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Although bone tissue regeneration is a well-defined process, complications inherent to the treatment of fractures are still observed, one of them being the participation of serotonin in bone formation and remodeling. This is a hormone responsible for the regulation of several physiological processes and is correlated with the etiology of depression, whose treatment is given, especially, through the use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), which are related to an increased risk of fracture and bone loss. Thus, the aim of this study was to analyze the action of Fluoxetine, Sertraline and Citalopram in the bone regeneration process. Thirty-five Wistar rats were used, in which bone defects of 2 to 3 mm in length were made in the fibula. The animals received Fluoxetine Hydrochloride 60 days before the fracture was made, and Sertraline Hydrochloride and Citalopram Hydrochloride 40 days before, and continued for another 30 days after the procedure. Control animals received saline solution. The results show that the bone defect regeneration process occurred more effectively in animals belonging to the control group, when compared to the other treated groups. The same data were observed regarding the serum alkaline phosphatase rate, statistically different when compared to animals treated with SSRIs. These data allow us to suggest that Fluoxetine, Sertraline and Citalopram seem to negatively interfere in the bone regeneration process, leading to a delay and non-complete consolidation of fractures with bone loss. Si bien la regeneración del tejido óseo es un proceso bien definido, aún se observan complicaciones inherentes al tratamiento de las fracturas, siendo una de ellas la participación de la serotonina en la formación y remodelación ósea. Esta es una hormona responsable de la regulación de varios procesos fisiológicos y se correlaciona con la etiología de la depresión, cuyo tratamiento se da, especialmente, mediante el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que se relacionan con un mayor riesgo de fractura y pérdida ósea. Así, el objetivo de este estudio fue analizar la acción de Fluoxetina, Sertralina y Citalopram en el proceso de regeneración ósea. Se utilizaron treinta y cinco ratas Wistar, en las que se realizaron defectos óseos de 2 a 3 mm de longitud en el peroné. Los animales recibieron clorhidrato de fluoxetina 60 días antes de que se produjera la fractura, y clorhidrato de sertralina y clorhidrato de citalopram 40 días antes, y continuaron durante otros 30 días después del procedimiento. Los animales de control recibieron solución salina. Los resultados muestran que el proceso de regeneración del defecto óseo ocurrió de manera más efectiva en los animales que pertenecen al grupo de control, en comparación con los otros grupos tratados. Se observaron los mismos datos con respecto a la tasa de fosfatasa alcalina sérica, estadísticamente diferente en comparación con los animales tratados con ISRS. Estos datos nos permiten sugerir que la fluoxetina, la sertralina y el citalopram parecen interferir negativamente en el proceso de regeneración ósea, provocando un retraso y consolidación incompleta de las fracturas con pérdida ósea. Embora a regeneração do tecido ósseo seja um processo bem definido, ainda são observadas complicações inerentes ao tratamento de fraturas, sendo um deles a participação da serotonina na formação e remodelação óssea. Esta é um hormônio responsável pela regulação de vários processos fisiológicos e está correlacionada com a etiologia da depressão, cujo tratamento se dá, especialmente, pelo uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), os quais se relacionam com aumento ao risco de fratura e perda óssea. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar a ação da Fluoxetina, Sertralina e do Citalopram no processo de regeneração óssea. Foram utilizados 35 ratos Wistar, nos quais foram confeccionados defeitos ósseos de 2 a 3 mm de comprimento na fíbula. Os animais receberam Cloridrato de Fluoxetina 60 dias antes da confecção da fratura, e Cloridrato de Sertralina e Bromidrato de Citalopram 40 dias antes, e se prolongou por mais 30 dias após o procedimento. Os animais controle receberam solução salina. Os resultados mostram que o processo de regeneração do defeito ósseo se deu de maneira mais efetiva nos animais pertencentes ao grupo controle, quando comparado aos demais grupos tratados. Os mesmos dados foram observados quanto à taxa sérica de fosfatase alcalina, diferente estatisticamente quando comparada com os animais tratados com os ISRS. Estes dados permitem sugerir que a Fluoxetina, a Sertralina e o Citalopram parecem interferir negativamente no processo de regeneração óssea, levando a um atraso e a não consolidação total das fraturas com perda óssea.

