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Submitted by azevedo@ufp.pt (azevedo@ufp.pt) on 2021-11-22T13:32:16Z No. of bitstreams: 1 PPG_38019.pdf: 941411 bytes, checksum: 07ee94f3ae350fde562c4234edad1482 (MD5) Approved for entry into archive by azevedo@ufp.pt (azevedo@ufp.pt) on 2021-11-22T15:28:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PPG_38019.pdf: 941411 bytes, checksum: 07ee94f3ae350fde562c4234edad1482 (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-22T15:28:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PPG_38019.pdf: 941411 bytes, checksum: 07ee94f3ae350fde562c4234edad1482 (MD5) Previous issue date: 2021-07-29

Objective: Discuss the use of hormone therapy and the effects of its administration in the treatment of breast cancer in female patients. Method: Integrative review, carried out in July 2020, in the Scopus, Web of Science and Virtual Health Library databases, using the search strategy: “breast cancer” [AND] “aromatase inhibitors”; “breast cancer” [AND] “fulvestranto”; “breast cancer” [AND] “tamoxifen”. Results: 23 articles were selected, grouped according to the therapy used. Fulvestranto (30.43% of the articles), was effective in postmenopausal and palliative care; aromatase inhibitors (56.52% of the articles), obtained efficacy in association with another medication and alone in primary and metastatic breast cancer; tamoxifen (47.82% of the articles), demonstrated positive results as an adjuvant. As for side effects, the three drugs had complications. It should also be noted that the profile of women varied in age (18 to 82 years) and physiological aspects (pre and post menopause) Final considerations: Hormone therapy plays an important role in the treatment of women with breast cancer. However, it is necessary to consider the individual characteristics of the patients, since adverse effects can be avoided when the hormone is well administered, significantly altering the patients' quality of life. Objetivo: Discutir el uso de la terapia hormonal y los efectos de su administración en el tratamiento del cáncer de mama en pacientes del sexo femenino. Método: Revisión integrativa, realizada en julio de 2020, en las bases de datos Scopus, Web of Science y Biblioteca Virtual en Salud, utilizando la estrategia de búsqueda: "cáncer de mama" [Y] "inhibidores de la aromatasa"; "cáncer de mama" [Y] "fulvestranto"; "cáncer de mama" [Y] "tamoxifeno". Resultados: se seleccionaron 23 artículos, agrupados según la terapia utilizada. Fulvestranto (30,43% de los artículos), fue eficaz en cuidados posmenopáusicos y paliativos; los inhibidores de la aromatasa (56,52% de los artículos), obtuvieron eficacia en asociación con otro medicamento y solos en el cáncer de mama primario y metastásico; tamoxifeno (47,82% de los artículos), demostró resultados positivos como coadyuvante. En cuanto a los efectos secundarios, los tres fármacos tuvieron complicaciones. Cabe destacar también que el perfil de la mujer varió en edad (18 a 82 años) y aspectos fisiológicos (pre y post menopausia). Consideraciones finales: La terapia hormonal juega un papel importante en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama. Sin embargo, es necesario considerar las características individuales de los pacientes, ya que se pueden evitar efectos adversos cuando la hormona se administra bien, alterando significativamente la calidad de vida de los pacientes. Objetivo: Discutir o uso da hormonioterapia e os efeitos de sua administração no tratamento do câncer de mama em pacientes do sexo feminino. Método: Revisão integrativa, realizada em julho de 2020, nas bases de dados Scopus, Web of Science e Biblioteca Virtual em Saúde, utilizando a estratégia de busca: “neoplasia da mama” [AND] “inibidores da aromatase”; “neoplasia da mama” [AND] ”fulvestranto”; “neoplasia da mama” [AND] ”tamoxifeno”. Resultados: Foram selecionados 23 artigos, agrupados conforme a terapia utilizada. O fulvestranto (30,43% dos artigos), obteve eficácia na pós-menopausa e em cuidados paliativos; os inibidores da aromatase (56,52% dos artigos), obteve eficácia em associação com outro medicamento e isoladamente no câncer de mama primário e metastático; já o tamoxifeno (47,82% dos artigos), demonstrou resultados positivos como adjuvante. Quanto aos efeitos colaterais, os três medicamentos apresentaram complicações. Ressalta-se também que o perfil das mulheres variou em idade (18 até 82 anos) e aspectos fisiológicos (pré e pós menopausa). Considerações finais: A hormonioterapia tem um papel relevante no tratamento de mulheres com câncer de mama. Entretanto, é necessário considerar as características individuais das pacientes, uma vez que efeitos adversos podem ser evitados quando o hormônio é bem administrado, alterando significativamente a qualidade de vida das pacientes.

Introduction: The estimate of the National Cancer Institute José Alencar Gomes da Silva, for each year of the 2018-2019 biennium in Brazil, was 59,700 new cases of breast cancer, with an estimated risk of 56.33 cases per 100,000 women. In 2014, public expenditures on cancer care were approximately R$ 2.5 billion. Objective: To evaluate the impact of direct medical costs on breast cancer patients treated with tamoxifen using the Unified Health System. Method: Prospective, quantitative, retrospective, cost-of-disease study with prevalence and bottom-up approach. Data collection was performed at the Oncology Outpatient Clinic of the Hospital São Vicente in Curitiba, Paraná. Results: The mean cost of the treatment was R$ 14,497.70 for neoadjuvant or adjuvant treatment and R$ 9,108.60 for palliative treatment. In relation to these variables, the cost of tamoxifen was the one that most impacted, in relation to the total cost of the treatment, representing more than 80% of this value. The mean annual cost of tamoxifen per patient was R$ 1,947.60. Conclusion: The average cost of treatment was high in relation to the Brazilian average salary of R$ 2,110.00 (IBGE-2017). The costs investigated in this study can help public health managers in strategies to rationalize expenditures, optimize capital and maintain patient care. Introducción: La estimación del Instituto Nacional del Cáncer José Alencar Gomes da Silva para Brasil, para cada año del bienio 2018-2019, fue de 59,700 casos nuevos de cáncer de mama, con un riesgo estimado de 56.33 casos por 100,000 mujeres. En 2014, los gastos públicos con atención oncológica fueron de aproximadamente R $ 2,5 mil millones. Objetivo: Evaluar el impacto de los costos directos médicos en pacientes con carcinoma mamario tratados con tamoxifeno por el Sistema Único de Salud. Método: Estudio exploratorio de costo de la enfermedad, cuantitativo, retrospectivo, con carácter de prevalencia y de enfoque bottom-up. La recolección de los datos fue realizada en el Ambulatorio de Oncología del Hospital São Vicente en Curitiba, Paraná. Resultados: El promedio del costo del tratamiento de los pacientes fue R$ 14.497,70 en tratamiento neoadyuvante o adyuvante y de R$ 9.108,60 en tratamiento paliativo. En relación a estas variables el costo del tamoxifeno fue el que más impactó en relación al costo total del tratamiento, representando más del 80% de este valor. El promedio del costo anual gastado con tamoxifeno por paciente fue de R$ 1.947,60. Conclusión: El costo promedio del tratamiento demostró ser alto en relación al promedio salarial de los brasileños de R $ 2.110.00 (IBGE-2017). Los costos levantados en este estudio pueden auxiliar a los gestores de salud pública en estrategias para racionalización de los gastos, optimización del capital y mantenimiento de la atención a la población. Introdução: A estimativa do Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para o Brasil, para cada ano do biênio 2018-2019, foi de 59.700 novos casos de câncer de mama, com um risco estimado de 56,33 casos a cada 100 mil mulheres. Em 2014, os gastos públicos com atenção oncológica foram de aproximadamente R$ 2,5 bilhões. Objetivo: Avaliar o impacto dos custos diretos médicos em pacientes com carcinoma mamário tratados com tamoxifeno pelo Sistema Único de Saúde. Método: Estudo exploratório de custo da doença, quantitativo, retrospectivo, com caráter de prevalência e de abordagem bottom-up. A coleta dos dados foi realizada no ambulatório de Oncologia do Hospital São Vicente em Curitiba, Paraná. Resultados: A média do custo do tratamento dos pacientes foi R$ 14.497,70 em tratamento neoadjuvante ou adjuvante e de R$ 9.108,60 em tratamento paliativo. Em relação a essas variáveis, o custo do tamoxifeno foi o que mais impactou em relação ao custo total do tratamento, representando mais de 80% deste valor. A média do custo anual gasto com tamoxifeno por paciente foi de R$ 1.947,60. Conclusão: O custo médio do tratamento demonstrou ser alto em relação à média salarial dos brasileiros de R$ 2.110.00 (IBGE-2017). Os custos levantados neste estudo podem auxiliar os gestores de saúde pública em estratégias para racionalização dos gastos, otimização do capital e manutenção do atendimento à população.

O câncer é a segunda principal causa de morte mundialmente e responsável por aproximadamente 9,6 milhões de mortes em 2018. Dentre os casos de câncer em mulheres, o câncer de mama é o segundo tipo mais comum e o que mais mata no Brasil e no mundo. Entre os tratamentos convencionais, os mais comuns são cirurgia, radioterapia, quimioterapia e hormonioterapia. No entanto, esses tratamentos promovem diversos efeitos colaterais, e por isso, terapias direcionadas estão emergindo. Entre elas, pode-se citar a terapia por RNA interferente (RNAi) que consiste no silenciamento gênico a partir da degradação do RNA mensageiro (RNAm) do gene-alvo pelo pareamento específico de pequenas moléculas de RNA interferente (siRNA). Dentre os genes chave de importância no câncer, o gene HOXB7 atua em diversas vias metabólicas do câncer de mama receptor de hormônio positivo, como sobrevivência e proliferação celular, além de atuar também, na resistência a drogas utilizadas na hormonioterapia, como o tamoxifeno. No entanto, para o silenciamento de tal gene pelo efeito de RNAi, é necessária a utilização de nanocarreadores para transpor as barreiras biológicas. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi realizar o silenciamento do gene HOXB7 na linhagem MCF7 de câncer mamário humano utilizando nanopartículas híbridas (NPs) carreando siRNA e a eficácia do co-tratamento com a droga tamoxifeno em concentrações subtóxicas. Primeiramente, nanopartículas de fosfato de cálcio estabilizadas por copolímeros em bloco contendo polietilenoglicol (PEG) foram formadas por auto-associação a partir de mistura estequiométrica dos constituintes. As NPs apresentaram diâmetros hidrodinâmicos médios de 87,9nm ± 0,9 e 104,9nm ± 0,4 e índice de polidispersividade (PdI) de 0,100 ± 0,009 e 0,123 ± 0,008 para NP-siHOXB7 e NP-mock (sem siRNA), respectivamente, com morfologia arredondada e homogênea. O potencial Zeta de ambas NPs foi próxima ao neutro, indicando a presença do polímero PEG na sua superfície. A eficiência de encapsulação do siRNA foi de aproximadamente 65%. O teste de estabilidade mostrou que as NPs foram estáveis por 7 dias quando armazenadas em temperatura de 4°C. Não houve redução da viabilidade celular de células de câncer de mama após tratamento com as NPs híbridas carreando siRNA contra o gene HOXB7 em 24h. No entanto, houve redução da viabilidade (p

