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RESUMO A doença de Alzheimer (DA) e outras demências neurodegenerativas têm um curso progressivo com comprometimento da cognição, capacidade funcional e comportamento. A maioria dos estudos enfocou a DA. A demência grave está associada ao aumento da idade, maior morbimortalidade e aumento dos custos de cuidados. É fundamental reconhecer que a demência grave é o período mais longo de progressão, com o paciente vivendo muitos anos nesta fase. É a fase mais heterogênea do processo, com diferentes habilidades e expectativa de vida. Esta diretriz de prática concentra-se na demência grave para melhorar o manejo e o cuidado nessa fase da demência. Como um longo período no continuum da demência, as abordagens não farmacológicas e farmacológicas devem ser consideradas. Intervenções multidisciplinares (fisioterapia, fonoaudiologia, nutrição, enfermagem, entre outras) são essenciais, além de educacionais e de apoio aos cuidadores. ABSTRACT Alzheimer’s disease (AD) and other neurodegenerative dementias have a progressive course, impairing cognition, functional capacity, and behavior. Most studies have focused on AD. Severe dementia is associated with increased age, higher morbidity-mortality, and rising costs of care. It is fundamental to recognize that severe dementia is the longest period of progression, with patients living for many years in this stage. It is the most heterogeneous phase in the process, with different abilities and life expectancies. This practice guideline focuses on severe dementia to improve management and care in this stage of dementia. As it is a long period in the continuum of dementia, clinical practice should consider non-pharmacological and pharmacological approaches. Multidisciplinary interventions (physical therapy, speech therapy, nutrition, nursing, and others) are essential, besides educational and support to caregivers.

RESUMO Atualmente não há tratamento curativo para as demências neurodegenerativas ou para a demência vascular, mas algumas intervenções farmacológicas e não farmacológicas podem contribuir para aliviar os sintomas, retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida. As abordagens terapêuticas atuais são baseadas na etiologia, no perfil dos sintomas e no estágio da demência. Neste artigo apresentamos recomendações sobre os tratamentos farmacológicos e não farmacológicos da demência devida à doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo vascular, demência frontotemporal, demência da doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy. ABSTRACT There is currently no cure for neurodegenerative or vascular dementias, but some pharmacological and non-pharmacological interventions may contribute to alleviate symptoms, slow disease progression and improve quality of life. Current treatment approaches are based on etiology, symptom profile and stage of dementia. This manuscript presents recommendations on pharmacological and non-pharmacological treatments of dementia due to Alzheimer’s disease, vascular cognitive impairment, frontotemporal dementia, Parkinson’s disease dementia, and dementia with Lewy bodies.

A demência da doença de Alzheimer (DA) se caracteriza como uma doença crônicae degenerativa que compromete o indivíduo em diversos domínios, dentre eles o comportamentosendo que essas alterações podem causar desgaste e sobrecarga no cuidador/familiar. Objetivou-seanalisar o nível de sobrecarga e de desgaste do cuidador/familiar em função da presença e intensidadedos “sintomas psicológicos e comportamentais da demência” (SPCD). Como instrumentos deavaliação foram utilizados, o Inventário Neuropsiquiátrico (INP), com a escala de desgaste docuidador (INP-D), Inventário de Sobrecarga do Cuidador e um questionário de caracterizaçãosociodemográfica. Foram entrevistados 30 cuidadores de idosos com DA provável segundo oscritérios do NINCDS-ADRDA, divididos em grupos de gravidade de acordo com os critérios doDSM-III-R, sendo 15 (grau leve) e 15 (grau moderado). Os sintomas mais prevalentes, na fase leve,foram ansiedade e depressão e na fase moderada, ansiedade e agitação. Os sintomas que mais secorrelacionaram com o desgaste do cuidador, na fase leve, foram agitação, seguido de desinibiçãoe na fase moderada, alucinação e apatia. Em relação a sobrecarga, a correlação encontrada foi comdelírio, na fase leve, e apatia na fase moderada. Concluindo, verificou-se que os SPCD que maissobrecarregam e desgastam os cuidadores diferenciam-se de acordo com a gravidade da doençae que o conhecimento deste impacto nos permite refletir sobre ações que visem a implementaçãode politicas publicas no atendimento e acompanhamento do idoso e de seus cuidadores/familiares. Alzheimer’s disease (AD) is characterized as a degenerative disease that affects manydomains, including behavior and can cause burden in caregivers/family member of these individuals.The aim of the study was to analyze the caregiver burden in relation to the presence and intensityof Behavioral and Psychological Symptoms in Dementia (BPSD). We used socio demographic profile, Neuropsychiatric Inventory (NPI) and NPI - caregiver distress (NPI-D) for our evaluation.We interviewed 30 caregivers of elderly with Alzheimer disease according to NINCDS-ADRDAcriteria, divided in mild level (n=15) and moderate level (n=15) according to DSM-III-R criteria.The most prevalent symptoms were, in the mild level, anxiety and depression, and in the moderatelevel they were anxiety and agitation. The analyses conducted between caregivers’ distress andBPSD showed us that the symptoms with the greatest correlation in the mild level were agitationfollowed by disinhibition. In relation to caregiver burden there was a significant correlation withdelirium in mild level and apathy in moderate level. In conclusion, it was observed that the BPSDthat affect the burden caregivers differ according to the level of the disease and the knowledge ofthese impacts allows us to reflect and propose actions to implement public policies and interventionsin the care of the elderly and their caregivers/family members

The caregivers/family members of elderly with Alzheimer's disease (AD) are responsible for assisting these individuals in their performance of instrumental and basic daily activities during the course of the disease. The financial, emotional and physical stress that caregivers undergo results in a huge impact in the offered quality of care, the distress of the caregiver / family and in their daily routine. The objective of the present study is to outline the social and demographic profile of the caregiver of elderly with AD and the impact of the care on their daily routine. Fifty caregivers of elderly with AD, according to American Psychiatric Association (APA, 1994), were evaluated through semi structured questionnaire at the Behavioral and Cognitive Neurology Unit, Department of Neurology, University of São Paulo School of Medicine and Unit Care of Dementia of Inter Professional Nucleus of Aging Research and Care, Federal University of São Paulo - Campus Baixada Santista. In our research, the majority of caregivers are female close relatives that spend quite a lot of time doing this activity, which has a negative psychic and financial impact. The acknowledgement of these characteristics let us reflect on the proposition and establishment of public polices aiming the services to support, intervene and guide these caregivers/family members. Os cuidadores/familiares de idosos com doença de Alzheimer (DA) são responsáveis pela assistência e efetiva realização das atividades cotidianas dos indivíduos com DA à medida que a doença progride. O desgaste físico, emocional e financeiro que este tipo de cuidado acarreta, para os cuidadores/familiares, tem um impacto direto na qualidade do cuidado oferecido, no desgaste do cuidador/familiar e em sua rotina diária. O objetivo do presente artigo é apresentar o perfil sociodemográfico de um grupo de cuidadores/familiares e o impacto deste cuidado em sua rotina. Foram avaliados, através de um questionário semiestruturado, 50 cuidadores/familiares de idosos com DA, segundo os critérios da American Psychiatric Association (APA, 1994), atendidos no Serviço de Atendimento em Demência (SADe) do Núcleo Interprofissional de Pesquisa e Atendimento no Envelhecimento da Universidade Federal de São Paulo - Campus Baixada Santista e no Ambulatório de Neurologia Cognitiva e do Comportamento da Divisão de Clínica Neurológica do Hospital das Clínicas da FMUSP. Os resultados apontam que os cuidadores/familiares são, na maioria, familiares de primeiro grau e do sexo feminino, dedicam significativo número de horas a esta atividade, o que gera impacto socioeconômico e psíquico negativo. O conhecimento destas características nos permite refletir sobre a proposição e o estabelecimento de políticas públicas visando o oferecimento de serviços de apoio, suporte, intervenção e orientação a esses cuidadores/familiares.

Idosos podem manifestar sintomas de estresse em decorrência das mudanças biopsicossociais do envelhecimento. O objetivo deste estudo foi identificar sintomas de estresse em idosos e o estilo de coping utilizado por eles, verificando a relação entre estas variáveis. Foram aplicados a Lista de Sintomas de Stress (LSS) e o Inventário de Coping de Jalowiec, em 41 idosos saudáveis. Os idosos apresentaram sintomas de estresse, com intensidade média de 42.8 pontos. Observou-se predomínio do coping focado no problema, porém não houve diferença significativa entre as médias dos escores do LSS entre os indivíduos que utilizaram coping focado no problema ou na emoção (p=0.737). Neste estudo, embora os idosos tendessem a eleger o coping focado no problema, a intensidade dos sintomas de estresse independeu do tipo de coping utilizado, evidenciando que tanto o coping focado no problema como o focado na emoção estão associados a níveis semelhantes de estresse. Elderly subjects may present stress symptoms due to physical, psychological and social changes during aging process. The aim of this study was to identify stress symptoms in elderly subjects and the coping strategies they used, verifying the relationship between these variables. The Stress Symptoms List (SSL) and the Jalowiec Coping Scale were administered to 41 healthy elderly subjects. Elderly subjects presented stress symptoms with a mean score of 42.8. Although problem-focused coping was predominantly observed, no significant difference was observed between mean SSL scores among elderly subjects who used problem-focused or emotion-focused coping. Although elderly subjects mainly elected problem-focused coping, stress intensity was independent of the coping style, showing that both problem- and emotion-focused coping are associated with similar stress levels. Los ancianos pueden manifestar síntomas de estrés como consecuencia de los cambios biopsicosociales del envejecimiento. El objetivo de este estudio fue identificar síntomas de estrés en ancianos y el estilo de coping utilizado por ellos, verificando la relación entre estas variables. Fueron aplicados la Lista de Síntomas de Estrés (LSS) y el Inventario de Coping de Jalowiec, en 41 ancianos saludables. Los ancianos presentaron síntomas de estrés, con intensidad promedio de 42.8 pontos. Se observó el predominio del coping enfocado en el problema, sin embargo no hubo diferencia significativa entre los promedios de los puntajes del LSS entre los individuos que utilizaron el coping enfocado en el problema o en la emoción (p = 0.737). En este estudio, a pesar de que los ancianos tendieron a escoger el coping enfocado en el problema, la intensidad de los síntomas de estrés fue independiente del tipo de coping utilizado, evidenciando que tanto el coping enfocado en el problema como el enfocado en la emoción están asociados a niveles semejantes de estrés.

OBJETIVO: Tradução e adaptação da escala Cornell de depressão em demência e verificação da confiabilidade entre e intra-examinadores da versão na língua portuguesa. MÉTODO: A versão original da Escala Cornell foi traduzida para o português por firma especializada em tradução de textos médicos e retrotraduzida para o inglês por outros dois tradutores independentes. As divergências de tradução foram identificadas e discutidas, chegando-se à versão que foi submetida à pré-teste para adaptação sócio-cultural. Após esta adaptação, obteve-se a versão final que foi administrada a amostra de 29 pacientes com doença de Alzheimer provável e aos seus cuidadores. RESULTADOS: A versão final da escala mostrou-se de fácil aplicação e obteve boa confiabilidade intra-examinador (Kappa=0,77; p

O quadro clínico da doença de Alzheimer define-se por alterações cognitivas. Entre elas, a linguagem tem sido objeto freqüente de estudos, e embora exista consenso sobre a prevalência de alterações no âmbito semântico e a evolução dos sintomas lingüísticos, ainda não foi possível esclarecer a natureza de determinadas alterações. Estudos recentes têm acrescentado dados ao conhecimento clássico sobre as perdas específicas da linguagem e de outros aspectos cognitivos que com ela interagem, como é o caso das alterações no âmbito da memória operacional. Nosso objetivo é revisar a literatura recente sobre a linguagem na doença de Alzheimer e, particularmente, estudos com população brasileira, destacando sua contribuição ao conhecimento sobre a doença. Clinically, Alzheimer's disease is defined by cognitive changes. Among them, language has frequently been the focus of studies and although there is a consensus about the prevalence of semantic alterations and about the evolution of linguistic symptoms, it has still not yet been possible to clarify the nature of certain alterations. Recent studies have added data to the classic knowledge about loss of cognitive abilities and its interaction with language, as is the case of alterations in working memory. Our objective is to revise and update the literature about language in Alzheimer's disease and, particularly, research conducted with Brazilian population, emphasizing its contribution to the knowledge in multiple areas involved with this subject.

As heterogeneidades educacional e cultural da população brasileira condicionam características peculiares ao diagnóstico da doença de Alzheimer (DA) no Brasil. Este consenso teve o objetivo de recomendar condutas baseadas em evidências para este diagnóstico. Foram avaliados sistematicamente artigos sobre o diagnóstico de DA no Brasil disponíveis no PUBMED ou LILACS. Para a avaliação cognitiva global recomendou-se o Mini-Exame do Estado Mental; avaliação da memória: recordação tardia do CERAD ou de objetos apresentados como figuras; atenção: teste de trilhas ou extensão de dígitos; linguagem: testes de nomeação de Boston, do ADAS-Cog ou do NEUROPSI; funções executivas: fluência verbal ou desenho do relógio; conceituação e abstração: semelhanças do CAMDEX ou do NEUROPSI; habilidades construtivas: desenhos do CERAD. Para avaliação funcional recomendou-se o IQCODE , o questionário de Pfeffer ou a escala Bayer de atividades da vida diária. Recomendou-se a utilização combinada de instrumentos de avaliação cognitiva e de escalas de avaliação funcional. The educational and cultural heterogeneity of the Brazilian population leads to peculiar characteristics regarding the diagnosis of Alzheimer's disease (AD). This consensus had the objective of recommending evidence-based guidelines for the clinical diagnosis of AD in Brazil. Studies on the diagnosis of AD published in Brazil were systematically evaluated in a thorough research of PUBMED and LILACS databases. For global cognitive evaluation, the Mini-Mental State Examination was recommended; for memory evaluation: delayed recall subtest of CERAD or of objects presented as drawings; attention: trail-making or digit-span; language: Boston naming, naming test from ADAS-Cog or NEUROPSI; executive functions: verbal fluency or clock-drawing; conceptualization and abstraction: similarities from CAMDEX or NEUROPSI; construction: drawings from CERAD. For functional evaluation, IQCODE, or Pfeffer Questionnaire or Bayer Scale for Activities of Daily Living was recommended. The panel concluded that the combined use of cognitive and functional evaluation based on interview with informant is recommended.

