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Primary cancer of the female urethra is a rare malignant neoplasm. The authors report a case of a 32-year-old black female patient who came to the medical center with urinary obstruction. Diagnostic investigation showed urethral epidermoid carcinoma as the subjacent cause of the symptom. Radical cystourethrectomy combined with pelvic lymphadenectomy, total hysterectomy, and resection of the anterior vaginal wall with reconstruction of the urinary tract with a continente urinary reservoir (Indiana Pouch Surgery) were performed. A positive reaction, at the immunohistochemical study, for human papillomavirus (HPV) antigen was observed in the tumor. Now, after 12 months offollow-up, the patient is disease-free and has good quality of life. O carcinoma da uretra feminina é uma doença rara. Os autores relatam o caso de uma paciente de cor preta, com 32 anos de idade, que procurou o serviço com quadro de retenção urinária em nível vesical. A investigação pré-operatória demonstrou tratar-se de um carcinoma epidermóide de uretra a causa da obstrução. O tratamento consistiu da cisto-uretrectomia combinada com linfadenectomia pélvica, histerectomia , salpingo-ooforectomia e ressecção da parede vaginal anterior. A reestruturação do trato urinário foi realizada com a confecção de um reservatório urinário pela técnica de Indiana Pouch. Ao estudo imuno-histoquimico da peça operatória, demonstrou-se reação positiva para o antígeno do vírus do papiloma humano (HPV, sigla em Inglês). Atualmente, após 12 meses de seguimento, a paciente não apresenta sinais de recidiva da neoplasia e desfruta de boa qualidade de vida.

A citopatologia é um exame baseado na análise de células descamadas da mucosa. Este exame é capaz de revelar atipias celulares antes do seu aparecimento clínico. Entre as neoplasias malignas da cavidade bucal o carcinoma epidermóide é o mais prevalente representando até 95% dos casos. Nas suas fases iniciais muitos dos carcinomas epidermóides não são reconhecidos pelo clínico. O presente estudo tem por objetivo treinar alunos de graduação do curso de Odontologia da UFRGS na coleta, preparo e avaliação microscópica de esfregaços de mucosa bucal. 82 pacientes que procuraram o serviço de Triagem da Faculdade de Odontologia da UFRGS que foram submetidos ao exame citopatológico. As áreas anatômicas utilizadas para a coleta do material foram: o vermelhão do lábio inferior, borda da língua e soalho da boca. A avaliação citopatológica foi realizada em bases quantitativas e qualitativas segundo os critérios de Papanicolaou e Traut. A classe I foi o diagnóstico predominante com (57,8%). A classe II representou 38,2% e a classe III com 4,0%. A avaliação quantitativa demonstrou a existência de um padrão citopatológico específico para cada sítio anatômico examinado. A presença de achados citopatológicos suspeitos de malignidade e não confirmados clinicamente sugerem a necessidade de mais estudos em populações maiores., Cytopatholory is based on the analysis of mucosa scaled cells. It is able to reveal atypias before there is a perceivable clinical manifestation, contributing for the early detection of cytological alterations suspected of malignancy. Among the malignant neoplasias, the Epidermoid Carcinoma is the most prevalent in the mouth, reaching a percentage of 95 % of cases. By the early stage, most part of Epidermoid Carcinomas are not recognized at the clinical examination. The present study aimed to experience students for the work of collecting, preparing of material and analysis of results obtained by the scaling of the buccal mucosa. 82 patients Who were seeking for dental assistance were undertaken to examination at Universidade Federal do Rio Grande do Sul Dental School Triage Division. The selected anatomical areas for the collecting of material were the lower lip redness, tongue lateral edge and mouth ground. Malignancy cytological criteria were used for the qualitative evaluation of samples. For each smear a cytological degree was applicd, according to the criteria of Papanicolaou and Traut. Class I was the predominant cytological diagnosis (57.8 0/0) against Class II cytological diagnosis (38.2 0/0) and Class III (4.0 0/0). Most of lip smears (80.5 0/0) and ground (52.5 0/0) were classified as Class I, while on the tongue Class II diagnosis were predominant (57.3 0/0). The quantitative analysis of epithelial maturation enabled the acknowledgement of a specific cell pattern for each anatomical site examined. The presence of suspected smears, clinically unconfirmed, suggests the need of further studies on greater population samples.

O VPH é uma abreviação utilizada para identificar o Vírus do Papiloma Humano, que causa condiloma acuminado, condiloma plano (do grego kondilus = tumor redondo e latim acuminare = tornar ponteagudo), lesões premalignas do colo uterino são nomeadas lesões intraepiteliales cervicais (NIC), as quais vão desde 1 até 3. Recentemente, esta classificação tem sido reformulada, agrupando-se as lesões só em dois grupos atendendo as duas possibles decisões terapéuticas, observação ou intervensão cirúrgica denominando-se: Lesões escamosa de baixo grado (LSIL) e lesões escamosa de alto grau (HSIL). Os Vírus do Papiloma Humano pertencem a uma grande família de vírus, os papovaviridae. São pequenos, epiteliotrópicos e têm cerca de 55 nm de diâmetro. Apresentam um genoma constituido por 7200 a 8000 pares de bases com peso molecular de 5,2 x 106 daltons. É formado por um capsídeo que possui 72 capsômetros de estruturas icosaédricas, sem envelope lipoprotéico em um único duplex de molécula circular de DNA2-5. As infeções causadas por Vírus do Papiloma Humano (VPH) são disseminadas e estão em todo o mundo. Os VPH infectam as membranas mucosas e podem induzir a formação de tumores epiteliais benignos e malignos. Uma infeção é iniciada quando o vírus penetra no hospedeiro involuntariamente, através de microtraumatismos. Uma fase de incubação progressiva para uma infeção ativa depende de três fatores: permitindo a penetração celular, tipo de vírus e o estado imunológico do hospedeiro. Objetivos: O objetivo deste trabalho é realizar uma revisão da literatura sobre a prevalência do Vírus do Papilloma Humano na cavidade oral, na orofaringe e sua relação com o cancro oral.

Background: The most common health problems described in fishes are noninfectious, infectious, and metabolic disorders. Fishes have neoplasias that are similar to those observed in mammals. Though these neoplasias do not cause economic losses to aquaculture, they have aroused a crescent interest from the comparative pathology’s point of view. Neoplasias of the oral cavity in fishes are usually reported as individual cases, but mandible tumors are not common, and most of them are squamous cells carcinomas. The aim of this study is to report a case of carcinosarcoma of the mandible in a rainbow trout (Oncorhynchus mykiss), obtained from a trout farm in Campos do Jordao, Sao Paulo, Brazil. Case: The fish underwent necropsy and tissue samples were collected and fixed with a buffer-neutralized formalin solution, which were then embedded in paraffin, sectioned in 5 µm sections and stained with hematoxylin-eosin. The histological sections were stained for immunohistochemical procedures, according to a modified avidin-biotin-peroxidase complex technique. Slides containing tissue were deparaffinized with xylol and rehydrated with alcohol of different grades. The endogenous peroxidase activity was blocked by incubating the slides for 20 min at 0.3% H 2 O 2 in a solution of 5% methanol. After rinsing the slides in water and in a PBS/0.05%-Tween 20 solution, they were incubated in normal serum diluted 1:100 containing 10% bovine albumin in PBS (BSA), at room temperature for 30 min in humid chamber. After incubation, the primary anti-cytokeratin and anti-vimentin antibody was added to a 1:200 dilution in 10% PBS-BSA, and the slides were incubated until the next day at 41 o C in humid chamber. The slides were then rinsed in PBS and incubated for 7 min in a 50 mL 30.3-diaminobenzidine solution containing 1% PBS-BSA in 50 mL H 2 O 2 . Hematoxylin was used for counterstaining. The immunohistochemical analysis showed a tumor with epithelial and mesenchymatous neoplastic components. The epithelial component presented an epidermoid carcinoma with well differentiated and keratinizing areas, in addition to other little differentiated, non-keratinizing areas. The mesenchymatous component presented a fibrosarcoma. The immunohistochemical analysis demonstrated signs of cytokeratin in carcinomatous elements and of vimentin in sarcomatous elements. Discussion: Fishes are valuable resources in human nutrition, medicine, science and leisure. Similarly to other poikilothermic vertebrates, fishes also develop benign and malign neoplasias. However, it is their infectious diseases that are more known and studied. Teleost fishes constitute the widest and most diverse class of vertebrates, with over 20,000 known species. The diversity and placement in the phylogenetic tree make teleost fishes the ideal objects for comparative carcinogenesis studies, which could allow a broader knowledge about basic neoplastic development mechanisms, in comparison to studies limited to mammal models only. According to our knowledge and considering the literature available on fish tumors, this is the first description of a carcinosarcoma of the mandible affecting a rainbow trout.