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2018-11-27T13:38:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Felipe Biscaia.pdf: 705544 bytes, checksum: d29d4058c2971e1453c934610a2e4d2b (MD5) Made available in DSpace on 2018-11-27T13:38:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Felipe Biscaia.pdf: 705544 bytes, checksum: d29d4058c2971e1453c934610a2e4d2b (MD5) Previous issue date: 2018-08-22 Câncer é um conjunto de doenças causadas por uma lesão gênica associada a uma expansão clonal com crescimento desproporcional. O melanoma é o câncer de pele com menor perspectiva de sobrevida e com alta capacidade de metástase. O câncer de mama é um dos mais abundantes entre as mulheres, com alta incidência de morte. Estudos relatam que todas as células do corpo humano são capazes de secretar microvesículas e, que os tecidos tumorais secretam micropartículas com mais abundancia. Essas micelas desempenham um papel importante na comunicação celular. Assim, a comunicação entre as células tumorais possui uma função essencial para o desenvolvimento do câncer. Neste trabalho, as linhagens de melanoma B16F10 e adenocarcinoma 4T1 foram cultivadas e submetidas ao tratamento dos fármacos Dexametasona e tamoxifeno, bem como microvesículas extraídas dos sobrenadante de B16F10 tratado com dexametasona. Como resultados, observamos redução da viabilidade celular de ambas as linhagens ocasionada pelos três tratamentos isolados, assim como pelos tratamentos combinados do compostos utilizados. Os fármacos e as microvesículas desencadearam efeitos citotóxicos sobre as linhagens tumorais, mostrando-se potenciais alternativas para tratamento. Cancer is a set of diseases caused by a simple gene injury associated with a clonal expansion with disproportionate growth. Melanoma is a skin cancer with a lower survival prospect and high metastatic capacity. Breast cancer is one of the most abundant among women, with a high incidence of death. Several studies report that all human cells are able to secrete microvesicles, and that tumor tissues secrete microparticles with high abundance. These micelles play an important role in cellular communication. Thus, communication between tumor cells has an essential function for the development of cancer. In this work, the B16F10 melanoma and 4T1 adenocarcinoma cell lines were cultured and treated with the drugs Dexamethasone and tamoxifen, as well as microvesicles extracted from the B16F10 supernatant treated with dexamethasone. The results shows a reduction in the cell viability of both strains caused by the three isolated treatments, as well as by the combined treatments of the compounds used. Drugs and microvesicles triggered cytotoxic effects on tumor lines, showing potential treatment alternatives.

O tamoxifeno é o mais antigo e mais prescrito dos moduladores seletivos do receptor de estrogênio, sendo usado no tratamento e prevenção do câncer de mama positivo para este receptor. No entanto, este fármaco apresenta limitações relacionadas a baixa solubilidade aquosa e pouca seletividade. Para melhorar sua eficácia, este fármaco vem sendo incorporado em diferentes sistemas nanotecnológicos. Desse modo, este trabalho propôs o desenvolvimento de nanocápsulas de núcleo lipídico contendo tamoxifeno, revestidas com quitosana e posteriormente funcionalizadas com Zn2+ ou Gd3+, visando futuros produtos para terapêutica ou teranóstica, respectivamente. As nanocápsulas foram preparadas mediante a técnica deposição interfacial do polímero pré-formado, empregando poli(ε- caprolactona). Foi determinada a concentração de quitosana para a formação das monocamadas completas, assim como também a melhor concentração do íon metálico Gd3+ adicionado nas formulações. Estas foram caracterizadas através da determinação do teor de tamoxifeno, eficiência de encapsulação do fármaco, pH, distribuição de diâmetros da partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, potencial de óxido-redução (ORP) e espectroscopia de absorção na região do infravermelho. A atividade citotóxica in vitro também foi realizada. As partículas contendo Zn2+ e Gd3+ apresentaram um diâmetro hidrodinâmico de 116 nm e 115 nm, respectivamente. Os índices de polidispersão de ambas partículas foram de menos de 0,2; o pH obtido foi de 4,8 para as partículas com Zn2+ e de 4,3 para as partículas com Gd3+. O potencial zeta foi de +8,8 mV quando as partículas continham Zn2+ e de +11,1 mV para as partículas com Gd3+. Os teores de ambas as formulações foram maiores do que 98%, tendo eficácia de encapsulação superior a 93%. Foi proposto um modelo de distribuição do tamoxifeno na suspensão de nanocápsulas e mediante ORP e análise por espectroscopia no infravermelho as interações do fármaco com os íons metálicos nas nanocápsulas foram determinadas. Ambas as nanoformulações mostraram melhores resultados de citotoxicidade em células de adenocarcinoma mamário de linhagem MCF-7 e MDA-MB-231, quando comparado com o fármaco livre nas concentrações menores (2,5; 5 e 10 μM). Tamoxifen is the oldest and most prescribed drug acting as selective estrogen receptor modulator. It is used in the treatment and prevention of estrogen receptor positive breast cancer. However, this drug presents problems related to its low aqueous solubility and low selectivity. To improve its efficacy, this drug has been incorporated into different nanotechnological systems. Thus, this work proposed the development of tamoxifen-loaded lipid-core nanocapsules coated with chitosan and later functionalized with Zn2+ or Gd3+, for future use in therapeutics or theranostics, respectively. The nanocapsules were prepared by interfacial deposition of the preformed polymer, using poly (ε-caprolactone). The concentration of the chitosan polymer was determined for the formation of the complete monolayers, as well as the best concentration of the metal ion Gd3+ added in the formulations. Formulations were characterized by determining the content of tamoxifen, drug encapsulation efficiency, pH, particle diameter distribution, polydispersity index, zeta potential, oxidationreduction potential and spectroscopy of absorption in the infrared region. In vitro cytotoxic activity was also performed. The particles containing Zn2+ and Gd3+ had hydrodynamic diameters of 116 nm and 115 nm, respectively. The polydispersity indexes of both particles were lower than 0.2; the pH obtained was 4.8 for the particles with Zn2+ and 4.3 for the particles with Gd3+. The zeta potential was +8.8 mV for the particles containing Zn2+ and +11.1 mV for those with Gd3+. Drug contents assayed for both formulations were higher than 98%, having encapsulation efficiencies higher than 93%. A model of distribution of tamoxifen in the nanocapsule suspension was proposed and, through the determination of the oxidation-reduction potential and infrared band analysis, a chemical structure of the interactions of the drug with the metal ions onto the nanocapsules was designed. Both particles had shown better results of cytotoxicity in mammary adenocarcinoma cells MCF-7 and MDA-MB-231, when compared to the free tamoxifen in the lower concentrations (2,5; 5 e 10 μM).

Submitted by Fabiano Jucá (fjuca@unicentro.br) on 2017-06-07T12:32:41Z No. of bitstreams: 1 LORIANGELA MARCELI DALPOSSO.pdf: 2651877 bytes, checksum: e75ee225c807527b9621a717d7d056bf (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-07T12:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LORIANGELA MARCELI DALPOSSO.pdf: 2651877 bytes, checksum: e75ee225c807527b9621a717d7d056bf (MD5) Previous issue date: 2015-04-29 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Tamoxifen and curcumin are compounds widely studied for the treatment of cancer, tamoxifen is already used in breast cancer, but it has several side effects. Many studies report the activity of curcumin in cancer, but it has low bioavailability. Therefore, the combination of these compounds and encapsulation in nanoparticles are promising strategy for the treatment of cancer, which can increase the antitumor activity, reduce side effects of tamoxifen and increase the bioavailability of curcumin, as well as providing a controlled release. In this study poly (lactic acid) nanoparticles containing curcumin, tamoxifen citrate (CTAM) and the combination of these compounds were obtained by the method of emulsification-solvent evaporation (O/W). To calculate the encapsulation efficiency an analytical method by high performance liquid chromatography to quantify curcumin and CTAM at the same time was developed, this method was validated and showed linearity, specificity, precision, accuracy and robustness. The encapsulation efficiency was similar for curcumin and CTAM when encapsulated together or alone, with approximately 57% for CTAM and 92% for curcumin. The nanoparticles had spherical morphology, with a size next to 190 nm, the zeta potential was -16 mV to CTAM nanoparticles, -26 mV to curcumin nanoparticles and -17 mV for curcumin-CTAM nanoparticles. The size, zeta potential and polydispersity index were stable for 90 days. The nanoparticles obtained were also analyzed by infrared spectroscopy, differential scanning calorimetry and thermogravimetry. The in vitro release in 120 hours was 57% for curcumin and 49% for CTAM in curcumin-CTAM nanoparticle, 45% for CTAM nanoparticle and 61% for curcumin nanoparticles. Evaluating the cytotoxic activity against red blood cells, it was observed a decrease in hemolysis of CTAM when associated with curcumin, when encapsulated both compounds showed low hemolysis in 96 hours, while the drug in free form showed 100% hemolysis in 24 hours. In the cytotoxicity against melanoma cells (B16-F10) nanoparticles containing curcumin-CTAM showed an additive effect compared to the nanoparticles of the isolated compounds. O tamoxifeno e a curcumina são compostos amplamente estudados para o tratamento do câncer, sendo que o tamoxifeno já é utilizado no câncer de mama, mas apresenta diversos efeitos colaterais. Vários estudos relatam a atividade da curcumina nesse tipo de câncer, porém ela apresenta uma baixa biodisponibilidade. Dessa forma, a associação desses compostos e a encapsulação em nanopartículas são estratégias promissoras para o tratamento do câncer, resultando em um potencial aumento da atividade antitumoral, diminuição dos efeitos indesejáveis do tamoxifeno e aumento da biodisponibilidade da curcumina, além de proporcionar uma liberação controlada. Neste trabalho foram obtidas nanopartículas de poli (ácido láctico) contendo curcumina, citrato de tamoxifeno (CTAM) e curcumina-CTAM pelo método de emulsificação-evaporação do solvente (O/A). Para calcular a eficiência de encapsulação dos sistemas obtidos, foi desenvolvida uma metodologia analítica por cromatografia líquida de alta eficiência para quantificação de curcumina e CTAM simultaneamente, esse método foi validado e apresentou linearidade, especificidade, precisão, exatidão e robustez. A eficiência de encapsulação foi de aproximadamente 57% para o CTAM e 92% para curcumina. As nanopartículas apresentaram morfologia esférica, com tamanho próximo a 190 nm, o potencial zeta para as nanopartículas de CTAM foi de -16 mV, para as nanopartículas de curcumina -26 mV e para as nanopartículas de curcumina-CTAM -17 mV. O tamanho, índice de polidispersão e o potencial zeta ficaram estáveis durante 90 dias. As nanopartículas obtidas também foram analisadas por espectroscopia na região do infravermelho, calorimetria exploratória diferencial e termogravimetria. Na liberação in vitro em 120 horas a liberação foi de 57% para a curcumina e 49% para o tamoxifeno na nanopartícula de curcumina-CTAM e de 45% para nanopartícula de CTAM e 61% para a nanopartículas de curcumina. Avaliando a atividade citotóxica sobre hemácias, foi possível observar uma diminuição da hemólise do CTAM quando associado com a curcumina, em nanopartículas ambos os compostos apresentaram uma baixa hemólise mesmo no tempo de 96 horas, enquanto as drogas na forma livre apresentaram valores próximos a 100% de hemólise em 24 horas. Na citotoxicidade sobre células de melanoma da linhagem B16-F10, as nanopartículas contendo curcumina-CTAM mostraram um efeito aditivo em relação às nanopartículas contendo os compostos isolados.

O tumor desmóide (TD) é uma neoplasia benigna, que se origina de estruturas fasciais ou músculo-aponeuróticas, constituída por proliferação fibroblástica. Ocorre em 4 a 13% dos pacientes com polipose adenomatosa familiar (FAP). Apesar de histologicamente benignos, os TD têm comportamento maligno, sendo localmente invasivos e com elevada recorrência após ressecção. Os autores relatam um caso de tumor desmóide tratado cirurgicamente no Hospital Governador Israel Pinheiro - IPSEMG e fazem revisão da literatura sobre o tratamento.The desmoid tumors are benign tumors arising from fibroaponeurotic tissue. They occur in 4 to 13% patients who present familial adenomatous polyposis. Although a benign disease, desmoid tumors are focally invasive. They do not metastasize but can be lethal because of aggressive growth with pressure and erosion causing small bowel obstruction. Their tendency to recur (65% to 85%) after removal has encouraged a conservative approach to management. The authors report the case of a patient who presented intra-abdominal desmoid tumor, treated surgically in the Hospital Governador Israel Pinheiro - Belo Horizonte (MG) and discuss the therapeutic options in the literature.

