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Introduction and objectives: Chronic kidney disease (CKD) is a risk factor for the development of acute kidney injury (AKI). Recent studies have revealed numerous biomarkers eligible for AKI prediction. However, the expression and performance of AKI biomarkers in acute injury superimposed on preexisting CKD (AonC) remain elusive. The aim of this study was to evaluate whether biomarkers which robustly expressed in acute kidney injury could predict acute injury based on CKD. Materials and methods: Mice were classified into cohorts: AKI, CKD, AonC and sham. The AonC model mice were subjected to renal bilateral ischemia/reperfusion (I/R) injury fourteen days after intraperitoneally administrated with 20 mg/kg aristolochic acid. Severity of acute ischemic injury was stratified by clamping the dissected bilateral renal arteries with non-traumatic microvascular clips for 20 or 35 min. The AKI mice were induced with renal bilateral I/R injury and CKD mice were crafted with 20 mg/kg aristolochic acid administrated intraperitoneally. Histology, genetic and protein expression of biomarkers were measured in three cohorts. Results: We found that serum creatinine dramatically increased in severe (sAonC) but not in moderate (mAonC) injury mice. Upregulation of Kidney injury molecule-1 (KIM-1) mRNA, tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2), Syndecan-1 (SDC-1) mRNA and insulin-like growth factor binding protein-7 (IGFBP7) protein indicated the onset of mAonC. An increase in neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), rhomboid-like protein 2 (RHBDL2), Syndecan-1 (SDC-1) mRNA and protein, and a decrease in IGFBP7 protein were associated with sAonC. Conclusions: Our study revealed the variational expression of AKI biomarkers in AonC kidneys, and uncovered IGFBP7 protein can be used as a sensitive biomarker to predict and differentiate AonC severity. The performance of RHBDL2 and SDC-1 in predicting severe AonC was promising, providing new biomarkers for predicting AonC. Resumen: Introducción y objetivos: La enfermedad renal crónica (ERC) es un factor de riesgo para el desarrollo de una lesión renal aguda (LRA). Estudios recientes han revelado numerosos biomarcadores para la predicción de LRA. No obstante, la expresión y el rendimiento de los biomarcadores de LRA en lesiones agudas superpuestas a una ERC preexistente (AonC, en inglés) siguen siendo imprecisos. El objetivo de este estudio fue evaluar si los biomarcadores que se encuentran muy expresados en la lesión renal aguda podrían predecir una lesión aguda superpuesta a una ERC. Materiales y métodos: Se dividieron ratones en cohortes (LRA, ERC, AonC y grupo de referencia). A los ratones del modelo de AonC se les indujo una lesión renal bilateral por isquemia/reperfusión (I/R) 14 días después de la administración intraperitoneal de 20 mg/kg de ácido artistolóquico. La gravedad de la lesión isquémica aguda se estratificó pinzando las arterias renales bilaterales diseccionadas con horquillas microvasculares no traumáticas durante 20 o 35 min. A los ratones de LRA se les indujo una lesión renal bilateral por I/R y a los ratones de ERC se les administraron 20 mg/kg de ácido artistolóquico por vía intraperitoneal. Se determinaron la histología, la genética y la expresión de proteínas en las tres cohortes. Resultados: Observamos que la creatinina sérica aumentaba drásticamente en los ratones con lesiones graves (AonCg) pero no en aquellos con lesiones moderadas (AonCm) El aumento del ARNm de la molécula 1 de lesión renal (KIM-1), del inhibidor tisular de metaloproteinasas 2 (TIMP-2), del ARNm de sindecán 1 (SDC-1) y de la proteína de unión al factor de crecimiento insulinoide 7 (IGFBP7) fue indicativo de aparición de AonCm. El incremento de la lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos (NGAL), la proteína romboidal 2 (RHBDL2) y el ARNm y la proteína de sindecán 1 (SDC-1), así como la reducción de la proteína IGFBP7, se asociaron a una AonCg. Conclusiones: Nuestro estudio mostró la variación de la expresión de los biomarcadores de LRA en riñones con AonC y descubrió que la proteína IGFBP7 puede emplearse como biomarcador sensible para la predicción y la diferenciación de la gravedad de la AonC. El rendimiento de RHBDL2 y SDC-1 en la predicción de AonC graves resultó prometedor, lo que ofrece nuevos biomarcadores para la predicción de AonC.