Submitted by Cynthia Marchiori Bueno (cynthiambueno@gmail.com) on 2019-07-31T19:51:43Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Cynthia_M_Bueno.docx: 2434238 bytes, checksum: 6d4db3aa108691b9523e2ccc7bc9d6b8 (MD5) Rejected by Adriana Helena Vitta Zoratti (adriana.zoratti@unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 1- A Ficha catalográfica é um item obrigatório e deve ser inserida depois da página de rosto (antes do Certificado de Aprovação). Pode ser elaborada online através do site < https://www.biblioteca.unesp.br/ficha/ >. 2- Conforme orientado no tutorial, na submissão online é obrigatório adicionar também o resumo em inglês (abstract). 3- Inserir o Certificado de Aprovação (item obrigatório). 4- As palavras-chave devem ser adicionadas separadamente, uma por uma, com a inicial preferencialmente em letra maiúscula. 5- Conforme orientado no tutorial, envie um arquivo no formato Portable Document Format (PDF). É importante que o arquivo não esteja protegido. Agradecemos a compreensão. on 2019-08-01T13:14:51Z (GMT) Submitted by Cynthia Marchiori Bueno (cynthiambueno@gmail.com) on 2019-08-10T21:21:07Z No. of bitstreams: 3 Dissertação_Cynthia_M_Bueno.docx: 2434238 bytes, checksum: 6d4db3aa108691b9523e2ccc7bc9d6b8 (MD5) Dissertação_Cynthia_M_Bueno.pdf: 807532 bytes, checksum: 7d51522953eb2d1175e7c0e57d6c9009 (MD5) Dissertação_Cynthia_M_Bueno.docx: 2545301 bytes, checksum: 3afacaea70b5f5dc5f001657ce95729e (MD5) Approved for entry into archive by Tatiana Camila Gricio (tatiana.gricio@unesp.br) on 2019-08-12T13:07:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 bueno_cm_me_jabo.pdf: 807532 bytes, checksum: 7d51522953eb2d1175e7c0e57d6c9009 (MD5) Made available in DSpace on 2019-08-12T13:07:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 bueno_cm_me_jabo.pdf: 807532 bytes, checksum: 7d51522953eb2d1175e7c0e57d6c9009 (MD5) Previous issue date: 2017-08-01 O carcinoma de células escamosas (CCE) é a segunda neoplasia maligna cutânea que mais acomete os cães. Apesar da cirurgia consistir na terapia de eleição, a eletroquimioterapia (EQT) vem sendo cada vez mais utilizada. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a resposta tecidual em CCE cutâneo em cães após 21 dias da EQT. Desta maneira, este é o primeiro estudo a avaliar as modificações nos fatores angiogênicos e reparação tecidual induzidas pela EQT em CCE cutâneo de em cães. Foram avaliados 11 cães, totalizando-se 18 lesões, antes da EQT (D0) e 21 dias após (D21). O protocolo de EQT consistiu na aplicação de sulfato de bleomicina seguida por cloridrato de doxorrubicina utilizando eletroporador LC BK-100. Foram determinados volume tumoral, índice mitótico, necrose microscópica, quantificação das fibras colágenas do tecido conjuntivo (pela coloração de Tricrômico de Masson) e a expressão imuno-histoquímica de fatores angiogênicos VEGF e CD31. Observou-se que a média do volume tumoral foi significativamente inferior ao 21º dia (D21: 21,99±37,55) após a realização da EQT (D0: 29,52±40,95) (p=0,044). Contudo, não foram encontradas diferenças para as demais variáveis (p>0,05). Conclui-se que, em CEC de cães, a EQT não foi capaz de alterar o índice mitótico, a necrose microscópica e as estruturas de colágeno, além dos fatores angiogênicos VEGF e CD31, após 21 dias do tratamento. Apesar disso, no mesmo momento de avaliação, redução significativa do volume tumoral pode ser observada. Sugerem-se estudos adicionais que incluam momentos de avaliação adicionais antecedendo o 21º dia, assim como a investigação de outros marcadores angiogênicos e de reparação tecidual em CCE cutâneos de cães submetidos à EQT. Squamous cell carcinoma (SCC) is the second most common cutaneous malignant neoplasm in dogs. Electrochemotherapy (ECT) is a recent technique in veterinary medicine that constitutes an alternative and effective form to treat SCC in dogs and cats. The aim of this study was to evaluate modifications in the angiogenic factors and tissue repair induced by ECT after 21 days of ECT. Eleven dogs were evaluated (18 lesions), before (D0) and after (D21) ECT. The ECT protocol consisted of the application of bleomycin sulfate followed by doxorubicin hydrochloride using the BK-100 LC electroporator. Tumor volume, mitotic index, microscopic necrosis, quantification of connective tissue collagen fibers (by Masson's trichrome staining) and immunohistochemical expression of angiogenic factors by VEGF and CD31 were determined. It was observed a significant reduction in size of the tumor volume after ECT (D0: 29.52 ± 40.95; D21: 21.99 ± 37.55) (p = 0.044). However, no differences were found in D0 and D21 for mitotic index, microscopic necrosis, collagen structures and angiogenic factors (p> 0.05). In conclusion, ECT is an effective technique to treat cutaneous SCC in dogs, however cell proliferation, necrosis and angiogenic factors were not affected after 21 days of ECT, suggesting a prior moment to be evaluated. Further studies on other angiogenic markers and tissue repair in cutaneous SCCs of dogs submitted to ECT are necessary.

O processo da carcinogênese é provocado por múltiplos estágios, envolvendo desordens potencialmente malignas, iniciação, invasão, progressão e metástase. O prognóstico do carcinoma epidermoide de boca (CEB) ainda permanece desfavorável devido ao diagnóstico tardio. Para mitigar esta complicação, biomarcadores tem sido utilizados para ajudar no diagnóstico precoce e entender melhor a influência sobre a carcinogênese oral, onde vias de sinalização são ativadas, principalmente a PI3K/AKT. MIF foi relacionada a progressão de diversos tipos cânceres, porém pouco se sabe seu papel na evolução do CEB. Por isso, o objetivo deste estudo foi identificar e caracterizar através do padrão de expressão imuno-histoquímico proteínas participantes da via de sinalização de PI3K/AKT: AKT1 e PAKT e sua associação com a expressão de MIF em fragmento de mucosa, hiperqueratose sem e com displasia e CEB correlacionando com a progressão da doença e características clinico-demográficos. Foram utilizados 73 blocos de parafina, avaliados quanto à porcentagem da expressão de cada marcador e coletados os dados clínicos epidemiológicos referentes para correlaciona-los à imunomarcação. A imunonopositividade ocorreu nos casos de mucosa normal, sem e com displasia e CEB. Nos casos de mucosa normal foram positivos para PAKT (50%), AKT (60%), MIF (80%). Em sem displasia, foi observado imunomarcação para PAKT (50%) e MIF (50%). Com displasia houve marcação PAKT (81,81%) e MIF (81%). Nos espécimes de CEB ocorreu em PAKT(100%), AKT (95,23%) e MIF (90,5%). Todos os anticorpos tiveram alta expressão no CEB em comparação com a mucosa normal (p

Diversas alterações genéticas estão associadas à patogênese do carcinoma epidermoide (CE), a neoplasia maligna mais comum de cabeça e pescoço. Algumas dessas alterações comprometem proteínas pertencentes à via de sinalização do AKT, envolvida em diferentes fenômenos celulares. Este projeto teve como objetivo estudar a expressão da proteína pAKT em linhagens celulares de carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço, de forma a verificar possíveis alterações na expressão dessas moléculas em células de CE tratadas com Curcumina e Celecoxib. Foram utilizadas duas linhagens celulares de CE de cabeça e pescoço e uma linhagem de queratinócitos que foram divididas em quatro grupos: a. grupo controle não tratado; b. células tratadas com Curcumina, c. células tratadas com Celecoxib d. células tratadas com Curcumina e Celecoxib. A proliferação celular foi monitorada através do teste de viabilidade celular. A análise da expressão da proteína foi realizada através da técnica do Western Blot. Desta forma, foi possível entender em maior profundidade a ação do Celecoxib, da Curcumina e sua associação na via do AKT em carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço. A associação de Curcumina com Celecoxib foi o tratamento que apresentou melhores resultados na redução da viabilidade celular. A linhagem SCC9 não apresentou expressão de pAKT após o tratamento com Curcumina e com a associação desta com o Celecoxib. A linhagem HaCat apresentou maior estabilidade na expressão de pAKT nos dois tempos de tratamento no grupo tratado com a associação das substâncias. A combinaçãoo da Curcumina com o Celecoxib mostrou resultados satisfatórios e promissores. Several genetic changes are associated with the squamous cell carcinoma\'s (SCC) pathogenesis, the most common malignant head and neck tumor. Some of these changes compromise proteins that belong to the AKT signaling pathway, involved in different cellular\'s phenomena. The aim of this project was to study the expression of pAKT in head and neck SCC cell lines in order to investigate possible alterations in these molecules\'s expression in cells treated with Curcumin and Celecoxib. Two head and neck SCC cell lines and a line of keratinocytes was divided into four groups: a. control group: untreated; b. cells treated with Curcumin, c. cells treated with Celecoxib d. cells treated with Curcumin and Celecoxib. Cell proliferation was monitored by cell viability test. Analysis of the protein\'s expression was performed using the Western blot technique. Then was possible to understand the action of Curcumin, Celecoxib and its association in the AKT pathway in head and neck SCC. Curcumin\'s association with Celecoxib was the treatment that showed best results in cell viability reduction. The SCC9 cell line not presented pAKT expression after the treatment with Curcumin and its association with Celecoxib. The cell line HaCat showed greater stability in pAkt expression during the treatment period with the association of substances. The association of Curcumin and Celecoxib showed satisfactory and promising results.

