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Introdução: A infecção crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) evolui com influência inflamatória mediada pelos Linfócitos TCD4 causando disfunção em órgãos. A atuação do vírus, tanto quanto os efeitos colaterais dos antirretrovirais, favorecem para o avanço das doenças do músculo estriado esquelético (MEE) dentre outras. Objetivo: Analisar as porcentagens dos núcleos, citoplasmas e fibras colágenas (FC) dos miócitos no MEE, em indivíduos autopsiados, não idosos e idosos, com e sem Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) do Hospital de Clínicas (HC) da Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM). Metodologia: Trata-se de um estudo observacional, retrospectivo de abordagem quantitativa, realizado a partir de 78 amostras do MEE nos indivíduos autopsiados do HC-UFTM no período de 1990 a 2020. Foram formados quatro grupos: Não idosos sem Aids (NISA-22), não idosos com Aids (NICA-22), idosos sem Aids (ISA-17) e idosos com Aids (ICA-17) a mediana das idades foi de 44 anos para (NISA) e (NICA), 54 anos (ICA) e 63 anos (ISA). Para as análises histomorfométricas das porcentagens dos miócitos foi utilizada a coloração de Hematoxilina e eosina (HE) e FC a coloração de Picrosirius (PS) sob luz polarizada, analisadas por meio da microscopia de luz comum. Resultados: O grupo ISA apresentou uma porcentagem significativamente maior de núcleos (p˂0,001) quando comparados aos grupos NISA, NICA e ICA. Os grupos NISA e NICA apresentaram estatisticamente maior porcentagem de colágeno comparados aos grupos ICA e ISA (p

Therapeutic ultrasound (UST) has been used by physiotherapists since 1950 in the treatment of musculoskeletal injuries. Its actions are mainly associated with increased cell metabolism and promotion of angiogenesis. In muscle, ultrasound is widely used in cases of injury, but little is known about the mechanisms in which it acts, although analgesy, regeneration and muscle strength rehabilitation have already been proven. Thus, this integrative review aimed to list the mechanisms by which the UST acts on muscle regeneration. Twenty-seven studies were selected, all of which were carried out with rodents. In injured muscles, UST seems to activate the phosphorylation pathway of kinases 1 and 2 regulated by extracellular signaling (ERK1/2) and mitogen-activated protein kinase 38 (MAPK p38), reducing the inflammatory response and increasing the expression of myogenic factors. These factors activate the differentiation of muscle satellite cells. The proliferation of muscle cells translates into a greater number of myofibrils, that is, a greater number of contractile units. Thus, the UST can help in muscle rehabilitation, by promoting responses in cell metabolism and favoring the differentiation of satellite cells, with subsequent formation of new fibers. El ultrasonido terapéutico (UST) ha sido utilizado por fisioterapeutas desde 1950 en el tratamiento de lesiones musculoesqueléticas. Sus acciones se asocian principalmente con el aumento del metabolismo celular y la promoción de la angiogénesis. En el músculo, el ultrasonido es muy utilizado en casos de lesión, pero se conoce poco sobre los mecanismos asociados, aunque ya se ha comprobado la acción analgésica, regenerativa y rehabilitadora de la fuerza muscular. Por lo tanto, esta revisión integradora tuvo como objetivo enumerar los mecanismos por los cuales el UST actúa sobre la regeneración muscular. Se seleccionaron veintisiete estudios, todos los cuales se llevaron a cabo con roedores. En los músculos lesionados, el UST parece activar la vía de fosforilación de las quinasas 1 y 2 reguladas por la señalización extracelular (ERK1 / 2) y la proteína quinasa 38 activada por mitógenos (MAPK p38), reduciendo la respuesta inflamatoria y aumentando la expresión de factores miogénicos. Estos factores activan la diferenciación de las células satélite musculares. La proliferación de células musculares se traduce en un mayor número de miofibrillas, es decir, un mayor número de unidades contráctiles. Así, la UST puede ayudar en la rehabilitación muscular, promoviendo respuestas en el metabolismo celular y favoreciendo la diferenciación de las células satélite, con la posterior formación de nuevas fibras. Ultrassom terapêutico (UST) é utilizado por fisioterapeutas desde 1950 no tratamento de lesões osteomusculares. Suas ações são associadas principalmente ao aumento do metabolismo celular e promoção de angiogênese. No músculo, o ultrassom é amplamente utilizado em casos de lesão, porém pouco se sabe sobre os mecanismos associados, embora já seja comprovada ação analgésica, regenerativa e de reabilitação da força muscular. Assim, esta revisão integrativa objetivou listar os mecanismos pelos quais o UST atua sobre a regeneração muscular. Foram selecionados 27 estudos, dos quais todos foram realizados com roedores. Em músculos lesionados, o UST parece ativar a via da fosforilação de quinases 1 e 2 reguladas pela sinalização extracelular (ERK1/2) e proteína quinase 38 ativada por mitogene (MAPK p38), reduzindo resposta inflamatoria e aumentando expressão de fatores miogênicos. Esses fatores ativam a diferenciação de células satélites musculares. A proliferação de células musculares se traduz em maior número de miofibrilas, ou seja, maior número de unidades contratéis. Assim, o UST pode auxiliar na reabilitação muscular, por promover respostas no metabolismo celular e favorecer a diferenciação de células satélites, com posterior formação de novas fibras.

