesterone, progestins and total estrogens concentrations as pregnancy prognostic markers in mares with experimentally induced ascending placentitis. For the first experiment, twelve healthy mares were enrolled in this study at 320 days of gestation; six received compounded doxycycline (10mg/kg, PO, q12h) until delivery, while six were the control group. Foaling of the treated group was induced with oxytocin (10IU, IM) when mammary secretion pH was ≤6.4. During second stage of labor, allantoic fluid was collected by free catch and amniotic fluid by puncture. Blood and synovial fluid samples from foals were collected immediately after parturition. Concentrations of doxycycline in plasma and fetal fluids were assessed with LC-MS/MS. As for the second experiment, on the 300th day of pregnancy, mares were randomly divided into a healthy control group (CONT, n=8) and mares in which ascending placentitis was experimentally induced via intracervical inoculation of Streptococcus equi subspecies zooepidemicus (n=38). Mares with experimentally induced placentitis were assigned to groups treated with sulfamethoxazole-trimethoprim (TMS), flunixin meglumine (FM), altrenogest (ALT), and/or estradiol cypionate (ECP) as follows: (1) TMS+FM, n=8; (2) TMS+FM+ALT, n=8; (3) TMS+FM+ALT+ECP, n=6; (4) TMS+FM+ECP, n=6; and (5) no treatment (INOC, n=10). Treatment was started 48h after inoculation. Blood samples were obtained from all mares immediately prior to inoculation, daily for 12 days (or until premature delivery) and on foaling day. 17-β estradiol and progesterone concentrations were determined by chemiluminescence, whilst total estrogens and progestins were assessed via radioimmunoassay. Doxycycline crosses the equine placenta, reaches the fetoplacental unit and accumulates on foals’ synovial fluid. Neither mares nor foals presented any clinical signs suggestive of doxycycline toxicity, despite prolonged usage of this antimicrobial. In the present study, 17-β estradiol, progesterone, progestins and total estrogens concentrations lacked a pattern that could indicate pregnancy prognosis.

Submitted by REGINA APARECIDA DO NASCIMENTO (apnascimentofarma@hotmail.com) on 2019-01-11T12:20:18Z No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA -Regina.pdf: 3365859 bytes, checksum: 845a0bc96844ad6afc3de3847007ec6e (MD5) Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2019-01-14T11:49:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ferro_bs_me_bot_par.pdf: 365777 bytes, checksum: 8e0fd3a5377fc68a4e733844981a46f8 (MD5) Made available in DSpace on 2019-01-14T11:49:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ferro_bs_me_bot_par.pdf: 365777 bytes, checksum: 8e0fd3a5377fc68a4e733844981a46f8 (MD5) Previous issue date: 2018-12-05 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O óxido nítrico (NO) é um gás produzido principalmente por células endoteliais, e durante a época gestacional, contribui para evitar aumento exacerbado da resistência vascular sistêmica (RVS), uma vez que, durante esse período, aumenta-se o volume sanguíneo e a frequência cardíaca. Quando, há disfunções endoteliais, reduz-se a biodisponibilidade de NO, provocando vasoconstrição e esta, por sua vez, consequentemente aumenta atividade das MMPs. Essa queda do NO e aumento das MMPs culminam em desordens hipertensivas gestacionais. Segundo estudos anteriores realizados em modelos de hipertensão em machos a doxiciclina, um antibiótico derivado das tetraciclinas, diminuiu a pressão arterial sistólica devido a sua capacidade de inibir a atividade das MMPs. No entanto, há escassez de trabalhos que desenvolveram estudos sobre os efeitos da doxicicilina em modelos animais de hipertensão gestacional. Por esse motivo, investigamos os efeitos da doxiciclina na inibição das MMPs na hipertensão gestacional, induzida pelo Nω-nitro-L-arginina-metil éster (LNAME) em ratas. Para tanto, realizamos zimografia para avaliar a atividade da MMP-2 e -9 na placenta, no útero e na aorta torácica. Ainda avaliamos a pressão arterial sistólica, o desenvolvimento feto-placentário e os metabólitos do NO. Também foi avaliada a capacidade antioxidante plasmática, os níveis plasmáticos de soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) e o fator de crescimento placentário (PLGF). Nossos dados mostram que o tratamento com LNAME aumentou a pressão arterial e diminuiu a prole destes animais. Por outro lado, a doxiciclina preveniu a hipertensão gestacional induzida por L-NAME sem afetar a prole. Observou-se também uma diminuição da biodisponibilidade de NO em ratas hipertensas. O tratamento com doxiciclina atenuou o aumento da atividade da MMP-2 e -9, provocados pela hipertensão induzida por L-NAME. Concomitantemente, a doxiciclina restaurou o equilíbrio angiogênico por meio do aumento dos níveis de PLGF e redução dos níveis de sFlt-1. A doxiciclina também aumentou a capacidade antioxidante do plasma nas ratas hipertensas. Por causa disso, compreendemos que o aumento da atividade da MMP-2 e -9 deveu-se a uma redução do NO, causada pelo tratamento com L-NAME. Cabe ressaltar que o aumento da ativação de MMPs e o desequilíbrio angiogênico causados pelo modelo de hipertensão gestacional induzido por L-NAME estão associados ao aumento da pressão arterial sistólica, enquanto a doxiciclina restabeleceu todos esses parâmetros. Visto a importância do NO durante a gestação saudável, quanto durante a gestação hipertensiva devido a sua diminuição, realizamos um segundo estudo, em que avaliamos a atividade de MMP-2 e -9 em três diferentes períodos gestacionais: inicial (Early), intermediário (Mid) e tardio (Late). Nesse segundo estudo, observamos que a pressão arterial sistólica apresentou-se elevada nos três períodos gestacionais propostos, evidenciando-se principalmente nos dois últimos períodos (intermediário e tardio) em ratas hipertensas. Paralelamente, nesse mesmo grupo de animais, os níveis de NO plasmático apresentaram-se insuficientes, principalmente nos períodos gestacionais intermediário e tardio, em que há uma maior demanda de NO. Além disso, os parâmetros feto-placentários foram comprometidos em ratas hipertensas. Os níveis plasmáticos de malondialdeído e a atividade da MMP-2 e -9 apresentaram aumentos ao longo dos períodos gestacionais previamente adotados em ratas hipertensas. Em suma, os dados apresentados tanto no primeiro quanto no segundo estudo sugerem que o processo gestacional por si requer uma maior biodisponibilidade de NO e atuação do NO na modulação da atividade das MMPs ao longo da gestação, sendo essa demanda maior nos períodos finais da gestação. Nitric oxide (NO) is a gas produced mainly by endothelial cells, and during the gestational period contributes to avoid an exacerbated increase in systemic vascular resistance (SVR), since during this period, there is a rise in blood volume and heart rate. When there are endothelial dysfunctions, the bioavailability of NO is reduced, causing vasoconstriction and this, in turn, consequently increases the activity of MMPs. This decrease in NO and increase in MMPs culminates in gestational hypertensive disorders. According to previous studies in non-gestational hypertension models, doxycycline, an antibiotic derived from tetracyclines, lowered systolic blood pressure due to its ability to inhibit MMP activity. However, there is a shortage of works that have developed studies on the effects of doxycycline in animal models of gestational hypertension. For this reason, we investigated the effects of doxycycline on the inhibition of MMPs in gestational hypertension, induced by Nω-nitro-L-arginine-methyl ester (L-NAME) in rats. We performed a zymography to evaluate the activity of MMP-2 and -9 in the placenta, uterus and thoracic aorta. We also evaluated systolic blood pressure, fetalplacental development and NO metabolites. Plasma antioxidant capacity, plasma levels of soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and placental growth factor (PLGF) were also evaluated. Our data shows that the treatment with L-NAME increased blood pressure and decreased the offspring of these animals. On the other hand, doxycycline prevented LNAME-induced gestational hypertension and the reduction of offspring. A decrease in NO bioavailability in hypertensive rats was also observed. Treatment with doxycycline attenuated the increased activity of MMP-2 and -9, caused by L-NAME-induced hypertension. Concomitantly, doxycycline restored the angiogenic balance by increasing PLGF levels and reducing levels of sFlt-1. Doxycycline also increased plasma antioxidant capacity in hypertensive rats. For this reason, we understand that the increased activity of MMP-2 and -9 was due to a reduction of NO caused by the treatment with L-NAME. It should be noted that the increase in MMP activation and angiogenic imbalance caused by the L-NAME-induced gestational hypertension model are associated with increased systolic blood pressure, while doxycycline reestablished all of these parameters. Considering the importance of NO during a healthy gestation and during a hypertensive pregnancy due to its decrease, we performed a second study, in which we evaluated the activity of MMP-2 and -9 in three different gestational periods: initial, intermediate and late. In this second study, we observed that systolic blood pressure was elevated in the three proposed gestational periods, evidencing mainly in the last two periods (intermediate and late) in hypertensive rats. At the same time, in this same group of animals, plasma NO levels were insufficient, especially in the intermediate and late gestational periods, where there is a greater demand for NO. In addition, the fetal-placental parameters were compromised in hypertensive rats. Plasma levels of malondialdehyde and MMP-2 and -9 activity increased gradually over the gestational periods previously adopted in hypertensive rats. In summary, the data presented in both the first and second studies suggests that the gestational process itself requires a greater bioavailability of NO, and NO action in the modulation of the MMP activity during pregnancy, being this demand is greater in the final periods of gestation. 16/18782-3

FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais Xantanas são polissacarídeos ramificados, de alta massa molar (> 106 Da), constituídos de glicose, manose e ácido glucurônico. Elas são obtidas pela fermentação de Xanthomonas campestris, geralmente consideradas seguras e aprovadas para uso em indústrias alimentícias e farmacêuticas, como espessantes. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar, do ponto de vista estrutural, coloidal e reológico; goma xantana biossintetizada a partir de glicose, visando avaliar seu estado de agregação em solução aquosa. A xantana foi produzida em um meio contendo 1,5% de glicose, 0,5% de K2HPO4, 0,2% de NH4Cl, 0,1% de NaCl, 0,01% de MgSO4 e 0,1% de extrato de levedura inoculado com Xanthomonas campestris pv. manihotis e incubadas a 30 oC (72 h), em duplicata, obtendo-se as amostras XantG1 e XantG2. Visto que biopolímeros têm sido amplamente utilizados na indústria farmacêutica, sobretudo, na fabricação de sistemas de liberação controlada de fármacos, este trabalho objetivou também a investigação do complexo formado através da complexação da xantana com o antibiótico catiônico doxiciclina. As xantanas puras foram caracterizadas no estado sólido por espectroscopia na região do infravermelho (FTIR) e análises térmicas (TGA e DTA). Em solução, foram caracterizadas por medidas de condutividade elétrica, espalhamento de luz dinâmico (DLS), potencial zeta (ZP) e reologias estacionária e dinâmico-oscilatória, todas a 25 oC. As interações entre doxiciclina e xantana foram investigadas utilizando-se os mesmos métodos, além da calorimetria isotérmica de titulação (ITC) que foi utilizada para medida dos parâmetros termodinâmicos de complexação. A ação antimicrobiana do complexo Dox/Xant foi avaliada através de estudos biológicos. Os espectros de infravermelho e as análises térmicas foram muito semelhantes para as duas amostras de xantana pura (XantG1 e XantG2), além de muito semelhantes aos encontrados para outras xantanas da literatura, mostrando a reprodutibilidade dos processos de síntese e purificação. Quando em solução aquosa, ambas mostraram estabilidade química por pelo menos 23 dias, já que a condutividade elétrica praticamente não se alterou. As medidas de diâmetro hidrodinâmico, potencial zeta, condutividade elétrica e reologia demonstraram que as xantanas comportam-se como polieletrólitos que sofrem diferentes níveis de agregação em solução, dependendo da concentração. A solução de xantana a 2 g/L mostrou forte pseudoplasticidade decorrente da existência dos emaranhados moleculares, o que justifica seu uso como espessante. Quanto ao complexo doxiciclina/xantana, sua formação foi monitorada por titulações calorimétrica, reológica e por potencial zeta. Os dados de calorimetria isotérmica mostraram que a xantana apresenta dois sítios distintos de interação com a doxiciclina, sendo uma das etapas de complexação exotérmica e a outra endotérmica. Os experimentos de titulação reológica mostraram forte redução da viscosidade durante a titulação, sugerindo que a interação doxiciclina/xantana gera um colapso na estrutura dos polímeros, quebrando os emaranhados. Finalmente, a atividade antimicrobiana dos complexos e dos precursores foi avaliada frente à Staphylococcus aureus 323886023, por determinação da dose letal mediana e curva de morte. Os resultados obtidos demonstraram que a formação dos complexos levou a um aumento da atividade antimicrobiana, através da redução da dose letal mediana e do tempo de inibição. Isto demonstra que a preparação de complexos de xantanas com a doxiciclina pode ser uma alternativa promissora para o desenvolvimento de uma nova formulação para liberação controlada desse fármaco. Xanthans are branched polysaccharides of high molecular mass (> 106 Da), consisting of glucose, mannose and glucuronic acid. They are usually obtained by the fermentation of Xanthomonas campestris, which has been considered safe and approved for use in the food and pharmaceutical industries, as thickeners. The present work aimed to characterize xanthan gums biosynthesized from glucose from structural, colloidal and rheological point of view, aiming to evaluate its state of aggregation in aqueous solution. They were produced in duplicate using a medium containing 1.5% glucose, 0.5% K2HPO4, 0.2% NH4Cl, 0.1% NaCl, 0.01% MgSO4 and 0.1% yeast extract inoculated with Xanthomonas campestris pv. manihotis and incubated at 30 oC (72 h), in order to obtain the XantG1 and XantG2 samples. Since biopolymers have been widely used in the pharmaceutical industry, especially in the manufacture of controlled drug delivery systems, this work also aimed to investigate the complex formed through the complexation of xanthan and the cationic antibiotic doxycycline. The pure xanthans had their chemical structures characterized in solid state by FTIR and their thermal profile evaluated by TGA/DTA thermal analysis. Moreover, measurements of electrical conductivity, hydrodynamic diameter (by DLS), Zeta potential and stationary and oscillatory dynamic rheologies were used to investigate their aggregations state at different concentrations. Further, the complexes xanthan/doxycycline (Xant/Dox) were characterized in solid state by infrared spectroscopy and thermal analysis (TGA and DTA), while the complexation process was monitored by zeta potential, DLS, viscosimetric and isothermal calorimetry (ITC) titrations. Stationary rheology studies at 25 oC where used to know the flow profile of the so-produced suspensions after titration. Antimicrobial action of the complexes was evaluated through biological studies. The infrared spectra and the thermal analyzes were very similar for the two pure xanthan samples, showing the reproducibility of the synthesis and purification processes, besides being very similar to those found for other xanthanes in the literature. The electrical conductivity data as a function of time showed chemical stability of the compounds for at least 23 days in aqueous solution. The hydrodynamic diameter, zeta potential, electrical conductivity and rheology measurements showed that xanthanes behave as polyelectrolytes that undergo different levels of aggregation in solution depending on the concentration. The solution of xanthan at 2 g / L showed strong pseudoplasticity due to the existence of molecular entanglements, which justifies its use as a thickener. As for the doxycycline/xanthan complex, its formation was monitored by calorimetric, rheological and zeta potential titrations. The data of isothermal calorimetry showed that xanthan presents two distinct sites of interaction with doxycycline, being one of the exothermic and the other endothermic complexation stages. The rheological titration experiments showed strong reduction of viscosity during titration, suggesting that the doxycycline/xanthan interaction causes a collapse in the structure of the polymers, breaking the entanglements. Finally, the antimicrobial activity of the complexes and precursors was evaluated against Staphylococcus aureus 32388602 by lethal dose and death curve assays. The results showed that the formation of the complexes led to an increase in the antimicrobial activity, through the reduction of the lethal dose and the time of inhibition. This demonstrates that the preparation of xanthan complexes with doxycycline may be a promising alternative for the development of a novel formulation for controlled release of that drug.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Adsorbent materials have been used to efficiently remove several chemical harmful compounds from water bodies. Searching to develop low-cost adsorbent materials, this work describes the features of new adsorbent materials using fish scales chemically modified with glutaraldehyde (GA) and amines in three sequential step reactions, as well as to apply the materials to remove doxycycline (DOX) from aqueous media. All adsorbents were characterized before and after DOX sorption. Thermal analysis by TG/DTG have shown increasing of thermal stability of the adsorbents, due mainly to cross-linking reactions by GA. Elementary analysis has shown increasing of carbon and nitrogen amounts in relation to the starting material. FTIR spectra have shown increasing of N-H and O-H stretching bands after chemical modifications of the scales. MEV micrographies have suggested changes of the surfaces of the adsorbents in relation to the pristine material, due probably to structural changes of fibrillar collagen on the scales. The presence of DOX was also clearly evidenced by characterization. The best results for the DOX sorption were obtained at 25°C, using solutions of DOX of initial concentration of 2.5x10 -5 mol L -1 , obtaining maximum DOX sorbed amounts of about 3.2 mol/g. The best DOX desorption results were obtained using aqueous solutions at pH of 4.0. The kinetic data of DOX sorption were best fitted to an order- variable kinetic model. The analysis of the kinetic results has indicated DOX sorption as exothermic in nature, with DOX interactions using most external sorption sites of the adsorbents as the main DOX sorption mechanism. The results have shown that GA/amines-chemically modified fish scales are promising materials for efficient removal of DOX from aqueous media. Materiais adsorventes têm sido utilizados para remover eficientemente vários tipos de contaminantes químicos presentes em corpos d´água. Buscando desenvolver materiais adsorventes de baixos custos, o presente trabalho descreve as características de novos materiais adsorventes à base de escamas de peixe pescada amarela (Cynoscion acoupa), com posterior modificação química com glutaraldeído (GA) e aminas em três etapas reacionais consecutivas, bem como suas aplicações para remoção de doxiciclina (DOX) em meios aquosos. Todos os adsorventes foram caracterizados antes e após a sorção de DOX. Análises térmicas por TG/DTG indicaram aumentos nas estabilidades térmicas dos materiais após as modificações, devido principalmente aos processos de reticulação com GA. Análises elementares mostraram aumentos nos percentuais de carbono e nitrogênio para os materiais adsorventes em relação ao material de partida. Os espectros de FTIR mostraram aumentos nas intensidades das bandas na região correspondente aos estiramentos dos grupos N-H e O-H nos materiais após a modificação, quando comparados à escama pura. Após as modificações químicas com GA e as aminas, micrografias obtidas por MEV mostraram superfícies mais compactas dos materiais em relação à escama pura, devido à aproximação das estruturas fibrilares do colágeno das escamas, provocada pelas reações realizadas. A presença da DOX sorvida foi claramente evidenciada pelas caracterizações dos materiais. As melhores condições para sorção da DOX nos materiais foram obtidas em pH 6,0, com 50 mg dos adsorventes e com 20 mL de solução de DOX. A sorção da doxiciclina pelos materiais apresentou resultados satisfatórios, com a maior remoção da DOX em 25°C na concentração inicial de 2,5x10 -5 mol L -1 , obtendo-se uma quantidade máxima de sorção de cerca de 3,2 mol/g. Os processos de dessorção de DOX ocorreram mais eficientemente utilizando-se soluções aquosas em pH 4,0. Os dados experimentais cinéticos de sorção da DOX ajustaram-se melhor ao modelo cinético de ordem variável. As análises cinéticas evidenciaram que as sorções de DOX ocorreram por processos exotérmicos, apresentando adsorção em sítios de interação externos como o principal mecanismo de sorção da DOX pelos adsorventes. Os resultados mostraram que as escamas de peixe modificadas com GA e as aminas são materiais promissores para remoção adequada de DOX em meios aquosos.

Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de infecciologia) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina. Imported malaria is still a major public health issue. Despite the personal protection measures have an important role in malaria prevention, it remains dependent on chemoprophylaxis. There must be a distinction between prophylaxis of P.falciparum malaria and malaria caused by relapsing species, such as P.vivax. Prophylaxis of falciparum malaria is hindered by increased resistance to drugs and the high cost of some medications. For P.vivax malaria prophylaxis, beyond primaquine, there is no available alternative. This review aims to understand the pathophysiology of the disease and, thenceforth, reach conclusions about the best preventive solutions. A malária importada é ainda um problema de saúde pública importante. Apesar das medidas de protecção pessoal terem um papel importante, a prevenção da malária continua dependente de quimioprofilaxia. Deve haver distinção entre profilaxia da malária por P.falciparum e da malária por espécies recidivantes como P.vivax. A profilaxia da malária falciparum é dificultada pelo aumento das resistências a fármacos e pelo elevado custo de certos medicamentos. Para a prevenção da doença por P.vivax, além da primaquina, não há uma alternativa disponível. Esta revisão pretende entender a fisiopatogenia da doença e, a partir daí, chegar a conclusões acerca das melhores soluções profiláticas.

Submitted by THALITA LEONE ALVES ROCHA null (thalarocha@hotmail.com) on 2016-04-18T15:51:39Z No. of bitstreams: 1 dissertação thalita final.pdf: 794073 bytes, checksum: 8f42b335b8638b50194b64ede638c446 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-04-19T16:16:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rocha_tla_me_bot.pdf: 794073 bytes, checksum: 8f42b335b8638b50194b64ede638c446 (MD5) Made available in DSpace on 2016-04-19T16:16:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rocha_tla_me_bot.pdf: 794073 bytes, checksum: 8f42b335b8638b50194b64ede638c446 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) As metaloproteinases de matriz extracelular (MMPs) podem limitar a vasodilatação pulmonar e os efeitos inotrópicos positivos promovidos pela adrenomedulina durante a hipertensão pulmonar. O presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos da administração combinada da doxiciclina (inibidor não seletivo das MMPs) e da adrenomedulina sobre as alterações hemodinâmicas observadas durante a embolia pulmonar aguda em ovinos. Alterações hemodinâmicas e respiratórias foram mensuradas em ovinos anestesiados, pré-tratados com doxiciclina (10 mg/kg por via intravenosa), submetidos à EPA induzida pela injeção intravenosa (IV) de microesferas de silicone (500 mg) e posteriormente tratados com solução salina (grupo Dox+PE) ou adrenomedulina (50 ng/kg/min) (grupo Dox+PE+Adm). Os resultados deste estudo foram comparados com grupos históricos recentemente publicados por nosso grupo de pesquisa, realizados sob as mesmas condições experimentais, onde foram utilizados ovinos anestesiados não submetidos a qualquer intervenção (grupo Sham) ou submetidos à EPA e tratados com solução salina (grupo PE) ou com adrenomedulina (50 ng/kg/min) (grupo PE+Adm). Doxiciclina não produziu efeitos adicionais sobre as diminuições significativas no índice de resistência vascular pulmonar e aumento no índice cardíaco (ambos em 25%) observadas com o uso da adrenomedulina (grupo PE+Adm). A administração da adrenomedulina (grupo PE+Adm e Dox+PE+Adm) diminuiu significativamente a pressão arterial média e o índice de resistência vascular sistêmica, levando a uma hipotensão sistêmica moderada. Reduções significativas na pressão parcial de oxigênio arterial foram observadas após a doxiciclina e a EPA, que não foram afetadas pela administração da adrenomedulina. Estes resultados demonstram que a administração combinada da doxiciclina e adrenomedulina não traz benefícios hemodinâmicos adicionais quando comparada ao uso isolado da adrenomedulina, sugerindo que está combinação não se apresenta vantajosa durante a EPA induzida por microesferas. Matrix metalloproteinases (MMPs) may limit severely the pulmonary vasodilatory and inotropic effects of adrenomedullin during pulmonary hypertension. Hemodynamic and respiratory changes were measured in anesthetized bovine pre-treated with doxycycline (10 mg/kg intravenously), subjected to APE induced by intravenous injection of silicone microspheres (500 mg) and subsequently treated with physiological saline (Dox+PE group) or adrenomedullin (50 ng / kg / min) (Dox+PE+ Adm group). The results were compared with historical group recently published by our research group, carried out under the same experimental conditions, where anesthetized sheep were used not subjected to any intervention (Sham group) or subjected to APE, and treated with physiological saline (PE group) or with adrenomedullin (50 ng / kg / min) (PE+Adm Group). Doxycycline produced no effect on significant temporal decreases in pulmonary vascular resistance index and increases in cardiac index (both by 25%) observed with adrenomedullin. The administration of adrenomedullin significantly decreased mean arterial pressure and systemic vascular resistance index, leading to a moderate systemic hypotension. Significant decreases in arterial oxygen partial pressure were observed after doxycycline or APE, but these changes were not affected by adrenomedullin. These results demonstrate that the combined administration of doxycycline and adrenomedullin does not provide additional hemodynamic benefits when compared to isolated use of adrenomedullin, suggesting that this combination does not appear advantageous for the APE-induced microspheres. FAPESP: 2012/12.291-7

The aim of this study was to develop and validate a simple, quick and sensitive assay for determination of doxycycline concentration in human plasma by High Performance Liquid Chromatography (HPLC). Doxycycline and Oxytetracycline (internal standard) were extracted from 0,5 mL human plasma into ethyl acetate. The HPLC system was operated isocratically at controlled temperature (30°C) with reversed phase Phenomenex Luna C8 column (150 mm x 4.6mm i.d.; 4 μm particle size) and using a mobile phase consisting in water: acetonitrile: tetrahydrofuran (80:15:5 v/v/v) adjusted to pH 2.5, at a flow rate of 1.0 mL/min. Detection was achieved with a UV detector at 357 nm. Method validation investigated parameters such as the sensitivity, linearity (r2= 0.9946), precision, accuracy, recovery and stability. The limit of quantification was 0,25 μg/mL. Under the assay conditions, doxycycline and oxytetracycline had retention times of 7,5 and 2,4 minutes, respectively. No interferences with endogenous compounds or with anticoagulant were observed. The mean recovery of doxycycline was 84.57%, and 80.73% for the intern standard at working concentration (20μg/mL). The method showed to be precise and accurate both for analyses held in a same day (intra-day) as in different days (inter-days). A good stability of doxycycline and oxytetracycline was observed during extraction and analysis, when stored over a fourmonth period at -20°C, on the auto sample during 24 hours and to 3 freeze-thaw cycles. The present method is suitable for sensitive, precise and accurate determination of doxycycline concentrations in human plasma, within the limits established for this type of analyses.

