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Introducción: La introducción de la tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) y su aplicación clínica a la imagen craneofacial tridimensional (3D) supone una herramienta diagnóstica esencial para el clínico. Objetivos: 1-Evaluar la reproducibilidad en la localización de puntos cefalométricos pertenecientes a tejidos duros del cráneo sobre imágenes escaneadas con un equipo CBCT 2-Comprobar si los valores de diferentes mediciones de las reconstrucciones 3D del CBCT se pueden comparar a las mediciones realizadas sobre imágenes 2D de la telerradiografía lateral de cráneo y comparar también si existen diferencias entre dos tipos diferentes de software de CBCT. 3-Diseñar un método cefalométrico 3D y determinar tres planos de referencia en cada uno de los ejes del espacio. Aplicar dicho análisis sobre una muestra de pacientes a los que se les ha realizado un CBCT. Material y Método: Se recogió una muestra global de 90 pacientes que tenían realizado un CBCT i-Cat®. 1-Para hallar la reproducibilidad, 15 CBCTs fueron seleccionados. Dos observadores localizaron 41 puntos en 3 ocasiones con el software NemoCeph 3D®. Se calcularon los Coeficientes de Correlación Intraclase (ICC) intra e interexaminador y se hallaron los errores de localización y asociados al método de medida de cada uno de los puntos. 2-Se seleccionaron 8 casos que tenían realizado además del CBCT, una telerradiografía lateral de cráneo convencional. Las telerradiografías se tomaron con el cefalostato Orthophos Plus DS® y se evaluaron con el software Dental Studio NX®, mientras que las reconstrucciones 3D (CBCT) se evaluaron con dos software diferentes, NemoCeph 3D® e InVivo5®. Un observador midió en dos ocasiones 10 medidas angulares y 3 lineales en cada uno de los registros, hallándose las correlaciones entre los tres tipos de métodos. 3-Se diseñó una cefalometría 3D y se empleó la muestra de los 90 CBCT para hallar los valores cefalométricos descriptivos de cada una de las variables creadas en cada una de las áreas de estudio: patrón facial, clase esquelética, relación maxilo-mandibular, medidas transversales, asimetrías, proporción facial y análisis dentoalveolar; mediante el cálculo de medias y desviaciones típicas, así como correlaciones de las diferentes variables entre sí y en función de la edad y del sexo. Resultados: 1-La reproducibilidad en la localización de los puntos cefalométricos para todos los ejes fue elevada (ICC ≥0.9) en las medidas intraobservador e interobservador. Analizando cada uno de los puntos por separado se encontró que el valor promedio de su desviación típica en todos los ejes fue igual a 1.0 mm. 2-No se encontraron diferencias estadísticamente significativas para ninguna de las medidas entre la telerradiografía lateral de cráneo y los CBCT, siendo los niveles de significación para todas las mediciones ICC>0.65. 3-Se ha creado un plano vertical de referencia (Na, S, Ba) así como diversos planos auxiliares y medidas lineales. Se han establecido las medias y desviaciones típicas de cada una de las variables del análisis 3D estudiadas, estableciendo así mismo diferentes correlaciones que nos sirven para la posterior creación de una base de datos. Conclusiones: 1-Se encontró elevada reproducibilidad en la localización de todos los puntos cefalométricos. Los puntos nasion, silla, basion, suturas frontocigomáticas, puntos anteriores de la rama, primer molar superior izquierdo e incisivo superior se pueden considerar como puntos altamente reproducibles para poder ser empleados en los análisis cefalométricos tridimensionales. 2-Es posible emplear la mayor parte de los valores establecidos en 2D para las mediciones 3D. Así mismo, las mediciones 3D no difieren entre NemoCeph 3D e InVivo5®, pudiéndose realizar las mediciones indistintamente en cualquiera de los dos software. 3-Se ha diseñado un método cefalométrico tridimensional dividido por áreas de interés que puede servir como punto de partida para la evaluación y medición de las características craneofaciales de todos aquellos pacientes que precisen como registro diagnóstico un CBCT., Introduction: Cone Beam Computerized Tomography (CBCT) allows the possibility of modifying some of the diagnostic tools used in orthodontics, such as cephalometry. The aims were 1-To assess intra and inter-observer reliability in the location of anatomical landmarks belonging to hard tissues of the skull in images taken with a CBCT device, 2-To assess whether the values of different measurements taken on 3D reconstructions from CBCT are comparable with those taken on 2D images from conventional lateral cephalometric radiographs (LCR) 3-To introduce planes of reference and create a cephalometric analysis appropriated to the 3D reality. Study design: 90 patients who had a CBCT (i-Cat®) as a diagnostic register were selected. 1-To assess the reproducibility 15 CBCT were analysed. 41 landmarks were defined on the three spatial axes (X,Y,Z) and located by two observers at different times with the NemoCeph 3D® software. 2-To compare 13 measurements between LCR (Orthophos Plus DS®) and CBCT, 8 patients who had both registers were selected. Measurements were done with softwares Dental Studio NX® (LCR), NemoCeph 3D® (CBCT) e InVivo5® (CBCT). 3-To create and evaluate three spatial planes and a 3D analysis divided in different areas of interest, the 90 CBCT were selected. Results: 1- Intra- and inter-examiner reliability was high, both being ICC ≥ 0.99, with the best frequency on axis Z. 2- No statistically significant differences were found for the angular and linear measurements between the LCR and the CBCTs for any measurement being the correlation levels ICC

Introducción: la ansiedad y el miedo dental son fenómenos de etiología multifactorial, siendo que sus causas, factores asociados y su prevalencia aún no ha sido estudiado en profundidad en la población española y siendo su importancia muy notable, pues conllevan patrones de evitación del tratamiento dental e influyen de forma estresante sobre el Odontólogo y su práctica diaria clínica. Objetivo: Conocer los niveles de ansiedad y miedo dental en una muestra de universitarios, de tres universidades de Valencia y de diferentes licenciaturas. Otros objetivos secundarios son el estudio de la fiabilidad y la validación de las escalas de ansiedad y miedo dental y de ansiedad general empleadas y el hallazgo de posibles diferencias en niveles de ansiedad y miedo dental y de ansiedad general entre hombres y mujeres. Material y Métodos: Estudio epidemiológico transversal y observacional, aprobado por el Comité Ético de Investigación en Humanos de la Universitat de València, realizado sobre una muestra de universitarios de carácter anónimo y voluntario, con consentimiento informado, realizado con tres instrumentos psicométricos, a saber dos escalas de ansiedad y miedo dental, de los miedos dentales de Kleinknecht o DFS y de ansiedad dental Modificada de Corah o MDAS, traducidas de su idioma original al castellano; y una escala de ansiedad general del Inventario de Spielberger o STAI-T. Todos los análisis se han realizado mediante el paquete estadístico SPSS 15. RESULTADOS. La muestra queda constituida por 729 estudiantes con edad media de 19 años y 1 mes, siendo el 62% mujeres y el 38% hombres. Las tres escalas han resultado ser fiables con alfa de Cronbach de 0.852 para la escala STAI-T, 0.838 para MDAS y 0.95 para DFS. La escala de ansiedad general STAI-T se correlaciona con las escalas MDAS y DFS con coeficientes de Pearson de 0.251 y 0.298 respectivamente. Igualmente hay una correlación positiva con las tendencias de evitación y de somatización del tratamiento dental, de forma que el sujeto con tendencia a la ansiedad constitucional tendrá una mayor predisposición a la ansiedad y miedo dental, a la evitación y a la somatización del tratamiento dental. La correlación entre las dos escalas MDAS y DFS ha sido muy positiva (r= 0.805) por lo que ambas escalas identifican al sujeto con ansiedad y miedo dental. Los niveles de ansiedad y miedo dental han sido de un 4,7% con la escala MDAS y de un 4,1% con la escala DFS aplicando puntuaciones de corte muy estrictas y moderados de un 15,1% para la escala MDAS y 10,7% para la escala DFS con puntuaciones de corte menos severas. Un 50,4% de la muestra presenta ansiedad general rasgo. No se han hallado diferencias estadísticamente significativas entre hombres y mujeres para ansiedad y miedo dental; pero sí para la ansiedad general rasgo, siendo que las mujeres presentan niveles de ansiedad constitucional mayores que los hombres. Tanto en la escala MDAS como en la escala DFS los ítems relacionados con el uso