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INTRODUÇÃO: O manejo da epilepsia vai além de controle das crises e, para uma abordagem integrativa, começamos a trabalhar com os Grupos de Interação Social (GIS) na epilepsia. OBJETIVO: Realizar grupos em profissionais da saúde e educação para que eles possam se apoderar desta dinâmica para depois aplicá-los em suas comunidades, locais de trabalho, com seus pacientes e equipe de trabalho. METODOLOGIA: foram realizados dois GIS - com 21 profissionais da área social, saúde e educação na cidade de Pedreira. Para avaliar mudanças, foram aplicados questionários validados (Questionário de Autoestima, Questionário de Resiliência, Inventário de Habilidades Sociais e Escala de Estigma na Epilepsia) antes e depois dos GIS. RESULTADOS: Os grupos permitiram aprender mais sobre epilepsia, trocar experiências e contribuir para o crescimento pessoal e profissional, reforçando a solidariedade e a prática da cidadania. Além disso, o uso da Medicina Tradicional Chinesa reforçou a visão do ser humano como ser integral. Os questionários aplicados no início dos grupos (pré-teste) e ao final (pós-teste) mostraram mudanças positivas. CONCLUSÕES: Pôde-se observar uma melhora em todos os itens avaliados, mostrando que os sujeitos, mesmo sendo profissionais, puderam melhorar suas habilidades sociais e com isso, seu poder de resiliência. A aplicação do GIS é prática, com baixos custos de operacionalização, o que permite sua utilização em locais diversos e pode ser útil para outras situações ou condições crônicas com impacto semelhante ao da epilepsia. INTRODUCTION: The management of epilepsy goes beyond seizure control. So, the Social Interaction Groups (GIS) is an alternative to this integrative approach in epilepsy. PURPOSE: To carry out groups dynamics for health allied professional, social workers, and educators in order for them to use GIS in their communities and for patients. METHODOLOGY: We conducted two GIS - with 21 professionals from social, education and health Departments of city Pedreira. We used validated questionnaires (Self-Esteem Questionnaire, Resilience Questionnaire, Social Skills Inventory and Stigma Scale of Epilepsy) before and after the GIS. RESULTS: The groups showed improvement in knowledge about epilepsy and allowed to share experiences and contribute to solidarity and sense of citizenship. In addition, the use of Traditional Chinese Medicine has reinforced the holistic view of human being. The questionnaires used (pre and post-test) showed positive changes. CONCLUSIONS: It was observed an improvement in all items evaluated, showing that subjects could improve their social skills and, consequently, their resilience. The application of GIS is practical, with a low-cost operation and allows performance in other locations within other situations of chronic conditions that have similar epilepsy's impact.

INTRODUÇÃO: A mortalidade por epilepsia ainda é uma questão negligenciada e as mortes relacionadas com a epilepsia não são bem compreendidas. Recentemente, alguns estudos têm operacionalizado a metodologia de mortalidade evitável, descrevendo as causas de morte que não devem ocorrer na presença de boa qualidade de serviços e tratamento médico adequado. Esse debate sobre causas de morte evitáveis é amplo e parece promissor para o desenvolvimento do monitoramento e avaliação de desempenho da atenção à saúde de pessoas com epilepsia. OBJETIVO: explorar e selecionar os estudos que priorizaram a epilepsia como evento sentinela ou estudos de mortalidade evitável onde a seleção da epilepsia foi caracterizada dentro do grupo de causas evitáveis de morte. METODOLOGIA: A revisão baseou-se numa pesquisa do banco de dados PubMed, usando os descritores, "mortality", "avoidable", "death" e "epilepsy", sem limites de tempo na data de publicação. Apenas artigos de particular relevância para a compreensão da morte evitável por epilepsia foram recuperados e revistos. RESULTADOS: Encontramos uma variedade de estudos que incluíram a epilepsia dentro do grupo de causas de morte evitáveis e assim, pudemos discorrer a temática que pode nortear as ações e políticas públicas de saúde, facilitando a adoção de mecanismos de monitoramento do desempenho da atenção e da prevenção da saúde dos pacientes com epilepsia. CONCLUSÕES: Diante dos resultados encontrados, sugerimos como estratégias que poderiam ser consideradas pelos órgãos públicos de saúde, a implantação de comitês de mortalidade, que sejam de natureza interinstitucional, multiprofissional e confidencial para a prevenção da mortalidade relacionada à epilepsia. Com isso, medidas de intervenção podem ser realizadas para melhorar o atendimento das pessoas com epilepsia e, consequentemente, reduzir os óbitos relacionados à epilepsia.

INTRODUÇÃO: A mortalidade por epilepsia ainda é uma questão negligenciada e as mortes relacionadas com a epilepsia não são bem compreendidas. Recentemente, alguns estudos têm operacionalizado a metodologia de mortalidade evitável, descrevendo as causas de morte que não devem ocorrer na presença de boa qualidade de serviços e tratamento médico adequado. Esse debate sobre causas de morte evitáveis é amplo e parece promissor para o desenvolvimento do monitoramento e avaliação de desempenho da atenção à saúde de pessoas com epilepsia. OBJETIVO: explorar e selecionar os estudos que priorizaram a epilepsia como evento sentinela ou estudos de mortalidade evitável onde a seleção da epilepsia foi caracterizada dentro do grupo de causas evitáveis de morte. METODOLOGIA: A revisão baseou-se numa pesquisa do banco de dados PubMed, usando os descritores, "mortality", "avoidable", "death" e "epilepsy", sem limites de tempo na data de publicação. Apenas artigos de particular relevância para a compreensão da morte evitável por epilepsia foram recuperados e revistos. RESULTADOS: Encontramos uma variedade de estudos que incluíram a epilepsia dentro do grupo de causas de morte evitáveis e assim, pudemos discorrer a temática que pode nortear as ações e políticas públicas de saúde, facilitando a adoção de mecanismos de monitoramento do desempenho da atenção e da prevenção da saúde dos pacientes com epilepsia. CONCLUSÕES: Diante dos resultados encontrados, sugerimos como estratégias que poderiam ser consideradas pelos órgãos públicos de saúde, a implantação de comitês de mortalidade, que sejam de natureza interinstitucional, multiprofissional e confidencial para a prevenção da mortalidade relacionada à epilepsia. Com isso, medidas de intervenção podem ser realizadas para melhorar o atendimento das pessoas com epilepsia e, consequentemente, reduzir os óbitos relacionados à epilepsia. INTRODUCTION: The epilepsy avoidable death is a neglected issue. Deaths related to epilepsy are still not fully understood. Recently, some studies have showed the methodology of avoidable death, describing the causes of death should not occur in the presence of good quality services and appropriate medical treatment. The impact of studying the causes of avoidable death is relevant and promising for the monitoring and evaluation of performance of health care system for people with epilepsy. PURPOSE: To explore and select the studies emphasizing epilepsy as avoidable death or avoidable mortality studies where the selection of epilepsy was defined within the group of preventable causes of death. METHODOLOGY: The review was based on a search in the database PubMed, using as key words: "mortality", "avoidable", "death" and "epilepsy", without time limits on the date of publication. RESULTS: We observed a variety of studies of epilepsy in the group of avoidable causes of death. So, we could discuss the topics that could guide the actions and public health policies. CONCLUSIONS: These results suggest strategies involving the establishment of committees of mortality - institutional, multidisciplinary and confidential - to prevent mortality related to epilepsy. So, the adequate intervention' strategies can be performed to improve the management of people with epilepsy and, consequently, to reduce the mortality on epilepsy.

INTRODUÇÃO: A epilepsia é uma condição neurológica comum, mas infelizmente ainda tem lacunas no conhecimento, no diagnóstico e no tratamento, apresentando inúmeras repercussões econômicas e psicossociais. OBJETIVO E METODOLOGIA: Este artigo enfatiza o aspecto educacional da epilepsia, partindo do pressuposto de que ainda falta muita informação sobre epilepsia para a sociedade, e isso inclui profissionais em geral (da saúde, da educação, da área social), pessoas da comunidade, pacientes, familiares e também a mídia em geral. RESULTADOS E CONCLUSÃO: Diante deste cenário, a Comissão de Ensino da Liga Brasileira de Epilepsia pretende promover um processo de ampliação do entendimento médico e psicossocial da epilepsia, com ações que enfatizem a formação de pessoas capacitadas para o manejo desta condição. INTRODUCTION: Epilepsy is a common neurological condition. Unfortunately there are gaps in knowledge, diagnosis and treatment, and these have impact on economy and psychosocial well being of patients. PURPOSE AND METHODOLOGY: This article discusses the educational aspect of epilepsy, assuming that society in general knows very little about epilepsy, including professionals in general (health, education and social areas), patients and their families. RESULTS AND CONCLUSION: The Education Committee of Brazilian Branch of International League Against Epilepsy aims to promote improvement of knowledge on medical and psychosocial aspects of epilepsy through proposals that can be implemented in order to bring epilepsy out of the shadows.

Como parte do movimento nacional da epilepsia em nosso país, o VII Encontro Nacional de Associações e Grupos de Pacientes com Epilepsia foi realizado nos dias 27 e 28 de março de 2009 na cidade de João Pessoa-PB. O evento iniciou-se com um curso de capacitação da ASPE sobre epilepsia para os profissionais de saúde. Nas palestras proferidas, os temas enfatizaram aspectos clínicos e psicossociais da epilepsia, promovendo uma rica participação do público presente. Para as entidades que trabalham na área foram discutidas as maneiras pelas quais podemos melhorar o atendimento médico e psicossocial às pessoas com epilepsia, enfatizando articulação da rede de atenção básica, capacitação das equipes de saúde, criação de um centro cirúrgico credenciado pelo SUS em João Pessoa para atender todo o Nordeste. Para finalizar o evento, foi realizada a Assembleia Geral da EPI-Brasil, com a intenção de discutir e fortalecer o movimento de epilepsia em nosso país para que continuemos a luta para tirar a epilepsia das sombras. As resoluções da Assembleia foram: 1. Troca dos cargos dos membros da diretoria da Epi-Brasil, como acordado em 2008. 2. Tema anual escolhido para 2009: "Políticas Públicas". 3. Fortalecer o combate ao preconceito na epilepsia, começando pelo uso de termos mais adequados para o paciente. Dessa maneira, os termos "epiléptico" e "portador" não devem ser utilizados e sim, termos adequados como pessoa com epilepsia ou paciente com epilepsia. 4. Fortalecer cada vez mais o trabalho e a participação das associações na Federação. 5. Permanecer com a cadeira no Conselho Nacional de Saúde e no Fórum Nacional de Patologias Crônicas. 6. Aprovar, junto ao Ministério da Saúde, a Minuta que institui programa de epilepsia na atenção básica. 7. VIII Encontro Nacional das Associações e Grupos de Pacientes em Epilepsia será realizado nos dias 19 e 20 de março de 2010, na cidade de Campinas. As a part of national movement of epilepsy in our country, the VII National Meeting of Associations and Support Group of People with Epilepsy was held on March 27th-28th, 2009, in João Pessoa-PB. A training course on epilepsy, offered by ASPE, and lectures regarding medical and psychosocial aspects were ministered. For the epilepsy' associations, the themes emphasized networking on primary care, training courses for the healthy professionals and the creation of a surgical center for epilepsy in João Pessoa. To conclude the event, a Epi-Brasil meeting was held to reinforce the national movement. The major resolutions were: 1. change of board of directors of Epi-Brasil; 2. "Public Policy for epilepsy" was chosen as the central theme of the 2009 campaign; 3. Usage of adequate terms in reference to people or patients with epilepsy, the "epileptic" should not be used. 4. Reinforcement of the EPI-Brasil associations; 5. Continuity in the Conselho Nacional da Saúde; 6. Establishment of the actions to approve Minuta of Ministry of Health that sets a epilepsy program for primary care; 7. The VIII National Meeting of Associations and Support Group of People with Epilepsy will take place in Campinas-SP, during the period of March 19-20th of 2010.