O acometimento por endometriose do retroperitônio é infrequente. Será dada importância aos achados da ressonância magnética que permitiram a suspeita diagnóstica de lesão periureteral em uma paciente em uso de tamoxifeno e que se apresentou com dor lombar esquerda e hidronefrose. Os achados histopatológicos obtidos por intermédio de biópsia percutânea orientada por tomografia computadorizada permitiram o diagnóstico de endometriose periureteral. The involvement of the retroperitoneum by endometriosis occurs only sporadically. In the present report, emphasis will be given to the magnetic resonance imaging findings which raised the diagnostic suspicion of periureteral lesion in a patient undergoing tamoxifen therapy, presenting with left upper quadrant pain and hydronephrosis. Histopathological findings obtained by means of computed tomography-guided percutaneous biopsy revealed the diagnosis of periureteral endometriosis.

Submitted by Fabiano Jucá (fjuca@unicentro.br) on 2017-06-01T19:31:22Z No. of bitstreams: 1 CLESCILA ALTMEYER.pdf: 914486 bytes, checksum: fc7d500868d01a768c3bdf1d591fae40 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-01T19:31:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CLESCILA ALTMEYER.pdf: 914486 bytes, checksum: fc7d500868d01a768c3bdf1d591fae40 (MD5) Previous issue date: 2014-08-08 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Tamoxifen (TAM) is a drug widely used as an adjuvant in breast cancer therapy. Despite showing high bioavailability, has high toxicity, which may be responsible for the lack of patient adherence to treatment. The present work aimed at the development of polymeric nanoparticles as controlled release form of TAM in order to reduce possible toxicity front to healthy human cells system. The nanoparticles of poly (lactic acid) (PLA) containing citrate of tamoxifen (CTAM) were developed by the method of emulsification-solvent evaporation. An optimization procedure was performed by varying the type of surfactant (polyvinyl alcohol, polysorbate 80 or poloxamer 188) and the same concentrations (1 or 2%). The choice of the best formulation was based on features of lower mean diameter and higher encapsulation efficiency (EE%). The optimized formulation was used that 1% PVA, which had the following characteristics: 155.3 ± 4.11 nm and 85.18 ± 8.11% encapsulation of CTAM. The analysis of the drugpolymer interaction have shown that the process of nanoencapsulation generated amorphization CTAM conveyed to the nanoparticles. The in vitro release study demonstrated that CTAM has biphasic and controlled release from the nanoparticles with kinetic type of the second order coefficient Korsmeyer-Peppas indicated that the release mechanism is the diffusion-type CTAM. In the cell toxicity tests erythrocytes, nanoparticles containing CTAM showed no hemolytic potential, in contrast to free drug which showed high erythrocyte lysis. When evaluated the cytotoxicity on Hela tumor cell line, CTAM nanoencapsulado had lower cytotoxic than free CTAM, but maintained antitumor drug action. The results show that the nanoparticles have a potential for application as controlled release of antitumor treatments CTAM system. O tamoxifeno (TAM) é um fármaco amplamente utilizado como adjuvante na terapia do câncer de mama. Apesar de apresentar alta biodisponibilidade, apresenta elevados efeitos tóxicos, fato que pode ser responsável pela falta de adesão do paciente ao tratamento. O presente trabalho visou o desenvolvimento de nanopartículas poliméricas como forma de sistema de liberação controlada de TAM a fim de reduzir uma possível toxicidade frente às células humanas saudáveis. As nanopartículas de poli (ácido láctico) (PLA) contendo citrato de tamoxifeno (CTAM) foram desenvolvidas pelo método de emulsificação-evaporação do solvente. Foi realizada uma otimização do processo, variando o tipo de tensoativo (álcool polivinílico, polissorbato-80 ou poloxamer 188), bem como a concentração do mesmo (1 ou 2%), objetivando na escolha da melhor formulação perante as características de menor diâmetro médio e maior eficiência de encapsulação (EE%). A formulação otimizada, foi a que utilizou PVA a 1%, a qual apresentou as seguintes características: 155,3 ± 4,11 nm e 85,18 ± 8,11 % de encapsulação do CTAM. As análises de interação fármaco-polímero mostraram que o processo de nanoencapsulação gerou amorfização do CTAM veiculado às nanopartículas. O estudo de liberação in vitro, demonstrou que o CTAM apresenta liberação controlada e bifásica a partir das nanopartículas, com cinética do tipo de segunda ordem e o coeficiente de Korsmeyer-Peppas indicou que o mecanismo de liberação do CTAM é do tipo difusão. Nos testes de toxicidade celular sobre hemácias, as nanopartículas contendo CTAM não apresentaram potencial hemolítico, ao contrário do fármaco livre, que apresentou elevada lise eritrocitária. Quando avaliada a citotoxicidade sobre a linhagem tumoral Hela, o CTAM nanoencapsulado obteve menor ação citotóxica ao CTAM livre, porém manteve a ação antitumoral do fármaco. Os resultados demonstram que as nanopartículas apresentam potencial para aplicação como sistema de liberação controlada de CTAM em tratamentos antitumorais.

Introdução: a ação antiestrogênica do tamoxifeno (TAM) é dependente da bioativação à endoxifeno (EDF) e 4-hidroxitamoxifeno (HTF). É bastante provável que sua eficácia terapêutica esteja relacionada ao alcance de um limiar nos níveis de EDF (>5,9 ng mL-1). Entretanto, as concentrações plasmáticas de EDF são altamente variáveis, em parte devido a polimorfismos no gene da CYP2D6 e ao uso de inibidores da enzima. A CYP3A4 também contribui para a formação do EDF e pode ser influenciada por interações medicamentosas e exposição solar. Recentemente, o polimorfismo CYP3A4*22 foi associado à redução da atividade da enzima. Entretanto, pouco se sabe sobre seu impacto na formação do EDF. Objetivo: Em virtude da alta variabilidade na resposta terapêutica e os múltiplos fatores associados ao metabolismo do TAM, o presente estudo objetivou avaliar o efeito dos polimorfismos da CYP2D6 e CYP3A4, interações medicamentosas e exposição à vitamina D na bioativação do TAM. Adicionalmente, dois métodos analíticos para a otimização do tratamento através da medida das razões metabólicas da CYP2D6 e quantificação do TAM e metabólitos em manchas de sangue seco (DBS) foram desenvolvidos. Patientes & métodos: Cento e dezesseis pacientes em tratamento adjuvante com o TAM forneceram amostras de plasma para dosagens do TAM, metabótilos e 25OHD3 no inverno e verão. As concentrações de TAM e metabólitos em plasma e DBS foram medidas por LCMS/ MS. Foram avaliados os genótipos da CYP2D6 e CYP3A4, bem como fenótipos obtidos pelas razões metabólicas determinadas após administração dos fármacos sonda dextrometorfano e omeprazol. As concentrações de vitamina D3 em plasma foram quantificadas por HPLC-UV. Foram obtidas informações sobre uso de inibidores ou indutores das enzimas e suplementação de vitamina D. Resultados: Cerca de 20% das pacientes apresentaram atividade metabólica reduzida para a CYP2D6 e 7% para a CYP3A4. Aproximadamente 30% das metabolizadoras lentas (ML), 56% das metabolizadoras intermediárias (MI) e 11.3% das metabolizadoras rápidas (MR) usavam fármaco inibidor da CYP2D6. As concentrações de EDF diminuiram proporcionalmente à redução da atividade metabólica da CYP2D6 (ML 2,79 ng mL-1, MI 5.36 ng mL-1 e MR 10,65 ng mL-1, P5.9 ng mL-1). EDF plasma levels are highly variable among patients, which could be partly explained by polymorphisms in the CYP2D6 gene and the use of enzymes inhibitor drugs. In a lesser extent, CYP3A4 also contributes to EDF formation and can be influenced by drug interactions and sun exposure. From a genetic point of view, a recently described CYP3A4*22 polymorphism has been associated with reduced enzyme activity. However, there is little knowledge about the impact of CYP3A4 polymorphisms on EDF formation. Objective: In view of the large variability on therapeutic response and the multiple factors associated to TAM metabolic activation, the present study aimed to evaluate the effect of CYP2D6 and CYP3A4 polymorphisms, drug interactions and vitamin D exposure on TAM metabolic activation. Additionally, two analytical methods for optimization of TAM treatment by measurement of CYP2D6 metabolic ratios and quantification of TAM and metabolites in dried blood sopts (DBS) were developed. Patients & methods: One hundred and sixteen patients under TAM therapy provided blood samples for measurement of TAM, NDT, EDF, HTF and 25OHD3 at Winter and Summer. TAM and metabolites were measured in plasma and DBS by LC-MS/MS. CYP2D6 and CYP3A4 genotypes and phenotypes, given according to [DMT]/[DTP] and [OME]/[OMS] metabolic ratios after administration of probe drugs, were also evaluated. Vitamine D3 was measured in plasma by HPLC-UV. Data on use of CYP2D6 and CYP3A4 inhibitor or inducer drugs and vitamin D supplementation were recorded. Results: About 20% of patients had reduced CYP2D6 metabolic activity and 7% CYP3A4 impaired metabolism. Approximately 30% of CYP2D6 poor metabolizers (PM), 56% of intermediate metabolizers (IM) and 11.3% of extensive metabolizers (EM) were using CYP2D6 inhibitor drugs. EDF levels diminished proportionally to the reduction of CYP2D6 metabolic activity (PM 2.79 ng mL-1, IM 5.36 ng mL-1 and EM 10.65 ng mL-1, P