The aim of the present study was to investigate the local effect of 10% doxycycline and 1% alendronate combined with poly(lactic-co-glycolic acid (PLGA) on bone repair. Thirty rats were divided into three groups, as follow: Control Group (CG), Drug Group (DG) and Vehicle-PLGA Group (VG). Bone defect was created in the right femur and filled with: blood clot (CG); PLGA gel, 10% doxycycline and 1% alendronate (DG); or vehicle-PLGA (VG). The animals were euthanized seven or fifteen days after surgery. Bone radiodensity, bone matrix and number of osteoclasts were quantified. At seven days, the findings showed increased density in DG (177.75 ± 76.5) compared with CG (80.37 ± 27.4), but no difference compared with VG (147.1 ± 41.5); no statistical difference in bone neoformation CG (25.6 ± 4.8), VG (27.8 ± 4) and DG (18.9 ± 7.8); and decrease osteoclasts in DG (4.6 ± 1.9) compared with CG (26.7 ± 7.4) and VG (17.3 ± 2.7). At fifteen days, DG (405.1 ± 63.1) presented higher density than CG (213.2 ± 60.9) and VG (283.4 ± 85.8); there was a significant increase in bone neoformation in DG (31.5 ± 4.2) compared with CG (23 ± 4), but no difference compared with VG (25.1 ± 2.9). There was decrease number of osteoclasts in DG (20.7 ± 4.7) and VG (29.5 ± 5.4) compared with CG (40 ± 9.4). The results suggest that the 10% doxycycline combination with 1% alendronate in PLGA accelerated bone repair. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito local de doxiciclina 10% e alendronato 1% associado ao poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) no reparo ósseo. Trinta ratos foram divididos em três grupos, como se segue: Grupo controle (GC), Grupo Droga (GD) e Grupo Veículo-PLGA (GV). Em todos os animais, foram criados defeitos ósseos nos fêmures direitos preenchidos com: apenas coágulo de sangue (GC); gel PLGA, doxiciclina 10% e alendronato 1% (GD); ou veículo-PLGA (GV). Os animais foram sacrificados sete ou 15 dias após a cirurgia e foram analisados os seguintes parâmetros: radiodensidade óssea (HU), porcentagem de matriz óssea e o número de osteoclastos. Aos sete dias, os resultados mostraram maior radiodensidade em GD (177,75 ± 76,5) comparando ao GC (80,37 ± 27,4), mas não houve diferença em comparação com GV (147,1 ± 41,5); não houve diferença estatística na porcentagem de matriz óssea em GC (25,6 ± 4,8), VG (27,8 ± 4) e GD (18,9 ± 7,8); e ocorreu decréscimo na quantidade de osteoclastos em GD (4,6 ± 1,9) comparando com GC (26,7 ± 7,4) e GV (17,3 ± 2,7). Em 15 dias, GD (405,1 ± 63,1) apresentou maior radiodensidade em relação ao GC (213,2 ± 60,9) e GV (283,4 ± 85,8); houve aumento significativo na porcentagem de matriz óssea em GD (31,5 ± 4,2) comparando com GC (23 ± 4), mas nenhuma diferença em comparação com GV (25,1 ± 2,9). Houve decréscimo na quantidade de osteoclastos em GD (20,7 ± 4,7) e GV (29,5 ± 5,4) comparando com GC (40 ± 9,4). Os resultados sugerem que a associação de doxiciclina 10% e alendronato 1% com PLGA acelera a reparação óssea. Mestre em Odontologia

Made available in DSpace on 2017-07-24T19:21:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Rita.pdf: 19490568 bytes, checksum: 013237cc37f3177397fb7ac6f745899e (MD5) Previous issue date: 2015-07-30 The present study aimed to introduce new intracanal medications and evaluate their antimicrobial effect against endodontic microorganisms involved in most of the cases of endodontic failure. The composition of the new formulations included 3% doxycycline hydrochloride (DX) or 3% nitrofurantoin (NIT), and a 2% chlorhexidine gel (CHX) was used as a positive control.This study was divided into three phases. The first phase evaluated the antimicrobial effect of the formulations DX and NIT against Gram-positive bacteria, Enterococcus faecalis and Staphylococcus aureus, Gram-negative bacteria, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, and fungus Candida albicans. The formulations were tested using the traditional agar diffusion test and the determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) test. Based on the descriptive analysis of the agar diffusion test, DX presented a better antibacterial effect for most bacteria in the study. NIT values were lower than the CHX’s for all bacteria, with the exception of E. coli. DX and NIT were found ineffective for C. albicans. The descriptive analysis of MIC showed that DX was more effective than NIT, but when compared with CHX, it presented a lower antimicrobial effect. The second phase evaluated the antimicrobial effect against E. faecalis on the external root surface and the ability of diffusion through dentinal tubules of the new intracanal medications. Fifty human canine teeth were instrumented, sterilized and randomly divided into 5 groups of 10 teeth each, according to the formulation used as intracanal dressing: teeth sealed without medication (SM), negative control; CHX, positive control; placebo gel (PC); NIT and DX. After filling the root canals with the formulations, the teeth were incubated in the agar plates seeded with E. faecalis. The analysis of the halos revealed that DX had a larger inhibitory zone than CHX, while PC and NIT showed no antibacterial effect on the external root surface. The last phase evaluated the antimicrobial activity on infected root canals with E.faecalis. The chosen formulation was DX, as it obtained the best results on previous phases. Microbial samples were collected during three different time periods. The first sample (S1) was collected 21 days after contamination with E. faecalis; the second sample (S2) was collected 14 days under the effect of the intracanal medication, and the third sample (S3) 7 days after replacing the medication by BHI (Brain Heart Infusion) broth. The count of Colony Forming Units (CFU/mL) was statistically analyzed by repeated measures test (ANOVA) (p

Made available in DSpace on 2017-07-10T18:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gisele Toyama.pdf: 2839416 bytes, checksum: 2f5dbd1ea8e1b9c003fdb5d06ee443c4 (MD5) Previous issue date: 2014-02-14 Type 2 diabetes (DM2) and periodontal disease are closely related. DM2 is a risk factor for periodontal disease whereas periodontitis increases hyperglicemia. Although it is known that the treatment of periodontitis improves glycemic control, there is no consensus of what type of treatment is best for diabetics. Objective: Evaluate different types of periodontal treatment in diabetics. Methodology: Two different researches were performed: 40 patients, aged 30 to 60, who were divided into 2 groups: group 1: controlled mechanical + basic periodontal treatment, Group 2: controlled mechanical + basic periodontal treatment + Doxycycline 100 mg orally for 14 days. In the first study, the analyses were made after 0, 3 and 6 months, including probing depth, level of clinical attachment, bleeding on probing. Glycated hemoglobin (HbA1c), fasting glucose and microbiological analysis (FG) were also taken. In study 2, a clinical analysis and an expression of isoforms of interleukin IL1β (IL-1β) test was performed. 20 patients were selected for the second part of the research. They were divided as follow: 1) Conventional periodontal treatment with scaling and root planning + Mechanical control and group 2) Periodontal Treatment (one-stage full-mouth disinfection) + Mechanical control . In this research, the analysis was performed after 0, 3 and 6 months including clinical evaluation, HbA1c and FG tests. The expression of isoforms of interleukin IL1β (IL-1β) were analyzed in the beginning of the study and after 6 months. Results: In the first article, it was shown an improvement in all clinical periodontal parameters evaluated as well as the level of HbA1c in both treated groups after 6 months. In the doxycycline group, there was a greater improvement in gingival index and test of glycated hemoglobin, as well as a smaller amount of Gram- .The second study showed a significant decrease in the expression of IL1- in gingival crevicular fluid in patients in treatment with Doxycycline. In the second research, after 6 months, it was observed better levels of FG, clinical periodontal parameters and gingival crevicular fluid in both groups. Nevertheless, no statistical significance was observed in the expression of IL-1β after 180 days. Conclusion: It is suggested that the basic periodontal therapy associated with the use of doxycycline is more efficient for clinical, glycemic and microbiological control in patients with type 2 Diabetes Mellitus with periodontal disease, as well as in the reduction of IL1- in gingival crevicular fluid. When different types of periodontal treatments are compared, it is possible to observe that the conventional periodontal treatment is the first choice in one-stage full-mouth disinfection for both glycemic control and periodontal parameters related to bleeding on probing and gingival crevicular fluid as well as the relation of variation envolving the expression of IL1-β even in the absence of significant difference among initial and final parameters in each group O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e a doença periodontal possuem entre si uma relação íntima. O diabetes é um fator de risco para periodontite, assim como, a periodontite aumenta a hiperglicemia. O tratamento da periodontite pode melhorar o controle glicêmico, entretanto, não existe consenso de qual tratamento periodontal é o melhor em diabéticos. Objetivo: Avaliar diferentes modalidades de tratamento periodontal em diabéticos. Metodologia: Foram realizadas duas pesquisa, na primeira, foram selecionados 40 pacientes com DM2, e estes divididos em dois grupos: Grupo 1: Controle mecânico + Tratamento periodontal básico; Grupo 2: Controle mecânico + Tratamento periodontal básico + Doxiciclina 100 mg via oral por 14 dias. No primeiro artigo foram realizadas análises aos 0, 3 e 6 meses, incluindo Profundidade de sondagem, Nível de inserção clínica e Sangramento a sondagem, juntamente com a avaliação de hemoglobina glicada (HbA1c), glicemia em jejum (GJ) e análise microbiológica. No artigo 2, foram realizadas as análises clínicase a análiseda expressão das isoformas da interleucina IL1β (IL-1β). Na segunda pesquisa foram selecionados 20 pacientes com DM2, os quais foram divididos em dois grupos: Grupo 1: Tratamento periodontal básico (RAR) + Controle mecânico (Técnica de Bass + fio dental); Grupo 2: Tratamento periodontal básico (Desinfecção Total de Boca em Estágio Único - DBEU) + controle mecânico (Técnica de Bass + fio dental). Nesta pesquisa as análises também foram realizadas aos 0, 3 e 6 meses, com avaliação clínica periodontal e a avaliação de HbA1c e GJ. A expressão das isoformas de IL-1β foram analisadas no início e após 6 meses. Resultados: No primeiro artigo, houve uma melhora de todos os parâmetros clínicos periodontais e dos níveis de HbA1c em ambos os grupos tratados após 6 meses. No grupo que usou doxiciclina, houve uma melhora mais expressiva do índice gengival e daHbA1c, bem como uma quantidade menor de microrganismos Gram-. O segundo artigo evidenciou uma expressão significantemente menor de IL1- no fluido crevicular gengival dos pacientes em uso de doxiciclinina ao final do experimento. Na segunda pesquisa, após 6 meses, houve uma melhora da GJ, dos parâmetros clínicos periodontais e da quantidade de fluido crevicular gengival em ambos os grupos. Entretanto, não houve diferença estatisticamente significativa na expressão de IL-1β após 180 dias.Conclusão: Foi possível observar que a terapia periodontal básica associada ao uso de doxiciclina é mais eficiente para o controle clínico, glicêmico e microbiológico de pacientes portadores de DM2 e doença periodontal, bem como na menor expressão de IL1- no fluido crevicular gengival deste pacientes. Quando comparado os tipos de tratamento periodontal, foi possível observar que o tratamento periodontal convencional é superior à desinfecção total em estágio único, tanto em relação ao controle glicêmico, quanto em relação aos parâmetros periodontais de sangramento a sondagem e área de fluido gengival, bem como em relação a variação dos valores de expressão de IL1-β, apesar de não haver diferença significativa entre os valores iniciais e finais em cada grupo