Objetivo: revisar sistematicamente as evidências sobre segurança do uso do citalopram, comparado a outros antidepressivos ou placebo, no tratamento da depressão em idosos. Método: os desfechos tontura, queda, efeitos cardiovasculares e hiponatremia foram utilizados para caracterizar a segurança no uso do citalopram. Desta forma, foram realizadas buscas sistemáticas nas seguintes bases eletrônicas de dados: MEDLINE/PubMed, EMBASE, Latin American and Caribbean Literatureon Health Sciences (LILACS), Cumulative Index to Nursing&Allied Health Literature (CINAHL) e PsycINFO, seguindo um protocolo pré-definido. Não houve restrições quanto ao ano de publicação e idioma. A avaliação dos critérios de inclusão e extração dos dados foram realizadas em duplicata e de forma independente. A qualidade metodológica de cada estudo foi avaliada utilizando a Escala de Pontos de Jadad (para ensaios clínicos) e escala Newcastle-Ottawa (para estudos observacionais). Resultados e Discussão: a pesquisa inicial identificou 4.075 artigos que, depois da retirada das duplicatas restaram 2.754. Em seguida, foram lidos títulos e resumos e feita a exclusão dos que não preenchiam os critérios de elegibilidade, restando 118 estudos. Destes, 13 não foram encontrados nas diferentes bases de dados de acesso, 5 não possuíam grupo controle, 7 não eram artigos para se enquadrarem nos critérios de inclusão e 1 não preenchia o critério de via de administração de interesse. Restaram, então, 92 estudos que foram lidos na integra, a fim de verificar sua elegibilidade. Ao final, 5 estudos foram incluídos na revisão. Relatos de tontura foram identificados em três estudos, queda em um e em um foi relatado angina. Não houve estudos relatando hiponatremia. Constatou-se que o citalopram causa um efeito protetor em relação ao desfecho tontura quando comparado a amitriptilina (20%). Também, os resultados demonstram que o grupo que ingeriu citalopram apresenta 50% (RR= 1,5 ; IC= 0,9; 2,47) mais chances de causar queda do que a fluoxetina e paroxetina. São escassos os estudos que indiquem claramente os efeitos adversos e a tolerabilidade deste antidepressivo, bem como que validem o monitoramento e análise cuidadosa das taxas de perda/abandono/retiradas de pacientes em ensaios clínicos.Conclusão: As evidências do estudo sugerem que o citalopram é um fármaco passível de escolha para tratar idosos, entretanto talvez já não seja o de primeira escolha para o tratamento de idosos com depressão devido a novas evidências de possíveis efeitos adversos e necessidade de desenvolvimento de estudos avaliando a segurança primariamente. Não é possível afirmar categoricamente qual a alternativa mais segura, e, portanto, recomenda-se a importância de prescritores avaliarem cada paciente individualmente, suas comorbidades, a provável polifarmácia e as possíveis interações com outros medicamentos, reduzindo o risco de eventos adversos graves que comprometam a integridade do idoso. Objective: systematically review the evidence on the safety of using citalopram, compared to other antidepressants or placebo, in the treatment of depression in the elderly. Method: the outcomes dizziness, fall, cardiovascular effects and hyponatremia were used to characterize safety in the use of citalopram. Thus, systematic searches were performed in the following electronic databases: MEDLINE / PubMed, EMBASE, Latin American and Caribbean Health Sciences (LILACS), Cumulative Index to Nursing & Allied Health Literature (CINAHL) and PsycINFO, following a pre-defined protocol. There were no restrictions on the year of publication and language. The evaluation of data inclusion and extraction criteria were done in duplicate and independently. The methodological quality of each study was assessed using the Jadad Point Scale (for clinical trials) and the Newcastle-Ottawa scale (for observational studies). Results and Discussion: the initial research identified 4075 articles that, after removing the duplicates, left 2754. Then, titles and abstracts were read and the exclusion of those that did not meet the eligibility criteria was made, leaving 118 studies. Of these, 13 were not found in the different access databases, 5 did not have a control group, 7 were not articles to fit the inclusion criteria and 1 did not meet the criterion of administration route of interest. Then, 92 studies remained that were read in full, in order to verify their eligibility. At the end, 5 studies were included in the review. Reports of dizziness were identified in three studies, fall in one, angina was also reported in one. There have been no studies addressing hyponatremia. It was found that citalopram causes a protective effect in relation to the dizziness outcome when compared to amitriptyline (23%). Also, the results demonstrate that the group that ingested citalopram is 49% (RR= 1,12 ; IC= 0,68; 1,82) more likely to cause a fall than fluoxetine and paroxetine. There are few studies that clearly indicate the adverse effects and tolerability of this antidepressant, as well as that validate the monitoring and careful analysis of the rates of loss / abandonment / withdrawals of patients in clinical trials. Conclusion: Those evidences from the study suggests that citalopram is an option to treat the elderly, however it may no longer be the first choice for the treatment of depressed elderly people due to new evidence of possible adverse effects and the need for further studies assessing safety primarily. It is not possible to state categorically which is the safest alternative, and therefore it is recommended the importance of prescribers to evaluate each patient individually, their comorbidities, the probable polypharmacy and the possible interactions with other medicines, reducing the risk of serious adverse effects that compromise integrity of the elderly.