Introduction: Excessive weight gain is often reported in patients with breast cancer in hormoninotherapy with tamoxifen. Objectives: To describe the prevalence of overweight in women undergoing hormoninotherapy with tamoxifen and associated factors. Method: This was a descriptive and cross sectional study conducted in women diagnosed with breast cancer undergoing hormoninotherapy with tamoxifen. We collected information on nutritional status using anthropometric parameters such as body mass index (BMI), waist circumference and body fat percentage by bioelectrical impedance. Demographic, socioeconomic, lifestyle and clinical variables (weight, height, waist circumference, skin fold thickness and blood pressure) and dietary (24 hour recall) were collected. Results: We evaluated 24 patients aged 36-73 with a mean time of tamoxifen therapy of 16.6 months (range 4-60 months). Considering the classification of BMI, 52.4% (n=10) patients were diagnosed with overweight, 45.8% (n=11) with obesity and 1.8% (n=3) with normal weight. As for body fat percentage, two (8.3%) were overweight and 22 (91.7%) were obsese. Besides, 87.5% (n=21) were classified as having some degree of obesity. Conclusion: There was a prevalence of overweight and obesity in the evaluated women in hormoninotherapy with tamoxifen. Thus, patients, especially those who already had a history of overweight, should receive nutritional advice from the start of hormoninotherapy that promotes the maintenance of healthy weight, and should be encouraged to engage in programs of lifestyle changes. Introducción: El incremento de peso excesivo es a menudo relatado en pacientes con cáncer de mama en hormonoterapia con tamoxifeno. Objetivos: Describir la prevalencia de sobrepeso en mujeres sometidas a hormonoterapia com tamoxifeno y los factores asociados. Método: Tratase de un estudio descriptivo y transversal realizado en mujeres diagnosticadas con cáncer de mama sometidas a hormonoterapia con tamoxifeno. Han sido recolectadas informaciones referentes al estado nutricional mediante parámetros antropométricos como el Índice de Masa Corporal (IMC), la circunferencia de cintura y el porcentaje de grasa corporal por la bioimpedancia eléctrica. Características demográficas, socioeconómicas, estilo de vida y variables clínicas (peso, estatura, circunferencia de la cintura, pliegues cutáneos y tensión arterial) y la dieta (recordatorio 24 horas) han sido recolectadas. Resultados: Han sido evaluadas 24 pacientes en la franja de edad entre los 36 y los 73 años con un tiempo promedio de utilización del tamoxifeno de 16,6 meses (rango 4-60 meses). Teniendo en cuenta la clasificación del IMC, 52,4% (n=10) de las pacientes han sido diagnosticadas con sobrepeso, 45,8% (n=11) con obesidad y el 1,8% (n=3) con eutrofia. En cuanto al porcentaje de grasa corporal, de los (8,3%) tenían sobrepeso y 22 (91,7%), obesidad. Además, el 87,5% (n=21) han sido clasificadas con algún grado de obesidad abdominal. Conclusión: Hubo una prevalencia de sobrepeso y obesidad en las mujeres en hormonoterapia con tamoxifeno evaluadas. Así, las pacientes, especialmente aquellas que ya presentan un historial de sobrepeso, deben recibir asesoramiento nutricional desde el inicio de la hormonoterapia que promueve el mantenimiento del peso saludable, y deben ser animadas a participar en programas de cambios de estilo de vida. Introdução: O ganho de peso excessivo é frequentemente relatado em pacientes com câncer de mama em hormonioterapia com tamoxifeno. Objetivos: Descrever a prevalência de excesso de peso em mulheres submetidas à hormonioterapia com tamoxifeno e fatores associados. Método: Trata-se de estudo descritivo e transversal realizado em mulheres com diagnóstico de câncer de mama submetidas à hormonioterapia com tamoxifeno. Foram coletadas informações referentes ao estado nutricional usando parâmetros antropométricos como Índice de Massa Corporal (IMC), circunferência da cintura e percentual de gordura corporal pela bioimpedanciometria. Características demográficas, socioeconômicas, estilo de vida e variáveis clínicas (peso, estatura, circunferência de cintura, dobras cutâneas e pressão arterial) e dietéticas (recordatório 24 horas) foram coletadas. Resultados: Foram avaliadas 24 pacientes na faixa etária de 36 a 73 anos, com tempo medio de uso do tamoxifeno de 16,6 meses (variando de 4 a 60 meses). Considerando-se a classificação de IMC, 52,4% (n=10) das pacientes foram diagnosticadas com sobrepeso, 45,8% (n=11) com obesidade e 1,8% (n=3) com eutrofia. Quanto ao percentual de gordura corporal, duas (8,3%) possuíam sobrepeso e 22 (91,7%), obesidade. Além disso, 87,5% (n=21) foram classificadas como tendo algum grau de obesidade abdominal. Conclusão: Houve predomínio de sobrepeso e obesidade nas mulheres em hormonioterapia com tamoxifeno avaliadas. Assim, as pacientes, principalmente aquelas que ja apresentam histórico de excesso de peso, devem receber orientações nutricionais, desde o início da hormonioterapia, que promovam a manutenção do peso saudável, e devem ser estimuladas a se engajar em programas de mudanças no estilo de vida. &nbsp

OBJETIVO: Examinar a relação entre as estratégias de enfrentamento adotadas por mulheres com câncer de mama em uso de tamoxifeno e as condições sociodemográficas. MÉTODOS: Estudo descritivo, transversal, com abordagem quantitativa. Os dados foram obtidos em entrevista realizada com 270 mulheres, com diagnóstico de câncer de mama em uso de tamoxifeno, usuárias do ambulatório Ylza Bianco, pertencente ao Hospital Santa Rita de Cássia, no Município de Vitória/ES. A análise foi realizada por meio SPSS - Versão 13,0 - 2004. RESULTADOS: Mulheres não letradas enfrentam o problema priorizando a busca de práticas religiosas (p

Submitted by Teresa Margarida Cunha (tmargarida@gmail.com) on 2016-07-23T13:48:18Z No. of bitstreams: 1 2012-Efeitos Ginecológicos do Tamoxifeno–Contributo da Radiologia.pdf: 2358270 bytes, checksum: 102d492116c221730b19a55227cae780 (MD5) Approved for entry into archive by Raquel Truta (comum@rcaap.pt) on 2016-10-07T14:00:59Z (GMT) No. of bitstreams: 2 1008624248408986.zip: 2312436 bytes, checksum: acbce25dea5d58aacc4aa173cab200eb (MD5) 2012-Efeitos Ginecológicos do Tamoxifeno–Contributo da Radiologia.pdf: 2358270 bytes, checksum: 102d492116c221730b19a55227cae780 (MD5) Made available in DSpace on 2016-10-07T14:00:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 1008624248408986.zip: 2312436 bytes, checksum: acbce25dea5d58aacc4aa173cab200eb (MD5) 2012-Efeitos Ginecológicos do Tamoxifeno–Contributo da Radiologia.pdf: 2358270 bytes, checksum: 102d492116c221730b19a55227cae780 (MD5) Previous issue date: 2012

Submitted by Fabiano Jucá (fjuca@unicentro.br) on 2017-05-29T19:12:37Z No. of bitstreams: 1 LIGIA SANTOS PEDROSO.pdf: 776757 bytes, checksum: a6cbc9867a1dbcba13c2d20f4dd7d4f3 (MD5) Made available in DSpace on 2017-05-29T19:12:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LIGIA SANTOS PEDROSO.pdf: 776757 bytes, checksum: a6cbc9867a1dbcba13c2d20f4dd7d4f3 (MD5) Previous issue date: 2011-08-29 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Tamoxifen (TAM) is a synthetic nonsteroidal anti-estrogen, commonly prescribed to treat patients with breast cancer. Documented adverse effects of chronic TAM use include vaginal changes, menstrual irregularities, formation of endometrial polyps, ovarian cyst formation, thromboembolism, liver cancer, among others. Natural products are excellent candidates for new antitumor drugs, as they are widely-available and generally display low toxicity. Natural products may be more useful in combination with other chemotherapeutic drugs to obtain synergistic antitumor effects. The cytotoxic activity of curcumin has been shown in multiple tumor cell lines and has been widely studied. The vanillin has also shown activity on tumor cells due to their cytotoxic and cytostatic. Since the effects of apocynin are primarily due to its efficient inhibition of NADPH oxidase complex, and consequently, reactive oxygen species. It was studied the effect of treatment with the methoxy-catechols apocynin, curcumin and vanillin on tamoxifen (TAM)-induced cytotoxicity in normal and tumor cells. By assessing the release of hemoglobin and K+, the curcumin to be the only compound that decreased the cytotoxicity of TAM in red blood cells; however, in polymorphonuclear leukocytes, it was observed that apocynin, curcumin and vanillin all significantly increased the viability of cells exposed to TAM. Citotoxic activity was assessed in the human chronic myeloid leukemia (K562) cell line by (3-[4, 5-dimethylthiazol-2-yl]-2, 5- diphenyltetrazolium bromide, MTT) at 24, 48 and 72 h post-treatment. Among the methoxy-catechols (in association with TAM), vanillin presented the highest cytotoxic activity, followed by apocynin and curcumin. Measurement of antioxidant activity by the 2, 2’-azino-bis-(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) radical cation decolorization assay revealed apocynin to have the highest activity, followed by curcumin and vanillin. No relationship was found between the antioxidant activities of the methoxy-catechols and the ability of these compounds to influence TAM-associated cytotoxicity. These results point to the potential therapeutic value of the tested methoxy-catechols in combination with TAM, particularly that of curcumin, which potentiates the cytotoxic effects of TAM on tumor cells (K562) and also decreases TAM-associated cytotoxicity in red blood cells. O tamoxifeno (TAM) é um agente sintético, anti-estrogênico e não esteroidal, que comumente é prescrito no tratamento de pacientes com câncer de mama. Vários efeitos colaterais estão associados ao seu uso, como alterações vaginais, irregularidade menstrual, formação de pólipos no endométrio, cistos ovarianos, tromboembolismo, hepatocarcinoma, entre outros. Alguns produtos naturais são uma excelente estratégia na busca de novas drogas antitumorais, devido ao conhecimento popular de seu uso. A associacão de produtos naturais às drogas quimioterápicas clássicas tem mostrado um efeito sinérgico de grande interesse para a terapia antitumoral. A atividade citotóxica da curcumina é bem estabelecida em vários tipos de linhagens de células tumorais e tem sido amplamente estudada. A vanilina também tem mostrado atividade sobre as células tumorais devido aos seus efeitos citotóxicos e citostáticos. Já os efeitos da apocinina são devidos, principalmente, à sua eficiente inibição do complexo NADPH-oxidase, e consequentemente, de espécies reativas de oxigênio. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito dos metóxi-catecóis apocinina, curcumina e vanilina sobre a citotoxicidade em células normais, hemácias e leucócitos polimorfonucleares, e em células de leucemia mielóide crônica humana (K562) exercida pelo TAM, como também a atividade antioxidante destes compostos. A citotoxidade foi analisada em hemácias através da liberação de hemoglobina e K+, e a curcumina foi o único composto que diminuiu a citotoxicidade do TAM sobre essas células. Em relação aos leucócitos polimorfonucleares foi possível observar que a apocinina, a curcumina e a vanilina aumentaram significativamente a viabilidade de células expostas ao TAM, avaliado pelo teste de exclusão do azul de tripan. A atividade citotóxica sobre a linhagem celular de leucemia mielóide crônica humana (K562) através do (3-[4,5- dimetiltiazol-2-il] -2,5-difenil-tetrazólio, brometo de MTT) em intervalos de 24, 48 e 72 h mostrou que entre os metóxi-catecóis (em associação com o TAM), a vanilina apresentou a maior atividade seguida pela apocinina e curcumina. A atividade antioxidante também foi verificada a fim de observar se havia relação com os efeitos evidenciados. Esta atividade foi analisada através do radical ácido 2,2'-azinobis-(3- etilbenzotiazolina-6-sulfônico), ABTS•+, e a apocinina foi a que apresentou atividade mais pronunciada, seguida por curcumina e vanilina; entretanto não houve relação entre a atividade antioxidante dos metóxi-catecóis com os resultados citados. Os resultados apontam para o potencial terapêutico do TAM em associação com os metóxi-catecóis testados, especialmente a curcumina, que além de potencializar o efeito citotóxico sobre as células K562 foi capaz de diminuir a citotoxicidade exercida pelo TAM sobre hemácias.