Diversas alterações genéticas estão associadas à patogênese do carcinoma epidermoide (CE), neoplasia maligna mais comum de cabeça e pescoço. Algumas dessas alterações comprometem proteínas pertencentes à via de sinalização do Akt, envolvida em diferentes fenômenos celulares. Este trabalho teve como objetivo estudar a expressão da proteína pAkt em linhagens celulares de carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço, de forma a verificar possíveis alterações na transcrição dessa molécula em células de CE tratadas com Curcumina. Foram utilizadas duas linhagens celulares de CE de cabeça e pescoço (FaDu e SCC9) e uma linhagem de queratinócitos normais (HaCat) divididas em dois grupos: a. Grupo controle não tratado; b. Células tratadas com Curcumina. A proliferação celular foi monitorada através do teste de viabilidade celular e a análise da expressão de proteína foi realizada através da técnica do Western Blotting que revelou supressão do pAkt na linhagem celular SCC9 nos tempos de 24 e 48 horas. Desta forma, conclui-se que a Curcumina na via do Akt em carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço tem importante ação supressora do gene pAkt. Several genetic alterations are associated with the pathogenesis of squamous cell carcinoma (SCC), the most common malignant neoplasm of the head and neck. Some of these changes compromise the proteins belonging to the Akt signaling pathway, involved in various cellular phenomena. The objective of this study to explores the expression of the pAkt protein in cell lines of the squamous cell carcinomas of the head and neck to verify possible changes in the transcription of this molecule in EC cells treated with curcumin. The study used two cell lines of EC head and neck (FaDu and SCC9) and a normal line of keratinocytes (HaCat), split into two groups: A. the controlled group, untreated; B. Cells treated with curcumin. The cell proliferation it was observed by cell viability test and analysis of protein expression performed through Western blotting technique revealed suppression of pAkt in SCC9 cell line at 24 and 48 hours. Thus, it is concluded that the Curcumin on the path of Akt in squamous cell carcinoma of the head and neck has a significant suppressive effect of gene Akt.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Oral squamous cell carcinoma (OSCC) represents more than 90% of all malignant neoplasms that affects these region. In most cases the diagnosis is detected in an advanced stage, hence the patient has a poor prognosis. Thus, studies with proteins that are involved in signaling pathways have been widely investigated as possible new therapeutic targets to aid the early diagnosis and prognosis. The PI3K-Akt signaling pathway has been prominent in the development of many types of tumors, including OSCC. One of the target proteins of this pathway is Akt, a serine/threonine protein kinase that is regulated by PI3K. Once phosphorylated, Akt is able to regulate multiple substrates causing metabolic disorders and activating cellular growth and proliferation. Therefore, this study aimed to investigate by immunohistochemistry the expression of Akt total, pAKT1-Thr308, pAKT-Ser473, GSK3β, pGSK3β-Ser9 e pmTOR2448 in 106 patients, being 16 controls and 90 OSCC patients, and their clinic-pathologic factors association. Additionally, this study also investigated Akt1/2/3, PIK3CA, mTOR e GSK3β gene expression in 23 patients, being 7 controls and 16 OSCC patients. All OSCC diagnoses were histologically confirmed and splitted in two groups: non-metastasizing (PNM) and metastasizing primary tumors (PM). The social and clinic-pathologic data were retrieved from each patient s medical files by using a semi-structured questionnaire. For immunohistochemistry proposal, it was performed a TMA technique and all proteins was revealed by the streptavidin-biotin peroxidase method. For gene expression, it was used the real time PCR approach. The immunohistochemical results showed that GSK3β, pGSK3β-Ser9, AKT total and pmTOR2448 proteins were more expressed in the OSCC group than the control one, suggesting these proteins can be related to OSCC development and progression. Furthermore, AKT total, pAKT1-Thr308, pAKT-Ser473, GSK3β and pGSK3β-Ser9 expression were related to the clinic-pathologic factors, including sex, family cancer history, localization, histological grade and metastasis. The GSK3β protein expression was higher in metastatic patients, therefore indicating to have a biomarker role in OSCC progression and metastasis. The correlation analysis showed significant positive correlation among investigated proteins, which means PI3K-Akt signaling pathway-driven OSCC development. The relative expression of all investigated genes was higher in the control group, except for AKT3 and GSK3β, but no significant differences was observed. The mTOR gene expression was significantly higher in the control group when compared to PNM and PM groups, suggesting such pathway to be somewhat complex and the necessity of further studies to elucidate its role in OSCC development and progression. In conclusion, these results indicate an activation of the PI3K-Akt signaling pathway in our OSCC sample and highlight a pivotal role for GSK3β protein as a prognostic biomarker and predictor of metastasis. O carcinoma epidermoide bucal (CEB) representa mais de 90% das neoplasias malignas que acometem essa região. Na maioria dos casos o diagnóstico é realizado em estágio avançado e, portanto o paciente apresenta-se com um prognóstico ruim. Assim, estudos com proteínas envolvidas em vias de sinalização intracelular têm sido amplamente investigadas como futuros biomarcadores de diagnóstico e prognóstico. Nesse contexto, a via PI3K-Akt parece estar associada com o desenvolvimento de muitos tumores, inclusive o CEB. A proteína chave dessa via é Akt, proteína serina/treonina quinase multifuncional regulada através da via PI3K. Uma vez fosforilada, ela é capaz de regular múltiplos substratos que podem desencadear alterações metabólicas e ativar o crescimento, proliferação e sobrevida celular. Dessa forma, esse estudo teve como objetivo investigar, por imuno-histoquímica, a expressão de Akt total, pAKT1-Thr308, pAKT-Ser473, GSK3β, pGSK3β-Ser9 e pmTOR2448 em 106 pacientes, sendo 16 controles e 90 pacientes com CEB e avaliou a associação delas com fatores clinicopatológicos. Além disso, estudou-se a expressão relativa dos genes Akt1/2/3, PIK3CA, mTOR e GSK3β em 23 pacientes, sendo 7 controles e 16 tumores. Todos os casos de CEB empregados no estudo foram confirmados histologicamente e divididos em dois grupos: primários não metastáticos (PNM) e metastáticos (PM). Os dados sociodemográficos e clinicopatológicos de cada paciente foram obtidos a partir da revisão dos prontuários médicos utilizando um questionário semiestruturado. Para estudo imuno-histoquímico, utilizou-se a técnica de TMA (Tissue Microarray) e o método estreptavidina-biotina-peroxidase para a revelação das proteínas. A expressão gênica foi avaliada por PCR em tempo real. Os principais achados desse estudo foram que a expressão imuno-histoquímica das proteínas GSK3β, pGSK3β-Ser9, AKT total e pmTOR2448 foram significantemente maiores no grupo de CEB comparado ao grupo controle, sugerindo que essas proteínas podem estar relacionadas com o desenvolvimento e progressão do CEB. Além disso, a expressão das proteínas AKT total, pAKT1-Thr308, pAKT-Ser473, GSK3β e pGSK3β-Ser9 foram associadas com os fatores clinicopatológicos sexo, história familiar de câncer, localização, gradação histológica e metástases. A proteína GSK3β teve destaque com maior expressão no grupo PM, sugerindo ser um indicador de progressão em pacientes com CEB. Além disso, a sua expressão esteve significantemente associada com vários fatores clinicopatológicos. Através da análise de correlação, pôde-se observar correlação positiva e significante entre as proteínas investigadas, isso sugere que a via de sinalização PI3K-Akt está ativa na amostra de CEB estudada. Contrário aos resultados de imuno-histoquímica, a expressão relativa dos genes foi maior no grupo controle, exceto para os genes AKT3 e GSK3β, mas nenhuma diferença foi observada. A expressão relativa do gene mTOR foi estatisticamente maior no grupo controle, quando comparado aos grupos PNM e PM, o que mostra que a via mTOR é muito complexa e mais estudos são necessários para elucidar o seu papel no desenvolvimento progressão de CEB. Em conclusão, esses resultados indicam a possível ativação da via PI3K-Akt na progressão do CEB, com destaque para a proteína GSK3β como um possível biomarcador prognóstico, especialmente na predição de metástase. Mestre em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas

O cancro do pulmão é a principal causa de morte por cancro nos homens. O diagnóstico pode ser tardio se a primeira apresentação for através de lesões atípicas. Nódulos subcutâneos do couro cabeludo podem representar metástases de diferentes tumores. O carcinoma epidermóide do pulmão, embora raro, deve ser considerado quando essas lesões são encontradas. No caso apresentado, a evolução das lesões e a idade jovem do paciente sugeriram uma abordagem eficaz que levou ao diagnóstico. Lung cancer is the leading cause of death from cancer in men. The diagnosis may be delayed if atypical lesions are the first presentation. Subcutaneous nodules of the scalp may represent metastasis from various tumors. Small cell cancer of the lung, though rare, might be considered when lesions are found. In the case presented here, the evolution of the lesions and the young age of the patient suggested an effective approach that led to the diagnosis. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