de la aguja y anestesia y con el de a turbina, han sido los que mayores puntuaciones medias han obtenido. Las diferencias en los niveles de ansiedad y miedo dental entre diferentes titulaciones han sido estadísticamente significativas con las escalas MDAS y DFS. Los estudiantes de Odontología presentan los niveles más bajos de ansiedad y miedo dental frente a los estudiantes de ADE y Empresariales, Fisioterapia y Periodismo. Conclusiones: Las escalas de ansiedad y miedo dental MDAS y DFS en su traducción al castellano y la escala STAI-T han resultado ser fiables y válidas. Las tres escalas empleadas resultan herramientas muy útiles tanto en el campo de la investigación como en el ámbito clínico., The main aim of this investigation was finding out dental fear and anxiety levels of a Spanish university student’s population. Material and methods: 729 university students, completed Corah´s Modified dental anxiety scale or MDAS and Kleinknecht´s dental fears scale or DFS translated from their original language to Spanish, as well as the general trait anxiety scale or STAI-T. Statistical analysis was done with the SPSS 15 program. Results: Internal consistency with Cronbach´s alpha was very high for the three scales and correlations among them were positive too, so that a subject with general anxiety will have a higher tendency to high levels of dental fear and anxiety and also of avoidance and somatic visceral arousal during dental treatment. Both dental fear and anxiety scales correlated very high (r= 0.805). No sex differences were found on dental fear and anxiety levels but women reported higher levels of general anxiety with respect to men and this difference was statistically significant. High levels of dental fear and anxiety were moderate, with 15, 1% with the MDAS scale and 10, 7% with the DFS scale. Very high dental fear and anxiety levels were very low when strict cut off points were used, with 4, 7% with the MDAS scale and 4, 1% with the DFS scale. The highest mean scores per items were for the needle/anesthesia as well as the drill, both with the MDAS and with the DFS scale. The correlation between areas of study and dental fear and anxiety levels was also statistically different both with the MDAS and DFS scale, so that dental students had the lowest levels and business, physical therapy and journalism students had the highest. Conclusion: Levels of dental fear and anxiety among a Spanish university population was low to moderate. The MDAS and DFS scales used in their Spanish version are reliable and of great use both in the investigation field and for practical and clinical purposes.

La escoliosis idiopática, es una deformación tridimensional en tres planos del espacio y que produce alteraciones posturales a todos los niveles de manera global. El tratamiento conservador fisioterápico es muy poco conocido por los profesionales, y existen pocos estudios sobre su efectividad. Para entender la historia del tratamiento fisioterápico, hemos tenido que analizar la historia general y ver como los acontecimientos socio-culturales y religiosos influían en el desarrollo de las técnicas. Por otro lado unido al estudio de la historia de la medicina y ver la influencia de la aparición de los adelantos científicos que, iban unidos a la evolución del tratamiento. La gimnasia se ha utilizado hasta el siglo XVIII de manera empírica, se empleaba en las disciplinas militares, juegos populares de pelota y por los circenses, es a partir de este momento donde encontramos los primeros indicios de utilización con fines terapéuticos. En Europa, a mediados del siglo XIX, aparece el primer método gimnástico de la mano del sueco Pehr Henrich Ling donde el ejercicio físico se considera una entidad propia terapéutica. Es a partir de aquí cuando empiezan a aparecer los primeros gimnasios europeos con alguna orientación especializada, comienza a desarrollarse la ciencia gimnástica y se convierte en disciplina independiente. En España, podemos destacar a; Francisco Amorós y Francisco de Aguilera, que influenciados por Ling trabajaron en la línea de la gimnasia pedagógica, Joaquín Decref Ruiz y José E. García Fraguas, que lucharon para la implantación universitaria de la gimnasia en España y en la creación de los primeros Institutos de Kinesiterapia especializados donde se utilizarían las novedosas técnicas de mecanoterapia para las diversas patologías y alteraciones de columna. En este entorno de tratamientos cinasiterápicos, encontramos el primer método estructurado de ejercicios específicos para la escoliosis, M. Ordinas Roselló publica “La gimnasia de las Actitudes y el Corrector Anti – deformante” esta obra fue galardonada en el Primer congrés de metges de llengua catalana” celebrado en Barcelona en 1913 donde recibió la distinción de Premio de Honor. Recibió asimismo el Gran Premio en el congreso Español de Pediatría, Palma de Mallorca, 1914. Anteriormente encontramos publicaciones de ejercicios para la escoliosis pero no de manera estructurada, dentro de un método de trabajo. Nuestro autor tiene en cuenta la corrección postural durante la ejecución de los ejercicios y en las horas de estudio, creando un aparato con accesorios para trabajar en casa, sencillo y asequible a todos, soluciona la parte ortésica, necesaria en esta patología en las horas de trabajo intelectual de los niños escolióticos, con apoyos correctores en la posición de pupitre. Este aparato podía ponerse en diferentes posiciones para la ejecución de los ejercicios sustituyendo las máquinas de mecanoterapia novedosas del momento. Podemos decir después de analizar su método que las desventajas que encontramos son que no utiliza una respiración dirigida y no se puede considerar un método global. En España, es a lo largo del siglo XX donde se introducen los actuales métodos fisioterápicos actuales. Entre los métodos actuales capaces de influir en la historia natural de la escoliosis, tenemos que destacar el método Schroth, introducido en España en los años 60, por Elena Salva. Fundó el Instituto Elena Salva en Barcelona, actualmente dirigido por el Dr. Manuel Rigo y que se considera un referente a nivel internacional en el tratamiento conservador de las escoliosis. El tratamiento fisioterápico de las escoliosis es poco conocido por los profesionales, difícil de utilizar, ya que requiere en una primera parte de manera individual e intensiva, y un seguimiento importante durante largo tiempo. La fisioterapia, se considera un arma básica para mejorar la calidad de vida de estos pacientes., The idiopathic scoliosis consists of a three-dimensional deformation on three levels of the space and which produces postural alterations at all levels in a global way. The conservative physiotherapeutic treatment is very little known by professionals and there exist only a view studies about its effectiveness. Along the history, we have seen that gymnastics have only been practiced by military people, on occasion of popular games and at the circus. By the middle of the XVIII century appears the Swedish Gymnastic Method, the so-called LING, and from this moment on, the first fitness centres are appearing showing some kind of specialized orientation, and therewith starting the Gymnastic Science, becoming an independent discipline. In Spain, we may profile the contribution of Francisco Amorous and Francisco de Aguilera who, influenced by LING, started to create the pedagogical gymnastics, and Joaquin Decref Ruiz and Jose E Garcia Fraguas who both fighter for the creation of gymnastics in Spain at university level, as well as for the creation of the first Institutes of Kinesiterapia where the new tecnics of mecanotherapy would be practised for the different pathologies and alterations of the column. In 1913 is published the first physiotherapical method, structured for the different pathologies of the column and for the Scoliosis. M Ordinas Roselló publishes “Gymnastic Exercises for the Posture and the Correcting Anti-Deformers. This work has been honoured at the First Congress of Metges of the Catalan Language, celebrated in Barcelona in 1913, where it has been attributed with the Prize of Honour.. As well it has been rewarded with the Great Prize at the Spanish Congress of Pediatric, Palma de Mallorca, 1914.. It is along the XX Century when the present physiotherapical methods are introduced.. Among the present methods able to influence the Natural History of Scoliosis may be profiled the Method Schroth, introduced in Spain in the 60`s by Elena Salvá, founder of the Elena Salvá Institute in Barcelona, at present directed by Dr Manuel Rigo and which is considered as an international reference to the Conservative Treatment of Scoliosis.

