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Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Obesity is a disease that has a multifactorial etiology that can lead to the triggering of several other diseases such as hypertension, atherosclerosis and diabetes. In addition, the expansion of adipose tissue has led to harmful consequences not only in this tissue, but in a systemic way. In this sense, the search for strategies that reduce body adiposity, such as physical exercise and dietary interventions, have been investigative targets in several studies. Thus, this study aimed to determine the concentrations of inflammatory markers in visceral adipose tissue and skeletal muscle, to verify changes in body mass and adipocyte size in obese rats after continuous moderate-intensity training (MICT) and/or dietary intervention. After eight weeks of obesity induction through the consumption of a palatable high-fat diet (HFD), twenty male Wistar rats were divided into four groups: control rats fed with HFD (HFD-SED); obesity rats fed with HFD and submitted to MICT (HFD-MICT); obesity rats that were submitted to a nutritional intervention by switching HFD to chow-diet (CD-SED); and obesity rats that were submitted to MICT and nutritional intervention by switching HFD to chow-diet (CD-MICT). All animals in the training groups were submitted to MICT with an intensity of 50-80% of Vmax, three times a week, for 8 weeks. The gastrocnemius muscle (GAST) and mesenteric adipose tissue (mWAT) were collected to quantify TNF-α, IL-6 and IL-10 through enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Additionally, retroperitoneal (rWAT) and epididymal (eWAT) adipose tissue were collected and weighed. The body mass was recorded before and after the experimental protocol and mWAT adipocyte morphology was assessed using histological analysis. The results showed that the HFD-SED presented higher body mass, higher concentrations of inflammatory markers in mWAT and an increase in adipocyte size and other obesity parameters. The CD-SED and CD-MICT groups showed reductions in body mass, relative weight of visceral fat deposits, adipocyte area of mWAT, and increased maximal exercise capacity. Furthermore, there was a reduction in the concentrations of TNF-α, IL-6 and IL-10 in these groups in mWAT, but not in GAST. In addition, the CD-MICT group showed high values for the IL-10/TNF-α ratio in mWAT. Finally, we conclude that an eight-week dietary intervention independently or associated with MICT are effective in reducing some of the deleterious effects caused by obesity. A obesidade é uma doença que possui uma etiologia multifatorial que pode levar ao desencadeamento de diversas outras doenças como hipertensão, aterosclerose e diabetes. Além disso, a expansão do tecido adiposo tem levado a consequências nocivas não somente neste tecido, mas de maneira sistêmica. Neste sentido, a busca por estratégias que reduzam adiposidade corporal como o exercício físico e as intervenções dietéticas, têm sido alvos investigativos em diversos estudos. Desta forma, este estudo teve como objetivo determinar as concentrações de marcadores inflamatórios no tecido adiposo visceral e músculo esquelético, verificar as alterações na massa corporal e na área de adipócitos em ratos obesos após o treinamento contínuo de intensidade moderada (MICT) e/ou intervenção dietética. Após oito semanas de indução à obesidade através do consumo de dieta hiperlipídica palatável (HFD), vinte ratos Wistar foram subdivididos em quatro grupos: grupo obeso controle (HFD-SED); grupo obeso que recebeu o treinamento com MICT (HFD-MICT); grupo intervenção dietética através do retorno no consumo de dieta padrão (CD) (CD-SED); e grupo intervenção dietética através do retorno no consumo de CD e que recebeu a intervenção com o MICT (CD-MICT). Todos os animais dos grupos de treinamento foram submetidos ao MICT com intensidade de 50-80% do Vmáx, três vezes por semana, durante 8 semanas. O músculo gastrocnêmio (GAST) e o tecido adiposo mesentérico (mWAT) foram coletados para quantificar TNF-α, IL-6 e IL-10, por meio de Ensaio Imunoenzimático (ELISA). Adicionalmente, o tecido adiposo retroperitoneal (rWAT) e epididimal (eWAT) foram coletados e pesados. A massa corporal foi registrada antes e após o protocolo experimental e a morfologia dos adipócitos do mWAT foi avaliada por meio de análise histológica. Os resultados mostraram que o grupo HFD-SED apresentou maior massa corporal, maiores concentrações de marcadores inflamatórios no mWAT , aumento na área de adipócitos e demais parâmetros de obesidade. O grupos CD-SED e CD-MICT apresentaram reduções da massa corporal, peso relativo dos depósitos de gordura visceral, área de adipócitos do mWAT, e aumento na capacidade máxima de exercício. Além disso, houveram reduções nas concentrações de TNF-α, IL-6 e IL-10 frente aos tratamentos no mWAT, mas não em GAST. Além disso, o grupo CD-MICT apresentou valores elevados para a razão IL-10/ TNF-α no mWAT. Finalmente, concluímos que oito semanas intervenção dietética de maneira independente ou combinada ao MICT são eficazes em reduzir alguns dos efeitos deletérios causados pela obesidade. 131213/2020-2

O estresse oxidativo, devido à obesidade, desempenha um papel prejudicial no microambiente testicular e nos parâmetros do esperma. Esse comprometimento do potencial reprodutivo desencadeia uma sucessão de eventos que são prejudiciais às células testiculares, culminando na infertilidade. No presente estudo, exploramos o impacto de uma dieta hipercalórica em camundongos BALB/c machos como uma condição para desencadear danos ao processo espermatogênico e testamos o efeito antioxidante da espécie comercial Aspalathus linearis (Rooibos). Para isso, foi utilizada dieta hipercalórica (4,4 Kcal / g) composta por 74,2% de carboidratos, 5,8% de gordura e 20% de proteína nos animais divididos em 3 grupos (n = 8): Controle, HC (dieta hipercalórica e água) e HCR (dieta hipercalórica e Rooibos). Parâmetros morfométricos testiculares, dosagens enzimáticas, viabilidade celular e histopatologia tubular foram avaliados. O peso corporal aumentou em animais HCR nas semanas 3, 4 e 8, respectivamente. As análises morfométricas testiculares indicaram diminuição da altura do epitélio seminífero, com aumento do diâmetro tubular do grupo HCR, indicando alterações nas células germinativas. Os níveis de catalase foram menores em HC e HCR, enquanto os níveis de proteína carbonilada diminuíram em HC. As alterações registradas podem ser consideradas como uma resposta inicial aos danos causados pela dieta hipercalórica às células germinativas. Portanto, apesar de considerar o tempo de exposição à dieta relativamente curto, estimamos que ele induz estresse oxidativo capaz de afetar o epitélio seminífero e que a infusão de A. linearis comercial não demonstra benefício potencial na preservação celular. Oxidative stress due to obesity plays a detrimental role in the testicular microenvironment and sperm parameters. This impairment of reproductive potential triggers a succession of events that are harmful to testicular cells, culminating in infertility. In the present study, we explored the impact of a hypercaloric diet in male BALB/c mice as a condition to trigger damage to spermatogenesis. Hence, we have tested the antioxidant effect of the commercial species Aspalathus linearis (Rooibos). To do so, we used a hypercaloric diet (4.4 Kcal/g) composed of 74.2% carbohydrates, 5.8% fat and 20% protein in animals divided into 3 groups (n=8): Control, HC (hypercaloric diet and water) and HCR (hypercaloric diet and Rooibos). Testicular morphometric parameters, enzyme dosages, cell viability and tubular histopathology were evaluated. Body weight increased in HCR animals at weeks 3, 4 and 8, respectively. Testicular morphometric analyzes indicated decreased seminiferous epithelium height, with an increase in the tubular diameter of the HCR group, indicating germ cell’s alterations. Catalase levels were lower in HC and HCR, while carbonyl protein was decreased in HC. The changes recorded may be considered as an initial response to the damage caused by the hypercaloric diet to the germ cells. Therefore, despite considering the time of exposure to the diet relatively short, we estimate that it induces oxidative stress capable of affecting the seminiferous epithelium and that the infusion of commercial A. linearis do not demonstrate a potential benefit in cell preservation.

Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2021-07-30T18:55:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) arthur_rocha_gomes.pdf: 2734053 bytes, checksum: eaf3c3e2580dcf0082be16a2bba8bd11 (MD5) Approved for entry into archive by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2021-07-30T19:02:34Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) arthur_rocha_gomes.pdf: 2734053 bytes, checksum: eaf3c3e2580dcf0082be16a2bba8bd11 (MD5) Made available in DSpace on 2021-07-30T19:02:34Z (GMT). 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Este efeito modulat?rio est? relacionado ao potencial de atenua??o ou hiporresponsividade da resposta imunol?gica ap?s subsequentes aplica??es do LPS, levando a um efeito de toleriza??o ao LPS. No entanto, estudos que abordam os efeitos da reexposi??o ao LPS em associa??o com a dieta materna hiperlip?dica durante a gesta??o e lacta??o sobre o comportamento de ratos adolescentes ainda s?o escassos. Portanto, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito protetor da toler?ncia ao LPS sobre os par?metros neuroinflamat?rios, do estado redox e comportamento (mem?ria e ansiedade) na prole adolescentes de ratas Wistar tratadas com dieta hiperlip?dica durante a gesta??o e lacta??o. Inicialmente 40 ratas Wistar f?meas foram colocadas em caixas com a presen?a de ratos machos para cruzamento. Com a confirma??o da c?pula, as f?meas foram destinadas ao alojamento isolado nas gaiolas, sendo definido esse como o dia ?zero? da gravidez (GD0). A partir do GD0 as f?meas receberam dieta padr?o (n = 20; ra??o Nuvilab?) ou dieta hiperlip?dica (n = 20; ra??o Nuvilab acrescida de banha de porco). No GD8 as ratas gestantes receberam via intraperitoneal ve?culo (salina) ou LPS (0,1mg.kg-1), tratamentos que se repetiram no GD10 e GD12. No 21? dia de lacta??o ocorreu o desmame da prole, que foi redistribu?da (de acordo com a dieta e o tratamento das suas respectivas m?es) isoladamente nas gaiolas, formando os grupos: Controle ? filhotes das m?es que receberam dieta padr?o e aplica??o intraperitoneal de salina (n = 60); Lipopolissacar?deo (LPS) ? filhotes das m?es que receberam dieta padr?o e aplica??o intraperitoneal de LPS (n = 60); Hiperlip?dica (HP) ? filhotes das m?es que receberam dieta hiperlip?dica e aplica??o intraperitoneal de salina (n = 60); Lipopolissacar?deo + Hiperlip?dica (LPS+HP) ? filhotes das m?es que receberam dieta hiperlip?dica e aplica??o intraperitoneal de LPS (n = 60). Ap?s o desmame, todos esses animais (prole) receberam, at? o 50? dia de vida, dieta padr?o e ?gua ad libitum. Entre o 42? e o 49? dia de vida, a prole de machos adolescentes realizou os testes comportamentais de mem?ria (reconhecimento de objetos de curto e longo prazo), ansiedade (labirinto em cruz elevado, campo aberto, transi??o claro-escuro) e capacidade motora (rotarod). Parte dos animais foram eutanasiados no 21? dia de vida (n = 6 por grupo), enquanto o restante foi eutanasiado no 50? dia. Nesse momento foram retirados o c?rtex pr?-frontal, o hipocampo e a am?gdala para avalia??o de citocinas pr? (IL-1?, IL-6, TNF-?) e anti-inflamat?rias (IL-10), e dos n?veis de fator neurotr?fico derivado do enc?falo - BDNF (este apenas no hipocampo). Al?m disso, foram avaliadas nessas estruturas o estado redox, atrav?s da capacidade antioxidante (m?todo FRAP), enzimas antioxidantes (catalase, super?xido dismutase, glutationa peroxidase) e marcadores do estresse oxidativo (m?todo TBARS e prote?na carbonilada). A prole HP demonstrou aumento de IL-6 no hipocampo aos 21 dias de vida, enquanto que os animais LPS+HP reportaram eleva??o dos n?veis de IL-10. No 50? dia foram observados maiores n?veis de IL-10 no hipocampo dos animais LPS+HP, preserva??o dos seus n?veis na am?gdala, e menores concentra??es dessa citocina na am?gdala da prole HP. Em rela??o ao estado redox no 50? dia de vida, foi reportado melhora na capacidade antioxidante no c?rtex pr?-frontal, hipocampo e na am?gdala dos animais do grupo LPS+HP. Os resultados das dosagens de citocinas indicam que a prole HP desenvolveu um estado neuroinflamat?rio. Enquanto isso, o grupo LPS+HP demonstrou uma prote??o nas regi?es do hipocampo e da am?gdala, devido ao aumento (hipocampo) ou preserva??o (am?gdala) dos n?veis de IL-10, al?m da eleva??o de enzimas antioxidantes. A IL-10 regula a ativa??o glial e est? relacionada com um efeito compensat?rio para conten??o da inflama??o, estando tamb?m associada a melhora de processos cognitivos e na preven??o de doen?as neuropsiqui?tricas. Nos testes comportamentais, o grupo HP reportou preju?zos na mem?ria de curto prazo e desenvolvimento de comportamento tipo-ansioso. Em contrapartida, a mem?ria dos animais LPS+HP foi preservada e nenhum comportamento tipo-ansiedade foi observado nesse grupo. Esses resultados indicam que o efeito de toleriza??o promovido pela reexposi??o ao LPS nas m?es que receberam dieta hiperlip?dica foi capaz de modular o estado neuroimune do hipocampo e da am?gdala da prole LPS+HP, o que preveniu altera??es comportamentais na mem?ria e ansiedade na adolesc?ncia desses animais. Tese (Doutorado) ? Programa Multic?ntrico de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2021. During the embryonic and neonatal periods, the fetus/neonate brain system is in full development, being very susceptible to environmental interference. Among these interfering factors, exposure to a high-fat maternal diet shows to be capable of promoting offspring neuroinflammation and, consequently, changes in behavior throughout life. In contrast, maternal exposure to low and consecutive doses of lipopolysaccharide (LPS) has emerged in the literature as an alternative for modulating the neuroimmune state. This modulatory effect is related to the potential for attenuation or hyporesponsiveness of the immune response after subsequent applications of LPS, leading to an effect of LPS tolerance. However, studies addressing the effects of reexposure to LPS in association with the high-fat maternal diet during gestation and lactation on the behavior of adolescent offspring are scarce. Therefore, the aim of this study was to evaluate the protective effect of LPS tolerance on neuroinflammatory parameters, redox status and behavior (memory and anxiety) in the adolescent offspring of Wistar rats treated with a high-fat diet during gestation and lactation. Initially, 40 female Wistar rats were placed in boxes with the presence of male rats. With the confirmation of the copulation, the females were sent to the isolated housing in the boxes, being defined this as the ?zero? day of gestation (GD0). From GD0, females received a standard diet (n = 20; Nuvilab? diet) or a high-fat diet (n = 10; Nuvilab diet plus lard). From GD8, pregnant rats received intraperitoneal vehicle (saline) or LPS (0.1mg.kg-1), treatments that were repeated in GD10 and GD12. On the 21st day of lactation, the offspring was weaned, which was redistributed (according to the diet and treatment of their respective dams) separately in the boxes, forming the groups: Control ? male offspring of the dams who received a standard diet (Nuvilab) and intraperitoneal saline application (n = 60); Lipopolysaccharide (LPS) ? male offspring of the dams who received a standard diet (Nuvilab) and intraperitoneal LPS (n = 60); High-fat (HP) ? male offspring of the dams who received a high-fat diet and intraperitoneal saline application (n = 60); Lipopolysaccharide + High-fat (LPS+HP) male offspring of the dams who received a high-fat diet and intraperitoneal LPS application (n = 60). All of these animals received, until the 49th day of life, a standard diet and water ad libitum. Between the 42nd and 49th day of life, the male adolescent offspring underwent behavioral tests of memory (object recognition; short- and long-term memory), anxiety (elevated plus maze, open field, light-dark test) and motor ability (rotarod). Part of the offspring was euthanized on the 21st day of life (n = 6 per group), while the rest were euthanized on the 50th day. At this moment, the prefrontal cortex, hippocampus and amygdala were removed for evaluation of pro- (IL-1?, IL-6, TNF-?) and antiinflammatory (IL-10) cytokines, and the levels of neurotrophic factor derived of the brain - BDNF (hippocampus only). In addition, the redox state was evaluated in these structures, through the antioxidant capacity (FRAP method), antioxidant enzymes (catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase) and oxidative stress markers (TBARS method and carbonylated protein). The HP offspring showed an increase in IL-6 in the hippocampus at 21 days of life, while the LPS+HP animals reported an increase in IL-10 levels. On the 50th day, higher levels of IL-10 were observed in the hippocampus of LPS + HP animals, preservation of their levels in the amygdala, and lower concentrations of this cytokine in the amygdala of the offspring HP. Regarding the redox state on the 50th day of life, an improvement in the antioxidant capacity in the prefrontal cortex, hippocampus and amygdala of animals in the LPS+HP group was reported. The results of the cytokine measurements indicate that the HP offspring developed a neuroinflammatory state. Meanwhile, the LPS+HP group showed protection in the regions of the hippocampus and amygdala, due to the increase (hippocampus) or preservation (amygdala) of IL-10 levels, in addition to the elevation of antioxidant enzymes. IL-10 regulates glial activation and is related to a compensatory effect to contain inflammation, and is also associated with the improvement of cognitive processes and the prevention of neuropsychiatric diseases. In behavioral tests, the HP group reported impairments in short-term memory and the development of anxiety-like behavior. In contrast, the memory of the LPS+HP animals was preserved and no anxiety-like behavior was observed in this group. These results indicate that the tolerance effect promoted by reexposure to LPS in dams who received a high-fat diet was able to modulate the neuroimmune status of the hippocampus and amygdala of the LPS+HP offspring, which prevented behavioral changes in memory and anxiety in these adolescent animals.

