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Orientador: Laura Sterian Ward Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A Doença de Graves é um processo imunológico em que a combinação de fatores genéticos e ambientais é fundamental. Vários genes têm sido propostos como envolvidos no desenvolvimento da doença, particularmente os genes do sistema HLA e os polimorfismos do gene CTLA-4. Com relação à Oftalmopatia de Graves, além dos fatores genéticos, o tabagismo é conhecido como um importante fator de seu desenvolvimento. Nós previamente demonstramos que a herança de polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo e detoxificação de xenobióticos, além de genes relacionados a apoptose celular, como TP53, tem uma importante ação na suscetibilidade para essas doenças. Nosso objetivo foi determinar as relações entre o polimorfismo do gene CTLA-4 região promotora -318, CYP1A1m1, GSTP1 e 72TP53 e os riscos para Doença de Graves e Oftalmopatia de Graves. Avaliar a relação entre fatores clínicos (idade, sexo, etnia, tabagismo, tamanho do bócio), laboratoriais (TSH, T4livre, T3total, ANTITPO, antiTg, TRAb), de imagem (captação tiroidiana com tecnécio ou iodo131) e de tipo de tratamento (radioiodo, drogas antitiroidianas e cirurgia) . Estudamos um total de 193 pacientes com Doença de Graves comparados com 200 indivíduos-controle, pareados por idade e etnia. A análise genética foi realizada através de PCR-RFLP em DNA extraído de sangue periférico. Confirmando nossos dados anteriores, as variantes dos genes GSTP1 (p = 0,0007) e CYP1A1m1 (p < 0,0001 ) eram mais frequentes em pacientes com Doença de Graves do que em controles, mas isso não ocorreu com o gene CTLA-4, região promotora -318 (p = 0,12) ou nas variantes 72TP53 (p = 0,27). Estudando o mesmo polimorfismo na Oftalmopatia de Graves, observamos que o genótipo CT do CTLA-4 região promotora -318 era mais frequente entre pacientes com oftalmopatia do que aqueles sem esse acometimento (p = 0,005). Constatamos que o gênero masculino (p = 0,01), o tabagismo (p= 0,001) e o bócio (p = 0,01) eram fatores de risco para o desenvolvimento da Oftalmopatia de Graves. A análise de regressão logística identificou o genótipo CT na região promotora posição -318 do gene CTLA-4 (p=0,04; OR=4,13, 95% IC=1,01-16,8) e o sexo masculino (p=0,01; OR=7,59, IC=1,55-37,23) como fatores de risco para o desenvolvimento de oftalmopatia. Concluímos que os polimorfismos dos genes GSTP1 e CYP1A1m1, mas não da região promotora do gene CTLA-4 posição -318, estão relacionados à suscetibilidade a Doença de Graves na população brasileira investigada. Foram fatores importantes no desenvolvimento da Oftalmopatia de Graves: polimorfismo do gene CTLA-4 região promotora posição -318 sexo masculino, tabagismo e tamanho do bócio. Abstract: Graves' disease is an immunologic process in which the combination of environmental and genetic factors is fundamental. Various genes have been proposed as involved in the development of the disease, particularly HLA system genes and the polymorphisms of CTLA-4 gene. Concerning Graves' ophthalmopathy, besides the genetic factor, smoking is a well accepted factor of its development. We previously demonstrated that the inheritance of polymorphisms in genes related to the metabolism and detoxification of xenobiotics, such as CYP1A1 and GSTP1 genes, besides the genes related to cellular apoptosis, such as TP53, have an important role in the susceptibility to these diseases. Our objective was to determine the relationship among CTLA-4 gene and CYP1A1m1, GSTM1, GSTP1 and 72TP53 genes in the risk for Graves' disease. We studied a total 193 Graves' disease patients compared to 200 control individuals, matched for age and ethnicity. The genetic analysis was done with the use of PCR-RFLP in DNA extracted from peripheral blood. Reinforcing our previous data, GSTP1 (p=0.0007) and CYP1A1m1 (p

Orientadores : Laura Sterian Ward, João Hamilton Romaldini Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O tratamento prévio com tionamidas tem sido relacionado com uma diminuição da efetividade terapêutica do radioiodo na tirotoxicose. Com a finalidade de avaliar as diferenças na evolução de portadores da Doença de Graves previamente tratados com propiltiouracil (PTU) ou com metimazol (MTZ), nós examinamos 100 pacientes aos 3, 6, 9 e 12 meses após uma dose fixa de 10 mCi de 1311. Eles foram divididos em 3 grupos: sem drogas prévias ao tratamento (n=30 casos), usuários de metimazol (MTZ; n=45 casos) e usuários de propiltiouracil (PTU; n=25 casos). As drogas anti-tiroidianas foram retiradas 15 dias antes da administração da dose de 1311.O tamanho da tiróide foi avaliado pela palpação. Nós dosamos os valores séricos iniciais de TSH, T4 livre (T4L) ou T4 total (T4), T3 total (T3), anticorpo anti-tiroglobulina (AcTg,), anticorpo anti-peroxidase (AcTPO) e a captação de radioiodo de 24h. A cura do hipertiroidismo foi definida pela evidência de eutiroidismo ou hipotiroidismo na ausência de drogas anti-tiroidianas após 12 meses de tratamento com 1311. Os 3 grupos eram semelhantes com relação a idade, sexo, duração de tratamento com drogas antitiroidianas, volume tiroidiano, T3, T4,T4L, AcTPO, AcTg, captação de 131I/24he dose de radioiodo administrada por grama de tecido tiroidiano. Nossos resultados mostram que o grupo sem drogas e o grupo MTZ apresentaram uma taxa de cura similar de 73,3% e 77,8% (p = n.s.). No entanto, o grupo PTU mostrou uma taxa de cura de somente 32% (p