El estrés oxidativo (E.O) es un tipo de estrés químico que acontece en el organismo, secundario a una excesiva producción de sumamente reactivas, conocidas como Radicales Libres (RL), responsables, del deterioro progresivo de los distintos órganos y sistemas. Para contrarrestar los efectos deletéreos de estas especies reactivas, el organismo dispone de agentes antioxidantes responsables del control homeostático de los RL y de lo que se conoce hoy en día como Fisiología Oxidativa. Numerosas son las investigaciones realizadas que demuestran la influencia que el E.O tiene en la patogenia de diversas enfermedades. Así mismo, hay estudios que demuestran su relación con metabolopatías tal como la resistencia insulínica, el síndrome metabólico, la dislipidemia yla obesidad mórbida (O.M). Dado que el E.O asume un papel preponderante en la etiología de múltiples patologías asociadas a la obesidad, y que la O.M adquiere una importancia socio-sanitaria cada vez más relevante, hemos considerado la misma una herramienta útil para profundizar en el estudio de ambas. Todo ello nos ha inducido a formular como hipótesis de nuestro trabajo investigador: • el E.O está presente en los pacientes OM • la pérdida de peso obtenida tras cirugía bariátrica mejora el EO presente en ellos Para comprobar estas hipótesis nos hemos propuesto como objetivo principal: valorar si la pérdida de peso tras cirugía bariátrica en pacientes con OM, se asocia a una reducción del EO y como objetivos secundarios valorar si los pacientes con OM tienen mayor EO que los pacientes de un grupo control, identificar los principales factores relacionados con la mejora del EO, valorar las complicaciones de la cirugía y la evolución de las comorbilidades asociadas a la O.M Entre Noviembre 2005 y Diciembre 2006, se ha dado una asistencia multidisciplinar a una muestra de 28 pacientes obesos mórbidos, que presentaron un valor medio de IMC de 50,3 kg/m2. Los pacientes cumplían los criterios de inclusión para cirugía bariátrica realizándose en todos ellos el cruce duodenal (CD): hemigastrectomía vertical con by-pass yeyuno ileal. En el postoperatorio, se realizó un control exhaustivo de la evolución ponderal, del E.O, de la evolución de las comorbilidades asociadas a la O.M. Para la valoración del E.O se han determinado los productos de oxidación molecular: MDA, 8-oxo-dG, GSSG, GSSG/GSH y para los sistemas antioxidantes el GSH. Se utilizó la prueba de la t-Student y la ordinal de Spearman para evaluar las comparaciones y la posible correlación entre E.O y las distintas variables a estudio, antes y un año después. Tras la cirugía, se produjo una disminución progresiva del peso y todas sus variables derivadas, con diferencias significativas (p ≤0.001) en todos los periodos estudiados. Similar evolución, con diferencias significativas (p, Oxidative stress (OS) is a type of chemical stress that occurs in the body, secondary to excessive production of highly reactive molecules, free radicals, responsible for the gradual deterioration of various organs and systems. To counteract the deleterious effects of these reactive species, the organism has antioxidants responsible for the homeostatic control of the radicals and what is known today as Oxidative Physiology. Because oxidative stress plays a leading role in the etiology of many diseases associated with morbid obesity (MO), and obesity becomes an important socio-medical importance, we considered it as a useful tool for further study of both. This has led us to formulate the hypothesis of our research: • oxidative stress is present in morbidly obese patients • weight loss after bariatric surgery obtained better oxidation present in them To test these hypotheses we have proposed as main objective: to assess whether weight loss after bariatric surgery in patients with MO is associated with a reduction in the OS and secondary objectives to assess whether the patients endured more than a control group OS, identify factors associated with improved OS, assess the complications of surgery and the development of comorbidities associated with the MO. Between November 2005 and December 2006 were 28 morbidly obese patients operated by the duodenal switch. The sample had a mean BMI of 50.3 kg/m2. Postoperatively, we conducted a thorough survey of the evolution of weight, stress and obesity-associated comorbidities. For the assessment of oxidative stress have been determined: MDA, 8-oxo-dG, GSSG, GSSG / GSH and the antioxidant GSH. After surgery, there was a progressive decrease in weight and all derived variables (p ≤ 0.001). Similar trends, with progression towards normalization (p

La tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) ha supuesto un gran cambio en el diagnóstico ortodóncico ya que nos proporciona información de las estructuras orofaciales en las tres direcciones del espacio, a diferencia de la radiografía convencional. A partir del CBCT podemos obtener modelos tridimensionales que reproducen tridimensionalmente la dentición del paciente, pudiendo realizar mediciones que antes realizábamos sobre los modelos de estudio. Estos nuevos modelos nos permiten realizar mediciones en dientes impactados o que no han hecho erupción, así como valorar las inclinaciones radiculares de todos los dientes. Pero para poder hacer uso de estos nuevos modelos de estudio, será necesario analizar previamente su fiabilidad y reproducibilidad. Para ello, se seleccionaron 50 pacientes de la clínica del Máster de Ortodoncia de la Facultad de Medicina y Odontología de Valencia que eran susceptibles de recibir tratamiento ortodóncico. A todos ellos se les realizó una tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) como parte de su diagnóstico ortodóncico. A partir de ellas se obtuvieron los modelos tridimensionales. Asimismo, se realizaron modelos de estudio tradicionales que fueron digitalizados obteniendo modelos digitales en dos dimensiones. Una vez obtenidos los dos tipos de modelos de estudio, se analizaron los tamaños dentarios y medidas de la arcada dentaria, con la finalidad de analizar la fiabilidad y reproducibilidad de estos nuevos modelos de estudio tridimensionales. Una vez obtenidas las medidas directas se calcularon las medidas indirectas (Índice de Bolton, discrepancia oseodentaria, diferencias y cocientes de las arcadas) mediante ambos métodos. Los resultados mostraron que se pueden realizar mediciones de las dimensiones dentarias y de arcada de manera fiable y reproducible en los modelos tridimensionales. Los valores obtenidos de tamaños dentarios obtenidos por ambos métodos son similares presentando ligeras diferencias clínicamente no significativas. Los valores obtenidos de la arcada dentaria son idénticos entre ambos métodos. En cuanto a las medidas indirectas, la discrepancia oseodentaria superior e inferior, y el cociente de anchuras inferior resultan ser equivalentes por ambos métodos. En las demás medidas indirectas: el Índice de Bolton Anterior y Total, la diferencia de longitud en la arcada, en la anchura intercanina e intermolar en ambas arcadas, así como el cociente de anchura superior con cada uno de los métodos, observamos que existen diferencias entre ambos métodos no siendo significativas desde el punto de vista del uso práctico del método., Fifty patients who had attended the Orthodontics Department of the Faculty of Medicine and Dentistry at the University of Valencia, Spain were randomly selected. All subjects had a cone beam computed tomography (CBCT) in their medical record. From these three-dimensional models were obtained. Also performed traditional study models obtained were digitized two-dimensional digital models. After obtaining the two types of study models were analyzed tooth size and dental arch measurements, in order to analyze the reliability and reproducibility of these new models of three-dimensional study. After obtaining direct measures indirect measures were calculated (Bolton Index, Discrepancy Index, differences and ratios of dental arch measurements) by both methods. The results showed that measurements can be made of the teeth and arch dimensions in a reliable and reproducible three-dimensional models. The values of tooth sizes obtained by both methods are similar clinically presenting slight differences are not significant. The values of the arch are identical between both methods. In terms of indirect measures, the upper and lower Discrepancy Index, and lower width ratio turn out to be equivalent for both methods. In other indirect measures: Anterior and Total Bolton Index, the difference in length in the arch, the intercanine width and intermolar width, and the upper width ratio, we observe that there are differences between both methods not being significant from the standpoint of practical use of the method.