A coerência espectral inter-hemisférica do eletrencefalograma da região occipital do escalpo (eletrodos O1 e O2) foi estimada usando a transformada rápida de Fourier. As médias de coerências na banda de freqüência alfa (alfa1 - 8,0 a 10,0 Hz e alfa2 -10,1 a 12,5 Hz) em indivíduos normais com mais de 50 anos foram comparadas com as obtidas em adultos jovens com idade inferior a 50 anos. Nossos resultados mostraram que não há diferença significativa dos níveis de coerência na banda alfa entre indivíduos em faixas etárias mais avançadas comparados aos adultos jovens.

A dementia pugilistica é caracterizada clinicamente por declínio cognitivo, alterações de comportamento e sinais parkinsonianos. Do ponto de vista neuropatológico, o achado mais marcante é o de numerosos emaranhados neurofibrilares no córtex cerebral na virtual ausência de placas senis. O objetivo deste artigo é apresentar revisão do tema, enfatizando as alterações cognitivas, epidemiologia, neuropatologia, estratégias de detecção precoce e relação com a doença de Alzheimer. Dementia pugilistica is characterized by cognitive decline, behavioral changes, and parkinsonian signs. The most remarkable neuropathological finding is the large amount of neurofibrillary tangles and virtual absence of senile plaques. The aim of the study is to revise the subject, particularly the clinical picture, epidemiology, neuropathology, the strategies for early detection of cognitive signs, and its relation with Alzheimer's disease.

Com o crescente volume de pesquisas sobre novas terapias para as demências, em particular a doença de Alzheimer, tornou-se evidente que a avaliação mais tradicional, centrada nas alterações da cognição, não seria suficiente para detectar algumas das alterações significativas que novos tratamentos podem trazer. Deste modo, foram acrescentadas escalas para avaliar alterações do comportamento e da dependência funcional. Ainda assim, restavam mudanças, percebidas pelos familiares, que poderiam não ser captadas por essas escalas. As escalas de impressão clínica de mudança (CIGIC) baseiam-se nas informações fornecidas pelo informante, no que é observado durante a consulta, e, se necessário, em breves testes de cognição. Apresentamos a versão de uma escala deste tipo, largamente utilizada, desenvolvida para a doença de Alzheimer (ADCS-CIGIC), que foi obtida pelo método recomendado de tradução, retro-tradução e versão final por consenso. Given increasing research into new therapies for dementia, especially for Alzheimer disease, it has become clear that traditional methods of evaluation, centered on cognition, have proved insufficient. Thus, scales for behavioral disturbances and activities of daily living have been added. Nevertheless, some observations of clinical significant changes, as reported by caregivers, could be overlooked. Clinician's impression of global change scales (CIGIC) are based on broader information and may detect more subtle changes. Typically they take into consideration caregiver information, that which is seen by the health professional during the interview, and may also include brief cognitive tests. We present a Brazilian Portuguese version of a widely used scale of this type, specifically designed for Alzheimer disease (ADCS-CGIC), being the result of the recommended method of translation, back-translation and version by panel consensus. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de Neurologia e Neurocirurgia Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina Departamento de Neurologia e Neurocirurgia UNIFESP, EPM, Depto. de Neurologia e Neurocirurgia SciELO

RESUMO Introdução: O diagnóstico definitivo da doença de Alzheimer (D A) só é possível mediante exame neuropatológico, sendo que os critérios para diagnóstico clínico se baseiam essencialmente na exclusão de outras causas de demência. Em 1994, Scinto et al. observaram hipersensibilidade pupilar à tropicamida em pacientes com DA, dado compatível com a existência de redução dos níveis de acetilcolina na doença. Entretanto, estudos posteriores não confirmaram esses resultados. Objetivo: Avaliar a hipótese de hipersensibilidade pupilar à tropicamida no dignóstico da DA, utilizando para este fim metodologia de simples execução. Material e Métodos: Dez pacientes com diagnóstico clínico de DA e dez indivíduos idosos controles completaram o protocolo. As medidas pupilares foram realizadas com o paciente sentado em ambiente com iluminação padronizada, olhando para um ponto focal localizado a seis metros de distância. Utilizou-se régua milimetrada para medir o diâmetro pupilar horizontal antes e após 15 e 30 minutos da instilação de uma gota de tropicamida a 0,02% em cada olho. Resultados: Não foram observadas diferenças significativas entre a dilatação pupilar de pacientes e de controles para nenhum dos tempos das medidas ou no percentual de variação total do diâmetro pupilar. Observou-se tendência a valores maiores de dilatação pupilar no grupo de portadores deDA em relação ao grupo controle, embora sem significância estatística. Conclusões: O emprego de metodologia simplificada para medida do diâmetro pupilar não permitiu diferenciar pacientes com DA de controles no teste de reação pupilar à tropicamida a 0,02%. SUMMARY Background: Definite diagnosis of Alzheimer's disease (AD) is only possible through neuropathological examination, and criteria for clinical diagnosis are essentially based on exclusion of other dementing conditions. ln 1994, Scinto et ai. observed pupil hypersensitivity to tropicamide in patients with AD, which is compatible with the reduced leveis of acetylcholine in the disease. However, later studies did not confirm these results. Purpose: To investigate the hypothesis of pupil hypersensitivity to tropicamide for the diagnosis of AD, using a simple methodology. Material and Methods: Ten patients (20 eyes) with clinical diagnosis of AD and ten age-matched contrals completed the study. Pupil measurements were dane with patients and contrals seated in a place with standardized illumination, looking at a focal point six meters away. We have used a millimeter ruler to measure the horizontal pupil diameter before and after 15 and 30 minutes of instillation of one drop of 0.02% tropicamide in each eye. Results: There were no significant differences between pupil dilation in patients and contrals for any of the measuring times nor for the percentage of total pupil diameter variation. We have observed a tendency to higher values of pupil dilation in the group of patients with AD when compared to contrals, although without reaching statistical significance. Conclusion: In the present study, the use of a simplified methodology for measuring pupil diameter following instillation of 0.02%o tropicamide did not allow differentiation between patients with AD and contrals.

OBJETIVO: Apresentar os diagnósticos mais freqüentes em pacientes encaminhados a neurologistas e discutir a importância destes achados para a definição de um currículo em neurologia. EMBASAMENTO:O desenvolvimento de subespecialidades em neurologia tem interferido na definição do que deveria ser ensinado no treinamento de um médico ou de um neurologista. O conhecimento de quais são as doenças neurológicas mais comuns pode contribuir para a construção deste currículo. MÉTODO: Os diagnósticos iniciais de 1815 pacientes encaminhados a um ambulatório de neurologia, num hospital público universitário em São Paulo, Brasil, são analisados. RESULTADOS:Os diagnósticos mais comuns, em ordem decrescente de frequência, foram: cefaléia, epilepsia, transtornos mentais, doença encéfalo-vascular, traumatismo craniencefálico, polineuropatia, síndrome vestibular, paraparesia crural espástica, síndrome extrapiramidal, síndrome demencial, hipertensão intracraniana e paralisia facial. CONCLUSÕES: A importância das subespecialidades no currículo deve ser relacionada à frequência da doença neurológica na comunidade. OBJECTIVE: To present the most frequent diagnosis of patients referred to a neurologist and to discuss the importance of this finding for the definition of the curriculum in Neurology. BACKGROUND:The development of subespecialties of Neurology is interfering in the definition of what should be taught to train a physician or a neurologist. The knowledge of which are the most common neurological diseases may contribute to construct these curricula. METHOD:The initial diagnosis in 1815 outpatients referred to the neurologic service of an university-affiliated public hospital in São Paulo, Brazil, were analyzed. RESULTS: The most common diagnosis, in decreasing order of frequency, were: headache, epilepsy, mental disorders, cerebrovascular disease, head injury, polyneuropathy, vestibular syndrome, spastic crural paraparesis, extrapyramidal syndrome, dementia, intracranial hypertension and facial palsy. CONCLUSION:The importance of the subespecialties in the curriculum should be related to the frequency of the neurologic diseases in the community.

Relato do caso de paciente de 12 anos de idade com cisto de aracnóide na fossa craniana posterior e pseudotumor cerebral dependente de derivação cisto-peritoneal previamente instalada. Esta constatação corrobora assertivas da literatura que sugerem um mecanismo fisiopatológico em comum para estas duas entidades e que estaria relacionado a defeito no fluxo do líquido cefalorraqueano. Report on a 12 years old patient with an arachnoid cyst of posterior cranial fossa and pseudotumor cerebri. This patient is a shunt dependent of his cyst-peritoneal shunt. This association and evolution of this pacient suggest a common and specifical pathogenic mechanism of these two pathologies based in a disturbance of the cerebral fluid circulation.

Os desempenhos em testes neuropsicológicos de trinta pacientes, com diagnóstico de demência leve ou moderada baseado nos critérios do DSM-III-R, com escore no Mini-exame do Estado Mental inferior a 24 pontos e escolaridade mínima de 4 anos, foram comparados aos de trinta voluntários normais equiparados quanto a idade, escolaridade e sexo. Foram calculadas as sensibilidades e especificidades dos testes na distinção entre doentes e controles normais Dentre os testes empregados, o que demonstrou maior acurácia nesta distinção, calculada através de curva ROC, foi o de informação-memória-concentração de Blessed, seguido em ordem decrescente de acurácia, pelos de construção (cópias de figuras simples), memória verbal tardia (após 5 minutos), reconhecimento de 10 figuras e fluencia verbal (animais). Seis testes de aplicação e interpretação simples (fluencia verbal, percepção visual, memória visual incidental, cálculo, desenho de um relógio e memória tardia após 5 minutos) permitiram definir função linear discriminante que revelou elevada capacidade de discriminação entre pacientes e controles, na amostra. Esta função deve ser submetida à comprovação em outra casuística. Em virtude da simplicidade e rapidez de aplicação, poderá ser associada ao MEM para identificar indivíduos com demência e indivíduos sadios em estudos epidemiológicos. Thirty patients with dementia defined by DSM-III-R criteria (Alzheimer's disease (22), vascular dementia (3), Parkinson's disease, frontal lobe dementia, possible diffuse Lewy body dementia, normal pressure hydrocephalus and uncertain diagnosis), with scores below 24 points in the Mini-Mental Status Examination and more than 4 years of education were submitted to a neuropsychological evaluation. The scores in the neuropsychological tests were compared to those obtained by thirty normal volunteers paired for age, sex and education. Sensivity, specificity and accuracy of the tests in the distinction of demented and normal volunteers were determined. The accuracies were calculated using ROC curves. Blessed's information-memory-concentration test showed greatest accuracy, followed by copy of simple figures, delayed memory of 10 figures (after 5 minutes), recognition of 10 figures and verbal fluency test (animals). A linear discriminant function, composed by 6 tests: visual perception, incidental memory, delayed memory (after 5 minutes), drawing of a clock, verbal fluency (animals) and calculation tests, was able to discriminate all controls from patients and only one patient was wrongly classified as normal control. These tests were chosen because they can be applied in less than 10 minutes and are very easy to interpret. This discriminant function must be applied in another group of patients and controls in order to demonstrate its value. When associated to the MMSE it may be useful to discriminate patients with dementia from normal people in epidemiological studies.

Sessenta e dois casos de neurossífilis sintomática foram tratados com penicilina G, na dose diária de 20 ou 24 milhões de UI,por via intravenosa, durante 15 a 30 dias. O tempo médio de acompanhamento após o tratamento foi de 30 meses. Aparecimento de novos sinais neurológicos depois do tratamento foi constatado em 13 pacientes. As formas clínicas apresentadas por esses pacientes eram: paralisia geral progressiva (9), taboparalisia (2), tabes dorsal (1) e neurossífilis meningovascular (1). Trinta e seis pacientes (58,1%) apresentaram melhora do quadro clinico, 22 (35,5%) não sofreram alteração e 4 pacientes (6,4%) pioraram clinicamente depois do tratamento. Em dois pacientes houve progressão para outras formas de neurossífilis. Os resultados clínicos da penicilinoterapia intravenosa constatados neste estudo não diferiram daqueles obtidos com penicilinoterapia intramuscular clássica registrados na literatura. Sixty-two patients with symptomatic neurosyphilis were treated with 20 or 24 megaunits of intravenous penicillin G daily for 15 to 30 days. The mean follow-up time after the treatment was 30 months. Thirteen patients developed new neurological signs after the treatment. Their diagnosis were: general paresis (9), taboparesis (2), tabes dorsalis (1) and meningovascular neurosyphilis (1). After the treatment, thirty-six patients (58.1%) improved, 22 patients (35.5%) were unchanged and 4 patients (6.4%) deteriorated on clinical grounds. In two patients there was a progression to other forms of neurosyphilis. The results of the treatment of these patients with high doses of intravenous penicillin G were not different from the results verified with classical intramuscular penicillin that were reported in the literature, from the clinical standpoint.

Os autores apresentam versão simplificada da investigação neuropsicológica segundo Luria, baseando-se naquela de Christensen. É feita "qualificação" dos sintomas que são associados e correlacionados a estrutura anatômicas cerebrais, segundo o conceito de sistemas funcionais. The authors present a version of the Luria's neuropsychological investigation from an initial battery comprising all the Luria's items, and according to Christensen. It is not an standardized procedure but the investigation of each area of the brain that can be regarded as a supplement to classical neurology. Each of the areas makes a highly specific contribution to ensure the operation of the functional system.