Submitted by Kalina CB/A (kalikros2@gmail.com) on 2021-07-27T20:09:14Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Renata Spezani de Souza - 2020 - Completa.pdf: 2501601 bytes, checksum: 4dba0e54a4d9f44c980530a34d08440e (MD5) Made available in DSpace on 2021-07-27T20:09:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Renata Spezani de Souza - 2020 - Completa.pdf: 2501601 bytes, checksum: 4dba0e54a4d9f44c980530a34d08440e (MD5) Previous issue date: 2020-07-22 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Continued consumption of high-fat foods leads to obesity and peripheral and central metabolic changes. We aimed to investigate how intermittent fasting (IF) could influence the hypothalamus of mice fed a high-lipid diet, focusing on molecular markers related to the hunger-satiety function in the arcuate nucleus (ARC) region of the hypothalamus. Also, food and energy intake, body mass, and resistance to leptin were studied. Male C57BL/6J mice, aged three months, were divided into a control group (C, fed a control diet) and a high-fat group (HF, fed a diet rich in lipids) for eight weeks. An additional four weeks, half of the animals in each group did IF (24h fed/24h fasting), while the other half of the animals continued to feed freely. Thus, four new groups were formed: C, CIF, HF, and HFIF. Body mass and energy consumption increased in HF animals, as well as fatty pads, and there was an increase in blood glucose, total cholesterol, triacylglycerol, insulinemia, insulin resistance index (FIRi), leptinemia and reduction in adiponectinemia. Leptin gene expression increased in the epididymal adipose tissue in the HF group. The IF reduced all these parameters. In the hypothalamus, gene expressions were increased for Leptin and Socs3, with a decrease in Obrb, suggesting resistance to leptin. The IF significantly improved these parameters, even though it was not statistically significant for Socs3. The gene expression of Npy was higher in the HF and HFIF groups, while Pomc decreased predominantly in HF. The protein expression of NPY was higher in the groups submitted to IF. POMC showed a significant reduction in HF, but there was an increase in HFIF. Immunofluorescence with NPY and POMC labeling in the ARC region in the hypothalamus confirmed the molecular results. Gene expression of inflammatory markers Il-6, Il-1 and Tnf- in the hypothalamus were higher in the IF groups, except for Tnf- in the HFIF group. In conclusion, there is a beneficial effect of IF in diet-induced obese mice reduced body mass, improved lipid metabolism, and sensitivity to peripheral insulin, leptin, and adiponectin. The IF reduced the central resistance to leptin, increasing the expression of hypothalamic Obrb. However, there was an increase in the hypothalamic expression of pro-inflammatory markers, indicating that IF may have a side effect, at least in the period used in this study, which should be considered in the treatment of comorbidities associated with diet-induced obesity. O consumo contínuo de alimentos ricos em gordura saturada leva à obesidade e alterações metabólicas periféricas e centrais. Nosso objetivo foi investigar como o jejum intermitente (JI) poderia influenciar o hipotálamo de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica, concentrando-se em marcadores moleculares relacionados à função de saciedade/fome na região do núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo. Além disso, a ingestão de alimentos e energia, massa corporal e resistência à leptina foram estudados. Camundongos machos C57BL/6J, com três meses de idade, foram divididos em grupo controle (C, alimentado com dieta controle) e grupo hiperlipídico (HL, alimentado com dieta rica em lipídios) por oito semanas. Em quatro semanas adicionais, metade dos animais de cada grupo fez JI (24h alimentado /24h em jejum), enquanto a outra metade continuou a se alimentar livremente. Assim, quatro novos grupos foram formados: C, CJI, HL e HLJI. A massa corporal e o consumo de energia aumentaram nos animais HL, bem como os coxins gordurosos, e houve aumento da glicemia, colesterol total, triacilglicerol, insulinemia, índice de resistência à insulina (FIRi), leptinemia e redução da adiponectinemia. O JI melhorou todos esses parâmetros inclusive a expressão do gene da Leptina no tecido adiposo epididimal. No hipotálamo, as expressões gênicas foram aumentadas para Leptina e Socs3, com uma diminuição de Obrb, sugerindo resistência à leptina. O JI melhorou significativamente esses parâmetros, embora não tenha sido estatisticamente significante para o Socs3. A expressão gênica de Npy foi maior nos grupos HL e HLJI, enquanto Pomc diminuiu predominantemente no JI. A expressão proteica do NPY foi maior nos grupos submetidos ao JI. O POMC mostrou uma redução significativa no JI, mas houve um aumento no HLJI. A imunofluorescência com marcação NPY e POMC na região ARC no hipotálamo confirmou os resultados moleculares. A expressão gênica dos marcadores inflamatórios Il-6, Il-1 e Tnf- no hipotálamo foi maior nos grupos JI, exceto Tnf- no grupo HLJI. Em conclusão, existe um efeito benéfico do JI em animais obesos induzidos por dieta, resultando em massa corporal reduzida, metabolismo lipídico melhorado e melhora na sensibilidade à insulina periférica, leptina e adiponectina. O JI reduziu a resistência central à leptina, aumentando a expressão do Obrb hipotalâmico. No entanto, houve um aumento na expressão hipotalâmica de marcadores pró-inflamatórios, indicando que o JI pode ter um efeito colateral, pelo menos no período utilizado neste estudo, que deve ser considerado no tratamento de comorbidades associadas à obesidade induzida pela dieta.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Obesity is a multifactorial disease that produces various metabolic disorders through the local and systemic inflammatory response occasioned by the pathological remodeling of visceral white adipose tissue (WAT). Furthermore, the activation of inflammatory pathways and the constant obesogenic state caused by the consumption of high-fat diet changes the morphology and function of the brown adipose tissue (BAT), a notable metabolic sink that oxidizes different energetic substrates in the form of heat and contributes to the regulation of the body mass and energy homeostasis. Notwithstanding, physical training is a non-pharmacological tool capable of decreasing the negative consequences of obesity and maintaining the metabolic flexibility of different peripheral tissues through decreasing visceral adiposity. Therefore, the purpose of this study was to investigate the effects of physical training on BAT mass, visceral adiposity and on metabolic parameters of Wistar rats fed a high-fat diet. First, male adult Wistar rats were separated within a control group fed a standard diet (CTR) and obese fed a high-fat diet (OB). After 12 weeks of obesity induction, the animals were subdivided into four groups: sedentary control group (CTR-SED), trained control group (CTR-TR), sedentary obese (OB-SED) and trained obese (OB-TR). The animals of the trained groups (CTR-TR and OB-TR) were submitted to physical training by swimming modality for eight weeks, in which each session of physical exercise was composed of 60 minutes of duration, frequency of 3 times a week, and intensity equivalent between 3 to 5% of the animal's body mass. The morphology of the epididymal fat (visceral WAT) was verified through histological analysis; visceral adiposity by weighing the deposits of epididymal, retroperitoneal and mesenteric WAT; the mass of the interscapular BAT was measured by weighing on an analytical balance and the glycogen and lipid content in the liver and soleus muscle were obtained using previously established methods in the literature. In the results, we observed that obesity (OB-SED) increased body mass, visceral adiposity, promoted adipocyte hypertrophy, deposition of ectopic lipids in the liver, reduced hepatic glycogen content and increased BAT relative mass. Physical training attenuated body mass increase, intraperitoneal adiposity, and adipocyte hypertrophy; however, was not efficient in reducing liver lipid content and increasing glycogen stores. Besides, physical training independent of the energy diet increased the relative mass of BAT, reduced the overlap of visceral fat on brown fat, and showed a negative correlation with the content of liver lipids. In summary, we conclude that physical training reduces weight gain and intraperitoneal adiposity in obese animals; however, these effects are not accompanied by changes in the metabolic flexibility of peripheral tissues in using fatty acids and glucose during cell activity. Furthermore, physical training and a high-fat diet are effective in increasing the mass of BAT, however, we do not know if this morphometric modification caused a thermogenic signature (expression of uncoupling protein 1 - UCP1) or whitening of brown adipocytes. Thus, further studies are needed to verify the biochemical and morphological adaptations of WAT and BAT in obese animals submitted to physical training. A obesidade é uma doença multifatorial que ocasiona inúmeros distúrbios metabólicos através da resposta inflamatória local e sistêmica engatilhada pelo remodelamento patológico do tecido adiposo branco (TAB) visceral. Ademais, a ativação de vias inflamatórias e o constante estado obesogênico ocasionado pelo consumo de dieta hiperlipídica altera a morfologia e o funcionamento do tecido adiposo marrom (TAM), um notável depurador metabólico que oxida na forma de calor diferentes substratos energéticos e contribui para a regulação da massa corporal e da homeostase energética. Não obstante, o treinamento físico é uma importante ferramenta não-farmacológica capaz de atenuar as consequências negativas da obesidade e preservar a flexibilidade metabólica de diferentes tecidos periféricos através da redução da adiposidade visceral. Diante disso, o objetivo desta pesquisa foi investigar os efeitos do treinamento físico na massa do TAM, na adiposidade visceral e, em parâmetros metabólicos de ratos Wistar alimentados com dieta hiperlipídica. Primeiramente, ratos Wistar machos adultos (n=23) foram separados em grupo controle alimentado com dieta padrão (CTR) e obeso alimentado com dieta hiperlipídica (OB). Após 12 semanas de indução da obesidade, os animais foram subdivididos entre quatro grupos: grupo controle sedentário (CTR-SED), controle treinado (CTR-TR), obeso sedentário (OB-SED) e obeso treinado (OB-TR). Os animais dos grupos treinados (CTR-TR e OB-TR) foram submetidos ao treinamento físico na modalidade natação por 8 semanas, no qual cada sessão de exercício físico foi composta por 60 minutos de duração, frequência de 3 vezes na semana, e intensidade equivalente entre 3 a 5% da massa corporal do animal. A morfologia da gordura epididimal (TAB visceral) foi verificada por meio de análise histológica; a adiposidade visceral através da pesagem dos depósitos de TAB epididimal, retroperitoneal e, mesentérico; a massa do TAM interescapular foi mensurada através de pesagem em balança analítica; e o conteúdo de glicogênio e lipídios no fígado e músculo sóleo foram obtidos através de métodos previamente estabelecidos na literatura. Nos resultados, observamos que a obesidade (OB-SED) aumentou a massa corporal, adiposidade visceral, promoveu hipertrofia dos adipócitos, deposição de lipídios ectópicos no fígado, diminuiu o conteúdo de glicogênio hepático, e elevou a massa relativa do TAM. O treinamento físico atenuou o ganho de massa corporal, reduziu a adiposidade intraperitoneal e reverteu a hipertrofia dos adipócitos, entretanto, não foi eficiente em reduzir o conteúdo de lipídios hepáticos e aumentar os estoques de glicogênio. Ademais, o treinamento físico independente da oferta energética aumentou a massa relativa do TAM, reduziu a sobreposição de gordura visceral sobre a gordura marrom e demonstrou uma correlação negativa com o conteúdo de lipídios hepáticos. Em suma, concluímos que o treinamento físico reduz o ganho de peso e a adiposidade intraperitoneal de animais obesos, entretanto, esses efeitos não são acompanhados de mudanças na flexibilidade metabólica dos tecidos periféricos em utilizar ácidos graxos e glicose durante o trabalho celular. Ainda, o treinamento físico e a dieta hiperlipídica se mostram eficazes em elevar a massa do TAM, contudo, não sabemos se essa modificação morfométrica ocasionou uma assinatura termogênica (expressão da proteína desacopladora 1 - UCP1) ou de branqueamento dos adipócitos marrons. Assim, são necessários mais estudos para verificar as adaptações bioquímicas e morfológicas do TAB e TAM em animais obesos submetidos ao treinamento físico. CNPq: 132365/2018-2019 CAPES: Código de Financiamento 001

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:38:27Z No. of bitstreams: 1 Aline Costa de Souza Dissertacao completa.pdf: 4376814 bytes, checksum: ea5bc0b460e121d7f829f63892ec4f57 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:38:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aline Costa de Souza Dissertacao completa.pdf: 4376814 bytes, checksum: ea5bc0b460e121d7f829f63892ec4f57 (MD5) Previous issue date: 2019-03-13 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro High-fat diet-induced obesity is associated with metabolic disorders. The Brazil nut has bioactive substances and has been used to control the damage caused by obesity in several organs. The work intend to show the damage caused by high-fat diet in the bladder wall and if the Brazil nut oil added to the diet could ameliorate or reverse this effect. Sixty-day-old rats were divided into two groups: C (control, n=30) and HF (high-fat, n=30) diets. At 90 days, 10 animals of each group were sacrificed. The others were divided into 4 groups: C and HF (animals that maintained their previous diet, n=10 for each group) and C/Bno and HF/Bno (animals whose control or high-fat diet was supplemented by Brazil nut oil, n=10 for each group). At 120 days the animals were killed. The bladders were removed and fixed in 4% buffered formalin following the laboratory histological routine procedure for paraffin embedd. Morphometric data of epithelial height, collagen between muscle fiber, muscle fiber diameter and total collagen were obtained using Image J software and analyzed with GraphPad Prism software. Epithelial height increased by 22% in the HF group at 90 days and 120 days. In contrast, the C / Bno presented lower epithelial height in relation to the groups C (-23%, p