Epilepsia é uma condição neurológica crônica prevalente e, apesar do tratamento adequado controlar aproximadamente 70% dos casos, é muito comum, ainda nos dias de hoje, ouvirmos mitos e crenças sobre epilepsia. Para reverter esta situação, o Projeto Demonstrativo da Campanha Global " Epilepsia fora das sombras" , da OMS/ILAE/IBE, trouxe mudanças importantes em nossa sociedade, entre elas o engajamento das associações de epilepsia em nosso país. Uma das atividades deste movimento nacional é a realização da Semana Nacional de Conscientização de Epilepsia, que acontece todos os anos na semana do dia 09 de setembro. O objetivo é conscientizar a sociedade sobre a epilepsia e tentar lidar com o preconceito existente. A ASPE realiza esta Semana desde 2003 e os resultados trazem importante fortalecimento ao movimento nacional para tirar a epilepsia das sombras e melhorar a qualidade de vida das pessoas com epilepsia e suas famílias. Epilepsy is a common neurological condition and 70% can achieve seizure control, however, it is still often to observe myths and beliefs regarding epilepsy in our society. The National Demonstration Project on Epilepsy part of WHO/ILAE/IBE Global Campaign Against Epilepsy in Brazil brought important changes in our society through a national movement of epilepsy carried out by lay associations. The National Week of Epilepsy, on the September 9th is one the major national movements with purpose to promote epilepsy awareness within our society and aiming to reduce prejudice associated with this condition. ASPE, a non-governmental organization, participates actively in the movement since its origin in 2003. We believe that the results contribute to reinforce the national movement to bring epilepsy out of the shadows, diminishing the associated stigma and improving the quality of life of people with epilepsy and their families.

A epilepsia generalizada idiopática (EGI) frequentemente não é diagnosticada corretamente em adultos, com sérias consequências para os pacientes. O objetivo deste estudo foi avaliar os fatores mais frequentemente associados a dificuldades no diagnóstico diferencial entre epilepsias parciais e generalizadas em adultos. Avaliamos 41 pacientes com diagnostico de crises parciais complexas com elementos de anamnese e EEG indicando um possível diagnóstico diferencial. Foi possível a mudança do diagnóstico de epilepsia parcial para EGI em 25 pacientes: 22 (88%) com EMJ; um com ausência juvenil, um com síndrome de ausências com mioclonias periorais e um com ausência com mioclonias palpebrais. Mioclonias, uma das características da EMJ e outras formas de EGI, geralmente não eram espontaneamente relatadas pelos pacientes. Abalos mioclônicos unilaterais eram confundidos com crises parciais motoras. Ausências breves e pouco frequentes e anormalidades focais no EEG contribuíram para o não reconhecimento de EGI. Todos os 25 pacientes apresentavam crises sem controle adequado antes da revisão diagnóstica. Após o diagnóstico correto e mudança para monoterapia com acido valpróico ou valproato de sódio, 19 (76%) ficaram livre de crises e seis (24%) dos 25 pacientes apresentaram melhora significativa. A associação de lamotrigina em três destes pacientes propiciou redução significativa da frequência de crises. Em conclusão, anamnese detalhada e questionamento direcionado para determinar a presença de mioclonias e crises tipo ausência e a sua interpretação no contexto clínico são fundamentais para o diagnóstico correto das EGI em adultos. Idiopathic generalized epilepsy (IGE) is often not recognized with serious consequences on the sufferers. We examined factors contributing to the missed diagnosis of IGE in 41 adults attending our epilepsy clinic with diagnosis of partial epilepsy who had semiology or EEG findings suggesting a possible differential diagnosis. After careful re-evaluation, the diagnosis of IGE was established in 25 patients: 22 (88%) with JME, one with juvenile absence, one with perioral myoclonia with absences, one with eyelid myoclonia with typical absences. Myoclonic jerks, the hallmark of the JME and other IGE, were not usually reported by patients or misdiagnosed as focal motor seizures. Brief and infrequent absence seizures and focal EEG abnormalities were other factors contributing to not recognizing JME. All 25 patients did not achieve seizure control before re-evaluation of diagnosis. After appropriate diagnosis of IGE and change of AED to valproate or valproic acid, 19 (76%) became seizure free and six (24%) had a significant improvement on seizure control. Association with lamotrigine provided further improvement in three of these patients. An appropriate questioning to identify myoclonic and absence seizures and a proper interpretation in the context of whole clinical constellation are essential for a correct seizure classification and diagnosis of IGE in adults.

Utilizou-se o MMPI na avaliação de perfil da personalidade de 25 pacientes com síndrome de dor crônica. Evidenciaram-se em 64% dos pacientes alterações nas escalas 1. 2, 3. O teste mostrou-se adequado para a avaliação dos pacientes, oferecendo padronização e visualização objetiva do envolvimento psíquico. O teste pode ser útil também na avaliação do prognóstico de intervenções psicoterápicas e cirúrgicas. The MMPI was performed in 25 patients with chronic pain syndrome to evaluate the personality trait. The results showed an elevation in scales 1, 2, 3 in 64% of the patients. The inventory was effective on the assessment of patients. It offered standardization and objective visualization of patients psychical involvement. Also, it can serve as a prognostic factor for psychotherapy and surgery.

Orientadores: Eduardo Tavares Costa, Hermes Arytto Salles Kamimura Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Elétrica e de Computação Resumo: A neuromodulação por ultrassom focalizado (FUS) tem se mostrado uma ferramenta de neuromodulação particularmente útil no tratamento de doenças neuropsiquiátricas, apresentando vantagens com relação às outras técnicas, pois é uma técnica não invasiva e com resolução espacial milimétrica. Neste estudo, campos acústicos e taxas de deposição de calor foram simulados para diferentes fontes de ultrassom focadas no cérebro, para modelo humano e utilizando-se de diferentes protocolos de estimulação usados em aplicações para neuromodulação. O sucesso da técnica de neuromodulação por ultrassom depende da precisão do ponto focal ultrassônico. Este estudo prevê a penetrabilidade e a focalização dos pulsos ultrassônicos através do crânio permitindo verificar a viabilidade e segurança da técnica tFUS para a neuromodulação. Por meio de um estudo in silico, empregamos a toolbox k-Wave para gerar e avaliar mapas de pressão acústica 3D gerados por um e dois transdutores FUS de elemento. A velocidade do som e densidade do crânio, tecido cerebral e pele (coeficientes de atenuação de 11, 0,6 e 0,5 dBcm-1MHz-1, respectivamente), foram estimados a partir de unidades Hounsfield obtidas de imagens de tomografia computadorizada. As sequências de pulso simuladas consistiram em rajadas senoidais com comprimento de pulso de 300 µs, ciclo de trabalho de 50% ou 60% e duração de burst de 0,5s, 1s, 2s, 3s, 4s, totalizando 10 protocolos FUS. Para avaliar a segurança, a deposição de calor em todo o cérebro também foi avaliada. A metodologia aqui proposta demonstra a importância do planejamento do tratamento para a entrega eficiente de energia, mantendo níveis seguros de temperatura no cérebro. As simulações acústicas nos permitiram verificar que em comparação com um único transdutor ultrassônico mono elemento (TUME), o uso de dois transdutores monoelementos permite transmitir e entregar uma amplitude de pressão acústica mais alta e mais homogênea no cérebro, com aumento de 71% (para o transdutor de 250 kHz) e 49% (para o transdutor de 500 kHz) da máxima amplitude no foco; E, atingir estruturas mais profundas com o ponto focal encontrado aproximadamente 1 cm mais profundo do que quando se usa 1 TUME. possibilitando um aparato experimental para neuromodulação com uma configuração de custo mais baixo, se comparada com a configuração de transdutores multielementos. Observamos um aumento máximo de 0,5 ºC no crânio, sendo a duração da sonificação e da duração do ciclo de trabalho os fatores mais relevantes para o aumento da temperatura do meio. A codificação dos pulsos ultrassônicos por chirp demonstrou ser eficaz para minimizar a deposição térmica no crânio e na região focal. Este estudo, também, nos permitiu verificar que transdutores planares possuem o potencial para serem utilizados em aplicações com neuromodulação por ultrassom e que transdutores focalizados com frequências mais altas das que geralmente são usadas em humanos (800 kHz), também têm o potencial de serem utilizados para neuromodulação, se focalizados através da fossa temporal do crânio humano, permitindo uma pressão máxima no foco capaz de induzir a ativação de canais sensíveis à mecânica do meio Abstract: Focused ultrasound neuromodulation (FUS) has been shown to be a handy neuromodulation tool in treating neuropsychiatric diseases, presenting advantages over other techniques as it is a non-invasive technique with millimeter spatial resolution. In this study, acoustic fields and heat exposure rates were simulated for different ultrasound sources focused on the brain, for the human model, and different protocols used in neuromodulation applications. The success of the ultrasound neuromodulation technique depends on the accuracy of the ultrasonic focal point. This study predicts the penetrability and focus of the ultrasonic pulses allowing to verify the viability and safety of the tFUS technique for neuromodulation. Through an in-silico study, we used the k-Wave toolbox to generate and evaluate 3D acoustic pressure maps generated by one and two single-element FUS transducers. Sound velocity and density of skull, brain tissue and skin (attenuation coefficients of 11, 0.6 e 0.5 dBcm-1MHz-1, respectively) were computed using Hounsfield units from tomographic images. We simulated pulse sequences consisting of sinusoidal bursts with pulse length of 300 µs, 50% or 60% duty cycle and bursts of 0.5s, 1s, 2s, 3s, 4s, in a total of 10 FUS protocols. Safety was evaluated looking at heat deposition throughout the skull and brain tissue. The approach suggested here emphasizes the significance of treatment planning for effective energy supply and upholding healthy brain temperature ranges. The use of two single element transducers allows for transmission and delivery of a higher and more uniform acoustic pressure amplitude in the brain, with an increase of 71% (for the 250 kHz transducer) and 49% (for the 500 kHz transducer) of the maximum amplitude at focus; and targeting deeper structures with the focal point found approximately. enabling a neuromodulation experimental device with a more affordable design than one made up of several transducers. The duration of the sonication and the duty cycle were the two most important variables for the increase in the medium's temperature, and we saw a maximum increase of 0.5º C in the skull as a result. It has been demonstrated that chirp coding of the ultrasonic pulses reduces heat buildup in the focal region and cranium. The feasibility of using planar transducers in applications involving ultrasound neuromodulation was also confirmed by this investigation. If focused through the temporal fossa of the human skull, focused transducers with frequencies higher than those typically used in humans (800 kHz) also have the potential to be used for neuromodulation. This allows a maximum pressure in focus that can cause the activation of channels sensitive to the mechanics of the medium Doutorado Engenharia Biomédica Doutora em Engenharia Elétrica FAPESP 2019/14217-8 CNPQ 141272/2018-0