La preeclampsia (PE) es una patología especifica del embarazo que afecta a un 5-10% de estos. Aunque se la considera una enfermedad de las fases iniciales de la gestación, se manifiesta clínicamente a partir de la semana 20. Caracterizada por hipertensión, proteinuria y edema maternos, aumenta la morbimortalidad perinatal porque los fetos sufren retraso del crecimiento intrauterino y prematuridad. Aunque el cuadro clínico está ampliamente caracterizado, la etiología de la enfermedad es desconocida, están involucrados factores genéticos, inflamatorios, inmunológicos y ambientales que provocan una serie de alteraciones que conducen a una disfunción endotelial, un desequilibrio vasomotor y un desarrollo placentario deficiente. La placenta es un elemento clave en el desarrollo de la PE ya que puede aparecer en embarazos sin feto presente (embarazo molar) y una vez se ha instaurado, la única cura posible, es la finalización del embarazo. Durante la gestación normal, el trofoblasto invade los vasos uterinos y los remodela, transformándolos en tubos laxos de alto flujo y baja resistencia que aseguran un aporte sanguíneo adecuado a la placenta y el feto. El mantenimiento de la vasodilatación en estos vasos es fundamental para su remodelación. En PE, esta invasión es muy superficial y la remodelación falla, por ello no caen las resistencias ni se modifican los vasos, dando lugar a un aporte sanguíneo muy deficiente al feto. La vasodilatación tiene lugar mediante la liberación local de oxido nítrico (ON) que a través de su segundo mensajero, el GMP cíclico, evita la contracción de las fibras musculares que rodean el vaso, manteniéndolo por tanto dilatado. En PE, se ha detectado una disminución del cGMP y los nitritos en orina por lo que se sabe que existe vasoconstricción por falta de factores vasomotores (ON-cGMP). Una terapia para mantener la vasodilatación es administrar sildenafilo (SC), inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 5, enzima encargado de degradar al cGMP, así produce vasodilatación porque mantiene su concentración intracelular. SC ha sido testado en numerosos estudios animales donde ha demostrado ser un potente vasodilatador y no tener efectos nocivos sobre los fetos. Material y métodos. En un modelo animal de PE desarrollado en rata, mediante inhibición crónica de la síntesis de ON, con L-NAME, probamos la eficacia del tratamiento con SC. Lo administramos a baja dosis y desde el inicio de la gestación, para que actúe en el proceso de invasión y formación de la placenta. Evaluamos la tensión arterial, la evolución del peso y la mortalidad pre- y post-natal de la descendencia y su desarrollo neurológico, función hemodinámica materna y fetal mediante ecografía Doppler. Resultados. La administración de SC desde el inicio de la gestación a baja dosis, corrige el cuadro materno de la PE, ya que normaliza la tensión arterial y la proteinuria. En cuanto a la hemodinámica materna, normaliza los índices de resistencia de las arterias uterinas gracias a la vasodilatación que provoca su administración. En la descendencia, al administrarlo en el modelo de PE, mejora el retraso del crecimiento fetal aunque no lo corrige por completo, elimina la mortalidad intra-útero y mejora la supervivencia hasta la edad adulta. En cuanto a la perfusión al feto, el modelo de PE reduce la cantidad de sangre que llega al corazón fetal y al administrar SC bajan las resistencias en los vasos fetales (ductus venoso) por lo que mejora la perfusión. Conclusión. La administración desde el inicio y a baja dosis, elimina el síndrome materno de la PE y mejora la condición fetal. más estudios son necesarios para poder administrarlo a pacientes con PE temprana o con antecedentes de insuficiencia placentaria como profilaxis., Preeclampsia (PE) is a pregnancy specific disease that affects 5-10% of pregnancies and remains one of the major causes of maternal and fetal mortality. Maternal syndrome involves endothelial dysfunction, hypertension and proteinuria and fetal syndrome produces intrauterine growth restriction. All due to an ineffective trophoblast invasion of uterine arteries that produce a restricted placental blood flow. In normal pregnancies vasodilatation in uterine arteries improves trophoblast invasion but in PE vasoconstriction disturbs uterine artery remodelling. Vasodilatant effects occurs via nitric oxide (NO) and cGMP that prevents contraction of muscular cells around the vessels producing vasodilatation. In PE a decrease of cGMP levels was described and its known that vasoconstriction is produced by a reduction of vasodilatant substances as NO and cGMP. Sildenafil (SC) is a phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor that acts as a vasodilatant agent increasing the amount of cGMP. Therefore, it is a potential therapeutic tool to maintain vasodilatation in complicated pregnancies. In an animal model of PE developed by chronic inhibition of nitric oxide synthesis by L-NAME administration be test the effects of SC administration in rats. SC administration starts in a low dose manner at the onset of pregnancy in order to test the effect during placental development and uterine artery remodelling. We evaluate maternal blood pressure, weight and mortality during pre and post natal development, neurological development in the offspring and maternal and fetal hemodynamic function by Doppler scan. SC administration at low dose since the onset of pregnancy improves maternal syndrome because restores normal values of blood pressure and proteinuria. In hemodynamics, SC restores resistance index of uterine arteries through its vasodilatant effect. In the offspring when was administered in PE, SC improves weight gain and increases survival rates. When hemodynamic function was analyzed SC produces a decrease of resistances in fetal vessels producing an increase of fetal perfusion. Chronic administration of SC during the pregnancy restores maternal effects of PE and improved fetal growth and neurological development of the offspring.

