Search

Submitted by Michele Mologni (mologni@unoeste.br) on 2021-07-05T16:46:56Z No. of bitstreams: 1 Talita Rizo Pereira.pdf: 886520 bytes, checksum: ed151640a69ac8fda83c6294fcff8ab9 (MD5) Made available in DSpace on 2021-07-05T16:46:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Talita Rizo Pereira.pdf: 886520 bytes, checksum: ed151640a69ac8fda83c6294fcff8ab9 (MD5) Previous issue date: 2021-03-26 Cardiac remodeling (REM) is a condition that affects cardiomyocytes, blood vessels and the extracellular matrix (ECM), and may be the result of numerous factors such as cardiomyopathies and antioneoplastic drugs. 5-fluorouracil (5-FU) is one of these drugs, used to treat cancers of the breast, head, neck and esophagus, it is an antimetabolite chemotherapy that is related to cardiotoxicity by promoting ischemia. L-arginine (ARG), a semi-essential amino acid synthesized in the small intestine and kidneys, has been used as a supplement and cooperative in the presence of diseases that affect the cardiovascular system and could be a cardioprotective therapeutic resource applied in this condition. Therefore, the objective of this work was to evaluate the effect of low doses of L-arginine supplement on REM in Wistar rats submitted to chemotherapy with 5-FU. 48 male rats with 40 days of age, average body weight of 140 ± 10g were used, divided into 4 groups, n = 12 each group: control (CT): treated with saline, group 5-FU (1 dose of 200 mg ), ARG group: preventively treated with ARG (100mg) in filtered water and 5-fluorouracil + L-arginine (5-FU + ARG). After euthanasia, 72 hours after the introduction of chemotherapy, the heart was weighed, dissected and processed for histological analysis and gene expression. The rats treated with 5-FU, ARG and ARG + FU showed a reduction in body weight and none of the groups presented hypertrophy. There was a reduction in fractability and improvement in cell organization in the ARG + 5-FU group and the group treated only with ARG showed fibrosis. The gene expression of collagens (Col) 1a1, 1a2 and 3, of the vasodilation marker (Nos 3) and of the inducible hypoxia factor (Hif1-α) showed a reduction in rats submitted to chemotherapy. The association 5- FU + ARG did not alter this decrease. We concluded that only one session of 5-fluorouracil promoted altered cardiac gene expression and that its association with L-arginine did not reverse the decrease in collagen, nitric oxide and the inducible hypoxia factor. A remodelação cardíaca (REM) é uma condição que afeta os cardiomiócitos, vasos sanguíneos e a matriz extracelular (ECM), podendo ser resultante de inúmeros fatores como, cardiomiopatias e drogas antioneoplásicas. O 5-fluorouracil (5-FU) é uma destas drogas, utilizado no tratamento de canceres de mama, cabeça, pescoço e esôfago, é um quimioterápico antimetabólito que está relacionado a cardiotoxidade por promover isquemia. A L-arginina (ARG), um aminoácido semi-essencial sintetizado no intestino delgado e nos rins, tem sido empregado como suplemento e cooperativo na presença de doenças que afetam o sistema cardiovascular e poderia ser um recurso terapêutico cardioprotetor aplicado nesta condição. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de baixas doses de suplemento de L-arginina na REM de ratos Wistar submetidos à quimioterapia com 5-FU. Foram utilizados 48 ratos machos com 40 dias de idade, peso corporal médio de 140 ± 10g, divididos em 4 grupos, n= 12 cada grupo: controle (CT): tratados com soro fisiológico, grupo 5-FU (1 dose de 200 mg), grupo ARG: tratados preventivamente com ARG (100mg) em água filtrada e 5-fluorouracil + L-arginina (5-FU+ARG). Após a eutanásia, 72 horas da introdução do quimioterápico, o coração foi pesado, dissecado e processado para análise histológica e de expressão gênica. Os ratos tratados com 5-FU, ARG e ARG+FU apresentaram redução do peso corporal e nenhum grupo apresentou hipertrofia. Houve uma redução da fractabilidade e melhora da organização celular no grupo ARG+5-FU e o grupo tratado apenas com ARG apresentou fibrose. A expressão gênica dos colágenos (Col) 1a1, 1a2 e 3, do marcador de vasodilatação (Nos 3) e do fator induzível de hipóxia (Hif1-α) apresentaram redução nos ratos submetidos ao quimioterápico. A associação 5- FU+ARG não alterou essa diminuição. Concluímos que apenas uma sessão de 5- fluorouracil promoveu uma expressão gênica cardíaca alterada e que sua associação com L-arginina não reverteu a diminuição dos colágenos, do óxido nítrico e do fator induzível de hipóxia.