Orientador: Li Li Min Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Dois terços dos pacientes que sofrem Acidente Vascular Cerebral (AVC) encaram prejuízos cognitivos, os quais impactam negativamente a recuperação funcional. A Default Mode Network (DMN), Salience Network (SN) e Executive Network (EN) são redes funcionais em resting state que têm sido descritas como cruciais para as habilidades de pensamento, emoção e comportamento, podendo atuar de forma antagonista, de acordo com as demandas às tarefas cognitivas. O objetivo do trabalho foi investigar se a conectividade funcional destas redes estava associada ao desempenho cognitivo de pacientes que sofreram AVC, se ocorriam alterações nessas redes e/ou no desempenho cognitivo em longo prazo, e se haveriam correlações entre essas mudanças. Trinta e sete pacientes com AVC subagudo foram submetidos a: 1) avaliação cognitiva através do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e 2) aquisição de ressonância magnética funcional (RMf) de 3T (Philips Achieva®). A conectividade funcional da fase subaguda foi comparada a 20 controles saudáveis. Para o estudo longitudinal, 20 pacientes foram resubmetidos ao protoloco após seis meses. O processamento de imagens foi realizado com as etapas de realinhamento, segmentação e normalização (MNI-152) e suavização, usando a ferramenta UF2C. O teste t foi realizado para amostras independentes e amostras pareadas (AVC versus controles, covariando para idade e escolaridade; e AVC primeiro mês x sexto mês). A análise de correlação ROI-to-ROI com os escores do MoCA foi realizada seguindo os parâmetros de p

Orientador: Li Li Min Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Durante a implementação do Lean, faz-se necessária a avaliação constante para que a melhoria contínua seja alcançada. Apesar de já existirem 34 modelos de avaliação Lean para a indústria, apenas o questionário "Employee Perception to Assess Lean Implementation Tool" (EPLIT), foi traduzido para o português e adaptado para a saúde. No entanto, apesar de ser uma ferramenta fácil e rápida para responder do ponto de vista do respondente, para o aplicador, há ainda uma possibilidade de melhoria, agilizando a avaliação. Para isso, este estudo busca estabelecer requisitos para desenvolvimento e validação de um programa computacional de coleta e processamento de dados e emissão de relatório, capaz de avaliar o grau de implementação do Lean na saúde sob a perspectiva do colaborador, permitindo o diagnóstico das oportunidades de melhorias e eliminando as possibilidades do erro e permitindo fazer uma avaliação a distância, dando mais autonomia para o avaliador. Estudo metodológico que seguiu para o desenvolvimento do software (fases: comunicação, planejamento, modelagem e construção) e validação (Análise Fatorial Exploratória). O programa desenvolvido recebeu o nome de e-EPLIT HEALTHR e recebeu o Certificado de Registro de Programa de Computador. O software processa as informações utilizando a análise de correlação Grey que levanta a frequência dos pontos negativos e positivos referentes à cada pergunta do questionário, permitindo ao gestor identificar as oportunidades de melhoria. O programa também permite fazer correlações da análise demográfica dos participantes com as diferentes respostas do questionário. Finalmente, o programa gera gráficos de radar com os cinco princípios Lean. Para a validação, do uso do questionário através do software, foi aplicado para uma amostra de 145 participantes de duas instituições hospitalares. Para estudar a composição de fatores internos ao questionário foi utilizada a Análise Fatorial Exploratória, pelo método de componentes principais e rotação ortogonal Varimax. A consistência interna do instrumento foi avaliada através do alfa de Cronbach. A utilização do software para a aplicação do questionário viabilizou uma rápida coleta dos dados, análise e emissão de relatório, evitando que este trabalho fosse realizado manualmente por meio de visitas constantes aos hospitais. Não houve a necessidade de retirada de nenhuma questão. A análise de comunalidade sugere uma nova configuração do questionário, resultando num novo questionário. Para nomear a configuração de cada sessão, procedeu-se uma discussão com painel de cinco especialistas seguindo o método Delphi, solicitando a opinião sobre o que esse agrupamento representa em termo de princípios Lean, bem como a ordem de cada sessão. Chegou- se a um consenso seguindo os 5 princípios: 1) A voz do Cliente 2) Ferramentas de Análise e Implementação, 3) Ferramentas de Processo 4) Cultura da Melhoria da Organização 5) Liderança e Motivação dos colaboradores. Esses novos blocos sugeriram a criação de um modelo visual denominado "arco e flecha". Este modelo auxilia no processo de interpretação dos resultados do questionário, uma vez que o gestor do hospital e os colaboradores podem visualizar exatamente onde existem possibilidades de melhoria para atingir o alvo. Essa tese resultou na criação de um programa computacional de aplicação simples e rápida, que permitiu fazer uma avaliação do grau de implementação do Lean em instituições de saúde, para diagnosticar ações de melhoria contínua Abstract: During the implementation of the Lean, it is necessary to constantly evaluate the process so that continuous improvement is achieved. Although there are already 34 Lean evaluation models for the industry, only EPLIT was translated into Portuguese for Healthcare sector. However, despite being an easy and quick tool to respond, to the researcher, there is still a possibility of improvement, speeding up and making feasible the evaluation through the creation of a software. This tool can facilitate the process of collecting, tabulating and analyzing data with report issuance, eliminating the possibilities of error and allowing a remote evaluation, giving more autonomy to the evaluator. Therefore, the objectives of the present study were to develop and validate a computer program for data collection and processing and reporting, capable of evaluating the degree of Lean implementation in Healthcare from the perspective of the employee, allowing the diagnosis of the improvement¿s opportunities. Methodological study that followed for software development (phases: communication, planning, modeling and construction) and validation (Exploratory Factor Analysis). The program was named e-EPLIT HEALTHR. The same received the Certificate of Registration of Computer Program. The software processes the information using Gray correlation analysis that raises the frequency of the negative and positive points for each question in the questionnaire, allowing the manager to identify opportunities for improvement. The program also allows correlations of the demographic analysis of the participants with the different answers of the questionnaire. Finally, the program generates radar charts with the five Lean principles. For the validation, the use of the questionnaire through the software was applied to a sample of 145 participants from two hospital institutions. In order to study the composition of factors internal to the questionnaire, the Exploratory Factor Analysis, using the principal components method and Varimax orthogonal rotation, was used. The internal consistency of the instrument was evaluated through Cronbach's alpha. The use of the software for the application of the questionnaire enabled a rapid data collection, analysis and report issuance, avoiding that this work was done manually by means of constant visits to the hospitals. There was no need to withdraw any questions. The communality analysis suggests a new configuration of the questionnaire, resulting in a new questionnaire. To name the configuration of each session, a discussion was conducted with a panel of five experts following the Delphi method, requesting the opinion on what this grouping represents in terms of Lean principles, as well as the order of each session. A consensus was reached following the 5 principles: 1) Customer's voice 2) Analysis and implementation's tools, 3) Process's Tools 4) Culture of Improvement 5) Leadership and Motivation of employees. These new blocks suggested the creation of a visual model called "bow and arrow". This model assists in the process of interpreting the results of the questionnaire. This thesis resulted in the creation of a simple and fast application software program that allowed an evaluation of the degree of implementation of the Lean in health institutions to diagnose actions of continuous improvement Doutorado Fisiopatologia Médica Doutora em Ciências CAPES 8888135573/2016-01