OBJETIVO: Avaliar o bloqueio da metaloproteinase da matriz (MMP)-2 e da MMP-9 e a variação do VEF1 em pacientes com linfangioleiomiomatose (LAM) após o uso de doxiciclina, um conhecido inibidor de MMP, durante 12 meses. MÉTODOS: Ensaio clínico aberto de braço único no qual as pacientes com diagnóstico de LAM receberam doxiciclina (100 mg/dia) durante 12 meses. Elas foram submetidas a prova de função pulmonar completa, teste de caminhada de seis minutos, avaliação da qualidade de vida e coleta de amostras séricas e urinárias para dosagem de MMP-2, MMP-9 e VEGF-D antes do início do tratamento com doxiciclina e após 6 e 12 meses de tratamento. RESULTADOS: Trinta e uma pacientes com LAM receberam doxiciclina durante 12 meses. Embora tenha havido um bloqueio efetivo da MMP-9 urinária e da MMP-2 sérica após o tratamento, os níveis séricos de MMP-9 e VEGF-D permaneceram estáveis. Com base na resposta à doxiciclina (determinada pela variação do VEF1), as pacientes foram divididas em dois grupos: respondedoras (doxi-R; n = 13) e não respondedoras (doxi-NR; n = 18). As pacientes com alterações espirométricas leves apresentaram melhor resposta à doxiciclina. Os efeitos colaterais mais comuns foram epigastralgia, náusea e diarreia, todos de leve intensidade. CONCLUSÕES: Em pacientes com LAM, o tratamento com doxiciclina resulta em um bloqueio eficaz das MMP, além de melhorar a função pulmonar e a qualidade de vida daqueles com doença menos grave. No entanto, esses benefícios não parecem estar relacionados ao bloqueio das MMP, o que sugere um mecanismo de ação diferente. (Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos - ReBEC; número de identificação RBR-6g8yz9 [http://www.ensaiosclinicos.gov.br]) OBJECTIVE: To assess blockade of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9, as well as the variation in FEV1, in patients with lymphangioleiomyomatosis (LAM) treated with doxycycline (a known MMP inhibitor) for 12 months. METHODS: An open-label, single-arm, interventional clinical trial in which LAM patients received doxycycline (100 mg/day) for 12 months. Patients underwent full pulmonary function testing, a six-minute walk test, and quality of life assessment, as well as blood and urine sampling for quantification of MMP-2, MMP-9, and VEGF-D levels-at baseline, as well as at 6 and 12 months after the initiation of doxycycline. RESULTS: Thirty-one LAM patients received doxycycline for 12 months. Although there was effective blockade of urinary MMP-9 and serum MMP-2 after treatment, there were no significant differences between pre- and post-doxycycline serum levels of MMP-9 and VEGF-D. On the basis of their response to doxycycline (as determined by the variation in FEV1), the patients were divided into two groups: the doxycycline-responder (doxy-R) group (n = 13); and the doxycycline-nonresponder (doxy-NR) group (n = 18). The patients with mild spirometric abnormalities responded better to doxycycline. The most common side effects were mild epigastric pain, nausea, and diarrhea. CONCLUSIONS: In patients with LAM, doxycycline treatment results in effective MMP blockade, as well as in improved lung function and quality of life in those with less severe disease. However, these benefits do not seem to be related to the MMP blockade, raising the hypothesis that there is a different mechanism of action. (Brazilian Registry of Clinical Trials - ReBEC; identification number RBR-6g8yz9 [http://www.ensaiosclinicos.gov.br])

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior This study evaluated as overall purpose the influence of doxycycline used as a matrix metalloproteinase (MMPs) inhibitor on the microtensile bond strength (μTBS) of a total etching adhesive system to dentin, considering two formulations (different pHs) and two substrates (source and demineralized) of primary and permanent teeth. The study is divided into two articles, the aim of the first article was to evaluate the application s effect of acidic or neutral doxycycline on the μTBS to dentin. Twenty extracted noncarious third molars were divided into 4 groups (doxycycline acidic pH, doxycycline neutral pH, chlorhexidine and control - no treatment). A flat dentin surface was exposed, wet grinding and submitted to: acid etch, application of the substance corresponding treatment group, application of adhesive system and resin composite. The specimens were stored (24 h in distilled water) and sectioned to obtain sticks (cross-sectional area of approximately 0.9 mm2). The sticks were submitted to tensile test. The mean μTBS were submitted to a one-way ANOVA and Tukey s test (α = 0.05). No significant difference of immediate μTBS (MPa) was observed between the neutral and acidic doxycycline, furthermore the solutions of different pH values were statistically similar to control and chlorhexidine groups. For the second study 30 permanent molars and 30 second primary molars were divided into 12 experimental groups (n = 5) according to the surface treatment after etching: doxycycline, chlorhexidine and control, and the condition substrate: sound and demineralized (pH cycling). The specimens preparation, restorative procedures and tensile test were performed in the same way as in the previous study. The μTBS were subjected to a two-way ANOVA and Tukey's test (α = 0.05), considering separately primary and permanent teeth. For both teeth types the application of doxycycline did not affect the immediate μTBS, while the demineralized substrate values were statistically lower than the sound group. The doxycycline solution, even at acidic pH, does not seem to affect the immediate bond strength to dentin, while demineralized substrate needs attention by presenting μTBS immediately reduced compared to sound. Este trabalho teve como objetivo geral, avaliar a influência de uma substância inibidora de metaloproteinases (MMPs), a doxiciclina, na resistência de união (RU) à dentina de um sistema adesivo com condicionamento prévio, considerando duas formulações (diferentes pHs) e dois substratos (hígido e desmineralizado) de dentes decíduos e permanentes. O trabalho está dividido em dois artigos, sendo o primeiro realizado com o intuito de avaliar o efeito da aplicação da doxiciclina ácida ou neutra na RU à dentina. Para isso, foram selecionados 20 terceiros molares hígidos, os quais foram divididos em 4 grupos experimentais (doxiciclina pH ácido, doxiciclina pH neutro, clorexidina e controle nenhum tratamento). Os dentes foram seccionados próximo ao terço médio da coroa para obtenção de uma superfície dentinária plana, a qual foi submetida a: condicionamento ácido, tratamento de acordo com o grupo, ou seja, aplicação da substância correspondente na superfície condicionada, aplicação do sistema adesivo e restauração com resina composta. Após armazenamento (24h em água destilada a 37°C) os espécimes foram seccionados para obtenção de palitos (área de secção transversal de aproximadamente 0,9mm2), os quais foram submetidos a ensaio de tração. Os valores médios de RU foram submetidos à análise de variância com um fator e ao teste de Tukey (α=0,05). Os valores de RU (em MPa) obtidos para os grupos tratados com as soluções de doxiciclina em diferentes pHs apresentaram valores de RU estatisticamente semelhantes entre si e aos grupos controle e clorexidina. Para o segundo estudo, foram selecionados 30 terceiros molares permanentes e 30 segundos molares decíduos hígidos, os quais foram divididos em 12 grupos experimentais (n=5) de acordo com o tratamento da superfície após condicionamento ácido: doxiciclina, clorexidina e controle, e a condição do substrato: hígido e desmineralizado (ciclagem de pH). O preparo dos espécimes, procedimentos restauradores e ensaio de tração foram realizados da mesma forma que no estudo anterior. Os valores de RU obtidos foram submetidos à análise de variância de dois fatores e ao teste de Tukey (α=0,05), considerando separadamente dentes decíduos e permanentes. Para os dois tipos de dentes, a aplicação de solução de doxiciclina não afetou a resistência de união imediata, enquanto o substrato desmineralizado apresentou valores estatisticamente inferiores ao grupo hígido. A solução de doxiciclina, mesmo em pH ácido, parece não afetar a resistência de união imediata à dentina, sendo que o substrato desmineralizado merece atenção por apresentar valores de RU imediata reduzidos comparado ao hígido.