A presença de linfonodos metastáticos é aspecto relevante no tratamento do câncer na cabeça e pescoço, resultando em 50% de redução na sobrevida. OBJETIVO: Avaliar o número de linfonodos removidos no esvaziamento cervical e sua relação com o prognóstico. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de 143 pacientes portadores de carcinoma epidermoide de língua e soalho bucal, cujo exame histológico evidenciou ausência de metástases linfonodais. Desses, 119 eram masculinos e 24 femininos, com idade média de 54 anos. Quanto ao sítio do tumor primário, 65 eram na língua e 78 no soalho bucal. A distribuição do estádio T foi de quatro T1, 84 T2, 36 T3 e 19 T4. Foram realizados 176 esvaziamentos cervicais, sendo unilateral em 110 casos e bilateral em 33. Desses, 78 radicais e 98 seletivos. Os pacientes foram separados em três grupos, de acordo com os percentis 33 e 66 do número de linfonodos ressecados. RESULTADOS: O número médio de linfonodos ressecados foi de 27, sendo 24 nos esvaziamentos seletivos e 31 nos completos. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes quando relacionado aos estádios T e N. CONCLUSÕES: O maior número de linfonodos dissecados no esvaziamento cervical identifica um grupo de melhor prognóstico nos casos pN0. The presence of metastatic lymph nodes is a relevant aspect in the treatment of head and neck cancer, bringing about a 50% reduction in survival. OBJECTIVE: To assess the number of lymph nodes removed in the neck dissection and their relationship with the prognosis. METHODS: A retrospective study involving 143 patients with tongue and mouth floor epidermoid carcinoma, which histological exam showed no lymph node metastases. Among those, 119 were males and 24 females, with mean age of 54 years. As to the primary tumor site, 65 were in the tongue and 78 in the mouth floor. T stage distribution was of four T1, 84 T2, 36 T3 and 19 T4. We carried out 176 neck dissections, unilateral in 110 cases and bilateral in 33. Of these, 78 were radical and 98 selective. The patients were broken down into three groups, according to the 33 and 66 percentiles of the number of lymph nodes resected. RESULTS: The mean number of resected lymph nodes was 27; 24 in selective dissections and 31 in the complete ones. We did not have statistically significant differences when associated to the T and N stages. CONCLUSIONS: The larger number of lymph nodes dissected in the neck dissection identifies the group of better prognoses among pN0 cases.

In view of anticancer activity of 7 β-acetoxywithanolide D (2) and 7β-16α-diacetoxywithonide D (3), isolated from the leaves of Acnistus arborescens (Solanaceae), five withanolide derivatives were obtained and their structures were determined by NMR, MS and IV data analysis. The in vitro anticancer activity of these derivatives was evaluated in a panel of cancer cell lines: human breast (BC-1), human lung (Lu1), human colon (Col2) and human oral epidermoid carcinoma (KB). Compounds 2a (acetylation of 2), 3b (oxidation of 3) and 2c (hydrogenation of 2) exhibited the highest anticancer activity against human lung cancer cells, with ED50 values of 0.19, 0.25 and 0.63 μg/mL, respectively.

A reconstrução esofágica é uma das mais complexas cirurgias do aparelho digestivo, principalmente quando realizada por técnicas minimamente invasivas. Esse procedimento está associado a inúmeras complicações, como deiscência de anastomose, quilotórax, necrose do tubo gástrico e fistulas. Relatamos o caso de um paciente com o diagnóstico de carcinoma epidermoide no terço distal do esôfago que foi submetido à uma esofagectomia por videotoracoscopia e laparoscopia. Durante o ato operatório, houve lesão do brônquio principal esquerdo, sendo necessária a correção cirúrgica imediata da lesão. No pós-operatório, o paciente evoluiu com insuficiência respiratória aguda e grande escape aéreo pelos drenos de tórax e pela ferida operatória cervical. Foi submetido à nova intervenção cirúrgica, através da qual se observou uma grande lesão na parede membranosa da traqueia, que foi corrigida com um retalho de músculo intercostal. Esophageal reconstruction is one of the most complex types of gastrointestinal surgery, principally when it is performed using minimally invasive techniques. The procedure is associated with various complications, such as anastomotic dehiscence, chylothorax, esophageal necrosis and fistulae. We report the case of a patient diagnosed with epidermoid carcinoma in the distal third of the esophagus. The patient was submitted to esophagectomy by video-assisted thoracoscopy and laparoscopy. During the operation, the left main bronchus was injured, and this required immediate surgical correction. In the postoperative period, the patient presented with acute respiratory failure and profuse air leak through the thoracic drains and through the cervical surgical wound. The patient underwent a second surgical procedure, during which a large lesion was discovered in the membranous wall of the trachea. The lesion was corrected with an intercostal muscle pedicle flap.

INTRODUÇÃO: A maioria dos pacientes com doença renal crônica terminal depende de hemodiálise (HD) para a manutenção de sua vida. A análise dos fatores que influenciam na sobrevida pode auxiliar na busca contínua por melhores resultados. MÉTODOS: Analisamos 1.009 pacientes tratados por HD crônica em três unidades de diálise de Santa Maria, RS, Brasil, durante 25 anos (1982-2007). RESULTADOS: A sobrevida (método de Kaplan-Meier) em 1, 2 e 5 anos foi de 91%, 84% e 64%, respectivamente. No modelo proporcional de Cox, tiveram influência estatisticamente significativa sobre o risco de mortalidade: idade ao iniciar HD (aumento de 4,5% por ano a mais; p = 0,0001), presença de diabetes (aumento de 56%; p = 0,001) e ano de início da HD (redução de 5,2% por ano mais tarde; p = 0,0001). A sobrevida foi significativamente melhor para pacientes que iniciaram HD de 1997 a 2007 do que para os que iniciaram de 1982 a 1996, tanto em diabéticos (54% versus 41% em 5 anos; p = 0,01) como não diabéticos (72% versus 65% em 5 anos; p = 0,045), embora, nestes, a idade tenha sido significativamente maior no período mais recente. CONCLUSÕES: A presença de diabete e cada ano a mais na idade determinaram risco significativamente aumentado. Cada ano subsequente do calendário trouxe um risco significativamente menor. Nos anos mais recentes, a melhora de sobrevida foi maior para pacientes diabéticos e idosos, sendo atribuída a avanços diagnósticos e terapêuticos e melhor qualidade global do programa dialítico. INTRODUCTION: Most patients with end-stage renal disease depend on hemodialysis (HD) for life maintenance. Analysis of factors influencing survival can assist in the continuous search for better results. METHODS: We analysed 1,009 patients treated with chronic HD in three dialysis units in the city of Santa Maria, RS, Brazil, for 25 years (1982-2007). RESULTS: Survival (Kaplan-Meier method) at 1, 2, and 5 years was 91%, 84%, and 64%, respectively. In Cox regression model, the variables with a statistically significant impact on mortality risk were: age at starting HD (increase of 4.5% per additional year; p = 0.0001), presence of diabetes (increase of 56%; p = 0.001), and year of beginning HD treatment (reduction of 5.2% for each subsequent year; p = 0.0001). Survival was significantly better for patients who started HD from 1997 to 2007 than for those who started from 1982 to 1996, for both diabetic (54% vs. 41% at 5 years; p = 0.01) and nondiabetic patients (72% vs. 65% at 5 years; p = 0.045), although nondiabetic patients were significantly older in the latter period. CONCLUSIONS: The presence of diabetes and each additional year in age led to significantly increased risk. Regarding the year of the beginning of the HD program, a significantly smaller risk was observed for each subsequent calendar year. The increase in survival achieved in more recent years was greater for diabetic and older patients. It was attributed to diagnostic and therapeutic improvements and better overall quality of the dialysis program.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:59:23Z No. of bitstreams: 1 S0034-72992009000200014.pdf: 247919 bytes, checksum: 2dd17ead85eb94fa5760d5116fde3ea2 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:59:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0034-72992009000200014.pdf: 247919 bytes, checksum: 2dd17ead85eb94fa5760d5116fde3ea2 (MD5) Previous issue date: 2009-04-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:56:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0034-72992009000200014.pdf: 247919 bytes, checksum: 2dd17ead85eb94fa5760d5116fde3ea2 (MD5) S0034-72992009000200014.pdf.txt: 16689 bytes, checksum: 36fbc6fed2b53274a5a55d2d45c9f9d6 (MD5) Previous issue date: 2009-04-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T14:04:22Z No. of bitstreams: 2 S0034-72992009000200014.pdf: 247919 bytes, checksum: 2dd17ead85eb94fa5760d5116fde3ea2 (MD5) S0034-72992009000200014.pdf.txt: 16689 bytes, checksum: 36fbc6fed2b53274a5a55d2d45c9f9d6 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T14:04:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0034-72992009000200014.pdf: 247919 bytes, checksum: 2dd17ead85eb94fa5760d5116fde3ea2 (MD5) S0034-72992009000200014.pdf.txt: 16689 bytes, checksum: 36fbc6fed2b53274a5a55d2d45c9f9d6 (MD5) Previous issue date: 2009-04-01 Atualmente, muito se discute a respeito da natureza pré-maligna do líquen plano bucal. OBJETIVO: O presente trabalho tem como objetivo analisar as alterações das células epiteliais presentes no líquen plano bucal, comparando-as com aquelas observadas no carcinoma epidermóide. MATERIAL E MÉTODO: Cortes histológicos de líquen plano bucal e carcinoma epidermóide, corados com hematoxilina-eosina, foram analisados por meio da microscopia de luz. RESULTADO: As alterações mais frequentemente observadas no líquen plano bucal foram aumento da relação núcleo/citoplasma (93,33%), espessamento da membrana nuclear (86,67%) e bi-ou multinucleação (86,67%). O teste t de Student (alfa=5%) revelou haver diferença estatisticamente significante entre o número médio de alterações celulares no líquen plano bucal (5,87±1,57) e no carcinoma epidermóide (7,60±1,81). Quanto aos tipos de alterações, o teste de qui-quadrado também revelou haver diferença estatisticamente significante entre as lesões avaliadas em relação às seguintes alterações celulares: hipercromatismo nuclear, mitoses atípicas, pleomorfismo celular e diferenciação celular anormal (p