Orientador: Li Li Min Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Sintomas motores que afetam a funcionalidade são comuns após um acidente vascular cerebral (AVC), considerado um grande problema de saúde pública e uma das principais causas de incapacidade funcional no mundo todo. A recuperação do paciente dependerá de sua habilidade individual de neuroplasticidade, mas também de sua aderência, envolvimento e acesso aos serviços de reabilitação. Neste contexto, a fisioterapia, vista como método tradicional de reabilitação, segue desenvolvendo técnicas e métodos para a otimização de seus resultados, entre elas, a realidade virtual (RV) como adjuvante do tratamento proposto. Este trabalho teve como objetivo investigar quais são os efeitos da RV aplicada como ferramenta adjuvante do tratamento da fisioterapia convencional em pacientes pós AVC isquêmico na fase crônica. Quatorze pacientes com AVC isquêmico crônico foram randomizados e submetidos ao tratamento com fisioterapia (grupo controle) ou fisioterapia mais RV (grupo experimental), numa frequência de duas vezes por semana, ao longo de seis semanas, e avaliados antes e após a intervenção do grupo, através dos instrumentos: Escala de Fugl-Meyer (EFM), Escala de Equilíbrio de Berg (EEB), Timed Up and Go Test (TUGT) e Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Como análise complementar, também foi realizada a aquisição de imagens funcionais de ressonância magnética (3T, Phillips Achieva®) para verificação de possíveis efeitos da RV na conectividade funcional da rede motora e Default Mode Network. Foi observado um pequeno aumento da conectividade funcional entre a rede motora e o córtex motor contralesional no grupo experimental, sugerindo a ativação de mecanismos de compensação para a reorganização cortical e um padrão diferenciado de ativação de conectividade funcional. Todos os pacientes demonstraram ganhos em todas as variáveis de estudo, independente do grupo, sem diferenças significativas entre os grupos (p>0,05), e sem efeitos adversos relacionados à aplicação de RV, sugerindo que seu uso como adjuvante pode gerar efeitos positivos para a função de membro superior, membro inferior, marcha e equilíbrio de pacientes pós-AVC. Esta pesquisa fornece novas possibilidades de investigação da RV não-imersiva e específica como adjuvante de reabilitação para pacientes pós AVC, também colaborando com o desenvolvimento científico da fisioterapia e seus domínios e incentivando novas investigações sobre o tema Abstract: Motor symptoms that affect functionality are very common after a stroke, considered a major public health problem and one of the leading causes of functional disability worldwide. The recovery will depend on the individual neuroplasticity ability, but also on their adherence, involvement and access to rehabilitation services. In this context, physiotherapy as a traditional method of rehabilitation continues to develop techniques and methods for the optimization of its results, such as virtual reality (VR) as adjuvant of the proposed treatment. This study aimed to investigate the effects of VR as an adjuvant to the treatment of conventional physiotherapy in patients with chronic ischemic stroke. Fourteen patients with chronic ischemic stroke were randomized and submitted to treatment with physiotherapy (control group) or physiotherapy plus VR (experimental group) at a frequency of twice a week over six weeks, and were evaluated before and after the intervention through the instruments: Fugl-Meyer Assessment, Berg Balance Scale, Timed Up and Go Test and Montreal Cognitive Assessment. As a complementary analysis, functional magnetic resonance imaging (3T, Phillips Achieva®) was also perform to verify the possible effects of VR on the motor network and Default Mode Network functional connectivity. A small increase in the functional connectivity between the motor network and the contralesional motor cortex was observe in the experimental group, suggesting the activation of compensatory mechanisms for cortical reorganization and a differentiated pattern of activation of functional connectivity. All patients showed gains in all variables, regardless of group, without significant differences between groups (p>0.05), and without adverse effects related to VR application, suggesting that their use as an adjuvant may generate positive effects for upper and lower limb function, gait and balance of post-stroke patients. This research provides new possibilities for investigation of non-immersive and specific VR as a rehabilitation adjuvant for post-stroke patients, also collaborating with the scientific development of physiotherapy and its domains and encouraging further research on the subject Mestrado Fisiopatologia Médica Mestra em Ciências FAPESP 2016/25683-1

Orientadores: Fabiano Reis, Li Li Min Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Com o advento de conjunto de dados cada vez maiores (Big Data), dentre os quais se incluem imagens médicas com crescente qualidade de resoluções espacial, espectral e radiométrica e, portanto, com maior número de pixels, espectros de varredura e níveis de cinza, faz-se útil o uso de técnicas matemáticas avançadas, especialmente as não-supervisionadas, para aprimorar a segmentação do tecido cerebral em agrupamentos (clusters) distintos, possibilitando uma melhor visualização da área acometida por patologia. Este trabalho teve por objetivo segmentar imagens de sistema nervoso central (SNC) em patologias de três naturezas distintas - neoplásica (tumores), desmielinizante (esclerose múltipla) e vascular (acidente vascular cerebral isquêmico -AVCi). Foram realizados três estudos, descritos nos Artigos I, II e III, nos quais foram analisadas imagens de SNC de pacientes (ressonância magnética - RM, nos Artigos I e II, e tomografia computadorizada - TC, no artigo III) com diagnóstico de, respectivamente, neoplasia, esclerose múltipla tipo remitente-recorrente e AVCi. As imagens foram transformadas em matrizes com valores da escala de cinza para cada pixel, em cada aquisição, e processadas por ferramentas com capacidade de execução de Mapas Auto-Organizáveis (SOM), SiroSOM e Weka, que permitiram a construção de mapa neural com treinamento de neurônios e, posteriormente, particionamento dos mesmos em agrupamentos por K-Médias. As novas matrizes, com assimilação de clusters para cada pixel, foram novamente reconstruídas em imagens, que foram submetidas à avaliação de médicos com formação consolidada prévia em neurorradiologia. Os trabalhos I e II confirmam a capacidade geral de segmentação de imagens médicas por meio de SOM com razoável precisão de delimitação de bordas em RM. O artigo III revelou um grau insatisfatório de exatidão de delineação de bordas de lesões à segmentação de TC, porém com potencial identificável de melhora da acurácia se novos e mais amplos estudos forem realizados, com base no material publicado Abstract: With the upcoming of ever bigger datasets (Big Data), among those medical images, ever-growing on spatial, spectral and radiometric resolutions and, hence, in the number of pixels, spectrums and digital numbers (DNs), the use of advanced mathematical algorithms, especially non-supervised neural networks, plays a role on improving automated segmentation of the human brain into smaller, distinct clusters, providing a better visualization of the comprised, pathological regions. This work aimed to segment central nervous system (CNS) images from pathologies of three different natures - neoplasms, demyelinating and vascular (ischemic stroke). We performed three studies, each one described in distinct articles, I, II and III, on which medical CNS images (MRI for Articles I and II and CT for article III) from patients with confirmed diagnosis of, respectively, neoplasms, relapsing-remitting multiple sclerosis and ischemic stroke were analyzed. The images were transformed in matrices of gray values for each pixel, in each acquisition, and then processed by Kohonen's Self Organizing Maps (SOM) via capable software - SiroSOM or Weka, through training of neurons belonging to the built neural map, followed by clustering by K Means. The newly created matrices with cluster values for each pixel were then rebuilt back to new images that were appreciated by physicians skilled in neuroradiology. The research confirms the general ability of medical image segmentation by SOM, with reasonable border delimitation in MRI, in articles I and II. Article III revealed a non-satisfactory precision of lesion border delineation on CT, but there is a likely chance of improvement of accuracy, if further, deeper studies based on the publication data could be performed Doutorado Neurologia Doutor em Ciências Médicas CAPES 88881.132052/2016-01

Orientadores: Jônatas Manzolli, Marcelo Mortensen Wanderley Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Artes Resumo: Técnicas estendidas como glissando, pizzicato e outras formas de manuseio das cordas do piano, fazem com que o pianista tenha que avançar o tronco, ampliar o seu espaço de ação e até mesmo levantar-se para alcançar com os membros superiores o interior do piano. O uso de técnicas estendidas expandiu até mesmo as definições do que seria uma obra pianística (Kruja, 2004). Nessa pesquisa, a proposta do estudo foi situar a relevância da ação corporal no processo de produção sonora de técnicas estendidas pelo desenvolvimento do repertório de movimentos corporais e de estratégias de equilíbrio que provejam uma organização espacial e controle do movimento na performance. Focando em obras para piano do século XX, foi realizada uma análise quali-quantitativa sobre o movimento na ação músico-instrumental cunhada na experiência empírica da autora. No aporte qualitativo, a pianista-pesquisadora estudou como a técnica de dança e educação somática Klauss Vianna pode ser aplicada para explorar e ampliar o seu repertório de movimentos e, do mesmo modo possa ser aplicado a outros pianistas. Esse aspecto foi desenvolvido durante o preparo das obras do recital-palestra "Trajetórias: do Corpo na Ação Pianística" realizado na Universidade de Campinas, em 2013. No aporte quantitativo, realizou-se uma coleta de dados da presente autora com um sistema de detecção de movimento (MOCAP) de alta definição. As trajetórias foram colhidas a partir da execução de trechos com técnicas estendidas das peças de número 2 e 4 da obra "A little Suite for Christmas, A.D. 1979" de George Crumb. Cada trecho foi executado sob duas condições de performance diferentes dadas pela posição inicial do corpo. Os dados colhidos nessas sessões foram analisados em seus aspectos cinemáticos, principalmente o módulo da aceleração das coordenadas tridimensionais dos pontos anatômicos selecionados. Esses pontos foram determinados pelo cruzamento de informações com os estudos sobre preparação corporal desenvolvidos pela pesquisadora no ciclo qualitativo da sua pesquisa. Averiguou-se que na situações executadas com o banco inclinado e em pé alcançou-se um maior equilíbrio na organização do movimento e na estabilização postural, isso em detrimento daquelas sentadas, com o banco posicionado horizontalmente. As contribuições da Tese foram estudar as micro-estabilidades do movimento, dar luz a questões em aberto a partir de uma análise empírica e desenvolver uma integração do trabalho corporal no preparo do pianista aprimorando ações corporais cotidianas levando-as a níveis de alto desempenho. Esse processo de construção de uma nova postura interpretativa foi aqui denominado de Ação Pianística Expandida Abstract: Extended Piano techniques (EPT) such as glissando, plucking and other ways of directly handling the piano strings, impel the pianist to move the trunk towards the piano, expand its space of action and even stand up to reach inside of the piano with the upper limbs. The use of extended techniques in the twentieth century impacted even in the definition of what a pianistic work is (Kruja, 2004). This research investigates the relevance of body actions in the process of performing EPT by improving body movement repertoire and equilibrium strategies in order to enhance the control of movement in the space during performance. Focusing on twentieth-century piano repertoire, qualitative and quantitative analyses were carried out on musician-performing actions based on empirical experience provided by the author¿s extended experience with EPT. In the qualitative approach, the author studied how the Klauss Vianna somatic education technique can be applied to the exploration and improvement of the performance of EPT by improving her own movement repertoire and in the same manner, can be applied to other performers. This aspect was developed during the preparation of the recital-lecture "Trajetórias: do Corpo na ação pianística" that took place at the University of Campinas in 2013. In the quantitative approach, the analysis of the author¿s movements while performing extended techniques was carried out. Using a high-definition motion capture system (MOCAP), graphic trajectories were generated from the execution of excerpts of pieces 2 and 4 of George Crumb's "A Little Suite for Christmas, A.D. 1979". Each excerpt was performed under two different conditions concerning the starting body position. The data collected during these sessions were analyzed using kinematic techniques, mainly the module of the three-dimensional acceleration of anatomical body points determined according to the body preparation studies developed by the author in the qualitative part of this work. Results show that the balance in movement organization and in posture stabilization was improved in performances with the incline bench or standing up, compared to the traditional situation where the performer is seated with the bench positioned horizontally.The main contribution of this thesis is the detailed study of EPT performance focusing the movement's micro-stabilities through an empirical analysis combining qualitative and quantitative perspectives in order to develop a novel integrative bodily approach in the pianist's preparation called Expanded Pianistic Action Doutorado Música, Teoria, Criação e Prática Doutora em Música FAPESP 2013/04140-1, 2015/11544-7

