Search

The State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 14th edition provides for determination of sub-visible particles (less than 100 µm in size) in parenteral dosage forms using the Coulter method, in addition to the light obscuration particle count test and microscopy. However, the proposed 100 µm aperture tube does not enable assessment of the whole range of sub-visible particle sizes. Therefore, research is needed to find optimal test conditions for determination of sub-visible particulate matter by the Coulter method. The aim of the study: modification of the Coulter-based procedure using a 200 µm aperture tube, and performance of validation studies. Materials and methods: Multisizer 4e Coulter counter, suspensions of reference latex particles (10 µm, 20 µm, and 43 µm), and a particulate count reference standard containing 0.998 × 106 particles/mL were used in the study. The following parameters were assessed during validation: accuracy, repeatability, linearity. Results: the study confirmed the feasibility of using the modified Coulter-based procedure with a 200 µm aperture tube. The following values were obtained during validation of the modified test procedure: accuracy was 5.3% (deviation from the mean value) as compared to the particulate count reference standard, and 4.2% as compared to the light obscuration method. Repeatability was 1% (relative standard deviation) for the particle concentration of approximately 10000 per 1 mL, and 7.6% for the particle concentration of approximately 300 per 1 mL. The study demonstrated the linearity of the procedure, the linear correlation coefficient was more than 0.99. Conclusions: the studied validation parameters of the modified test procedure were shown to comply with the acceptance criteria. The modified test procedure will enable assessment of the whole range of sub-visible particle sizes when testing parenteral solutions for particulate contamination: sub-visible particles.

Introduction. The article presents the results of the validation of our developed method – stripping voltammetry (SVA) used for mercury impurities determination in protamine sulfate. Procedure was validated in terms of specificity, accuracy, precision (repetability and intermediate precision), and LLOQ. To confirm the results of the SVA method, we choose as comparative analyzes for mercury content determination in protamine sulfate generally accepted methods: atomic absorption spectroscopy (AAS), X-ray fluorescence spectrometry (XRF), and the pharmacopeia method according to the European Pharmacopoeia.Aim. Validation of method developed for mercury impurities determination in protamine sulphate by stripping voltammetry.Materials and methods. Protamine sulfate solution for injection 10 mg/mL (Novosibhimpharm», Novosibirsk, Russia) was used as a study object. The method of stripping voltammetry was performed at TA-4 semi-automatic analyzer (Tomanalit, Tomsk) with VALabTx software included. At the A. V. Nikolaev Institute of Inorganic Chemistry (Institute of Inorganic Chemistry SB RAS) atomic absorption spectroscopy was perfomed. At the Pacific State University was carried out X-ray fluorescence spectrometry. We carried out the pharmacopeia method in conjunction with «Novosibhimpharm» factory.Results and discussion. We validated the developed method for accuracy and precision. We evaluated the repetability by 10 measurements; the coefficient of variation was 7.8. We tested the intermediate precision for six measurements; the coefficient of variation was 7.9 and 7.4 for analyst № 1 and analyst № 2, respectively. According to our methodology, the mercury impurities content in protamine sulfate is 0.03 ppm. We compared our results with other generally accepted methods for the mercury determination in organic objects. When determining mercury by the AAS method, the result was ≤0.5 ppm, with XRF – 0.1 ppm. Pharmacopeia method results cannot be reliable due to the lack of repeatability.Conclusion. We validated the previously developed method for mercury impurities determination in protamine sulfate by stripping voltammetry. The results of our method are comparable with the results of other methods, such as AAS and XRF. That Therefore stripping voltammetry can be used in quality control of protamine drug products.