Os fatores prognósticos histológicos podem colaborar para determinar a evolução desta neoplasia. OBJETIVO: Correlacionar a expressão imunoistoquímica do p53 e Ki-67 com idade, grau histológico, comprometimento de linfonodos e estadiamento patológico de pacientes com carcinomas epidermóides de laringe. MÉTODO: Foram avaliados trinta casos consecutivos de carcinomas epidermóides de laringe, submetidos à técnica de imunoistoquímica para verificar a expressão dos anticorpos p53 e Ki-67. RESULTADO: A idade média foi de 56,2 anos e a imunoexpressão dos marcadores foi mais observada no grupo com mais de 50 anos de idade, especialmente a do anticorpo Ki-67 (p=0,032). Não houve relação do p53 e Ki-67 com o comprometimento de linfonodos. O Ki-67 se expressou em 70% nos casos de alto grau histológico e 80% nos de baixo, enquanto o p53 em 70% apenas nos de alto grau. O estadiamento patológico mostrou que no grupo dos carcinomas avançados a expressão do p53 foi de 61,5%, enquanto o Ki-67 mostrou positividade para os casos precoces (100%) e avançados (73,1%). CONCLUSÃO: Não houve diferenças significantes entre a imunoexpressão do p53 e do Ki-67 em carcinomas epidermóides de laringe, exceto no grupo de pacientes com mais de 50 anos, onde a expressão do Ki-67 foi significativamente maior. Prognostic histological factors may contribute to determine the evolution of this neoplasia. AIM: To correlate p53 and Ki-67 immunohistochemical expression with age, histological degree, lymph node involvement and pathological staging in patients with laryngeal epidermoid carcinomas. METHODS: We assessed thirty consecutive cases of laryngeal epidermoid carcinomas submitted to immunohistochemistry to check the expression of p53 e Ki-67 antibodies. RESULTS: Mean age was of 56.2 years and the immunoexpression of the markers was observed in the group with more than 50 years of age, especially that o the ki-67 antibody (p=0.032). There was no relation between p53 and Ki-67 with lymph node involvement. Ki-67 was expressed in 70% of the high histology level cases and in 80% in the low histology ones; while p53 was of 70% only in the high level cases. Pathology staging showed that in the group of advanced carcinomas, p53 expression was of 61.5%, while Ki-67 proved positive for the early cases (100%) and advanced (73.1%). CONCLUSION: There were no significant differences between p53 and Ki-67 immunoexpression in laryngeal epidermoid carcinoma, except in the group of patients with more than 50 years of age, when Ki-67 expression was significantly higher. Universidade Luterana do Brasil Serviço de Anatomia Patológica Universidade Luterana do Brasil FFFCMPA Programa de Pós Graduação em Patologia FFFCMPA UFRGS Universidade Luterana do Brasil Serviço de Patologia UNIFESP Universidade de Pittsburgh Universidade Luterana do Brasil Serviço de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço UFRGS Departamento de Ciências Morfológicas UNIFESP SciELO

O tratamento clássico do carcinoma epidermóide das vias aéreas digestivas superiores (VADS) é a cirurgia, associada ou não à radioterapia pós-operatória. As recidivas loco-regionais constituem a principal falha no tratamento inicial e o diagnóstico precoce favorece a indicação de cirurgia de resgate. OBJETIVO: Análise descritiva dos dados demográficos e de estadiamento no resgate cirúrgico dos tumores de orofaringe. CASUÍSTICO E MÉTODOS: Estudo retrospectivo de 78 pacientes, submetidos à cirurgia em todos os casos e a radioterapia complementar em 37 destes. RESULTADOS: Predomínio do gênero masculino em 70 casos, com idade média de 54,2 anos e etnia branca em 54 pacientes. O pacientes foram estadiados em T3 e T4 em 38 casos. Dos 78 pacientes, 40 eram pescoço N0. Trinta e cinco pacientes desenvolveram recidiva loco-regional e à distância. Das recidivas loco-regionais, 17 deles foram submetidos ao resgate cirúrgico, sendo que 12 pacientes foram reestadiados na recidiva em T1; 2 em T2 e quanto ao N, 2 eram N2a e 2 eram N2b. A idade média dos pacientes submetidos ao resgate foi de 52,8 anos, com predomínio na etnia branca e gênero masculino. CONCLUSÃO: O resgate predominou em estádios I e II com controle da doença em 58,8%. The usual management of upper aero digestive tract squamous cell carcinoma is surgery associated or not to post surgical radiotherapy. Loco-regional relapses constitute the main failure of the initial treatment and early diagnosis justifies the indication of salvage surgery. AIM: Descriptive analysis of demographic data and staging for salvage surgery of oropharynx tumors. MATERIALS AND METHODS: We studied retrospectively 78 patients submitted to surgery in all cases; however, just 37 patients received post surgical radiotherapy. RESULTS: There was a predominance of males in 70 cases, with mean age of 54.2 years, and 54 patients were Caucasian. The patients were classified as T3 and T4 in 38 cases and 40 patients were classified as N0 neck. 35 patients developed loco-regional distant relapses. 17 patients were submitted to salvage surgery and 12 patients were reclassified as T1; 2 patients T2 and in relation to the clinical stage N, 2 patients were N2a and 2 patients N2b. The average age of the patients submitted to salvage surgery was 52.8 years, with predominance of male Caucasians. CONCLUSION: Clinical stage I and II were accorded salvage surgery.

O carcinoma epidermóide por se tratar de uma doença genética, apresenta dificuldades em relação ao seu tratamento. As vias de sinalização celular por controlarem os mecanismos responsáveis pela proliferação e sobrevivência da célula, são de extrema importância nos estudos da biologia do câncer e oncogênese. Aberrações cromossômicas que afetam a estrutura e a expressão de genes e proteínas que regulam componentes das vias de sinalização são diretamente correlacionadas com o desenvolvimento e progressão tumoral. Vários genes e proteínas vêm sendo avaliados na busca de um alvo terapêutico quimioterápico, algo pouco estudado em carcinomas epidermóides bucais. Este trabalho teve como objetivo analisar a influência do quimioterápico 17-AAG e do fator de crescimento epitelial (EGF) nos níveis das proteínas NFkB, Ciclina D1 e Cdk4 nas linhagens de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (HN6 e HN31) e no queratinócito imortalizado (HaCat). Este trabalho destinou-se também a estudar uma possível inter-relação entre as proteínas Metalotioneína e NFkB e suas interações com as proteínas Ciclina D1 e Cdk4 nas linhagens celulares HN6 , HN31 e (HaCat, para uma maior compreensão de seus efeitos nas vias de sinalização celular e conseqüente progressão do câncer). Para análise a respeito da localização e os níveis das proteínas MT, NFkB, Ciclina D1 e Cdk4 foram utilizados ensaios de imunofluorescência e western blot, respectivamente.Os resultados apontaram um melhor perfil apoptótico da linhagem HN31 frente ao tratamento com 17-AAG, apresentando diminuição significante dos níveis de NFkB e Ciclina D1, além de exibir importante decréscimo nos níveis de Cdk4. A proteína MT parece não sofrer ação do NFkB. A indução de proliferação celular realizada por EGF exerceu um aumento dos níveis das proteínas NFkB e Ciclina D1, sugerindo um papel importante das vias de sinalização estimuladas por EGF (Akt, NFkB e Ciclina D1) na progressão tumoral dessas linhagens.Por fim, a ocorrência de estímulo nos níveis da proteína MT por parte do EGF, sugeriram um importante papel do EGF e da MT na resistência a apoptose nas linhagens estudadas. Squamous cell carcinomas as a genetic diseases, presents certain difficulties in relation to their treatment. The process of cell signaling for overseeing the mechanisms responsible for cellular proliferation and survival are very important in studies of the biology of cancer and development. Chromosomal alterations affecting the structure and expression of genes and proteins that regulate the process of signaling components are directly correlated with the development and tumor progression. Several genes and proteins are being evaluated in the search for a biological marker that could help in the understanding of cancer as well as in its prognosis, and mainly in search of therapeutic target chemotherapy, something little studied in oral squamous cell carcinoma. This study aimed to examine the influence of chemotherapy 17-AAG and the epithelial growth factor (EGF) in the levels of proteins NFkB, Cyclin D1 and Cdk4 in strains of squamous cell carcinoma of the head and neck (HN6 and HN31) and immortalized in keratinocytes(HaCat). This work is also intended to explore a possible inter-relationship between the Metallothionein and NFkB proteins and their interactions with the proteins Cyclin D1 and Cdk4 in cell lines HN6, HN31 and (HaCat, to a greater understanding of its effects on pathways of cellular signaling and consequent progression of cancer. For analysis regarding the location and levels of the protein MT, NFkB, Cyclin D1 and Cdk4 were used tests of immunofluorescence and western blot. Results showed a better apoptotic profile of HN31 treated with 17-AAG, showing decrease levels of NFkB and Cyclin D1, with a important decrease in the levels of Cdk4. The metallothionin protein does not appear to suffer action of NFkB. The induction of cell proliferation conducted by EGF had increased levels of NFkB and Cyclin D1 proteins, suggesting an important role in the process of signaling stimulated by EGF (Akt, NFkB and Ciclina D1) in tumor progression of oral squamous cell carcinoma. The occurrence to stimulate the levels of metallothionein protein by the EGF, suggest an important role of EGF and MT in resistance to apoptosis in the studied cell lines.