Early life adversity (ELA) events can trigger several mental disorders, such as anxiety and depressive disorder. Maternal separation (MS), one form of ELA, is related to the development of depression and development of inflammatory bowel disease in adulthood. The pathophysiology of depression involves changes in monoamines, neuroinflammation, neuro-oxidative/nitrosative stress, and reduction of neurotrophic factors, such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Despite the advances in the understanding of depression, the influence of sex on the neurobiology of this disorder is not elucidated. The present study aimed to verify the influence of sex in the depressive-like and working memory alterations of animals exposed to MS and to verify alterations in neuro-oxidative/nitrosative stress, neuroinflammation, neurotrophic and intestinal microbiota, besides evaluating the reversal of these changes by the antidepressant strategies escitalopram (ESC) or doxycycline (Doxy). Wistar rats of both sexes were submitted to MS or left with their mothers (controls) between postnatal days (PNs) 1 to 15, and during adulthood between PN60 and 73. Part of these animals was treated with saline (controls) and other part with ESC or Doxy. On PN74, the animals were submitted to behavioral tests of forced swimming (for the evaluation of depression), Y maze (working memory) and locomotor activity. After the tests the feces were collected and the cerebral areas, namely prefrontal cortex (PFC), hippocampus and striatum (ST) were dissected, as well as segments of the intestine. The levels of GSH, myeloperoxidase activity, lipid peroxidation (PL) and nitrite were evaluated in the PFC, hippocampus, ST and intestine, while BDNF and interleukin 6 (IL-6) were evaluated in the hippocampus. To date, the determination of total bacteria by qPCR technique in the gut was performed as an initial experiment to determine changes in phyla relevant to depression. The results showed that male and female MS animals presented increased immobility time in forced swimming when compared to controls, an indicative of depressive-like behavior. Both ESC and doxy were effective in the treatment of females, but not males. We did not observe changes in working memory, while the locomotor activity of male animals treated with doxy was reduced relative to controls. Males MS treated with doxy increased the number of groomings in relation to controls, showing a possible anxious behavior, while the MS females presented anxiety reduction evidenced by the increase of permanence in the center of the open field. In the neurochemical parameters we observed that the animals showed: increase of BDNF (females) in both MS animals treated with ESC and doxy; increased IL-6 (females) in MS animals; reduction of GSH that was reversed by the ESC and doxy (males and females); increased lipid peroxidation and nitrite (females) that was reversed by ESC and doxy. In the gut, we observed that both males and females presented increased MPO activity and reduction of GSH in the jejunum. In conclusion, our results show that females are more susceptible to the effects of MS on symptoms of depression and neurochemical changes triggered by this disorder, while both males and females are susceptible to gut changes triggered by MS. Eventos de adversidade na vida precoce (EAP) podem desencadear vários transtornos mentais, dentre eles o transtorno depressivo. A separação materna (SM), como uma das formas de EAP, tem sido relacionada ao desenvolvimento de depressão e de doenças inflamatórias intestinais na idade adulta. A fisiopatologia da depressão envolve alterações em monoaminas, neuroinflamatórias, neuro-oxidativas/nitrosativas e redução de fatores neurotróficos. Apesar dos avanços no estudo da depressão, a influência do sexo na neurobiologia deste transtorno é algo ainda pouco estudada. As pesquisas mostram que bactérias intestinais regulam vários genes e neurotransmissores envolvidos na modulação de doenças psiquiátricas. Diante do exposto, o presente estudo teve como objetivo verificar a influência do sexo nas alterações tipo-depressão e na memória de trabalho de animais expostos à SM e verificar alterações neuro-oxidativas/nitrosativas, inflamatórias, neurotróficas e intestinais, além de avaliar a reversão destas alterações pelas estratégias antidepressivas escitalopram (ESC) ou doxiciclina (Dox). Para a realização do trabalho ratos Wistar de ambos os sexos foram submetidos à separação materna ou deixados com suas mães (controles) entre os dias pós-natais 1 ao 15, na idade adulta entre os PN60 e 73, parte destes animais foi tratada com salina (controles) e outra parte com os antidepressivos ESC ou Dox. No PN74 os animais foram submetidos aos testes comportamentais de nado