Introduction: The Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), an infectious disease, where the main characteristic is the suppression of immunity by T CD4 lymphocytes. Objective: To analyze the percentage of myocytes and collagen fiber density from autopsied fragments of skeletal striated musculature from elderly and non-elderly patients with and without AIDS. Methodology: Retrospective, observational, analytical and quantitative study carried out from 78 divided into four groups, elderly and non-elderly with and without AIDS, aged between 44 and 63 years. Results: For histomorphometric analysis of the percentage of myocytes using Hematoxylin and eosin methods and for collagen fibers and Picrosirius under polarized light, both were performed under ordinary light microscopy. Results: There was a statistically defined decrease in nuclei in the non-elderly groups with and without AIDS and elderly with AIDS compared to the elderly groups without AIDS (p˂0,001). Collagen fibers in the non-elderly and non-deaf AIDS groups were higher when compared to the elderly groups with and without AIDS (p=0,001). The correlation between nucleus and cytoplasm was negative and low in the four groups (p

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2021-11-18T19:38:17Z No. of bitstreams: 1 Luis Fernando Zamuner.pdf: 1709325 bytes, checksum: 0c0988cd726b220df3411fb7e529b5f0 (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-18T19:38:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luis Fernando Zamuner.pdf: 1709325 bytes, checksum: 0c0988cd726b220df3411fb7e529b5f0 (MD5) Previous issue date: 2020-05-01 This study aims to understand and compare the effects of the low level laser therapy (LLLT) and magnetotherapy (MAG) on C2C12 cells of new passage (representing cells with 6 passages) and old (representing cells with 76 passages). For this study, C2C12 cells were cultured, with cell growth monitoring performed every 24 h. LLLT was used at a wavelength of 660 nm. In this study, it was employ new equipment, a magnet device, which induces an oscillating magnetic field, with 12 Hz rate. The effects of LLLT and MAG on cell viability and integrity were analyzed, in addition to the migration of cells by mechanical injury. In addition, the release of pro and anti-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α and IL-10) was analyzed after the incubation of cells with LPS, by enzyme immunoassay. The expression of MyF-5, Pax7, MyoD, myogenin, caspase-3, p38 MAPK and NF-B proteins was analyzed using the western blot method. The intracellular calcium concentration and the concentration of the membrane potential in the cells were measured. The results showed an increase in cell viability and detachment in the two treatment methods used. In addition, it was observed an increase in cell migration after the using LLLT and MAG, when compared to natural migration. The expression of proteins in all myogenic factors evaluated denotes a significant increase by both LLLT and MAG. The group treated with LLLT was effective in both cell passages, in relation to the other groups, when the intracellular calcium concentration was assessed. The concentration of the membrane potential had a significant response post photobiomodulation and MAG. The LLLT, as well as MAG, reduced the release of the cytokines TNF-α, Il-1β and IL-6 in C2C12 cells, in the studied time and in the two cell passages evaluated. There was also a significant increase in the release of the cytokine IL-10. These data suggested that both treatments improved the process of migration and regeneration, facilitating the myogenic response, using the therapy with energy-based devices, as LLLT and MAG. Este estudo tem o objetivo de compreender e comparar os efeitos do Laser de Baixa Intensidade (LBI) e da Magnetoterapia (MAG) em células C2C12 de passagem nova (representando células com 6 passagens) e antiga (representando células com 76 passagens). Para o estudo, foi realizado o cultivo de células C2C12, com o monitoramento do crescimento celular realizado a cada 24 h. Foi utilizado o LBI no comprimento de onda 660 nm. Neste estudo empregamos um novo instrumento, o aparelho magneto, que induz um campo magnético oscilante, com frequência de 12 Hz. Foram analisados os