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BASE TEÓRICA: O nevo recorrente, é uma lesão pigmentada no sítio de retirada de nevo melanocítico benigno prévio, sendo um dos importantes diagnósticos diferencias do melanoma. Houve uma evolução no conhecimento clínico e dermatoscópico acerca destas lesões, porém ainda faltam estudos avaliando suas características histopatológicas e imuno-histoquímicas. Pouco também é conhecido acerca de seus mecanismos fisiopatogênicos. OBJETIVOS: Avaliar as características histológicas e imuno-histoquímicas de uma amostra de nevos melanocíticos recorrentes e a associação da expressão imuno-histoquímica de BRAF nestes nevos com preditores clínicos para recorrência a partir da avaliação retrospectiva das características clínicas e dermatoscópicas de suas lesões primárias. MÉTODOS: Realizou-se um estudo transversal, com uma amostra de 58 nevos recorrentes (NRs) coletados a partir de 224 nevos removidos cirurgicamente por “shaving” foi avaliada retrospectivamente quanto às seguintes características à histopatologia: simetria arquitetural, presença de padrão trizonal, presença de nevo residual, hiperplasia lentiginosa, disseminação pagetoide, padrão confluente dos ninhos melanocíticos, “dropping off” de células névicas na cicatriz, presença de melanófagos, fibrose, inflamação, envolvimento névico anexial, envolvimento névico perineural, mitoses e atipia nuclear. Além disso, foi avaliada a expressão imuno-histoquímica de HMB-45, tirosinase, KI-67 e BRAF-V600E nas lesões. Finalmente, foi analisada a associação da expressão imuno-histoquímica de BRAF nos nevos recidivados com aspectos clínicos e dermatoscópicos de suas lesões primárias. RESULTADOS: Verificou-se a presença de padrão trizonal em 84% das lesões. A maioria dos NRs apresentou assimetria arquitetural (56%) e hiperplasia lentiginosa (76%). A fibrose (98%) e inflamação (96%) foram encontrados em quase toda a amostra. Viu-se a confluência de ninhos juncionais em 12% das lesões e o “dropping off” de células névicas para a cicatriz dérmica em 1,7% delas. Encontrou-se a presença de melanófagos na frequência de 79% e o comprometimento anexial pelas células névicas em 22% dos casos. Não encontramos envolvimento perineural ou mitoses em nenhuma lesão avaliada. Achados comuns ao melanoma como a disseminação pagetoide e a atipia celular foram encontrados de maneira leve a moderada em respectivamente 30 e 15% das lesões. A análise imuno-histoquímica teve imunomarcação positiva para HMB-45 (98%) e tirosinase (91%) com padrão em gradiente, com positividade forte no componente juncional, tendendo a negativar conforme havia aprofundamento das porções névicas. O KI-67 apresentou índice proliferativo médio de 2,83%, quase que exclusivamente no componente juncional. A expressão positiva de BRAF foi encontrada em 42 NRs (72,4%). Observou-se que a marcação se deu de maneira exclusiva na porção juncional em 7 lesões, na porção dérmica em 28 e em ambas as localizações em 7 lesões. A análise da expressão de BRAF com as características clínicas e dermatoscópicas das lesões primárias demonstrou uma associação para a localização das mesmas em áreas fotoexpostas (p=0,01), e para a presença dermatoscópica de hiperpigmentação anular (p=0,041). CONCLUSÃO: Demonstramos que a histopatologia típica dos nevos recorrentes apresenta padrão trizonal associado a assimetria arquitetural, e achados histológicos comuns incluem hiperplasia lentiginosa, fibrose, inflamação, ausência de mitoses e ausência de atipia celular. Demonstramos que estas lesões apresentam baixo índice proliferativo através da expressão nuclear de KI-67, além de expressão em gradiente dos marcadores HMB-45 e tirosinase. Ainda evidenciamos alto índice de expressão de BRAF, sendo que a marcação se dá de maneira independente nas porções juncionais e dérmicas da recorrência. Por fim, esta expressão parece ocorrer mais em lesões de áreas fotoexpostas e também associada a lesões com pigmentação anular da lesão névica primária na dermatoscopia. BACKGROUND: A recurrent nevus is a pigmented lesion occurring at the site of removal of a previous benign melanocytic nevus. It may mimic clinically melanoma lesions. There are well-known clinical and dermoscopic aspects already described for these lesions, however studies that assess their histopathological and immunohistochemical features are scarce and little is also known regarding their pathophysiological mechanisms. OBJECTIVES: To evaluate the histological and immunohistochemical features of a sample of recurrent melanocytic nevi, and the association of the immunohistochemical expression of BRAF in these nevi with clinical and dermatoscopic predictors for recurrence evaluated retrospectively in their primary lesions. METHODS: A sample of 58 recurrent nevi (RNs) from 224 melanocytic nevi removed by shave biopsy were retrospectively evaluated for the presence of the following