Son varios los cambios tanto dimensionales como morfológicos que sufre la arcada dentaria con la edad, ocurriendo las mayores alteraciones en los periodos de crecimiento. Sin embargo, es conocido que estas alteraciones no cesan en el inicio de la edad adulta sino que continúan, aunque a un ritmo más lento. Es importante tener esto en consideración a la hora de elaborar el plan de tratamiento ortodóncico, pues nos podrá dar información acerca de la estabilidad y de la recidiva del tratamiento. El objetivo del presente trabajo fue describir y comparar las dimensiones dentarias y de arcada, bien como la discrepancia oseodentaria entre cada sexo y grupo de edad; analizar la variabilidad para cada dimensión, así como las correlaciones entre los diferentes parámetros estudiados y elaborar tablas de tamaños dentarios que caracterizasen la población de la muestra, distinguiendo entre edades y sexos.Se seleccionaron 359 pares de modelos de estudio de ortodoncia de individuos con dentición permanente de tres grupos de edad; adolescentes (edad media de 14,15 años), jóvenes adultos (edad media de 21,9 años) y adultos (edad media de 40 años) pertenecientes a la Comunidad Valenciana. Se procedió a la digitalización de los modelos y se utilizó un método digital desarrollado por la Universidad de Valencia para la realización de las mediciones directas (diámetro mesiodistal dentario, distancias intercanina e intermolar, y perímetro de arcada). Después de obtenidas estas medidas el programa calculó automáticamente las medidas indirectas (discrepancia oseodentaria, cocientes de anchuras y diferencias de arcada). Los valores hallados fueron tratados con el paquete estadístico SPSS versión v.15 para Windows y para el análisis estadístico se agruparon las muestras de cada grupo de edad por sexos. La variabilidad de cada dimensión estudiada se evaluó a través del coeficiente de variación y las correlaciones entre los diferentes parámetros a través del coeficiente r de Pearson. Se elaboraron tablas de tamaños dentarios para cada grupo de edad y sexo organizadas por percentiles. Los resultados mostraron que las dimensiones dentarias y de arcada dependen del sexo y del grupo de edad. Los valores obtenidos en nuestra tabla de tamaños dentarios fueron ligeramente superiores a los de otros investigadores y hay una tendencia general al aumento del apiñamiento dentario inferior con la edad. El incisivo lateral superior fue el diente que presentó mayor variabilidad, mientras que la distancia intercanina fue la dimensión de arcada más variable. El perímetro de arcada y la distancia intercanina están fuertemente correlacionados entre sí, pudiendo establecerse una ecuación de regresión entre ambas magnitudes., Throughout life, the dental arches experiences both dimensional and morphological changes, the greatest alterations taking place during periods of growth. However, it is known that these changes don't cease with the onset of adulthood but continue at a slower rate. It is important to consider this when doing the orthodontic treatment planning because it could give us information about treatment stability. The aim of the present work was to describe and compare dental and arch dimensions as well as tooth size-arch discrepancy between each sex and age group; to analyze the variability of each dimension and the correlations between parameters; and to construct dental size tables that characterized the sample.359 pairs of permanent dental casts of adolescents (mean age: 14,5 years), young adults (mean age: 21,9 years) and adults (mean age: 40 years) from the Valencia Community were chosen. After casts digitation a digital method developed by the University of Valencia was used for the direct measurements (mesiodistal tooth diameter, intercanine and intermolar distances, and arch perimeter). After obtaining these measures the program automatically calculated the indirect measures (tooth size-arch discrepancy, arch width ratios and arch differences). For statistical analysis the Statistical Package for Social Sciences (SPSS v.15) was used and the sample was grouped by sex and age. The variability for each dimension was evaluated by the variation coefficient and the correlations between parameters by the Pearson's correlation coefficient. Dental size tables organized by percentiles were constructed for each sex and age group.The results showed that dental and arch dimensions depend of sex and age. The values obtained by our dental tables resulted slightly superior to those founded by other authors in other populations and there is a general tendency of dental crowding in the lower arch with age. The upper lateral incisor was the tooth that exhibited the greatest variability and the intercanine width was the most variable arch dimension. Arch perimeter and intercanine width are highly correlated and a regression equation between these magnitudes was established.

Introducción:El tratamiento del cáncer de recto supone en la mayoría de los casos la realización de una cirugía de exéresis rectal que afecta, no sólo a la función defecatoria de los pacientes, sino también a sus funciones sexual y urinaria y a su calidad de vida.Objetivos:Evaluar la calidad de vida y función defecatoria pre y postoperatorias en pacientes intervenidos de cáncer de recto. Asimismo comparar la calidad de vida de los pacientes portadores de un estoma permanente y de los pacientes con anastomosis.Pacientes y método:Se ha realizado un estudio prospectivo sobre una población diagnosticada de cáncer de recto, con una evaluación preoperatoria y otra al año de la intervención quirúrgica. Se excluyeron aquellos pacientes con enfermedad localmente avanzada y/o metástasis en el momento del diagnóstico o que desarrollaron recidiva local o a distancia durante el primer año del postoperatorio.Los parámetros analizados son: la edad y sexo de los pacientes, estadio TNM, distancia del tumor al margen anal, administración o no de tratamiento neoadyuvante con quimio y radioterapia y la técnica quirúrgica empleada.Resultados:Se ha estudiado una población total de 85 pacientes intervenidos de cáncer de recto. La calidad de vida general pre y postoperatoria de estos pacientes es bastante similar; sin embargo los pacientes varones presentan una mayor disfunción sexual en el postoperatorio. Los cuestionarios de incontinencia fecal y de defecación obstructiva obtuvieron resultados similares a nivel pre y postoperatorio.Al comparar los pacientes con escisión subtotal (ESTM) y total (ETM) del mesorrecto observamos que el grupo con ETM presentaba mayor incontinencia anal, mayor dolor y mayor disfunción sexual. Al excluir a los pacientes que habían recibido neoadyuvancia se mantenía la diferencia en cuanto a dolor y disfunción sexual.En el subgrupo de pacientes con ETM se compararon los resultados entre los que habían recibido tratamiento neoadyuvante y los que no, sin que se encontraran diferencias en la calidad de vida ni en la función defecatoria. Tampoco se encontraron diferencias entre los portadores de un reservorio cólico y los que tenían una anastomosis directa. Al comparar la resección ultrabaja y la interesfinteriana sólo se observó una mayor defecación obstructiva en los pacientes con resección ultrabaja.Al analizar las diferencias entre los pacientes portadores de un estoma y los pacientes con anastomosis observamos una peor calidad de vida general en los pacientes con colostomía. Además, este grupo de enfermos tiene también peor función física, mayor pérdida de apetito, más náuseas y vómitos, mayor pérdida de peso y peor percepción de la imagen corporal. Sin embargo, al comparar los pacientes con estoma y los pacientes con ETM y anastomosis sólo encontramos una mayor pérdida de apetito en el grupo con colostomía, así como una peor percepción de la imagen corporal y una mayor pérdida de peso.Conclusiones:Los resultados funcionales defecatorios y la calidad de vida preoperatorios en los pacientes intervenidos de cáncer de recto son similares a los que presentan al año de la intervención. Sin embargo los pacientes varones sufren una mayor disfunción sexual tras la cirugía.Los pacientes con estoma tienen peor calidad de vida que los sometidos a resección anterior con escisión subtotal de mesorrecto. Sin embargo los pacientes con resección baja y escisión total de mesorrecto tienen una calidad de vida similar a la de los enfermos con colostomía. En ambos casos la percepción de la propia imagen corporal es significativamente peor en el grupo de pacientes con estoma.Los pacientes con escisión total de mesorrecto presentan una mayor disfunción sexual que los pacientes con escisión subtotal de mesorrecto., Introduction:Rectal cancer treatment implies in most cases making a rectal excision that affects not only the defecatory function but also the sexual and urinary functions and the quality of life of these patients.Objectives: Evaluate pre and postoperative quality of life and defecatory function in rectal cancer patients. Compare quality of life in patients with a colostomy and patients with anastomosis. Patients and methods:This is a prospective study of a rectal cancer population, T4 and M1 patients were excluded; we performed a preoperative and a postoperative evaluation (one year after the surgery) of the quality of life and defecatory function.Parameters analized were: age, gender, TNM stage, anal margin distance, chemoradiotherapy neoadjuvant therapy and surgical technique.Results:Our study included 85 patients; we found no differences in pre and postoperative defecatory function and quality of life, although postoperative sexual dysfunction was significantly higher in male patients.Patients with total mesorectal excision (TME) suffered more anal incontinence, more pain and more sexual dysfunction than patients with subtotal mesorectal excision (STME); when we excluded patients with neoadjuvant therapy the difference in pain and sexual dysfunction remained.When we compared patients with intersphincteric and conventional resection we found higher rates of obstructive defecation after conventional resection.Patients with colostomy had a worse quality of life that patients with anastomosis, they also had worse results concerning physical function, loss of appetite, nausea and vomiting, loss of weight and body image perception. When we compared patients with TME and anastomosis and patients with colostomy we only found that patients with colostomy had more loss of appetite, more loss of weight and a worse body image perception.Conclusions:Pre and postoperative results in defecatory function and quality of life after rectal cancer surgery are quite similar. However, male patients experience more sexual dysfunction after surgery.Patients with colostomy have worse quality of life that patients with STME and anastomosis and similar quality of life that patientes with TME and anastomosis. In both cases body image perception is worse in the colostomy group.Patients with TME have more sexual dysfunction than patients with STME.