efeitos do LBI e MAG na viabilidade e integridade celular, além da migração das células por lesão mecânica. Ainda, foi analisado a liberação de citocinas pró e anti-inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α e IL-10), após a incubação das células com LPS, por ensaio imunoenzimático. Foi analisado a expressão de proteínas MyF-5, Pax7, MyoD, miogenina, caspase-3, p38 MAPK e NF-B através do método de western blot. Foi mensurada a concentração de cálcio intracelular e a concentração do potencial de membrana nas células. Os resultados demonstraram aumento da migração, viabilidade celular e integridade pelos dois métodos de tratamento utilizados. A expressão de todos os fatores miogênicos avaliados teve elevação significativa tanto com o LBI quanto com a MAG. O grupo tratado com LBI foi eficaz nas duas situações de passagem, em relação aos outros grupos, quando avaliada a concentração de cálcio intracelular. A concentração do potencial de membrana teve resposta significativa com o LBI e MAG. O LBI, assim como a MAG, reduziram a liberação das citocinas TNF-α, IL-1β e IL-6 nas células C2C12, no tempo estudado e nas duas passagens de células avaliadas. Também ocorreu incremento da liberação da citocina IL-10. Esses dados sugerem que ambos tratamentos melhoram o processo de migração e regeneração, facilitando a resposta miogênica, frente a terapia com aparelhos baseados em energia (LBI e MAG).

Amembrana plasmática (MP) é uma estrutura suscetível a danos e que devido a isso apresenta um mecanismo de reparo de membrana (RM) eficiente, essencial para a sobrevivência celular. Um dos mecanismos de reparo consiste na endocitose do dano e selamento da MP mediada por influxo de cálcio. Subvertendo a maquinaria de reparo ao desencadear lesões na MP, protozoários como o Trypanosoma cruzi conseguem adentrar mais facilmente as células utilizando vesículas endocíticas formadas durante a ativação destes processos. O T. cruzi também é capaz de manipular a biogênese de Corpúsculos Lipídicos (CLs), organelas biológicamente ativas, presentes no citoplasma de células eucarióticas.Adicionalmente, a terapia com laser de baixa potência (LBP) consiste na aplicação de um feixe de luz coerente, colimada e monocromática, de baixos valores de energia como método de potencialização da regeneração e regulação de distúrbios funcionais. Sabendo-se da importância do RM e dos CLs para respostas celulares e durante a infecção, o objetivo desse trabalho foi investigar o efeito do LBP no mecanismo de RM e na biogênese de CLs na ausência ou não de infecção celular por T. cruzi. Células musculares indiferenciadas (mioblastos) e diferenciadas (miotubos) de linhagem C2C12, infectadas com a cepa DM28c de T. cruzi,foram irradiadas com LBP no comprimento de onda de 808 nm, potência de saída de 100 mW, dose de 30J/cm2, por 8 segundos, modo contínuo de emissão de luz, de foma pontual em uma única sessão. Posteriormente as culturasforam infectadas com T. cruzie encaminhadas para análises de microscopia, Western Blot e ELISA.Nossos resultados demonstraram que a irradiação com o LBP induziu o aumento da ativação do RM dependente de cálcio em mioblastos e miotubos. Conforme esperado, a infecção por T. cruzi aumentou a formação de CLs. Porém, em miotubos irradiados previamente houve uma diminuição dessas organelas.O LBP gerou um aumento da biogênese de CLs em células não-infectadas. A irradiação também foi capaz demodular mediadores inflamatórios ao diminuir os níveis de IL-6,IL-10 e TNF-α em células musculares infectadas. Assim, nossos resultados demostraram acapacidade de modulação do LBP no mecanismo de RM, na biogênese de CLs e de mediadores inflamatóriosem modelo de infecção por T. cruzi, sugerindo um papel do LBP na permeabilização da MP,no metabolismo lipídico celular e naresposta imunológica. Plasma membrane (PM) is a structure susceptible to damage and due to this presents an efficient membrane repair mechanism (MR), essential for cell survival.One of the repair mechanisms is endocytosis of damage and sealing of the PM mediated by calcium influx.By subverting the repair machinery by triggering PM injuries, protozoa such as Trypanosoma cruzi can more easily enter cells using endocytic vesicles formed during activation of these processes.T. cruzi is