El consumo crónico de alcohol en Uruguay es un problemacreciente, sin embargo, las determinaciones de biomarcadoresconsensuados no se realizan sistemáticamente ni se investiganotros marcadores potenciales. Para validar la hipótesis de quelas metaloproteinasas de matriz con actividad gelatinasa sonbiomarcadores de consumo crónico de alcohol, se evaluaronmuestras de sangre de 100 alcohólicos que comenzaron aatenderse en la Unidad de Trastornos Relacionados con el Alcoholy de 50 donantes sanos no alcohólicos. Las muestras de alcohólicospresentaron actividad de gelatinasas que triplicaron la de loscontroles y aumentos pequeños pero significativos en los niveles degama-glutamil transferasa, aspartato-aminotransferasa y volumencorpuscular medio. Los valores de transferrina deficiente encarbohidratos fueron menores en alcohólicos que en controles. Estosresultados permiten proponer a las gelatinasas como los indicadoresmás sensibles del consumo sostenido de alcohol en la poblaciónanalizada ya que las enzimas hepáticas y el volumen corpuscularmedio muestran una tendencia acorde con la literatura pero noalcanzaron valores asociados a la patología. Dado que la transferrinadeficiente en carbohidratos es considerada el biomarcador indirectomás sensible y específico de consumo crónico de alcohol, los valoresmenores obtenidos en alcohólicos respecto de controles sugierenproblemas metodológicos que podrían subsanarse aplicando otrastécnicas de medida o la presencia de interferencias que deben seridentificadas. Finalmente, estos hallazgos justifican una extensiónde este trabajo piloto, así como estudios adicionales centrados enla participación de las metaloproteinasas de matriz con actividadgelatinasa en las cascadas de daño asociadas al consumo crónicode alcohol. Chronic alcohol consumption in Uruguay is a growing problem, however, determinations of consensual biomarker are not performed systematically neither potential markers are explored. To validate the hypothesis that matrix metalloproteinases with gelatinase activity are biomarkers of chronic alcohol consumption, blood samples of 100 alcoholics that began medical treatment at the Unidad de Trastornos Relacionados con el Alcohol and 50 healthy non-alcoholic donors were evaluated. Alcoholic samples showed gelatinase activity that tripled that of controls and small but significant increases in levels of gamma-glutamyl transferase, aspartate-aminotransferase and mean cellular volume. Carbohydrate deficient transferrin values were lower in alcoholics than in controls. These results allow proposing gelatinases as the most sensitive indicators of sustained alcohol consumption in the population analyzed since hepatic enzymes and mean cellular volume showed a tendency consistent with the literature but did not reach values associated with the pathology. Since carbohydrate-deficient transferrin is considered the most sensitive and specific indirect biomarker of chronic alcohol consumption, lower values in alcoholics related to controls suggest methodological problems that could be solved by applying other measurement techniques or the presence of yet unknown interferences. Finally, these findings justify an extension of this pilot work, as well as additional studies focused on the participation of matrix metalloproteinases with gelatinase activity in the cascades of damage associated with chronic alcohol consumption. O consumo crônico de álcool no Uruguai é um problema crescente, no entanto, as determinações consensuais de biomarcadores não são realizadas sistematicamente ou os potenciais marcadores são explorados. Para validar a hipótese de que as metaloproteinases de matriz com atividade gelatinase são biomarcadores do consumo crônico de álcool, foram avaliadas amostras de sangue cd 100 alcoólatras que começaram a ser tratadas na Unidad de Trastornos Relacionados con el Alcohol e 50 doadores não-alcoólatras saudáveis. As amostras alcoólicas apresentaram atividade de gelatinase que triplicou a dos controles e pequenos más significativos aumentos nos níveis de gama-glutamil transferase, aspartato-aminotransferase e volume médio celular. Os valores de transferrina deficientes em carboidratos foram menores nos alcoolistas que nos controles. Esses resultados permitem que as gelatinases sejam propostas como os indicadores mais sensíveis do consumo sustentado de álcool na população analisada, uma vez que as enzimas hepáticas e o volume celular médio apresentam uma tendência consistente com a literatura, mas não alcançaram valores associados à patologia. Como a transferrina deficiente em carboidratos é considerada o biomarcador indireto mais sensível e específico do consumo crônico de álcool, os valores mais baixos em alcoólatras do que em controles sugerem problemas metodológicos que poderiam ser sanados pela aplicação de outras técnicas de mensuração a presença de interferências que deben identificadas. Finalmente, esses achados justificam uma extensão deste trabalho piloto, bem como estudos adicionais voltados para a participação de metaloproteinases de matriz com atividade de gelatinase nas cascatas de danos associados ao consumo crônico de álcool. Fil: Marco, Marta. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay Fil: Boragno, Daniela. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay Fil: Rodriguez, Paola. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay Fil: Mestre Cordero, Victoria Evangelina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Pereira, Natalia Romina. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay Fil: Berasain, Patricia. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Cadenas, Florencia. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Rodriguez, Cecilia. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Moreira, Alejandra. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Simoff, Ximena. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Bianchi, Virginia. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Barindelli, Anna. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Fielitz, Pablo. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas "dr. Manuel Quintela".; Uruguay Fil: Olivera Bravo, Silvia. Universidad de la República. Facultad de Química; Uruguay

Introduction: Intrauterine growth restriction (IUGR) and prematurity have been associated with increased perinatal morbidity and mortality and also with cardiovascular foetal programming. However, there are few studies on the impact of placenta-related IUGR on perinatal outcomes and cardiovascular biomarkers in pre-term infants. Objectives: To determine differences in neonatal morbidity, mortality and cord blood biomarkers of cardiovascular dysfunction between pre-term placenta-related IUGR and non-IUGR new-borns, and to analyse their relationship with the severity of IUGR according to foetal Doppler evaluation. Material and methods: Prospective cohort study: pre-term infants with placenta-related IUGR and matched pre-term infants without IUGR. A Doppler scan was performed, and placenta-IUGR was classified according to severity. Comparative analysis of perinatal outcomes, neonatal morbidity and mortality, and cord blood levels of biomarkers of cardiovascular dysfunction was performed. Results: IUGR new-borns present lower weight, length, head circumference, and Apgar score at birth, as well as increased neonatal and cardiovascular dysfunction biomarker levels, compared with pre-term new-borns without IUGR. These differences increase with the severity of IUGR determined by prenatal umbilical artery Doppler scan. Conclusions: Placenta-related-IUGR pre-term infants, irrespective of gestational age, present increased neonatal morbidity and mortality that is significantly proportional to the severity of IUGR. Placental impairment and severity also determine levels of cardiovascular dysfunction biomarkers at birth. Resumen: Introducción: La restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) y la prematuridad se han asociado con una mayor morbimortalidad perinatal, así como con una reprogramación fetal a nivel cardiovascular. Sin embargo, son escasos los estudios sobre el impacto de la RCIU de causa placentaria en los resultados perinatales y en biomarcadores cardiovasculares de recién nacidos prematuros. Objetivos: Determinar las diferencias en morbimortalidad neonatal y biomarcadores de disfunción cardiovascular en sangre de cordón entre prematuros con RCIU de origen placentario y sin RCIU, así como estudiar su relación con la gravedad de la RCIU según el estudio Doppler fetal. Material y métodos: Estudio prospectivo de cohortes: prematuros con RCIU de causa placentaria y prematuros sin RCIU adecuadamente apareados. Clasificación de la gravedad de la RCIU según el Doppler. Análisis comparativo de resultados perinatales, de morbimortalidad neonatal y de niveles en sangre de cordón de biomarcadores de disfunción cardiovascular. Resultados: Los prematuros con RCIU presentan un menor peso, longitud, perímetro craneal y Apgar al nacimiento, así como un aumento de la morbilidad neonatal y de los niveles de biomarcadores de disfunción cardiovascular, comparado con los prematuros sin RCIU. Estas diferencias aumentan con la gravedad de la RCIU determinada por el estudio hemodinámico Doppler prenatal. Conclusiones: Los prematuros afectados de RCIU de causa placentaria presentan un incremento de la morbimortalidad neonatal independiente de la prematuridad, que aumenta de forma estadísticamente significativa con la gravedad de la RCIU. La afectación placentaria y su gravedad también determinan la alteración de biomarcadores de disfunción cardiovascular al nacimiento.