histopathological features: architectural symmetry, a trizonal pattern, a residual nevus, lentiginous hyperplasia, pagetoid spread, confluent melanocytic nests, nevus cells ‘dropping off’ into the scar, melanophages, fibrosis, inflammation, adnexal nevus involvement, perineural nevus involvement, mitosis, and nuclear atypia. In addition, the immunohistochemical expression of HMB-45, tyrosinase, KI-67 and BRAF-V600E in the lesions was evaluated. Finally, we looked at the association of the immunohistochemical expression of BRAF in the recurrent nevi with clinical and dermoscopic aspects of their primary lesions. RESULTS: A trizonal pattern was found in 84% of the lesions. Most RNs presented architectural asymmetry (56%) and lentiginous hyperplasia (76%). Fibrosis (98%) and inflammation (96%) were found in almost the entire sample. Uncommon findings were the confluence of junctional nests (12%) and the “dropping off” of nevus cells into the dermal scar (1.7%). Melanophages were found in 79%, and adnexal involvement by nevus cells in 22% of the cases. We found no perineural involvement or mitosis in any of the evaluated lesions. Findings common to melanoma, such as pagetoid spread and cell atypia, were found to be slight to moderate in 30% and 15% of the lesions, respectively. The immunohistochemical analysis showed graded expression of positive immunostaining for HMB-45 (98%) and tyrosinase (91%), with strong positivity in the junctional component, tending to be negative in the deeper portions of the nevi. KI-67 exhibited an average proliferative index of 2.83%, almost exclusively in the junctional component. The BRAF expression was found to be positive in 42 NRs (72.4%). It occurred exclusively in the junctional portion in 7 lesions, in the dermal portion in 28 and in both locations in 7 lesions. Moreover, BRAF positive expression was associated to the location in sunexposed areas (p = 0.01), and for the dermoscopic presence of annular hyperpigmentation (p = 0.041). CONCLUSION: We have demonstrated that the most common histopathologic pattern of recurrent nevi is composed of a trizonal pattern associated with architectural asymmetry. Other common histological findings include lentiginous hyperplasia, fibrosis, inflammation, absence of mitosis and absence of cell atypia. We also demonstrated by Ki 67 expression that these lesions have a low proliferative rate and that HMB-45 and tyrosinase expressions demonstrate a gradient pattern. Moreover, we observed that BRAF expression positivity is high among recurrent nevi, occurring independently in the junctional and dermal portions of the nevi. Finally, it seems that this expression is more common in lesions on sunexposed areas and is associated with the occurrence of annular pigmentation on dermoscopy of primary lesions.

BASE TEÓRICA: O Nevo recorrente (NR) é uma lesão melanocítica que surge na cicatriz de tratamentos cirúrgicos de um nevo melanocítico benigno prévio, apresentando uma alta prevalência na prática dermatológica diária. A recorrência ocorre principalmente após exéreses por shaving, método cirúrgico muito usado na prática clínica devido ao seu bom resultado estético e simplicidade técnica. Estas lesões podem ser um desafio para o dermatologista devido ao fato de algumas vezes simularem tanto clínica quanto histologicamente o melanoma. OBJETIVOS: Avaliar as características dermatoscópicas da lesão primária, potencialmente relacionadas com a sua recorrência após exérese por shaving. Avaliar também as características clínicas, histológicas e a dermatoscopia do reverso da peça cirúrgica preditoras de recorrência. MÉTODOS: Foi realizada a avaliação clínica, histológica e dermatoscópica de 224 nevos melanocíticos benignos de 61 pacientes antes da sua remoção por shaving. A remoção foi realizada de maneira padronizada e o reverso da peça cirúrgica avaliado também dermatoscopicamente após o procedimento. Após seis meses, os pacientes foram reavaliados quanto à presença de recorrência local. RESULTADOS: Recorrência de nevo foi observada em 59 (30,3%) lesões. No modelo de regressão univariável a presença de nevo recorrente mostrou associação inversa com a idade, sendo que em cada ano de aumento na mesma, há uma redução de 3% na prevalência das recorrências (p

