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ilustraciones, fotografías, gráficas, tablas La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia más común, un desorden neurodegenerativo de carácter multifactorial caracterizado por la presencia de placas amiloides, ovillos neurofibrilares, reducción de la actividad colinesterasa, estrés oxidativo, entre otros mecanismos. A pesar de la inversión en investigación durante las últimas décadas, se considera que la investigación debe tomar nuevos enfoques, buscar nuevas dianas biológicas y desarrollar nuevos fármacos, es por ello que en este trabajo se realiza la búsqueda y caracterización de compuestos con actividad multi-diana a partir de productos naturales, teniendo en cuenta que estudios previos de los grupos de investigación demostraron la actividad biológica y el potencial neuroprotector de especies de la familia Rutaceae y particularmente las pertenecientes al género Zanthoxylum de la flora colombiana, las cuales poseen efectos antioxidantes, agonista de LXR e inhibidores de colinesterasas. El objetivo de este trabajo fue realizar una búsqueda de agentes neuroprotectores a partir de la especie Z. caribaeum. Inicialmente se obtuvo un extracto mediante maceración etanólica en frio de la raíz, posteriormente se determinaron el tipo de metabolitos presentes usando técnicas de coloración, se fraccionó el extracto usando cromatografía liquida al vacío (CLV), los compuestos se purificaron usando técnicas cromatográficas, se identificó la estructura química de los compuestos mediante técnicas espectroscópicas y espectrométricas, se evaluó la capacidad antioxidante mediante el método DPPH, y protección del foto-blanqueo del β-caroteno, se evaluó la actividad inhibitoria de acetil y butiril colinestearasas mediante el método Ellman, se realizaron ensayos de viabilidad celular y neuro-protección por MTT, se evaluó la actividad agonista de LXR mediante el ensayo del gen reportero y se determinó la capacidad antiagregante de Aβ de los compuestos mediante un modelo in vitro de cinética de agregación del péptido amiloide. Dentro de los resultados, se logró determinar en el extracto la presencia de metabolitos de tipo alcaloidal, fenólicos, aminas, entre otros. Tanto el extracto como algunas fracciones obtenidas, presentaron actividad agonista de LXR, actividad captadora de radicales libres, protección frente a la peroxidación lipídica y actividad inhibitoria de la butiril colinesterasa; de estas fracciones y mediante el aislamiento químico dirigido, se obtuvo el compuesto 10H-furano [3,2-a] carbazol, el compuesto 5,7 -dimetoxi-4H-cromen-4-ona, y una mezcla de esteroles que contiene estigmasterol y β-sitosterol. El compuesto 10H-furano [3,2-a] carbazol presentó actividad agonista de LXR, se observó efecto neuroprotector y actividad antiagregante de Aβ; el compuesto 5,7 -dimetoxi-4H-cromen-4-ona se reporta por primera vez en esta especie, presenta efecto neuroprotector y actividad antiagregante de Aβ; por su parte, la mezcla de esteroles estigmasterol y β-sitosterol presentó actividad agonista de LXR, efecto neuroprotector y actividad antiagregante de Aβ. Nuestros resultados nos permiten concluir que tanto las fracciones y compuestos aislados de Z. caribaeum presentan un potencial multifuncional para la terapéutica de la EA. (Texto tomado de la fuente). Alzheimer's Disease (AD) is the most common dementia, a multifactorial neurodegenerative disorder characterized by the accumulation of amyloid plaques, neurofibrillary tangles, reduced cholinesterase activity, oxidative stress, among other mechanisms. Despite the investment in research during the last decades, it is considered that research must take new approaches, search for new biological targets and develop new drugs. Here we carry out the search and characterization of compounds with multi-functional activity from Ethanolic extract of Z.caribaeum roots. Previous studies of our research groups demonstrated the biological activity and neuroprotective potential of species of the Rutaceae family and particularly those belonging to the Zanthoxylum genus, which have antioxidant effects, LXR agonist activity and cholinesterase inhibitors. The aim of this work was the search for neuroprotective agents from Zanthoxylum caribaeum. Ethanolic extract of Z.caribaeum roots, was obtained by maceration. The kind of metabolites presents in the extract were determined using coloration assays, the fractionation was carried out using vacuum liquid chromatography (VLC). The compounds were purified by chromatographic techniques, the chemical structures were identified by spectroscopic and spectrometric techniques. The multifunctional potential of ethanolic extract roots, and fractions was determined by antioxidant capacity (DPPH method, and protection from photo-bleaching of β-carotene), inhibitory activity of cholinesterases (acetyl and butyryl cholinesterases), and LXR agonist effect (the gene-reporter assay). In the extract was detected the presence of alkaloidal, phenolic, amines metabolites. The extract and some fractions have LXR agonist activity, free radical scavenging activity, protection against lipid peroxidation, and butyryl cholinesterase inhibitory activity. The compound 10H-furan[3,2-a]carbazole, 5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one, and a mixture of sterols containing stigmasterol and β-sitosterol were isolated and this multifuntional potential was determined by the LXR agonistic activity, Neuroprotective and the Aβ antiaggregating capacity in model in vitro of amyloid peptide aggregation kinetics The compound 10H-furan [3,2-a] carbazole showed LXR agonist activity, neuroprotective effect and antiaggregant activity of Aβ; the compound 5,7-dimethoxy-4H-chromen-4-one is reported for the first time in this species and has a neuroprotective effect and antiaggregant activity of Aβ. Stigmasterol and β-sitosterol presented LXR agonist activity, neuroprotective effect and Aβ antiaggregant activity. Our results allow us to conclude that both the fractions and compounds isolated from Z. caribaeum have multifunctional potential for therapeutics in AD. Maestría Magíster en Neurociencias Neurofarmacología