Introduction: In Brazil, besides the high rate among women, breast neoplasia is the leading cause of cancer death in this population. In hormonal treatment of breast cancer, tamoxifen has been widely prescribed for all stages of the disease. Objective: This research aims at identifying the sociodemographic and clinical profile of women diagnosed with breast cancer undergoing hormone therapy with tamoxifen. Methods: This is a descriptive, cross-sectional and quantitative study conducted at Hospital Santa Rita de Cássia, Vitória, Espírito Santo. The study population comprised 270 women diagnosed with breast cancer under hormone therapy treatment with tamoxifen. Results: It was observed that most women were in the 41- to 60-year-old age group, married or living as so, have incomplete primary education, claim to be Catholic and belong to the lower class. These women have been making use of tamoxifen for less than one year and presented side effects, of which the most frequent were hot flashes. They were submitted to the three types of treatment (conservative-type surgery, radiotherapy and chemotherapy) and diagnosed at stage I and II. Conclusion: It was found that the majority of women using tamoxifen had side effects while using the drug. Introducción: En Brasil, además del elevado índice entre las mujeres, la neoplasia mamaria constituye la primera causa de óbito por cáncer en dicha población. En el tratamiento hormonal del carcinoma mamario, el tamoxifeno ha sido ampliamente recetado durante todas las etapas de la enfermedad. Objetivo: Esta investigación tiene por objeto identificar el perfil sociodemográfico y clínico de mujeres con diagnóstico de cáncer de mama sometidas a terapia hormonal con tamoxifeno. Método: Se trata de un estudio descriptivo, transversal y cuantitativo realizado en el Hospital Santa Rita de Cássia, Vitória/Espírito Santo. La población del estudio estuvo constituida por 270 mujeres con diagnóstico de cáncer de mama en terapia hormonal con tamoxifeno. Resultados: Se observó que la mayoría de las mujeres se encontraba en la franja etaria entre 41 y 60 años, eran casadas o vivían como casadas, enseñanza primaria incompleta, decían ser católicas y pertenecían a la clase económica D. Estas mujeres hacen uso del tamoxifeno desde hace menos de un año y presentaron efectos colaterales, de los cuales, los más frecuentes son las olas de calor. Fueron sometidas a los tres tipos de tratamiento (cirugía de tipo conservadora, radioterapia y quimioterapia) y diagnosticadas en los estados I y II. Conclusión: Se verificó que la mayoría de las mujeres que usaban tamoxifeno presentaban efectos colaterales al utilizar el medicamento. Introdução: No Brasil, além do índice elevado entre as mulheres, a neoplasia mamária constitui a primeira causa de óbito por câncer nessa população. No tratamento hormonal do carcinoma mamário, o tamoxifeno tem sido amplamente prescrito para todos os estágios da doença. Objetivo: Esta pesquisa tem por objetivo identificar o perfil sociodemográfico e clínico de mulheres com diagnóstico de câncer de mama submetidas à hormonioterapia com tamoxifeno. Método: Trata-se de um estudo descritivo, transversal e quantitativo realizado no Hospital Santa Rita de Cássia, Vitória/Espírito Santo. A população do estudo foi constituída por 270 mulheres com diagnóstico de câncer de mama em hormonioterapia com tamoxifeno. Resultados: Observou-se que a maioria das mulheres encontrava-se na faixa etária de 41 a 60 anos, é casada ou vive como casada, possui o ensino fundamental incompleto, refere ser católica, pertence à classe econômica D. Essas mulheres fazem uso de tamoxifeno há menos de um ano e apresentaram efeitos colaterais, dos quais os mais frequentes foram os fogachos. Foram submetidas aos três tipos de tratamento (cirurgia do tipo conservadora, radioterapia e quimioterapia) e diagnosticadas nos estádios I e II. Conclusão: Verificou-se que a maioria das mulheres em uso de tamoxifeno apresentou efeitos colaterais ao utilizar a droga. &nbsp

OBJETIVO:avaliar os efeitos do uso do tamoxifeno sobre a expressão das proteínas TGF-β e p27 em pólipos e endométrio adjacente de mulheres após a menopausa. MÉTODOS: estudo prospectivo, com 30 mulheres, após a menopausa com diagnóstico de câncer de mama, usuárias de tamoxifeno (20 mg/dia), que apresentavam diagnóstico de pólipo endometrial suspeito por meio de ultrassonografia transvaginal, submetidas à histeroscopia diagnóstica e cirúrgica para retirada dos pólipos e do endométrio adjacente. Realizado estudo imunoistoquímico para verificar a expressão das proteínas TGF-β e p27 nos pólipos e no endométrio adjacente. A quantificação dessas proteínas foi realizada por morfometria. RESULTADOS: a média de idade foi 61,7 anos; média da idade na menopausa, 49,5 anos; e o tempo médio de uso do tamoxifeno, de 25,3 meses. A concentração média de células positivas para proteína TGF-β no pólipo epitélio glandular e estroma foi 62,6±4,5 células/mm². Para a p27, no pólipo epitélio glandular, foi de 24,2±18,6 cel/mm² e estroma 19,2±15,2 cel/mm². Não houve diferença significante entre a expressão do TGF-β e p27 nos epitélios glandulares dos pólipos e do endométrio adjacente. A expressão das proteínas do pólipo e endométrio adjacente com os seus respectivos epitélios glandular e estromal apresentou diferença significativa para a proteína p27 (r=0,9, p

OBJETIVOS: Análise econômica com dados nacionais sobre a possível incorporação do anastrozol como terapia adjuvante hormonal no câncer de mama em pacientes pós-menopausa. MÉTODOS: Foi feita estimativa de custo-efetividade no tratamento adjuvante do câncer de mama, em mulheres pós-menopausa, do anastrozol versus tamoxifeno em três perspectivas: do paciente, de planos de saúde e do governo. Modelo de Markov foi desenvolvido utilizando dados extraídos de publicação do estudo ATAC após seguimento de 100 meses, com projeção de desfechos em 25 anos para uma coorte hipotética de 1000 pacientes com câncer de mama pós-menopausa no Brasil. Dados de utilização de recursos e custos associados foram obtidos de fontes preestabelecidas e de opinião de especialistas. O custo associado aos tratamentos foi extraído separadamente, dependendo do ponto de vista estudado. O benefício foi inserido no modelo para obtenção do custo por ano de vida ganho ajustado pela qualidade (QALY). RESULTADOS: Extrapolando benefícios encontrados para 25 anos de seguimento, o anastrozol, em relação ao tamoxifeno, resultou numa estimativa de ganho de 0,29 QALY. A razão de custo-efetividade por QALY ganho dependeu da perspectiva utilizada. Houve incremento de R$ 32.403,00/QALY no ponto de vista do SUS; de R$ 32.230,00/QALY no dos planos de saúde; e de R$ 55.270,00/QALY no das pacientes. CONCLUSÃO: O benefício encontrado no uso do anastrozol adjuvante em pacientes com câncer de mama operado na pós-menopausa está associado a grandes diferenças na razão de custo-efetividade, dependendo da perspectiva utilizada para o cálculo. Comparando com parâmetros usualmente aceitos pela OMS, o incremento é aceitável sob a perspectiva do SUS e dos planos de saúde, mas não sob a ótica do paciente. OBJECTIVES: Carry out an economic analysis of the incorporation of anastrozole as adjuvant hormone therapy in postmenopausal women with breast cancer in a Brazilian setting. METHODS: The cost-effectiveness estimate comparing anastrozole to tamoxifen was made from the perspectives of the patient, private health insurance, and government. A Markov model was designed based on data from ATAC trial after 100 months follow-up in a hypothetical cohort of 1000 postmenopausal women in Brazil, using outcomes projections for a 25-year period. Resource utilization and associated costs were obtained from preselected sources and specialists' opinions. Treatment costs varied according to the perspective used. The incremental benefit was inserted in the model to obtain the cost of quality-adjusted life-year gained (QALY). RESULTS: Benefit extrapolations for a 25-year time line showed an estimate of 0.29 QALY gained with anastrozole compared to tamoxifen. The cost-effectiveness ratio per QALY gained depended on which perspective was used. There was an increment of R$ 32.403,00/QALY in the public health system/government, R$ 32.230,00/QALY for private health system, and R$ 55.270,00/QALY for patients. CONCLUSION: The benefit from adjuvant anastrozole in postmenopausal patients with breast cancer is associated to major differences in cost-effectiveness ratio and varies with the different perspectives. According to current WHO parameters, the increment is considered acceptable under public and private health system perspectives, but not from that of the patient.

OBJETIVO: Avaliar as alterações endometriais por meio da ultra-sonografia transvaginal e correlacioná-las com os achados da histeroscopia e histologia, em pacientes submetidas a tratamento com tamoxifeno. MATERIAIS E MÉTODOS: No período de janeiro de 2003 a dezembro de 2005, foram incluídas pacientes com câncer de mama usuárias de tamoxifeno que apresentaram espessamento endometrial acima de 5 mm. Os achados foram correlacionados com os dados de histeroscopia e anatomopatologia. RESULTADOS: Foram selecionadas 25 pacientes com idade média de 62,6 anos. O tempo médio do diagnóstico do câncer foi de 4,3 anos e do uso de tamoxifeno, três anos. Vinte pacientes eram assintomáticas (80%) e as demais apresentaram sangramento (20%). À ultra-sonografia, 16% apresentaram espessamento endometrial entre 5 mm e 8 mm, 40% entre 9 mm e 15 mm, e 44% acima de 15 mm. Ao estudo com a histeroscopia, 40% apresentaram atrofia, 16% atrofia cística, 28% pólipos, e 16% lesão hiperplásica. O estudo anatomopatológico apresentou-se normal em 35,2% dos casos e mostrou atrofia em 5,8%, pólipo em 29,4% e hiperplasia em 11,7%. Foi observado um caso de adenocarcinoma (5,8%). CONCLUSÃO: A ultra-sonografia associada à histeroscopia apresentam-se como importantes aliados na avaliação de pacientes usuárias de tamoxifeno. A detecção de espessamento endometrial à ultra-sonografia apresenta baixa especificidade, enquanto a histeroscopia é mais acurada na detecção de pólipos, hiperplasia e alterações neoplásicas. OBJECTIVE: To evaluate endometrial alterations by means of transvaginal ultrasound and to correlate them with hysteroscopic and histological findings in patients under tamoxifen therapy. MATERIALS AND METHODS: The present study was developed in the period between January 2003 and December 2005, including patients under tamoxifen therapy for breast cancer, and presenting with endometrial thickening > 5 mm. The sonographic findings were correlated with hysteroscopic and anatomopathological results. RESULTS: Twenty-five patients, mean age 62.6 years, were selected. The mean time elapsed from the diagnosis of cancer was 4.3 years, and use of tamoxifen, three years. Twenty patients (80%) were asymptomatic, and five (20%) presented with bleeding. Ultrasound showed that 16% of patients had endometrial thickening ranging between 5 mm and 8 mm, 40% between 9 mm and 15 mm, and 44% above 15 mm. Hysteroscopy showed 40% of patients with atrophy, 16% with cystic atrophy, 28% with polyps and 16% with hyperplastic lesion. Anatomopathological study showed 35.2% of patients with normal results, 5.8% with atrophy, 29.4% with polyps and 11.7% with hyperplasia. One case of adenocarcinoma (5.8%) was observed. CONCLUSION: Combined ultrasound and hysteroscopy have proven to be important allies in the evaluation of patients under tamoxifen therapy. Ultrasonography presents low specificity for detecting endometrial thickening, while hysteroscopy is more accurate in the detection of polyps, hyperplasia and neoplastic alterations.