FUNDAMENTO: A capacidade aeróbica é fundamental para o desempenho físico, e a baixa capacidade aeróbica está relacionada ao desencadeamento de diversas doenças cardiovasculares. OBJETIVO: Comparar a contratilidade e a morfologia de cardiomiócitos isolados de ratos com baixo desempenho e desempenho padrão para o exercício físico. MÉTODOS: Ratos Wistar, com 10 semanas de idade, foram submetidos a um protocolo de corrida em esteira até a fadiga, e foram divididos em dois grupos: Baixo Desempenho (BD) e Desempenho Padrão (DP). Em seguida, após eutanásia, o coração foi removido rapidamente e, por meio de dissociação enzimática, os cardiomiócitos do ventrículo esquerdo foram isolados. O comprimento celular e dos sarcômeros e a largura dos cardiomiócitos foram medidos usando-se um sistema de detecção de bordas. Os cardiomiócitos isolados foram estimulados eletricamente a 1 e 3 Hz e a contração celular foi medida registrando-se a alteração do seu comprimento. RESULTADOS: O comprimento celular foi menor no grupo BD (157,2 ± 1,3µm; p < 0,05) em relação ao DP (161,4 ± 1,3 µm), sendo o mesmo resultado observado para o volume dos cardiomiócitos (BD, 25,5 ± 0,4 vs. DP, 26,8 ± 0,4 pL; p < 0,05). Os tempos para o pico de contração (BD, 116 ± 1 vs. DP, 111 ± 2ms) e para o relaxamento total (BD, 143 ± 3 vs. DP, 232 ± 3 ms) foram maiores no grupo BD. CONCLUSÃO: Conclui-se que os miócitos do ventrículo esquerdo dos animais de baixo desempenho para o exercício físico apresentam menores dimensões que os dos animais de desempenho padrão, além de apresentarem perdas na capacidade contrátil. BACKGROUND: Aerobic capacity is essential to physical performance, and low aerobic capacity is related to the triggering of various cardiovascular diseases. OBJECTIVE: To compare the morphology and contractility of isolated rat cardiomyocytes with low performance and standard performance for exercise. METHODS: Wistar rats with 10 weeks of age underwent a protocol of treadmill running to fatigue, and were divided into two groups: Low Performance (LP) and Standard Performance (SP). Then, the animals were sacrificed, the heart was quickly removed and, by means of enzymatic dissociation, left ventricular cardiomyocytes were isolated. The cell and sarcomeres length and width of cardiomyocytes were measured using an edge detection system. The isolated cardiomyocytes were electrically stimulated at 1 and 3 Hz and cell contraction was measured by registering the change of their length. RESULTS: The cell length was shorter in the LP group (157.2 1.3µm; p < 0.05) compared to SP (161.4 1.3µm), and the same result was observed for the volume of cardiomyocytes (LP, 25.5 0.4. vs. SP, 26.8 ± 0.4 pL; p < 0.05). The time to peak contraction (LP, 116 1 vs. SP 111 2ms) and total relaxation (LP, 143 3 vs. SP 232 3ms) were higher in the LP group. CONCLUSION: We conclude that left ventricular myocytes of animals with low performance for exercise are smaller than animals with standard performance. In addition to that, they present losses in contractile capacity.

OBJETIVO: Realizar uma avaliação quantitativa nas células do miocárdio humano de indivíduos senis, nas regiões ventriculares direita, esquerda e septal. MÉTODOS: Foram utilizados cinco corações de cadáveres de indivíduos sem enfermidades cardíacas, de ambos os sexos, com idade entre 67 e 87 anos. Foram avaliados os seguintes parâmetros: área da secção transversa unitária do miócito (a o mioc); comprimento do perímetro unitário do miócito (l o mioc); volume unitário do miócito (v o mioc); densidade volumétrica dos miócitos (Vv mioc); número de miócitos por unidade de volume (Nmm ^³mio). Na análise estatística utilizou-se o teste "t" de Student. RESULTADOS: A análise das diferenças (p