A obesidade está associada a um estado de inflamação crônica e é uma condição subjacente para doenças inflamatórias e metabólicas. A gordura da dieta desempenha um papel importante na obesidade e, quando em excesso, está ligada ao desenvolvimento de vários problemas de saúde crônicos. Por outro lado, o consumo de óleos vegetais tornou-se comum para fins de perda de peso e é uma estratégia recente para ajudar a controlar os fatores de risco de doenças em indivíduos com sobrepeso e obesidade. Neste contexto, o presente estudo avaliou os efeitos da suplementação com óleos vegetais de diferentes composições de ácidos graxos sobre parâmetros metabólicos, inflamatórios e de estresse oxidativo em ratos alimentados com uma dieta rica em gordura. Para tal, ratos foram divididos em dois grupos: alimentados com dieta normal e alimentados com dieta rica em gordura, durante 12 semanas. Após esse período, os animais foram divididos nos grupos experimentais, da seguinte forma: Dieta rica em gordura (DRG); Dieta rica em gordura + óleo de coco virgem (DRG + OCV). Para o segundo estudo, os animais foram divididos nos grupos experimentais: Dieta normal + óleo de cártamo (DN + OCAR); Dieta rica em gordura + óleo de cártamo (DRG + OCAR); Dieta normal + óleo de chia (DN + OCHI); Dieta rica em gordura + óleo de chia (DRG + OCHI). O grupo DRG foi suplementado com solução salina e os demais grupos foram suplementados com os óleos vegetais (2 mL/kg/dia), via oral, durante 30 dias. Após o período de suplementação, os animais foram eutanasiados e o sangue, aorta, fígado, tecido adiposo foram removidos para análises bioquímicas, moleculares e histológicas. Os resultados do primeiro estudo mostram que o grupo suplementado com óleo de coco (DRG + OCV) induziu ganho de peso, aumento nos níveis de colesterol LDL e deposição de gordura no fígado. Além disso, a hipertrofia adipocitária observada no grupo DRG + OCV, foi associado à expressão elevada de TNF-α no tecido adiposo. No segundo estudo, a suplementação com óleo de chia (DRG + OCHI) aumentou o consumo da dieta, ganho de peso, colesterol total e LDL, e a expressão gênica de TNF-α no tecido adiposo comparado ao grupo suplementado com óleo de cártamo (DRG + OCAR). Por outro lado, a suplementação com óleo de cártamo (DRG + OCAR) provocou acúmulo de gordura hepática. Assim, os resultados deste estudo demonstraram que a dieta rica em gordura induziu importantes alterações no metabolismo dos animais e a suplementação com óleos vegetais de diferentes composições de ácidos graxos resultou em efeitos metabólicos distintos. Obesity is associated with a state of chronic inflammation and is an underlying condition for inflammatory and metabolic diseases. Dietary fat plays a major role in obesity and, when in excess, is linked with the development of several chronic health problems. In the other hand, consumption of vegetable oils has become common for weight loss purposes, and is a recent strategy to help control disease risk factors in overweight and obese individuals. In this context, the present study evaluated the effects of supplementation with vegetable oils of different fatty acid compositions on metabolic, inflammatory and oxidative stress parameters in rats fed a high-fat diet. For this, rats were divided into two groups: fed normal diet and fed high-fat diet for 12 weeks. After this period, the animals were divided into experimental groups as follows: High-fat diet (HFD); High-fat diet + virgin coconut oil (HFD + VCO). For the second study, the animals were divided into the experimental groups: Normal diet + safflower oil (NMD + SO); High-fat diet + safflower oil (HFD + SO); Normal diet + chia oil (NMD + CO); High-fat diet + chia oil (HFD + CO). The HFD group was supplemented with saline and the other groups were supplemented with vegetable oils (2 mL/kg/day) by gavage for 30 days. After the supplementation period, the animals were euthanized and the blood, aorta, liver, and adipose tissue were removed for biochemical, molecular and histological analysis. The results of the first study show that the coconut oil supplemented group (HFD + VCO) induced weight gain, increased LDL-cholesterol levels and liver fat deposition. In addition, adipocyte hypertrophy observed in the HFD + VCO group was associated with elevated TNF-α expression in adipose tissue. In the second study, chia oil supplementation (HFD + CO) increased dietary intake, weight gain, total cholesterol, and LDL, and TNF-α gene expression in adipose tissue compared to the safflower oil supplemented group (HFD + SO). On the other hand, supplementation with safflower oil (HFD + SO) caused liver fat accumulation. Thus, the results of this study demonstrated that the high-fat diet induced significant changes in animal metabolism and supplementation with vegetable oils of different fatty acid compositions resulted in distinct metabolic effects.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2019-05-15T18:07:19Z No. of bitstreams: 1 Roberta Giorgi Silveira (1).pdf: 3018945 bytes, checksum: 5e05e5fdf0f454852638e977a8e3ad93 (MD5) Made available in DSpace on 2019-05-15T18:07:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roberta Giorgi Silveira (1).pdf: 3018945 bytes, checksum: 5e05e5fdf0f454852638e977a8e3ad93 (MD5) Previous issue date: 2018-12-10 Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Introduction: The pattern of eating behavior based on a Western Diet usually practiced contemporaneously reinforces the idea of consumption of foods that are poor in nutritional value and with a high concentration of carbohydrates and fats. Numerous chronic diseases are associated with a high-fat diet, such as diabetes, hypertension and depression. Like the rest of society, women of childbearing, pregnant and lactating age have been presenting media responsive behavior and the ease of obtaining fatty foods. Animal studies have shown that there is an association between a high fat maternal diet and changes in several parameters related to embryonic, fetal and postnatal growth, and further research is needed to deepen the knowledge obtained so far. Objective: The aim of the present study was to investigate changes in the somatic development, physical and sensory-motor effects in the progeny of rats exposed to high-fat diet in the preconception, pregnancy and lactation periods, as well as the influence of diet on maternal body composition and blood glucose levels. Methods: Six Wistar females (37 days old) were divided into control group (CD, n = 3, Nuvilab CR-1 diet, 3.4 kcal / g, fat 4g%) and high fat diet (HFD, n = 3, 6.1 kcal / g, fat 50g%) and maintained with the respective diets until weaning (postnatal day 21). The source of fat mainly used was lard. Mothers were evaluated in physical measures (body weight, body length and Lee index) and biochemical parameters of glucose. The males of the offspring (n = 31) were analyzed according to body parameters (body weight, length and Lee index), somatic growth (mediolateral and anteroposterior cranial length), physical characteristics of maturation (unfolding of the external pavilion of both ears, opening of the auditory canal, eruption of the incisors and opening of the eyes) and reflex ontogeny (righting reflex and negative geotaxis). Results: Dams exposed to the high-fat diet had lower body weight (from 52 to 122 days old, p < 0,05) and less amount of food intake (from 108 to 122 days old, p < 0.001). HFD pups had lower body weight (from 5 to 21 days old, p < 0.01), naso-anal (14 and 21 days old, p < 0.01) and craniocaudal length (from 5 to 21 days old, p < 0.01), smaller mediolateral (from 5 to 21 days old, p < 0.05) and anteroposterior (from 5 to 21 days old, p < 0.05) axis of the head, higher Lee index (21 days ), delay in negative geotaxis reflex (p < 0.03) and maturation of physical features (p < 0.05). Conclusion: Maternal exposure to a high-fat diet during preconception, pregnancy and lactation do not implicate in body weight increment, but even so in offspring cause changes in body composition, impair somatic growth, delay in appearance of physical features and prejudice to the reflex ontogeny. Introdução: O padrão de comportamento alimentar baseado em uma dieta ocidental costumeiramente praticado contemporaneamente reforça a ideia de consumo de alimentos pobres em valor nutricional e com elevada concentração de carboidratos e gorduras. Inúmeros doenças crônicas estão associadas à uma dieta rica em gordura, como diabetes, hipertensão e derpessão. Assim como o restante da sociedade as mulheres em idade fértil, gestantes e lactantes vêm apresentando comportamento alimentar responsivo a mídia e a facilidade de obtenção de comidas gordurosas. Estudos em animais têm comprovado que existe associação entre dieta materna rica em gordura e alterações em diversos parâmetros relacionados ao crescimento embrionário, fetal e no estágio pós-natal, sendo necessárias pesquisas adicionais que aprofundem os conhecimentos obtidos até o momento. Objetivo: O intuito do presente estudo foi investigar as modificações ao desenvolvimento somático, físico e sensório-motor da prole de ratos expostos à dieta materna rica em gordura nos períodos preconcepcional, gestacional e de lactação; bem como a influência da dieta na composição corporal materna e nos níveis de glicemia. Métodos: Seis fêmeas Wistar (37 dias de idade) foram divididas em grupo controle (CD, n = 3, dieta Nuvilab CR-1, 3,4 kcal / g, gordura 4g%) e dieta rica em gordura (HFD, n = 3 , 6,1 kcal / g, gordura 50g%) e mantidas com as respectivas dietas até o desmame (dia 21 pósnatal). A fonte de gordura principalmente utilizada foi banha de porco. As mães foram avaliadas em medidas físicas (peso corporal, comprimento corporal e índice de Lee) e parâmetros bioquímicos de glicose. Os machos das proles (n = 31) foram analisados segundo parâmetros corporais (peso corporal, comprimento e índice de Lee) e de crescimento somático (comprimento mediolateral e ântero-posterior do crânio), maturação das características físicas (desdobramento do pavilhão externo de ambas as orelhas, abertura do canal auditivo, erupção dos incisivos e abertura dos olhos) e reflexo ontogenético (reflexo de endireitamento e geotaxia negativa). Resultados: As fêmeas expostas à dieta rica em gordura apresentaram menor peso corporal (from 52 to 122 days old, p < 0,05) e menor consumo de raçao (from 108 to 122 days old, p < 0.001) e seus filhotes exibiram menor peso corporal (from 5 to 21 days old, p < 0.01), comprimento naso-anal (14 and 21 days old, p < 0.01) e craniocaudal (from 5 to 21 days old, p < 0.01), menores eixos mediolateral (from 5 to 21 days old, p < 0.05) e anteroposterior (from 5 to 21 days old, p < 0.05) da cabeça, maior índice de Lee e atraso no reflexo geotaxia negativa (p < 0.03) e maturação das características físicas (p < 0.05). Conclusão: A exposição materna a uma dieta rica em gordura durante os períodos de preconcepção, prenhez e lactação não implica em incremento do peso corporal, no entanto, ainda assim, ocorrem alterações nos parâmetros físicos de peso, comprimento e índice de massa corporais, comprometimento do crescimento somático, atraso no aparecimento de características físicas e prejuízo ao reflexo ontogenético.

Introdução: A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) é uma doença hepática progressiva que é considerada um fator de risco para o desenvolvimento de doença cardiovascular (DCV). Transtornos do eixo fígado-intestino, incluindo a disbiose intestinal, têm sido associados à DHGNA e DCV. Objetivos: Desenvolver um modelo experimental de DHGNA de origem metabólica que permita avaliar, na sequência, fatores relacionados à DCV, como índices aterogênicos, inflamação hepática e sistêmica e disfunção endotelial, bem como a associação entre a composição e a diversidade da microbiota intestinal e sua relação com o risco de desenvolvimento de DVC. Métodos: Ratos Sprague Dawley, adultos e machos, foram randomizados em dois grupos (n=10): controle, alimentado com dieta padrão, e intervenção, que recebeu dieta hiperlipídica deficiente em colina. O experimento teve duração de 16 semanas e após os animais foram eutanasiados. Os materiais biológicos foram coletados e armazenados até a realização das avaliações bioquímicas, inflamatórias, histológicas e da microbiota fecal. Resultados: Os animais do grupo intervenção apresentaram significativo aumento no delta de índice de Lee (p = 0,017), circunferência abdominal (p < 0,001), acúmulo de tecido adiposo abdominal (p < 0,001), bem como elevação dos níveis séricos de alanina aminotransferase (p = 0,010), glicemia (p = 0,013), colesterol total (p = 0,033), lipoproteína de baixa densidade (p = 0,011) e triglicerídeos (p = 0,011) e diminuição dos níveis séricos de lipoproteína de alta densidade (p = 0,006), similares às observadas na DHGNA em humanos. Todos os animais do grupo intervenção desenvolveram DHGNA, com ou sem a presença de esteato-hepatite, enquanto no grupo controle não houve qualquer alteração histológica. Houve aumento significativo no grupo intervenção dos índices aterogênicos, coeficiente aterogênico (p < 0,001), índice de risco Castelli-I (p < 0,001) e índice de risco Castelli-II (p < 0,001), além de aumento significativo na concentração dos marcadores de inflamação e disfunção endotelial sistêmica, interleucina (IL)-1β (p < 0,001), proteína quimiotática de monócitos-1 (p < 0,001), inibidor tecidual de metaloproteinases-1 (p < 0,001) e inibidor do ativador de plasminogênio-1 (p < 0,019). Houve um aumento na expressão gênica hepática do receptor toll like (TLR)-4 (p = 0,041), TLR-9 (p = 0,033), fator de diferenciação mielóide-88 (p = 0,001), receptor do tipo NOD-proteína-3 (p = 0,019), capase-1 (p < 0,001), fator de necrose tumoral-α (p = 0,028), IL-6 (p = 0,013) e IL-18 (p = 0,007), além da diminuição das expressão do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma-α (p = 0,008) em relação ao grupo controle. Observamos aumento significativo de miR-122 (p = 0,041) e miR-33a (p = 0,001) no grupo intervenção, e o inverso foi observado para miR-145 (p = 0,010) e miR-126 (p < 0,001). O grupo intervenção, apresentou diminuição significativa da diversidade bacteriana fecal e menor abundância relativa do filo Firmicutes (p = 0,040), o que se correlacionou com a gravidade histológica da DHGNA. Conclusão: O grupo intervenção apresentou alterações bioquímicas, inflamatórias e histopatológicas similares àquelas observadas na DHGNA em humanos. Houve neste grupo, um aumento da obesidade visceral, dislipidemia, hiperglicemia, inflamação hepática e sistêmica, disfunção endotelial e um maior risco de desenvolvimento de DCV. Este modelo experimental, poderia ser utilizado no entendimento da fisiopatologia da DHGNA e sua evolução, bem como para estudos terapêuticos pré-clínicos que visem à cardioproteção na DHGNA, um desfecho habitualmente não avaliado em ensaios clínicos em humanos. Introduction: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a progressive liver disease that is considered a risk factor for the development of cardiovascular disease (CVD). Liver-gut axis disorders, including intestinal dysbiosis, have been associated with NAFLD and CVD. Objective: To develop an experimental model of NAFLD of metabolic origin that would allow to evaluate, in the sequence, factors related to CVD, such as atherogenic indices, hepatic and systemic inflammation and endothelial dysfunction, as well as the association between the composition and diversity of the gut microbiota and its relationship with the risk of developing CVD. Methods: Adult male Sprague Dawley rats were randomized into two groups (n = 10): control group that was fed standard diet and intervention group that received a high-fat and choline-deficient (HFCD) diet. The experiment had duration of 16 weeks and after the animals were euthanized. Biological materials were collected and stored until the biochemical, inflammatory, histological and fecal microbiota evaluations were performed. Results: The animals in the intervention group, showed a significantly greater delta Lee index (p = 0.017), abdominal circumference (p < 0.001), abdominal adipose tissue accumulation (p < 0.001), as well as elevation of serum levels of alanine aminotransferase (p = 0.010), glycemic (p = 0.013), total cholesterol (p = 0.033), low-density lipoprotein (p = 0.011), triglycerides (p = 0.011) and decreased serum levels of high-density lipoprotein (p = 0.006), corresponding to those observed in NAFLD in humans. All animals in the intervention group developed NAFLD, with or without the presence of steatohepatitis, while no histological changes were found in the control group. There was a significant increase in the intervention group, of atherogenic indices, atherogenic coefficient (p < 0.001), Castelli-I risk index (p < 0.001) and Castelli-II risk index (p < 0.001), increased markers of systemic inflammation and endothelial dysfunction, interleukin (IL)-1β (p < 0.001), monocyte chemotactic protein-1 (p < 0.001), tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (p < 0.001) and inhibitor of plasminogen activator-1 (p < 0.019). There was an increase in hepatic gene expression of toll-like receptor (TLR)-4 (p = 0.041), TLR-9 (p = 0.033), myeloid differentiation primary response-88 (p = 0.001), nod-like receptor protein-3 (p = 0.019) caspase-1 (p < 0.001), tumor necrosis factor-α (p = 0.028), IL-6 (p = 0.013) and IL-18 (p = 0.007), besides the diminution of the expression of peroxisome proliferator activated receptor-α (p = 0.008) in relation to the control group. We observed a significant increase of miR-122 (p = 0.041) and miR-33a (p = 0.001) in the intervention group, and the inverse was observed for miR-145 (p = 0.010) and miR-126 (p < 0.001). The intervention group showed a significant decrease in the fecal bacterial diversity and lower relative abundance of the Firmicutes phylum (p = 0.040), which correlated with the histological severity of NAFLD. Conclusion: The intervention group presented biochemical, inflammatory and histopathological alterations, similar to those observed in NAFLD in humans. There were in this group, an increase in visceral obesity, dyslipidemia, hyperglycemia, systemic and hepatic inflammation, endothelial dysfunction and an increased risk of developing CVD. This experimental model could be used to understand the pathophysiology of NAFLD and its evolution, as well as for preclinical therapeutic studies that aim at cardioprotection in NAFLD, an outcome not usually evaluated in clinical trials in humans.