Tamoxifen (TX), a drug used in the treatment of breast cancer, may cause hepatic changes in some patients. The consequences of its use on the liver tissues of rats with or without diabetes mellitus (DM) have not been fully explored. The purpose of this multidisciplinary study was to evaluate the correlation between plasma hepatic enzyme levels and the presence of iron overload in the hepatic tissue of female Wistar rats with or without streptozotocin-induced DM and using TX. Female rats were studied in control groups: C-0 (non-drug users), C-V (sorbitol vehicle only) and C-TX (using TX). DM (diabetic non-drug users) and DM-TX (diabetics using TX) were the test groups. Sixty days after induced DM, blood samples were collected for glucose, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) alkaline phosphatase (ALP) and bilirubin measures. Hepatic fragments were processed and stained with hematoxylin and eosin (H&E), Masson s trichrome, Perls. The hepatic iron content was quantified by atomic absorption spectrometry. AST, ALT and ALP levels were significantly elevated in the DM and DM-TX groups, with unchanged bilirubin levels. Liver iron overload using Perls stain and atomic absorption spectrometry were observed exclusively in groups C-TX and DM-TX. There was positive correlation between AST, ALT and ALP levels and microscopic hepatic siderosis intensity in group DM-TX. In conclusion, TX administration is associated with liver siderosis in diabetic and non-diabetic rats. In addition, TX induced liver iron overload with unaltered hepatic function in 2 non-diabetic rats and may be a useful tool for investigating the biological control of iron metabolism O tamoxifeno® (TX), utilizado no tratamento do câncer de mama, pode causar alterações hepáticas. As conseqüências de seu uso em tecido hepático de ratos com ou sem diabetes mellitus (DM) não foram completamente investigadas. O estudo de caráter multidisciplinar visou avaliar a correlação entre níveis de enzimas hepáticas no plasma e a presença de sobrecarga de ferro em tecido hepático de ratas com ou sem DM induzido por estreptozotocina e em uso de TX. Ratas Wistar foram estudadas em grupos¬ controle: C-O (sem uso de droga), C-V (somente sorbitol) e C-TX (em uso de TX). DM (diabéticos sem uso de droga) e DM-TX (diabéticos em uso de TX) foram os grupos teste. Sessenta dias após a indução do DM, amostras de sangue foram colhidas para a mensuração de glicose, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) , fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina. Amostras hepáticas foram coradas com hematoxilina e eosina, Tricrômio de Masson e Perls. O conteúdo hepático de ferro foi quantificado por espectrometria de absorção atômica. AST, ALT e ALP apresentaram-se significativamente elevados nos grupos DM e DM-TX, com bilirrubina não alterada. Siderose à coloração Perls e pela espectrometria de absorção atômica foram observados apenas nos grupos C-TX e DM-TX. Houve correlação positiva entre os níveis de AST, ALT e ALP e a intensidade da siderose hepática microscópica no grupo DM-TX. Em conclusão, o uso de TX é associada com siderose hepática em ratas diabéticas ou não. O TX induziu sobrecarga hepática de ferro sem alterar a função hepática em animais não diabéticos e pode ser uma ferramenta útil no estudo do metabolismo do ferro.A participação de pesquisadores em Patologia, Cirurgia Experimental, Farmácia Clínica, Toxicologia, Nutrição, Mastologia, Endocrinologia e Biologia Molecular do Centro de Ciências da Saúde (CCS) e o Departamento de Estatística do Centro de Ciências Exatas e da Terra (CCET), de forma integrada e coordenada, foi fundamental para a execução do projeto proposto, de caráter multidisciplinar

OBJETIVO: avaliar o efeito do raloxifeno sobre a angiogênese do carcinoma de mama em mulheres menopausadas. MÉTODOS: dezesseis pacientes menopausadas com carcinoma de mama operável, estádio II (diâmetro >3 cm), positivo para receptor de estrógeno, foram incluídas no estudo. Após confirmação do diagnóstico por biópsia incisional, as pacientes receberam 60 mg de raloxifeno diariamente por 28 dias, previamente à cirurgia definitiva. Exame imunohistoquímico foi realizado nas amostras tumorais, obtidas por ocasião da biópsia para diagnóstico e avaliação do status do receptor de estrógeno e da cirurgia definitiva. O anticorpo monoclonal anti-CD34 foi usado como marcador das células endoteliais. A unidade vascular considerada foi qualquer célula ou grupo de células endoteliais coradas, nitidamente separadas de microvasos adjacentes, células tumorais ou tecido conjuntivo, formando ou não lúmen. A contagem de microvasos antes e após tratamento com raloxifeno foi realizada em dez campos aleatórios, usando microscópio acoplado a sistema de captura e análise de imagem (Imagelab®) com magnificação de 400X. O teste t de Student para duas amostras pareadas foi usado para análise estatística dos dados (p3 cm) estrogen receptor positive operable breast cancer were enrolled in this study. Following confirmation of the diagnosis by incisional biopsy, the patients received 60 mg raloxifene daily for 28 days prior to the definitive surgery. Immunohistochemical study was performed on the sample tumors obtained during the biopsy for the diagnosis and evaluation of the status of estrogen receptor and during the definitive surgery. The anti-CD34 monoclonal antibody was used as a marker for endothelial cells. The vascular unit was considered as any endothelial cell or group of cells of a brownish color, clearly separated from adjacent microvessels, tumor cells or other connective tissue, forming or not lumen. Microvessel count was performed in ten fields of each slide using a 40X objective lens (400X magnification). A microscope coupled to a system of capture and analysis of image was used (Imagelab®). Statistical analysis of data was carried out using the paired Student t-test and significance level was established at p

Quimioprevenção é definida como o uso de agentes químicos naturais ou sintéticos para reverter, suprimir ou prevenir a progressão carcinogênica para carcinoma invasor. Os fármacos que agem como agentes quimiopreventivos contra o câncer de mama são divididos em dois grupos principais: os que previnem cânceres de mama receptor de estrogênio (RE) positivos, como os moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERM), inibidores de aromatase, agonistas de GnRH e fitoestrogênios; e os fármacos que previnem os cânceres RE-negativos, como os inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2), retinóides, as estatinas, os inibidores do receptor tirosina quinase, o anticorpo monoclonal contra HER-2 e os inbidores da telomerase. Resultados do estudo conduzido pelo NSABP que comparou o tamoxifeno com o raloxifeno (STAR), avaliando a eficácia na redução de risco, assim como a toxicidade desses dois SERMs em uma população similar e de alto risco para câncer de mama, demonstrou que o raloxifeno é tão efetivo quanto o tamoxifeno na redução de risco de câncer de mama invasor (p=0,83) e apresentou menor risco de eventos tromboembólicos e catarata; todavia, exibiu maior risco de carcinoma não invasor, porém sem significância estatística. Baseado nos dados promissores que revelaram diminuição de risco de câncer de mama contralateral em estudos de adjuvância, alguns inibidores de aromatase, incluindo o letrozol, anastrazol e exemestane, estão sendo incorporados em investigações para avaliar sua eficácia como agentes preventivos de alto risco em mulheres. Os inibidores de COX-2 demonstraram sua eficácia na prevenção do câncer de mama em estudos caso-controle e coorte, sendo necessários estudos aleatórios para atestar sua eficácia. O resultado positivo de alguns ensaios clínicos na prevenção do câncer de mama em populações de alto risco sugere que a quimioprevenção é uma estratégia racional e atraente. Chemoprevention is defined as the use of natural or synthetic chemical agents to reverse, suppress or prevent carcinogenic progression of invasive cancer. Drugs that act as chemoprevention agents for breast cancer are divided into two major groups: drugs that prevent Estrogen Receptor (ER) - positive breast cancers [selective estrogen receptor modulators (SERM), aromatase inhibitors GnKH agonists and phytoestrogens] and drugs that prevent ER - negative breast cancers [cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, retinoids, statins, receptor tyrosine, kinase inhibitors, monoclonal antibody against HER-2 and telomerase inhibitors]. Results from the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR), which compared the risk-reducing efficacy as well as toxicity of these two SERMs in a similar high-risk for breast cancer population, showed that Raloxifene is as effective as Tamoxifen in reducing the risk of non-invasive breast cancer (p=.83). It has a statistically significant lower risk of thromboembolic events and cataracts, however a non- statistically significant higher risk of noninvasive breast cancer. Based on promising data involving reduction of contralateral breast cancer risk in adjuvant studies, several aromatase inhibitors, including letrozole, anastrozole and exemestane, are being included in trials to evaluate their efficacy in breast cancer prevention in both case-control and cohort studies As such randomized studies to confirm this efficacy are needed. Positive results of several recent clinical trials for preventing breast cancer in high-risk populations suggest that chemoprevention is a rational and attractive strategy.

O tumor desmóide (TD) é uma neoplasia benigna, que se origina de estruturas fasciais ou músculo-aponeuróticas, constituída por proliferação fibroblástica. Ocorre em 4 a 13% dos pacientes com polipose adenomatosa familiar (FAP). Apesar de histologicamente benignos, os TD têm comportamento maligno, sendo localmente invasivos e com elevada recorrência após ressecção. Os autores relatam um caso de tumor desmóide tratado cirurgicamente no Hospital Governador Israel Pinheiro - IPSEMG e fazem revisão da literatura sobre o tratamento. The desmoid tumors are benign tumors arising from fibroaponeurotic tissue. They occur in 4 to 13% patients who present familial adenomatous polyposis. Although a benign disease, desmoid tumors are focally invasive. They do not metastasize but can be lethal because of aggressive growth with pressure and erosion causing small bowel obstruction. Their tendency to recur (65% to 85%) after removal has encouraged a conservative approach to management. The authors report the case of a patient who presented intra-abdominal desmoid tumor, treated surgically in the Hospital Governador Israel Pinheiro - Belo Horizonte (MG) and discuss the therapeutic options in the literature.

O objetivo desse trabalho é relatar um caso de toxicidade ocular pelo tamoxifeno. Para isso, aferiu-se a melhor acuidade visual corrigida de ambos os olhos em tabela de Snellen. Foram realizados biomicroscopia do segmento anterior, refração, oftalmoscopia, angiofluoresceinografia e retinografia numa paciente de 63 anos, sexo feminino, cor branca, em uso de tamoxifeno 20 mg/dia há 4 anos, com acuidade visual corrigida de 20/70 e 20/40. A biomicroscopia do segmento anterior apresentava ceratopatia verticilata e catarata nuclear e cortical posterior de 1+/4 em ambos os olhos. À oftalmoscopia, foi verificado alteração do brilho macular de ambos os olhos. E a angiofluoresceinografia mostrou hiperfluorescência na área macular em fase precoce (defeito em janela). Relata-se um caso de ceratopatia e maculopatia causadas pelo tamoxifeno. To report tamoxifen ocular toxicity. The best visual acuity was measured in both eyes with Snellen chart, slit-lamp examination of anterior segment, refraction, dilated fundus examination, fluorescein angiography and retinography in a 63-year-old patient, female, white, using tamoxifen 20 mg/day for 4 years, with 20/70 and 20/40 corrected visual acuity. The anterior segment examination showed corneal linear subepithelial opacity inferior to the visual axis and nuclear and posterior cortical cataract (1+/4) in both eyes. Fundus examination showed alteration of macular color in both eyes. Fluorescein angiography presented hyperfluorescence in the macular area at an early phase (window defect). Report of keratopathy and maculopathy caused by tamoxifen.

OBJETIVO: Considerando-se que importantes avanços científicos têm sido obtidos através de estudos com Diabetes mellitus experimental, e que a ação do tamoxifeno em humanos permanece obscura, o presente trabalho objetiva acompanhar as modificações promovidas pelo diabetes e tamoxifeno no perfil eletroforético das proteínas plasmáticas. MÉTODOS: Foram utilizados 27 ratos fêmeas Wistar (180-220g peso corporal), divididos randomicamente em 5 grupos: C1 (n=3, receberam veículo), C2 (n=3, sem tratamento), T (n=5, tratados com tamoxifeno, 0,3mg/kg/dia), D (n=8, diabéticos experimentais por estreptozotocina, 45mg/Kg) e DT (n=8, diabéticos tratados com tamoxifeno). A eletroforese foi realizada em acetato de celulose, pH 8,6-8,8, cuba TECNOW, e as fitas foram coradas em Ponceau S. As proteínas totais foram determinadas pelo método do Biureto (Kit Labtest). Os proteinogramas foram obtidos em densitômetro BioSystems BTS-235. RESULTADOS: Albumina diminuiu progressivamente nos grupos T, D e DT; a fração a1 aumentou nos grupos T e DT; a fração a2 aumentou nos grupos T e D, havendo efeito aditivo no grupo DT; a fração b aumentou nos grupos T e D; a fração g aumentou nos grupos T, D e DT. CONCLUSÃO: Os resultados indicam uma resposta de fase aguda, com efeito aditivo do tamoxifeno e diabetes, sugerindo uma provável lesão hepática. PURPOSE: Considering that important scientific advances have been obtained through studies based on experimental Diabetes mellitus, and that tamoxifen action in humans remains unknown, the aim of the present work is to follow the modifications promoted by diabetes and tamoxifen in the electrophoretic profile of plasmatic proteins. METHODS: It was used 27 Wistar female rats (180-250 body weight), randomicaly divided into five groups: C1 (n=3, received vehicle), C2 (n=3, no treatment), T (n=5, treated with tamoxifen, 0.3mg/Kg/day), D (n=8, experimental diabetes by estreptozotocin, 45mg/Kg and DT (n=8, diabetic treated with tamoxifen). The electrophoresis was accomplished in cellulose acetate. pH 8.6-8.8, TECNOW chamber, and the strains were stained by Ponceau S. The total proteins were determined by the Biuret method (Labtest). Proteinograms were obtained in densitometer BioSystems BTS-235. RESULTS: Albumin decreased progressively in the groups T, D and DT; á1 fraction increased in groups T and DT; á2 fraction increased in groups T and D, including a synergic effect in group DT; â fraction increased in groups T and D; ã fraction increased in groups T, D and DT. CONCLUSIONS: The results indicate an acute phase resposta, with synergic effect of tamoxifen and diabetes, suggesting a probable hepatic lesion.