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The complex human behavior related to exercise involves cognitive, physical and emotional processing. The recent theories about exercise s intensity regulation have highlighted the role played by psychophysics aspects in controlling exercise s intensity. In this regard, recent evidences have shown that there is variability in human capacity in perceiving interoceptives clues. Thus, subjects more sensitive show higher physiological arousal to physical and/or emotional stress, and sensations with higher intensity. In fact, studies have evidenced that interoceptive feedback modifies behavior in exercise with free load. However, exercise recommendations are based in a constant load standard. Therefore, we aimed to analyze the influence of interoceptive sensibility on psychophysics responses during dynamic exercise performed with constant load. Twenty-four adult males were allocated into two groups accordingly with their interoceptive sensibility: high sensibility (n=11) and low sensibility (13). They underwent to an incremental test (IT) and then randomly to two sections of moderate and severe exercise intensity for 20 minutes. Heart rate (HR), rating of perceived exertion (RPE), affective feelings (AF), alert state (AS), and percentage of associative thoughts were collect during exercise. A two-way ANOVA with repeated measures was used to assess differences between psychophysics responses. There were differences between group in RPE, AF, and AS in moderate intensity. There was no difference in any measure in severe intensity. We conclude that subjects with high interoceptive sensibility feel dynamic moderate exercise more intense than the subjecs with low interoceptive sensibility INTRODUÇÃO: O complexo comportamento humano de realizar exercício físico envolve processamento cognitivo, físico e emocional. As recentes teorias sobre fadiga e reposta afetivas ao exercício físico atribuem importante papel na regulação da intensidade do esforço aos fatores interoceptivos. Além disso, Evidências recentes tem apontado haver variabilidade na capacidade humana em perceber esses estímulos interoceptivos. Dessa forma, pessoas mais sensíveis apresentam excitação fisiológica mais acentuada ao estresse físico e/ou emocional, e maior intensificação dessas sensações. Adicionalmente, estudos tem relatado que feedback interoceptivo diminui a intensidade do esforço exercida, e que pessoas com maior sensibilidade interoceptiva controlam melhor a intensidade de esforço em tarefas com ritmo livre. Contudo, os modelos de prescrição de exercício físico dinâmico apresentam padrão de intensidade de esforço fechado, e não é conhecida as repostas psicofisiológicas entre os grupos de variabilidade interoceptiva durante a realização de exercício físico. OBJETIVO: O presente estudo verificou a influência da sensibilidade interoceptiva sobre as repostas psicofisiológicas em exercício dinâmico com carga constante. MÉTODOS: A amostra foi composta por 24 homens jovens adultos, insufientemente ativos, que foram designados a dois grupos de acordo com seus níveis de sensibilidade interoceptiva: Alta sensibilidade (n=11) e Baixa sensibilidade (n=13). Todos foram submetidos a um teste incremental (TI) em cicloergômetro para identificação do limiar de variabilidade da frequência cardíaca (LiVFC) e da potência pico (PP). Posteriormente, os sujeitos foram submetidos (em ordem aleatória e cruzada) a dois protocolos experimentais de exercício físico em cicloergômetro durante 20 minutos com intensidade correspondente a 20% abaixo e 20% acima LiVFC. Durante os protocolos experimentais as respostas de Frequência Cardíaca (FC), Percepção Subjetiva de Esforço (PSE), Valência Afetiva (VA), Estado de Alerta e Nível de pensamento Dissociativo-Associativo ao exercício físico foram registradas. O teste de Shapiro-Wilk e as análises da média, assimetria e curtose verificaram a normalidade de distribuição dos dados. O Teste de Mauchly verificou a esfericidade dos dados de medidas repetidas. O Teste t para amostra independente e o Teste de Mann Whitney verificaram as igualdade dos dados descritivos entre os grupos. A ANOVA two away (grupo x momentos) para medidas repetidas verificou as possíveis diferenças entre as respostas psicofisiológicas. RESULTADOS: Houve diferença estatisticamente significante entre os grupos na PSE (F(3,36)=18,50, p=0,000), VA (F(3,36)=4,14, p=0,01) e no Estado de Alerta (F(3,36)=4,03, p=0,01) no exercício realizado em intensidade correspondente a 80% LiVFC. Na intensidade correspondente a 120% LiVFC não houve diferença entre os grupos, somente entre os momentos em cada grupo. CONCLUSÃO: A sensibilidade interoceptiva modifica as respostas psicofisiológicas durante a realização de exercício físico dinâmica com intensidade moderada (abaixo do LiVFC)

Orientador: Neury José Botega, Li Li Min Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Verificar as freqüências de comportamento suicida, durante a vida e nos últimos 12 meses, em pessoas com epilepsia em amostra da comunidade. Identificar: características relacionadas ao comportamento suicida em pessoas com epilepsia quando comparadas a controles da mesma região pareados por sexo e idade; fatores de risco para ideação suicida em pessoas com epilepsia e fatores associados à depressão e ansiedade em indivíduos com epilepsia. Método: Foram feitas três análises, a primeira, tipo caso-controle em que pessoas com epilepsia identificadas em um levantamento prévio na região, com diagnóstico confirmado por neurologistas, foram comparadas a pessoas da comunidade. A segunda comparou indivíduos com epilepsia e ideação suicida com aqueles sem ideação. A terceira análise foi feita com pessoas com epilepsia com diagnóstico (via HADS) de ansiedade e/ou depressão comparando-as às que não tiveram ansiedade e/ou depressão. A avaliação foi feita por meio de entrevista estruturada, com escalas psicométricas, contendo informações sobre saúde mental, dados socioeconômicos e características da epilepsia. Resultados: Das 171 pessoas identificadas com epilepsia, 153 casos foram entrevistados e comparados a 154 controles. Os casos tiveram mais frequentemente ansiedade (39,4% versus 23,8%, OR 2,1 [IC95% 1,2-3,5]; p=0,006) e depressão (24,4% versus 14,7%, OR 1,9 [IC95% 1,0-3,5]; p=0,04). Também relataram mais pensamentos de suicídio (36,7% versus 23,8%, OR 1,8 [IC95% 1,1-3,1]; p=0,02), planos (18,2% versus 3,3%, OR 2,0 [IC95% 1,0-4,0]; p=0.04) e tentativas de suicídio (12,1% versus 5,3%, OR 2,4 [IC95% 1,1-3,2], p=0,04) durante a vida. Os fatores associados à ideação suicida foram: ansiedade (OR 3,3 [IC95% 1,4-7,5]; p=0,001, depressão (OR 4,8 [IC95% 1,9- 12,5]; p=0,001) e dois ou mais diagnósticos psiquiátricos (OR 21,6 [IC95% 4,4- 105,9]; p

Orientador: Li Li Min Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: As injeções de células tronco de medula óssea, autólogas ou heterólogas, estão na vanguarda das terapias celulares bem sucedidas, apresentando resultados interessantes na cura de diversas patologias, incluindo aquelas usualmente associadas com o envelhecimento. Entretanto, nunca foram testadas injeções de células-tronco em modelos de envelhecimento natural, o que constitui uma séria lacuna de conhecimento que precisa ser preenchida. Neste trabalho caracterizamos e injetamos células mononucleares de medula óssea de camundongos transgênicos c57Bl/6 EGFP jovens em camundongos c57Bl/6 em meia-idade e velhice extrema. As células injetadas foram caracterizadas como diplóides e normais em citometria de fluxo de ciclo celular apresentando, no entanto, instabilidade genética quando submetidas ao cultivo para análise citogenética, com formação de células poliplóides anormais, indicando um possível fenótipo "mutator". Foi feito o acompanhamento do estado geral e desempenho reprodutivo dos animais após as injeções, visualizando-se o comportamento das célulasmononucleares injetadas através de análise histológica e citogenética após a morte natural ou sacrifício dos animais. Todos os animais injetados apresentaram a formação de neoplasia EGFP+ hemolinfóide indiferenciada de alto grau histológico ao atingirem a idade média de mortalidade para a linhagem c57Bl/6. Em um experimento paralelo de injeções heterólogas de células mononucleares de medula óssea em cães SRD (sem raça definida) com seqüelas neurológicas causadas por cinomose, houve remissão dos sintomas na maior parte dos indivíduos injetados e não houve formação de neoplasia após 8 meses de acompanhamento. Estes resultados enfatizam a correlação entre células-tronco, tumorigênese e envelhecimento, demonstrando que células jovens portadoras de instabilidade genética intrínseca podem permanecer normais e quiescentes em organismos jovens, desencadeando a formação de neoplasia quando submetidas ao ambiente celular de organismos velhos Abstract: Bone marrow mononuclear cell transplantation has been successfully used in the treatment of several pathologies. However, stem cell injections have not been examined in models of natural aging. In this study we derived bone marrow mononuclear cells from young c57Bl/6 EGFP mice and investigated the effects of transplantion into aged mice. EGFP transgenic mice have been an important tool in the study of stem cell behavior both in vivo and in vitro models. The bone marrow mononuclear fraction has been intensively used in animal experiments and human clinical trials and EGFP transgenic mice cells are the basis for many experiments involving bone marrow mononuclear cell transplantation. However, the EGFP mice mononuclear fraction has never been characterized concerning cellular content, stages in cell division and cytogenetic stability. We performed the cytometric characterization of EGFP transgenic mice bone marrow mononuclear cells, profiling cell proportions in stages of differentiation and cell division, as well as ploidy. We also make the cytogenetic control of these cells to determine chromosomic stability under cultivation. Aged c57Bl/6 mice were transplanted with young c57Bl/6 EGFP mice mononuclear cells. The general health and reproductive performance before and after transplantation was recorded, and histopathological analysis was performed after the death of the animals. All injected mice developed an hemolymphoid neoplasia of high histological degree originating from the transplanted cells upon reaching average death age for c57Bl/6. Neoplastic cells were found in the liver, spleen and lymph nodes, leading to death in a few weeks. Cytogenetic analysis showed abnormal karyotypes in cultured tumor cell lines obtained from these mice. The injected EGFP mononuclear cells have a normal cytometric profile, including normal ploidy, but upon cultivation for cytogenetic analysis loose stability, presenting polyploidy in many of the analyzed cells. These results suggest a mechanism of genetic instability innate to these cells. In a parallel experiment of heterologous bone marrow mononuclear cell injections in mixed breed dogs with neurologic canine distemper sequels, there was remission of symptoms in most patients and no neoplasia outcomes after an 8 months follow up. Our results highlight the relationship between stem cells, aging and tumorigenesis and suggest the need for careful investigation of the adverse effects of stem cell therapies due to their neoplastic potential Mestrado Neurociências Mestre em Fisiopatologia Médica