Common pathologies of the cardiovascular system are cerebrovascular disorders, for which cinnarizine is prescribed. An innovative, prolonged nanocapsule dosage form based on poly-D, L-lactide-co-glycolide (PLGA) has been developed.The aim of the research was improvement of the technology and development of the methods for determining the level of cinnarizine inclusion in nanocapsules. The research problem consisted of a great number of drug encapsulation peculiarities, as well as various physicochemical properties of the substances that cannot be taken into account in the existing methods of determination.Materials and methods. In the study, the following substances were used: cinnarizine, PLGA (50:50), polyvinyl alcohol (PVA). The remaining reagents and solvents fitted into the category of chemically pure. For development of the methods for quantitative determination of cinnarizine and its validation, a spectrophotometric method of analysis was used. Model mixtures used as objects of the study, had been prepared. Validation assessment of the methods was carried out upon such indicators as specificity, linearity, detection limit, repeatability, reproducibility.Results. Methods for spectrophotometric determination of the degree of cinnarizine inclusion has been developed. It has been established that encapsulation reaches 63.74%. Validation testing methods has been carried out. The results of such tests as specificity, linearity, detection limit, repeatability, reproducibility correspond to the safe range of values regulated by Product specification file. Due to the impossibility of determining the degree of cinnarizine inclusion on the basis of standard methods of preparation, the technology of producing nanocapsules has been adjusted.Conclusion. The technology has been optimized and new techniques have been developed. Taking into account the characteristics of production and the physicochemical properties of the components, they make a reliable analysis of the degree of cinnarizine inclusion in nanocapsules possible. The relative error of the developed methods of determination does not exceed ± 2.67%. Based on the results of the validation assessment, this methods is valid for all indicators.

Introduction. The article presents data of the quantitative mercury determination in an aqueous solution of the pharmaceutical substance protamine sulfate by stripping voltammetry on graphite electrodes modified with a gold-polymer composition. The existing method to determine the mercury impurity in protamine sulfate according to the European Pharmacopoeia – multistage titration with dithizone – is laborious and does not allow to achieve repeatability.Aim. Analyzing the content of bioaccumulative mercury impurities in a protamine sulfate solution by stripping voltammetry. Materials and methods. Protamine Sulfate Substance (Manufacturer Alps Pharmaceutical Industry Co.Ltd). Experimental data were obtained on a TA-4 semi-automatic analyzer (OOO NPP Tomianalit, Tomsk) with VALabTx software.Results and discussion. We adapted the method for mercury determination in water and presented the results of its testing on protamine sulfate solution. The results of testing the electrode operation using the «entered-found» method are given, the results of a single mercury analysis were included in the interval 0, 0038–0,0063 mg/l, which confirms their readiness for work. This interval is registered in the methodology and means the limits of permissible deviations. The limits of detection of mercury on the device are 10-6 –10-10 mol/l. We prepared a solution with concentrations of 10 mg/m from the protamine sulfate substance and measured it on prepared electrodes. The mercury content in the test sample was 0.00034 mg/l. According to the certificate of protamine sulfate, the mercury content should be ≤10 ppm. We studied the effect in changing of accumulation time. The optimal accumulation time was 80 seconds, because under standard conditions, not all mercury concentrates on the electrode surface, and above 80 seconds there is no significant increase in mercury content.Conclusion. The proposed method for mercury determination in water by stripping voltammetry on graphite electrodes modified with a gold-polymer composition can be adapted to determine bioaccumulative mercury in the pharmaceutical substance protamine sulfate. The findings suggest that this method can be used in quality control of medicines, as an alternative express method for mercury impurities determination to the existing multistage titration method with dithizone.

Water for injections is one of the most popular diluents used for preparation of parenteral dosage forms. The European Pharmacopoeia recommends two methods for the determination of subvisible particulate matter: Light Obscuration Particle Count Test and Microscopic Particle Count Test. The Russian Pharmacopoeia, 13th ed., additionally allows for the use of the Coulter principle (Electrical Sensing Zone method). Thus, a procedure had to be developed for subvisible particles determination in water for injections based on the Coulter principle (hereinafter — procedure). The article presents the results of development and validation of the procedure, i.e. the characteristics of accuracy, dilutional linearity, ruggedness in terms of the time factor, and repeatability for particles more than 10 μm in size. The results of subvisible particles determination obtained with the help of the developed procedure based on the Coulter principle were compared to the results obtained with the help of the light obscuration particle count test. The accuracy of the developed procedure was supported by the statistical insignificance of the differences between the obtained results. The values of ruggedness in terms of the time factor (NMT 14 %) and repeatability (NMT 15 %) did not exceed the established acceptance criterion which is equal to the acceptable limit of the instrument error for particle count in the tested samples (20 %). The dilutional linearity of the procedure was demonstrated (coefficient of determination R2 = 0.999). The results obtained during the validation studies support the possibility of using the Coulter principle for the assessment of subvisible particles in water for injections.