OBJETIVO: avaliar o efeito do tamoxifeno no perfil lipídico e renal de ratos controles e diabéticos. MÉTODOS: Foram utilizados 40 ratos fêmeas Wistar (180-220g peso corporal), divididos randomicamente em 4 grupos: C (n=10, receberam veículo), T (n=10, tratados com tamoxifeno, 0,3mg/kg/dia), D (n=10, diabéticos induzidos por estreptozotocina, 45mg/Kg) e DT (n=10, diabéticos tratados com tamoxifeno). Foram dosados os analitos, glicose, colesterol total, triglicérides, proteínas totais, albumina, uréia e creatinina utilizando Kits Labtest através do analisador Cobas Mira (Alemanha,1996). RESULTADOS: o grupo T apresentou diminuição do colesterol total e triglicérides em relação ao C, e o grupo D um aumento em relação aos demais. Para as proteínas totais foi observado um aumento no Grupo T em relação ao C. A albumina diminuiu nos grupos D e DT em relação aos grupos C e T. Nos níveis de uréia houve um aumento no grupo D e DT em relação aos grupos C e T. CONCLUSÃO: Em relação ao perfil lipídico foi constatado que durante o período de 60 dias o tratamento com tamoxifeno promoveu uma diminuição dos níveis séricos de colesterol e triglicérides, mesmo associado a condição de Diabetes mellitus. OBJECTIVE: To evaluate the effect of tamoxifen in the lipidic and renal profile in diabetic and control rats. METHODS: 40 female Wistar rats had been used (180-220g corporal weight), divided randomly in 4 groups: C (n=10, received vehicle), T (n=10, treated with tamoxifen, 0.3mg/kg/day), D (n=10, diabetic induced by streptozotocin, 45mg/Kg) and DT (n=10, diabetic treated with tamoxifen). Glucose, total cholesterol, triglyceride, total proteins, albumin, urea and creatinin were analyzed using Labtest Kits through the Cobas Mira analyzer (Germany, 1996). RESULTS: Group T presented a reduction of total cholesterol and triglyceride in relation to C, and group D an increase in relation to the other ones. About the total proteins it was observed an increasing in Group T in relation to C. The albumin diminished in groups D and DT in relation to C and T. The urea levels increased in groups D and DT in relation to C and T. CONCLUSION: In relation to the lipidic profile it was evidenced that during the period of 60 days the treatment with tamoxifen promoted a reduction in cholesterol and triglyceride levels in the serum, even associated to the condition of Diabetes mellitus.

Orientador: Rejane Maira Goes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Embora seja bem conhecido que o estrógeno é essencial para o adequado desenvolvimento embrionário e maturação pós-natal do testículo, seu papel específico para a fisiologia testicular e em especial para a espermatogênese ainda permanece pouco compreendido. O objetivo do presente estudo foi determinar o impacto da administração subcutânea de uma dose única (35 mg/kg de peso corporal) de benzoato de estradiol e do anti-estrógeno Tamoxifeno sobre o testículo de ratos jovens (5 semanas de idade). Os efeitos do desequilíbrio hormonal passageiro foram avaliados uma (curto prazo) e sete semanas (médio prazo) após os referidos tratamentos com o uso de análises de rotina em microscopia de luz e microscopia eletrônica de transmissão, associadas a análises morfométricas e estereológicas e também pelo método de TUNEL para a detecção de células apoptóticas. O estrógeno afetou mais drasticamente a estrutura testicular e a espermatogênese quando comparado com o Tamoxifeno. Em curto prazo, a exposição à alta dose de estrógeno reduziu em 50% o peso testicular, diminuiu o diâmetro dos túbulos seminíferos e a população de células de Sertoli, induziu um aumento na apoptose das espermátides alongadas acarretando seu desaparecimento. Embora o índice gônadosomático tenha se recuperado sete semanas após a injeção de estrógeno, a taxa de apoptose das células germinativas ainda permanece 5 vezes mais alta e o número de espermátides alongadas é muito inferior ao encontrado nos animais controle. Em curto prazo, a exposição ao Tamoxifeno foi menos prejudicial para o testículo de ratos jovens em comparação com o estrógeno, mas, em médio prazo, resultou em alguns efeitos semelhantes tais como redução do diâmetro dos túbulos seminíferos, incidência elevada de células germinativas apoptóticas, e atrofia de células de Leydig. A partir dos resultados obtidos concluímos, que tanto a exposição passageira ao estrógeno como ao Tamoxifeno interfere negativamente na dinâmica testicular de ratos jovens, levando a danos na espermatogênese que persistem nos animais adultos com uma provável redução da fertilidade Abstract: Although it is a consensus that estrogen is essential for normal embryonic development and postnatal maturation of the testis, its specific role to the testicularphysiology and in particular to spermatogenesis, is still little understood The aim of the present research was to determine the impact of a single high dose (35mg1kg of body weight) of estrogen and anti-estrogen Tamoxifen, administered subcutaneously in 5-weekold rats, on the testis structure and spermatogenesis. The effects ofthese transient hormonal disruptions were evaluated one (short-term) and seven weeks (medium-term) after treatments by light and transmission electron microscopies, both associated to morphometric and stereological analysis. Moreover, TUNEL's method was employed in order to detect the apoptotic process on germ cells. The estrogen affected more drastically the testicular structure and the spermatogenesis when compared to Tamoxifen. In short term ana1ysis,the exposure to high doses of estrogen caused a 50% reduction in the testis weight, besides a reduction in the diameter of seminiferous tubules and population of Sertoli cells. This treatment also induced an increase in apoptosis and a total destruction of elongated spermatids. Even though the gonad-somatic-index had been recovered within seven weeks after the estrogen injection, apoptotic germ cell rate still remained tive times higher and the number of elongated spermatids was lower than that found in the control animal group. In short term, the exposure to Tamoxifen was less harrnful to the testis of young rats when compared to the estrogen, but in medium term it resulted in some similar effects such as the reduction of the seminiferous tubule diameter, high occurrence of germ apoptotic cells, and Leydig cell atrophy. Based on these results we conclude that transient exposure to estrogen and Tamoxifen induces aherations in testicular dynamics of young rats with a probable damage to the spermatogenesis of aduh animais Mestrado Biologia Celular Mestre em Biologia Celular e Estrutural

O tratamento da tireoidite de Riedel (TR) consiste em cirurgia nos casos de fibrose local limitada. Na maioria dos casos, entretanto, necessita-se do uso de agentes antiinflamatórios, como os glicocorticóides ou, nos casos de falha ou recidiva, o tamoxifeno pode ser útil. Relatamos um caso de TR em uma mulher negra de 55 anos, associada a hipotireoidismo e hipoparatireoidismo. Avaliamos o tratamento com tamoxifeno na dose de 20mg duas vezes ao dia, durante onze meses. Após sessenta dias de tratamento, a paciente não relatava os sintomas compressivos antes apresentados. Entretanto, em um seguimento de onze meses, houve pouca melhora objetiva avaliada por ultrassonografia e tomografia seriados de região cervical. O tamoxifeno pode ser útil na TR, principalmente quando o uso do glicocorticóide é contra-indicado. A duração ideal do uso desta terapia não está definida. Treatment of Riedel's thyroiditis (RT) consists of surgery in cases of local limited fibrosis. In most cases, however, it is required the use of anti-inflammatory agents like glucocorticoids or, in those who fail to respond or relapse, tamoxifen can be useful. We report a case of RT in a 55-year-old black woman associated with hypothyroidism and hypoparathyroidism. We evaluated the treatment with tamoxifen, 20mg twice a day, for eleven months. After sixty days of therapy, patient had no compressive symptoms previously presented. However, in a follow-up of eleven months, there was little objective improvement by regular ultrasonography and computed tomography of the cervical region. Tamoxifen can be useful in RT, mainly when glucocorticoids are not indicated. The ideal duration of this therapy remains to be established.

OBJETIVO: analisar quantitativamente a imunorreação do anticorpo monoclonal Ki-67 no epitélio de tecido mamário adjacente ao fibroadenoma de mulheres no menacme tratadas com tamoxifeno, durante 50 dias, nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia. MÉTODOS: foram incluídas prospectivamente mulheres no menacme. O tamoxifeno foi administrado durante 50 dias, nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia. Empregou-se a imunorreação do anticorpo monoclonal Ki-67 (clone Ki-S5) no epitélio mamário adjacente ao fibroadenoma. Avaliou-se, de forma aleatória, em duplo-cego, 58 pacientes eumenorréicas, que foram divididas em quatro grupos: Grupo A (n=13; placebo), Grupo B (n=16; 5 mg tamoxifeno/dia), Grupo C (n=14; 10 mg/dia) e Grupo D (n=15; 20 mg/dia). Todas receberam a medicação a partir do primeiro dia do ciclo menstrual e as cirurgias foram realizadas no último dia da medicação. Contaram-se os núcleos corados e não corados pelo imunorreagente por microscopia óptica (400) acoplada a sistema digital de captura e análise de imagem. RESULTADOS: a porcentagem média de núcleos corados foi calculada para todos os grupos: no Grupo A foi de 2,0 com erro padrão (EP) de 0,3; no Grupo B, de 0,7 (EP=0,2); no Grupo C, de 0,4 (EP=0,2) e, no Grupo D, de 0,1 (EP=0). A análise de variância revelou haver diferença estatística entre os grupos (p

Objetivos: avaliar sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo e razão de probabilidade da ultra-sonografia transvaginal e da histeroscopia quando comparadas com o exame histopatológico do endométrio em mulheres com câncer de mama tratadas com tamoxifeno. Método: estudo transversal, com trinta mulheres, em que se avaliou a ecogenicidade do eco endometrial e a sua espessura por meio de ultra-sonografia transvaginal. Realizou-se histeroscopia que foi descrita como normal (endométrio normal ou atrófico) ou anormal (espessamento, pólipo, mioma, sinéquia). Mediante biópsia endometrial foi obtido material para exame histopatológico e os resultados foram considerados normais (endométrio de maturação irregular e/ou atrofia) ou anormais (pólipos, hiperplasia simples ou complexa, miomas ou carcinoma endometrial). Resultados: a prevalência geral de alterações endometriais foi de 36,6%. Os achados mais freqüentes foram a atrofia cística (46,6%) e os pólipos (26,6%). Por meio de curva ROC determinou-se que o melhor ponto de corte da medida da espessura do endométrio foi 8 mm. Esta medida apresentou sensibilidade de 72,7%, especificidade de 78,9%, valor preditivo positivo de 66,6%, valor preditivo negativo de 83,3% e razão de probabilidade de 3,4. A histeroscopia apresentou sensibilidade de 90,9%, especificidade de 68,4%, valor preditivo positivo de 62,5%, valor preditivo negativo de 92,8% e razão de probabilidade de 2.8. Conclusão: os achados mais freqüentes foram a atrofia cística e os pólipos. A ultra-sonografia transvaginal apresentou maior taxa de falso-positivo (42,1%), utilizando ponto de corte da espessura do endométrio de 5 mm, porém melhorou-se a acurácia quando se utilizou a medida de 8 mm obtido pela confecção de curva ROC.