Introdução: O declínio cognitivo subjetivo (DCS) é definido como uma autopercepção de um comprometimento cognitivo progressivo não detectado objetivamente por meio de testes neuropsicológicos. Por outro lado, o termo \"SuperAgers\" (SA) foi proposto para definir idosos com 80 anos ou mais que possuem uma memória equivalente a adultos 20 a 30 anos mais jovens. Objetivo: avaliar e comparar perfis neuropsicológicos, deposição cortical de amiloide, metabolismo regional da glicose cerebral e volume de substância cinzenta em coortes de idosos cognitivamente normais (CN), com DCS e SA. Métodos: O DCS foi definido pela resposta \"sim\" para a pergunta: \"Você sente que sua memória está piorando?\". SA foi definido pelo desempenho igual ou superior aos valores normativos para indivíduos entre 50 e 65 anos na evocação tardia do Teste Auditivo de Aprendizagem Verbal de Rey (RAVLT). Onze SA, 45 DCS e 27 CN foram avaliados prospectivamente com uma bateria neuropsicológica padrão. Uma versão brasileira do Instrumento de Função Cognitiva (IFC) para avaliação da DCS foi traduzida, adaptada e validada. Tomografia por emissão de pósitrons (PET) com [11C] Composto-B de Pittsburgh (PIB) e [18F] Fluorodesoxiglicose (FDG) foram adquiridos em um equipamento híbrido PET/RM e analisados individualmente usando análises semiquantitativas com 3D-SSP e o software PMODTM. O software SPM8 foi usado para comparações entre grupos. Resultados: Os grupos DCS e CN apresentaram desempenho semelhante nos testes neuropsicológicos, enquanto o grupo SA teve melhor desempenho em testes de memória e de cognição global. Seis (54,5%) SA apresentaram queixa subjetiva de memória. O IFC apresentou alto nível de aceitabilidade e uma nota de corte > 2,0 foi a que melhor distinguiu o DCS do CN, com sensibilidade de 73,3% e especificidade de 81,5%. Os três grupos apresentaram o mesmo status amiloide no PET PIB. SA com PET amiloide positivo apresentou pior evocação tardia no RAVLT. Após 13 meses, três SA evoluíram como CCL não amnéstico, mas apenas no grupo DCS, a taxa de conversão para CCL teve associação com PET amiloide positivo. O Teste de Memória de Figuras da Bateria Breve de Rastreio Cognitivo (TMF-BBRC) foi o único teste de memória que mostrou ter uma acurácia em predizer o status amiloide no DCS, com uma sensibilidade de 83,3% e uma especificidade de 68,7% quando a memória tardia < 8,0. O grupo SA mostrou maior metabolismo no núcleo caudado e na pars orbitalis do giro frontal inferior e maior volume de substância cinzenta do putâmen em comparação com o grupo DCS. O grupo DCS apresentou um aumento do metabolismo na amígdala direita em comparação com CN. Conclusão: O grupo SA teve a mesma carga amiloide que os DCS e CN, a deposição de amiloide teve um impacto negativo na memória e mostrou ter áreas de aumento do metabolismo de glicose e volume de substância cinzenta em estruturas subcorticais. Em relação ao DCS, aqueles com PET amiloide tiveram maior taxa de conversão para CCL e TMF-BBRC teve uma boa acurácia para predizer o status amiloide Introduction: Subjective cognitive decline (SCD) is defined as a self-perception of a progressive cognitive impairment not detected objectively through neuropsychological tests. On the other hand, the term \"SuperAgers\" (SA) was proposed to define older adults with 80 years or more who have a memory equivalent to 20-30 years younger. Objective: to evaluate and compare neuropsychological profiles, cortical amyloid deposition, regional brain glucose metabolism and gray matter volume in cohorts of cognitively normal older adults (CN), with SCD and SA. Methods: SCD was defined according to answer \"yes\" for the question: \"Do you feel like your memory is becoming worse?\". For the diagnosis of SA, it was required a performance at or above the normative values determined for individuals between 50 and 65 years at the Rey Auditory Verbal Learning Test delayed recall (RAVLT-DR). Eleven SA, 45 SCD and 27 CN were prospectively evaluated in two time points with a standard neuropsychological battery. A Brazilian version of the Cognitive Function Instrument (CFI) for the assessment of SCD was translated, adapted, and validated. Positron emission tomography (PET) with [11C] Pittsburgh Compound-B (PIB) and [18F] Fluorodeoxyglucose (FDG) were acquired on a hybrid PET/MR equipment and analyzed individually using semiquantitative analyses with 3D-SSP, and the PMODTM software. SPM8 software was used for group comparisons. Results: SCD and CN exhibited similar performance on neuropsychological tests, while the SA had better performance in memory and global cognition test. Six (54.5%) SA had a memory subjective complaint. The final version of CFI showed a high level of acceptability and a cutoff > 2.0 was the one that best distinguished the SCD from the CN, with a sensitivity of 73.3% and a specificity of 81.5%. The three groups had the same amyloid status on PIB PET. SA with positive amyloid PET had lower RAVLT-DR. After 13 months, three SA evolved as non-amnestic MCI, but only in the SCD, the rate of conversion to MCI had an association with positive amyloid PET. Figure Memory Test of Brief Cognitive Screening Battery (FMT- BCSB) was the only memory test that was shown to have a statistically significant accuracy in predicting amyloid status in SCD, with a sensitivity of 83.3% and a specificity of 68.7% when delayed recall < 8.0. SA showed increased metabolism in the caudate nucleus and in the pars orbitalis of inferior frontal gyrus and an increased gray matter volume of putamen in comparison with the SCD. SCD showed increased regional glucose metabolism in the right amygdala in comparison with CN. Conclusion: SA had the same amyloid burden than SCD and CN and amyloid deposition had a negative impact on memory, and they showed areas of increased glucose metabolism and gray matter volume in subcortical structures. Regarding SCD, those with amyloid PET had a higher rate of conversion to MCI and FMT-BCSB had a good accuracy for predicting amyloid status

INTRODUÇÃO: A esclerose mesial temporal (EMT) é uma das principais causas de epilepsia focal farmacorresistente. O prognóstico cirúrgico é excelente, porém pode ocorrer declínio cognitivo pós-operatório. Este estudo teve como objetivo verificar o impacto cognitivo da lobectomia temporal anterior em pacientes com EMT, levando em consideração o padrão de envolvimento eletrográfico ictal. MÉTODOS: Foram selecionados pacientes com epilepsia farmacorresistente secundária à EMT unilateral e sujeitos sem epilepsia, com idade entre 18 e 55 anos e oito ou mais anos de escolaridade. Os pacientes foram agrupados de acordo com o lado da EMT em esquerda (EMTE) e direita (EMTD). Aqueles que recusaram cirurgia foram incluídos no grupo-controle clínico e os que optaram por cirurgia foram incluídos no grupo cirúrgico. Pacientes do grupo cirúrgico foram submetidos a vídeo-EEG e teste de Wada. Pacientes com representação de linguagem atípica foram excluídos. O grupo cirúrgico foi subdividido de acordo com o padrão eletrográfico ictal determinado pelo vídeo-EEG em: envolvimento eletrográfico ictal exclusivamente ipsilateral e envolvimento eletrográfico ictal bilateral. A avaliação neuropsicológica dos pacientes foi realizada em dois momentos. Os sujeitos sem epilepsia foram avaliados apenas uma vez. Para análise estatística, foram utilizados testes paramétricos ou não paramétricos a depender da normalidade da distribuição dos dados. Os grupos foram comparados em relação a variáveis clínicas, pontuações basais nos testes neuropsicológicos e diferenças médias das pontuações entre a segunda e primeira avaliações. Também foram comparadas as pontuações médias da primeira e segunda avaliações dentro de um mesmo grupo. O grupo clínico foi utilizado para o cálculo do índice de mudança confiável (RCI). Considerou-se melhora no desempenho cognitivo escore Z > 1,645 e piora escore Z < -1,645. RESULTADOS: A análise final incluiu 65 pacientes com epilepsia e 40 sujeitos sem epilepsia. Vinte e um pacientes (nove EMTE, doze EMTD) recusaram cirurgia e foram incluídos no grupo clínico. O grupo cirúrgico foi composto por 25 pacientes com EMTE e 19 com EMTD. Dez pacientes do grupo cirúrgico com EMTE apresentaram envolvimento ictal exclusivamente ipsilateral e 15 bilateral. No grupo cirúrgico com EMTD, dez apresentaram envolvimento ictal exclusivamente ipsilateral e nove bilateral. Os pacientes com EMT apresentaram desempenho cognitivo inferior aos sujeitos sem epilepsia, sendo mais evidente comprometimento de memória nos pacientes com EMTE. A cirurgia provocou declínio de memória no grupo com EMTE e tendência de melhora em funções executivas em ambos os grupos. O envolvimento eletrográfico bilateral associou-se a menor declínio pós-operatório de memória verbal no grupo com EMTE. O envolvimento eletrográfico bilateral associou-se à piora no desempenho pós-operatório no teste de repetição de dígitos na ordem inversa no grupo com EMTD. Foi observada redução na pontuação da escala de depressão, após a cirurgia, em pacientes com EMTE e envolvimento eletrográfico ictal bilateral. CONCLUSÃO: O envolvimento eletrográfico bilateral não se associou a maior risco de declínio de memória pós-operatório, portanto, o tratamento cirúrgico não deve ser contraindicado nestes pacientes INTRODUCTION: Mesial temporal sclerosis (MTS) is a major cause of drug-resistant focal epilepsy. Surgical prognosis is excellent, but surgery can lead to cognitive decline. The present study aimed to evaluate the impact of anterior temporal lobectomy in MTS patients, taking into account the ictal electrographic pattern. METHODS: Patients with drug-resistant epilepsy secondary to unilateral MTS and subjects without epilepsy, aged between 18 and 55 years, with eight or more education years were selected. Patients were grouped according to MTS side as left (L-MTS) or right (R-MTS). Patients who declined surgery were included as clinical controls, and those who opted for surgery were included in the surgical group. The surgical group underwent video-EEG monitoring and Wada testing. Patients with atypical language representation were excluded. According to the ictal electrographic pattern determined by video-EEG, the surgical group was subdivided as: exclusive ipsilateral electrographic ictal involvement or bilateral electrographic ictal involvement. Patients underwent neuropsychological evaluation on two occasions. Subjects without epilepsy were evaluated once. Parametric or non-parametric tests were used according to normality of data distribution. Groups were compared in relation to clinical variables, baseline neuropsychological test scores, and mean scores differences between second and first evaluations. Mean first and second evaluation scores were also compared within the same group. The clinical group data was used to calculate the reliable change index (RCI). Z-scores > 1.645 were considered improvement, and Z-scores