also capable of manipulating the biogenesis of lipid bodies (LBs), biologically active organelles present in the eukaryotic cell cytoplasm.Additionally, low level laser therapy (LLL) consists of the application of a coherent, collimated and monochromatic beam of light with low energy values as a method of enhancing the regeneration and regulation of functional disorders. Knowing the importance of MR and LBs for cellular responses and during infection, the objective of this study was to investigate the effect of LLL on the mechanism of MR and LBs biogenesis in theabsence or not of cellular infection by T. cruzi.Undifferentiated (myoblasts) and differentiated (myotubes) muscle cells of the C2C12 strain infected with the T. cruzi DM28c strain were irradiated with LLL, at 808 nm wavelength, 100 mW output power, 30 J / cm2 dose, for 8 seconds, continuous light-emitting mode, spot-time in a single session. Afterwards the cultures were infected with T. cruzi and sent for microscopy, Western Blot and ELISA analysis.Our results demonstrated that LLL irradiation induced increased calcium-dependent MR activation in myoblasts and myotubes. As expected, T. cruzi infection increased the formation of LBs. However, in previously irradiated myotubes there was a decrease in these organelles. LLL generated an increase in LBsbiogenesis in uninfected cells. The irradiation was also able to modulate inflammatory mediators by decreasing IL-6, IL-10 and TNF-α levels in infected muscle cells.Thus, our results demonstrated the capacity of LLL modulation in the MR mechanism, in the biogenesis of LBs and inflammatory mediators in a T. cruzi infection model, suggesting a role of LLL in PM permeabilization, cellular lipid metabolism and immune response.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2022-07-21T19:32:32Z No. of bitstreams: 1 Viviane Almeida Gouveia.pdf: 2295666 bytes, checksum: 3f1065693ee4138e68ad850e856b5f8b (MD5) Made available in DSpace on 2022-07-21T19:32:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Viviane Almeida Gouveia.pdf: 2295666 bytes, checksum: 3f1065693ee4138e68ad850e856b5f8b (MD5) Previous issue date: 2018-06-05 The envenoming caused by snakes of the Bothrops genus is considered a neglected tropical disease and is frequently associated with severe and complex local manifestations; such as edema, intense pain, hemorrhage and myonecrosis. The specific and conventional treatment for this condition is the use of the anti-venom serum, which neutralizes the majority of the circulating venom, thus minimizing its systemic effects. However, its local action is reduced and, therefore, the patient may present permanent tissue damage and, in some cases, even amputation of the affected member. Thus, therapies are sought that can complement the action of the serum and minimize the local effects of the venom. Previous studies in our group have demonstrated that the low level laser (LLL) increases the viability of C2C12 muscle cells incubated with the venom of Bothrops jararacussu and further promotes the differentiation of these cells. Thus, the objective of this work was to evaluate the effect of LLL on C2C12 muscle cells submitted to B. jararaca, B. jararacussu and B. moojeni venoms for their mechanism of cell death (necrosis and apoptosis). To do so, the cells were incubated with the respective venoms and immediately irradiated with LLL at the wavelength of 660 nm, energy density of 2.5 J/cm2, potency of 10 mW, area of 0.045 cm2 and time of application of 20 seconds. The cells were incubated for 2 hours and then flow cytometry was performed for analysis of cell death. Cell viability was also evaluated along with the dosage of inflammatory mediators such as interleukins IL-1 β, IL-6, IL-10 and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α). Our results showed that the application of LLL decreases cell death in the different venoms by necrosis and apoptosis; increases cell viability; decreases the release of IL-6 to all venoms and IL-1 β for the venoms of B. jararaca and B. moojeni, but does not influence the release of IL-10 and TNF-α. Thus, the LLL protects the muscle cells against the action of the venoms studied; increasing cell viability by decreasing cell death (necrosis and apoptosis) and