Submitted by MARINA NERY DA SILVA null (marina.nery.s@gmail.com) on 2017-08-29T14:11:42Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Marina Nery da Silva - versao final com ficha catalografica - em PDF.pdf: 1378898 bytes, checksum: 5cb143f6a12598e022dd49c7d943daff (MD5) Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: No campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” foi informado que seria disponibilizado o texto completo porém no campo “Data para a disponibilização do texto completo” foi informado que o texto completo deverá ser disponibilizado apenas 12 meses após a defesa. Caso opte pela disponibilização do texto completo apenas 12 meses após a defesa selecione no campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” a opção “Texto parcial”. Esta opção é utilizada caso você tenha planos de publicar seu trabalho em periódicos científicos ou em formato de livro, por exemplo e fará com que apenas as páginas pré-textuais, introdução, considerações e referências sejam disponibilizadas. Se optar por disponibilizar o texto completo de seu trabalho imediatamente selecione no campo “Data para a disponibilização do texto completo” a opção “Não se aplica (texto completo)”. Isso fará com que seu trabalho seja disponibilizado na íntegra no Repositório Institucional UNESP. Por favor, corrija esta informação realizando uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2017-08-29T18:34:17Z (GMT) Submitted by MARINA NERY DA SILVA null (marina.nery.s@gmail.com) on 2017-08-30T12:14:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Marina Nery da Silva - versao final com ficha catalografica.docx: 5650878 bytes, checksum: 307fc41bad0ab82464fc859c070a8351 (MD5) Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format). O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Por favor, corrija o formato do arquivo e realize uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2017-08-30T17:11:31Z (GMT) Submitted by MARINA NERY DA SILVA null (marina.nery.s@gmail.com) on 2017-08-30T18:12:18Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Marina Nery da Silva - versao final com ficha catalografica - em PDF.pdf: 1378898 bytes, checksum: 5cb143f6a12598e022dd49c7d943daff (MD5) Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-08-30T18:34:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RESSALVA.pdf: 28461 bytes, checksum: 9962a4ca4fb448be77ad1e08a90a5f2d (MD5) Made available in DSpace on 2017-08-30T18:34:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RESSALVA.pdf: 28461 bytes, checksum: 9962a4ca4fb448be77ad1e08a90a5f2d (MD5) Previous issue date: 2017-07-06 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Objetivo: Avaliar efeitos regulatórios da tangeritina e heptametoxiflavona sobre perfil bioquímico, inflamação e estresse oxidativo de camundongos induzidos à obesidade por dieta hiperlipídica. Métodos: 50 camundongos C57BL/6J machos foram divididos aleatoriamente em 4 grupos: Controle, alimentados com dieta padrão (n=10); DH, alimentados apenas com dieta hiperlipídica (n=10); TAN, alimentados com dieta hiperlipídica e suplementados com tangeritina (n=15); e HMF, alimentados com dieta hiperlipídica e suplementados com heptametoxiflavona. Nas primeiras quatro semanas foi realizada indução da obesidade e os animais receberam apenas dieta padrão (9,5% kcal gordura) ou dieta hiperlipídica (45% kcal gordura). Após esse período, nas quatro semanas seguintes, os grupos TAN e HMF receberam dieta hiperlipídica com seus respectivos suplementos na dose de 100mg/kg, e os demais grupos continuaram a receber suas referidas dietas. Ao fim da oitava semana, os animais foram eutanasiados por exsanguinação total via punção cardíaca, e foram coletados sangue e órgãos para posteriores análises de perfil bioquímico, citocinas inflamatórias, marcadores de estresse oxidativo e histologia. Resultados: Tangeritina e heptametoxiflavona diminuiram os níveis séricos de glicose, leptina e resistina, e do índice HOMA-IR (p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:54:33Z No. of bitstreams: 1 Polyana Cury Marinho Tese completa.pdf: 3415958 bytes, checksum: 5f0364109074f1d7fced2f237568d509 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:54:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Polyana Cury Marinho Tese completa.pdf: 3415958 bytes, checksum: 5f0364109074f1d7fced2f237568d509 (MD5) Previous issue date: 2017-02-28 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro The greater availability of high energy density foods as well as sedentary living habits introduced a new threat to human survival: obesity and its comorbidities. This disease can lead to fat accumulation in the visceral adipose tissue and liver, which are closely associated with metabolic risk factors. The liver is the site of production two of the key components of Metabolic Syndrome, fasting plasma glucose and very low density lipoprotein, which contains most of the triglycerides present in the blood. Overweight or obese people develop hepatic steatosis, which is characterized by increased lipids levels on liver. Consequently, in this condition, this organ is susceptible to non-alcoholic fatty liver disease. The progression of the disease is primarily due to the accumulation of triglycerides and free fatty acids in hepatocytes as a consequence of insulin resistance, increased dietary influx and hepatic lipogenesis. Over the time this may generate a non-alcoholic steatohepatitis which involves lipid peroxidation, mitochondrial dysfunction and inflammation, resulting in damage to hepatocytes. Researchers have used high-fat diets to generate obese rodents models, and thus, study the pathophysiology of obesity and possible treatments for this disorder. The use of polyunsaturated fatty acids as a treatment modality has attracted considerable interest because of its prominent anti-obesogenic effects. In this sense, we theorize that capybara oil may act on the metabolic changes imposed by obesity, since this oil is rich in polyunsaturated fatty acids. The objective of the present work was to investigate the possible effects of the administration of capybara oil on obese C57Bl/6 mice. Were analyzed the parameters inherent to body mass, glucose tolerance, blood pressure, plasma levels of cholesterol and triglycerides, liver enzymes, volume density of hepatic steatosis, tissue inflammation, mitochondrial respiration, hepatocyte ultrastructure and finally the involvement of antioxidants enzyme activity related to oxidative stress. Capybara oil restores metabolic changes caused by obesity. Our findings indicate that capybara oil has positive effects on liver histopathology, improving hepatic steatosis and degree of tissue inflammation, and restoring abnormalities in mitochondrial morphology and function. As maiores disponibilidades de alimentos de alta densidade energética assim como hábitos de vida sedentários introduziram uma nova ameaça à sobrevivência humana: a obesidade e suas comorbidades. Essa doença pode levar ao acúmulo de gordura no adiposo visceral e fígado, que estão intimamente associados a fatores de risco metabólicos. O fígado é o local de produção de dois dos componentes chaves da Síndrome Metabólica, a glicose plasmática de jejum e lipoproteína de muita baixa densidade, que contém a maioria dos triglicerídeos presentes no sangue. Indivíduos com sobrepeso ou obesidade desenvolvem esteatose hepática, que é caracterizada pelo aumento dos níveis de lipídeos no fígado. Consequentemente, nessa condição, esse órgão fica susceptível a doença hepática gordurosa não alcoólica. A progressão da doença se dá primeiramente pelo acúmulo de triglicerídeos e ácidos graxos livres nos hepatócitos como consequência da resistência à insulina, aumento do influxo da dieta e da lipogênese hepática. Ao longo do tempo isso pode gerar um quadro de esteato-hepatite não alcoólica que envolve peroxidação de lipídeos, disfunção mitocondrial e inflamação, resultando em danos nos hepatócitos. Pesquisadores têm utilizado dietas hiperlipídicas para gerar modelos de roedores obesos, e assim estudar a fisiopatologia da obesidade e possíveis tratamentos para essa desordem. A utilização de ácidos graxos polinsaturados como uma modalidade de tratamento vem despertando considerável interesse, devido aos seus proeminentes efeitos anti-obesogênicos. Nesse sentido, nos teorizamos que o óleo de capivara pode agir nas alterações metabólicas impostas pela obesidade, uma vez que esse óleo é rico em ácidos graxos polinsaturados. O presente trabalho teve como objetivo investigar os possíveis efeitos da administração do óleo de capivara em camundongos C57Bl/6 obesos. Foram analisados parâmetros inerentes à massa corporal, tolerância à glicose, pressão arterial, níveis plasmáticos de colesterol e triglicerídeos, enzimas hepáticas, densidade de volume de esteatose hepática, inflamação no tecido, respiração mitocondrial, ultraestrutura dos hepatócitos e finalmente o envolvimento da atividade de enzimas antioxidantes relacionadas ao estresse oxidativo. O óleo de capivara restaura as alterações metabólicas causadas pela obesidade. Nossos achados indicam que o óleo de capivara possui efeitos positivos na histopatologia do fígado, melhorando a esteatose hepática e o grau de inflamação do tecido e restaurando as anormalidades na morfologia e função mitocondrial.

Submitted by Loreta Casquel de Tomasi null (loretacasquel@hotmail.com) on 2017-09-15T21:44:29Z No. of bitstreams: 1 tese doutorado final.pdf: 1729009 bytes, checksum: a58f06348f3ca04d50ce35f533fd920a (MD5) Approved for entry into archive by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com) on 2017-09-19T17:57:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tomasi_lc_dr_bot.pdf: 1729009 bytes, checksum: a58f06348f3ca04d50ce35f533fd920a (MD5) Made available in DSpace on 2017-09-19T17:57:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tomasi_lc_dr_bot.pdf: 1729009 bytes, checksum: a58f06348f3ca04d50ce35f533fd920a (MD5) Previous issue date: 2017-02-17 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Introdução: Embora existam contradições, de uma maneira geral, os dados da literatura mostram que em modelos experimentais de hipertrofia cardíaca por sobrecarga pressórica com disfunção ventricular e fração de ejeção preservada, o metabolismo de carboidratos e ácidos graxos está normal. Na fase em que há redução da capacidade de ejeção, com ou sem insuficiência cardíaca, ocorre um desvio para a programação fetal, aumento na utilização de glicose e diminuição na oxidação de ácidos graxos, por redução da expressão e atividade de proteínas envolvidas no metabolismo de lipídios. Não foram encontrados trabalhos que avaliaram o efeito de dieta hiperlipídica no metabolismo energético e função cardíaca após o estabelecimento da hipertrofia ventricular com disfunção diastólica isolada. Objetivo: Testar a hipótese de que o aumento na oferta de ácidos graxos insaturados, proveniente de dieta hiperlipídica, atenua a queda no metabolismo lipídico e a piora do desempenho cardíaco em ratos com hipertrofia ventricular e disfunção diastólica por sobrecarga pressórica. O mecanismo responsável seria o estímulo do PPARα pelos ácidos graxos, atenuando a queda na expressão de genes e proteínas envolvidas na regulação do metabolismo energético lipídico. Métodos: Ratos Wistar machos (80g) foram separados em dois grupos: controle operado (Sham) e estenose aórtica supravalvar (EAo). Após 6 semanas do procedimento cirúrgico, os animais Sham e EAo foram redistribuídos em novos grupos: tratados com dieta normolipídica insaturada (Sham-N, n=13 e EAo-N, n=11) ou com dieta hiperlipídica insaturada (Sham-H, n=12 e EAo-H, n=14) por 12 semanas, até a 18ª semana. A remodelação cardíaca foi caracterizada pelas análises estrutural e funcional por ecocardiograma na 6ª e 18ª semana e estudo macroscópico post mortem. O metabolismo energético lipídico cardíaco foi analisado pela expressão gênica e proteica do PPARα, PGC1α, FAT/CD36, CPT1β, MCAD, pela atividade da beta-hidroxiacilCoA desidrogenase (OHADH) e pelo conteúdo de triacilglicerol (TAG). Foi analisada a atividade da hexoquinase (HK) e da fosfofrutoquinase (PFK), envolvidas na via glicolítica, e da citrato sintase (CS), referente ao ciclo de Krebs. A expressão proteica da lactato desidrogenase (LDH), da piruvato desidrogenase (PDH) e dos sensores metabólicos, AMPK total, AMPK fosforilada na treonina 172 e SIRT1 foram também analisadas, bem como as relações intracelulares AMP/ATP e NAD+/NADH. Resultados: Na 6ª semana, ao iniciar o tratamento dietético, os animais EAo apresentavam hipertrofia ventricular esquerda concêntrica, disfunção diastólica e melhoria da função sistólica. Na 18ª semana os grupos EAo mantiveram a disfunção diastólica e melhoria do desempenho sistólico, ou seja, não houve piora da performance cardíaca durante o período experimental de 12 semanas. Não houve diferença na estrutura e função cardíaca entre os grupos EAo-N e EAo-H. Houve diminuição da expressão dos genes relacionados à captura e oxidação de lipídios (CD36, CPT1β, MCAD) nos grupos EAo em comparação com os Sham, e não houve diferença entre os grupos EAo. A atividade da hexoquinase e fosfofrutoquinase foi maior nos EAo comparado com os Sham, e foi semelhante entre EAo-N e EAo-H. A atividade da OHADH não foi diferente entre EAo-N e Sham-N e também não diferiu entre EAo-N e EAo-H. O conteúdo de TAG miocárdico foi menor no grupo EAo-N vs Sham-N e não foi diferente entre os grupos EAo. A expressão das proteínas PGC1α, PPARα, CPT1β, MCAD, LDH, PDH, dos sensores SIRT1, AMPK, pAMPK Thr172, e a relação NAD+/NADH não foram diferentes entre os quatro grupos. Conclusão: Em contraste com a nossa hipótese, durante a evolução da remodelação cardíaca, os animais com estenose aórtica apresentaram alteração parcial no metabolismo lipídico miocárdico e não tiveram piora da função cardíaca. A dieta hiperlipídica insaturada não teve efeito no processo metabólico e na função cardíaca desses animais. Os mecanismos no qual a dieta hiperlipídica não foi capaz estimular o PPARα nos animais com estenose aórtica são desconhecidos. Introduction: Although controversial, in general, data from literature show that in experimental models with ventricular dysfunction and preserved ejection fraction, the carbohydrates and fatty acids metabolism is normal. At the stage of reduced ejection capacity, with or without heart failure, there is a switch for fetal programming, increased glucose utilization, and decrease in fatty acid oxidation due to downregulation of proteins involved in lipids uptake and oxidation. There are no studies that evaluated the effects of high-fat diet on energy metabolism and cardiac function after the establishment of ventricular hypertrophy with isolated diastolic dysfunction. Objective: To test the hypothesis that increased unsaturated fatty acid supply, from a high-fat diet, attenuate the downregulation of lipid metabolism and the impairment of cardiac function in rats with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction by stimulating genes and proteins involved in the regulation of lipid energy metabolism. Methods: Male Wistar rats (80g) underwent aortic stenosis (AS) or Sham surgery. After 6 weeks, rats received either normolipid diet (N, 17% calories from fat) or high-fat diet (H, 40% calories from fat) for 12 weeks yielding 4 groups: Sham-N (n=13), AS-N (n=11), Sham-H (n=12), AS-H (n=14). Cardiac structure and function was assessed by echocardiography at 6 and 18 weeks after surgery. Cardiac lipid energy metabolism was analyzed by gene and protein expression of PPARα, PGC1α, FAT/CD36, CPT1β, MCAD, the activity of beta-hydroxy-acyl CoA dehydrogenase (OHADH) and TAG content. We analysed the activities of hexokinase (HK) and phosphofructokinase (PFK), involved in the glycolytic pathway, and citrate synthase (CS), from Krebs cycle. The protein expression of lactate dehydrogenase (LDH), pyruvate dehydrogenase (PDH) and the metabolic sensors, total AMPK, AMPK phosphorylated on threonine 172 and SIRT1 were also evaluated, as well as the intracellular AMP/ATP and NAD+ /NADH ratios. Results: In the 6th week, prior to dietary treatment, the AS animals had left ventricular hypertrophy, diastolic dysfunction and improved systolic function. In the 18th week, AS animals kept diastolic dysfunction and improved systolic function, that is, there was no worsening of cardiac performance. There was no difference in cardiac structure and function between the AS-N and AS-H groups. There was a decrease in the expression of genes related to lipid uptake and oxidation (CD36, CPT1β, MCAD) in the AS groups compared to the Sham, and there was no difference between the AS groups. The activity of hexokinase and phosphofructokinase was higher in AS compared to Sham, and was similar between AS-N and AS-H. The activity of OHADH was not different between AS-N and Sham-N and also did not differ between AS-N and AS-H. TAG content was reduced in AS-N vs Sham-N and was not different between AS groups. Expression of the proteins PGC1α, PPARα, CPT1β, MCAD, LDH, PDH, the sensors SIRT1, AMPK, pAMPK Thr172, and the NAD+ /NADH ratio were not different among the four groups. Conclusion: In contrast to our hypothesis, during the progression of cardiac remodeling, animals with aortic stenosis showed partial alterations in myocardial lipid metabolism and did not present worsening of cardiac function. The high-unsaturated fat diet had no effect on the metabolic process and cardiac function of these animals. The mechanisms in which the high-fat diet was unable to stimulate PPARα in animals with aortic stenosis is unknown. FAPESP: 2012/19679-0