INTRODUÇÃO: Delirium é um problema médico frequente em idosos e está potencialmente associado a desfechos desfavoráveis, como prolongamento da hospitalização, declínio funcional e cognitivo, e maior mortalidade. Contudo, considerando que, geralmente, ocorre em situações de grande complexidade clínica, o efeito ajustado de delirium e seus subtipos motores sobre o prognóstico de pacientes acometidos ainda não foi suficientemente explorado. OBJETIVOS: Investigar em idosos agudamente enfermos hospitalizados: (1) a associação independente entre ocorrência de delirium e tempo para óbito intra-hospitalar, e em 12 meses de seguimento; (2) a associação independente entre subtipos motores de delirium e tempo para óbito intra-hospitalar, e em 12 meses de seguimento. MÉTODOS: Estudo de coorte prospectivo realizado em uma enfermaria de geriatria de um hospital universitário terciário, em São Paulo, Brasil. Foram incluídas internações de pacientes agudamente enfermos, com idade igual ou superior a 60 anos, hospitalizados entre junho de 2009 e maio de 2014. Delirium foi detectado pelo Confusion Assessment Method e classificado de acordo com o subtipo motor em hipoativo, hiperativo, ou misto. Os desfechos primários foram tempo para óbito intra-hospitalar, e tempo para óbito em 12 meses (para a amostra que recebeu alta). Os pacientes foram avaliados na admissão seguindo modelo de avaliação geriátrica ampla que incluiu variáveis sociodemográficas, clínicas, funcionais, cognitivas, e laboratoriais. Informações adicionais sobre a hospitalização foram registradas na alta ou no óbito. As análises multivariadas foram realizadas por meio de modelos de riscos proporcionais de Cox. Foi examinada a presença de modificação do efeito de delirium sobre os desfechos por análises de interação com outros fatores clínicos. RESULTADOS: Incluímos 1.034 hospitalizações, com uma média de idade de 80 anos. Na amostra geral, 61% eram mulheres, e 35% tinham demência. A mortalidade intra-hospitalar foi de 22%, com uma mortalidade cumulativa de 44% em 12 meses. Delirium ocorreu em 52% das internações, e o subtipo motor predominante foi o hipoativo (53%). Nas hospitalizações com delirium, 32% dos idosos faleceram no hospital, com uma taxa de óbitos cumulativa de 59% em 12 meses. Verificamos que delirium teve associação independente com tempo até óbito intra-hospitalar (HR=1,63 IC95%=1,11-2,40), porém não encontramos associação estatisticamente significante com sobrevida em 12 meses após ajuste para as covariáveis selecionadas. Constatamos, ainda, que os subtipos hipoativo e misto se associaram independentemente com o desfecho intra-hospitalar (HR=1,87 IC95%=1,24-2,83; HR=1,65 IC95%=1,022,67), mas não houve associação estatisticamente significante com o desfecho em 12 meses. O efeito de delirium sobre o tempo até óbito intrahospitalar não foi modificado de modo significativo por sua interação com idade, câncer, desnutrição, ou valores de albumina sérica. CONCLUSÕES: Um terço dos idosos agudamente enfermos internados que tiveram delirium faleceu ainda no hospital. Delirium se associou a menor tempo de sobrevida intra-hospitalar, mesmo após ajuste para características clínicas coexistentes. Além disso, profissionais da saúde devem ter especial atenção com os subtipos hipoativo e misto de delirium, que também se associaram independentemente com maior mortalidade intra-hospitalar em idosos BACKGROUND: Delirium in older adults is common and potentially associated with unfavorable outcomes, such as longer hospital stay, functional and cognitive decline, and higher mortality. However, given that it usually occurs in a context of great clinical complexity, the adjusted effect of delirium and its motor subtypes on the prognosis of affected patients has not been sufficiently explored. OBJECTIVES: To investigate in acutely ill hospitalized older adults: (1) the independent association between delirium and time to death in the hospital, and in a 12-month follow-up; (2) the independent association between delirium motor subtype and time to death in the hospital, and in a 12-month follow-up. METHODS: Prospective cohort study completed in a geriatric ward of a tertiary university hospital, in Sao Paulo, Brazil. We included admissions of acutely ill patients aged 60 years and over, who were hospitalized from June 2009 to May 2014. Delirium was detected using the Confusion Assessment Method and classified according to its motor subtype in hypoactive, hyperactive, or mixed. Primary outcomes were time to death in the hospital, and time to death in 12 months (for the discharged sample). Patients were evaluated at admission according to a comprehensive geriatric assessment model that included socio-demographic, clinical, functional, cognitive, and laboratory variables. Further clinical data were documented upon death or discharge. Multivariate analyses were performed using Cox proportional hazards models. We investigated the potential modification of the effect of delirium on outcomes including an interaction term between delirium and other clinical variables. RESULTS: We included 1,034 hospitalizations, with a mean age of 80 years. Overall, 61% were women, and 35% had dementia. The proportion of in-hospital deaths was of 22%, with a cumulative mortality of 44% in 12 months. Delirium ensued in 52% of the admissions, and the predominant motor subtype was hypoactive (53%). In-hospital death occurred in 32% of the cases with delirium, while cumulative 12-month mortality reached 59% in this group. We verified that delirium was independently associated with time to in-hospital death (HR=1.63 95%CI=1.11-2.40), but did not find statistically significant association with 12month survival after adjusting for selected covariates. We additionally found that hypoactive and mixed motor subtypes were independently associated with in-hospital death (HR=1.87 95%CI=1.24-2.83; HR=1.65 95%CI=1.02-2.67), but there were no significant associations with 12-month mortality. The effect of delirium on time to in-hospital death was not significantly modified by its interaction with age, cancer, malnutrition, or serum albumin levels. CONCLUSIONS: One third of acutely ill hospitalized older adults who suffered delirium died in the hospital. Delirium was associated with decreased survival in the hospital, even after adjusting for coexistent clinical characteristics. In addition, health care providers should be attentive for the hypoactive and mixed subtypes of delirium, as they were also independently associated with poorer in-hospital outcomes in older adults

Introdução: A demência frontotemporal (DFT) inclui a variante comportamental da demência frontotemporal (vcDFT), a variante semântica da afasia progressiva primária (vsAPP), e a variante não fluente da APP (vnfAPP). Os genes em que são encontradas mutações causadoras de DFT mais frequentemente são: GRN (que codifica a progranulina), MAPT (que codifica a proteína tau) e C9orf72. Métodos: Foram incluídos probandos diagnosticados com vcDFT, vsAPP ou vnfAPP, com base com os critérios diagnósticos mais recentes, e um grupo de indivíduos cognitivamente normais. Os éxons 2-12 de GRN e os éxons 1, 9-13 de MAPT foram sequenciados pelo método de Sanger, e foi realizada dosagem de progranulina no plasma. Resultados: foram incluídos 62 probandos, sendo 44 com vcDFT, 9 com vsAPP, e 9 com vnfAPP. Antecedente familiar de demência foi positivo em 45,1% dos probandos, e de DFT, em 24,1%. Os 60 indivíduos do grupo controle tinham idade média de 60,8±8,5 anos. Foram identificadas seis mutações nulas em GRN (p.Q130X, p.V200Gfs*18, p.Q257Pfs*26, p.Q300X, p.S301Cfs*60 e p.D317Afs*11) e uma mutação patogênica em MAPT (p.N279K). A dosagem média de progranulina plasmática nos pacientes com mutações de GRN foi de 29,8±11,9ng/ml Conclusões: A frequência de mutações patogênicas em GRN nesta casuística foi de 9,6%, e a de mutações em MAPT foi de 1,6%. Entre casos familiais de DFT, a frequência de mutações em GRN foi de 33,3%, e em MAPT foi de 6,7%. Duas das mutações encontradas em GRN (p.Q130X e p.D317Afs*11) ainda não foram descritas em casos de DFT. O valor de corte de 70ng/ml identificou as mutações nulas de GRN com sensibilidade e especificidade de 100% Introduction: Frontotemporal dementia (FTD) encompasses behavioral variant of frontotemporal dementia (bvFTD), semantic variant of primary progressive aphasia (svPPA), and nonfluent variant PPA (nfvPPA). The genes in which FTD-causing mutations are most frequently found are: GRN (which encodes progranulin), MAPT (which encodes tau protein) and C9orf72. Methods: We included probands diagnosed with bvFTD, svPPA or nfvPPA, based on the most recent diagnostic criteria, and a group of cognitively normal individuals. GRN exons 2-12 and MAPT exons 1, 9-13 were sequenced by the Sanger method, and plasma progranulin levels were measured. Results: we included 62 probands (44 with bvFTD, 9 with svPPA, and 9 with nfvPPA). Family history of dementia was positive in 45.1% of probands, and of DFT, in 24.1%. The control group of 60 individuals had a mean age of 60.8±8.5 years. Six null GRN mutations were identified in (p.Q130X, p.V200Gfs*18, p.Q257Pfs*26, p.Q300X, p.S301Cfs*60 e p.D317Afs*11) and one MAPT pathogenic mutation (p.N279K). The mean plasma progranulin level in patients with GRN mutations was 29.8±11,9ng/ml. Conclusions: The frequency of pathogenic mutations in GRN was 9.6%, and of MAPT mutations was 1.6%. Among cases of familial FTD, the frequency of GRN mutations was 33.3%, and of MAPT mutations was 6.7%. Two of the mutations found in GRN (p.Q130X and p.D317Afs*11) are novel. The cutoff value of 70ng/ml identified null GRN mutations with sensitivity and specificity of 100%

INTRODUÇÃO: Imagens por tensores de difusão (diffusion tensor imaging - DTI) do cérebro são parte fundamental de exames de ressonância magnética (RM) na rotina clínica. Entretanto, não há informação científica suficiente para inferir a base histológica de parâmetros de imagens de DTI. Um dos achados frequentes nos exames de RM são as áreas de alteração de sinal na substância branca (AASSB). Neste estudo, analisamos imagens de RM post-mortem, em particular as AASSB, e seus correlatos histológicos e imuno-histoquímicos. OBJETIVOS: Descrever os parâmetros quantitativos de imagens de DTI imagens obtidas in cranio post-mortem, comparar com parâmetros de relaxometria e transferência de magnetização e avaliar seus correlatos histológicos nas AASSB e AHAN, utilizando técnicas de correspondência espacial ponto-a-ponto. MÉTODOS: Analisamos áreas distribuídas na substância branca de encéfalos de quatro sujeitos submetidos ao exame de RM post-mortem, aproximadamente 12,87 horas (±2,59). A RM foi realizada em sistema com campo de 3,0 T, sendo utilizadas imagens FLAIR; T2 multi-eco, DTI, Densidade de Prótons para cálculo da taxa de transferência de magnetização (magnetization transfer ratio - MTR). Foram delimitadas regiões de interesse (ROI) em 20 áreas contendo AASSB e 20 áreas homólogas aparentemente normais (AHAN). Para cada área, foram obtidos valores de anisotropia fracional (FA), coeficiente de difusão aparente (ADC), MTR e tempo T2. Os encéfalos foram seccionados em fatias de 0,4mm e fotografados em alta resolução. Estas imagens foram co-registradas tridimensionalmente com as imagens de RM, utilizando técnica semi-automatizada para correlação ponto-a-ponto. Os fragmentos analisados foram corados por hematoxilina-eosina (HE), Kluverx Barrera (KB), galocianina (GALL), anti-neurofilamento (anti-NF), antiproteína básica de mielina (anti-MBP) e anti-proteína ácida fibrilar glial (anti- GFAP). RESULTADOS: Os valores de FA foram 0,40 ±0,12 nas AASSB, e 0,52±0,15 nas AHAN. Os valores de ADC foram nas AASSB de 0,129±0,04 x 10-3mm2/s, e 0,108±0,03 x10-3mm2/s nas AHAN. Os valores de MTR foram 51,59±0,88 % nas AASSB, e 52,88±4,09 % nas AHAN. Os valores de RT2 foram 91,79±1,95 % nas AASSB, e 69,94±4,54 % nas AHAN. Os valores de HE foram 162,9±20,0 nas AASSB, e 163,3±20,4 nas AHAN. Os valores de GALL foram de 181,8±4,36 nas AASSB, e 167,11±20,65 nas AHAN. Os valores de KB foram de 168,9±19,08 nas AASSB, e 182.82±20,65 nas AHAN. Os valores de NF médios mensurados foram de 131,6±12,23 nas AASSB, e 128,03±4,74 nas AHAN. Os valores de MBP médios mensurados foram de 153,9 ±13,67 nas AASSB, e 153,18±12,69 nas AHAN. Os valores de GFAP médios mensurados foram de 94.61±7,85 nas AASSB, e 81,23±6,29 nas AHAN. Os testes não paramétricos de correlação (Spearman) entre variáveis de imagens de RM e histologia apresentaram correlação apenas entre FA e GFAP (r=-0,59; p < 0,005). DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: De acordo com os resultados obtidos, podemos inferir que a presença de gliose é um processo patológico que pode ser detectado utilizando os parâmetros de FA nas imagens de DTI. Os resultados apresentados demonstram que imagens de RM adquiridas post-mortem podem servir para compreender melhor as alterações estruturais do tecido cerebral BACKGROUND: Diffusion tensor imaging (DTI) is part of magnetic resonance imaging (MRI) acquisition methods available in clinical exams. However, there are not enough scientific basis to infer the histological substract of DTI parameters. White matter hyperintensities (WMH) are frequent findings in clinical MRI routine. In the last years, scientific evidences show that these injuries are not just age-related benign changes, but they could be associated to pathological processes. In this study we analyzed post-mortem MRI DTI data, specifically investigating WMH, their histological and immunohistochemical correlates. OBJECTIVES : At present study, we aimed to analyze quantifiable DTI parameters - Fractional Anisotropy (FA) and Apparent Diffusion Coefficient (ADC) - relaxometry (RT2) and magnetization transfer ratio (MTR) in WMH compared and normal appearing white matter (NAWM) from images obtained postmortem and in situ, and assess their histological substracts at WMH and NAWM using a point-topoint correlation platform. METHODS : We analyzed 20 regions of interest (ROI) encompassing WMH and NAWM selected from four subjects using in situ post-mortem MRI data acquired in 3.0T MR system. The subjects were scanned with a post-mortem interval of approximately 12h54m (±2h36m). The MRI analysis included 3D T1, FLAIR; multi-echo T2, DTI, and proton density to calculate the rate of magnetization transfer (magnetization transfer ratio - MTR). In each ROI we obtained measures of FA, ADC, RT2 and MTR. Brain specimens were posteriorly fixed in celloidin, sectioned into 0.4mm slices and photographed in high resolution. These images were co-registered with three-dimensional MR images using semi-automated technique for correlation using a point-to-point method established in our group. WMH and NAWM ROIs from MRI were submitted to quantitative histological analysis based on optical density color-deconvolution technique. Histological section were stained in hematoxylin-eosin (HE) , Kluver-Barrera (KB) , galloccyanin (GALL), anti-neurofilament (anti-NF) , anti-basic myelin protein (anti-MBP) and anti-glial fibrillary acidic protein (anti-GFAP). RESULTS: The mean FA values were 0.40±0.12 in WMH, and 0.52±0.15 in NAWM. ADC in WMH was 0.1290±0.04, x10-3mm2/s and 0.1081± 0.03 x10-3mm2/s in NAWM. MTR was 51.59± 0.88% in WMH, and 52.88±4.09% in NAWM. RT2 was 91.79±1.95% in WMH, and 69.94±4.54% in NAWM. FA, ADC and RT2 values were different between WMH and NAWM in a non-parametric analysis. On the quantitative histological analysis, the HE was 162.9±20.0 in WMH , and 163.3±20.4% in NAWM. GALL values at WMH was 181.8±4.36 and 167.11±20.65 at NAWM. KB was 168.9±19.08 in WMH, and 182.82±20.65 at NAWM. NF mean were 131.6 ±12.23 in WMH, and 128.03 ±14.74 at NAWM. MBP was 153.9±13.67 at WMH, and 153.18±12.69 at NAWM. Only GFAP values were different between WMH and NAWM. Mean GFAP was 94.61±7.85 in WMH, and 81.23±6.29 at NAWM. Non-parametric test (Spearman) between MR images and histology, showed correlation only for FA vs GFAP (r=-0.594, p < 0.005). DISCUSSION AND CONCLUSIONS: DTI FA and ADC parameters (and RT2 values) showed different patterns in WMH compared to NAWM, indicating that MR images acquired post-mortem may serve to understand the structural changes of the brain tissue. The presence of gliosis is a pathological process seems to be related to FA value from DTI