Las mejoras en las formulaciones de los líquidos de preservaciónhan permitido un gran avance en los trasplantes de órganos.Aunque la solución de la Universidad de Wisconsin (SUW) es lasolución intracelular más extensamente utilizada por los grupos detrasplante hepático, en los últimos años la aparición de la soluciónextracelular de Celsior® (SC), inicialmente diseñada como solucióncardiopléjica, parece representar una alternativa válida a la SUWen la conservación de injertos hepáticos.HIPÓTESIS: La SC preserva eficazmente los injertos hepáticoscompletos de donantes cadáver utilizados para trasplante enadultos.OBJETIVOS: EVALUAR LA EFICACIA DE LA SC EMPLEADA ENLA PRESERVACIÓN DE INJERTOS HEPÁTICOS COMPLETOSDE DONANTES CADÁVER PARA TRASPLANTE HEPÁTICOORTOTÓPICO EN ADULTOS.Como objetivos secundarios:1. Describir y comparar la función postrasplante de los injertoshepáticos preservados con SC y con SUW.2. Conocer la incidencia de disfunción inicial y fallo primario enambas series.3. Conocer la incidencia de complicaciones quirúrgicas, vascularesy biliares en ambas series.4. Conocer las supervivencias del paciente y del injerto hasta eltercer año postrasplante.MATERIAL Y MÉTODO: Diseñamos un estudio abierto,comparativo, prospectivo y aleatorio randomizado, incluyendo losinjertos hepáticos trasplantados entre Marzo 2003 y Mayo 2005 enel Hospital Universitario La Fe de Valencia.CRITERIOS DE INCLUSIÓN: aloinjertos totales hepáticosprocedentes de donante cadáver; aloinjertos destinados altrasplante hepático primario; receptores adultos (> 18 años) y de unsolo injerto hepático; aloinjertos explantados por el equipo detrasplantes del Hospital Universitario La Fe.CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: injertos reducidos o split, injertos dedonante vivo, trasplantes dominó; retrasplantes; donantes a corazónparado; extracción hepática realizada por otros equipos detrasplante; receptores con fallo hepático fulminante, receptoresmultiviscerales y pediátricos.Durante este periodo se realizaron 232 trasplantes de hígado, 196se incluyeron en el estudio, 92 pacientes perfundidos con SC y 104con SUW.La randomización se realizó adjudicando un líquido de preservacióndiferente a cada uno de los dos únicos equipos de enfermeríaencargados de la extracción del órgano.Se determinó la función de los injertos hepáticos mediante losvalores sanguíneos de aspartato-aminotransferasa (AST), alaninoaminotransferasa(ALT), bilirrubina total e Índice de Quick los días1,3,7, 15, 30, 90 y 365 postrasplante.INMUNOSUPRESIÓN: Doble terapia con ciclosporina o tacrolimusmás esteroides.ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Utilizamos los tests U-Mann-Whitney yChi-cuadrado para los análisis de variables cuantitativas ycualitativas, respectivamente. Las supervivencias de injertos ypacientes se calcularon con curvas de Kaplan-Meyer. Valores depRESULTADOS: Los injertos perfundidos con SC mostraron nivelesinferiores de ALT en el 3º mes postoperatorio (p = 0,01) y nivelesinferiores de bilirrubina total (p = 0,03) en el 1º mes postoperatorio.Ninguna diferencia significativa se observó en el resto deparámetros analíticos, ni en las variables de disfunción y falloprimario, ni en las complicaciones, ni en la supervivencia depacientes e injertos durante el estudio.CONCLUSIONES.1ª. Los parámetros analíticos que reflejan la funciónsíntesis, excretora y la lesión hepatocitaria sonsuperponibles en ambos grupos.2ª. La incidencia de disfunción severa y fallo primario essimilar en los injertos perfundidos con cada solución.3ª. La frecuencia de complicaciones quirúrgicas, vascularesy biliares en los pacientes trasplantados no presentadiferencias significativas en ambos grupos de estudio.4ª. La supervivencia a los tres años de los pacientes y deinjertos es equiparable en las dos series.Por tanto,LA SOLUCIÓN DE CELSIOR® PERMITE UNAPRESERVACIÓN EFICAZ DE LOS INJERTOSHEPÁTICOS COMPLETOS DE DONANTE CADÁVERUTILIZADOS PARA TRASPLANTE EN ADULTOS., INTRODUCTION: Improvements in characteristics of organpreservation solutions have contributed to a great breakthrough inthe field of transplantation. Although University of Wisconsin solution(UWS) is the most common intracellular solution used in livertransplantation (LT) teams, the new extracellular Celsior solution(CS) seems to represent a good alternative in liver preservation.HYPOTHESIS-AIM: the aim of this study was to assess theeffectiveness of CS in preservation of liver grafts from heart-beatingdonors in LT of adult patients.MATERIALS AND METHODS: A comparative, randomizedprospective study was designed to compare liver graft preservationwith UWS versus CS. From March 2003 to May 2005, 196 livergrafts were included in the study, 92 grafts preserved with CS and104 with UWS. For randomization, two nursery teams were involvedin graft perfusion.Values of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartateaminotransferase (AST), total bilirubin and prothrombin time at1,3,7,15,30, 90 and 365 days afterInclusion criteria: liver grafts from heart-beating donors, primary LTgrafts, adult recipients, liver grafts harvested by La Fe UniversityHospital transplantation team.Exclusion criteria: reduced or split grafts, living or non-heart beatingdonor grafts, domino transplantation, retransplantations, fulminanthepatic failure, multivisceral and paediatric recipients.Inmunosuppression: according to protocol established, usually withdouble therapy with cyclosporine or tacrolimus, and steroids.Statistical analysis: Mann-Whitney U test and Chi-square test wereemployed to assess the differences between the two study groups.Graft and patient survivals were calculated with Kaplan-Meyeranalysis. P valuesRESULTS: Grafts perfused with CS showed lower levels of ALT in3rd postoperative month control and lower levels of serum totalbilirubin during 1st postoperative month. No significant differenceswere observed in the rest of analytic parameters, nor primary nonfunctionor primary dysfunction incidence, nor postoperativecomplications, nor patient and graft survivals.CONCLUSIONS: Serum analytic parameters during firstpostoperative year, primary non-function and primary dysfunctionincidence, surgical, vascular and biliary complications, graft andpatient survival are all similar in both groups studied. Therefore, CSallows an effective preservation of grafts from heart-beating donorsin LT of adult recipients.