Orientadores: Marciane Milanski Ferreira, Ana Paula Badan Ribeiro Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas Resumo: O processo de interesterificação consiste em uma alternativa tecnológica para a modificação da consistência de óleos e gorduras sem a formação de isômeros trans. A indústria de alimentos tem utilizado as gorduras interesterificadas como alternativa para a substituição das gordura parcialmente hidrogenada (trans), porém o papel deste tipo de gordura no metabolismo ainda é controverso. Este trabalho teve como objetivo avaliar parâmetros metabólicos e a homeostasia de glicose em camundongos alimentados com dieta normocalórica e normolipídica ou hipercalórica e hiperlipídica enriquecida com gordura interesterificada de palma. Camundongos Swiss com 6 semanas de vida foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos experimentais: grupo normolipídico óleo de palma (OP), com 10% de lipídios provenientes do óleo de palma não modificado, grupo normolipídico óleo de palma interesterificado (OPI), com 10% de lipídios provenientes do óleo de palma interesterificado, grupo hiperlipídico (HLOP), com 60% de lipídios provenientes do óleo de palma nativo e grupo hiperlipídico interesrificado (HLOPI), com 60% de lipídios provenientes do óleo de palma interesterificado, os quais receberam a dieta experimental por um período de 8 semanas. O óleo de palma não modificado e óleo de palma interesterificado qumicamente tiveram suas composições em ácidos graxos, TAG e distribuição regioespecífica analisadas. O grupo OPI apresentou intolerância à glicose durante o ipGTT e maior área sob a curva de glicose durante o ipITT, maior ganho de peso e glicemia em jejum elevada quando comparado ao seu controle OP ao final do período experimental. Foi obsevado aumento do conteúdo proteico de PEPCK e elevada expressão gênica de IL-1ß e IL-6 no tecido hepático do grupo OPI, quando comparado ao grupo OP. Os grupos hiperlipídicos HLOP e HLOPI não apresentaram diferenças entre si. Quase todos as alteração observadas no grupo OPI não apresentou diferença estatística com relação aos grupos hiperlipídicos (HLOP e HLOPI). Este estudo mostra que o consumo da gordura interesterificada na dieta normocalórica e normolipídica teve repercussões negativas tanto em parâmetros metabólicos, quanto na homeostasia de glicose, além de promover o aumento de marcadores inflamatórios no tecido hepático quando comparada a gordura não modificada Abstract: Interesterification process provides an important alternative to modify the consistency of oils and fats without generating trans isomers. Interesterified fat has been used as an alternative to substitute partially hydrogenated fat (mainly source of trans fatty acids) in the food industry, the role of this fat in metabolism remains an uncertain controversy. The aim of this work was to evaluate metabolic parameters and glucose homeostasis in mice fed with normocaloric and normolipidic diet or hypercaloric and high-fat diet enriched with interesterified palm oil. Six-week-old male Swiss mice were randomly divided into four experimental groups submitted to either normolipidic palm oil diet (OP), with 10% of lipids from unmodified palm oil, normolipidic interesterified palm oil diet (OPI), with 10% of lipids from interesterified palm oil, high fat diet, with 60% of lipids from unmodified palm oil (HLOP) or high fat diet with 60% of interesterified palm oil (HLOPI) during 8 weeks. The groups received water and food ad libitum. The fatty acids composition, triacylglycerol composition and regioespecific distribution of dietary lipids source were analyzed. The weight gain was measured weekly, glucose tolerance test (ipGTT) and insulin tolerance test (ipITT) were performed after 7 weeks of diet, fasting glucose was measured and hepatic gluconeogenic enzymes and cytokines were evaluated. The OPI group showed higher weight gain, increased fasting glucose and impaired glucose tolerance was observed during the ipGTT and higher area under the glucose curve during the ipITT compared to OP group. We also observed higher protein content of PEPCK and increased cytokine expression in liver of OPI compared to OP group. The HLOP and HLOPI did not show any differences. The results showed that OPI group presented similar results when compared to both high-fat diet groups. These results indicate that substitution of palm oil for interesterified palm oil on normocaloric and normolipidic diet could modulate negatively metabolic parameters and glucose homeostasis, futhermore the interesterified fat upregulated cytokine gene expression in the liver Mestrado Metabolismo e Biologia Molecular Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo CAPES FAPESP 2014/11751-0 FAEPEX

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Nowadays, obesity is an endemic condition of great importance and the treatment of obesity includes many pharmacological or non-pharmacological alternatives. Medicinal plants are found between these alternatives and many plants are used for this purpose in Brazil, but the ethnobotanical studies are restricted to isolated regions and no study was performed to integrate these information, in order to give direction to scientific studies. In this context, in the present study it was conducted a systematic review about the use of medicinal plants in Brazil for obesity and weight loss. We have used the terms ethnobotanical , obesity , weight loss , Brazil and their variations in English and Portuguese for searching for papers in scientific databases. Thirty-one studies were identified and indicated 43 species popularly utilized to this purpose. The main species found were Baccharis trimera (Less.) DC. ( carqueja , 14 citations), Annona muricata L. ( graviola , 6 citations) and Hancornia speciosa Gomes ( mangabeira , 4 citations). Scarce scientific evidence was found for the majority of plants referred by the ethnobotanical surveys, which strengthened the need for more studies in this field. Interestingly, H. speciosa was the third plant more cited and the ethnobotanical surveys have demonstrated that the bark of H. speciose is the part of the plant that is popularly used to treat obesity or induce body weight loss. As there are no study that support the possible actions of this plant on obesity and/or weight loss, the present study aimed to investigate the therapeutic potential of aqueous extract of the stem bark of H. speciosa (AEHS) on the glycemic and adipogenic profiles of obese mice. For this purpose, Swiss mice were divided into four groups that received standard diet (SD), standard diet plus AEHS (SDE), high-fat diet (HD) and high-fat diet plus AEHS (HDE). The EAHS was administered in the drinking water for the last 8 weeks of a total period of 18 weeks that animals received their diets. At the end of the experiment, the water and food intake, body weight, weight of adipose tissue pads, blood glucose levels, insulin sensitivity and glucose tolerance were evaluated. Data demonstrated the development of obesity in animals of group HD, which was associated to insulin resistance and glucose intolerance, since this group showed increased area over the curve for insulin (p < 0.01) and glucose (p < 0.001) tolerance tests, along with augmented fasting blood glucose levels (p < 0.05) when compared to SD group. Besides, HD group showed increased weight of retroperitoneal (p < 0.05), perirenal (p < 0.001) and periepididymal (p < 0.05) adipose pads, as well as augmented the adiposity index (p < 0.05), in comparison with SD group. The addition of AEHS to mice did not changed the liquid or food intake, but it was not possible to observe difference between HD and HDE groups in the majority of the parameters evaluated. This treatment only caused a reduction in the weight of perirenal adipose pad, without affection the adiposity index. In this way, AEHS did not change the effects caused by the induction of obesity in mice, in contrast to ethnobotanical studies that indicate the use of the bark of H. speciosa in obesity and body weight loss. A obesidade é uma condição endêmica, de grande importância nos dias atuais e para seu tratamento muitas alternativas farmacológicas ou não-farmacológicas são utilizadas. Dentre estas alternativas, encontram-se as plantas medicinais. Várias plantas são utilizadas para este fim no Brasil, mas os estudos etnobotânicos são restritos a regiões isoladas e não há na literatura estudos integrando estas informações para direcionar os estudos científicos. Neste contexto, no presente estudo foi realizada uma revisão sistemática sobre o uso de plantas medicinais no Brasil para a obesidade e perda de peso. Foram feitas buscas em bases de dados científicos com os termos ethnobotanical , obesity , weight loss , Brazil e suas variações em inglês e português e foram identificados 31 estudos que indicaram 43 espécies utilizadas popularmente para o fim proposto. As principais espécies encontradas foram Baccharis trimera (Less.) DC. ( carqueja , 14 citações), Annona muricata L. ( graviola , 6 citações) e Hancornia speciosa Gomes ( mangabeira , 4 citações). Poucas evidências científicas foram encontradas para a maioria das plantas citadas nos estudos etnobotânicos, alertando para a necessidade de pesquisas para este fim. De forma interessante, a H. speciosa foi a terceira planta mais citada e os estudos etnobotânicos têm demonstrado que a casca do caule desta planta é a parte utilizada pela população para tratar a obesidade ou produzir perda de peso corpóreo. Como não há estudos que comprovem as ações desta planta sobe a obesidade e/ou perda de peso, o presente trabalho teve como objetivo principal investigar o potencial terapêutico do extrato aquoso da casca do caule da H. speciosa (EAHS) no perfil glicêmico e adipogênico de camundongos obesos. Para cumprir este objetivo, foram utilizados camundongos Swiss divididos em 4 grupos que receberam dieta padrão (DP), dieta padrão associada ao EAHS (DPE), dieta hiperlipídica (DH) e dieta hiperlipídica associada ao EAHS (DHE). O EAHS foi administrado na água de beber durante as 8 últimas semanas de um período total de 18 semanas em que os animais receberam as respectivas dietas. Ao final do experimento foram avaliados o consumo hídrico e de ração, peso corporal, peso dos coxins adiposos, glicemia, sensibilidade à insulina e tolerância à glicose. Foi observado o desenvolvimento de obesidade nos animais do grupo DH, associado à resistência à insulina e intolerância à glicose, pois este grupo apresentou maior área sob a curva nos testes de tolerância à insulina (p < 0,001) e à glicose (p < 0,001), além de maior glicemia de jejum (p < 0,05), quando comparado ao grupo DP. Além disso, o grupo DH mostrou aumento da massa dos coxins retroperitoneal (p < 0,05), perirenal (p < 0,001) e periepididimal (p < 0,05), bem como elevou o índice de adiposidade (p < 0,05) em comparação ao grupo DP. A adição do EAHS não alterou a ingestão hídrica ou consumo de ração dos animais, porém não foi possível observar diferença entre os grupos DH e DHE na grande maioria dos parâmetros avaliados. Este tratamento apenas reduziu significativamente a massa do coxim adiposo perirenal, sem afetar o índice de adiposidade. Dessa forma, o EAHS não alterou os efeitos causados pela indução da obesidade em camundongos, contrastando com os estudos etnobotânicos que indicam o uso da casca da H. speciosa na obesidade e na perda de massa corpórea.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2019-12-17T17:06:09Z No. of bitstreams: 1 2015 - Suelen Guedes Zeca.pdf: 2125814 bytes, checksum: e873b345da94826f714b7d68e0115646 (MD5) Made available in DSpace on 2019-12-17T17:06:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015 - Suelen Guedes Zeca.pdf: 2125814 bytes, checksum: e873b345da94826f714b7d68e0115646 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico Many metabolic disorders are linked to obesity and these changes can lead to cardiometabolic issues. Clinical and epidemiological data suggest that environmental, hormonal or nutritional insults in critical periods of development may cause chronic diseases in adulthood. This concept is called metabolic programming. Maternal consumption of obesogenic diets can result in offspring obesity and cardiometabolics long-term diseases. Previous data from our group showed that, at weaning, male offspring from high-fat (HF) rats are obese, hyperleptinemics, with excess thyroid hormone (TH) and increased adrenal catecholamines. Knowing that such hormones modulate the cardiovascular system, this study investigated whether maternal consumption of HF diet alters the ventricular expression of TH receptors (TR?1 and TR?1) and ?1-adrenergic receptor (?1-AR), at weaning, and analyze the cardiac function and blood pressure in young offspring of both sexes. Therefore, Wistar female rats consumed control (9% lipids, group C) or high-fat diet (29% lipids, HF group) for 7 consecutive weeks before mating, pregnancy and lactation. At weaning, part of the offspring was euthanized by cardiac puncture. Blood, white adipose tissue, brown adipose tissue, heart, lungs and liver were collected and weighted. The ventricular expression of ?1 -AR, TR?1 and TR?1 were analyzed by Western blotting and the serum leptin was measured by RIA analysis. Another part of the puppies were kept in cages with ad libitum access to control diet until the functional analysis at 30 days of age. We observed that HF matrices had lower food intake and the same body weight than C matrices in the weeks before mating. During lactation, HF offspring showed higher body mass from the 6th (male) or 9th (female) day of life. At weaning, HF offspring had a higher body weight, adiposity and hyperleptinemia. There was an increase in ventricle weight of male and female HF offspring, but the atrial weight increased only in female HF offspring. Analysis of lung and liver weight are indirect measures for evaluating if there is congestion in these organs, in consequence of heart failure. This measure revealed that only in male HF there was an increase in lung weight, while the liver weight increased in both sexes. The ventricular expression of ?1 -AR was higher in female HF offspring while TR?1 expression was increased only in male HF. The ventricular expression of TR?1 was not significantly changed. At 30 days, C and HF offspring showed the same body weight. By analyzing cardiac function, the female HF offspring showed impaired systolic function (lower ejection fraction and higher end-systolic volume). Male HF also had lower ejection fraction but appear to compensate the systolic dysfunction with ventricular hypertrophy. There were no alteration in heart rate, electrical conduction, sympathetic tone neither blood pressure in the HF offspring. Taken together, the results suggest that the maternal consumption of high-fat diet promotes early changes in cardiac function in rats regardless of the offspring sex, but male and female seem to have different mechanisms for the establishment of such dysfunction. In?meras desordens metab?licas apresentam rela??o com a obesidade e tais altera??es podem levar a disfun??es cardiometab?licas. Estudos cl?nicos e epidemiol?gicos sugerem que insultos ambientais, hormonais ou nutricionais em per?odos cr?ticos de desenvolvimento podem acarretar o surgimento de doen?as cr?nicas na vida adulta. Esse conceito ? denominado programa??o metab?lica. O consumo materno de dietas obesog?nicas pode programar a prole para obesidade e altera??es cardiometab?licas a longo prazo. Dados anteriores do nosso grupo mostraram que, ao desmame, filhotes machos de ratas em dieta hiperlip?dica s?o obesos, hiperleptin?micos, apresentam excesso de horm?nios tireoideanos (HT) na circula??o e de catecolaminas na adrenal. Sabendo que tais horm?nios modulam o sistema cardiovascular, neste trabalho investigamos se o consumo materno de dieta hiperlip?dica altera a express?o ventricular dos receptores para HT (TR?1 e TR?1 e do ?1 -adren?rgico (?1-AR), ao desmame, e a fun??o card?aca e press?o arterial da prole jovem de ambos os sexos. Para isso, ratas Wistar consumiram dieta controle (9% lip?deos, grupo C) ou hiperlip?dica (29% lip?deos, grupo DH) por 7 semanas consecutivas antes do acasalamento, e durante a gesta??o e lacta??o. Ao desmame, parte das proles foram eutanasiadas por pun??o card?aca. Sangue, tecidos adiposos brancos, tecido adiposo marrom, cora??o, pulm?es e f?gado foram coletados e pesados, os ventr?culos foram homogeneizados para an?lise da express?o proteica dos receptores ?1-AR, TR?1 e TR?1 pelo Western Blotting e a leptina s?rica foi avaliada atrav?s de radioimunoensaio. Os demais filhotes foram mantidos em biot?rio com acesso ad libitum a dieta normolip?dica at? a realiza??o de an?lises funcionais aos 30 dias de idade. Observamos que matrizes DH apresentaram menor ingest?o alimentar e n?o desenvolveram obesidade nas semanas anteriores ao acasalamento. Durante a lacta??o, a prole DH apresentou maior massa corporal a partir do 6? (machos) ou 9? (f?meas) dia de vida. Ao desmame, a prole DH apresentou maior massa corporal, adiposidade e hiperleptinemia. Houve aumento da massa ventricular de machos e f?meas da prole DH e, no entanto, o aumento na massa atrial foi observado somente nas f?meas. A an?lise da massa pulmonar e hep?tica, medida indireta de avalia??o da congest?o dos ?rg?os quando h? insufici?ncia card?aca, revelou que somente os machos da prole DH apresentavam aumento na massa pulmonar, enquanto a massa hep?tica aumentou em ambos os sexos. A express?o ventricular do ?1-AR foi superior nas f?meas da prole DH, enquanto a express?o do TR?1 estava maior somente nos machos. N?o observamos altera??es na express?o do TR?1 entre as proles. Aos 30 dias, a prole DH n?o apresentou varia??o no peso corporal em rela??o a prole C. Ao analisar a fun??o card?aca, a prole f?mea apresentou preju?zo na fun??o sist?lica (diminui??o da fra??o de eje??o e aumento do volume sist?lico final) e os machos, embora apresentassem diminui??o na fra??o de eje??o, parecem compensar a disfun??o sist?lica com hipertrofia. Nenhuma altera??o foi observada na frequ?ncia card?aca, condu??o el?trica, t?nus simp?tico do cora??o ou press?o arterial da prole DH. Nossos resultados demonstram que o consumo materno de dieta hiperlip?dica promove altera??es precoces na fun??o card?aca de ratos independente do sexo do filhote, no entanto os resultados sugerem que machos e f?meas apresentam mecanismos diferenciados no estabelecimento das disfun??es.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais A obesidade tornou-se um problema de saúde pública em todo o mundo. Um grande número de doenças, entre elas doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e diversos tipos de cânceres, incluindo câncer de mama na pós menopausa, estão associadas a obesidade. O câncer de mama é a principal causa de mortalidade associada ao câncer em mulheres nos países desenvolvidos e sua incidência tem aumentado nos países em desenvolvimento. A maioria das mortes associadas ao câncer de mama resulta de uma doença metastática não controlada. Assim, torna-se importante investigar alterações do estilo de vida, incluindo os hábitos alimentares, capazes de diminuir o risco de desenvolvimento de câncer de mama e metástases. Neste trabalho, investigamos o potencial de desenvolvimento do carcinoma mamário 4T1 e metástases em camundongos submetidos a uma dieta rica em lipídeos. Camundongos BALB/c, fêmeas, com idade de 4 a 6 semanas foram alimentados com dieta padrão, onde 10% das kcal eram advindas de lipídeos, ou dieta rica em lipídeos, onde 60% das kcal eram advindas de lipídeos; durante 6 ou 16 semanas. O peso corporal, o consumo de ração e o perfil bioquímico foram registrados. Ao final deste período, receberam células tumorais da linhagem 4T1. O peso e o volume do tumor, bem como o desenvolvimento de metástases ósseas foram analisados. O perfil das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-6, assim como o de leptina, foram avaliados. Observou-se um aumento do peso corporal dos animais alimentados pela HFD, sem aumento do consumo de ração, a partir da segunda semana de dieta. Após 16 semanas de dieta, os animais obesos apresentaram aumento de gordura perigonadal e retroperitoneal. Além disso, demonstraram menor tolerância à glicose, aumento dos níveis séricos de leptina e colesterol. Após receberem as células tumorais, a sobrevida dos animais obesos, alimentados durante 16 semanas, embora não significativa, foi menor. Estes animais também apresentaram tumores mais volumosos e mais pesados, além de aumento de metástases ósseas. O perfil de citocinas destes mesmos animais, depois de receberem o tumor, já num estágio avançado da doença, com desenvolvimento de tumores secundários, também foi alterado. Observou-se diminuição da expressão de leptina, acompanhada de diminuição de IL-6 e TNF-α. Nossos resultados, em conjunto, demonstram que a ingestão de uma dieta rica em lipídeos é capaz de induzir a obesidade em camundongos BALB/c fêmeas e pode favorecer a progressão do câncer de mama. Obesity has become a public health problem. A large number of diseases, including cardiovascular disease, type 2 diabetes and various cancers, including breast cancer in post-menopausal women, are associated with obesity. Breast cancer is the mainly cause of cancer- related deaths in women in developed countries and its incidence has increased throughout the developing countries. Most deaths associated with breast cancer results from uncontrolled metastatic disease. Thus, is important to investigate changes in lifestyle, including dietary habits that are able to decrease the risk of developing breast cancer and metastasis. In this work, we investigate the potential development of 4T1 mammary carcinoma and metastases in mice subjected to a high fat diet. BALB/c, females, aged 4-6 weeks were fed with standard diet where 10% of kcal from fat or high-fat diet where 60% of kcal from fat; for 6 or 16 weeks. Body weight, feed intake and biochemical profile were analyzed. At the end of this period, mice of both groups received the 4T1 lineage tumor cells. The weight and volume of tumor and the development of bone metastases were examined. The profile of proinflammatory cytokines TNF-α and IL-6 as well as leptin was also evaluated. It has been observed a body weight gain of the animals fed the HFD, without increasing the feed intake from the second weeks of diet. After 16 weeks of diet, the obese animals showed increased perigonadal and retroperitoneal fat. Moreover, they demonstrated reduced glucose tolerance, increased leptin and cholesterol serum levels. After receiving the tumor cells, the survival of obese animals fed for 16 weeks, although not significant, was lower. These animals also showed tumors bulkier and heavier, and increase bone metastases. The cytokine profile of obese animals that received tumor, already at an advanced stage of the disease, with the development of secondary tumors, has also changed. We observed decreased expression of leptin, accompanied by decreased IL-6 and TNF-α. Our results, taken together, show that eating a high-fat diet can induce obesity in BALB/c mice and may promote the progression of breast cancer.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:13:42Z No. of bitstreams: 1 Francielle Graus Frazao Nunes Dissertacao completa.pdf: 1984879 bytes, checksum: 71a6a03d84558a14d090a8cfde1a63b0 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:13:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Francielle Graus Frazao Nunes Dissertacao completa.pdf: 1984879 bytes, checksum: 71a6a03d84558a14d090a8cfde1a63b0 (MD5) Previous issue date: 2014-02-25 To evaluate the effects of maternal obesity upon pancreas structure and carbohydrate metabolism in early adult life, focusing on F1 and F2 generations of F0 dams fed high-fat diet during the pre-pregnancy, gestation, and lactation periods. Methods: C57BL/6 female mice (F0) were fed standard chow (SC) or HF diet for 8 weeks prior to mating and during gestation and lactation to provide F1 generation (F1-SC and F1-HF). At 3 months of age, F1 females were mated to produce F2 generation (F2-SC and F2-HF). Male offspring from all groups were evaluated at 3 months of age. Results: F1-HF offspring had significantly higher body mass and glycemia than F1-SC offspring. Conversely, F2-HF and F2-SC offspring had similar body masses. F1-HF and F2-HF offspring showed increased energy intake, glucose intolerance, hyperinsulinemia, hyperleptinemia, hypoadiponectinemia, insulin resistance, increased pancreatic mass, increased islet volume density with elevated alpha and beta cell mass, hypertrophied islets characterized by an altered distribution of alpha and beta cells, and weak pancreatic-duodenal homeobox (Pdx1) immunoreactivity. Conclusions: A maternal HF diet consumed during the preconception period and throughout the gestation and lactation in mice promotes metabolic and pancreatic programming in F1 and F2 male offspring, suggesting that these changes are intergenerational. Avaliar os efeitos da obesidade materna sobre a estrutura do pâncreas e metabolismo de carboidratos no início da vida adulta, com foco na prole da primeira geração (F1) e segunda geração (F2) de progenitoras F0 alimentadas com dieta rica em gordura nos períodos pré-gestacional, durante a gestação e lactação. Métodos: Camundongos C57BL/6 do gênero feminino (F0) foram alimentadas com dieta padrão (SC) ou dieta rica em gordura (HF) durante as oito semanas que antecederam o acasalamento, durante a gestação e lactação para gerar a F1 (F1-SC e F1-HF). As proles geradas receberam dieta SC até o terceiro mês de vida. Aos três meses de idade, fêmeas F1 foram acasaladas para gerar a F2 (F2-SC e F2-HF). Apenas os machos das geração F1 e F2 foram avaliados aos 3 meses de idade. As características metabólicas foram avaliadas pela massa corporal (MC), glicemia de jejum, área sob a curva no teste oral de tolerância a glicose; análise plasmática de insulina, leptina e adiponectina; distribuição e análise morfológica do pâncreas através da imunohistoquímica e imunofluorescência. Resultados: A prole F1-HF teve aumento significativo na massa corporal e glicemia quando comparado à F1-SC. Por outro lado, as proles F2-HF e F2-SC tiveram massas corporais semelhantes. A prole F1-HF e F2-HF mostrou aumento da ingestão de energia, intolerância à glicose, hiperinsulinemia, hiperleptinemia, hipoadiponectinemia, resistência à insulina, aumento da massa pancreática, o aumento da densidade de volume de ilhotas com elevada massa de células alfa e beta, ilhotas hipertrofiadas caracterizadas por uma distribuição alterada de células alfa e beta, e fraca imunoreatividade do pâncreas homeobox duodeno-1 (PDx1). Conclusões: Uma dieta HF materna consumida durante o período pré-concepção e durante toda a gestação e lactação em camundongos promoveu programação metabólica do pâncreas endócrino com pré-disposição ao diabetes mellitus tipo 2 precoce nas proles F1 e F2 do gênero masculino, sugerindo que essas mudanças são intergeracionais.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:13:36Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Flavia_Fernandes_de_Lima.pdf: 1905934 bytes, checksum: 24cbc0f2920eb4f48263f79cd1fbb951 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:13:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Flavia_Fernandes_de_Lima.pdf: 1905934 bytes, checksum: 24cbc0f2920eb4f48263f79cd1fbb951 (MD5) Previous issue date: 2013-07-30 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The non-alcoholic fatty liver disease is a multifactorial disorder caused mainly by excess nutritional and insulin resistance, with an estimated prevalence of 20-40% in Western countries. The diet can to influence in the development of fatty liver associated with obesity and insulin resistance. The liver plays a central role in metabolic control, is a target organ, in case of excess of food, mainly causing accumulation of fat droplets in hepatocytes. This study aimed to evaluate the early morphological and metabolic changes in the liver and adipose tissue of male Swiss mice fed high-fat and/or high-sucrose diets. Twenty three-month-old male Swiss Webster mice were divided into 4 groups: standard chow (SC), high-fat diet (HF), high-sucrose diet (HSu) and high-fat-high-sucrose diet (HFHSu). Animals received the respective diets for 4 weeks; throughout the experiment, body mass, food intake and oral glucose tolerance were evaluated. After the mice were euthanized, the liver was removed and processed for histomorphometrical and molecular analysis. Blood samples were obtained for serum analysis. The data were tested by one-way ANOVA with a Holm-Sidak post-hoc test and were expressed as the mean ± standard error of the mean; the significance level was set at p < 0.05. The HF and HFHSu groups were heavier than the SC and HSu groups. Animals from the HF, HSu and HFHSu groups presented glucose intolerance, hepatomegaly, liver steatosis and augmented hepatic triglycerides when compared to the SC group (p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:13:30Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO FINAL Liliane Soares Correa de Oliveira.pdf: 1164029 bytes, checksum: a5e29971874c0bf89c34009ce092f1c5 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:13:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO FINAL Liliane Soares Correa de Oliveira.pdf: 1164029 bytes, checksum: a5e29971874c0bf89c34009ce092f1c5 (MD5) Previous issue date: 2013-07-18 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro It is still unclear if an isoenergetic, sucrose-rich diet leads to health conse-quences. Mice were fed a control diet (10% energy from fat, 8% energy from sucrose - SC), a high-sucrose diet (10% energy from fat, 32% energy from sucrose - HSu), a high-fat diet (42% energy from fat, 8% energy from sucrose - HF) or a HF/HSu diet (42% energy from fat, 32% energy from sucrose) for eight weeks. Despite the un-changed body mass and adiposity indices, HSu presented adipocyte hypertrophy, which was also observed in the HF and HF/HSu. The HF, HSu and HF/HSu were glucose intolerant and had elevated serum insulin levels. The levels of leptin, resistin and Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1) increased, while the serum adiponectin decreased in the HF, HSu and HF/HSu. In the adipose tissue, the HF, HSu and HF/HSu showed higher levels of leptin protein expression and lower levels of adiponectin protein expression in comparison with the SC. Hepatic cholesterol was higher in the HF and HF/HSu, while hepatic TG was higher in the HSu and HF/HSu. Liver steatosis was higher, sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) hepatic expression was increased, and peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-α) hepatic protein expression was decreased in the HF, HSu and HF/HSu in comparison with the SC. In conclusion, a sucrose-rich diet does not lead to a state of obesity but has the potential to cause changes in the adipocytes (hypertrophy) as well as glucose intolerance, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hepatic steatosis, and increases in the number of inflammatory cytokines. The deleterious effects of a sucrose-rich diet in an animal model, even when the sucrose replaces starch isocalorically in the feed, can have far-reaching consequences for health. Ainda não está bem definido na literatura se uma dieta rica em sacarose, mesmo sendo isoenergética, provoca danos à saúde. Camundongos C57BL/6 foram alimentados com uma dieta controle (10% da energia proveniente de gordura, 8% da energia proveniente da sacarose - SC), uma dieta rica em sacarose (10% de energia proveniente da gordura, 32% da energia proveniente da sacarose - HSu), uma dieta hiperlipídica (42% da energia proveniente de gordura, 8% da energia proveniente da sacarose - HF) ou uma dieta combinada HF/HSu (42% da energia proveniente de gordura, 32% da energia proveniente da sacarose), durante oito semanas. Apesar da massa corporal e do índice de adiposidade não terem sofrido alteração, o grupo HSu apresentou hipertrofia dos adipócitos, o que também foi observado nos grupos HF e HF/HSu. Os grupos HF, HSu e HF/HSu foram intolerantes à glicose e apresentaram níveis séricos de insulina elevados. Os níveis séricos de leptina, resistina e proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) aumentaram, enquanto adiponectina sérica reduziu nos grupos HF, HSu e HF/HSu. No tecido adiposo, os animais HF, HSu e HF/HSu apresentaram maiores níveis de expressão protéica de leptina e níveis mais baixos de expressão protéica de adiponectina, em comparação ao grupo SC. Colesterol hepático foi maior nos grupos HF e HF/HSu, enquanto TG hepático foi maior nos grupos HSu e HF/HSu. Os animais dos grupos HF, HSu e HF/HSu apresentaram esteatose hepática, aumento da expressão protéica hepática de elemento regulador de esterol ligante da proteína 1 (SREBP-1c) e diminuição da expressão protéica do receptor ativador de proliferação peroxissomal alfa (PPAR-α). Em conclusão, a dieta rica em sacarose não provoca obesidade nos animais, mas provoca alterações nos adipócitos (hipertrofia), intolerância à glicose, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, esteatose hepática e aumento de citocinas inflamatórias. Os efeitos prejudiciais da dieta rica em sacarose, mesmo quando a sacarose substitui isocaloricamente o amido na alimentação, pode ter consequências para a saúde.