OBJETIVO: A linfangioleiomiomatose (LAM) é caracterizada pela presença de cistos pulmonares, cuja formação está associada à hiperreatividade de metaloproteinases de matriz (MMP), principalmente MMP-2 e MMP-9. Objetivamos comparar os níveis dessas MMPs entre pacientes com LAM e controles saudáveis, assim como avaliar, nas pacientes com LAM, a segurança e a eficácia do tratamento com doxiciclina, um potente inibidor de MMPs. MÉTODOS: Estudo clínico prospectivo no qual as pacientes com LAM receberam doxiciclina (100 mg/dia) por seis meses, coletando-se amostras de urina e sangue para a dosagem de MMP-2 e MMP-9 antes e ao final do período. Foram ainda obtidas amostras de 10 mulheres saudáveis. RESULTADOS: De 41 pacientes com LAM que iniciaram o tratamento, 34 concluíram o protocolo. Os níveis de MMP-9 sérica e urinária foram significativamente inferiores no grupo controle (p < 0,0001). Comparando-se os valores antes e após o tratamento, a mediana do nível sérico da MMP-9 reduziu de 919 ng/mL para 871 ng/mL (p = 0,05), enquanto a mediana da dosagem urinária de MMP-9 diminui de 11.558 pg/mL para 7.315 pg/mL (p = 0,10). A mediana da MMP-2 sérica apresentou um decréscimo significativo após o tratamento (p = 0,04). Não foram detectados níveis de MMP-2 urinária. Epigastralgia, náuseas e diarreia foram os efeitos adversos mais prevalentes, e geralmente autolimitados. Apenas 1 paciente interrompeu o tratamento devido a efeitos colaterais. CONCLUSÕES: Pela primeira vez, conseguiu-se evidenciar em pacientes com LAM a redução dos níveis séricos e urinários de MMPs após o uso de doxiciclina, que se mostrou uma medicação segura, com efeitos colaterais leves e toleráveis. OBJECTIVE: Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is characterized by lung cysts, whose development is associated with matrix metalloproteinase (MMP) hyperactivity, principally that of MMP-2 and MMP-9. Our objective was to compare LAM patients and controls in terms of the levels of these MMPs, as well as to determine the safety and efficacy of treatment with doxycycline, a potent MMP inhibitor. METHODS: Prospective clinical study involving female LAM patients who received doxycycline (100 mg/day) for six months. Urine and blood samples were collected for the quantification of MMP-2 and MMP-9 before and after the treatment period. Samples from 10 healthy women were also collected. RESULTS:Of the 41 LAM patients who started the treatment, 34 completed the protocol. Serum and urinary MMP-9 levels were significantly lower in the controls than in the LAM patients (p < 0.0001). Comparing pre- and post-treatment values, we found that the median level of MMP-9 in serum decreased from 919 ng/mL to 871 ng/mL (p = 0.05), whereas that of MMP-9 in urine decreased from 11,558 pg/mL to 7,315 pg/mL (p = 0.10). After treatment, the median level of MMP-2 in serum was significantly lower (p = 0.04) and urinary MMP-2 levels were undetectable. Nausea, diarrhea, and epigastric pain were the most prevalent adverse affects and were often self-limiting. There was only one case in which the patient discontinued the treatment because of side effects. CONCLUSIONS: We have demonstrated, for the first time, a decrease in serum and urine levels of MMPs in LAM patients treated with doxycycline, which proved to be a safe medication, with mild and well-tolerated side effects.

A malária, causada por protozoários intracelulares do gênero Plasmodium, é uma das doenças tropicais mais devastadoras existentes. Mais de 3 bilhões de pessoas vivem em regiões endêmicas para a malária. Cinco espécies de Plasmodium (falciparum, vivax, ovale, malariae e knowlesi) causam doenças em humanos e a infecção com P. falciparum, o mais letal desses parasitas, resulta em mais de 1 milhão de mortes anualmente. O desenvolvimento de resistência aos fármacos antimaláricos tradicionais, leva ao uso de combinações de fármacos como a quinina (QN) e a doxiciclina (DOX). Nesse contexto, os objetivos deste trabalho foram desenvolver e caracterizar formulação de nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) contendo a associação de QN/DOX, avaliar sua eficácia em um modelo in vivo de malária berghei, determinar a sua farmacocinética e o coeficiente de partição nos eritrócitos dos fármacos livres e nanoencapsulados. A formulação de NLS contendo QN/DOX (2,0/0,2 mg/mL) foi preparada pela técnica de homogeneização a alta pressão, utilizando polissorbato 80 e Lipoid® como emulsionantes e palmitato de cetila como matriz lipídica. No estudo preliminar de estabilidade, a formulação de NLS contendo QN/DOX apresentou tamanho de partícula adequado (152,8 ± 5,26 nm), índice de polidispersão (0,173 ± 0,006), potencial zeta (-38,6 ± 1,82 mV), alto conteúdo dos fármacos (95,9% ± 0,70/ 94,1% ± 2,41) e adequada eficiência de encapsulação (94,2% ± 1,14/83,0% ± 2,52), após 21 dias de armazenamento em temperatura ambiente. Para a análise do teor um método rápido e específico de cromatografia líquida-acoplada a espectrometria de massa (LC-MS/MS) foi desenvolvido e validado para a determinação simultânea de QN e DOX nas formulações. O método por LC-MS/MS utilizou coluna Waters Sun Fire C18 (50 mm x 3,0 mm de diâmetro) e a fase móvel foi composta de acetonitrila:ácido fórmico 0,1% (75:25, v/v), no fluxo de 0,45 mL/min (split 1:3). O volume de injeção foi de 10 μL. Ratos Wistar infectados por P. berghei foram utilizados para avaliar a eficácia da formulação de NLS contendo QN/DOX utilizando diferentes regimes de dose. As doses efetivas da formulação, i.v. (75/7,5 mg/kg/dia) e oral (105/10,5 mg/kg/dia), representam uma redução de quase 30% em comparação com os fármacos livres utilizados em associação. A farmacocinética foi avaliada após a administração dos fármacos livres ou nanoencapsulados pela vias i.v. (10/1 mg/ kg) e oral (25/2,5 mg/kg) em ratos Wistar infectados. Para a quantificação das amostras de plasma dos ratos, método por LC-MS/MS foi desenvolvido e validado. A QN, a DOX e a cimetidina (padrão interno, PI) foram extraídos do plasma através de precipitação de proteínas e a fase móvel consistiu de metanol/ácido fórmico 0,1% (70:30, v/v), no fluxo de 0,5 mL / min (split 1:3). A detecção foi realizada através da ionização por electrospray positivo, no modo de monitoramento de reações múltiplas, onde foram monitoradas as transições 325,0>307,0, 445,0>428,1 e 252,8>159,0, para QN, DOX e PI, respectivamente. A análise foi realizada em 2,0 min e o método foi linear na faixa de concentração plasmática entre 5-5000 ng/mL. Nenhuma alteração significativa dos parâmetros farmacocinéticos foi observada para ambos os fármacos e vias de administração, após a nanoencapsulação. O coeficiente de partição da QN nos eritrócitos infectados por P. berghei aumentou (5,53 ± 0,28) quando a formulação de NLS contendo QN/DOX foi usada em comparação com os fármacos livres em associação (3,81± 0,23). Nenhuma alteração significativa na penetração intraeritrocitária da DOX foi observada com a nanoencapsulação. Os resultados demonstram que a nanoencapsulação da QN/DOX em NLS diminui a dose efetiva para o tratamento da malária, sendo uma alternativa interessante a ser investigada para o tratamento da malária falciparum resistente. Malaria is one of the most devastating tropical diseases caused by intracellular protozoan parasites of the genus Plasmodium. More than 3 billion people live in malarial endemic regions. Five species of Plasmodium (falciparum, vivax, ovale, malariae and knowlesi) cause disease in humans and infection with P. falciparum, the most deadly of these parasites, results in more than 1 million deaths annually. The development of resistance to traditional antimalarial drugs leads to the use of drug combinations such as quinine (QN)/doxycycline (DOX). In this context, the aims of this work were to develop and characterize solid lipid nanoparticles (SLN) loaded with QN/ DOX, to evaluate their efficacy in an in vivo model of berghei malaria, and to determine their pharmacokinetics and erythrocyte partition coefficient compared to the non-encapsulated (free) drug association. The SLN were prepared by high pressure homogenization technique using polysorbate 80 and Lipoid® as emulsifiers and cetyl palmitate as lipid matrix. In the preliminary stability study, QN/DOX-loaded SLN (2.0/0.2 mg/mL) presented adequate particle size (152.8 ± 5.26 nm), polydispersion index (0.173 ± 0.006), zeta potential (-38.6 ± 1.82 mV), high drug content (95.9% ± 0.70/94.1% ± 2.41) and appropriate encapsulation efficiency (94.2% ± 1.14/83.0% ± 2.52) after 21 days of storage at room temperature. For the assay analysis, a fast and specific liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method was developed and validated for the simultaneous determination of QN and DOX. The LC-MS/MS method was carried out on a Sun Fire Waters C18 column (50 mm x 3.0 mm I.D.) and the mobile phase consisted of acetonitrile:0.1% formic acid (75:25, v/v), run at a flow rate of 0.45 mL/min (split 1:3). The injection volume was 10 μL. Plasmodium berghei infected Wistar rats were used to evaluate the efficacy of QN/DOX-loaded SLN using different dosing regimens. The effective QN/DOX-loaded SLN i.v. (75/7.5 mg/kg/day) and oral (105/10.5 mg/kg/day) doses represent an almost 30% reduction compared to the free drugs in association. Plasma pharmacokinetics was evaluated after administration of free or nanoencapsulated QN/DOX by i.v. (10/1 mg/kg) and oral (25/2.5 mg/kg) routes to infected Wistar rats. For the quantification of the rat plasma samples, a fast, sensitive and specific LC-MS-MS method was developed and validated for the determination of QN and DOX. QN, DOX and cimetidine (internal standard, IS) were extracted from the plasma by protein precipitation and the mobile phase consisted of methanol/formic acid 0.1% (70:30, v/v), run at a flow rate of 0.5 mL/min (split 1:3). Detection was carried out by positive Electrospray Ionization in multiple reaction monitoring mode, monitoring the transitions 325.0>307.0, 445.0>428.1 and 252.8>159.0, for QN, DOX and IS, respectively. The analysis was carried out in 2.0 min and the method was linear in the plasma concentration range of 5-5000 ng/mL. No significant alteration of pharmacokinetic parameters was observed for both drugs and routes of dosing after nanoencapsulation. QN partition coefficient into P. berghei infected erythrocyte was increased (5.53 ± 0.28) when the QN/DOX-loaded SLN was used in comparison with the free drugs in association (3.81 ± 0.23). No significant alteration on DOX erythrocyte partition coefficient was observed. In summary, the results showed that QN/DOX nanoencapsulation into SLN allows the reduction of the effective antimalarial dose being an interesting alternative to be investigated for the treatment of falciparum resistant malaria.

