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INTRODUCCIÓN: Los β-bloqueantes no cardioselectivos (BBNS), como el propranolol, reducen la presión portal y están recomendados en la profilaxis de la hemorragia por varices en la cirrosis. Sin embargo, su seguridad en las fases más avanzadas ha sido cuestionada, especialmente en aquellos pacientes con ascitis refractaria (AR). Teóricamente, este efecto nocivo se ha relacionado con su capacidad para disminuir la reserva cardiocirculatoria y, por consiguiente, la perfusión renal. No obstante, hasta la fecha no disponemos de estudios de base fisiopatológica que confirmen esta teoría. Hemos investigado el efecto de los BBNS sobre la función sistólica cardiaca y renal en los pacientes con AR y ascitis sensible a diuréticos (ASD). MÉTODOS: Estudio multicéntrico, prospectivo, observacional y controlado en el que se incluyeron pacientes con cirrosis y ascitis en los que se había indicado tratamiento con BBNS como profilaxis primaria o secundaria de la hemorragia por varices. El gradiente de presión venosa hepática (GPVH), las presiones cardiopulmonares y la función cardiaca y renal fueron evaluadas basalmente y tras 4 semanas bajo tratamiento con propranolol en ambos grupos. La función sistólica cardiaca fue evaluada por el parámetro ecocardiográfico más robusto para ello en esta población: la diferencia pico de presión de eyección intraventricular (DPEIV). RESULTADOS: Mediana (1er-3er cuartil). Se incluyeron 38 pacientes con cirrosis y ascitis: 20 en el grupo de AR y 18 en el grupo de ASD. La función sistólica medida con la DPEIV se encontraba basalmente en elevada ambos grupos (AR: 4.3 2.8-5.7 and ASD: 4.2 3.1-5.7 mmHg; rango de la normalidad: 2.4-3.6 mmHg) y se relacionó directamente con el estado de vasodilatación sistémica, la activación simpática y la gravedad de la enfermedad hepática (Child-Pugh, r= 0.40, p= 0.01; MELD, r= 0.35, p=0.01). El bloqueo β-adrenérgico indujo una caída similar de la frecuencia cardíaca, gasto cardíaco y GPVH en ambos grupos. Sin embargo, los BBNS redujeron significativamente la DPEIV en los pacientes con AR a 3.1 (2.6-4.1) mmHg (p< 0.01, vs. 4.3 mmHg basal) pero no en el grupo de ASD (p= 0.33). En el grupo de pacientes con AR, el cambio en la función sistólica se acompañó de un incremento significativo de la presión de enclavamiento pulmonar de 9.9 (7.7-11.3) a 14.1 (11.9-17.7) mmHg (p< 0.01), en la aurícula derecha de 4.4 (3.9-8.9) a 9.6 (6.6-11.0) mmHg (p< 0.01), y de un descenso de la presión de perfusion renal de 69 (59-80) a 62 (57-71) mmHg (p< 0.01). En el grupo de AR, estos cambios hemodinámicos se siguieron de un empeoramiento en los principales parámetros séricos de función glomerular: creatinina, cistatina C y tasa de filtrado glomerular (p0,45, p0,35, p

Introducción: El uso de la derivación portosistémica percutánea intrahepática (TIPS) como tratamiento de la ascitis refractaria secundaria a la cirrosis hepática va en aumento. Sin embargo, no existe consenso en relación con los posibles factores predictores relacionados con la supervivencia y que podrían ser de gran utilidad en la selección de pacientes candidatos a dicho tratamiento. El desarrollo de encefalopatía hepática (EH) es la principal complicación tras la implantación de la prótesis. El objetivo del estudio fue identificar factores relacionados con la supervivencia y con el desarrollo de EH recurrente en pacientes cirróticos que recibieron un TIPS como tratamiento de la ascitis refractaria. Métodos: Se llevó a cabo un estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico que incluyó a todos los pacientes con cirrosis hepática que recibieron un TIPS como tratamiento de la ascitis refractaria desde 1992. Se recogieron variables demográficas, clínicas, analíticas y hemodinámicas, tanto basales como consecutivas, hasta su fallecimiento, trasplante hepático o hasta el final de su seguimiento. La supervivencia fue analizada mediante un modelo de Kaplan-Meier y los factores predictores de supervivencia mediante un modelo de regresión de Cox. Posteriormente los pacientes que recibieron una prótesis cubierta fueron analizados de manera independiente. Se utilizó un modelo de regresión de riesgos competitivos (Fine-Gray) para identificar los factores predictores de mortalidad o EH recurrente al año de la implantación de TIPS. Resultados: Se incluyeron 198 pacientes (80% recibieron prótesis cubiertas). Los factores predictores de supervivencia fueron la edad (HR 1.03 [CI 95% 1.00 – 1.06]; p=0.022), la albúmina sérica (HR 0.61 [CI 95% 0.39 – 0.95]; p=0.030), el sodio sérico (HR 0.96 [CI 95% 0.92 – 0.99]; p=0.033) y la implantación de prótesis no cubiertas (HR 2.05 [CI 95% 1.18 – 3.59]; p=0.011). En el subgrupo de prótesis cubiertas, los factores relacionados en el análisis multivariante con el desarrollo de EH recurrente o mortalidad a 1 año fueron la edad (sHR 1.05 [CI 95% 1.02 – 1.09]; p=0.001), la creatinina sérica (sHR 1.55 [CI 95% 1.23 – 1.96]; p=0.001) y el sodio sérico (sHR 0.94 [CI 95% 0.90 – 0.99]; p=0.011) basales. Se creó un nomograma basado en estas variables para determinar a priori el riesgo de EH recurrente o mortalidad al año de cada paciente. Conclusiones: La edad, la creatinina y el sodio sérico basales influyen en el desarrollo de EH recurrente/mortalidad a 1 año en los pacientes con cirrosis que reciben un TIPS cubierto como tratamiento de la ascitis refractaria. Un simple nomograma identifica a los pacientes con peor pronóstico y que son, por tanto, peores candidatos a TIPS.