A Síndrome de Kallmann (SK), associação entre hipogonadismo hipogonadotrófico e distúrbio olfatório (hiposmia ou anosmia), é causada por uma deficiência da migração neuronal que envolve as células produtoras do hormônio liberador de gonadotrofinas e os neurônios olfatórios, com origem embriológica comum. O primeiro gene descrito, KAL1, codifica uma proteína chamada anosmina, que possui homologia com moléculas de adesão axonal envolvidas na migração neuronal. Dentre as anormalidades fenotípicas descritas na SK, destacam-se a malformação das estruturas do rinencéfalo (bulbos e sulcos olfatórios) e a presença, em parte dos pacientes, de uma alteração neurológica específica, os movimentos em espelho (ME). No presente trabalho estudamos 21 pacientes com SK, comparando com um grupo controle (n=16), utilizando técnicas qualitativas e quantitativas de imagem por Ressonância Magnética (RM), com os objetivos de (I) correlacionar as diferentes alterações radiológicas do encéfalo com os achados clínicos, laboratoriais e a presença de mutações gênicas; (II) caracterizar qualitativa e quantitativamente as alterações do rinencéfalo; e (III) investigar possíveis alterações associadas aos ME, dando atenção às duas principais hipóteses para sua causa, desenvolvimento anormal do trato corticoespinhal e deficiência do mecanismo inibitório contra-lateral via corpo caloso. Para estudo do rinencéfalo utilizamos especialmente imagens coronais ponderadas em T2 com cortes finos, avaliando subjetivamente e posteriormente medindo o volume dos bulbos olfatórios, comprimento e profundidade dos sulcos. Para estudo dos ME utilizamos a técnica de morfometria baseada em voxel (VBM), procurando alterações volumétricas da substancia branca (SB) e cinzenta (SC), seguida da avaliação de alterações da SB com as técnicas de relaxometria (RL) e cálculo da taxa de transferência de magnetização (TTM). Dezoito (85%) pacientes apresentaram graus variáveis de acometimento das estruturas olfatórias. Demonstramos que a aplasia dos bulbos e/ou sulcos olfatórios foi o achado mais comum na SK, e a presença de aplasia de bulbo olfatório teve excelente concordância com a presença de anosmia no teste olfativo. O VBM otimizado mostrou áreas alteradas da SC envolvendo o córtex motor de maneira diferente nos pacientes com e sem ME, compatíveis com uma resposta cortical hipertrófica à uma decussação deficiente do trato corticoespinhal nos pacientes com SK e ME. Ainda, as alterações da SC nos pacientes sem ME podem representar mecanismos mais complexos determinando a presença ou não do sinal. Apesar do nosso estudo de VBM não mostrar alteração significativa de volume da SB, as avaliações com RL e TTM mostraram áreas de alteração de sinal, demonstrando a presença de desmielinização e/ou desorganização axonal na SB dos pacientes com SK, envolvendo diferentemente o sistema motor dos pacientes com e sem ME, sendo compatível com os estudos prévios que sugerem a associação entre uma anomalia do trato corticoespinhal e uma deficiência no mecanismo inibitório inter-hemisférico como responsáveis pela persistência patológica dos ME. A análise da TTM demonstrou ainda alteração em topografia da decussação das pirâmides bulbares que pode representar o desarranjo primário desta região, com as alterações das fibras a montante, superiormente (evidenciadas na RL e TTM), e do córtex motor (evidenciadas no VBM), possivelmente sendo secundárias e acometendo diferentemente os pacientes com e sem ME. Kallmann syndrome (KS) is defined by the association of hypogonadotropic hypogonadism with olfaction disturbance (hyposmia or anosmia). It is caused by a neuronal migration arrest that involves both the gonadotropin releasing hormone (GnRH) and the olfactory neurons, which have a common embryonic origin. The first gene described, KAL1, encodes a protein named anosmin, which shows a strong homology to axonal adhesion molecules involved in neuronal migration and axonal pathfinding. Various phenotypic abnormalities have been described in KS, including olfactory bulbs and sulci aplasia or hypoplasia and specific neurologic disorders, such as mirror movements (MM). In this study we evaluated 21 patients with KS, comparing with a control group (n=16), using qualitative and quantitative techniques with Magnetic Resonance Imaging (MRI), with the following purposes: (I) correlate the brains radiologic alterations with the clinical, laboratorial and genetic findings; (II) characterize the rhinencephalon alterations; and (III) investigate MM etiology, addressing the two main hypotheses concerning its cause, abnormal development of the primary motor system, involving the ipsilateral corticospinal tract, and lack of contralateral motor cortex inhibitory mechanisms, mainly through the corpus callosum. For rhinencephalon evaluation, we specially used thin-section coronal T2-weighed images, which were reviewed and then objectively evaluated with the measurements of the olfactory bulbs and sulci. To study MM we used the voxel-based morphometry (VBM), to determine white (WM) and gray matter (GM) volume changes, and T2 relaxometry (T2R) and magnetization transfer ratio (MTR), searching for signal intensity changes in the WM. Eighteen (85%) patients presented different degrees of olfactory structures abnormalities, with the bulbs and/or sulci aplasia being the most common finding, and presence olfactory bulb aplasia showed excellent agreement with anosmia as determined by the smell identification clinical test. The optimized VBM study did not show significant white matter changes in patients with KS but showed gray matter alterations in keeping with a hypertrophic response to a deficient pyramidal decussation in patients with MM. In addition, gray matter alterations were observed in patients without MM, which can represent more complex mechanisms determining the presence or absence of this symptom. Even if the VBM did not show significant volume changes in WM, the evaluation with the T2R and MTR showed WM signal intensity alterations, differently involving patients with and without MM, in keeping with demyelinization and/or axonal disorder, in accordance with the involvement of a corticospinal tract anomaly and a deficient inhibitory interhemispheric mechanism in the etiology of MM. The MTR analysis also showed a different alteration in the pyramidal decussation, which can represent a primary disorder in this region, with all other alterations in the superior WM fibers and motor cortex possibly being secondary to this disarrangement, and involving patients with and without MM in a different manner.