Universidade Federal de Sao Carlos Obesity is associated with increased lipid peroxidation in the myocardium and an increased susceptibility to oxidative damage, which can lead to several cardiovascular risk factors including heart failure, insulin resistance, hypertension and dyslipidemia. The ONOOin conjunction with normal intracellular levels of reduced glutathione (GSH), are responsible, among other factors, to activate the matrix metalloproteinases (MMPs) that are important in mediating the deleterious effects of cardiovascular diseases. The unregulated activity of MMPs, such as MMP-2, may promote the development of heart disease. Resistance training (RT) can mitigate or even reverse the obesity, prevent against lipid peroxidation, increasing the levels of antioxidant enzymes, improved lipid profile, reduced cardiovascular risk and reduce the concentration of fibrosis and dysregulation of MMP-2. Purpose: To analyze the effects of RT high intensity on ladder associated with high fat diet on the activity of MMP-2 and antioxidant enzymes (SOD Total, Mn-SOD, CAT, GPx), GSH and lipid peroxidation, related to left ventricle remodeling in rats. Methods: 60 rats Wistar were used in this study, which was divided into three phases: 1) three week period of obesity induction, control group fed with standard diet (CT-S n = 30) and control group fed with high fat diet (CT-H n = 30); 2) effect of fat diet for eight weeks, sedentary standard diet group (SED-S n = 10) and high fat diet sedentary (SED-H n = 10), 3) effect of high-intensity RT on ladder for eight weeks associated with high-fat diet, RT standard diet (RT-S n = 10) and RT high-fat diet RT (RT-H n = 10). Results: The three-week obesity induction was effective in promoting the group CTH increased body mass (p