forçado (para avaliação da depressão), Y maze (memória de trabalho) e atividade locomotora. As fezes foram coletadas e as áreas cerebrais córtex pré-frontal (CPF), hipocampo e corpo estriado (CE) foram dissecadas, além de segmentos do intestino. Foram realizados os testes de níveis de GSH, atividade da mieloperoxidase (MPO), peroxidação lipídica (PL) e nitrito nas áreas cerebrais e intestino (GSH e MPO), enquanto o BDNF e interleucina 6 (IL-6) foram avaliados no hipocampo. Até o momento foi realizada a determinação das bactérias totais, pela técnica de qPCR, no intestino como experimento inicial para a determinação de alterações em filos relevantes para a depressão. Os resultados mostraram que os animais SM machos e fêmeas apresentaram aumento do tempo de imobilidade no nado forçado quando comparado aos controles, um indicativo de comportamento tipo-depressão. Tanto ESC como Dox foram eficazes no tratamento das fêmeas e não dos machos. Não observamos alterações na memória de trabalho, enquanto a atividade locomotora dos animais tratados com Dox se mostrou reduzida nos machos tratados com Dox em relação aos controles. Nos machos SM, a Dox aumentou o número de groomings em relação aos controles, mostrando um possível comportamento ansioso, enquanto as fêmeas SM apresentaram redução da ansiedade evidenciada pelo aumento da permanência no centro do campo aberto. Nos parâmetros neuroquímicos, observamos que os animais apresentaram: aumento do BDNF (fêmeas) tanto em animais SM como nos tratados com ESC e dox; aumento da IL-6 (fêmeas) nos animais SM; redução do GSH que foi revertida pelo ESC e Dox (machos e fêmeas); aumento da peroxidação lipídica e nitrito (fêmeas) que foi revertida pelo ESC e Dox. No intestino observamos que ambos machos e fêmeas apresentaram aumento de MPO e redução de GSH no jejuno. Em conclusão, nossos resultados mostram que fêmeas adultas são susceptíveis a alterações tipo-depressão e a alterações neuroquímicas induzidas pela SM, enquanto ambos machos e fêmeas são susceptíveis a alterações intestinais desencadeadas pela SM.

Com a finalidade de avaliar possíveis interações existentes entre os fármacos ciprofibrato, fenofibrato e citalopram e os excipientes comumente empregados nas formulações comerciais, os excipientes e as misturas binárias entre cada fánnaco e excipiente foram avaliados por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Difração de raios X em pó (DRXP), Espectroscopia na Região do Infravermelho Médio com Transformada de Fourier (FTIR) e Ressonância Magnética Nuclear no estado sólido (ssNMR). Os excipientes estudados foram o amido, celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, lactose mono-hidratada, lauril sulfato de sódio. As misturas binárias de excipientes com citalopram não apresentaram indícios de interação por DSC, apesar da mistura com lactose ter mostrado alterações no perfil térmico. Entretanto, o ciprofibrato apresentou uma possível interação com o excipiente hidroxipropilmetilcelulose e o fenofibrato com o estearato de magnésio. O estudo de compatibilidade empregando FTIR. não evidenciou qualquer modificação no espectro de ciprofibrato das misturas binárias, mas evidenciaram interação química entre fenofibrato e estearato de magnésio. As análises por ssNMR não indicaram interações químicas entre citalopram e excipientes. O estudo por DRXP mostrou que os excipientes avaliados não alteram a forma cristalina dos fármacos fenofibrato, ciprofibrato e citalopram. In order to assess possible existing interactions of ciprofibrate, fenofibrate and citalopram drugs with the commonly used excipients in commercial formulations, each (1:1 m/m) binary mixtures were evaluated by Differential Scanning Calorimetry (DSC), X-ray Powder Diffraction (XRPD), Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR) and Solid State Nuclear Magnetic Resonance (ssNMR). The excipients studied were starch, microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate, hydroxyl propyl methylcellulose, lactose monohydrate and sodium lauryl sulfate. The binaries for citalopram has shown no evidences of any interaction by DSC, nevertheless, blending it with lactose show visible changes in the thermal behavior profile. However, ciprofibrate have presented a possible interaction with hydroxylpropylmethylcellulose and fenofibrate with magnesium stearate. The FTER. compatibility study of ciprofibrate has shown no spectrum change for its binaries, the only observable effect was on the binary of fenofibrate with magnesium stearate. The ssNMR analyses did not indicate chemical interactions between citalopram and the chosen excipients. XRPD show that those excipients do not alter the crystalline form of the drugs fenofibrate, ciprofibrate and citalopram in (1:1 m/m) binary mixtures.