El virus Epstein Barr (EBV) es un virus con alta prevalencia en humanos relacionado con tumores de la línea linfoide B. En caninos, pocos reportes se tienen de él, lo que llevó a realizar este estudio en donde se buscó determinar su presencia en tejidos obtenidos de 20 linfomas de caninos cuyo diagnóstico se había realizado durante un periodo de 10 años, entre el 2004 y el 2014. Para iniciar el estudio los linfomas se reclasificaron de acuerdo con las nuevas clasificaciones histopatológicas para linfomas y se inmunomarcaron con los anticuerpos anti-CD79a, anticuerpo específico para linfocito B, anti-CD3, específico para linfocito T y un anti-LMP-1 marcador de la proteína temprana del EBV. Como resultados se encontró que los linfomas más comunes fueron el linfoma nodal de zona T en un 75% de los casos. Al realizar la inmunomarcación se encontraron 18 casos positivos a CD3, 2 casos positivos a CD79a y 6 casos positivos a LMP-1 lo que representa el 30% de positividad del EBV en linfomas. El análisis estadístico aplicado de Ji cuadrado demostró significancia estadística entre la presencia del virus y la presencia del linfoma, lo que sugiere no solamente que el virus está circulando en la población canina sino que además puede tener una relación con la presencia del esta neoplasia. Respecto a las variables demográficas, sólo la raza Golden Retriever mostró relación con la presencia del linfoma, pero no con la presencia del virus. Epstein Barr virus (EBV) is a humans’ high prevalent virus associated with lymphoid B cells tumors development. In canines, few reports have been published regarding the presence of the virus in dogs but its role in this species remain unclear. The aim of this study was to determine the presence of LMP-1 protein of EBV in 20 canine lymphomas tissues which were previously diagnosed in a period of time between 2004 -2014. Lymphomas were reclassified in accordance with the new histopathological classifications for lymphomas and were stained by IHQ with anti-CD79a, anti-CD3 and anti-LMP1; specific antibodies for B lymphocytes, T lymphocytes and EBV biomarker respectively. As a result, it was found that the most common lymphoma was T-zone lymphoma in 75% of the cases of the study. The distribution of the cases regarding the immunostaining were: 18 positive cases with anti- CD3, 2 positive cases with anti-CD79a and 6 positive cases with anti-LMP-1. Positive cases of LMP1 as a biomarker of the presence of EBV corresponded to the 30% of the cases of the study. Chi-square test showed statistical significance between the presence of the virus and the presence of lymphomas, which suggests not only that the virus is circulating in the canine population but also that could have implications in the development of the disease. Regarding demographic parameters, only the Golden Retriever breed showed a relationship with the presence of lymphoma, but not with the presence of the virus.