Esta tesis doctoral presenta los resultados obtenidos del estudio epidemiológico observacional descriptivo, de corte transversal, con componente de seguimiento prospectivo y multicéntrico sobre la gastroenteritis aguda (GEA) debida a rotavirus realizado en 3 hospitales de la provincia de Valencia representativos de los tres niveles de atención hospitalaria (H. La Fe, H. Dr. Peset, H. Lluís Alcanyís).Además de estudiar la prevalencia de la GEA por rotavirus y la incidencia de GEA nosocomial por rotavirus junto a sus características demográficas, clínicas, genotípicas y económicas también se realizó la determinación de otros virus productores de GEA como adenovirus, astrovirus y calicivirus.La población de estudio incluyó aquellos niños con edades comprendidas entre 1-23 meses ingresados en las unidades de lactantes de los centros participantes durante el periodo de estudio (Octubre-06 a Marzo-07). Se realizó el seguimiento de la población desde el ingreso hasta las 72 horas posteriores al alta y se recogieron los datos pertinentes de todos los pacientes con síntomas de gastroenteritis aguda (GEA= al menos 1 deposición líquidas o 2 semilíquidas en un periodo de 24h), así como una muestra de heces para la determinación en laboratorio centralizado (sección de virus productores de gastroenteritis del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III) de los diferentes genotipos G y P de rotavirus mediante RT-PCR y de otros virus productores de GEA.Con los resultados incluidos en esta tesis se dispone de más datos para dar respuesta a cuántos casos de rotavirus y otros virus productores de GEA se dan en nuestro entorno, qué genotipos circulan, cuándo se producen, con qué gravedad, cuántos originamos por la hospitalización y cuánto coste económico supone entre otras preguntas importantes y necesarias a la hora de valorar un problema para poder con posterioridad resolverlo., This doctoral thesis presents the results obtained in an epidemiological descriptive observational and multicenter study in 3 hospitals (H. La Fe, H. Dr. Peset, H. Lluís Alcanyís), with prospective follow-up on acute gastroenteritis (AGE) due to rotavirus. The centres are representative of the three levels of hospital care in the province of Valencia ( Spain).This study estimates the prevalence of rotavirus AGE and the incidence of rotavirus nosocomial AGE, the demographic and clinical characteristics, the circulating genotipes and the economic impact of the disease. At the same time, other viruses which produce AGE, such as Adenovirus, Astrovirus and Calicivirus, are identified.The study population included those children aged between 1-23 months hospitalized in the breast-fed babies units in the participant centres during the study period (October-06 to March-07). The follow-up of the population was performed from the first day of hospitalization until 72 hours after discharge, and the pertinent information was gathered for all the patients with symptoms of acute gastroenteritis (AGE = at least 1 deposition liquid or 2 in a 24h period), as well as a feces sample for the determination of the different genotypes G and P of rotavirus by RT-PCR and other viruses in a centralized laboratory (National Center of Microbiology of the Institute of Health Carlos III).With the results included in this thesis, there is more information to assess how many cases of rotavirus and other viruses producers of AGE are in our environment, what genotypes circulate, when they emerge, with what severity, how many originated in the hospital and how much economic impact is felt. These and other important and necessary questions are addressed in order to contribute to the assessment and resolution of this problem.

La neumonía comunitaria es una patología de gran importancia social: constituye la sexta causa de muerte y la primera de las enfermedades infecciosas. Streptococcus pneumoniae es el principal agente etiológico de la neumonía comunitaria. Desde la introducción del tratamiento con betalactámicos se ha observado un aumento creciente de las resistencias antibióticas, detectándose los primeros neumococos con alta resistencia a la penicilina en los años 70, alcanzando en los años 80 la resistencia antibiótica el 44% en España, donde se describen aislamientos multirresistentes. El aumento de las resistencias antibióticas se ha relacionado con el uso indiscriminado de antibióticos y otros factores derivados del huésped. La resistencia antibiótica "per se" no es el único condicionante de la evolución clínica, ya que existen otros factores que afectan independientemente a la evolución de la enfermedad. Por todo ello, la valoración clínica de la resistencia antibiótica de Streptococcus pneumoniae en la neumonía comunitaria constituye un complejo problema terapéutico. Los objetivos del trabajo fueron: 1) conocer en nuestro medio el perfil de resistencias de Streptococcus pneumoniae en la neumonía comunitaria bacteriémica a betalactámicos, macrólidos y cefalosporinas, 2) determinar los factores clínicos que pueden asociarse con la resistencia a betalactámicos y macrólidos en la neumonía neumocócica bacteriémica, 3) comprobar el significado clínico de las resistencias antibióticas atendiendo al desarrollo de complicaciones o mortalidad, 4) valorar la influencia del conocimiento de las resistencias antibióticas sobre la modificación de los esquemas terapéuticos. Se diseñó un trabajo restrospectivo con la recogida consecutiva de pacientes con neumonía neumocócica bacteriémica hospitalizado en dos centros de tercer nivel. Se analizaron los datos de sensibilidad antibiótica, comorbilidades, analíticos, radiológicos y de evolución de la neumonía en relación con la presencia de resistencias. La tasa de resistencia a la penicilina fue del 22,5%, a la eritromicina del 25,5% y cefotaxima del 3,5%, con una tendencia descendentes bianual. El tratamiento previo con macrólidos fue un factor determinante de resistencia a la penicilina y a eritromicina, mientras que la hepatopatía crónica se asoció con resistencia a la penicilina y la edad mayor de 70 años con resistencia a eritromicina. La presencia de resistencias antibióticas no tuvo una influencia desfavorable en la evolución de la neumonía, respecto al desarrollo de complicaciones o mortalidad, que en nuestra serie fue del 16,5%. Los factores asociados con la mortalidad fueron la mayor gravedad inicial de la neumonía, la presencia de complicaciones sistémicas (shock, fracaso multiorgánico) y los antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mientras que las modificaciones en el tratamiento antibiótico empírico administrado actuaron con factor protector frente a la mortalidad. La información del fenotipo de sensibilidad antibiótica tuvo un efecto modificador en las pautas antibióticas empíricas iniciales: el desescalamiento del espectro antibiótico mediante el mantenimiento de monoterapia con betalactámicos se relacionó con la supervivencia en los pacientes de nuestra serie. La mortalidad es un parámetro poco sensible como medida de valoración del impacto de las resistencias antibióticas. El conocimiento de la resistencia a la penicilina fue el principal factor relacionado con el cambio antibiótico (desescalamiento), modificaciones que actuaron como factor de protección frente a la mortalidad, si bien es probable que la propia evolución clínica favorable permita la realización de estos cambios en el esquema terapéutico., Community-acquired pneumonia (CAP) is the seventh leading cause of death and the leading cause of infectious death all over the world. Streptococcus pneumoniae is the main etiological agent of CAP. The increase of antibiotics use in the last forty years has lead to a worrying increase of bacterial resistances to these drugs. However, the role of bacterial resistances in the outcome of CAP remains to be cleared and the host status might have more influence on the outcome. Therefore, the aims of this study were: 1) to know the susceptibility of Streptococcus pneumoniae to betalactams, macrolides and cephalosporins in our community, 2) to determine the clinical factors associated with betalactam and macrolide resistances in bacteremic pneumococcal pneumonia, 3) to study the influence of the bacterial resistances on the outcome of pneumonia, regarding the development of complications and mortality, and 4) to evaluate the influence of the susceptibility profile knowledge in the antibiotic treatment changes. A restrospective study was carried out including hospitalized bacteremic pneumococcal pneumonias during a six-year period (1998-2005). Antibiotic susceptibility data, comorbidities, radiological, and laboratory data, as well as the influence of antibiotic resistances on the outcome of the pneumonia were analyzed. We found 22.5% of penicillin non-susceptible pneumococcus, 25.5% of the isolations showed erythromycin resistance and 3.5% presented resistance to cefotaxime. Macrolide use in the 24-hours to three months prior to pneumonia diagnosis was the common factor for penicillin and erythromycin resistance, whereas the presence of chronic liver disease was associated with penicillin resistance; erythromycin resistance was found more frequently in the over 70 years old group. The mortality rate was 16.5%. Pneumococcal antibiotic resistances did not influence in the pneumonia outcomes in our study. The following factors were significantly associated with mortality: pneumonia severity, systemic complications (septic shock, multiorgan failure), and the presence of chronic obstructive pulmonary disease, whereas empirical antibiotic changes acted as a protective factor. Antibiotic susceptibity information led to the deescalation of empiric antibiotic therapy, mainly maintaining betalactams monotherapy.