INTRODUÇÃO: O transtorno afetivo bipolar (TAB) e o transtorno obsessivocompulsivo (TOC) estão entre as dez condições médicas mais incapacitantes. No entanto, suas bases neurobiológicas são ainda desconhecidas. Os estudos postmortem podem dar uma boa contribuição para o entendimento da fisiopatologia desses transtornos, pois permitem a comparação das alterações celulares, citoarquitetônicas e moleculares com as manifestações clínicas, além de auxiliarem numa melhor compreensão dos achados dos estudos de neuroimagem. OBJETIVOS: Comparar a densidade neuronal, volume e número total de neurônios do córtex orbitofrontal (COF) e suas sub-regiões: antero-medial (AM), médio-orbitofrontal (MO) e antero-lateral (AL) entre casos psiquiátricos e controles; Verificar se há diferenças de densidade neuronal, volume e número total de neurônios do COF entre os casos de TAB e casos de TOC e controles. MÉTODOS E CASUÍSTICA: 17 encéfalos de indivíduos acima de 50 anos foram coletados, diagnosticados e submetidos a análises estereológicas, sendo três indivíduos acometidos por TAB, sete indivíduos acometidos por TOC e sete controles saudáveis pareados por idade, gênero e hemisfério cerebral analisado. Um hemisfério foi fixado por perfusão com formalina 20% e processado para estudos neuroestereológicos, enquanto o outro teve as 45 regiões de interesse dissecadas e congeladas a -80ºC para futuros estudos moleculares. RESULTADOS: O COF e suas sub-regiões apresentaram menor densidade neuronal no grupo total de casos vs. controles (p < 0,05). No entanto, não houve diferença em relação ao volume. A subregião MO apresentou um número menor de neurônios nos casos que em controles (p < 0,05). Curiosamente, na análise de densidade neuronal das camadas corticais, apenas a camada IV não apresentou diferença estatisticamente significante entre casos e controles. CONCLUSÕES: Nossos achados mostram que alterações no COF podem estar envolvidas com a fisiopatologia do TOC ou TAB, e indicam que podem haver interações entre elas e, além disso, concordam com estudos de imagem funcional e de atividades cerebrais na região MO que nos faz refletir que além de uma perda neuronal, há também uma hipoativação e uma redução funcional. Estudos com um número maior de amostras e com diferenciação celular poderão trazer novas contribuições para o entendimento da fisiopatologia desses transtornos neuropsiquiátricos INTRODUCTION: Bipolar disorder (BD) and obsessive compulsive disorder (OCD) are within the ten medical condition promoving incapacity worldwide. To date, their neuropathological substrates are yet to be disclosed. Postmortem studies designed to estimate cytoarchitectonic and molecular changes for clinical and imaging correlation, have the potencial to undercover pathophysiological aspects of these conditions. OBJECTIVE: Objective: To compare neuronal density, volume and total neuron number of orbitofrontal cortex (OFC) as a whole and divided by sub-regions: anteromedial (AM), medio-orbitofrontal (MO) and antero-lateral (AL) among BD, OCD and matched controls. METHODS: We used 17 postmortem brains sourced from the Psy- BBBABSG. All the subject were older than 50 years and were classified based on clinical evaluation in BD, OCD and healthy control. Subjects were matched by age, gender and brain hemisphere. One hemisphere were perfusion fixed with 20% formalin and used for neuroestereological studies. The second hemisphere had ROIs dissected and snap frozen for future molecular studies. OUTCOMES: Neuron density in OFC and the sub-regions were decreased in cases vs. controls (p < 0,05). This result was observed in cortical layers analyses with exception of layer IV. We did not observed significant changes in volume. The MO sub-region had reduced total neuron number in cases than in controls (p < 0,05). CONCLUSION: Ours results suggest that OFC changes may be part of BD and OCD pathogenesis. These results go in line with functional imaging findings. Further studies with a higher number of cases and adressing specific neuron types are needed

Vários estudos têm sugerido que o estresse pode ser um dos fatores relacionados com à grande variabilidade cognitiva observada em idosos. Esta associação se explica porque o cortisol, principal classe de hormônios do estresse em humanos, apresenta alta afinidade por receptores específicos localizados no hipocampo, amígdala e região pré-frontal, estruturas associadas ao aprendizado e à memória. Concentrações cronicamente elevadas de cortisol estão associadas à atrofia hipocampal e baixo desempenho cognitivo. Entretanto, o efeito do estresse agudo no desempenho da memória ainda se encontra inconclusivo em idosos. Isto é particularmente relevante, uma vez que, idosos com comprometimento cognitivo patológico apresentam concentração elevada de cortisol, que por sua vez, está associada com rápida progressão da doença. Assim, o objetivo do estudo foi analisar a relação entre desempenho da memória e resposta neuroendócrina e cardiovascular de estresse em idosos saudáveis. Foram selecionados aleatoriamente 100 idosos alfabetizados, predominantemente do sexo feminino, sem prejuízo cognitivo e funcional, moradores da cidade de São Paulo. A resposta neuroendócrina de estresse foi avaliada a partir concentração de cortisol salivar enquanto que a reação cardiovascular a partir da pressão arterial e frequência cardíaca antes, durante e após a exposição do participante a um estressor psicossocial agudo (Trier Social Stress Test TSST). O TSST envolve duas tarefas: falar em público e realizar cálculos aritméticos mentalmente diante de uma banca examinadora. O desempenho da memória foi avaliado mediante aplicação do teste Pares de Palavras (PP) 20 minutos antes do TSST para evocação imediata e aprendizado e 15 minutos após o fim do TSST para evocação tardia. Foi observado aumento de 96% na concentração de cortisol 15 minutos após o TSST, bem como elevação da pressão arterial em relação à situação basal. Ademais, observamos redução significativa do escore do teste PP após o TSST e correlação negativa entre concentração de cortisol, evocação imediata e tardia dos PP. Os resultados revelam influência do estresse agudo no desempenho da memória, particularmente da evocação tardia, de idosos, destacando a vulnerabilidade destes indivíduos aos efeitos neurotóxicos do cortisol na memória e, consequentemente ao desenvolvimento de transtornos cognitivos. Several studies have suggested that stress may be a factor related to cognitive variability observed in the elderly. This association exists because cortisol, the main class of stress hormones in humans, has a high affinity to specific receptors located in the hippocampus, amygdala and prefrontal regions, structures associated with learning and memory. Chronically elevated cortisol concentrations are associated with hippocampal atrophy and low cognitive performance. However, the effect of acute stress on memory performance is still inconclusive in the elderly. This is particularly relevant, since elderly patients with pathological cognitive impairment present high cortisol level, which in turn is associated with rapid disease progression. The objective of the study was to analyze the relationship between memory performance and neuroendocrine as well as cardiovascular response stress in healthy elderly. One hundred elderly randomly selected, literate, predominantly female, with no cognitive impairment and functional, residents of the city of São Paulo were included. The neuroendocrine response to stress was evaluated using salivary cortisol while the cardiovascular reactivity was assessed through blood pressure and heart rate measured before, during and after exposure to a participant\'s acute psychosocial stressor (\"Trier Social Stress Test\" - TSST). The TSST involves two tasks: public speaking and performing mental arithmetic in front of an examining board. The memory performance was evaluated by the Pairs of Words test (PW) 20 minutes before the TSST for immediate recall and learning and 15 minutes after the end of TSST for delayed recall. It was observed an increase of 96% in the cortisol concentration 15 minutes after the TSST, as well as increased blood pressure compared to baseline. Furthermore, we observed significant reduction in the PP score after TSST and negative correlation between cortisol concentration, immediate and delayed recall of PP. The results revealed influence of acute stress on memory performance, particularly to delayed recall, of older adults, highlighting the vulnerability of older adults to the neurotoxic effects of cortisol on memory and, therefore, to the development of cognitive disorders.

INTRODUÇÃO: Acometimento em diversos domínios cognitivos (funções executivas, linguagem, memória episódica e semântica) são complicações reconhecidas da epilepsia associada à esclerose mesial temporal (EMT). Também é reconhecido déficit de memória específico para material verbal e não verbal, segundo a lateralidade da lesão. Atividade epileptiforme (ictal e interictal) pode comprometer funções cognitivas. O impacto do envolvimento eletrográfico contralateral nas funções cognitivas em pacientes com EMT unilateral não foi estudado. METÓDOS: Avaliamos o impacto da atividade epileptiforme contralateral em funções cognitivas em 121 pacientes com EMT unilateral (69 EMT esquerda), destros, com QI>70, oito ou mais anos de escolaridade, sem comorbidades, e 39 controles pareados por sexo, idade e escolaridade. Todos os pacientes foram submetidos a monitorização por vídeo-EEG e avaliação neuropsicológica, que incluiu: memória verbal (Rey Auditory Verbal Learning Test, RAVLT), não verbal (Rey Visual Design Learning Test, RVDLT, figura complexa de Rey) funções executivas (Stroop, teste classificação cartões de Wisconsin, repetição de dígitos e fluência verbal - FAS), linguagem (teste nomeação de Boston), escalas de ansiedade e depressão e questionário de queixas de memória. Segundo os achados eletrográficos, classificamos os pacientes com EMT unilateral em direito e esquerdo concordantes (DC, EC), parcialmente concordantes (DPC, EPC) e discordantes (DD, ED), reagrupados, em seguida, por dois critérios: maior discordância (parcialmente concordantes + concordantes) e menor discordância (parcialmente concordantes + discordantes). RESULTADOS: Dados demográficos, características da doença e tratamento não diferiram entre grupos. EC e ED tiveram pior desempenho que controles em memória verbal tardia. Após sete dias, ED tiveram pior desempenho que controles e DC+DPC em evocação livre, em reconhecimento e erros de reconhecimento que os demais grupos. DD apresentaram mais erros no aprendizado no RVDLT que controles. DPC+DD apresentaram rendimento inferior a controles em recordação tardia e após 7 dias da figura complexa de Rey. Ambos os grupos EMT esquerda desempenharam abaixo dos controles em evocação tardia da figura complexa Rey. ED e DPC+DD apresentaram maior quantidade de queixas de memória que controles. Não se observou impacto da discordância sobre funções executivas. DD apresentaram tendência de pior desempenho que controles e DC+- DPC nos testes de linguagem. EPC+ED apresentaram maior pontuação que controles em escala de depressão. CONCLUSÃO: Envolvimento eletrográfico contralateral associa-se a comprometimento mais acentuado de memória verbal no grupo ED, e, menos intensamente, a alteração de memória não verbal para grupo DD+DPC. Observou-se maior quantidade de queixas de memória nos grupos ED e DD+DPC, e tendência de pior desempenho em linguagem no grupo DD. Estes achados contrariam o conceito de dominância hemisférica para memória verbal e não verbal. Propomos um modelo de predominância da memória verbal para o hemisfério dominante e, menos pronunciadamente, predominância de memória não verbal no hemisfério não dominante de linguagem. Especulamos que a cirurgia bem sucedida para epilepsia possa trazer melhora cognitiva nos casos com achados eletrográficos discordantes INTRODUCTION: Mesial temporal sclerosis (MTS) associated epilepsy leads to cognitive changes in various cognitive domains, including episodic and semantic memory, executive functions, and language. A material-specific model for memory impairment has been proposed. Ictal and interictal epileptiform activity may negatively impact on cognitive functions. The impact of contralateral electrographic involvement on cognitive functions in unilateral MTS has not been studied. METHODS: We retrospectively studied the impact of contralateral interictal and ictal epileptiform activity on cognitive functions in 121 (69 left) right-handed unilateral MTS patients, with an IQ>70, eight or more education years, without comorbidities, and 39 age, gender and education-matched controls. All patients underwent video-EEG monitoring and neuropsychological testing, including verbal (Rey Auditory Verbal Learning Test, RAVLT) and nonverbal memory (Rey Visual Design Learning Test, RVDLT, and Complex-Rey-Osterrieth-Figure), executive functions (Stroop, Wisconsin Card Sorting Task, digit span and verbal fluency - FAS), language (Boston Naming Test) and self- report scales for anxiety, depression, and memory complaints. According to MTS side and EEG findings groups were classified as right or left concordant (RC,LC), partially concordant (RPC, LPC), discordant (RD, LD). Groups were regrouped by two criteria: major discordance (merging partially concordant and concordant groups) and minor discordance (merging partially concordant and discordant groups). RESULTS: Demographic, disease and treatment features did not differ among groups. On verbal memory, LD and LC performed worse than controls on delayed recall. On 7-day recall, LD scored significantly worse than controls and RC+RPC, recognized fewer words and had more recognition errors than all groups. On nonverbal memory, RD had more errors in RVDLT learning than controls, and showed a trend towards worse performance compared to RC+RPC in immediate and delayed recall. For the Complex- Rey-Osterrieth-Figure, RPC+RD performed significantly worse than controls on delayed and 7-day recall. Both left MTS groups attained lower scores than controls on the Complex-Rey-Osterrieth-Figure delayed recall. LD and RPC+RD had higher scores of memory complaints than controls. No impact of discordance was observed on executive functioning. On language tests, there was a trend towards worse performance for RD compared to controls and RC+-RPC. LPC+LD scored more than controls in depression scale. CONCLUSION: Contralateral EEG involvement was associated with impaired verbal memory for LD group, and, to a lesser extent, with impaired nonverbal memory for the RD+RPC group. These findings were associated with increased memory complaints for LD and RD+RPC groups. We also found a trend towards worse performance on language tests for RD. These findings suggest that verbal and nonverbal memory are not completely lateralized to the dominant and non- dominant hemispheres. We propose a model of language-dominant hemisphere predominance for verbal memory and a less pronounced non-language dominant hemisphere predominance for nonverbal memory. We speculate that memory impairment in patients with discordant EEG data may be partially reversed with successful epilepsy surgery and removal of the at-distance focus. This hypothesis should be tested with appropriately designed studies