The work is devoted to the analysis of the experimental data statistics influence on the evaluation of indexes of the random components (precision and random error confidence limits) of the measurement accuracy of technical light output for different scintillators. Accuracy evaluations were carried out to establish the required number of measurements when performing metrological work at various levels.The technical light output, in photons/MeV (ph/MeV), of cylindrical scintillators based on NaI(Tl), CsI(Tl), CWO, BGO, p-terphenyl, anthracene, stilbene single crystals and PS, was determined.The accuracy of the scintillators technical light output measurements was estimated on the basis of a series of measurement results in certain conditions. Three series of measurements were performed under conditions of intra-laboratory reproducibility. Each of measurement series was carried out under repeatability conditions. The evaluation of the variability of the random component of a single measurement error was the value of the measurement precision — the standard deviation of a single measurement result performed under repeatability conditions. The absolute and relative values of the precision indexes and confidence limits of the random error for each series of measurements were calculated. The dependence of accuracy on the number of measurements in the series from 3 to 9 was studied.It has been shown that with an increase in the light output of scintillators from 2800 ph/MeV for BGO to 35500 ph/ MeV for CsI(Tl) for any number of measurements, the precision of the scintillators light output measurements decreases from about 2 % to 0.3 %, that is, the precision of the measurement is enhanced.It has been established that the ratio of the magnitude of the random error limit to the measurement precision index decreases from 2.5 to 0.8 as the number of measurements increases from 3 to 9.Based on the results obtained in the work, recommendations were given on the number of measurements required for metrological work at various levels., Работа посвящена анализу влияния статистики экспериментальных данных на оценку показателей случайных составляющих (прецизионности и доверительных границ случайной погрешности) точности измерений технического светового выхода различных сцинтилляторов. Оценки точности проводились с целью установления необходимого числа измерений при проведении метрологических работ различного уровня.Определялся технический световой выход, в фотонах/МэВ (фот/МэВ), цилиндрических сцинтилляторов на основе монокристаллов NaI(Tl), CsI(Tl), CWO, BGO, п-терфенила, антрацена, стильбена и ПС.Показатели точности измерений технического светового выхода сцинтилляторов оценивались на основании серий результатов измерений в определенных условиях. Проводились три серии измерений в условиях внутрилабораторной воспроизводимости, при этом каждая серия измерений светового выхода проводилась в условиях повторяемости. Оценкой изменчивости случайной составляющей погрешности единичного измерения светового выхода являлся показатель прецизионности измерения ‒ стандартное отклонение результата единичного измерения, выполненного в условиях повторяемости.Вычислялись абсолютные и относительные значения показателей прецизионности и доверительных границ случайной погрешности для каждой серии измерений. Изучались зависимости показателей точности от числа измерений в серии от 3 до 9.Показано, что при увеличении светового выхода сцинтилляторов от 2800 фот/МэВ для BGO до 35500 фот/МэВ для CsI(Tl), для любого числа измерений, показатель прецизионности измерений светового выхода сцинтилляторов уменьшается примерно от 2 до 0,3 %, то есть прецизионность измерений повышается.Установлено, что отношение величины границы случайной погрешности к показателю прецизионности измерений уменьшается от 2,5 до 0,8 при возрастании количества измерений от 3 до 9.На основании полученных результатов даны рекомендации по количеству измерений, необходимых для проведения метрологических работ различного уровня., Роботу присвячено аналізу впливу статистики експериментальних даних на оцінку показників випадкових складових (прецизійності та довірчих кордонів випадкової похибки) точності вимірювань технічного світлового виходу різних сцинтиляторів. Оцінки точності проводилися для встановлення необхідного числа вимірювань при проведенні метрологічних робіт різного рівня.Визначався технічний світловий вихід, у фотонах/МеВ (фот/МеВ), циліндричних сцинтиляторів на основі монокристалів NaI(Tl), CsI(Tl), CWO, BGO, п-терфенілу, антрацену, стильбену і ПС.Показники точності вимірювань технічного світлового виходу сцинтиляторів оцінювалися на підставі серій результатів вимірювань у певних умовах. Проводилися три серії вимірювань в умовах внутрішньолабораторної відтворюваності, при цьому кожна серія вимірювань проводилася в умовах повторюваності. Оцінкою мінливості випадкової складової похибки одиничного вимірювання світлового виходу був показник прецизійності вимірюван­ня ‒ стандартне відхилення результату одиничного вимірювання, виконаного в умовах повторюваності.Обчислювалися абсолютні та відносні значення показників прецизійності й довірчих меж випадкової похибки для кожної серії вимірювань. Вивчалися залежності показників точності від числа вимірювань у серії від 3 до 9.Показано, що при збільшенні світлового виходу сцинтиляторів вiд 2800 фот/МеВ для BGO до 35500 фот/МеВ для CsI(Tl), для будь-якого числа вимірювань, показник прецизійності вимірювань зменшується приблизно від 2 до 0,3 %, тобто прецизійність вимірювань підвищується.Встановлено, що відношення величини межі випадкової похибки до показника прецизійності вимірювань зменшується від 2,5 до 0,8 при зростанні кількості вимірювань від 3 до 9.На підставі отриманих результатів надано рекомендації щодо кількості вимірювань, необхідних для проведення метрологічних робіт різного рівня.