INTRODUCAO: A galectina-3 (Gal-3) e uma lectina de mamiferos ligante de residuos b-galactosideos. Numerosos estudos tem mostrado que a Gal-3 apresenta importantes papeis na biologia tumoral, atuando em fenomenos como apoptose, metastase e transformacao maligna. No entanto, em carcinomas de cabeca e pescoco, a real significância da sua expressao ainda e pouco compreendida. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressao de Gal-3 em tumores de lingua induzidos experimentalmente em camundongos desafiados com o carcinogeno 4-nitroquinolona-1-oxido (4NQO). MATERIAL E METODOS: Quarenta e dois camundongos C57BL/6, machos, foram desafiados com 4NQO na agua de beber por 16 semanas e sacrificados em diferentes periodos depois do tratamento. Apos o sacrificio, as linguas foram removidas, processadas, coradas por hematoxilina e eosina (HE) e microscopicamente analisadas quanto a presenca de carcinoma. Ensaio imuno-histoquimico para deteccao do antigeno Gal-3 e analise descritiva da sua expressao nos tumores induzidos foram realizados. RESULTADOS: Ao final do experimento, foram produzidos 15 tumores. No tecido epitelial nao-neoplasico, forte imunorreatividade foi observada apenas na camada parabasal. Nas camadas mais superficiais a intensidade de marcacao foi mais fraca, e na camada basal variou de ausente a fraca. Todos os carcinomas bem diferenciados exibiram fraca marcacao, exceto nas areas queratinizantes. No unico caso de carcinoma pouco diferenciado, forte imunorreatividade para Gal-3 foi observada. CONCLUSAO: Nossos resultados descritivos mostram que a transformacao maligna e acompanhada de reducao da intensidade de expressao da Gal-3 e que o aumento da sua expressao com a perda da diferenciacao neoplasica sugere a sua vinculacao com agressividade tumoral.

Invasão carotídea por linfonodos metastáticos altera a abordagem dos tumores de cabeça e pescoço. OBJETIVO: Avaliação interobservadores de imagens de TC do envolvimento do complexo carotídeo por linfonodos metastáticos de neoplasias vias aero-digestivas superiores e estabelecimento de critérios de ressecabilidade cirúrgica. MATERIAL E MÉTODO: Estudo retrospectivo não-randomizado, de 99 pacientes com CEC com linfonodos metastáticos envolvendo o complexo carotídeo. Oitenta e seis casos eram homens e 13 mulheres, idade entre 32 a 76 anos. As imagens foram avaliadas por quatro especialistas sem conhecimento do estadiamento clínico. Os pacientes não receberam tratamento prévio. Quanto à extensão do envolvimento da circunferência da carótida, empregamos 2 classificações: simples (de 0 a 50% e de 51 a 100%), e complexa (de 0 a 25%; de 26 a 50%; de 51 a 75% e de 76 a 100%). O nível de concordância interobservadores foi aferido pelo índice Kappa (p < 0,05) e a força de concordância variou de desprezível à excelente. RESULTADOS: O índice Kappa foi moderado (0,53%) para a classificação simples e mínima (0,036) para a complexa. CONCLUSÃO: A TC mostrou baixa efetividade na avaliação de ressecabilidade quando do comprometimento do complexo carotídeo por linfonodos metastáticos de neoplasias malignas de cabeça e pescoço. Carotid involvement by metastatic lymph nodes changes the approach in head and neck tumors. AIM: To evaluate interobserver agreement by CT scan analysis regarding the involvement of the carotid artery by metastatic lymph nodes from squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract and its relation to resection criteria. MATERIALS AND METHODS: retrospective study of 99 CT images of patients with SCC were evaluated. Eighty-six were males and 13 females, with ages ranging from 32 to 76 years. Four radiologists, without any previous knowledge of the clinical stage, analyzed imaging results. No patients had received previous treatment and histological diagnoses were obtained through biopsy. The carotid artery invasion was classified as simple (0 to 50% and from to 100%), and complex (0 to 25%; 26 to 50%; 51 to 75% and 76 to 100%). The level of interobserver agreement was obtained through Kappa Index (p < 0,05) and the concordance power varied from despicable to excellent. RESULTS: The Kappa Index were moderate (0, 53%) for simple classification and minimum (0, 36%) for complex classification. CONCLUSIONS: The computed tomography showed low effectiveness in the evaluation of lymph node metastasis resection concerning carotid artery invasion.

O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço é responsável por 90% das neoplasias malignas, nesta região. Molecularmente, inúmeras vias de sinalização, ainda não muito bem compreendidas, são responsáveis pelo seu crescimento e invasão para tecidos vizinhos, além de metástases para órgãos distantes. Este trabalho destinou-se a avaliar o crosstalk entre as vias de sinalização do Wnt e PI3K, quando células de carcinoma epidermóide (HN6 e HN31) e queratinócitos imortalizados (HaCat), foram estimulados com 50nM Wortmannin (metabólito fúngico que mimetiza a função da PTEN) e 10ng/ml EGF (fator de crescimento epitelial). Para isto, proteínas-chave, pertencentes a estas vias, foram localizadas e quantificadas no interior celular: PTEN, ?-catenina, Akt, pAkt e Ciclina D1. As técnicas de imunofluorescência e western blot foram utilizadas, respectivamente, para observar a localização e os níveis destas proteínas, nos diferentes compartimentos celulares. Os resultados mostraram que a ativação da via do PI3K, pelo EGF, promoveu a proliferação celular, independentemente da via de sinalização do Wnt. Quando as células foram tratadas com wortmannin, houve depleção dos níveis citosólicos e totais de pAkt associada ao acúmulo citoplasmático de ciclina D1. Igualmente, não houve alteração nos níveis da proteína ?-catenina. Ademais, detectou-se a presença de PTEN nuclear em todas as linhagens estudadas. Desta forma, estas células de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço, apresentaram mecanismos de bloqueio e de ativação da proliferação celular, predominantemente, por atividade das proteínas PTEN (atividades citoplasmática e nuclear) e Akt, após o tratamento com wortmannin e EGF. Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) represents 90% of all head and neck malignancies. Cancer growth, invasion and metastasis are due to several signaling pathways that, unfortunately, are not completely understood. The aim of this study was the crosstalk evaluation between PI3K and Wnt signaling pathways in two different HNSCC cell lines (HN6 and HN31) and HaCat cell line (immortalized keratinocytes), treated with 50nM wortmannin and 10ng/ml EGF (epidermal growth factor). Western blot and imunofluorescence were performed in order to analyze Wnt, PTEN and PI3K signaling key target proteins: PTEN, Akt, CyclinD1 and ?-catenin. Results showed that ?-cateninindependent cellular proliferation was promoted by PI3K signaling pathway EGF-dependent activation. After wortmannin treatment, correlation between decreased phospho-Akt levels and cytosolic cyclin D1 accumulation was found. Also, all cell lines exhibited nuclear PTEN activity. Taking these results together, we conclude that the Cyclin D1 positive and negative modulations, after EGF and wortmannin treatments, were due to, respectively, Akt and PTEN proteins.