O advento do uso de cateteres venosos centrais na prática médica trouxe muitos benefícios aos pacientes, porém está relacionado a um aumento na incidência de infecções por microrganismos multirresistentes. Além disso, freqüentemente ocorre colonização por bactérias produtoras de biofilme. Estes microrganismos se aderem ao material abiótico desses dispositivos intravenosos, ficando protegidos sob a matriz exopolissacarídica do biofilme. Isso faz com que sistema imunológico e antimicrobianos sejam incapazes de ter sua ação plena e, muitas vezes, não atingem os microrganismos mais internos. O motivo deste insucesso é porque muitos desses agentes biológicos e farmacológicos apresentam propriedades físico-químicas incompatíveis com a penetração nesta matriz. Com o objetivo de determinar quais antimicrobianos são mais adequados para uso quando o microrganismo é produtor de biofilme e quais as propriedades físico-químicas que estão diretamente relacionadas à penetração do antimicrobiano na matriz polissacarídica, utilizou-se método colorimétrico com cristal violeta em microplacas modificado para obtenção de concentração inibitória mínima em biofilme (MBIC) e método já padronizado para concentração inibitória mínima (MIC). Para isso foram testados 10 antimicrobianos em Staphylococcus spp.: rifampicina, azitromicina, claritromicina, eritromicina, levofloxacino, gentamicina, doxiciclina, cloranfenicol, clindamicina e vancomicina. Para Pseudomonas aeruginosa foram testados os mesmos, exceto rifampicina e vancomicina. A discrepância entre MIC e MBIC foi muito grande para vários fármacos, mostrando a necessidade de se avaliar estes parâmetros antes do início da farmacoterapia para uma escolha correta, especialmente em hospitais. Os fármacos que apresentaram melhores resultados foram a rifampicina e os macrolídeos, enquanto que os menos efetivos foram vancomicina e clindamicina. Isso foi atribuído ao perfil lipofílico, porém com alguma solubilidade em água das melhores moléculas. Em contra ponto, a elevada área polar, complexidade e massa molar foram características negativas para a penetração em biofilme, resultando numa ineficácia para essas moléculas. Além disso, também foi avaliado o tratamento de polímeros plásticos com EDTA, obtendo-se redução significativa da produção de biofilme nas placas tratadas com o agente químico. The use of central venous catheters in medicine has brought benefits to the patients and represents a great advance in clinical practice, while on the other hand this device is related to an increase in the incidence of infections caused by multiresistant pathogens. Furthermore, frequently, the catheters get colonized by biofilm producing bacteria. These microorganisms adhere to the abiotic material of the catheters keeping themselves protected underneath the exopolysaccharide matrix of biofilm, this way the immune system and antimicrobials are incapable to fulfill their action and, many times, are unable to reach internal bacteria. This fact is explained by the fact that many of the biological and pharmacological agents have physical-chemical properties incompatible with the penetration into the matrix. Aiming to determine which antimicrobials are suitable for using when dealing with a biofilm producing microorganism and which physical-chemical properties are directly related to the agent penetration into the polysaccharide matrix, we used colorimetric method with crystal violet to obtain biofilm minimum inhibitory concentration (MBIC) and the already standardized method for minimum inhibitory concentration (MIC). To accomplish these 10 antimicrobials were tested in Staphylococcus spp.: rifampin, azithromycin, clarithromycin, erythromycin, levofloxacin, gentamicin, doxycycline, chloramphenicol, clindamycin and vancomycin. For Pseudomonas aeruginosa all antimicrobials except for rifampin and vancomycin were included. There was a great difference between MIC and MBIC for many drugs, showing the need to evaluate these parameters before beginning treatment. The drugs with better results were rifampin and macrolides, while the worse were vancomycin and clindamycin, which can be attributed to the lipophilic profile with some water solubility present in the molecules with better results. The characteristics associated with poor penetration into biofilm were high polar surface area, complexity e molecular weight. Furthermore, the previous treatment of the plastic polymers with EDTA was accessed resulting in statistically significant reduction of biofilm production.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Although mechanical treatment promotes satisfactory results in the control of periodontal disease, complete removal of the bacterial biofilm is rare. Local antimicrobials like doxycycline and tetracycline have therefore been proposed as coadjuvants of conventional treatment. The objective of this work is to evaluate, in vitro, the desorption kinetic of doxycycline and tetracycline incorporated into two controlled release devices (CRDs) of collagen: DOX and TET. For this, the devices were introduced to 25ml of phosphate buffer and maintained in a thermostated bath at 36,5 oC for 15 days. The solutions were analyzed in a spectrophotometer (Shimadzu, model UV 2501 PC) at wavelength 275nm, at intervals of 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96, 168, 240 and 360 hours after the start of the experiment. Next, calibration curves were constructed for the doxycycline and tetracycline in phosphate buffer. For the desorption kinetic study, first order models were applied, through neperian logarithm graphs (In) of drug mass released versus time. The results demonstrate that the drugs were released for 48 hours, with higher speed of desorption observed in the first four hours. TET released a higher quantity of antimicrobial than DOX in all the periods analyzed. Embora a terapia mecânica promova resultados satisfatórios no controle da doença periodontal, a completa remoção do biofilme bacteriano é rara. Assim, antimicrobianos de uso local, como a doxiciclina e a tetraciclina, têm sido propostos como coadjuvantes da terapia convencional. O objetivo deste trabalho foi avaliar, in vitro, a cinética de desorção de doxiciclina e tetraciclina impregnadas a dois dispositivos de liberação local (DLLs) de colágeno: DOX e TET. Para tanto, tais dispositivos foram imersos em 25ml de solução tampão de fosfato, permanecendo em banho termostatizado a 36,5 oC durante 15 dias. As soluções foram analisadas no espectrofotômetro (Shimadzu, modelo UV 2501 PC) em comprimento de onda 275nm, nos tempos de 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 96, 168, 240 e 360 horas após o início do experimento. Em seguida, foram construídas curvas de calibração para a doxiciclina e tetraciclina em solução tampão de fosfato. Para o estudo da cinética de desorção, foram aplicados modelos de primeira ordem, através de gráficos do logaritmo neperiano (ln) da massa dos fármacos liberada versus tempo. Os resultados demostraram que os fármacos foram liberados por 96 horas, sendo observada maior velocidade de desorção nas primeiras doze horas. TET liberou maior quantidade de antimicrobiano quando comparado a DOX em todos os períodos analisados. Mestre em Odontologia