Introdução: Neurocistcercose (NC) é a doença parasitária do SNC mais frequente no mundo. Afeta mais de 50 milhões de pessoas. No entanto, algumas de suas manifestações clínicas, como comprometmento cognitivo e demência, ainda permanecem caracterizadas de modo incompleto, sem que haja estudos controlados disponíveis na literatura até o momento. Objetvos: Investigar a frequência e o perfil clínico do comprometimento cognitivo associado à NC ativa, comparando o desempenho em testes de avaliação cognitiva de pacientes com a doença ao de controles saudáveis (CS) e de pacientes com epilepsia criptogênica (EC). Métodos: Quarenta pacientes (idade média = 39,25 ± 10,50 anos), com diagnóstco de NC ativa segundo critérios absolutos à ressonância magnética (RM) de crânio e sem tratamento antiparasitário prévio foram submetdos à avaliação cognitiva e funcional extensas, sendo comparados a 49 CS e 28 pacientes com EC emparelhados por idade, nível educacional e frequência de crises epilépticas (grupo EC). Resultados: Pacientes com NC apresentaram comprometimento significativo em relação ao grupo CS nos testes que avaliam funções executivas, memória verbal e não verbal, praxia construtiva e fluência verbal (p

INTRODUÇÃO: Recentemente, fatores de risco cardiovascular (FRCV) e doenças cardíacas têm sido associados à demência, doença de Alzheimer (DA) e demência vascular (DV). O objetivo deste trabalho é investigar a associação entre doença cardiovascular comprovada anatomicamente e demência, definida por critérios clínicos, neuropatológicos e clinicopatológicos. MÉTODOS: Trata-se de estudo transversal com material do Banco de Encéfalos Humanos do Grupo de Estudos em Envelhecimento Cerebral. Aterosclerose de artérias carótidas e do polígono de Willis (PW) e hipertrofia miocárdica foram avaliados em material de autópsia e relacionados à prevalência de demência. Dados demográficos e FRCV também foram comparados quanto à presença de demência. Esta foi definida por três critérios: (1) clínico de acordo com escalas cognitivas aplicadas ao informante do falecido; (2) neuropatológico de acordo com critérios aceitos para a classificação de DA e DV; (3) clinicopatológico de acordo com a avaliação cognitiva e com a presença de lesões cerebrais associadas à DA e DV. RESULTADOS: No estudo clínico, foram incluídos 603 indivíduos maiores de 50 anos de idade com avaliação cognitiva e cardiovascular. Demência esteve associada a obstruções críticas (75%) em artérias carótidas, a menor peso cardíaco e a menor espessura da parede ventricular esquerda. Os portadores de demência definida por critérios clínicos eram mais idosos e apresentaram maior proporção de acidente vascular cerebral (AVC) referido pelo informante, sedentarismo, insuficiência cardíaca e menor índice de massa corpórea do que os indivíduos sem demência. No estudo neuropatológico, foram avaliados 183 indivíduos que se dividiram em três grupos: controles (n=124), portadores de DA (n=31) e DV (n=28). Indivíduos com DA apresentaram maior proporção de obstruções75% em artérias carótidas do que controles. Os portadores de DV, além de maior gravidade da aterosclerose carotídea, também apresentaram maior obstrução em artérias do PW do que controles. Quanto aos dados demográficos e FRCV, a idade foi maior em indivíduos com DA e DV em relação a controles e AVC referido foi mais prevalente entre os portadores de DV. No estudo clinicopatológico, foram incluídos 124 controles, 12 portadores de doença cerebral assintomática (DCA) e 47 dementados. Maior gravidade da aterosclerose carotídea e das artérias do PW foi observada em portadores de demência em relação a controles. Quanto aos dados demográficos e FRCV, indivíduos com DCA e demência eram mais idosos do que controles. A escolaridade de portadores de DCA foi maior do que controles e AVC referido foi mais prevalente entre dementados em relação a controles. CONCLUSÕES: Doença cardiovascular, particularmente aterosclerose de artérias carótidas e do PW, estão associados à maior chance de demência. Medidas preventivas que visem retardar a progressão da aterosclerose podem ser eficientes para diminuir a incidência de demência INTRODUCTION: Recently, cardiovascular risk factors (CVRF) and cardiac diseases have been associated with dementia, Alzheimer disease (AD) and vascular dementia (VD). The aim of this study was to investigate the association between anatomically-proven cardiovascular disease and dementia, defined by clinical, neuropathological and clinicopathological criteria. METHODS: This was a cross-sectional study using material drawn from the Human Brain Bank of the Aging Brain Study Group. Carotid artery and Circle of Willis (CW) atherosclerosis as well as myocardial hypertrophy were evaluated in autopsy material and compared for the prevalence of dementia. Demographics and CVRF were also compared for the presence of dementia. This was defined by three criteria: (1) clinical according to cognitive scales applied to the informant of the deceased individual; (2) neuropathological according to accepted criteria for the classification of AD; (3) clinicopathological according to cognitive evaluation and the presence of AD and VD-associated cerebral lesions. RESULTS: The clinical study included 603 individuals older than 50 years, who underwent cognitive and cardiovascular evaluation. Dementia was found to be associated with a high degree (75%) of obstruction in carotid arteries, lower heart weight and thinner left ventricle wall. Individuals with clinically-defined dementia were older and had more informant-reported strokes, greater physical inactivity and heart failure and lower body mass index than subjects without dementia. The neuropathological study involved 183 individuals who were evaluated and divided into three groups: control group (n=124), AD (n=31) and VD (n=28). Individuals with AD showed a higher degree of obstruction75% in the carotid arteries than controls. Subjects with VD, besides presenting greater severity of carotid atherosclerosis, also had a greater degree of obstruction in the arteries of the CW than controls. Regarding demographics and CVRF, age was higher in individuals with AD and VD compared to controls, while informant-reported stroke was more prevalent among individuals with VD. The clinicopathological study included 124 control individuals, 12 patients with asymptomatic brain disease (ABD) and 47 demented subjects. Greater severity of carotid and CW artery atherosclerosis was observed in individuals with dementia compared to controls. In terms of demographics and CVRF, individuals with ABD were older than control individuals. Years of education were higher in subjects with ABD compared to controls and informant-reported stroke was more prevalent among demented persons than controls. CONCLUSIONS: Cardiovascular disease, particularly carotid artery and CW atherosclerosis, are associated with higher risk for dementia. Preventive measures aimed at slowing the progression of atherosclerosis may be effective in decreasing the incidence of dementia

Introdução. As artérias perfurantes comumente são evidenciadas durante a dissecção microcirúrgica para clipagem de aneurismas intracranianos. A oclusão de artérias perfurantes pode ser responsável por infarto encefálico isquêmico e resultados clínicos indesejáveis. O presente estudo objetiva descrever a utilidade da vídeo-angiografia intra-operatória com indocianina verde (VAIICG) na avaliação do fluxo sanguíneo em artérias perfurantes visibilizadas no campo microcirúrgico, durante a clipagem de aneurismas intracranianos. Secundariamente, foi analisada a incidência de artérias perfurantes envolvidas durante a cirurgia de aneurismas intracranianos, e a ocorrência de infarto encefálico isquêmico causado pelo comprometimento das artérias perfurantes. Método. Sessenta pacientes, com 64 aneurismas intracranianos foram tratados cirurgicamente, e prospectivamente incluídos neste estudo. A VAIICG intra-operatória foi realizada com o uso de microscópio neurocirúrgico (Carl Zeiss Co. Oberkochen, Germany) com a tecnologia VAIICG integrada. A presença e o envolvimento de artérias perfurantes foram analisados no campo microcirúrgico durante a dissecção cirúrgica, e durante a clipagem do aneurisma. A patência vascular após a clipagem também foi investigada. Apenas artérias pequenas que não foram visibilizadas nas imagens pré-operatórias de angiografia digital com subtração (ADS) foram consideradas para análise. Resultados. A VAIICG permitiu a visibilização do fluxo sanguíneo em todos os casos que apresentaram artérias perfurantes no campo microcirúrgico. Dentre 36 casos cujas artérias perfurantes estavam visíveis à VAIICG, 11 casos (30,5%) apresentaram relação próxima entre o aneurisma e artérias perfurantes. Em um paciente (9,0%), dentre os 11 casos com relação próxima, a VAIICG evidenciou oclusão de uma artéria perfurante de P1 após a aplicação do clipe, cujo reposicionamento correto restabeleceu imediatamente o fluxo sanguíneo, o qual foi visibilizado com a VAIICG, sem conseqüências clínicas. Quatro pacientes (6,7%) apresentaram infarto pós-operatório em território de artérias perfurantes, sendo que em três deles, as artérias perfurantes estavam ausentes ou distantes do aneurisma clipado. Conclusão. O envolvimento de artérias perfurantes durante a clipagem microcirúrgica de aneurismas intracranianos é comum. A VAIICG intra-operatória fornece informação visual do fluxo sanguíneo em artérias de calibre milimétrico, e seu uso possibilita evitar a oclusão de artérias perfurantes e subseqüente infarto encefálico. Background. Perforating arteries are commonly involved during the surgical dissection and clipping of intracranial aneurysms. Occlusion of perforating arteries may be responsible for ischemic infarction and poor outcome. The goal of this study was to describe the usefulness of near-infrared indocyanine green videoangiography (ICGA) for the intraoperative assessment of blood flow in perforating arteries that are visible in the surgical field during clipping of intracranial aneurysms. In addition we analyzed the incidence of perforating vessels involved during the aneurysms surgery and the incidence of ischemic infarct caused by compromising of these small arteries. Method. Sixty patients harboring 64 aneurysms were surgically treated and prospectively included in this study. Intraoperative ICGA was performed using a surgical microscope (Carl Zeiss Co. Oberkochen, Germany) with integrated ICGA technology. The presence and involvement of perforating arteries was analyzed in the microsurgical field, during surgical dissection, and during the clip application. Assessment of vascular patency after clipping was also investigated. Only those small arteries that were not visible on preoperative digital subtraction angiography (DSA) were considered for analysis. Results. In all cases in which perforating vessels were found in the microscope field, the ICGA was able to visualize flow. Among 36 cases whose perforating vessels were visible on ICGA, 11 cases (30,5%) presented a close relation between the aneurysm and perforating arteries. In one patient (9,0%), among these 11 cases with close relation, ICGA showed occlusion of a P1 perforating artery after clip application, which led to immediate correction of the clip confirmed by immediate re-establishment of flow visible with ICGA without clinical consequences. Four patients (6,7%) presented with postoperative perforating artery infarct of whom in 3 patients the perforating arteries were either not visible or distant from the aneurysm. Conclusion. The involvement of perforating arteries during clip application for aneurysm occlusion is a usual finding. Intraoperative ICGA provide visual information with regard to patency of these milimetric vessels, which may avoid their occlusion and further ischemic infarction.

A proteína Tau é um importante componente do citoesqueleto neuronal, encontrada fundamentalmente nos axônios e sendo responsável pela estabilização dos microtúbulos. Agregados de proteína Tau em estado hiperfosforilado dão origem aos filamentos helicoidais pareados, que por sua vez integram os emaranhados neurofibrilares. Estes, ao lado das placas senis, representam os achados patológicos característicos da doença de Alzheimer (DA). A superfamília das fosfolipases A2 (PLA2) compreende diversas enzimas que participam de processos fisiológicos importantes, tais como a digestão de fosfolipídios, a remodelação da membrana celular e a geração de mensageiros para a sinalização intracelular. Existem evidências indiretas de que o estado de fosforilação da Tau é modificado pelos produtos metabólicos da PLA2, em processos de neuritogênese e plasticidade sináptica. O presente trabalho tem como objetivo investigar, em culturas primárias de neurônios, os efeitos da inibição da PLA2 sobre o estado de fosforilação da proteína Tau. Foram utilizados inibidores de diferentes subtipos de PLA2 para o tratamento das culturas, sendo os efeitos determinados pelo método de Western Blot, utilizando-se painel de anticorpos direcionados contra a proteína Tau sensíveis ao estado de fosforilação de seus diferentes fosfoepitopos. Nossos achados mostram que a inibição da PLA2 leva a um aumento dose-dependente e específico da fosforilação da Tau no resíduo de Serina 214. Isso sugere que a PLA2 participa da regulação do estado de fosforilação da Tau em neurônios hipocampais por uma via independente da ação da enzima glicogênio sintase quinase (GSK), que é a principal quinase da proteína Tau em neurônios. Essas evidências reforçam o papel da PLA2 na fisiopatologia da DA, na qual a redução da atividade enzimática correlaciona-se com parâmetros clínicos e neuropatológicos da demência. Tau protein is an important cytoskeleton component, responsible for microtubules stabilization, found basically in axons of neurons. The abnormal aggregation of Tau protein in a hyperphosphorylated state could lead to paired helical filaments, which in turn integrate the neurofibrillary tangles present in many illnesses, such Alzheimer Disease (AD). Together with senile plaques, neurofibrillary tangles represent the histopathological findings of AD. Indirect evidences show that metabolic products of an important family of enzymes, phospholipase A2 (PLA2) are responsible for modifications in neuritogenesis processes, synaptic plasticity and in Tau phosphorylation state. The superfamily of PLA2 comprehends many enzymes important in physiological processes, such as phospholipids digestion, cellular membrane remodeling and messengers of intracellular signaling. This way, the objective of this research is to investigate, in primary neurons cultures, the effect of PLA2 inhibition on Tau phosphorylation state. Cultures were treated with PLA2 inhibitors and the effects were analyzed by western-blot method using specifics antibodies for some Tau phosphorylated residues. Our findings show that the PLA2 inhibition increases Tau phosphorylation in Serine 214 residue in dose-dependent and specific manner. These findings suggest that PLA2 participate in hippocampal neurons Tau phosphorylation regulation, in a glycogen sintase quinase (GSK) independent manner. These evidences strengthen the possible role of PLA2 in the physiopathology of AD and that the reduction of its enzymatic activity is correlated with clinical and neuropathology parameters of dementia.