Resumen Fundamento. Las placas ateroscleróticas que producen la mayoría de los síndromes coronarios agudos al romperse son los fibroateromas de cápsula fina, denominados placas vulnerables. Éstas pueden ser detectadas únicamente con técnicas invasivas de imagen intracoronaria. Es preciso encontrar un biomarcador no invasivo que permita identificar a los pacientes con estas placas sin necesidad de cateterismo cardiaco. La metaloproteinasa-1 es una enzima involucrada en el metabolismo de la matriz extracelular que ha sido relacionada con la ruptura de las placas ateroscleróticas. Se desconocen sus niveles séricos en pacientes con placas vulnerables. Material y métodos. Se incluyeron pacientes sometidos a cateterismo cardiaco por enfermedad coronaria estable. Se estudiaron las arterias coronarias con tomografía de coherencia óptica para detectar placas vulnerables. Se extrajeron muestras de sangre periférica y del seno coronario para analizar la concentración de metaloproteinasa-1. Resultados. Se incluyeron 51 pacientes. Trece tenían al menos un fibroateroma de cápsula fina. No se encontraron diferencias significativas en las características clínicas, perfil lipídico ni proteína C reactiva entre los pacientes con y sin placas vulnerables. Los pacientes con placas vulnerables presentaron concentraciones significativamente mayores de metaloproteinasa-1, tanto en sangre periférica (7330±5541 vs 2894±1783 pg/ml, p=0,025) como en seno coronario (6012±3854 vs 2707±1252 pg/ml, p=0,047). Conclusiones. Los pacientes con placas vulnerables presentaron niveles séricos significativamente mayores de metaloproteinasa-1. Se requieren estudios con seguimiento clínico para evaluar el valor pronóstico de la metaloproteinasa-1 sérica. Abstract Background. Most acute coronary syndromes are caused by the fracture of a vulnerable atherosclerotic plaque. These plaques are thin cap fibroatheromas, which can only be detected with invasive coronary imaging techniques. It is necessary to find a non-invasive biomarker of these vulnerable plaques in order to identify patients at risk without a coronary angiography. Metalloproteinase-1 is an enzyme involved in extracellular matrix metabolism which has been correlated with the rupture of atherosclerotic plaques. Its serum levels in patients with vulnerable plaques remain unknown. Methods. Patients with suspected stable coronary artery disease undergoing coronary angiography in our hospital were included. The coronary arteries were studied with optical coherence tomography to detect vulnerable plaques. Blood samples were taken from a peripheral vein and from the coronary sinus, to assess metalloproteinase-1 levels. Results. Fifty-one patients were included, 13 of whom had at least one vulnerable plaque. There were not significant differences in clinical characteristics, lipid profile or C reactive protein levels, between patients with or without vulnerable plaques. Patients with vulnerable plaques had significant higher metalloproteinase-1 levels both in peripheral (7330±5541 vs 2894±1783 pg/ml, p=0.025) and coronary sinus serum (6012±3854 vs 2707±1252 pg/ml, p=0.047). Conclusions. Patients with vulnerable plaques had significantly higher metalloproteinase-1 serum levels. Further studies with clinical follow up are needed to assess the prognostic value of serum metalloproteinase-1.