La Interleucina (IL)-6 es una citocina pleiotrópica con propiedades pro- y anti-inflamatorias, inductora de la respuesta de fase aguda, y moduladora de genes de diferenciación, supervivencia, apoptosis y proliferación celular. Aunque su importancia para la regeneración hepática tras una hepatectomía parcial (HP) está aceptada, diversos datos contradictorios han generado controversia sobre su papel. Adicionalmente, estudios recientes cuestionan el papel de las células de Kupffer (macrófagos residentes en el hígado) como responsables de la producción de IL-6 tras una HP, sugiriendo que otras células, incluyendo los hepatocitos, podrían contribuir a la misma. La hipótesis general del presente estudio fue que las células de Kupffer son la principal fuente celular de IL-6 tras la realización de una HP en ratones...

The most common and severe complication of liver cirrhosis is portal hypertension, which represents the most relevant factor regarding prognosis. Portal hypertension syndrome is defined as an increase in portal pressure gradient above the normal range (1-5 mmHg). In order to develop, esophageal varices, ascites, bleeding, encephalopathy and all other complications associated with this syndrome require a portal pressure gradient above 10 mmHg. The term clinically significant portal hypertension (CSPH) has been coined to define this condition, which is always present in patients with decompensated liver disease. Approximately 50% to 70% of patients with compensated disease have CSPH, which in turn is an independent predictive factor for clinical decompensation. Similarly, esophageal varices are present at the time of cirrhosis diagnosis in 40% of compensated patients and 60% of patients with ascites. The gold standard in assessing portal pressure is the measurement of hepatic venous pressure gradient (HVPG), which is the difference between the wedged (WHVP) and the free hepatic venous pressures (FHVP). This measurement is performed by catheterization of the suprahepatic veins. While this is the most accurate and reliable method currently available, it is an invasive technique requiring specialized materials and personal not available in all health care centers. Therefore, it cannot be routinely used in all units caring for patients with liver diseases...

El cáncer colorrectal (CCR), es la tercera neoplasia más común y la segunda causa de mortalidad por cáncer en los países desarrollados. Desde una perspectiva molecular, la formación de un tumor es consecuencia de la acumulación de múltiples alteraciones tanto a nivel genético como epigenético. La mayoría de los CCR son esporádicos y aparecen como consecuencia de mutaciones a nivel somático. Sin embargo, pueden existir mutaciones a nivel germinal que transmiten la susceptibilidad para el CCR a las generaciones posteriores, produciendo los diferentes síndromes de CCR hereditario. Se han identificado tres grandes vías de carcinogénesis en el desarrollo del CCR:  vía supresora o de inestabilidad cromosómica (INC),  vía mutadora o de inestabilidad de microsatélites (IMS)  vía metiladora o del fenotipo metilador de islas de CpG (CIMP). La vía supresora o de INC es la alteración más frecuente. No sólo se encuentra en la mayor parte de los casos de CCR esporádicos, sino también en síndromes hereditarios como la poliposis adenomatosa familiar (PAF). Este tipo de tumores se caracterizan por el desequilibrio cromosómico (aneuploidía), con deleciones, amplificaciones y una alta frecuencia de pérdida de heterocigosidad (LOH, Loss of Heterozygosity). Existen dos tipos de alteraciones: 1. la activación de oncogenes, como K-RAS y c-MYC 2. la inactivación de genes supresores del crecimiento tumoral, APC, DCC, p53, TGFBR o PIK3CA...