Orientador: Mário Roberto Maróstica Júnior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: Obesidade se tornou o maior problema de saúde pública ao redor no mundo e é associado, geralmente, com doenças crônicas não transmissíveis como a diabetes. Alguns componentes dos alimentos estão relacionados com benefícios à saúde como modulação do estresse oxidativo, hormônios e inflamação. O ácido linoléico conjugado (CLA) é um ácido graxo que pode exercer papel antioxidante, possivelmente pela influencia na auto oxidação lipídica. Outros lipídios, esteroidais das plantas, os fitosteróis são considerados também compostos bioativos, uma vez que eles são responsáveis pela redução da circulação do LDL colesterol, bem como pela redução do peso corporal. Em adição, esses compostos são anti-inflamatórios, e apresentam importante potencial para prevenir efeitos adversos da obesidade. Nessas condições, o objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos da suplementação do CLA e fitosterol, sozinhos e em combinação, em relação aos hormônios da saciedade, glicose, resistência a insulina, perda de peso, consumo e os efeitos no fígado e sua influencia no sistema antioxidante de defesa em ratos machos Sprague-Dawley alimentados com dieta hiperlipídica.Quarenta ratos Sprague-Dawley recém-desmamados foram divididos em cinco grupos (n=8) aleatoriamente: grupo Padrão, grupo Hiperlipídico Padrão, e três grupos hiperlipídicos com adição de 2% de CLA, 2% de fitosterol e 2% de CLA mais 2% de fitosterol. Todas as dietas tiveram como base a AIN-93G, sendo as dietas experimentais high-fat adicionadas de 35% de banha animal e 2% de cada suplemento. O tempo de experimento foi de 65 dias. O grau de sensibilidade à insulina foi calculado nas últimas semanas experimentais, por meio dos métodos Teste de Tolerância à Glicose e Teste de Tolerância à Insulina. O acompanhamento do ganho de peso e consumo foi feito por pesagem. As análises das enzimas do estresse oxidativo, 8-F2-Isoprostana e hormônios foram determinadas utilizando kits comerciais, apenas as análises de malondialdeído foram feitas pelo método de TBARS. A dieta suplementada com CLA, fitosterol ou a combinação de ambos, por 65 dias foi efetiva na redução da massa gorda, dos tecidos adiposos e do consumo alimentar. Ademais, CLA mas não o fitosterol modulou a ação da leptina na obesidade. No entanto, os suplementos apresentaram efeito na modulação das enzimas do estresse oxidativo indicando possível dano mitocontrial e citotoxicidade, além de não reverterem o processo de intolerância a glicose e resistência a insulina. Por outro lado, os suplementos reduziram as gotas de gordura no fígados dos animais suplementados Abstract: Obesity is one of the most serious public health problems worldwide and is generally associated with chronic diseases such as diabetes. Some food compounds are linked to benefits in health as they modulate oxidative stress, hormones and inflammation. Conjugated linoleic acid (CLA) is a fatty acid that could exert an antioxidant role, possibly by its influence on lipid auto-oxidation. Other lipids, steroidal plant, the phytosterols are considered also bioactive compounds, since they are responsible for the reduction of LDL cholesterol circulation, as well as reduction in body weight. In addition, these compounds are considered to play anti-inflammatory roles, and they are potentially important in preventing the adverse effects of obesity. Thus, the aim of the present study was to investigate the effect of CLA and phytosterol supplementation, alone or in combination, in relation to satiety hormones, glucose and insulin resistance, weight loss and adipose tissue, and feed consumption and liver effects and their influence in the modulation of antioxidant system on male Sprague-Dawley rats fed a high-fat diet. Forty rats of the Sprague-Dawley specie, males and healthy were divided into five groups (n=8) randomly: standad group, High-Fatstandad group, and three groups that received the standard experimental high-fat diet with addition of 2% CLA, with addition of 2% phytosterol and with addition of 2% CLA plus 2% phytosterols. All diets were based on the AIN- 93G, and experimental diet high-fat add of 35% lipids, and 2% each supplement. The period of experiment was 65 days. The insulin sensitivity was calculated in the last week experimental by the methods Tolerance Test Glucose and Insulin Tolerance Test. The monitoring of consumption and weight gain was made by weighing. The analysis of the enzymes of oxidative stress, 8-F2- isoprostane and hormones were determined using commercial kits, only the analyzes of malondialdehyde were made by the method of TBARS. The diet supplementations with CLA, phytosterols or their combination, for 65 days were effective in reducing body fat, adipose tissue and feed consumption. Furthermore, CLA, but not phytosterols, modulated the action of leptin in obesity. However, the supplementation had an effect in modulating the enzymes of oxidative stress indicating possible damage and cytotoxicity mitocontrial, moreover both supplements did not reverse the process of glucose intolerance and insulin. On the other hand, the supplementation reduced the liver fat droplets of the animals Mestrado Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos Mestra em Alimentos e Nutrição

Financiadora de Estudos e Projetos The pathogenesis of type 2 diabetes mellitus (DM2) is associated with insulin resistance (IR) and pancreatic β cells (β cells) defect. Adipose tissue modulates metabolism by releasing free fatty acids (FFA), glycerol, pro-inflammatory cytokines, chemokines and hormones. The increased production of most of these factors compromises insulin action in target organs, leading to IR. The lack of β cell adaptation to IR leads to hyperglycemia and DM2. The mechanisms of β cell adaptation are not well established. The objective of the present study was to evaluate the morforlogical and functional patterns of the progression of IR and DM2 development in an animal model of obesity and DM2. Swiss mice were divided into two groups: control (C), received standard diet; HFD group, received high-fat diet. Glucose (GTT) and insulin (ITT) tolerance tests were performed tests at 3, 7, 11 and 15 weeks of diet regimen. Animals of both groups were sacrificed by decaptation at 4, 8 and 16 weeks of diet regimen and pancreatic tissue was analysed. Fasting glycemia and GTT and ITT responses were significantly different in HFD from C group. Immunohistochemical analysis showed that islets area increased and insulin expression decreased in islets of HFD group compared with C group. The expression of the anti-apoptotic factor, Bcl-2, and the concentration of the citokines, TNF-α (factor tumor necrosis factor-α) and IL-1β (interleukin-1β) determinated in pancreatic homogenate by ELISA were not different in the groups. The results indicate that high-fat diet regimen induces pancreatic morphological and functional derangements associated with the development of DM2 in swiss mice. The study also suggests that TNF-α, IL-1β and Bcl-2 are not involved in the pathogenesis of DM2 in this model. A patogênese do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está associada, basicamente, a dois mecanismos, resistência à ação da insulina (RI) e disfunção das células β pancreáticas. O tecido adiposo modula o metabolismo pela liberação de ácidos graxos livres (AGL), glicerol, citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas e hormônios. O aumento da produção da maioria desses fatores compromete a ação da insulina nos órgãos-alvo, levando à RI. A falta de adaptação das células β à RI leva à hiperglicemia e DM2. Os mecanismos da adaptação das células β não estão bem estabelecidos. O objetivo do presente estudo foi avaliar os padrões morfológicos e funcionais da progressão da RI e desenvolvimento do DM2 em modelo animal de obesidade e DM2. Camundongos Swiss foram divididos em dois grupos: controle (C), recebeu dieta padrão e DH (dieta hiperlipídica) que recebeu dieta rica em gordura. Testes de tolerância à glicose (TTG) e insulina (TTI) foram feitos com 3, 7, 11 e 15 semanas de experimento. Animais de ambos os grupos foram sacrificados por decaptação após 4, 8 e 16 semanas de experimento e o tecido pancreático foi analisado. Glicemia de jejum e respostas do TTG e TTI foram significativamente diferentes entre o grupo DH e o C. Análises imunohistoquímicas mostraram que a área das ilhotas aumentou e a expressão de insulina diminuiu nas ilhotas do grupo DH comparado com o grupo C com 16 semanas de experimento. A expressão do fator anti-apoptótico Bcl-2 , e a concentração de citocinas, TNF- α (Fator de Necrose tumoral α) e IL-1β (Interleucina - 1β) determinadas em homogeneizado pancreático por ELISA não foram diferentes entre os grupos. Os resultados indicaram que a ingestão de dieta hiperlipídica induz no pâncreas desarranjos morfológicos e funcionais associados com o desenvolvimento do DM2 em camungos Swiss. O estudo também sugere que TNF-α, IL-1β e Bcl-2 não estão envolvidos na patogênese do DM2 neste modelo.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:06Z No. of bitstreams: 1 Isabele Bringhenti Sarmento Tese completa.pdf: 744823 bytes, checksum: db9db3a2be62f61b2a28c203c682b57f (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isabele Bringhenti Sarmento Tese completa.pdf: 744823 bytes, checksum: db9db3a2be62f61b2a28c203c682b57f (MD5) Previous issue date: 2012-06-27 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Maternal high fat (HF) diet in rodents leads to insulin resistance and/or type 2 diabetes in adult offspring. Female mice fed SC (Standard Chow) or HF diet since 8 weeks prior matting and during gestation and lactation and their male offspring were assessed at birth (day 0) and at 10 days old. Dams were studied for body mass (BM) evolution, blood pressure (BP), feed efficiency (FE) and oral glucose tolerance test (OGTT). Offspring were studied for BM evolution, glycemia, pancreas and islet structure, and beta cell mass. Dams: body mass (BM) gain and feed efficiency (FE) were 50% greater in HF dams than SC dams before pregnancy and 70% (BM) and 250% (FE) greater during pregnancy (P

Orientador: Dora Maria Grassi Kassisse Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A mudança no estilo de vida, principalmente por conta do sedentarismo e da ingestão de dietas com grandes quantidades calóricas, tem aumentado significativamente a prevalência de doenças crônico-degenerativas na população. Diversas pesquisas mostram que a obesidade é responsável por predispor uma grande variedade de distúrbios metabólicos que muitas vezes aparecem combinados levando a chamada síndrome metabólica. A síndrome metabólica é caracterizada pela presença de um grupo de fatores de risco como obesidade central, resistência à insulina, aumento da pressão arterial e esteatose hepática. Nosso laboratório realiza desde 1996, estudos envolvendo a utilização de dietas hiperlipídicas e as implicações nestes tecidos, a fim de contribuir para o esclarecimento de como cardiopatias e alterações metabólicas são instaladas nestes modelos. O objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações metabólicas e cardiovasculares em ratos submetidos ao tratamento com dieta hiperlipídica por quatro semanas e comparar com outros modelos estudados no laboratório. Para análise das alterações metabólicas nos ratos que fizeram ingesta da dieta hiperlipídica foram utilizadas técnicas de: clamp euglicêmicohiperinsulinêmico, isolamento de adipócitos do panículo epididimal para verificação da captação de glicose e produção de lactato e glicerol, além da análise morfométrica destes adipócitos. A análise das alterações cardiovasculares foi realizada utilizando parâmetros eletrocardiográficos e procedimentos de histologia cardíaca. Nossos resultados mostraram que ratos, que fizeram ingesta da dieta hiperlipídica por quatro semanas, apresentaram resistência à insulina verificada pela redução na taxa de infusão de glicose durante o clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico. Além disso, a captação de glicose pelos adipócitos isolados da região epididimal também foi significativamente menor. A redução na captação de glicose, provavelmente, foi responsável pela diminuição na produção de lactato por estes adipócitos isolados dos ratos hiperlipidêmicos. A lipólise basal não foi alterada, entretanto, a estimulada por agonistas adrenérgicos apresentou-se diminuída, sendo que estas alterações não comprometeram a morfometria dos adipócitos epididimais. Os ratos dislipidêmicos também apresentaram alterações cardíacas, como a hipertrofia, avaliada pela análise histológica do coração. Estes resultados demonstram que a ingesta de dieta hiperlipídica por quatro semanas é capaz de promover alterações metabólicas, sugerindo instalação do quadro de resistência à insulina, sem causar alterações na glicemia, além de levar a hipertrofia cardíaca, sendo, portanto, um modelo útil para o estudo de complicações iniciais decorrentes da ingestão de dieta hiperlipídica Abstract: Changes in lifestyle, especially due to sedentarism and intake of high caloric diets have significantly increased the prevalence of chronic diseases in the population. Many researches show that obesity is responsible to a huge variety of metabolic disorders that usually appears combined leading to a disease known as the metabolic syndrome. Metabolic syndrome is characterized by the presence of a group of risk factors such as central obesity, insulin resistance, increase in blood pressure and hepatic steatosis. Our laboratory conducts, since 1996, studies involving the use of high-fat diet and the implications in these tissues in order to contribute to the comprehension of how cardiopathies and metabolic disorders are installed in these models. The aim of this study was to evaluate the metabolic and cardiovascular disorders in rats fed with highfat diet during four weeks and to compare this information with other models used in our laboratory. To analyze the metabolic changes in rats that were fed with high-fat diet, we used the following techniques: euglycemic-hyperinsulinemic clamp, adipocytes isolation from epididymal panniculus, for the verification of glucose uptake, lactate and glycerol production, besides morphometric analysis of these adipocytes. The analyses of cardiovascular disorders were performed using electrocardiographic parameters and cardiac histology procedures. Our results demonstrated that, rats, fed with high-fat diet during four weeks showed insulin resistance, verified by reduction in the rate of glucose infusion, during euglycemic-hyperinsulinemic clamp. In addition, glucose uptake by isolated adipocytes from epididymal tissue was significantly lower. The reduction in glucose uptake probably was the responsible for diminish lactate production by these isolated adipocytes of hyperlipidemic rats. Basal lipolysis was not altered, however, the one stimulated by adrenergic agonists was reduced, and these changes did not affect the morphometry of epididymal adipocytes. The dislipidemic rats also showed cardiac alterations, such as hypertrophy, observed in a hystologic analyses of the heart. These results demonstrate that the intake of high-fat diet during for weeks is able to promote metabolic disorders, suggesting insulin resistance development, however, without promotes glycemic alterations, besides leads to cardiac hypertrophy, and is therefore, a useful model to study these initial complications resulting from the ingestion of high-fat diet Doutorado Fisiologia Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:12:55Z No. of bitstreams: 1 Vanessa Coelho de Goes Dissertacao completa.pdf: 5962667 bytes, checksum: 0bb9490cb3585d0a3be2af0fed26a0ef (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:12:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vanessa Coelho de Goes Dissertacao completa.pdf: 5962667 bytes, checksum: 0bb9490cb3585d0a3be2af0fed26a0ef (MD5) Previous issue date: 2011-03-14 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro The aim of this work was to evaluate changes in heart and lung tissue of mice underlying dyslipidemia, schistosomiasis and their controls euthanized in 9th (acute phase) and 17th (chronic phase) weeks post-infection. Four groups of mice were studied, according to the diet and time of infection: standard chow (SCa and SCc), high-fat chow (HFCa and HFCc), infected standard chow (ISCa and ISCc) and infected high-fat chow (IHFCa and IHFCc). The heart and lungs were extracted, sectioned and their fragments passed by histological procedures and were stained with Hematoxilin and Eosin and Picrosirius Red. Histopathological analysis was performed on both organs, and also stereological (optical disector) and morphometric studies (vessels, cardiomyocytes and quantification of collagen) of the heart. Groups were compared by: Student T and/or ANOVA tests. All animals fed high-fat chow, infected or not, had a lower numerical density and total number of cardiomyocytes (p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:12:51Z No. of bitstreams: 1 Antonio Ludgero Correia Junior Dissertacao completa.pdf: 836973 bytes, checksum: b4e1b8b4e511975e656d7a88b5c90a51 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:12:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Antonio Ludgero Correia Junior Dissertacao completa.pdf: 836973 bytes, checksum: b4e1b8b4e511975e656d7a88b5c90a51 (MD5) Previous issue date: 2011-02-25 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Menopause is associated with some metabolic disorders as dyslipidemia, obesity and inflammation among others abnormalities present in the human metabolic syndrome. High-fat diet (HFD) is associated with menopause enhanced menopause alterations, increasing the risk of cardiovascular disease. The hypothesis that a high-fat (HF) diet aggravates ovariectomy-related complications was tested. SHAM and ovariectomized (OVX) C57BL/6 mice fed standard chow (SC, 10% fat) or a HF diet (60% fat) for 18 weeks were studied. Feed efficiency (FE), body mass (BM), regional fat pad masses distribution and adipocyte morphometry were studied. Blood analyses (total cholesterol, TC, triglycerides, TG, cytokines and adipokines) were performed. OVX-HF mice had greater FE and BM than all other groups (P