O uso de fármacos durante a lactação é uma prática comum; porém, os tratamentos farmacológicos impõem grandes dúvidas tanto aos profissionais quanto às nutrizes sobre a segurança do uso destes durante este período. A amamentação é uma forma de vínculo entre mãe e bebê e está associada a diversos benefícios nutricionais, imunológicos, cognitivos, psicoafetivos, econômicos e sociais. A depressão é um problema clínico importante durante o período pós-parto, e a vulnerabilidade para o início ou recorrência de sintomas depressivos aumenta a possibilidade de uso de psicofármacos enquanto ocorre a lactação. Os antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina são comumente prescritos para o tratamento destes quadros depressivos, entre eles fluoxetina, sertralina, citalopram e paroxetina, sendo que a maioria destes é excretada no leite materno e há grande variabilidade na quantidade de analitos que pode ser recebida pelo lactente. Bupropiona é um fármaco antidepressivo utilizado para o tratamento do tabagismo e quadros depressivos e tem sua excreção ao leite materno relatada em literatura. Métodos bioanalíticos para determinação da excreção de fármacos antidepressivos foram desenvolvidos e validados por cromatografia líquida acoplada a espectrômetro de massas e cromatografia líquida com detecção ultravioleta. Estes métodos demonstraram serem seletivos, lineares, precisos e exatos, com limites de quantificação de 5 ng/mL (fluoxetina, citalopram e bupropiona) e 20 ng/mL (sertralina e paroxetina) para método por LC-MS e de 200 ng/mL para todos os analitos no método por CLAE-UV. As amostras de leite materno foram coletadas em Banco de Leite de mães que declararam utilizar fluoxetina ou sertralina ou paroxetina e analisados. Os dados de concentração encontrados para os fármacos referidos estão dentro da faixa encontrada em literatura confirmando sua excreção no leite materno. Paroxetina apresentou valores abaixo do limite de quantificação. Das concentrações encontradas no leite materno, foram estimadas as doses absolutas e relativas no lactante, sendo que os resultados demonstraram baixos valores em relação a estas estimativas, podendo os fármacos analisados ser considerados seguros para manutenção do uso durante a lactação. Foi também detectada nas análises por LC-MS a presença de norfluoxetina, metabólito da fluoxetina, confirmando sua excreção nesta matriz. The use of medications during lactation is a common practice; however pharmacological treatments impose serious doubts to both, professionals and nursing mothers, about the safety of drugs use during this period. Breastfeeding is a natural form of bonding between mother and baby and it is associated with many nutritional, immunological, cognitive, psychoemotional, social and economic benefits. Depression is a major clinical problem during the postpartum period and the vulnerability to onset or recurrence of depressive symptoms increases the possibility of psychotropic drug use during lactation. Selective inhibitors of serotonin reuptake are commonly prescribed for the treatment of depressive disorders, including fluoxetine, sertraline, citalopram and paroxetine. Most of these drugs are excreted in breast milk and there is great variability in the amount of analytes that can be received by the infant. Bupropion is an antidepressant used for tabagism treatment and for depression symptoms; it is also described in literature its excretion into breast milk. Bioanalytical methods for determining the excretion of antidepressants were developed and validated by liquid chromatography coupled to mass spectrometry and liquid chromatography with ultraviolet detection. These methods proved to be selective, linear, precise and accurate with quantification limits of 5 ng/mL (fluoxetine, citalopram e bupropion) and 20 ng/mL (sertraline e paroxetine) for LC-MS method and 200 ng/mL for all analytes in the CLAE-UV method. Human milk samples were collected in milk banks from mothers to which the antidepressants fluoxetine or sertraline or paroxetine were administered, and the concentrations in this matrix were verified. Found concentrations were within the range described in the literature confirming their excretion in the breast milk. Paroxetine presented values less than limit of quantification. From the found concentrations, the absolute and relative doses in nursing were estimated. The results showed low values for these estimates and so the analyzed drugs can be considered safe to continue use during lactation. The presence of norfluoxetine, a metabolite of fluoxetine, was also detected by LC-MS, confirming its excretion in this matrix.