A persistência de uma lesão melanocítica, em local onde tenha sido previamente excisado um nevo me- lanocítico pode colocar, clínica e histologicamente, problemas no diagnóstico diferencial com melanoma, designado por alguns autores como ‘pseudomelanoma’. Neste estudo, os autores pretendem realizar uma análise comparativa entre os achados clínicos e histopatológicos das lesões melanocíticas primárias e dos nevos recorrentes. Procura-se também avaliar eventuais factores predisponentes para este fenómeno.PALAVRAS-CHAVE – Nevo recorrente; Pseudomelanoma; Melanoma; Regressão.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:43:21Z No. of bitstreams: 1 S1676-24442007000500009.pdf: 317313 bytes, checksum: 824f2d3ee1ad441c55c3c7798a566409 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:43:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S1676-24442007000500009.pdf: 317313 bytes, checksum: 824f2d3ee1ad441c55c3c7798a566409 (MD5) Previous issue date: 2007-10-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T18:35:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1676-24442007000500009.pdf: 317313 bytes, checksum: 824f2d3ee1ad441c55c3c7798a566409 (MD5) S1676-24442007000500009.pdf.txt: 24923 bytes, checksum: e8f3ad2d69769948c7785f5da8cd3a4a (MD5) Previous issue date: 2007-10-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T13:37:12Z No. of bitstreams: 2 S1676-24442007000500009.pdf: 317313 bytes, checksum: 824f2d3ee1ad441c55c3c7798a566409 (MD5) S1676-24442007000500009.pdf.txt: 24923 bytes, checksum: e8f3ad2d69769948c7785f5da8cd3a4a (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T13:37:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1676-24442007000500009.pdf: 317313 bytes, checksum: 824f2d3ee1ad441c55c3c7798a566409 (MD5) S1676-24442007000500009.pdf.txt: 24923 bytes, checksum: e8f3ad2d69769948c7785f5da8cd3a4a (MD5) Previous issue date: 2007-10-01 INTRODUÇÃO: A histopatologia convencional continua sendo o padrão-ouro no diagnóstico dos melanomas cutâneos, apesar do progresso da imuno-histoquímica e da biologia molecular. Os critérios microscópicos existentes para esse diagnóstico são numerosos, porém nenhum deles é específico para se afirmar que uma determinada lesão é maligna quando ele está presente, ou é benigna na sua ausência. Alguns critérios têm uma relevância maior para o diagnóstico em relação a outros. OBJETIVO: Este estudo propõe uma análise daqueles critérios considerados mais importantes, comparando sua presença em lesões melanocíticas benignas e melanomas. MATERIAL E MÉTODOS: Foram estudadas 33 lesões melanocíticas benignas (nevo de Spitz: 13; nevo de Reed: 6; nevo displásico: 6; nevo congênito: 3; nevo adquirido: 3; nevo combinado: 1; nevo recorrente: 1), bem como 101 casos de melanomas extensivo/superficiais: 25 intra-epidérmicos e 76 invasivos de pequena espessura (< 2 mm). RESULTADOS: Alguns critérios mostraram alta freqüência em lesões benignas, apresentando pouca especificidade, enquanto outros tiveram menor positividade nas benignas, e alta freqüência nas malignas, mostrando sua maior especificidade e importância no diagnóstico dos melanomas. CONCLUSÃO: Os cinco critérios que mostraram diferenças estatisticamente significativas na comparação com as lesões benignas foram (em ordem decrescente de freqüência): 1. proliferação linear de células isoladas na camada basal; 2. início e fim da lesão com células isoladas; 3. melanócitos na camada granular; 4. disseminação pagetóide extensa; 5. nucléolos grandes, irregulares ou múltiplos. Os melanomas de pequena espessura não apresentam parte dos critérios considerados mais importantes, como falta de maturação, necrose e mitoses profundas. INTRODUCTION: Conventional histopathology has been considered as the gold standard in the diagnosis of cutaneous malignant melanoma, despite the progress of molecular biology and immunohistochemistry. There are many microscopic criteria for diagnosis of melanoma, however there is not a single one that can be useful to define malignancy. AIM: Our purpose is to analyse the criteria considered more important to the diagnosis of melanoma, comparing their presence in benign melanocytic lesions and melanomas. MATERIAL and METHODS: We studied 33 benign melanocytic lesions (Spitz nevi, 13; Reed nevi, 6; dysplastic nevi, 6; congenital nevi, 3; acquired nevi, 3; combined nevus, 1; recurrent nevus, 1) and 101 extensive/superficial melanomas (25 in situ and 76 invasive up to 2 mm thickness). RESULTS: Some criteria showed high frequency in benign lesions, showing low-specificity, while others had low-positivity in the benign and high-frequency in malignant lesions, consequently high-specificity and greater importance in the melanoma diagnosis. CONCLUSION: The five criteria that presented statistically significant difference after comparison with benign lesions were: 1. linear proliferation of a single layer cells in basal layer; 2. single cells at periphery; 3. cells in the granular layer; 4. extensive pagetoid array; and 5. large, irregular and/or multiple nucleoli . Thin melanomas usually do not show many of important criteria, like lack of cell maturation, necrosis and deep mitoses. Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina de Botucatu UNESP FMB Departamento de Patologia Universidade Estadual Paulista Instituto de Biociências de Botucatu Departamento de Bioestatística Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina de Botucatu UNESP FMB Departamento de Patologia Universidade Estadual Paulista Instituto de Biociências de Botucatu Departamento de Bioestatística