minimizing the inflammatory process. O envenenamento causado por serpentes do gênero Bothrops é considerado uma doença tropical negligenciada e frequentemente está associado com manifestações locais graves e complexas; como edema, dor intensa, hemorragia e mionecrose. O tratamento convencional específico para esse agravo é a utilização do soro antibotrópico, o qual neutraliza grande parte do veneno circulante, minimizando assim seus efeitos sistêmicos. Porém, sua ação local é reduzida e, com isso, o paciente pode apresentar lesão permanente de tecidos e, em alguns casos, até mesmo a amputação do membro afetado. Assim, buscam-se terapias que possam complementar a ação do soro e minimizar os efeitos locais do veneno. Estudos anteriores do nosso grupo demonstraram que o laser de baixa intensidade (LBI) aumenta a viabilidade de células musculares C2C12 incubadas com o veneno de Bothrops jararacussu e ainda promove a diferenciação dessas células. Dessa maneira, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do LBI em células musculares C2C12 submetidas à ação dos venenos de B. jararaca, B. jararacussu e B. moojeni quanto ao seu mecanismo de morte celular (necrose e apoptose). Para tanto, as células foram incubadas com os respectivos venenos e imediatamente irradiadas com LBI no comprimento de onda de 660 nm, densidade de energia de 2,5 J/cm2, potência de 10 mW, área de 0,045 cm2 e tempo de aplicação de 20 segundos. As células foram incubadas por 2 horas e, posteriormente, foi realizada a citometria de fluxo para análise da morte celular. Também foi avaliada a viabilidade celular juntamente com a dosagem de mediadores inflamatórios como as interleucinas IL-1 β, IL-6, IL-10 e Fator de Necrose Tumoral α (TNF-α). Nossos resultados mostraram que a aplicação do LBI diminui a morte celular nos diferentes venenos por necrose e apoptose; aumenta a viabilidade celular; diminui a liberação de IL-6 para todos os venenos e de IL-1 β para os venenos de B. jararaca e B. moojeni, mas não influencia na liberação de IL-10 e TNF-α. Assim, o LBI protege as células musculares contra a ação dos venenos estudados; aumentando a viabilidade celular pela diminuição da morte celular (necrose e apoptose) e minimizando o processo inflamatório.

Orientador: Lúcia Elvira Alvares Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A miogênese esquelética é o processo de formação da musculatura esquelética, que ocorre durante o desenvolvimento embrionário de cada indivíduo, assim como no crescimento e reparo do tecido muscular ao longo do período pós-natal. A cultura primária de mioblastos de galinha é uma cultura celular simples e é considerada um dos melhores modelos para estudo da miogênese in vitro. Isto porque os mioblastos coletados do embrião conseguem recapitular em poucos dias as fases básicas da miogênese in vivo, desde a proliferação à diferenciação terminal e contração das fibras musculares. Pelo conjunto de vantagens expostas, este sistema foi escolhido para realização dos ensaios deste estudo, os quais ocorreram ao longo dos cinco dias necessários para que as células da linhagem miogênica passem do estado proliferativo à diferenciação terminal para formar fibras musculares contráteis. O objetivo principal desta pesquisa foi investigar a expressão do gene Dact1 e da proteína correspondente (DACT1) durante a miogênese in vitro, dado seu papel como modulador dos sinais das vias de sinalização WNT/beta-catenina e WNT/PCP, necessários na miogênese esquelética de vertebrados. Para validar a cultura primária de mioblastos como um modelo para estudo da miogênese de aves, foram realizadas análises morfológicas e detecção dos padrões de expressão proteica (Miogenina e Desmina) e gênica (Dact1, Ciclina D1, MyoD e Miogenina) ao longo dos cinco dias da miogênese in vitro. Os resultados confirmaram a expressão de Dact1, conforme hipotetizada inicialmente, assim como revelaram a coerência da expressão dos marcadores avaliados com as etapas correspondentes da miogênese ao longo dos diferentes dias de cultura. Na etapa seguinte, a expressão de DACT1/Dact1 foi caracterizada por imunofluorescência e qRT-PCR nos cinco dias de miogênese em cultura. Estes ensaios revelaram que DACT1 é expressa no núcleo e citoplasma dos diferentes tipos celulares presentes