Neste trabalho foram desenvolvidos ensaios para a análise qualitativa do citalopram utilizando espectrofotometria na região do ultravioleta, cromatografia em camada delgada e cromatografia líquida (CL); caracterização da SQR do citalopram por espectrometria na região do infravermelho, espectrofotometria na região do ultravioleta e determinação do ponto de fusão. Foram validados métodos para determinação quantitativa do citalopram em comprimidos por espectrofotometria no UV e CL. No método espectrofotométrico o fármaco foi dissolvido em ácido clorídrico 0,1 M e sua concentração foi avaliada em 239 nm. O sistema por CL foi conduzido isocraticamente com coluna com fase reversa C18 (250 x 4,6 mm), usando fase móvel composta de solução de trietilamina 0,3%:acetonitrila (55:45, v/v), pH 6,60, com fluxo de 1,0 ml/min e detecção em 239 nm. Não houve diferença significativa entre os métodos. Desenvolveu-se e validou-se, também, teste de dissolução do fármaco em comprimido, utilizando como meio de dissolução 900 ml de ácido clorídrico 0,1 M a 37 ± 0,5 °C, aparato 1, rotação de 50 rpm e quantificação por CL. Os métodos apresentaram especificidade, linearidade, exatidão, precisão e robustez adequadas. A comparação dos perfis de dissolução com algumas formulações disponíveis no mercado evidenciaram que os produtos não apresentam perfis de dissolução semelhante ao medicamento de referência. Desenvolveu-se método de separação enantiomérica para o citalopram utilizando-se a coluna Chiral - AGPTM® e fase móvel contendo tampão acetato de amônio 100 mM:trietilamina 4 mM, pH 5,47, fluxo de 0,8 ml/min e detecção em 239 nm. Este sistema permitiu a separação dos enantiômeros com seletividade e especificidade. A cinética de fotodegradação, utilizando a lâmpada de UV em 254 nm, para os comprimidos de citalopram em solução aquosa pH 1,85, pode ser descrita como uma reação de ordem zero. In this work were developed analitycal methods for qualitative analysis of citalopram by ultraviolet spectrophotometry, thin layer chromatography and liquid chromatography (LC). Citalopram reference standard was characterized by infrared spectrophotometry, determination of melting point and ultraviolet spectrophotometry. Quantitative Methodologies for determination of citalopram in tablets were validated by: ultraviolet spectrophotometry and LC. In the spectrophotometry method the drug was extracted in 0.1 M hydrochloric acid and its concentration was measured at 239 nm. The LC system was operated isocratically in reverse phase C18 (250 x 4.6 mm), using a mobile phase composed of triethylamine solution 0.3%:acetonitrile (55:45, v/v), pH 6.60, at a flow rate of 1.0 ml.min-1 and detection at 239 nm. No significant difference between the results obtained by the two methods. Moreover, a method for the dissolution test of citalopram in tablets was developed and validated. Dissolution studies were conducted by basket method at 37 ± 0.5 °C in 900 ml of 0.1 M hydrochloric acid at 50 rpm and the quantification was achieved by LC. These three methods showed good specificity, linearity, accuracy, precision and robustness. The dissolution profile comparison with some available commercial formulations evidenced that the profiles were not similar to the reference product. The enantiomeric separation of citalopram was developed using a Chiral - AGPTM® column and a mobile phase composed of 100 mM ammonium acetate buffer and 4 mM triethylamine, pH 5.47, at a flow rate of 0.8 ml.min-1 and detection at 239 nm. This system showed good enantiomeric separation with selectivity and specificity. The kinetics of photodegradation under UV light at 254 nm to citalopram in water pH 1.85 solution, can be described by zero-order kinetics.