Orientador: Li Li Min Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução: O treinamento prolongado de tarefas motoras está associado com a execução automática dos movimentos. A adaptação funcional induzida pelo treinando resulta em uma melhora do desempenho motor. Não se compreende ainda inteiramente se essa adaptação funcional é refletida em mudanças plásticas na estrutura do cérebro. Objetivo: Investigar a presença e o grau de plasticidade cerebral estrutural do cérebro induzida por um treino motor bimanual prolongado em digitadores experientes profissionais. Sujeitos/Métodos: Foram avaliados 17 digitadores profissionais. Através da técnica de Mofometria Baseada em Voxels (VBM), que utiliza imagens de ressonância magnética de alta resolução, correlacionamos o tempo de prática como digitador com o volume de substancia cinzenta cerebral (VSC). Utilizamos as regiões de interesse (ROI) disponibilizadas pela AAL (anatomical automatic labeling) library e o programa MARSBAR para o SPM2. Resultados: Encontramos uma regressão positiva significativa entre VSC e tempo de prática em seis regiões cerebrais: hemisfério cerebelar inferior medial esquerdo, hemisfério cerebelar inferior medial direito, região frontal orbital medial direita, lóbulo paracentral direito e o pólo temporal direito. Discussão: Nosso estudo sugere que a prática prolongada de digitação pode produzir mudanças macroscópicas estruturais no cérebro de adultos saudáveis. Uma atividade motora coordenada, bimanual e seqüencial dos dedos impõe uma demanda neural nas regiões corticais relacionadas à programação e execução da tarefa motora, incluindo a área motora suplementar, córtex pré-frontal e cerebelo. Conclusão: A plasticidade cerebral pode ocorrer am adultos. O treino motor prolongado pode aumentar o VSC em áreas específicas do córtex cerebral e cerebelo, relacionadas à coordenação e planejamento motor, importantes para a execução da atividade de digitação Abstract: Background: Long-term training of specific motor tasks is associated with automatic execution of movements. Functional adaptation induced by training results in performance improvement. It is not yet fully understood whether functional adaptation is reflected by plasticity changes in brain structure. Objectives: We aimed to investigate the presence and degree of structural brain plasticity induced by long-term bimanual motor activity executed by professional typists. Subjects/Methods: We studied 17 right-handed professional typists. Using voxel-based morphometry (VBM), we correlated duration of practice and gray matter volume. Local regions of interest (ROI) -VBM was applied using predefined 116 previously segmented brain sites (from the anatomical automatic labeling library) and MARSBAR package. Results: We found a significant positive regression between GMV and duration of practice in six regions: left medial inferior cerebellar hemisphere, right medial inferior cerebellar hemisphere, right medial orbital region, right paracentral lobule and the right temporal pole. Discussion: Our study suggests that long-term typewriting practice may yield macroscopic changes in brain structures of healthy adults. Non-mirror sequential bimanual finger activity coordination creates a demand in cortical regions related to the programming of motor task, including the supplementary motor area, prefrontal cortices and cerebellum. Conclusion: Neural plasticity occurs in adult brain. Long-term bimanual training may increase GMV in specific brain areas of cerebral cortex and cerebellum. These regions are related to bimanual motor coordination and planning, which are important for typing Mestrado Neurociências Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Li Li Min Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Estudos experimentais têm sugerido que a prática de exercícios físicos associados a treinamento, planejamento e execução de movimentos complexos causam alterações estruturais no sistema nervoso. Essas podem refletir modificações benéficas à plasticidade cerebral, em resposta ao aumento da atividade imposta pela aprendizagem motora e exercícios físicos. Todavia, efeitos estruturais, com potencial implicação para o auxílio em reabilitação de problemas neurológicos, não são bem entendidos. A prática de judô demanda planejamento de atividades motoras complexas e exercícios físicos. A prática de corrida de fundo demanda pouca aprendizagem motora e contém exercícios físicos. Nosso objetivo foi Investigar variações no volume de substância cinzenta estimulada pela prática de judô e corrida de fundo através de morfometria baseada em voxels (VBM) em imagens de ressonância magnética (RM). Imagens de RM foram feitas em atletas de judô, de corrida de fundo e não atletas em um scanner de 2T (Elscint Prestige, Haifa, Israel). VBM foi feita usando os programas de analise matemática estatística de imagem (Statistical Parametric Mapping, SPM 2 e Matlab 7.0), utilizando imagens em T1 e voxels isotrópicos de 1mm. Os mapas probabilísticos com a substância cinzenta foram comparados voxel a voxel usando teste t-student para determinar diferenças significativas na CSC entre os grupos. Os resultados finais foram corrigidos por um algoritmo de correção para achados falso-positivos (False Discovery Rate - FDR) que minimiza o efeito das múltiplas comparações e eleva a sensibilidade do resultado final. Foram encontrados aumentos significativos no volume de substância cinzenta, no grupo de judocas em diversas áreas, descritas a seguir: Motoras primárias e suplementar no hemisfério esquerdo: giro pré-central (227 voxels); giro frontal superior (398 Voxels); giro frontal médio (34 Voxels); área motora suplementar (196 Voxels). E no hemisfério direito: área motora suplementar (51 Voxels). Áreas relacionadas a planejamento no hemisfério esquerdo: giro frontal inferior triangular (418 Voxels); rolando opercular (62 Voxels); giro frontal médio orbital (56 Voxels); giro reto (69 Voxels). No hemisfério direito, giro frontal inferior triangular, (162 Voxels) e giro reto (517 Voxels). Áreas relacionadas a concentração no hemisfério esquerdo: giro frontal superior orbital (357 Voxels); giro frontal médio orbital (305 Voxels); giro frontal inferior opercular (530 Voxels). No hemisfério direito: giro frontal superior orbital (283 Voxels); giro frontal inferior opercular (472 Voxels). Região dos lobos occipital e parietal, em áreas relacionadas à visão e associativas no hemisfério esquerdo: giro occipital médio (133 Voxels); giro parietal superior (435 Voxels); giro parietal inferior (46 Voxels). No hemisfério direito: giro occipital superior (169 Voxels); giro parietal superior (114 Voxels). Região do lobo temporal em áreas relacionadas à memória do hemisfério esquerdo: lóbulo para central (55 Voxels); giro temporal médio (326 Voxels); giro temporal inferior (1040 Voxels). No hemisfério direito: giro temporal médio (122 Voxels); giro temporal inferior (398 Voxels). Também foram encontrados aumento na concentração de substância cinzenta, no cerebelo em áreas relacionadas a aprendizagem motora no hemisfério esquerdo: cerebelo 1 (32 Voxels); cerebelo 7b (51 Voxels). No hemisfério direito: cerebelo 6 (29 Voxels). No grupo de corredores fundistas, encontramos alterações significativas, com aumentos e diminuições na concentração de substância cinzenta em diversas áreas. Diferentemente do que foi descrito no grupo de judocas, o grupo de corredores apresentou aumento e diminuição na concentração de substância cinzenta em áreas muito difusas. As alterações foram encontradas nas seguintes áreas: Na região do lobo frontal: houve aumento no volume de substância cinzenta de 14.457 voxels, entretanto apresentou uma diminuição de 5.720 voxels. A diferença entre aumento e diminuição no número de voxels que representaria ganho, foi de 8.737 voxels. Na região do lobo temporal e na insula foram encontradas mais diminuição que aumento: houve aumento no volume de substância cinzenta de 1.629 voxels, entretanto apresentou uma diminuição muito maior, de 9.580 voxels. A diferença entre aumento e diminuição no número de voxels que representaria perda, foi negativa em 7951 voxels. Região do lobo parietal foi encontrado aumento superior a diminuição no volume de substância cinzenta: houve aumento no volume de substância cinzenta de 11.298 voxels, enquanto apresentou uma diminuição de 10.725 voxels. A diferença entre aumento e diminuição no número de voxels que representaria ganho, foi de 573 voxels. Região do lobo occipital foi encontrado aumento superior a diminuição no volume de substância cinzenta: houve aumento no volume de substância cinzenta de 4.241 voxels, enquanto apresentou uma diminuição de 1.047 voxels. A diferença entre aumento e diminuição no número de voxels que representaria ganho, foi de 3.194 voxels. Também foram encontrados mais aumento que diminuição no volume de substância cinzenta no cerebelo: houve aumento no volume de substância cinzenta de 10.117 voxels, enquanto apresentou uma diminuição de 7.778 voxels. A diferença entre aumento e diminuição no número de voxels que representaria ganho, foi de 2.339 voxels. Sugerimos que a prática de esportes resulte em alterações morfológicas no córtex motor primário, cerebelo e áreas associativas. Nossos achados sugerem que planejamento motor e execução de movimento, associada a prática de exercícios físicos podem induzir melhoras na plasticidade cerebral, e justificar o uso de esportes na reabilitação de doenças neurológicas. Treinamento físico em atletas judocas e corredores fundistas induz a plasticidade neural. A magnitude da plasticidade neural são diferentes nessas duas modalidades, sugerindo que as mudanças podem ser específicas de acordo com a modalidade desportiva. O mecanismo da indução da plasticidade neural pode ser relacionado a aprendizagem motora como visto nos judocas ou relacionado a possíveis efeitos de fatores troficos e hormonais no cérebro liberados durante o exercício físico prolongado como visto nos corredores fundistas Abstract: The regular practice of physical exercises can stimulate the cerebral plasticity, caused a great benefit consequently, to a healthy nervous system. This phenomenon are induced by increases the liberation of many local trophic factor as nerve growth factor (NGF), brain derived neurotrophic factor (BDNF) and fibroblast growth factor - 2 (FGF - 2). These local trophic factor are responsible for cell surviving, a best resistance to nervous system insults and increases the neuronal connections. Moreover, motor learning was described at literature as an interesting alternative to improve cerebral plasticity, also increasing local tropic factors. Experimental studies have suggested that physical exercise encompassing practice, planning and execution of complex movements is associated with changes in brain structure. These changes possibly reflect plastic modifications of the cortical mantle in response to an enhanced demand imposed by the motor task. In humans, cortical plasticity in relation to physical activities is yet to be fully determined and quantified. Moreover, the effects of physical exercise on brain structure, with intrinsic potential implications for rehabilitation of brain damage, are not fully understood. The practice of judo, as physical exercise, demands complex motor planning and control. The practice of long distance running demands mainly physical exercise. To investigate the variations of gray matter volume stimulated by the practice of judo, a physical exercise involved with complex motor planning and control, by using MRI voxel based morphometry (VBM). Eight judo, eight long distance runners and healthy controls were enrolled in this study. MRI was performed in a 2T scanner (Elscint Prestige Haifa, Israel). VBM was performed using the software package SPM 2, on T1-weighted images with 1 mm isotropic voxels. The resulting gray matter concentration (GMC) probabilistic maps were compared, voxel-by-voxel, using a t-test, in order to determine differences in white and gray matter concentration between controls and judo practitioners. Contrasts were defined in order to estimate the probability of each voxel being gray matter. Statistical results were correct by for multiple comparisons using FDR (false discovery rate). We found significative changes compatible with gray matter increases in the judo players group in many different areas. The increases in gray matter volume are related with the enhanced areas where are neuron cells present, and their was found areas such as: In the region of the frontal lobe; motor areas primary and supplementary in the left hemisphere: pre-central gyrus, (227 voxels); frontal superior gyrus (398 Voxels); frontal middle gyrus (34 Voxels); supplementary motor area (196 Voxels). In the right hemisphere: supplementary motor area (51 Voxels). We also found planning related areas compatible with motor actions in the left hemisphere: frontal inferior triangular gyrus (418 Voxels); rolandic opercular, (62 Voxels); frontal middle orbital gyrus (56 Voxels); rectus gyrus (69 Voxels). In the right hemisphere: frontal inferior triangular gyrus (162 Voxels); rectus gyrus, (517 Voxels). Concentration related areas in the left hemisphere: frontal superior orbital gyrus (357 Voxels); frontal middle orbital gyrus (305 Voxels); frontal inferior opercular gyrus (530 Voxels). In the right hemisphere: frontal superior orbital gyrus (283 Voxels); frontal inferior opercular gyrus (472 Voxels). Region of the parietal e occipital lobes, vision and associative related areas in the left hemisphere: occipital middle gyrus (133 Voxels); parietal superior gyrus (435 Voxels); parietal inferior gyrus (46 Voxels). In the right hemisphere: occipital superior gyrus (169 Voxels); parietal superior gyrus (114 Voxels). Region of the temporal lobe; memory related areas in the left hemisphere: para central temporal middle gyrus (326 Voxels); temporal inferior gyrus (1040 Voxels). In the right hemisphere: temporal middle gyrus (122 Voxels); temporal inferior gyrus (398 Voxels). There were also found GMC increases in the cerebella left hemisphere: cerebellum 1 (32 Voxels); cerebellum 7b (51 Voxels). In the right hemisphere cerebellum 6 (29 Voxels).; On the running group we found many significative alterations when comparing with the health control group. We found increases and diminution on gray matter volume in several areas. The increases or diminution on gray matter volume is compatible with the increases or diminution in the areas where are the presence of more neuronal cell concentration. Differently of what we found in our previous study with judo group, the running group demonstrate an increase and diminution on gray matter volume in many and difuse inespecific areas. That alteration was mostly incompatible between this areas functions and the stimulus of running. The areas where was found increases and diminution of gray matter concentration was: in the region of frontal lobe we found an increase of 14.457 voxels, however