Desde su primer uso en 1926 en el manejo de la eclampsia el sulfato de magnesio ha sido un medicamento utilizado y estudiado ampliamente por obstetras. Durante mucho tiempo se mantuvo escepticismo sobre sus potenciales beneficios, pero la aparición de estudios bien estructurados aportó evidencia a favor o en contra de algunos de estos. Objetivo: Realizar una revisión de la literatura acerca dela farmacología, fisiología, farmacocinética, mecanismos de acción, principales usos y regímenes de administración del sulfato de magnesio en obstetricia. Metodología: Búsqueda bibliográfica en Medline, a través de PubMed, utilizando los términos Magnesium Sulfate, Pharmacology, Obstetrics, Pre-eclampsia, Eclampsia, Neuroprotective Agents. Se adicionaron otros artículos con el fin de ampliar información en ciertos temas. Conclusiones: Las propiedades farmacológicas que expresa el sulfato de magnesio se relacionan directamente con su efecto antagónico con el calcio. Muestra efectos a nivel muscular, neuronal, cardiovascular, entre otros. Sus usos en obstetricia abarcan principalmente el manejo de la preeclampsia, prevención de la eclampsia, y prevención de la parálisis cerebral del recién nacido prematuro. El uso como agente tocolitico en el trabajo de parto prematuro aun es discutido ya que la evidencia es inconclusa. [Rodríguez-Hernández PA, Beltrán-Avendaño MA. Aproximación a la farmacología del sulfato de magnesio desde la perspectiva obstétrica. MedUNAB 2016; 19(1): 25-32]. Since its first use in 1926 in eclampsia´s management magnesium sulphate has been a drug used and studied extensively by obstetricians. For a long time, practitioners remained sceptical about its potential benefits but the emergence of well-structured studies provided evidence in favor and against. Objective: A review of the literature on the pharmacology, physiology, pharmacokinetics, mechanisms of action, main applications and schemes of administration of the sulfate of magnesium in obstetrics. Methodology: Search in the database MEDLINE via PubMed, using the terms: Magnesium Sulfate, pharmacology, Obstetrics, Preeclampsia, Eclampsia, Neuroprotective Agents. Other papers were added in order to expand information on some topics. Conclusions: The pharmacological properties that express the magnesium sulfate is linked directly with its effect antagonistic with the calcium. Shows effects to level muscle, neuronal, cardiovascular, among others. Its uses in obstetrics include mainly the management of preeclampsia, prevention of eclampsia, and prevention of cerebral palsy in the premature neonate. The magnesium sulphate tocolytic effects even is discussed because the evidence is inconclusive. [RodrÍguez-Hernández PA, Beltrán-Avendaño MA. An approach to the pharmacology of magnesium sulfate from an obstetric perspective. MedUNAB 2016; 19(1): 25-32]

Objetivo: revisar la evidencia disponible acerca de la efectividad y seguridad del sulfato de magnesio como neuroprotector en fetos pretérmino. Materiales y métodos: se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos, Medline, SciELO, Embase y ScienceDirect y Cochrane, utilizando los términos de búsqueda: "premature birth, cerebral palsy, magnesium sulfate", restringida a los siguientes tipos de estudios: metaanálisis, revisiones sistemáticas, guías de práctica clínica y ensayos clínicos controlados, entre el 2000 y el 2013. Resultados: la búsqueda en las bases de datos electrónicas arrojó 31 títulos, de los cuales se excluyeron 19 estudios debido a que no respondían a la pregunta inicial, eran artículos de revisión narrativa, doble publicación, incluían estudios observacionales o se trataba de protocolos de investigación. Finalmente, se seleccionaron 12 artículos que corresponden a 5 revisiones sistemáticas, 5 ensayos clínicos controlados y 2 guías de práctica clínica. El sulfato de magnesio disminuye el riesgo de parálisis cerebral en alrededor del 30 % y de disfunción motora gruesa en un 40 %. No tiene impacto significativo en otros desenlaces como mortalidad perinatal, leucomalacia periventricular o hemorragia intraventricular. Este efecto protector es mayor en edades gestacionales más tempranas. Los eventos adversos maternos y neonatales son generalmente leves. Conclusiones: el sulfato de magnesio utilizado en pacientes con trabajo de parto pretérmino, fase activa antes de semana 32, es un tratamiento efectivo y seguro en la prevención de la parálisis cerebral en fetos prematuros. Objective: To review the existing evidence about the effectiveness and safety of magnesium sulphate used for neuroprotection in preterm foetuses. Materials and methods: A search of the literature was conducted in the Medline, SciELO, Embase and ScienceDirect and Cochrane databases, using the terms "premature birth, cerebral palsy, magnesium sulphate" limited to the following types of studies: meta-analyses, systematic reviews, clinical practice guidelines and controlled clinical trials, between 2000 and 2013. Results: The search in the electronic databases resulted in 31 titles. Of these, 19 studies were excluded because they did not answer the initial question, they were narrative review papers, double publication, included observational studies, or they were research protocols. Finally, 12 articles were selected, including 5 systematic reviews, 5 controlled clinical trials and 2 clinical practice guidelines. Magnesium sulphate reduces the risk of cerebral palsy by approximately 30 %, and of gross motor dysfunction by 40 %; however, it does not have significant impact on other outcomes such as perinatal mortality, periventricular leukomalacia or intraventricular haemorrhage. This protective effect is greater in earlier gestational ages. Maternal and neonatal adverse events are generally mild. Conclusions: Magnesium sulphate used in women in preterm labour or in active phase before 32 weeks is an effective and safe treatment for the prevention of cerebral palsy in premature babies.