INTRODUÇÃO: A carcinogênese bucal é um processo multipassos no qual eventos genéticos promovem o rompimento de vias regulatórias normais que controlam funções celulares básicas. O carcinoma epidermóide de cavidade bucal (CECB) surge como conseqüência de múltiplos eventos moleculares induzidos pelos efeitos de vários carcinógenos influenciados por fatores ambientais contra um quadro de resistência ou suscetibilidade herdada geneticamente. OBJETIVO: Avaliar a importância clínica e morfológica da imunoexpressão das proteínas p53 e p16 na região do front invasivo de uma série de 35 casos rotineiramente processados de CECB. MATERIAL E MÉTODOS: Amostras de CECB primários tratados exclusivamente por cirurgia foram investigadas. O sistema TNM foi empregado para o estadiamento clínico dos pacientes. Para a gradação morfológica das lesões foi adotado o sistema de gradação do front invasivo. A técnica de imuno-histoquímica foi realizada nas lesões fixadas em formalina tamponada a 10% e emblocadas em parafina para identificação das proteínas p53 e p16. As contagens foram realizadas e submetidas a tratamentos estatísticos específicos. RESULTADOS: As taxas de imunolocalização para as proteínas p53 e p16 foram de 63% e 66%, respectivamente, nas 35 amostras de carcinoma estudadas. Não houve relação entre as expressões das proteínas p53 e p16 com os parâmetros clínico-morfológicos analisados. Não houve correlação entre a expressão imuno-histoquímica das proteínas p53/p16. CONCLUSÃO: A expressão das proteínas p53 e p16 não influenciou os parâmetros clínico-morfológicos analisados neste estudo e aparentemente não representa base molecular para o significado biológico da região do front invasivo tumoral. A ausência de forte correlação entre as expressões imuno-histoquímicas das proteínas p53 e p16 sugere que as mesmas podem participar de atividade biológicas do controle do ciclo celular por vias moleculares independentes. BACKGROUND: Oral carcinogenesis is a multistep process in which genetic events lead to the disruption of the normal regulatory pathways that control basic cellular functions. Epidermoid carcinoma of oral cavity (ECOC) appears as a consequence of multiple molecular events induced by the effects of several carcinogens influenced by environmental factors against a background of genetic resistance or susceptibility. Consequent genetic damage affects many chromosomes and genes, and the accumulation of these changes seems to lead to ECOC. OBJECTIVES: The aim of the present study was to assess the clinical and morphological value of p53 and p16 immunolocalization at the invasive tumor front in a representative series of 35 routinely processed ECOC. MATERIAL AND METHODS: Samples of ECOC were investigated in this study. TNM system was employed for clinical staging and the invasive front grading system was employed for morphological grading of the lesions. Immunohistochemical technique in paraffin-embedded and formalin-fixed tissues was utilized to immunolocalization of p53 and p16 proteins. Counts were performed and submitted to specific statistical treatments. RESULTS: p53 and p16 immunolocalizations were detected in 63% and 66%, respectively, of 35 carcinomas studied. No correlation was found between p53 and p16 expressions and clinico-morphological parameters statistically analyzed. No correlation was found between the relationship p53/p16 expressions. CONCLUSION: p53 and p16 immunolocalization did not influence the clinico-morphological parameters analyzed in this study and apparently do not represent a molecular basis for the biologic significance of the invasive tumor front. Lack of a strong correlation between p53 and p16 immunolocalization suggests that both could participate in biological activities in the cell cycle control by independent molecular pathways.

We describe the case of on squamous cell carcinoma in thyroglossal Duct cyst in a fifty-four years old patient showing persistance of the thyroglossal duct.We describe the diognosis methods followed, the treatment carried out and the present status of the illness.It is an excepcion that the thyroglossal duct cyst becomes malignant, as this only happens in o 1% of the cases, most of the times they ore papillary carcinomas and anaplastics carcinomas. Describimos el caso de un carcinoma epidermoide en uno paciente de cincuenta y cinco anos con persistencia del conducto tirogloso.Se describen los métodos diagnósticos, el tratamiento llevado o cabo y el estado actual de la enfermedad.Es muy poco frecuente, la malignización en un quiste tirogloso, ocurriendo este sólo en un 1% de los casos.Cuando este ocurre suelen ser carcinomas papilares y anaplásicos.

A gradação histológica das margens mais profundas do carcinoma epidermóide oral influencia diretamente na sobrevida do paciente, já que células neoplásicas nesse local mostram-se indiferenciadas e de grande valor prognóstico. OBJETIVO: A proposta desse estudo é correlacionar a classificação clínica TNM com as características histopatológicas (grau de queratinização, pleomorfismo nuclear, padrão de invasão e infiltrado linfoplasmocitário) e os escores histológicos de malignidade de 38 casos de carcinoma epidermóide oral nas áreas mais profundas da lesão. FORMA DE ESTUDO: Estudo clínico retrospectivo. MATERIAL E MÉTODO: O estudo foi baseado em uma revisão retrospectiva incluindo a observação histológica de 38 casos de carcinoma epidermóide oral dos arquivos do Hospital Dr. Luis Antônio, Natal-RN, Brasil. Com a análise dos prontuários médicos, foram obtidos os dados referentes à classificação clínica TNM. A gradação histológica de malignidade foi realizada na área invasiva do tumor por dois patologistas em secções histológicas de 3 µm de espessura coradas pela hematoxilina e eosina. Para as análises estatísticas foram aplicados os testes paramétricos (ANOVA) e não-paramétricos (Tukey; Pearson; Qui²). RESULTADOS: Foi encontrada correlação estatisticamente significante do estadiamento clínico TNM com os escores histológicos de malignidade (p= 0,001) e com os parâmetros histológicos isolados tais como: pleomorfismo nuclear (p= 0,016) e grau de queratinização (p= 0,025). Além disso, houve também uma correlação estatisticamente significante entre infiltrado linfoplasmocitário (p= 0,016) e pleomorfismo nuclear (p= 0,004) com a classificação clínica TNM quando agrupada em duas séries: TNM-I/II e III/IV. CONCLUSÕES: A classificação clínica TNM teve uma correlação estatisticamente significante com grau de queratinização, pleomorfismo nuclear e infiltrado linfoplasmocitário, assim como com os escores médios de malignidade. Esses resultados altamente significantes indicam que as áreas invasivas podem ser primariamente responsáveis pelo comportamento clinico do tumor e isso pode ser imprescindível para a escolha da terapia para o carcinoma epidermóide oral. Histological staging of deep invasive margin of oral squamous cell carcinoma has a significant influence on survival of patients since the tumor cells are more poorly differentiated in this area and have high prognostic value. AIM: the purpose of the present study is to correlate TNM clinical classification with histopathologic characteristics (degree of keratinization, nuclear pleomorphism, invasion pattern and lymphoplasmocytic infiltrate) and histologic malignancy scores in 38 cases of oral epidermoid carcinoma in the lesion's deepest areas. STUDY FORM: Retrospective clinical study. MATERIAL AND METHOD: This is a retrospective study based on histological review of 38 cases of oral squamous cell carcinoma selected from the medical files of Hospital Dr. Luis Antonio, Natal - Rio Grande do Norte, Brazil. TNM clinical classification data were obtained from the analysis of the medical records. Two pathologists performed histological malignancy staging on routine 3 µm-thick sections of invasive tumor areas stained with hematoxylin and eosin. For statistical analysis, parametric (ANOVA) and non-parametric tests (Tukey; Pearson; Chi²) were employed. RESULTS: We found significant correlation between TNM clinical staging and malignancy mean score (p= 0.001) and histopathologic parameters, such as nuclear pleomorphism (p= 0.016) and degree of keratinization (p= 0.025). Furthermore, there were also statistically significant correlations between lymphocytic infiltration (p= 0.016) and nuclear pleomorphism (p= 0.004) with TNM classification when grouped in two series: TNM I/II and III/IV. CONCLUSION: TNM classification, as well as malignancy mean score, had statistically significant correlation with degree of keratinization, nuclear pleomorphism and lymphocytic infiltration. These highly significant results indicated that histologically invasive areas may be primarily responsible for the clinical behavior of the tumor, and this may be important for the therapy of choice for oral squamous cell carcinoma.

The tumors of the lips are about 15% of all head and neck neoplasms, and 25 to 30% of all oral cavity tumors. It also corresponds to 20% and malignant tumors of the respiratory and high digestive tracts. The lower lip is the most frequent site of lesions and 90% of the cases occurs in males, with 5:1 in comparison to female gender. It is rare in blacks and children. In order to demonstrate the benign and malignant tumors of the lips' behavior, in patients attended and treated at Centro de Oncologia / Hospital Universitário Oswaldo Cruz / Universidade de Pernambuco's Head and Neck Surgery Service, between january 1975 and january 2003 (period of 28 years), researching the data on their files. Within the 403 (100%) cases, sex, age, clinical and histological features, diagnosis, treatment and prognosis were analyzed and compared with the literature review. In conclusion, the lip malignant tumors showed a prevalence to male gender (59%), to 5th, 6th and 7th decades of life and the chosen therapeutic modality must be the surgical treatment. Os tumores dos lábios correspondem a aproximadamente 15% de todas as neoplasias do segmento cabeça e pescoço e a 25 a 30% de todos os tumores da cavidade oral. Correspondem ainda a 20% dos tumores malignos do trato respiratório e digestivo alto. Acometem geralmente o lábio inferior e 90% dos casos ocorrem no sexo masculino, com 5:1 em relação ao sexo feminino. São raros em negros e crianças. O objetivo do presente estudo retrospectivo é demonstrar o comportamento dos tumores benignos e malignos dos lábios de pacientes atendidos e tratados no Serviço de Cabeça e Pescoço do Centro de Oncologia (CEON) do Hospital Universitário Oswaldo Cruz (HUOC) - Universidade de Pernambuco (UPE), de janeiro de 1975 a janeiro de 2003 (período de 28 anos), através do levantamento dos dados de seus prontuários, utilizando-se um formulário próprio para coleta. No total de 403 casos (100%), foram analisados os indicadores gênero, faixa etária, aspectos clínicos, histopatológicos, diagnóstico, tratamento, prognóstico, e comparou-se os referidos indicadores com os apresentados na revisão da literatura realizada. Concluímos que os tumores malignos dos lábios apresentaram-se predominantes no sexo masculino (59%), nas 5ª, 6ª e 7ª décadas de vida e o tratamento de eleição para a referida patologia foi o cirúrgico.