International audience; The article discusses various research approaches towards understanding the nature of stereotype, further considered through the lens of semantic concepts developed by H. Putnam, B. Fradin, and J.-Cl. Anscombre. We closely examine the content of linguistic items, the distribution of the semantic components of words, and a number of issues related to combinatorics. Based on examples from modern Russian political speeches, we illustrate the idea that the process of uniting language elements within word combinations depends on the nature of semantic features of such language elements. Then, the transfer of meaning and the role of stereotype in metaphor formation are discussed. Finally, we analyze the possibility of using stereotypical characteristics of words as a part of linguistic argument strategy that implies deliberate use of concepts and ideas providing for persuasive communication in political discourse.; В статье освещаются некоторые исследовательские подходы к осмыслению природы стереотипа. Понятие стереотип рассматривается в ключе семантической концепции, которую в разное время разрабатывали Х. Патнэм, Б. Фраден, Ж.-К. Анскомбр. Исследуется содержание единиц языкового выражения, распределение компонентов семантики слова, а также круг вопросов, относящихся к сочетаемости языковых единиц. Особенности взаимодействия слов в рамках словосочетаний, зависящие от характера семантических признаков данных языковых единиц, показаны на примерах из текстов современной российской политической речи. Значительное место в статье отводится теме переноса значения и роли стереотипа в образовании метафоры. Анализируется возможность использования стереотипных характеристик слова как части лингвистической аргументативной стратегии, в рамках которой в политическом дискурсе сознательно воспроизводятся концепты и представления, обеспечивающие персуазивность коммуникации.

В данной статье анализируется один из фольклорных жанров - духовные стихи - в рамках формульной теории Пери-Лорда. Автор приходит к выводу, что формульность, основанная на принципе повторяемости, клишированности, – характерная черта исследуемого жанра фольклора, и выделяет специфические, свойственные именно этому жанру уровни формульности: композиционная, сюжетно-образная, ритмическая (мелодическая) и изобразительно-выразительная. Особое внимание обращает на себя синтаксическая фигура, присутствующая во многих духовных стихах, - гомеотелевт, описываются его виды.

В статье представлены результаты эксперимента по анализу повторяемости молочной продуктивности голштинизированных коров черно-пестрой породы, в условиях ЗАО ПЗ «Повадино» Московской области. От лактации к лактации коэффициент повторяемости возрастает, что указывает на способность коров к раздаиванию с возрастом. К качественным показателям молочной продуктивности относятся массовая доля жира и массовая доля белка, они так же имеют особенность повторяться. Больший коэффициент повторяемости установлен у коров линии - 95679 Монтвик Чифтейн между пятой и шестой лактациями и составляет R=0,97. Коэффициенты повторяемости отражают индивидуальные особенности коров разных генотипов, и следует учитывать их при селекции животных.

Разработана и внедрена в аналитическую практику предприятия экспрессная ИК-спектрометрическая методика определения антиокислительной присадки Агидол-1 в растворах-концентратах, используемых для введения этой присадки в дизельное топливо. Выбраны оптимальные условия подготовки проб к анализу. Оценены метрологические характеристики разработанной методики: повторяемость ( V The rapid infrared spectrometric technique was developed and introduced in the analytical laboratory at the plant for the determination of antioxidant additive Agidol-1 in concentrated solutions used for the introduction of this additive to diesel fuel. The optimum conditions were selected for the sample preparation for an analysis. The metrological characteristics of the developed technique were evaluated such as the repeatability ( V