The main aims of this doctoral thesis were 3: 1) to study the usefulness of a new two-step design of clinical trials using a controlled environment chamber to evaluate the safety and efficacy of new dry eye disease (DED) therapies; 2) to evaluate the effect of a common DED therapy on clinical symptoms and signs and tear inflammatory molecule levels at different time points (i.e. pre- and post-treatment, pre- and post-adverse environmental condition [ACE; 23°C temperature, 5% relative humidity, 0.43 m/s localized airflow] exposure), identifying different biomarkers (disease severity, therapeutic efficacy, and disease activity); 3) to analyze why clinical symptoms usually fail at translating what patients feel and to develop a new and simpler questionnaire that can detect changes in DED-related symptoms between two time-points in an easier and yet more accurate way than the current questionnaires. Methodology: To meet the first and second aims, a single-center, double masked, randomized, vehicle-controlled, phase II clinical trial was conducted, assessing the efficacy of topical 0.1%-fluorometholone in moderate-to-severe DED patients for ameliorating the worsening of the ocular surface when exposed to an adverse environment. A total of 41 patients randomly received one drop 4 times daily of either topical 0.1%-fluorometholone (FML group) or polyvinyl alcohol (PA group) for 22 days. During the 4 visits of the study (V1, day 0, baseline / V2; day 21, pre-ACE exposure / V3, day 21, post-ACE exposure / V4, day 22, 24h post-ACE exposure) DED signs and symptoms were evaluated. Also, tear samples were collected at the beginning of each visit for further analysis. An immune bead-based array analyzed the concentrations of 18 molecules (EGF, IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17A, IP10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, RANTES/CCL5 and MMP-9)., Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada, Doctorado en Ciencias de la Visión

RESUMEN: Introducción: la hepcidina es la principal hormona peptídica reguladora de la absorción y distribución tisular del hierro. Estudios recientes han planteado la posibilidad de utilizarla como un biomarcador para evaluar el metabolismo del hierro y sus posibles alteraciones. Aunque, ante la escasa información sobre las propiedades diagnósticas de la hepcidina sérica, no han sido bien caracterizadas y no se cuenta con estudios suficientes en individuos sanos, e incluso en Colombia hasta el momento no se ha realizado ningún estudio referente al tema. Objetivo: estimar las concentraciones de la hepcidina sérica, su rango de normalidad y su correlación con parámetros bioquímicos asociados al metabolismo del hierro en una población de donantes. Materiales y métodos: estudio descriptivo transversal que incluyó 85 donantes, a quienes se les realizó hemograma automatizado, se evaluó ferritina, transferrina y hierro total, mediante los métodos de electroquimioluminiscencia, inmunoturbidimetría y colorimetría. La determinación de hepcidina en suero se realizó por medio de una ELISA competitiva. Se utilizaron pruebas estadísticas, con un nivel de significancia de p< 0,05. Resultados: se observaron diferencias significativas en la concentración de hepcidina entre hombres y mujeres. La edad no fue un factor determinante de las concentraciones de hepcidina en los hombres Mediana (Me)=5,73 nM. Solo ferritina se correlacionó fuertemente con la hepcidina. El rango de normalidad de hepcidina encontrado en hombres estuvo entre 1,71 y 13,3 nM y entre 1,67 a 11,3 nM en mujeres. Conclusión: el nivel de hepcidina sérica es mayor en hombres y demuestra la fuerte asociación in vivo con los niveles de hepcidina sérica con el hierro de reserva y circulante. ABSTRACT: Introduction: The hepatic peptide hormone hepcidin is the principal regulator of iron absorption and tissue iron distribution. Recent studies have proposed hepcidin as a suitable biomarker to assess iron metabolism and its failures. Although the data were limited to information on the diagnostic properties of serum hepcidin, have not been well characterized and neither have enough studies in healthy individuals, and even in Colombia so far have not been any studies on the topic. Objective: quantify the concentra tions of serum hepcidin, establish a normal range and determine the correlate with biochemical parameters associated with iron metabolism in a population of donors. Materials and methods: A cross-wise study was performed on total of 85 donors to whom an automatized blood panel was tested. Ferritin, iron and transferrin were measured through electrochimioluminiscence, inmmunoturbidimetry and colorimetry respectively. Seric hepcidin presence was evidenced by competitive ELISA. Data was statistically analized with a significance level of p< 0, 05. Results: Statistically significant differences were noticed in the hepcidin concentration when comparing women and men. Hepcidin concentrations in men were constant over age (median, 5.73nM). Only ferritin is strongly correlated with hepcidin. Normal values for women ranged between 1,67nM -11,3 nM while those for men did slightly higher 1,71 nM - 13,3 nM. Conclusions: Serum hepcidin levels are higher in men and demonstrates a strong in vivo correlation between seric hepcidin and iron either circulating or storage. COL0043226