Pesquisadas repercussões neonatais do tratamento crônico com inibidores seletivos de recaptura da serotonina (ISRS) sobre crescimento somático, do encéfalo e crânio. Ratos machos foram divididos em grupos: controle (NaCl) e Cit (10 µL/Kg citalopram 10 mg). Durante 21 dias pós-natais, foram aferidos peso corporal, eixo látero-lateral, ântero-posterior e circunferência do crânio. Aos 8, 15 e 22 dias pós-natais, os animais foram sacrificados para retirada do encéfalo para avaliar as medidas citadas acima. A utilização de ISRS provocou déficit de crescimento corporal, diminuição das medidas craniais e do encéfalo. O retardo é possivelmente decorrência de alteração na magnitude da ação trófica da serotonina sobre morfogênese crânio-facial, reforçando a participação do sistema serotoninérgico sobre o crescimento somático e ontogenético. O possível efeito hipofágico dos ISRS não é descartado. Neonatal repercussion researched of the serotonin selective recapture inibitor (SSRI) chronic treatment about the somatic growth, of the encephalon and skull. Male rats were divided into groups: control (NaCl) and Cit (10 µL/Kg citalopram 10 mg). In 21 post birth days were measured body weight, side axle , front and rear and skull circle. At 8, 15, 22 days after birth, animals were sacrified for the encephalon withdrawal to evaluate the measurements mentioned above. SSRI use caused body growth deficit, skull and encephalon reduction. The retard is possibly caused by the magnitude change of the trophic serotonin action over the skull-facial morphogenesis, reinforcing the serotoninergic system participation over the somatic and ontogenic growth. The SSRI possible hypophagic effects are not discarded.

OBJETIVO: Este artigo tem por objetivo analisar a situação do tratamento farmacológico da gagueira, mostrando a eficácia de diferentes abordagens baseadas em drogas psiquiátricas, além de evidenciar a utilização de outros fármacos no tratamento dessa enfermidade. MÉTODOS: Revisão de literatura em base de dados Medline, utilizando os termos stuttering treatment, disfluency, disfluency treatments, botulinum toxin and stuttering treatment, botulinum toxin and disfluency treatment. RESULTADOS: Foram encontrados estudos envolvendo as seguintes drogas: citalopram + clomipramina, paroxetina, olanzapina, citalopram + alprazolam, pimozida, risperidona, tiaprida, clomipramina e desipramina, levetiracetam, divalproato de sódio, clonidina e betanecol, além de ensaios clínicos com a utilização de toxina botulínica tipo A e anestésicos. Os estudos envolvendo citalopram + clomipramina, paroxetina, olanzapina, citalopram + alprazolam, risperidona, clomipramina e desipramina, levetiracetam, divalproato de sódio, lidocaína e toxina botulínica tipo A demonstraram resultados positivos. A maioria das pesquisas relativas ao tratamento farmacológico da gagueira se restringe a estudos de caso e ensaios clínicos com pequenas amostras. CONCLUSÃO: Não existem evidências suficientes que justifiquem a utilização de um tratamento específico para a gagueira. Os estudos apresentados indicam a necessidade da realização de mais ensaios clínicos duplo-cegos e controlados com placebo envolvendo amostras maiores. OBJECTIVE: This article analyzes the pharmacologic treatment of stuttering, assessing the effectiveness of different treatments using psychiatric drugs and further evidences of other drugs in the treatment of this disorder. METHODS: Search in Medline database, using the terms stuttering treatment, disfluency, disfluency treatments, botulinum toxin and stuttering treatment, botulinum toxin and disfluency treatment. RESULTS: Studies involving the following drugs were found: citalopram + clomipramine, desipramine, paroxetine, olanzapine, pimozide, risperidone, tiapride, levetiracetam, divalproex sodium, citalopram + alprazolam, clonidine and bethanecol, as well as clinical trials with the botulinum toxin A and anesthetics. Studies with citalopram + clomipramine, paroxetine, olanzapine, citalopram + alprazolam, risperidone, clomipramine and desipramine, levetiracetam, divalproex sodium, lidocaine and botulinum toxin A showed positive results. However, the great majority of pharmacological studies in this area are case series or clinical trials with small samples. CONCLUSION: Enough evidences do not exist that justify the use of a specific treatment for stuttering. The presented studies indicate the necessity of accomplishment of more double-blind placebo-controlled trials involving larger samples.