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:07:55Z No. of bitstreams: 1 Tese Mariana Catta-Preta.pdf: 2816546 bytes, checksum: 4c4c614441da767e926f46fc719d9aff (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:07:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Mariana Catta-Preta.pdf: 2816546 bytes, checksum: 4c4c614441da767e926f46fc719d9aff (MD5) Previous issue date: 2011-02-21 Diets rich in saturated fat have a deleterious effect on glucose metabolism, adipokine release and inflammation. However, other lipid sources may modulate these parameters differently. Thus, the aim of the present work was to investigate the effect of high-fat diets from different sources on carbohydrate and lipid metabolism, adipose tissue and liver. Male C57BL/6 mice were allocated into 5 groups (n=10/group): standard chow fed mice (SC, 10% lipid, control group), and mice fed with high-fat diets (HF, 60% lipids) as follow: lard (HF-L), olive oil (HF-O), sunflower oil (HF-S), and canola oil (HF-C). Diets were offered for 10 weeks. Food intake was recorded daily and body mass weekly. One week before euthanasia, fasting glucose and intraperitoneal insulin tolerance test (IPITT) were assessed. At euthanasia, blood was collected, and the liver and adipose tissue were weighed. Insulin, leptin, adiponectin, resistin, tumoral necrosis factor alpha (TNFα), interlekin-6 (IL-6), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) were measured by an Elisa assay. The HOMA-IR index was calculated based on fasting glucose and insulin. Insulin, resistin, leptin and HOMA-IR were higher in HF-L and HF-O groups compared with the remainder groups (P < 0.0001). IL-6 was higher in the HF-L group compared with the other groups (P < 0.0005), whereas adiponectin levels were the lowest (P < 0.0001). The amount of both subcutaneous and visceral fat depots was the highest in the HF-L group, and they also had increased adipocyte diameter. However, visceral to subcutaneous fat ratio was higher in HF-L and HF-O groups compared with the remainder groups. Additionally, HF-L and HF-O groups showed increased hepatic triglyceride content and steatosis. Our data allow us to conclude that the type of lipid instead of its amount is important for determining adipose tissue distribution, carbohydrate metabolism, hepatic triglyceride accumulation and steatosis in mice fed a high-fat diet. As dietas ricas em lipídios saturados provocam efeitos deletérios no metabolismo de glicose, secreção de adipocinas e inflamação, entretanto, outros tipos de lipídios podem modular de forma diferenciada tais efeitos. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de diferentes dietas hiperlipídicas no metabolismo de carboidratos, lipídios, no tecido adiposo e no fígado. Camundongos machos C57BL/6 foram divididos em 5 grupos (n=10/grupo): animais que receberam dieta controle (standart chow, SC, 10% de lipídios, grupo controle) e animais que receberam diferentes dietas hiperlipídicas (High-fat, HF, 60% de lipídios): à base de banha de porco (lard, grupo HF-L), à base de óleo de oliva (olive oil, grupo HF-O), à base de óleo de girassol (sunflower oil, grupo HF-S) e à base de óleo de canola (canola oil, grupo HF-Ca).Os animais foram alimentados com as dietas experimentas por 10 semanas. Diariamente a ingestão alimentar era verificada e semanalmente a massa corporal foi aferida. A glicose de jejum e o teste intraperitoneal de tolerância a insulina (TITI) foram realizados uma semana antes da eutanásia. No dia da eutanásia o sangue foi coletado, o tecido adiposo e o fígado dissecados e pesados. A insulina, leptina, adiponectina, resistina, fator de necrose tumoral alfa (TNFα), interleucina-6 (IL-6), proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) e inibidor do ativador de plasminogênio-1 (PAI-1) foram dosadas por ELISA. Com os dados de insulina e glicose foi calculado o índice HOMA-IR. Os animais dos grupos HF-L e HF-O apresentaram os maiores valores de insulina, resistina, leptina e HOMA-IR em comparação aos outros grupos (P < 0,0001). No grupo HF-L, os níveis de IL-6 foram maiores quando comparados com os demais grupos (P < 0,0005), enquanto os valores de adiponectina foram os menores (P < 0,0001). A quantidade de gordura subcutânea e visceral foi maior no grupo HF-L e este grupo apresentou também um aumento no diâmetro dos adipócitos. Entretanto a relação:visceral:subcutânea foi maior nos grupos HF-L e HF-O quando comparado com os demais grupos. Além disso, houve aumento de triglicérides hepáticos e de esteatose hepática nos animais dos grupos HF-L e HF-O. Nossos achados nos permitem concluir que animais que são alimentados com dietas hiperlipídica, a distribuição do tecido adiposo, o metabolismo de carboidratos, acumulo de triglicérides hepáticos e esteatose hepática são mais influenciados pelo tipo de lipídios do que pela quantidade.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:40:53Z : No. of bitstreams: 1 leopoldo_apl_dr_botfm.pdf: 2253115 bytes, checksum: 28ca3088b9d995d2eab4a88eb473ac7d (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Atualmente mais de um bilhão de pessoas apresentam sobrepeso, sendo que, mais de 30% desta população é obesa. Diversas alterações estruturais e funcionais do coração em humanos tem sido frequentemente associadas com a obesidade. Modelos experimentais, por dieta hiperlipídica, têm sido utilizados para estudar a relação obesidade e coração. O trânsito de cálcio miocárdico tem sido extensivamente estudado em diversos modelos experimentais e frequentemente relacionado com disfunção cardíaca. Entretanto, a literatura mostra escassez de estudos que avaliaram a relação entre o tempo de exposição à obesidade por dieta hiperlipídica, o RNAm e as proteínas envolvidas na homeostase de Ca+2 miocárdico. Além disso, pesquisas relatam a influência dos hormônios tireoidianos nestas proteínas, podendo acarretar alterações na contração e relaxamento cardíaco.O objetivo principal desse estudo foi testar a hipótese que o aumento no tempo de exposição à obesidade acarreta diminuição na expressão e/ou fosforilação das proteínas e dos respectivos níveis de RNAm relacionados com o trânsito de Ca+2 miocárdico. Este estudo teve como objetivo secundário constatar se a diminuição na expressão gênica foi acompanhada de redução dos níveis hormonais tireoidianos. Os períodos de dieta hiperlipídica, utilizados nesse estudo, foram eficientes em promover obesidade, desde que o índice de adiposidade utilizado para caracterizar os animais como obesos foi 79,5%, 82% e 69,5% maior do que os respectivos controles, após 15, 30 e 45 semanas. O tempo de exposição à dieta hiperlipídica não promoveu alterações na gordura corporal total entre os grupos obesos; este resultado indica que, neste trabalho, não houve aumento na intensidade da obesidade ao longo do tempo. Neste estudo foram visualizadas algumas comorbidades frequentemente associadas com a obesidade... Currently, greater than one billion people are overweight and 30% of the population is obese. Several structural and functional changes of the heart have often been associated with human obesity. Experimental models for high-fat diets have been used to study the relationship between obesity and the heart. Myocardial calcium (Ca2+) handling has been extensively studied in several experimental models and has often been shown to be related to cardiac dysfunction. However, few studies have evaluated the relationship between the duration of exposure to obesity and a high-fat diet, and mRNA and proteins involved in homeostasis of myocardial Ca2+. Some studies have reported the influence of thyroid hormones on these proteins, which may cause changes in cardiac contraction and relaxation. The main objective of the current study was to test the hypothesis that the increased duration of exposure to obesity leads to a reduction in the expression and/or phosphorylation of proteins and mRNA levels related to myocardial Ca2+ handling. This study had, as additional objective, to verify if the decrease in mRNA expression was accompanied by a reduction in thyroid hormone levels. The periods of exposure to a high-fat diet used in this study were effective in promoting obesity since the adiposity index used to characterize animals as obese was 79.5%, 82%, and 69.5% higher than controls after 15, 30, and 45 weeks, respectively. The duration of exposure to a high-fat diet did not change the total body fat between the obese groups. This result indicates that there was not an increase in the intensity of obesity over time. In this study, some co-morbidities often associated with experimental obesity existed, such as glucose intolerance, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperleptinemia, and dyslipidemia; however, the co-morbidities were not associated with changes in systolic blood pressure ...(Complete abstract click electronic access below)

p. 1-86 Submitted by Santiago Fabio (fabio.ssantiago@hotmail.com) on 2013-04-09T19:38:13Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Tchana de Oliveira.pdf: 985133 bytes, checksum: 73cb03cf5f89412625c24bc2f8722bed (MD5) Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles(rodrigomei@ufba.br) on 2013-04-10T14:05:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao Tchana de Oliveira.pdf: 985133 bytes, checksum: 73cb03cf5f89412625c24bc2f8722bed (MD5) Made available in DSpace on 2013-04-10T14:05:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Tchana de Oliveira.pdf: 985133 bytes, checksum: 73cb03cf5f89412625c24bc2f8722bed (MD5) Previous issue date: 2010 A gestação e lactação são períodos caracterizados pelo desenvolvimento e modulação dos sistemas orgânicos. A dieta materna durante este período crítico do desenvolvimento exerce um importante papel na regulação da homeostase dos descendentes e pode trazer conseqüências até a vida adulta. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos de uma dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação sobre a evolução ponderal, o perfil lipídico, a glicemia, os produtos nitrogenados não protéicos e o consumo alimentar dos descendentes na vida adulta. Fêmeas de ratos Wistar foram alimentadas com dieta hiperlipídica ou dieta padrão durante a gestação e lactação. Os descendentes foram divididos em dois grupos: Descendente Controle (DC, n=10) descendentes de ratas alimentadas com dieta padrão e Descendente Hiperlipídica (DH, n=10) descendentes de ratas alimentadas com a dieta hiperlipídica. Após o desmame ambos os grupos foram alimentados com dieta padrão até a vida adulta. O grupo DH apresentou aumento (p≤0,05), no perfil lipídico, na glicemia e no consumo quando comparado ao grupo controle. Os resultados sugerem que a exposição no período perinatal a dieta hiperlipídica, rica em ácidos graxos saturados pode programar alterações no metabolismo dos descendentes adultos mesmo quando expostos a dieta nutricionalmente equilibrada ao longo da vida. Salvador

p. 1-86 Submitted by Santiago Fabio (fabio.ssantiago@hotmail.com) on 2013-04-09T19:38:13Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Tchana de Oliveira.pdf: 985133 bytes, checksum: 73cb03cf5f89412625c24bc2f8722bed (MD5) Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles(rodrigomei@ufba.br) on 2013-04-10T14:05:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao Tchana de Oliveira.pdf: 985133 bytes, checksum: 73cb03cf5f89412625c24bc2f8722bed (MD5) Made available in DSpace on 2013-04-10T14:05:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Tchana de Oliveira.pdf: 985133 bytes, checksum: 73cb03cf5f89412625c24bc2f8722bed (MD5) Previous issue date: 2010 A gestação e lactação são períodos caracterizados pelo desenvolvimento e modulação dos sistemas orgânicos. A dieta materna durante este período crítico do desenvolvimento exerce um importante papel na regulação da homeostase dos descendentes e pode trazer conseqüências até a vida adulta. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos de uma dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação sobre a evolução ponderal, o perfil lipídico, a glicemia, os produtos nitrogenados não protéicos e o consumo alimentar dos descendentes na vida adulta. Fêmeas de ratos Wistar foram alimentadas com dieta hiperlipídica ou dieta padrão durante a gestação e lactação. Os descendentes foram divididos em dois grupos: Descendente Controle (DC, n=10) descendentes de ratas alimentadas com dieta padrão e Descendente Hiperlipídica (DH, n=10) descendentes de ratas alimentadas com a dieta hiperlipídica. Após o desmame ambos os grupos foram alimentados com dieta padrão até a vida adulta. O grupo DH apresentou aumento (p≤0,05), no perfil lipídico, na glicemia e no consumo quando comparado ao grupo controle. Os resultados sugerem que a exposição no período perinatal a dieta hiperlipídica, rica em ácidos graxos saturados pode programar alterações no metabolismo dos descendentes adultos mesmo quando expostos a dieta nutricionalmente equilibrada ao longo da vida. Salvador

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-07T22:27:49Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Vanessa biblioteca oficial.pdf: 3292457 bytes, checksum: e02c6cec8763f5ca369f43b8b0348a59 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-07T22:27:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Vanessa biblioteca oficial.pdf: 3292457 bytes, checksum: e02c6cec8763f5ca369f43b8b0348a59 (MD5) Previous issue date: 2007-01-16 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Neonatal protein restriction has been associated with metabolic, structural and morphological adaptations in diverse organs. The type of postnatal diet can further exacerbate these outcomes. The present work aimed at evaluating the effects a postnatal hyperlipidic diet exerts on hepatic morphological parameters of rats subjected to perinatal protein restriction. Virgin female Wistar were divided into 2 groups: normal protein (NP) and low protein (LP). NP dams received standard diet for pregnant rats (AIN-93/Rhoster_- 19% protein) during the whole pregnancy and first half lactation, whereas LP dams had free access to na isocaloric diet lacking the recommended amount of protein (5% protein) for the same period. At weaning, offspring were assigned to one of the 8 nutritional groups according to the diet they will receive (SC standard chow or HF high fat): a) male NP-SC; b) female NP-SC; c) male NP-HF; d) female NP-HF; e) male LPSC; f) female LP-SC; g) male LP-HF e h) fêmea RP-ADE. Body mass and blood pressure were measured weekly until 6 months, when euthanasia occurred. Liver was carefully dissected and had its volume determined through Scherle s method. Analysis of variance (ANOVA) and post-hoc test of Bonferroni were used to test differences among the groups (p 33%, p

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A insulina é o principal hormônio anabólico, que atua através da ativação de transportadores, regulação de enzimas e expressão de genes que codificam enzimas envolvidas na captação e armazenamento de substratos. Para exercer suas ações, a insulina emprega duas vias principais de sinalização intracelular: a via da PI 3-quinase e a via da MAPK. A regulação da ação do hormônio se faz por meio de vários mecanismos. O modelo animal de dieta hiperlipídica apresenta alterações metabólicas e de sinalização semelhantes aos encontrados na resistência insulínica de humanos com obesidade induzida por dieta. O objetivo de nosso trabalho foi estudar em ratos alimentados com dieta hiperlipídica, etapas da sinalização insulínica e também algumas vias de regulação da sinalização, após o uso de duas drogas: a rosiglitazona, uma tiazolidinediona usada para o tratamento do diabetes melito tipo 2 como sensibilizadora de insulina e a lovastatina, droga inibidora da HMGCoA redutase, que diminui a síntese de colesterol, mas que também tem apresentado efeito de aumentar a sensibilidade à insulina, tanto em modelos animais como em humanos. Ratos alimentados com dieta hiperlipídica por quatro semanas e tratados na última semana com as drogas, isoladamente, foram submetidos à extração de tecidos hepático e muscular e os fragmentos obtidos foram submetidos à análise de concentração protéica ou de grau de fosforilação de proteínas através de técnicas de imunoprecipitação e immunoblotting. A sensibilidade à insulina foi avaliada pelo teste de tolerância à insulina e cálculo da constante de decaimento da glicose (Kitt). No estudo. da rosiglitazona, foi observada diminuição significativa da sensibilidade à insulina expressa por diminuição no Kitt, nos animais que receberam a dieta e recuperação da sensibilidade após o uso da droga. A fosforilação do IRS-l, associação do substrato com a enzima PI3K e a ativação da Akt no tecido hepático e muscular também se mostraram diminuídas pela dieta e recuperadas com o uso da rosiglitazona. O estudo da lovastatina demonstrou efeito positivo da droga sobre a sensibilidade insulínica, revertendo a resistência induzida pela dieta hiperlipídica, expressa por valor de Kitt semelhante ao dos animais controle. Na via de sinalização da PI3K: fosforilação do IR e do IRS-I, associação do IRS-l à PI3k e ativação da Akt, tanto no tecido hepático como muscular, a lovastatina reverteu as alterações da dieta, com recuperação a valores semelhantes aos do grupo controle. Também nas vias de regulação, a dieta induziu maior fosforilação do IR em serina, maior fosforila do IRS-I em serina307, maior atividade da JNK e da proteína fosfatase PTPIB e menor ativação do IKB, efeitos que podem explicar a resistência desse modelo. A lovastatina reverteu todas essas alterações. Concluindo, a rosiglitazona reverteu as alterações causadas pela dieta hiperlipídica sobre as etapas iniciais da sinalização insulínica na via da PI3K. A lovastatina recuperou as alterações induzidas pela dieta hiperlipídica na transmissão do sinal insulínico, agindo sobre as vias de regulação da sinalização: ação da PTPIB, fosforilação do IR e do IRS-l em serina induzidos pela JNK e PTPIB e ativação da via inflamatória Abstract: Insulin is the major anabolic hormone and acts through transporter activation, enzymes regulation and gene expression. This hormone uses' two main signaling pathways: the PI3K pathway, involved in its metabolic effects and the MAPK pathway, responsible for cell growth and differentiation. There are many mechanisms of regulation of insulin signaling. The use of a high- fat diet is a known model of insulin resistance with metabolic and signaling changes similar to those of human insulin resistance syndrome observed in diet induced obesity. Rosiglitazone is an agent of the class of thiazolidinediones, insulin-sensitizing agents whose effects are mainly due to the activation of PP ARy and are used to treat type 2 diabetes. Lovastatin is one of a class of a class of cholesterol synthesis inhibitors; recent studies have shown that this agent might have relevant effects on insulin resistance in both animal models and humans. The aim of this study was to evaluate the effects of two different drugs independent1y, rosiglitazone and lovastatin, on insulin signaling in liver and muscle of rats fed on a hígh-fat diet. We used four week old male Wistar rats, fed on a high- fat diet during four weeks and treated with rosiglitazone or lovastatin during the last week, compared to rats fed on standard chow. Fragments of liver and muscle tis sues were extracted from anesthetized animaIs and protein concentrations and phosphorylation degree were studied through immunoprecipitation and immunoblotting techniques. Insulin sensitivity was evaluated by insulin tolerance test and calculation of the disappearance rate constant (KitD. We observed that high-fat fed diet rats presented a significant decrease in Kitt compared to control rats. The animaIs that were fed with the high-fat diet and were treated with either one ofthe drugs presented a reversal ofthis effect. In the study of rosiglitazone, the high-fat model demonstrated a decrease in the IRS-I phosphorylation, IRS-l/PI3K association and activation of Akt and rosiglitazone administration resulted in the reversion of all the effects in liver and muscle. In addition to the effect on insulin sensitivity, the use of lovastatin was also associated with an increase in insulin-induced IR tyrosine phosphorylation and, in parallel, a decrease in IR serine phosphorylation and association with PTPIB. Our data also show that lovastatin treatment was associated with an increase in the insulin-stimulated IR/IRS-l/PI3KJ Akt pathway in the liver and musc1e of high-fat fed rats, in parallel with a decrease in the inflammatory pathway (JNK and IKKI3/IKB/NFKB) related to insulin resistance. In conclusion, rosiglitazone and lovastatin improved the altera_s in insulin signaling pathways presented by the high-fat model of insulin resistance Doutorado Clínica Médica Doutor em Clínica Médica