A doxiciclina e a minociclina são antibióticos utilizados para eliminar infecções que surgem após o processo cirúrgico e que parecem exercer uma acção benéfica sobre o metabolismo ósseo. Os resultados obtidos neste estudo mostraram que baixas concentrações destes fármacos(1-5 μg.ml-1) estimularam a proliferação das células de medula óssea humana. A exposição das células a 10 μg.ml-1 de minociclina pareceu estimular o aparecimento de uma população celular mais proliferativa mas menos diferenciada. As concentrações de 10 μg.ml-1 de doxiciclina e 25 μg.ml-1 de minociclina atrasaram a mineralização e concentrações mais elevadas destes antibióticos (25 μg.ml-1 de doxiciclina e 50 μg.ml-1 de minociclina) foram citotóxicas. Doxycycline and minocycline are antibiotics used to eliminate infections that arise after the surgical procedure that seem to have a beneficial action in bone metabolism. Results showed that low concentrations of these drugs (1-5 μg.ml-1) stimulated human bone marrow cell proliferation. The exposure of cells to 10 μg.ml-1 minocycline stimulated the emergence of a more proliferative population but less differentiated. Concentrations of 10 μg.ml-1 doxycycline and 25 μg.ml-1 minocycline delayed the mineralization and higher concentrations of these antibiotics (25 μg.ml-1 doxycycline and 50 μg.ml-1 minocycline) were cytotoxic.

Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-27T11:22:27Z No. of bitstreams: 0 Made available in DSpace on 2014-05-27T11:22:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-04-01 Acute myelopathy are characterized by spinal cord dysfunction, developing sensitive, motor and autonomic signs and symptons. Since they are relatively rare, there are some difficulties to early diagnosis and to the beginning of the treatment. So, literature was reviewed to describe the main aetiologies of acute non compressive myelopathy: 1) demyelinating diseases; 2) systemic disease; 3) parainfectious; 4) delayed radiation myelopathy; 5) vascular myelopathy; 6) idiopatic and 7) vitamin B12 deficiency. Besides, we suggest an algorithm to initial approach of these patients and further aethiologic investigation. © Copyright Morelra Jr. Editora. Universidade Estadual Paulista (Unesp), Botucatu-SP Universidade de Campinas (Unicamp), Campinas - SP Departamento de Neurologia Hospital Das Clínicas Cidade Universitária Zeferino Vaz, CEP 13083-888 - Campinas - SP Jardim Sta Genebra, Rua Pedro Vieira da Sitva, 144, CEP 13080-570 - Campinas - SP Universidade Estadual Paulista (Unesp), Botucatu-SP

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Leptospirosis is a worldwide zoonosis of considerable medical and economical importance that affects humans in both urban and rural contexts, as well as domestic animals and wild fauna. Leptospira interrogans is the causative agent and is transmitted to humans by indirect contact with contaminated soil or water. The clinical syndromes include sub clinical infection, self-limited anicteric febrile illness, and severe and potentially fatal illness, known as Weil´s syndrome. In developed countries, leptospirosis is related to occupational or recreational activities while in developing countries, outbreaks occur during floods. In those regions, traditional strategies to prevent the transmission are difficulties to be implemented because of costs and lack of community acceptance. In addition, no efficient vaccine is available for human use. Several studies have suggested that chemoprophylaxis with doxycycline pre and post-exposure may be effective to prevent leptospirosis. Leptospirosis has been reported in rural areas of the State of Rio Grande do Norte, Brazil since 1985 in rice farmers who present the anicteric illness. The disease cause great social and economics impact. The study was conducted in São Miguel where an epidemic of leptospirosis in rice farmers was reported. The main objective was to determine the efficacy of doxycycline in preventing Leptospira exposure. A taxa de soroprevalência de leptospirose na população estudada antes e após a colheita foi de 14,2% (n=22) e de 16.6% (n=27) respectivamente. Anti-Leptospira serology was determined for 61 subjects in two instances, pre and post-exposure to potential contaminated water. There was an increased risk of 29.0 per cent in acquiring infection for individuals that did not use doxycycline. In addition, an increased risk of 30.0 % observed in farmers who did not use protection when exposed to Leptospira. The adhesion to preventive chemoprophylaxis was 55.7%. Therefore doxycycline, under specific circunstances appears to be an effective alternative to protect against leptosprirosis infection. A large sample composed of individuals to adhere to preventive therapy is needed to define time, dosage and length of use of doxycycline in this area A leptospirose é uma zoonose de distribuição mundial que afeta, acidentalmente, o homem tendo como reservatórios animais domésticos e silvestres. O agente causal, a Leptospira interrogans, é transmitido ao homem, principalmente, por contato indireto com água ou solo contaminados com a urina de ratos. O espectro clínico inclui infecção subclínica, doença febril anictérica e doença severa potencialmente fatal conhecida como síndrome de Weil. Em países desenvolvidos é descrita, quase sempre, associada à atividade profissional ou recreativa, enquanto nas regiões em desenvolvimento epidemias também são associadas a enchentes. Nestas áreas, medidas tradicionais de prevenção da doença, como, melhoria das condições sanitárias, proteção individual e controle de roedores são difíceis de serem implementadas por problemas econômicos e pela baixa aceitação da comunidade. Por outro lado, até o momento não há uma vacina eficaz para uso em humanos, mas, a quimioprofilaxia com doxiciclina tem sido apontada na literatura como uma alternativa adequada pra prevenção pré e pós-exposição de indivíduos sob risco por determinado período de tempo. Epidemias de leptospirose têm sido relatadas na área rural do Rio Grande do Norte, Brasil desde 1985, atingindo lavradores de arroz que apresentam a forma anictérica da doença. Tais epidemias causam forte impacto econômico-social na região por incapacitarem agricultores durante a época da colheita do arroz e aumentarem os gastos da saúde. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da doxiciclina na proteção contra infecção por Leptospira em agricultores de arroz do município de São Miguel/RN, cuja taxa de soroprevalência antes da intervenção foi de 14,2%(n=22). Avaliação sorológica pré e pós-colheita realizada em 61 indivíduos demonstraram uma taxa de soroconversão de 8,8% (n=34) nos que utilizaram a droga e de 11,1%(n=27) naqueles que não utilizaram. A análise estatística revelou um risco adicional de aquisição da infecção de 29% entre os agricultores que não utilizaram a doxiciclina, além de um risco adicional de 30% de adquirir a infecção naqueles indivíduos que trabalharam descalços. A taxa de adesão a quimioprofilaxia foi de apenas 55,7%. A doxiciciclina pode ser uma medida efetiva na profilaxia pré-exposição de lavradores de arroz, entretanto, uma amostra maior composta por indivíduos que apresentem maior aderência à terapia é necessária para uso efetivo deste antibiótico como profilaxia da infecção por Leptospira nessa região

P. 751-754,Nov-Dez. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-09-09T19:03:28Z No. of bitstreams: 1 20298.pdf: 31226 bytes, checksum: da1ff458bc7836025939072bf0239ead (MD5) Made available in DSpace on 2011-09-09T19:03:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 20298.pdf: 31226 bytes, checksum: da1ff458bc7836025939072bf0239ead (MD5) Previous issue date: 2003 A resposta de portadores de malária falciparum, não-complicada, ao tratamento com quinino mais doxiciclina foi pesquisada em ensaio clínico aberto. A maioria dos portadores (76,2%; n=16) apresentaram plasmódios sensíveis e 23,8% (n=5) resistentes. Este esquema terapêutico parece ser ainda boa opção nos casos de malária falciparum não-complicada. Uberaba

Durante o ano de 1996, foram atendidos no ambulatório de medicina de viajantes, quatro pacientes procedentes do sul da África com diagnóstico de rickettsiose. Todos eles apresentaram febre, dor de cabeça e presença de escara cutânea. Às 48 horas de iniciado o quadro, um dos pacientes evidenciou uma erupção máculo-papular, enquanto que os restantes desenvolveram um exantema vesicular e crostoso. A reação de Weil-Felix mostrou-se negativa e a sorologia para Rickettsia conorii por imunofluorescência foi positiva em todos os casos. Nenhum dos pacientes recordava haver sofrido picada de insetos ainda que tenham permanecido ou transitado por pastagens em regiões agrestes. Todos receberam tratamento com doxiciclina com evolução clínica satisfatória. During 1996, four patients that returned from South Africa suffering from rickettsiosis were attended at the Traveler's Medicine practice of our hospital. All of them presented fever, headache and cutaneous scar. One of these presented maculopapular rash, while the rest developed a vesicular rash. The Weil-Felix reaction was negative and the immunofluorescence test for Rickettsia conorii was positive in all cases. None of the patients remembered having been bitten by any insects, however all of them had been staying in or going through a wild environment. All the patients were treated with doxycycline and presented a good outcome.