CAPES O presente trabalho se baseia em possíveis efeitos da manipulação serotoninérgica, após a administração de inibidores da recaptação da serotonina – SSRIs. O trabalho apresenta como objetivo geral, investigar a maturação somática, o desenvolvimento sensório-motor e o comportamento alimentar neonatal, em ratos Wistar tratados ou não com inibidores seletivos da recaptação da serotonina – SSRIs. De acordo com o objetivo geral, algumas hipóteses foram levantadas: 1- Tratamento neonatal com SSRIs citalopram, fluoxetina e sertralina, em diferentes doses retarda o crescimento somático, através das medidas do peso corporal, das medidas dos eixos craniais e da maturação de características físicas, bem como provoca retardos no desenvolvimento sensório motor. 2- O peso corporal, a ingestão alimentar dos filhotes e o comportamento alimentar neonatal sofrem atrasos após administração de fluoxetina -SSRI em animais neonatos, em diferentes doses. Durante o desenvolvimento deste estudo, as hipóteses foram testadas e os resultados obtidos. Tais resultados estão apresentados em artigos aceitos ou submetidos para publicação e conduziram às seguintes conclusões: De maneira geral, o tratamento com citalopram, fluoxetina e sertralina, em particular nas maiores doses, provocou significantes retardos no ganho de peso corporal e nos eixos craniais, modificando a estrutura craniofacial até o final do experimento e provocou retardo na maturação da maioria das características físicas. Outrossim, observou-se retardo na maioria dos reflexos estudados. O tratamento neonatal com fluoxetina em diferentes doses retardou o ganho de peso corporal e reduziu a ingestão alimentar nos filhotes, em todas as doses utilizadas. Os comportamentos de interação mãe-filho e o comportamento de limpeza tiveram a freqüência aumentada nos animais tratados na maior dose. Os resultados demonstrados neste trabalho tornam evidente que tratamento crônico com SSRIs no período de rápido crescimento do encéfalo, de alguma maneira causa danos ao crescimento e ao desenvolvimento de animais, alterando ainda respostas comportamentais. É, portanto sugestiva a participação do sistema serotoninérgico em mecanismos fisiológicos que determinam a maturação de determinadas funções neurais e o crescimento de tecidos não neurais no inicio da vida. The present work if base on a possible effect of the serotoninergic manipulation, after administration of the selective serotonin reuptake inhibitor - SSRIs. The work presents as general objective, to investigate the somatic maturation, the development sensory- motor and the neonatal feeding behavior, in Wistar rats that had a treated or not with selective serotonin reuptake inhibitor. According the general objective, some hypotheses had been raised: 1-Neonatal treatment with SSRIs citalopram, fluoxetine and sertraline, in different doses delays the somatic growth, through the measures of the body weight, the measures of the cranial axis and the physical features maturation , as well as provokes retards in the sensory- motor development. 2-The body weight, the pups ingestion and the neonatal feeding behavior, suffer to delays after administration from fluoxetine in neonates rats, in different doses. During the development of this study, the hypotheses had been tested and the results was presented in this study. Such results are presented in accepted or submitted articles for publication and had lead to the following conclusions: In general way, the treatment with citalopram, fluoxetine and sertraline, in particular in the higgest doses, provoked significant retards in the body weight and the cranial axis, modifying the craniofacial structure until the finished of experiment and also provoked retardation in the maturation of the majority of the physical characteristics. Also, was observed retard in the majority of the reflex studied The neonatal treatment with fluoxetine in different doses delayed the body weight and reduced the pups ingestion in all the used doses. The interaction of the mother-pups and the grooming had the frequency increased in the animals, treated in the highest dose. The results demonstrated in this work become evident that, chronic treatment with SSRIs in the period of brain growth spurt of in some way cause damages to the growth and the development of animals, modifying still mannering answers. it is, therefore, suggestive the participation of the serotoninergic system in physiological mechanisms that determine the maturation of definitive neural functions and the no neural tissues growth in the early in life.