O carcinoma epidermóide de lábio geralmente é diagnosticado em fase inicial e as metástases linfonodais são pouco freqüentes. OBJETIVO: Avaliar a incidência e a localização das metástases linfonodais no carcinoma epidermóide de lábio. FORMA DE ESTUDO: Estudo retrospectivo, série de casos. CASUÍSTICA E MÉTODO: Revisão de prontuários de 78 pacientes com carcinoma epidermóide de lábio, sem tratamento prévio, atendidos no período de 1990 a 2001. Foi avaliada a relação do tamanho do tumor primário, grau de diferenciação e comprometimento da comissura labial com a presença de metástases linfonodais, bem como a localização das metástases. RESULTADOS: As metástases linfonodais foram observadas em 7% dos tumores até 3 cm e em 41% nos tumores maiores do que 3 cm (p=0,002). Dez pacientes apresentavam metástases, sendo que todos estes tinham metástases no nível I e apenas 2 tinham metástases em outros níveis. Os pacientes submetidos ao esvaziamento eletivo apresentavam metástases apenas no nível I. CONCLUSÃO: As metástases são infreqüentes nos tumores menores do que 3 cm. Quando presentes, as metástases habitualmente acometem o nível I, portanto o esvaziamento suprahioideo pode ser indicado no tratamento eletivo do pescoço.

Este trabalho teve como objetivo correlacionar aspectos radiográficos como, localização e extensão do tumor, infiltração óssea e de tecidos moles e destruição das corticais, obtidos nas radiografias panorâmicas com os encontrados nas tomografias computadorizadas (TCs). Os aspectos radiográficos de 48 pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinomas epidermóides, localizados em várias regiões do complexo buco-maxilo-facial, foram analisados por 4 radiologistas. As radiografias panorâmicas e as tomografias computadorizadas foram realizadas nos hospitais e clínicas da Universidade de Iowa (EUA), FUNDECTO - USP e Hospital Universitário da Universidade de São Paulo (SP, Brasil). Como resultados, obtivemos a grande limitação da radiografia panorâmica em determinar a localização e extensão do tumor, com delimitações bastante imprecisas da lesão. Já as TCs ofereceram resultados mais direcionados como: invasão do tumor em direção a estruturas moles adjacentes, extensão da destruição óssea, bem como a profundidade da lesão, que foram confirmados com os achados cirúrgicos. Concluímos que a tomografia computadorizada demonstrou ser uma técnica bastante sensível na detecção do comprometimento ósseo e do envolvimento de tecidos moles, proporcionando, assim, o auxílio no diagnóstico e no planejamento do tratamento. No entanto, a radiografia panorâmica foi muito pouco sensível e eficaz, por mostrar apenas margens imprecisas e pouco nítidas da lesão, não avaliando o envolvimento de tecidos moles. The purpose of this work was to compare radiographic findings, such as localization and extension of tumors toward the bone and soft tissues, in panoramic radiography and computed tomography (CT). Four radiologists assessed the radiographic findings of 48 patients with the histopathological diagnosis of squamous cell carcinoma in different sites of the maxillofacial region. Panoramic radiographs and computed tomographs were obtained at the University of Iowa Hospitals and Clinics, at FUNDECTO - USP and at the hospital of the University of São Paulo (USP). We observed a considerable limitation of the panoramic radiography in determining the localization and extension of tumors, since it revealed unclear delimitations. Regarding CT, better results were obtained: it was possible to observe the invasion of the tumor toward adjacent soft tissues, as well as the extension of bone destruction and the depth of the lesion, which were confirmed by surgical findings. We concluded that computed tomography demonstrated to be a sensitive radiographic technique for the detection of the involvement of bone and soft tissues, contributing for a more precise diagnosis, surgical planning and intervention. On the other hand, panoramic radiography was considered less sensitive and less efficient than CT, since it shows only unclear borders of the lesions and is not able to assess the involvement of soft tissues.

The number of organ transplantation has increasing worldwide. Several authors have reported an increase in cancer incidence in these patients. There is a marked increase of a variety of tumors. However, common cancers seen in the general population showed no increase. The authors describe a case of a 42-year-old male with alcoholic cirrhosis who underwent orthotopic liver transplantation. The patient developed an uncommon solid tumor two years post transplantation, an epidermoid carcinoma of the pharynx. Radical radiotherapy of the palate was performed and no change was made in immunosuppression therapy. Ten months later the patient is doing well with no evidence of local recurrence or metastatic disease.

Estudou-se a prevalência do papilomavírus humano (HPV) em 228 mulheres portadoras de lesões em cérvice uterina, atendidas no Instituto Ofir Loiola, em Belém, Pará, no período de março de 1992 a maio de 1996. As pacientes foram submetidas à biópsia de colo uterino, sendo o material encaminhado para histopatologia e pesquisa de HPV por PCR e hibridização por dot-blot. Distribuíram-se as participantes em três grupos, conforme diagnóstico histopatológico. O grupo A constituiu-se de 155 mulheres com carcinoma epidermóide invasor ou com adenocarcinoma, o grupo B de 54 portadoras de neoplasia intra-epitelial cervical grau II ou III, e o grupo C de 19 pacientes com cervicite crônica. Observaram-se prevalências de HPV em 70,3%, 63,0% e 36,8% das mulheres dos grupamentos A, B e C, respectivamente, sendo o HPV 16 registrado em 60,4% das amostras positivas do grupo A e 54,5% daquelas do grupo B. Os tipos 16, 18 e 33 representaram 71,4% dos detectados no grupo C. It was studied the prevalence of human papillomavirus (HPV) among 228 women with lesions of uterine cervix attending the Ofir Loiola Institute, in Belem, Para, from March 1992 to May 1996. Histopathological examination was performed with all cervical biopsy samples obtained from these patients. In addition, specimens were analysed by both polimerase chain reaction and dot-blot hybridization to detect HPV DNA. The patients were assigned to three groups, according to the diagnosis made by histopathology, as follows: A, including 155 women suffering from invasive epidermoid carcinoma or adenocarcinoma; B, 54 patients having either cervical intraepithelial neoplasia grade II or III; and C, involving 19 women with chronic cervicitis. The prevalence rates of HPV in groups A, B and C were 70.3%, 63% and 36.8% respectively. HPV 16 accounted for 60.4% and 54.5% of types identified in groups A and B, respectively. Altogether HPV types 16, 18 and 33 were detected in 71.4% of positive patients belonging to group C.

This paper presents a review of the literature and a case report about verrucous carcinoma of the oral mouth. It is stressed the importance in the correct diagnosis and biopsy procedure in order to reach a precise final diagnosis., Este trabalho tem o propósito de apresentar uma revisão da literatura sobre o carcinoma verrucoso, e apresentar um caso desta lesão para chamar a atenção sobre alguns aspectos deste tumor como a importância do diagnóstico clínico bem orientado, assim como um planejamento criterioso para a execução da biópsia, passos importantes para um correto diagnóstico.

Para verificar uma possível associação entre o carcinoma epidermóide de terço médio de esôfago e os hábitos de beber e fumar, foi realizado um estudo tipo caso-controle no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto, no período de agosto de 1980 a outubro de 1981. Entre 25.661 pacientes atendidos nesta instituição, 21 tiveram o diagnóstico deste tipo de neoplasia. Eles foram considerados casos e pareados individualmente com 57 controles (razão de pareamento de 1:3) em relação às variáveis: sexo, idade, cor, procedência, residência, profissão, nível sócio-econômico e o hábito de beber ou fumar. Foi encontrada associação estatisticamente significativa entre o carcinoma epidermóide de terço médio do esôfago e o alcoolismo, com risco relativo de 26,7. Este valor é maior que os encontrados em outras partes do mundo, referentes à associação com o câncer de esôfago em geral. Em relação ao tabagismo, não foi encontrada associação significativa: o risco relativo obtido foi de 1,9. A case-control study was planned to show a possible association between middle third squamous esophageal cancer and the use of alcohol and tobacco. The study was conducted at the outpatient department of the University Hospital, Medical School of Ribeirão Preto during the years 1980/1981. Among 25,661 patients, 21 were diagnosed as middle third squamous esophageal cancer and 57 were chosen as controls. The controls were selected in a 3:1 ratio. The following item were matched: age, sex, residence, race, socioeconomic status, profession and use of tobacco and alcohol. An association between middle third squamous esophageal cancer and alcoholism was found (relative risk = 26.7) (p < 0.01). The present investigation failed to shown any association between that pathology and tobacco (relative risk = 1.9) (p > 0.10).