na cultura primária (mioblastos, miotubos, miofibras jovens e maduras). Em conjunto com os ensaios de qRT-PCR, foi detectada indução da expressão de DACT1/Dact1 nos dias mais avançados da miogênese, quando ocorre a diferenciação terminal e maturação das fibras musculares. Finalmente, a análise de expressão gênica (RT-PCR e hibridação in situ) e proteica (imunofluorescência) no tecido peitoral de embriões de galinha no dia 11 de desenvolvimento confirmaram a expressão de Dact1/DACT1 in vivo. Em conjunto, os dados apresentados neste trabalho apontam para DACT1 como uma molécula envolvida nas diferentes etapas miogênese esquelética de aves, em particular as mais tardias, onde ocorre uma forte indução da sua atividade gênica e proteica. Estes resultados abrem a possibilidade de que Dact1 participe tanto da miogênese de outros vertebrados quanto em humanos, incluindo esta molécula no repertório de proteínas que podem estar envolvidas em processos de patologias musculares, envelhecimento e reparo do tecido muscular. Várias possibilidades de atuação de DACT1 foram levantadas na discussão deste trabalho, contudo estudos funcionais serão necessários para comprovar as hipóteses levantadas Abstract: Skeletal myogenesis is the process of skeletal muscle formation, which occurs in each individual during embryonic development as well as during growth and repair of the skeletal musculature along the postnatal period. The primary culture of chicken myoblasts is a simple system of cell culture and it is considered one of the best models to study myogenesis in vitro. This is because the myoblasts collected from the embryo recapitulate in a few days the different phases of the in vivo myogenesis, from proliferation to terminal differentiation and maturation of muscle fibers. For the set of advantages exposed, this system was chosen to carry out the assays of this study, which occurred during the five days needed for myoblasts to pass from the proliferative stage to the phase of terminal differentiation to generate contractile muscle fibers. The main goal of this research was to investigate the expression of the Dact1 gene and its corresponding protein (DACT1) during in vitro myogenesis, given its role as a modulator of WNT/beta-catenin and WNT/PCP signaling pathways required for of vertebrate skeletal myogenesis. In order to validate the primary culture of myoblasts as a model for the study of avian myogenesis, morphological analyses and detection of protein (Myogenin and Desmin) and gene (Dact1, Cyclin D1, MyoD and Myogenin) expression patterns were performed during the five days of in vitro myogenesis. The results confirmed the expression of Dact1, as initially hypothesized, as well as reveled the expression consistency of the evaluated markers during the myogenic process along the different days of cell culture. In the next step, DACT1/Dact1 expression was analyzed by immunofluorescence and qRT-PCR during the five days of cell culture differentiation. These assays revealed that DACT1 is expressed in the nucleus and cytoplasm of the different cell types present in the primary culture (myoblasts, myotubes, young and mature myofibers). Together with the qRT-PCR assays, the induction of DACT1/Dact1 expression was detected in the latter days of myogenesis, when terminal differentiation and maturation of muscle fibers occur. Finally, gene expression (RT-PCR and in situ hybridization) and protein (immunofluorescence) analysis in chick embryo breast tissue at day 11 of development confirmed DACT1/ Dact1 expression in vivo. Overall, the data presented in this work point to DACT1 as an important molecule for the different skeletal myogenic stages of birds, particularly the later ones, where a strong induction of Dact1 gene and protein activity occurs. These results open the possibility that Dact1 may participate in the myogenesis of other vertebrates as well in humans, including this molecule in the repertoire of proteins that may be involved in processes of muscle pathologies, aging and muscle tissue repair. Several possible actions of DACT1 were raised in the discussion of this work, however functional studies will be necessary to prove the formulated hypotheses Mestrado Biologia Tecidual Mestra em Biologia Celular e Estrutural CAPES