this region demonstrated a decrease of 5.720 voxels. The difference between increase and decrease was 8.737 voxels. In the region of temporal lobe and insula was found more diminution then increases in related memory areas Increase in grey matter volume: the increase in grey matter volume was 1.629 voxels, however the decrease was much bigger, 9.580 voxels. The difference between increase and decrease was negative in 7.951 voxels. In the region of parietal lobe was found more increases then diminution in grey matter volume: the increase in grey matter volume was 11.298 voxels, however the decrease was 10.725 voxels. The difference between increase and decrease that represents a gain was 573 voxels. In the region of parietal lobe was found more increases then diminution in grey matter volume: the increase in grey matter volume was 4.241 voxels, however the decrease was 1.047 voxels. The difference between increase and decrease that represents a gain was 3.194 voxels. There were also found increases in the gray matter concentration in the cerebella in motor learning, motor memory and postural control related areas Increase in GMC: the increase in grey matter volume was 10.117 voxels, however the decrease was 7.778 voxels. The difference between increase and decrease that represents a gain was 2.339 voxels. Our findings suggest that motor planning and execution, embedded in sport practice, including judo, can induce plasticity related changes in the brain. These findings can justify the use of sports for rehabilitation of brain injuries such as cerebral palsy or stroke. The physical practice in judo players and long distance runners can increase neural plasticity. The increases of neural plasticity are different between this two sport modalities, suggesting that the change can be specific according to sport modalities. The mechanisms of neural plasticity increases can be related to motor skill as was shown in the judo players group or related to possible effects of tropic factors or hormonal released during prolonged physical exercises as shown in the long distance runners grou Mestrado Neurociências Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientadores: Marilisa Mantovani Guerreiro, Li Li Min Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Em adultos, a epilepsia de lobo temporal (ELT), por envolver muitas vezes o sistema hipocampal, é usualmente acompanhada de déficits de memória. Na infância, a ELT apresenta ampla diversidade clínica, eletrencefalográfica e etiológica. Por isso, muitos aspectos não estão definidos, especialmente os tipos de alterações cognitivas e comportamentais que as crianças podem apresentar (Artigos 1 e 2). Na tentativa de esclarecer alguns desses aspectos, este estudo teve como objetivo geral delinear o perfil neuropsicológico de crianças com ELT sintomática. Para isso, artigos com objetivos específicos foram desenvolvidos visando: identificar e descrever os distúrbios comportamentais e problemas de aprendizagem (Artigos 3, 4 e 5) e as alterações neuropsicológicas específicas (Artigos 6, 7 e 8); verificar separadamente a influência da etiologia, da lateralidade da lesão, da idade de início das crises, da duração da epilepsia, do número de medicações antiepilépticas, da freqüência de crises, de história de crise febril e estado de mal epiléptico nos processos de memória (Artigo 8); e correlacionar os dados aos achados de RM (Artigo 9). Foram avaliadas crianças com ELT do HC-UNICAMP e/ou do HC-USP, as quais foram submetidas a ampla bateria de avaliação neuropsicológica, avaliação clínica, exame neurológico, estudo neurofisiológico (EEGs e video-EEG) e exames de imagem (RM). Os resultados obtidos permitiram concluir que em crianças com ELT sintomáticas: distúrbios de comportamento e problemas de aprendizagem escolar podem estar presentes, mesmo na ausência de déficit cognitivo global; há alta freqüência de TDAH; além de déficits de memória, há comprometimentos de outras funções neuropsicológicas: atenção, linguagem, praxia construtiva e funções executivas; quanto mais cedo o início da epilepsia, pior o armazenamento da informação verbal; lesões mesiais correlacionam-se a prejuízos de memória no processo de armazenamento das informações, enquanto lesões neocorticais correlacionam-se a problemas na recuperação das informações; além da lesão temporal evidenciada na RM de rotina, existe redução da concentração de substância cinzenta em regiões extra-temporais, incluindo o córtex frontal e parietal, que podem justificar as alterações neuropsicológicas e comportamentais encontradas; epilepsia e as alterações cognitivas/comportamentais são resultantes de um substrato anátomo-funcional difusamente comprometido Abstract: In adults, temporal lobe epilepsy (TLE) usually involves hipocampal system with consequent memory deficit. In childhood, TLE presents wide clinical, eletrencephalographic and etiologic diversity. Therefore, many aspects are not yet defined, particularly the types of cognitive and behavior disturbances (Articles 1 and 2). To clarify some of these issues, the aim of this study was to delineate the neuropsychological profile of children with symptomatic TLE. Several researches with specific objectives have been developed aiming at: to identify and to describe the behavior and learning disabilities (Articles 3, 4 and 5) and the specific neuropsychological disturbances (Articles 6, 7 and 8); to verify the influence of the etiology, the laterality of the injury, the age of the seizure onset, the duration of the epilepsy, the number of antiepileptic medication, the seizure frequency, history of febrile seizures and status epilepticus in the neuropsychological functions (Article 8); and, to correlate the data of the MRI findings with neuropsychology findings (Article 9). Children with TLE of the HC-UNICAMP and/or the HC-USP were evaluated, who underwent a comprehensive neuropsychological assessment, clinical evaluation, neurological examination, neurophysiology study (EEGs and video-EEG) and neuroimaging studies (MRI). The results allowed us to conclude that in children with symptomatic TLE: problems of behavior and learning disabilities are present, even in the absence of overall cognitive deficit; there is a high frequency of ADHD; besides memory deficits, other neuropsychological disturbances may be found such as attention, language, constructive praxis and executive function; the earlier onset of epilepsy, the worse verbal storage; mesial lesions correlate with an impairment in memory storage while neocortical temporal lesions correlate with retrieval disturbance; reduction of the gray matter concentration, besides the temporal lesion, is found in extra-temporal regions, including the frontal and parietal cortex, that can justify neuropsychological and behavioral disturbance findings; epilepsy and the cognitive/behavior disturbances result of a damaged neural network Doutorado Ciências Biomédicas Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Li Li Min Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Epilepsia é uma condição neurológica crônica muito comum e seu diagnóstico revela uma alta incidência de dificuldades psico-sociais, que parecem estar relacionadas ao estigma existente. Infelizmente, este aspecto é muito pouco abordado, especialmente em países em desenvolvimento, como o Brasil. Este trabalho teve dois objetivos principais: criar um escala de avaliação da percepção do estigma na epilepsia e quantificar o estigma da epilepsia em nossa cultura. Neste sentido, este trabalho teve nove etapas: i) conceituar o estigma na epilepsia; ii) buscar os aspectos mais comuns do estigma na comunidade, iii) comparar o preconceito da epilepsia com AIDS e diabetes, iv) validar a Escala de Estigma na Epilepsia, v) realizar um levantamento epidemiológico do estigma na cidade de Campinas, vi) comparar a percepção do estigma em diferentes cidades do Brasil, vii) identificar o estigma em profissionais da saúde, viii) identificar a percepção do estigma em professores e ix) avaliar a percepção do estigma em crianças da quarta série do ensino fundamental. Com estes passos, foi possível elaborar o nosso modelo de estigma na epilepsia e construir uma Escala de Estigma na Epilepsia (EEE) de fácil execução, com dez questões e alta consistência interna (alpha de Cronbach = 0,81 para comunidade e 0,88 para pacientes). A partir disso, conseguimos avaliar a percepção do estigma relacionado à epilepsia nos diferentes contextos em que as pessoas com epilepsia vivem: sociedade em geral, família, ambiente escolar e de saúde. Nossos principais resultados mostram que existe estigma na epilepsia em nossa cultura, muitas vezes relacionados à trabalho, relações interpessoais, lazer e atitudes negativas. Além disso, foi observado que os principais fatores operantes da percepção do estigma estão relacionados não apenas à falta de informação, mas especialmente a comportamentos inapropriados e sentimentos negativos a respeito da epilepsia. As diferenças regionais e culturais devem ser levadas em conta, uma vez que a percepção do estigma variou em termos de sexo, religião, classe social, escolaridade, cidade e familiaridade com epilepsia. Em diferentes contextos da sociedade (ambiente escolar, de saúde, comunidade em geral), o estigma na epilepsia é percebido de maneira específica, sofrendo as influências culturais e regionais do nosso país. Neste contexto, entender o que a sociedade pensa a respeito da epilepsia e quantificar sua percepção de estigma foi o primeiro passo para melhorar as oportunidades de participação social e, conseqüentemente, diminuir o impacto sócio-econômico da epilepsia Abstract: Epilepsy is a common and chronic neurological condition and its diagnostic reveals a high incidence of psycho-social difficulties, which can be related with the stigma. Unfortunately, this aspect is rarely studied, especially in developing countries, such as Brazil. This study had two main objectives: to elaborate a scale of epilepsy stigma and to quantify the epilepsy stigma in our culture. This study is divided into nine steps: i) conceptualization of epilepsy stigma, ii) evaluation of the commonest aspects of epilepsy stigma in the community, iii) comparison of the prejudice toward epilepsy, AIDS and diabetes, iv) validation of Stigma Scale of Epilepsy, v) epidemiological survey in Campinas, vi) comparison of epilepsy stigma in different cities of Brazil, vii) identification of epilepsy stigma in health professionals, viii) identification of epilepsy stigma perception in teachers of elementary school, and ix) evaluation of epilepsy stigma in children of elementary school. This process allowed elaboration of our epilepsy stigma model and a Stigma Scale of Epilepsy (SSE). The SSE contains ten questions and high internal consistency (Cronbach¿s alpha = 0.81 for the community and 0.88 for patients). This very first instrument can evaluate the perception of epilepsy stigma in different social contexts, such as family, school and health environment. Our main results derived from different social settings showed that epilepsy stigma exists in our society, and this is frequently related with work, social interactions, leisure and negative attitudes. Besides, it was observed that the main factors that are involved in the stigmatization process were not only the lack of knowledge, but the inappropriate behaviors and negative feelings about epilepsy. The regional and cultural differences are important as we observed that the perception of epilepsy stigma changed with gender, religion, social class, school level, city and familiarity with epilepsy. In different settings of the society (health environment, school, community), the perception of epilepsy stigma changes according to the cultural and regional influences of our country. In this context, the understanding of the society¿s perception of epilepsy stigma was the first step to improve the social interaction and to decrease the socio-economic burden of epilepsy Doutorado Neurologia Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Li Li Min, Fernando Cendes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A esclerose hipocampal (EH) é a alteração histológica mais comum em pacientes com epilepsia do lobo temporal medial (ELTM). A Ressonância Magnética (RM) de crânio possibilita a detecção in vivo de sinais associados à EH, permitindo que pacientes com EL TM reftatária à medicação sejam submetidos à ressecção cirúrgica do hipocampo para tratamento de crises epilépticas. As causas de reftatariedade à medicação e ao tratamento cirúrgico ainda são desconhecidas, porém supõe-se que um dos motivos seja a presença de lesão neuronal acometendo outras áreas cerebrais além do hipocampo. O uso da morfometria por RM permite avaliação do dano neuronal tanto no hipocampo como em outras estruturas cerebrais através da avaliação e quantificação da atrofia presente nestas estruturas. Para avaliação pormenorizada das estruturas cerebrais foi realizada a implementação e validação de um protocolo anatômico para mensuração da região mesial do lobo temporal, com uso de RM tridimensional de alta definição. Foi também definido um protocolo para volumetria automatizada baseada em voxel de todo o cérebro. Foi observado que o dano neuronal em pacientes com EL TM se estende além do hipocampo e acomete regiões que se conectam funcionalmente e anatomicamente ao hipocampo. Tál achado sugere que exista lesão abrangendo uma rede neuronal, o que pode ser responsável em conjunto pelas manifestações clínicas observadas nesses pacientes Abstract: Hippocampal sclerosis (HS) is the most common histological finding in patients with media! temporal lobe epilepsy (MTLE). Magnetic resonance imaging (MRl) permits in vivo detection of signs that are associated to HS, permitting the surgical treatment for these patients. The causes of medical and surgical reftactoriness observed in patients with MTLE are still unknown. One possible explanation is the fact that the neuronalloss encountered in these patients spans over other brain areas beyond the hippocampus. The use of morphometric quantification of brain structures through MRI is a powerful tool to investigate the neuronalloss in the hippocampus and in other areas of the brain. In order to assess the neuronal damage in brain structures of patients with MTLE, we developed a protocol for manual MRI morphometry of the media! temporallobe structures. We also developed an automatic protocol to assess the concentration of gray matter in the whole brain of these patients through the use of Voxel Based Morphometry. We observed that patients with MTLE exhibit neuronal loss that is not restricted to the hippocampus, but affects di:fferent areas throughout the brain that are functionally and anatomica1ly connected to the hippocampus. These findings suggest that a lesion of a network of neural structures may be responsible for the clinical symptomatology exhibited by patients with MTLE Doutorado Neurologia Doutor em Ciências Médicas