1. ВЫБОР УСЛОВИЙ РЕГИСТРАЦИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ ФРАГМЕНТАЦИИ ПЕПТИДНОГО БИОМАРКЕРА ЗАРИНА МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОМАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИЯ
- Subjects
sarin ,трипсинолиз ,trypsinolysis ,tandem mass spectrometry ,зарин ,protein adducts ,тандемная масс-спектрометрия ,белковые аддукты - Abstract
Идентификация белковых биомаркеров поражения отравляющими веществами предполагает их достоверное детектирование на уровне следовых количеств в плазме крови. Это может быть реализовано благодаря применению современной жидкостной хроматомасс-спектрометрии. Существующие подходы основаны на расщеплении фосфорилированного альбумина и образовании аддуктов алкилметилфосфоновых кислот с тирозином, структура которых связана с типом применяемого химического агента. В настоящем исследовании показана возможность обнаружения в плазме крови человека трипептида, модифицированного остатком зарина, получаемого при проведении трипсинолиза альбуминового аддукта зарина. Изучение путей фрагментации определяемого соединения позволило выявить характерные особенности диссоциации, которые могут быть использованы для поиска других биомаркеров применения отравляющих веществ. Предложены условия регистрации наиболее интенсивных ионных переходов для быстрого скрининга проб плазмы крови на содержание альбуминового аддукта зарина методом фильтрации с проведением трипсинолиза, Identification of protein biomarkers of chemical warfare agents requires their reliable detection in the blood plasma at trace levels. This is a challenging task in the modern liquid chromatography-mass spectrometry. Existing approaches are based on the formation of tyrosine adducts with alkylmethylphosphonic acids after the cleavage of all proteins. The structure of such adducts is related to the type of chemical agent used. In this study, the possibility of detecting the tripeptide adduct of isopropylmethylphosphonic acid, obtained by trypsinolysis of the albumin adduct with sarin, in human plasma was shown. The study of the fragmentation ways of this analyte made it possible to identify the characteristic features of dissociation that can be used to determine other biomarkers of the application of chemical weapon. The conditions for recording the most intense ion transitions for rapid screening of blood plasma samples for the content of the albumin adduct of sarin with trypsinolysis according to the filter aided sample preparation method are described., №1 (2018)
- Published
- 2018
- Full Text
- View/download PDF