INTRODUÇÃO: A Addenbrookes Cognitive Examination Revised (ACE-R) avalia cinco domínios cognitivos em conjunto e também oferece notas parciais para cada um deles, a saber: Atenção e Orientação, Memória, Fluência, Linguagem e Habilidades VisuaisEspaciais. Essa bateria tem se mostrado útil na diferenciação entre a doença de Alzheimer (DA) e a demência frontotemporal (DFT) em outros países. O instrumento foi submetido à adaptação para o português e sua versão brasileira foi previamente publicada pelos autores. OBJETIVO: Investigar o desempenho de indivíduos idosos cognitivamente saudáveis e de outros com DA provável leve na versão brasileira da ACE-R. MÉTODOS: O teste foi administrado a um grupo de 31 pacientes com DA provável leve e a 114 idosos cognitivamente saudáveis. Destes, 62 foram equiparados aos pacientes por idade e escolaridade. Todos os participantes incluídos tinham idade 60 anos e 4 anos de escolaridade. Não apresentavam sintomatologia depressiva associada, definida como pontuação > 7 na Escala Cornell para Depressão em Demência. O comprometimento cognitivo dos pacientes foi evidenciado por pontuação < 123 na Escala Mattis de Avaliação de Demência (DRS). Os controles apresentaram escore total na DRS 123. Dados normativos foram extraídos da amostra total de indivíduos sadios. Foi analisada a correlação entre a ACE-R e o Teste de Memória de Figuras (BCB-Edu), os de Fluência Verbal (Frutas e F.A.S.) e a Bateria de Avaliação Frontal. Os grupos/variáveis foram analisados pelos testes Qui-quadrado, Teste t de Student e Teste de Mann-Whitney. Analisou-se a influência da idade/escolaridade pelo ANOVA e Bonferroni (dados com distribuição normal) e pelo Teste de Kruskal- Wallis e Método Diferença Mínima Significativa (dados sem distribuição normal). Os índices de correlação de Pearson e Spearman foram utilizados para aferir a relação entre o desempenho na ACE-R e nos demais testes cognitivos. A acurácia da bateria foi investigada pela análise das áreas das curvas ROC. RESULTADOS: As médias (DP) de idade e escolaridade dos 62 controles foram de 77,82 (6,58) e 10,05 (4,98), e dos pacientes, 78,03 (6,74) e 9,97 (5,19), respectivamente. A amostra sadia foi subdividida em três faixas etárias (60-69, 70-79 e 80) e em três grupos de escolaridade (4-7, 8-11 e 12). As subescalas da ACE-R se correlacionaram significativamente com os demais testes. Os escores gerais da bateria e da DRS mostraram forte correlação A escolaridade influenciou em todos os escores da ACER. Já a idade interferiu nas subescalas Memória, Fluência e na pontuação total. A nota de corte < 78 na ACE-R demonstrou sensibilidade de 100% e especificidade de 82,26% para o diagnóstico de DA leve (ASC = 0,947). A nota de corte para DA determinada pela razão VLOM foi de > 3,22 (ASC = 0,836; sens. 67,74%; espec. 96,77% e VPP 91,73%). CONCLUSÕES: A versão brasileira da ACE-R provou ser um instrumento de boa acurácia e de propriedades diagnósticas satisfatórias para a avaliação cognitiva em nosso meio, tendo sido capaz de discriminar pacientes com DA leve de indivíduos controles, além de avaliar com eficiência vários domínios cognitivos comumente afetados em estágios iniciais da doença. Os dados normativos apresentados representam parâmetros úteis de normalidade em idosos brasileiros. INTRODUCTION: The Addenbrooke\'s Cognitive Examination Revised (ACE-R) allows evaluation of five cognitive domains, namely: Attention and Orientation, Memory, Fluency, Language and Visuospatial. It is particularly useful in differentiating Alzheimer\'s disease (AD) from frontotemporal dementia (FTD). The instrument was adapted to the Brazilian population and this version has already been published by the authors. OBJECTIVES: To investigate the performance of healthy individuals and patients with mild probable AD in the ACE-R Brazilian version. METHODS: The test was administered to 31 AD patients and to 114 cognitively preserved elderly. Sixty two subjects of this healthy group were adequately matched to the patients for age and education. The participants included were aged 60 years, had 4 years of schooling and did not show depressive symptoms, defined by a score > 7 in the Cornell Scale for Depression in Dementia. Cognitive impairment was defined by a score < 123 in the Mattis Dementia Rating Scale (DRS), while control scores were 123 in the DRS. Normative data were extracted from the whole sample of healthy subjects. We correlated scores in the ACE-R with those in Memory tests from the BCB-Edu, with Verbal Fluency Tests (Fruits and F.A.S.) and with the Frontal Assessment Battery. Data were analyzed with Chi-square test, Students t test and Mann-Whitney test. The influence of age/educational level in ACE-R scores was investigated by ANOVA and Bonferroni Multiple test (normal distribution data) as well as by Kruskal-Wallis test and the Minimum Significant Difference test (non-normal distribution data). Pearsons and Spearmans correlation indexes were used to assess the relationship between performance in the ACE-R and other cognitive tests. The accuracy of the battery was investigated by ROC curve analysis. RESULTS: Mean (SD) age / schooling found in the groups were 77.82 (6.58) / 10.05 (4.98) for the 62 controls and 78.03 (6.74) / 9.97 (5.19) for the patients, respectively. The healthy sample of 114 subjects was divided into three age groups (60-69, 70-79 and 80 years) and into three groups according to education (4-7, 8-11 and 12 years). The performance in the ACE-R subscales significantly correlated with that in the other cognitive instruments. The total scores from both ACE-R and DRS were strongly correlated between themselves. The educational status influenced the ACE-R sub-scores. Age interfered in the Memory, Fluency and in the ACE-R composite score. The cut-off point < 78 of ACE-R demonstrated 100% of sensitivity and 82.26% of specificity for the diagnosis of mild AD (AUC = 0,947). The VLOM cut-off point to determinate AD was > 3.22 (AUC = 0.836; sens. 67.74%; spec. 96.77% and PPV 91.73%). CONCLUSIONS: The Brazilian version of the ACE-R displayed high accuracy and great diagnostic properties for cognitive assessment in our milieu; also it was able to discriminate patients with mild AD from cognitively healthy individuals. In addition, the ACE-R efficiently assesses multiple cognitive domains that are commonly affected in the early stages of dementia. Normative data presented here represent useful parameters for the clinical use of the ACE-R in Brazilian elderly.

Introdução e objetivos: Estudos recentes sugerem que a estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) aplicada sobre o córtex motor é eficaz no tratamento analgésico de doentes com dor crônica. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da aplicação da EMTr sobre o córtex motor, utilizada como co-intervenção terapêutica no tratamento de pacientes com síndrome complexa de dor regional (SCDR) refratária aos tratamentos convencionais. Métodos: Vinte e três doentes com SCDR na mão foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos de tratamentos para receberem o tratamento padrão (analgésicos, medicações adjuvantes e terapia física) associado a dez sessões diárias e consecutivas de EMTr rápida ou estimulação magnética placebo (EMTp), aplicadas sobre a região correspondente ao córtex motor da mão acometida. Os grupos foram comparados em relação aos aspectos epidemiológicos, apresentação clínica da doença, intensidade da dor, alterações do humor, qualidade de vida e função do membro acometido até noventa dias após a conclusão do tratamento, utilizando-se de entrevistas estruturadas, da escala visual analógicas de dor (EVA), do questionário de dor de McGuill (QM), do questionário PIQ-6 (Pain Inpact Questionnaire), do questionário DASH (Disabilities of Arm, Shoulder and Hand), do questionário SF-36 e dos questionários Hamilton para ansiedade e depressão. Resultados: Ocorreu redução significativa dos escores da EVA no grupo tratado com EMTr durante o tratamento, que durou até o sétimo dia após o encerramento das aplicações (p

I NTRODUÇÃO: Depressão e demência são os transtornos neuropsiquiátricos de maior prevalência na população idosa. Déficit na comunicação lingüística é um sintoma inerente à Doença de Alzheimer (DA). Prejuízos na linguagem podem ser encontrados, também, em pacientes deprimidos. A Bateria Arizona para Desordens da Comunicação em Demência (ABCD) é um instrumento clínico desenhado para identificar e quantificar os déficits funcionais de comunicação lingüística associados à demência e proporciona informações sobre outras funções cognitivas, como orientação, memória episódica, e habilidades visuoespaciais. OBJETIVOS: O propósito deste estudo é verificar o desempenho de idosos sadios, pacientes deprimidos e pacientes portadores de DA em fase inicial e comparar os perfis das habilidades de comunicação nesses grupos. MÉTODOS: Foram estudados 25 pacientes com depressão de início tardio, (idade média 73.6 (6.6); escolaridade: 9.1 (5.7)) e 30 pacientes com DA leve (CDR=1), (idade média 77.6 (5,4); escolaridade: 7.5 (7,1)) utilizando-se a ABCD. O desempenho de ambos os grupos foi também comparado a um grupo controle de 30 idosos sadios (idade média 73.8 (5.8); escolaridade: 9.1 (5.4)). CONCLUSÕES: Pacientes portadores de DA em fase inicial tiveram pior desempenho que controles e deprimidos, em todos os testes. Pacientes deprimidos tiveram escores intermediários entre controles e DA em todas as tarefas, e desempenho significativamente pior que os controles em Expressão lingüística e no total da ABCD INTRODUCTION: Depression and dementia are very prevalent in the elderly. An inherent component of AD is impairment in linguistic communication. Language impairment can also be found in depressed patients. The Arizona Battery for Communication Disorders of Dementia (ABCD) is a clinical instrument designed to identify and quantify functional linguistic communication deficits in dementia and also provides information about other cognitive functions, as orientation, memory, and visuospatial abilities. OBJECTIVES: The aim of this study was to verify the performance of healthy elderly, depressed elderly and mild AD patients and to compare the profiles of communication abilities in these groups. METHODS: We studied 25 patients with late onset depression (mean age 73, 6 (6.6); schooling: 9.1 (5,7)) and 30 patients with mild (CDR=1) AD (mean age 77.6 (5.4); schooling: 7,5 (7.1)) using the ABCD. The performance of both groups was also compared to a control group of 30 healthy subjects (mean age 73.8 (5.8); schooling: 9, 1 (5.4)). CONCLUSIONS: Mild AD patients showed worse performance than normal subjects in all tasks, while depressed patients had scores that were intermediary to that of controls and AD in most tasks. Depressed patients performed significantly worse than normal subjects in Linguistic Expression and in ABCD total score

INTRODUÇÃO: Os estudos epidemiológicos apresentam limitações para a investigação dos fatores relacionados à senescência e à senilidade cerebral. A correlação clinicopatológica é o padrão-ouro para o diagnóstico definitivo de doença de Alzheimer (DA) e permite identificar os casos de DA em fase pré-clínica. Ainda há controvérsia acerca da existência de um limiar neuropatológico separando o envelhecimento normal da DA ou se há constituição de uma reserva cognitiva que protegeria idosos contra os achados cerebrais desta deonça. Este estudo visa investigar os mecanismos do processo de envelhecimento cerebral, através da busca de fatores associados com o processo natural de envelhecimento, DA pré-clínica e demência causada por DA. MÉTODOS: Estudo post-mortem, avaliando 141 indivíduos com idade igual ou superior a 80 anos, participantes do Banco de Cérebros do Projeto Envelhecimento Cerebral. Avaliação cognitiva foi realizada através de entrevista com informante de convívio próximo com o falecido, aplicando as escalas CDR e IQCODE. Avaliação neuropatológica foi realizada através de técnicas de imunohistoquímica, valendo-se do critério neuropatológico do CERAD e do NIA-RI e do estadiamento de Braak e Braak. Os participantes foram classificados como envelhecimento natural se: CDR=0 e CERAD=0 ou A e estágio de BraakIII, como DA pré-clínica se CDR=0 e CERAD B ou C e estágio de Braak IV e como portadores de demência por DA quando apresentaram CDR2 e CERAD B ou C e estágio de Braak IV. Dados demográficos, perfil funcional e comportamental, tabagismo, etilismo, hipertensão arterial, diabetes mellitus, doenças cardio e cerebrovascular e depressão foram comparados entre os grupos. A presença de alterações microvasculares foi registrada. RESULTADOS: Porcentagem considerável dos indivíduos portadores de CDR=0 preencheu um ou mais critérios neuropatológicos para DA. (29,8%, 31,6% e 19,3%, de acordo com o estadiamento de Braak e Braak e critérios do CERAD e NIA-RI, respectivamente). Gênero feminino foi mais prevalente no grupo demência por DA (OR:6,35 IC95%:1,58-25,51). Tabagismo foi mais prevalente entre os indivíduos do grupo envelhecimento normal quando comparado ao grupo DA pré-clínica (OR:4,44 IC95%:1,04-19,01) e ao subgrupo de mulheres portadoras de demência por DA (OR:9,00 IC95%:1,56-51,87). Maior nível educacional foi encontrado no grupo DA pré-clínica, comparado ao envelhecimento normal, de acordo com o estadiamento de Braak e Braak (OR:1,22 por ano estudado IC95%:1,01-,147). CONCLUSÕES: Um limiar neuropatológico associado à DA não pode ser determinado com base nos critérios neuropatológicos atuais. Em uma população muito-idosa, indivíduos com cognição intacta podem frequentemente abrigar achados cerebrais disseminados típicos de DA. Estes indivíduos provavelmente possuem maior reserva cognitiva, influenciada pelo nível de escolaridade. O tabagismo associa-se com menor concentração de achados cerebrais típicos de DA BACKGROUND: Epidemiologic studies are limited to investigate the factors related to brain senescence and senility. The clinicopathological assessment is the gold standard for an accurate diagnosis of Alzheimer disease (AD) and permits the identification of the pre-clinical AD cases. It is a matter of debate whether there is a threshold for AD-type pathology to become clinically manifested or a cognitive reserve protecting individuals against cerebral burden. This study attempts to investigate the mechanisms related to brain aging process by searching for the factors associated with normal aging, pre-clinical AD and AD dementia. METHODS: A post-mortem study evaluating 141 cases, aged 80 years or older, randomly selected from the Brain Bank of the Brazilian Aging Brain Study. Cognitive evaluation was gathered through the CDR and the IQCODE, applied with a knowledgeable informant of the deceased. Neuropathologic examinations were performed using immunohistochemistry and were classified according to the CERAD and NIA-RI criteria and Braak and Braak staging. Cases were classified as normal aging if: CDR = 0, IQCODE 3.80, CERAD B or C and Braak and Braak stage IV. Demographical data, functional and behavioral profile, history of cigarette smoking, alcohol abuse, hypertension, diabetes, stroke, cardiovascular disease and depression were compared between the groups. Microvascular findings were registered. RESULTS: A considerable percentage of CDR=0 subjects fulfilled one or more neuropathologic criteria for AD. (29.8%, 31.6% and 19.3%, according to Braak and Braak staging, CERAD and NIA-RI criteria, respectively). Female gender (OR:6.25 95% CI: 1.58-25.51) was associated to AD when compared to normal aging group. Cigarette smoking was more prevalent among the individuals of the normal aging group when compared to both the pre-clinical AD group (OR: 4.44 95%CI:1.04-19.01) and the female gender AD dementia subgroup. (OR: 9.00 95%CI:1.56-51.87). A higher educational level was found significant on the preclinical AD group when compared to normal aging group, according to Braak and Braak staging (OR: 1.22 per year of education 95%CI:1.011,47). CONCLUSION: A minimum neuropathologic threshold for AD cannot be determined based on current diagnostic criteria. On a very-old population, cognitively normal subjects can frequently harbor disseminate pathology of AD. These individuals probably have a higher cognitive reserve in which educational level may play an important role. Cigarette smoking is associated with lower burdens of AD-like pathologic findings in the brain