8 páginas Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory autoimmune disease expressed in genetically predisposed individuals. The interaction of a trigger factor together with the failure of the mechanisms for handling potential reactive autoantigens leads to the development of immune complex responsible for the damage of the target organs. Elements of both innate and adaptive immunity have been implicated in the pathophysiology of the disease, but given the heterogeneity of the SLE, we still do not have a biological marker of activity of the disease with high sensitivity, specificity and predictive value. Recently, a cell population was described as lymphocytes T helper 17 (Th17), so called because of their production of Interleukin 17 (IL-17), cytokine that mediates physiological and pathophysiological processes implicated in the development of inflammatory conditions such as SLE. It has been postulated that serum IL-17 may be a biomarker that meets these parameters; however, data on this topic is still incomplete. We present a review of the ontogenetic mechanisms of Th17 lymphocytes, an explanation of its pathophysiological role in SLE and clinical studies that support and discuss the role of Th17 lymphocytes related cytokines as biomarkers of disease activity in SLE. El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, inflamatoria, crónica, que se desarrolla en individuos genéticamente predispuestos. La interacción de un factor detonante en conjunto con la falla de los mecanismos de depuración de potenciales autoantígenos reactivos, dará lugar a la formación de complejos inmunes responsables del daño tisular de los órganos blanco. En la fisiopatología han sido implicados una variedad de elementos pertenecientes a la inmunidad innata y adaptativa. Una población celular descrita recientemente es la de linfocitos Th17, designados así por la producción de la IL-17; citosina que media procesos fisiológicos y fisiopatológicos; estos últimos responsables del desarrollo de condiciones inflamatorias como las del LES. Dada la heterogeneidad de esta enfermedad, en la actualidad no se cuenta con un biomarcador de actividad lo suficientemente sensible, específico y con un grado de predicción, que permita una confiable toma de decisiones clínicas. Con la intención de suplir dicha carencia, se ha postulado que los niveles séricos de IL-17, pueden ser un biomarcador que cumpla con dichos parámetros. Sin embargo, la información al respecto no es conclusiva. A continuación se presenta una revisión sobre los mecanismos ontogénicos de los linfocitos Th17, la argumentación de su rol fisiopatológico en LES y los estudios clínicos que apoyan y debaten el protagonismo de las citosinas relacionadas con linfocitos Th17 como biomarcadores de actividad de la enfermedad en LES.

Gastric cancer is the first cause of death for cancer in Chile. The recently identified genetic alterations in these tumors have not yielded new biomarkers for the disease. Epigenetics or the study of reversible genomic changes that do not affect protein codifying DNA sequences but cause phenotypic disturbances, is identifying new cancer biomarkers. Specifically, the loss of expression caused by the covalent link of a methyl group to carbon 5 of cytosine (DNA hypermethylation) is extensively evaluated. Performing an epigenetic evaluation of 24 genes, we have identified eight genes associated to the aggressive signet ring cell type gastric cancer, the association between APC hypermethylation and worse prognosis and BRCA1 hypermethylation association with early onset of gastric cancer. The most interesting findings are the hypermethylation of Reprimo gene in plasma as a population biomarker and the tissue over expression of p73 gene (as a consequence of hypomethylation) as a high risk indicator of progression to gastric cancer. All these findings are indicating an important role of epigenetics in the pathogenesis and early detection of gastric cancer.

Background: Microalbuminuria is a new tool in the management of patients with diabetes mellitus or hypertension. Microalbuminuria is an easily measured biomarker in a urine sample. Urinary albumin to creatinine ratio in first morning urine sample correlates with 24 hours urinary albumin excretion, but it is easier to obtain, and can identify hypertensive or diabetic patients with high risk for cardiovascular events. Therapeutic interventions such as renin angiotensin system blockade have demonstrated their usefulness in reducing urinary albumin excretion in clinical studies. It would be advisable to incorporate urinary albumin to creatinine ratio to the routine clinical monitoring of patients with cardiovascular risk, such as those with hypertension and diabetes mellitus.