Objetivos: avaliar sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo e razão de probabilidade da ultra-sonografia transvaginal e da histeroscopia quando comparadas com o exame histopatológico do endométrio em mulheres com câncer de mama tratadas com tamoxifeno. Método: estudo transversal, com trinta mulheres, em que se avaliou a ecogenicidade do eco endometrial e a sua espessura por meio de ultra-sonografia transvaginal. Realizou-se histeroscopia que foi descrita como normal (endométrio normal ou atrófico) ou anormal (espessamento, pólipo, mioma, sinéquia). Mediante biópsia endometrial foi obtido material para exame histopatológico e os resultados foram considerados normais (endométrio de maturação irregular e/ou atrofia) ou anormais (pólipos, hiperplasia simples ou complexa, miomas ou carcinoma endometrial). Resultados: a prevalência geral de alterações endometriais foi de 36,6%. Os achados mais freqüentes foram a atrofia cística (46,6%) e os pólipos (26,6%). Por meio de curva ROC determinou-se que o melhor ponto de corte da medida da espessura do endométrio foi 8 mm. Esta medida apresentou sensibilidade de 72,7%, especificidade de 78,9%, valor preditivo positivo de 66,6%, valor preditivo negativo de 83,3% e razão de probabilidade de 3,4. A histeroscopia apresentou sensibilidade de 90,9%, especificidade de 68,4%, valor preditivo positivo de 62,5%, valor preditivo negativo de 92,8% e razão de probabilidade de 2.8. Conclusão: os achados mais freqüentes foram a atrofia cística e os pólipos. A ultra-sonografia transvaginal apresentou maior taxa de falso-positivo (42,1%), utilizando ponto de corte da espessura do endométrio de 5 mm, porém melhorou-se a acurácia quando se utilizou a medida de 8 mm obtido pela confecção de curva ROC. Purpose: to analyze sensitivity, specificity, positive and negative predictive values and the likelihood ratio of transvaginal ultrasound and hysteroscopy when compared with the histopathologic examination of the endometrium in women with breast cancer who have been treated with tamoxifen. Methods: transversal study with 30 women in whom transvaginal ultrasound evaluated the echogenic pattern of endometrial echo and its thickness. Hyteroscopy was performed and described as normal (normal or atrophic endometrium) or abnormal (thickening, polyps, leiomyoma, synechia). Material for histopathology was obtained from endometrial biopsy and the findings were considered normal (irregular endometrial maturation and/or atrophy) or abnormal (polyps, simple or complex hyperplasia, leiomyoma or endometrial carcinoma). Results: the general diagnosis of endometrial modifications was present in 36.6% of patients. The most frequent results were cystic atrophy (46.6%) and endometrial polyps (26.6%). Through the ROC curve the best cutoff of 8 mm of endometrial thickness measure was determined. This measure showed sensitivity of 72.7%, specificity of 72.9%, positive predictive value of 66.6%, negative predictive value of 83.3% and likelihood ratio of 3.4. Hysteroscopy showed sensitivity of 90.9%, specificity of 68.4%, positive predictive value of 62.5%, negative prediction value of 92.8% and likelihood ratio of 2.8. Conclusions: the most frequent endometrial modifications were cystic atrophy followed by polyps. Transvaginal ultrasound showed a higher rate of false-positive (42.1%), when the cutoff for the thickness of the endometrium was 5 mm; however acuracy improved when the measure of 8 mm was used. The cutoff of 8 mm was determined through the ROC curve.

Analisou-se a problemática da escolha de um método confiável e seguro para a interrupção eletiva da gestação em cadelas, prática comum em clínica de pequenos animais para a prevenção do nascimento de ninhadas indesejadas e fator importante não só na solução de problemas pessoais de proprietários, mas também no controle populacional da espécie. Foram abordados os aspectos favoráveis e contra-indicações da interrupção cirúrgica e medicamentosa da prenhez. A interrupção cirúrgica é considerada a melhor escolha para animais que não se pretenda utilizar para reprodução. A utilização de estrógenos, do citrato de tamoxifena e agentes embriotóxicos não-hormonais é restringida pelos seus graves efeitos colaterais. A epostana necessita maiores estudos para confirmar sua eficiência. Apesar de possível, o uso dos análogos de GnRH esbarra em limitações de fornecimento e custo, assim como o controle imunológico da gestação, na especificidade dos agentes utilizados e possíveis efeitos colaterais, enquanto o uso de glicocorticóides, na duração do tratamento e efeitos secundários inerentes aos corticosteróides. Mifepristona e aglepristona, indisponíveis no mercado, têm sido apontadas como drogas de futuro promissor em face de sua eficácia, segurança e utilização em qualquer fase da gestação. Apesar dos seus previsíveis efeitos colaterais e da necessidade de hospitalização dos animais tratados, as prostaglandinas são cada vez mais utilizadas como drogas abortivas. Dentre os agonistas de dopamina, a cabergolina mostra os melhores resultados, principalmente quando associada ao análogo da prostaglandina cloprostenol, podendo ser utilizada assim que o diagnóstico de gestação seja possível, com eficiência de 100% e poucos efeitos colaterais. The problem of the choice of a reliable and safe method of elective interruption of pregnancy in bitches was analysed. The methods are common in the small animal practice in preventing the birth of unwanted litters and are considered an important factor not only for the solution of owners personal problems, but also for this species population control. The favorable aspects and the counter indications of surgical and medicamental interruption of pregnancy were discussed. The surgical interruption is considered as the best choice for animals not intended to be utilized for reproduction. The serious side effects restricted the use of estrogens, tamoxifen citrate and non- hormonal embryotoxic agents. Epostane needs more studies to confirm its efficiency. Although possible, the utilization of analogues of GnRH still has supplying and cost limitations. The specificity of the used agents and their possible side effects limit immunological control of pregnancy. The use of glucocorticoids is limited through the length of the treatment and side effects. Mifepristone and aglepristone, commercially unavailable products, have been indicated as promising drugs in the future due to their efficiency, security and utilization during all stages of pregnancy. Despite the previsible side effects and the necessity of hospitalization for the treated animals, prostaglandins are more and more utilized as abortive drugs. Throughout dopamine agonists, cabergoline presents the best results, especially when associated with the analog of the prostaglandin cloprostenol. It can be used as soon as the diagnosis of pregnancy is possible, with 100% of efficiency and little side effects.

Objetivos: Avaliar o efeito do tamoxifeno nos níveis séricos de progesterona, estradiol, prolactina, hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH) e da globulina transportadora dos hormônios sexuais (SHBG), quando administrado a mulheres no menacme, nas doses de 10 e 20 mg/dia por 22 dias. Métodos: Estudo aleatório e duplo-cego. Foram incluídas 43 mulheres pré-menopausadas e eumenorréicas. Foram distribuídas em 3 grupos: A (N = 15; placebo), B (N = 15; 10 mg/dia) e C (N = 13; 20 mg/dia). Foram realizadas duas dosagens hormonais, sendo a primeira no 22º dia do ciclo menstrual que precedeu o uso da droga e a segunda após 22 dias de uso do medicamento. Utilizaram-se os testes de Levene e t-pareado para avaliar a homogeneidade da amostra e a variação das dosagens hormonais, respectivamente. Resultados: As concentrações séricas de estradiol, progesterona e SHBG aumentaram significantemente nos grupos B e C. No grupo C, observou-se ainda elevação no nível sérico de FSH (p < 0,0045) e queda dos valores de prolactina (p < 0,0055). Conclusões: O tamoxifeno promoveu aumento significante nas concentrações séricas de estradiol, progesterona e SHBG, tanto na dose de 10 como de 20 mg/dia. Porém, o aumento significante de FSH e a diminuição da prolactina foram obtidos apenas com a dose de 20 mg/dia. Purpose: to evaluate the effects of tamoxifen (TAM) on plasma levels of estradiol, progesterone, prolactin, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and steroid hormone-binding globulin (SHBG) when given to premenopausal women in the doses of 10 and 20 mg/day for 22 days. Patients and Methods: a randomized double-blind study was performed with 43 premenopausal eumenorrheic women. The patients were divided into three groups: A (N = 15, placebo); B (N = 15, TAM 10 mg/day) and C (N = 13, 20 mg/day). They started taking an oral dose of TAM or placebo on the very first day of the menstrual cycle. Two hormone determinations were performed, both on the 22nd day of the menstrual cycle: the first in the cycle that preceded the use of the drug and the second, in the following cycle, after 22 days of using the medication. We used the Levine and Student tests in order to evaluate the homogeneity of the sample and the variation of the hormone determinations respectively. Results:serum levels of estradiol, progesterone and SHBG increased significantly in groups B and C. In group C, we also observed increase in serum level of FSH (p < 0.0045) and a fall in prolactin level (p < 0.0055). Conclusions: TAM promoted a significant increase in serum concentrations of estradiol, progesterone and SHBG either in the doses of 10 or 20 mg/day. However, significant increase in FSH and decrease in prolactin were obtained only with the dose of 20 mg/day.

Objetivos: Avaliar o efeito do tamoxifeno nos níveis séricos de progesterona, estradiol, prolactina, hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH) e da globulina transportadora dos hormônios sexuais (SHBG), quando administrado a mulheres no menacme, nas doses de 10 e 20 mg/dia por 22 dias. Métodos: Estudo aleatório e duplo-cego. Foram incluídas 43 mulheres pré-menopausadas e eumenorréicas. Foram distribuídas em 3 grupos: A (N = 15; placebo), B (N = 15; 10 mg/dia) e C (N = 13; 20 mg/dia). Foram realizadas duas dosagens hormonais, sendo a primeira no 22º dia do ciclo menstrual que precedeu o uso da droga e a segunda após 22 dias de uso do medicamento. Utilizaram-se os testes de Levene e t-pareado para avaliar a homogeneidade da amostra e a variação das dosagens hormonais, respectivamente. Resultados: As concentrações séricas de estradiol, progesterona e SHBG aumentaram significantemente nos grupos B e C. No grupo C, observou-se ainda elevação no nível sérico de FSH (p < 0,0045) e queda dos valores de prolactina (p < 0,0055). Conclusões: O tamoxifeno promoveu aumento significante nas concentrações séricas de estradiol, progesterona e SHBG, tanto na dose de 10 como de 20 mg/dia. Porém, o aumento significante de FSH e a diminuição da prolactina foram obtidos apenas com a dose de 20 mg/dia. Purpose: to evaluate the effects of tamoxifen (TAM) on plasma levels of estradiol, progesterone, prolactin, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and steroid hormone-binding globulin (SHBG) when given to premenopausal women in the doses of 10 and 20 mg/day for 22 days. Patients and Methods: a randomized double-blind study was performed with 43 premenopausal eumenorrheic women. The patients were divided into three groups: A (N = 15, placebo); B (N = 15, TAM 10 mg/day) and C (N = 13, 20 mg/day). They started taking an oral dose of TAM or placebo on the very first day of the menstrual cycle. Two hormone determinations were performed, both on the 22nd day of the menstrual cycle: the first in the cycle that preceded the use of the drug and the second, in the following cycle, after 22 days of using the medication. We used the Levine and Student tests in order to evaluate the homogeneity of the sample and the variation of the hormone determinations respectively. Results:serum levels of estradiol, progesterone and SHBG increased significantly in groups B and C. In group C, we also observed increase in serum level of FSH (p < 0.0045) and a fall in prolactin level (p < 0.0055). Conclusions: TAM promoted a significant increase in serum concentrations of estradiol, progesterone and SHBG either in the doses of 10 or 20 mg/day. However, significant increase in FSH and decrease in prolactin were obtained only with the dose of 20 mg/day. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina UNIFESP, EPM SciELO