INTRODUÇÃO: Alterações cognitivas em pacientes idosos não são freqüentemente detectadas pelo médico generalista, de acordo com a literatura médica. No Brasil, assim como em outros países, o indivíduo idoso é atendido rotineiramente pelo clínico geral. Neste estudo, verificou-se se alterações da cognição em idosos diagnosticadas por especialistas haviam sido detectadas anteriormente pelos médicos generalistas que acompanham estes indivíduos. Verificou-se também se os instrumentos utilizados na detecção de alterações cognitivas tiveram boa eficácia e foi proposto o uso de alguns deles na prática clínica de rotina do médico generalista. MÉTODOS: Neste estudo de corte transversal, de uma lista de indivíduos idosos atendidos por médicos generalistas em dois serviços de clínica médica geral do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, foi selecionada uma amostra de forma aleatória. Foi realizada convocação por telefone para que os idosos participassem de pesquisa clínica na qual teriam uma avaliação cognitiva e funcional realizada por um médico geriatra. Constavam dessa avaliação: Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Short Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (Short-IQCODE), Bateria Cognitiva Breve (BCB), Questionário de Avaliação Funcional de Pfeffer (QAF-Pfeffer) e Escala de Depressão Geriátrica de 15 itens (GDS). Os indivíduos foram classificados inicialmente como suspeitos de alteração cognitiva ou não, de acordo com os escores do MEEM e/ou Short-IQCODE. Os suspeitos foram submetidos à análise laboratorial de sangue e realizaram tomografia de crânio, além de terem sido encaminhados à avaliação neuropsicológica. Os indivíduos suspeitos (N=52) e uma subamostra de não-suspeitos (N=53) tiveram diagnósticos nosológicos realizados por meio de discussão entre o pesquisador e dois neurologistas com experiência em demências. Todos os prontuários dos serviços de clínica geral dos suspeitos e da subamostra de não-suspeitos foram analisados procurando-se encontrar anotações a respeito de declínio da cognição. Calculou-se a sensibilidade e a especificidade dos instrumentos utilizados no diagnóstico de demência e de Comprometimento Cognitivo Leve. Calculou-se também a sensibilidade e a especificidade do uso conjunto de alguns instrumentos considerados de fácil aplicação e interpretação. RESULTADOS: 248 pacientes, com mediana de idade de 70 anos e, de escolaridade, de 4 anos, foram submetidos à análise inicial. Cinqüenta e dois indivíduos foram classificados como suspeitos e, desses, 21 tiveram diagnóstico de demência, e 22 de Comprometimento Cognitivo Leve. Em sete (16,27%) prontuários dos serviços de clínica geral dos indivíduos que tiveram diagnóstico de demência e de comprometimento cognitivo havia anotações a respeito de alterações cognitivas. Não houve anotações a respeito de alterações cognitivas nos prontuários dos não-suspeitos. O instrumento utilizado que demonstrou maior eficácia no diagnóstico de declínio cognitivo (demência e Comprometimento Cognitivo Leve) foi o QAF-Pfeffer, com sensibilidade de 84% e especificidade de 94%. Para o diagnóstico de declínio cognitivo, houve aumento da sensibilidade do QAF-Pfeffer quando se analisou a aplicação conjunta desse instrumento com, respectivamente, os testes do desenho do relógio, da fluência verbal (que são instrumentos de fácil aplicação) e o item memória tardia da BCB. As sensibilidades e xv especificidades para o diagnóstico de declínio cognitivo com o uso conjugado do QAF-Pfeffer foram, respectivamente, de 88,4% e 93,5% com o teste de fluência verbal, 93% e 92,5% com o desenho do relógio e de 86,4% e 89,6 % com o item memória tardia da BCB. CONCLUSÕES: O presente estudo conclui que o declínio cognitivo de pacientes idosos é pouco detectado por médicos generalistas em nosso meio. Esse achado é semelhante ao observado em estudos realizados em outros países. Alguns instrumentos apresentaram boa eficácia no diagnóstico das alterações cognitivas, e o uso combinado desses instrumentos aumentou a sensibilidade observada ao utilizá-los isoladamente. Os testes que tiveram melhor desempenho possuem características que os fazem bons instrumentos para o uso de médico generalista, já que são de fácil e rápida aplicação e simples interpretação, características fundamentais em ambientes com altas demandas de pacientes e limitações de tempo para as consultas. Destes, o teste de fluência verbal tem as vantagens da rapidez e de prescindir de quaisquer instrumentos para sua aplicação INTRODUCTION: Elderlys cognitive impairment is often overlooked by the general practitioner, according to medical literature. In Brazil, as in several other countries, older adults are routinely followed by the general practitioner. This study verified if elderly patients cognitive impairment diagnosed by specialized physicians had such impairment recognized by their general practitioners. Also, it was verified if the cognitive tests and functional scales used in the diagnosing process of cognitive impairment had good efficacy. Some of the instruments used in this diagnosing process were suggested to be used by general practitioners in their working sets. METHODS: In this transversal cut study, a list of elderly outpatients followed by general practitioners at Hospital das Clínicas (Faculty of Medicine, University of São Paulo) was acquired randomly. These subjects were invited by telephone to participate in a clinical study and then submitted to cognitive and functional evaluation by a geriatrician. This evaluation consisted of: Mini Mental State Exam (MMSE), Short Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (Short-IQCODE), Brief Cognitive Battery, Pfeffer Functional Activities Questionnaire (Pfeffer-FAQ) and Geriatric Depression Scale (GDS) with 15 items. MMSE and/or Short-IQCODE scores were chosen to classify these individuals into suspected cognitive impairment cases or otherwise. The suspects underwent blood analysis and brain computed tomography scan. They also had neuropsychological evaluation (Dementia Rating Scale) performed by a neuropsychologist. The suspects (N=52) and a sample of non-suspects (N=53) were given different diagnosis regarding cognitive impairment through consensus between the researcher and two neurologists with experience in dementia. The general practitioners files of all the suspects and of a sample of non-suspects were checked in order to find notes on cognitive decline. Sensitivity and specificity of the instruments used in the diagnosing process of cognitive impairment (dementia and mild cognitive impairment) were calculated. Easily applicable screening methods were performed in combination and tested for their combined sensitivity and specificity. RESULTS: Two hundred and forty-eight patients, with age and schooling median of 70 years and four years were initially submitted to screening. Fifty two patients were classified as suspects. Of these 52 suspects, 21 had dementia and 22 were classified as having mild cognitive impairment. In seven (16.27%) of these patients (dementia and mild cognitive impairment) records of the general practitioner there were notes on cognitive decline. There were no notes on cognitive decline in general practitioners records of those non-suspects that were given some type of diagnosis. Pfeffer-FAQ had the best sensitivity and specificity considering cognitive impairment (dementia and mild cognitive impairment) diagnosis. For diagnosis of cognitive impairment, Pfeffer-FAQ sensitivity was 84% and specificity, 94%. Pfeffer-FAQ combined with verbal fluency came out with a sensitivity of 88.4% and a specificity of 93.5%; with clock drawing test, 93% and 92.5% and with delayed recall item of Brief Cognitive Battery, 86.4% and 89.6%. CONCLUSION: This study concludes that cognitive decline of elderly patients is not often detected by general practitioners. This finding is similar to that observed in research carried out in other countries. Some instruments used for the diagnosis of cognitive impairment showed good efficacy and some combinations of these instruments increased their sensitivity. The tests with better performance in the diagnosing process of cognitive impairment are easy and fast to apply besides being easy to be interpreted, which make them good tools in working sets with high demand of patients and little time to attend them. Of the tests with best performances, verbal fluency seems to be the most interesting since patients do not even need a pencil to get it done nor appliers need a great amount of time to give back the result of the test

INTRODUÇÃO: Existem alterações na morfologia encefálica durante o envelhecimento, que vão além da atrofia cerebral. Ainda deve ser considerado se essas alterações estão presentes em indivíduos sem comprometimento cognitivo e quais são os fatores associados a elas. OBJETIVO: Identificar se existem alterações morfométricas crânio - encefálicas em indivíduos sem comprometimento cognitivo e se essas alterações podem ser correlacionadas com fatores sócio- demográficos e clínicos, em uma série brasileira de casos autopsiados. METODOLODIA: Foi conduzido um estudo no Serviço de Verificação de Óbitos da Capital, onde 414 indivíduos necropsiados, com 50 anos ou mais de idade, foram submetidos à avaliação clínica completa e à análise morfométrica crânioencefálica (perímetro cefálico, peso, volume e densidade encefálicos). As correlações entre as alterações morfométricas cerebrais e os fatores associados (variáveis sócio demográficas e clínicas) foram obtidos por meio de análise uni e multivariadas. RESULTADOS: Amostra composta por 39,6% de mulheres e 60,4% de homens, com idade média de 68,5 (± 11,9 DP) e 66,2 (± 10,2 DP), respectivamente; maioria branca. Foi observada redução do perímetro cefálico com a idade, significante entre as mulheres, e associação discreta entre os homens. Peso e volume encefálicos diminuem com a idade. O peso médio do encéfalo da amostra toda foi de 1219,2 g (± 140,9 DP), e o volume médio foi de 1217,1 mL (± 152,3 DP). Homens apresentaram valores maiores de peso e volume encefálicos, e a redução foi mais pronunciada entre as mulheres. A densidade encefálica não se alterou em função da idade. Houve redução nos valores totais e corrigidos de peso e volume encefálicos, em algumas condições clínicas, mas apenas algumas se mostraram associadas com as reduções de peso e volume de acordo com a análise multivariada. A escolaridade se mostrou um fator protetor contra a redução de peso e volume encefálicos. CONCLUSÕES: Observouse que existem alterações morfométricas cerebrais no envelhecimento normal e, dentre os fatores associados a essas alterações, a maioria esta relacionada com o estilo de vida. Estes resultados permitem demonstrar que hábitos adequados devem ser implementados ao longo da vida visando o envelhecimento saudável INTRODUCTION: Previous studies have led to the consensus that there are changes in brain morphology during aging, that go beyond brain atrophy. One important aspect to understand is wether there are morfometric brain changes in subjects without cognitive impairments and what are their correlations. OBJECTIVE: To describe whether there are morfometric brain and skull changes in cognitively normal elderly subjects, and if they can be correlated to some selected socio-demographic and clinical factors, in a large autopsy series from Brazil. METHODS: A cross sectional study was conducted in São Paulo Autopsy Service, where 414 autopsied subjects, 50 years and older, were clinically assessed and morphometrical encephalic and skull measurements (cephalic perimeter, brain weight, volume and density) were taken. Correlations among brain and skull changes and factors associated were obtained through, univariate and multivariated analysis. RESULTS: Sample was composed by 39,6% of females and 60,4% of males, with mean age of 68,5 (± 11,9 SD) and 66,2 (± 10,2 SD), respectivelly; mostly caucasians. There is a reduction of cephalic perimeter with age in females and a discrete decrease among men. Brain weight and brain volume decresed with aging. The mean brain weight was 1219,2 g (± 140,9 DP), and the mean brain volume was 1217,1 mL (± 152,3 DP), men presented with higher values for brain weight and volume than women, and the decrease in brain weight and volume were more pronounced in women than in men. Density has not decreased with aging. It has been observed a reduction in total and corrected brain weight and volume in some clinical conditions, but only some of them were estatistically significant in the multivariate analysys. Litteracy has shown to be a protective factor against the reduction of weight and volume. CONCLUSIONS: It was observed that there are morphometrical brain and skull changes during ageing, most related to lyfe style along lifetime. Results indicates that adequate habits must be implemented during lifetime aiming successfull ageing