Los pacientes con cirrosis e hipertensión portal pueden desarrollar varices esofágicas, gastropatía hipertensiva y colopatía hipertensiva, manifestaciones que constituyen un problema de gran importancia en estos pacientes, ya que contribuyen de manera clara a su morbilidad y mortalidad. En los últimos años, el desarrollo de nuevas herramientas endoscópicas como la cápsula endoscópica (CE) y la enteroscopia de doble balón ha permitido mejorar la calidad del estudio del intestino delgado y demostrar la existencia de lesiones intestinales en los pacientes con cirrosis e hipertensión portal, que se han denominado “enteropatía hipertensiva” (EHT). La primera descripción de estas lesiones la realizó De Palma en 2005, comunicando la existencia tanto de lesiones de tipo inflamatorio como de lesiones vasculares: angiodisplasias, varices, etc. No obstante, la prevalencia, criterios diagnósticos e importancia clínica de esta condición no son bien conocidos. Por un lado, no existe información detallada sobre la precisión de la CE en el diagnóstico de EHT en los pacientes cirróticos. El único estudio publicado hasta la fecha que evalúa el acuerdo interobservador en la interpretación de los hallazgos de EHT tras el estudio con CE comunica una concordancia del 100%. Sin embargo, este resultado no ha sido validado posteriormente. Tampoco se conoce la prevalencia de esta condición en los pacientes candidatos a trasplante hepático, población extremadamente sensible por su gravedad y por las posibles implicaciones de la EHT durante la permanencia del paciente en la lista de espera. Por otra parte, se desconoce la importancia clínica de esta manifestación endoscópica de los pacientes con hipertensión portal. Mientras algunos estudios no han demostrado una asociación entre la presencia de lesiones intestinales y el valor de la hemoglobina, otros han encontrado sangrado activo en el momento del estudio endoscópico y otros una contribución a la anemia de los pacientes cirróticos debido a las pérdidas crónicas ocultas...

El trasplante hepático (TH) es la mejor opción terapéutica para pacientes con enfermedad hepática terminal. La evolución precoz tras el trasplante es una cuestión fundamental que depende de las características del donante, del receptor, del procedimiento quirúrgico y de la asistencia intra y postoperatoria. Sin embargo, en la actualidad no existen herramientas validadas capaces de predecir de forma precoz la mortalidad a corto plazo o la necesidad de retrasplante urgente en los receptores de un TH. La posibilidad de identificar de forma precoz aquellos pacientes en mayor riesgo de muerte y retrasplante tempranos sería ideal para su correcto manejo en el postoperatorio inmediato. El aclaramiento del verde de indocianina, un colorante hidrosoluble y no tóxico, se utiliza para medir la función y el flujo sanguíneo hepático. Se puede medir la tasa de desaparición plasmática del verde de indocianina (PDR) de forma no invasiva y a pie de cama por espectrofotometría transcutánea pulsátil, demostrando una adecuada correlación con la medida invasiva...

La administración de anticoagulantes en pacientes con cirrosis hepática es controvertida debido a que esta enfermedad ha sido considerada durante mucho tiempo un estado hipocoagulante. Sin embargo, en las últimas dos décadas se ha puesto de manifiesto que la hemostasia mantiene un equilibrio precario en pacientes con cirrosis hepática, pudiendo presentar tanto un fenotipo hipocoagulante como uno protrombótico, y que la anticoagulación en pacientes con cirrosis hepática no se asocia a un mayor riesgo de episodios hemorrágicos ni a una mayor mortalidad cuando dichos episodios se producen. Por otro lado, se ha sugerido además que este potencial estado procoagulante está íntimamente implicado en la progresión de la enfermedad hepática. Así, un reciente ensayo clínico en pacientes con cirrosis hepática descompensada mostró que la administración de dosis profilácticas de enoxaparina, una heparina de bajo peso molecular, no solo prevenía el desarrollo de trombosis portal, sino que también retrasaba la aparición de complicaciones de la enfermedad y aumentaba la supervivencia. En la misma línea, varios estudios experimentales han observado una mejoría de la fibrosis hepática mediante la administración de diferentes anticoagulantes. Todas estas observaciones, por tanto, establecen una base racional para la utilización de terapias anticoagulantes en la cirrosis. Es importante destacar, sin embargo, que la administración de anticoagulantes en todos los estudios experimentales previos se inició antes de que se hubiese establecido una cirrosis, que los efectos sobre la presión portal no fueron evaluados, y que la mejoría de la fibrosis en la mayoría de ellos fue relativamente pequeña...