The use of tandem mass spectrometry for the diagnosis of inborn errors of metabolism has the potential to expand the newborn screening panel to include a vast number of diseases. This technology allows the detection, in the same spot of dried blood on filter paper and during one single analytical run, of different metabolic diseases. Tandem mass spectrometry is rapidly replacing the classical screening techniques approach of one-metabolite detected per analysis per disease by its ability of simultaneous quantification of several metabolites as markers of many diseases, such as acylcarnitines and amino acids. It is clear that a single metabolite can be a biomarker for several diseases, so the multiplex approach of using tandem mass spectrometry enhances, on average, the sensitivity and specificity of the screening. However, there are differences for particular metabolites and the diseases they detect within the same method. Disorders such as the tyrosinemias and among the organic acidemias, the methylmalonic acidemias, have a substantially higher false-positive rate than other more common metabolic diseases such as medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency and phenylketonuria. Before introducing this technology into routine newborn screening programs it is necessary to consider the frequency of each disease, as well as the response to early treatment or variables related to the collection of the sample.

Objetivo. Evaluar el estado inflamatorio en pacientes con fibrilación auricular persistente, y analizar su influencia en el éxito de la cardioversión y la recurrencia a los 30 días. Diseño. Estudio prospectivo, observacional, de casos y controles. Pacientes. Se incluyeron 49 pacientes consecutivos con fibrilación auricular persistente remitidos a la Unidad Coronaria para cardioversión eléctrica programada. Se registraron las variables clínicas y ecocardiográficas y se determinaron PCR-ultrasensible, IL-1ß, IL-6 y FNTα. A los 30 días se reevaluaron ritmo y biomarcadores. Como grupos control se incluyeron 27 individuos sanos y 16 pacientes emparejados en edad, sexo y antecedentes de riesgo cardiovascular. Resultados. La edad media fue de 66 ± 10 años y el 38% eran mujeres. Todos los biomarcadores analizados fueron más altos en los pacientes con fibrilación auricular que en ambos grupos de control (p < 0,05). Los niveles de IL-6 y FNT-α estaban mαs elevados en los pacientes que no respondieron a la cardioversión, pero el éxito de la misma sólo se asoció al tamaño de la aurícula izquierda (p = 0,036). Los niveles de PCR-ultrasensible situados en el cuartil superior mostraban una tendencia a asociarse con la recurrencia de la arritmia (p = 0,06). Conclusiones. Existe un estado inflamatorio incrementado en los pacientes con fibrilación auricular persistente. Ningún biomarcador se relacionó significativamente con el éxito de la cardioversión ni con ritmo a los 30 días. Sin embargo, los niveles más elevados de PCR-ultrasensible tendían a relacionarse con la recurrencia de la arritmia. Objective. To assess the inflammatory state in patients with persistent atrial fibrillation and to determine the predictive value in the success of cardioversion and recurrence at 30 days. Design. Prospective observational case-control study. Patients. We included consecutively 49 patients with atrial fibrillation previously to scheduled electrical cardioversion in Coronary Care Unit. Clinical and echocardiographic variables were registered and High-sensivity C-reactive protein, interleukin-1beta, interleukin-6 and Tumour Necrosis Factor-alpha were measured. At 30-days follow-up, rhythm and biomarkers were reassessed. As control groups, we recruited 27 healthy volunteers and 16 patients matched for age, gender and cardiovascular risk factors. Results. Median age was 66 ± 10 years and 38% were women. All the markers were higher in patients than in both control groups (p < 0.05). FNT-alpha and Interleukin-6 levels were higher in non-cardiovertors but only an enlarged atria was related to unsuccessful cardioversion (p = 0.036). High-sensivity C-reactive protein values in the higher cuartile tended to be related to recurrence of persistent atrial fibrillation (p = 0.06). Conclusions. There is an increased inflammatory state in patients with atrial fibrillation. FNT-alpha and Interleukin-6 levels were increased in non-cardiovertors, but no biomarker was associated with success of cardioversion or rhythm state at 30-days. However, higher levels of hs-CRP showed a trend to be related to recurrence of atrial fibrillation.