INTRODUCCIÓNLa cirugía de columna es un procedimiento reconocido en la literatura como de alta variabilidad geográfica. La variabilidad viene determinada, entre otros factores, por la incertidumbre sobre el manejo terapéutico de la patología degenerativa y por tanto las decisiones médicas pueden ser más sensibles a la oferta.OBJETIVOSDescribir las variaciones en las tasas de cirugía vertebral de 156 áreas de salud. Comparar las tasas obtenidas en las personas mayores con las de la población asegurada por Medicare en Estados Unidos. Valorar si hay diferencias en las tasas quirúrgicas por el género. Analizar las asociaciones entre las tasas y los recursos sanitarios disponibles y diferentes variables socioeconómicas.HIPÓTESISNo se formulan hipótesis sobre el componente descriptivo. Se ha adoptado la hipótesis nula de no diferencias entre las tasas de intervenciones por áreas de salud, según el género y de no asociación entre las tasas y los recursos hospitalarios ni con variables sociodemográficas.MATERIAL Y MÉTODOSEstudio transversal, de las tasas estandarizadas por edad y sexo de las intervenciones de raquis realizadas en 2004 en las 15 Comunidades Autónomas (CCAA) participantes en el Proyecto Atlas de Variaciones en la Práctica Médica en el Sistema Nacional de Salud (excepto Castilla-León y Madrid). La población incluye 34.796.246 de habitantes. Casos incluidos: códigos de procedimiento 81.0x (artrodesis vertebral), 80.5x (escisión del disco intervertebral) y 03.0x (descompresión de canal vertebral) de la CIE-9MC. Casos excluidos: diagnósticos asociados a patología tumoral, obstétrica, inflamatoria, infecciosa y traumática. Para el análisis se utilizaron los estadísticos propios del Análisis de Áreas Pequeñas calculando las tasas de cirugía y su variabilidad y otros no específicos de variabilidad. RESULTADOSEn el año 2004 y en las 156 áreas de las 15 Comunidades autónomas se realizaron unas 13759 intervenciones. Casi la mitad conllevaron una cirugía de fijación, el 44% fueron laminectomías- discectomías y menos del 10% se identificaron con los otros casos cirugía descompresiva.Los coeficientes de variación sitúan a la artrodesis y a la cirugía discal en el rango de variabilidad moderada y de variabilidad baja al considerar el total de la cirugía. En la población de 65 y más años, las laminectomías descienden a expensas de la cirugía de fijación y de la otra cirugía descompresiva, con una variabilidad en las tasas más elevada que para la población general. Al comparar las tasas de los mayores del SNS con las de Medicare, a pesar de su gran superioridad en términos absolutos, su variabilidad es menor.La distribución de las tasas de cirugía de columna por género no presenta desigualdades constatables.La asociación de las tasas de cirugía vertebral con las variables de la oferta de recursos, con los indicadores poblacionales y con las variables socioeconómicas fue en general discreta, con baja capacidad explicativa excepto para unas pocas variables. Hay que asumir, entre otras limitaciones (codificación, información de la población) una posible variación aleatoria por la inestabilidad de los estadísticos.CONCLUSIONESLos resultados de este estudio han mostrado para las tasas de cirugía vertebral una variabilidad de moderada a baja, ser menores en los ancianos y con mayor variabilidad que en la población general, ser similares en hombres y mujeres, y no se han detectado asociaciones importantes de las tasas de cirugía entre la oferta ( excepto la tasa de médicos residentes), ni entre los factores demográficos ni los socioeconómicos ( a excepción del nivel de renta y del índice de actividades económicas en los mayores). En general, las tasas son menores que las de otros países como constata la literatura., INTRODUCTION. Wide geographic variations in the spinal surgery have been recognized. Variability reflects, among other factors, uncertainty about the therapeutic management of spinal disorders.OBJECTIVES. Describe geographic variations in rates of spinal surgery of 156 health areas. Compare the elderly rates with those of Medicare enrollees in the United States. Assess if there are differences in the surgical rates by gender. Analyze associations between the rates and the local resources and different socio-economic variables.HYPOTHESIS. It has taken the null hypothesis no differences between the surgical rates by variables.MATERIAL AND METHODS. Description of standardized rates of spinal procedures performed in 2004 in the 15 Autonomous Communities. The population includes 34.796.246 inhabitants with codes of procedure: 81.0x (arthrodesis), 80.5x (excision of the intervertebral disc) and 03.0x (decompression of spinal canal) of the ICD-9CM. Its excluded diagnoses associated with tumoral pathology, obstetric, inflammatory, infectious and traumatic. For the analysis rates were used the method of Small Area Analysis and other non-specific statisticians.RESULTS. In 2004 and in the 156 areas were performed 13.759 interventions, 47 percent involved fusion, 43,63 percent were laminectomy- discectomy and 9,29 percent identified with the other decompressive surgery. Arthrodesis and surgery disk fall in the range of moderate and low variability regarding overall surgery. In the elderly population, the laminectomy descend at the expense of the fusion surgery and the other decompression surgery, with higher variability than for the general population. The Medicare rates, despite its vast superiority in terms absolute, shows lower geographic variation.The distribution of the rates of spinal surgery by gender does not present inequalities it. The association of the rates of spinal surgery with the supply variables, with the socio-economic variables was generally quiet, with low capacity explanatory except for a few variables. CONCLUSIONS. The geographic variation for the rates of spinal surgery has shown moderate to low , be higher the elderly, be similar by gender, and have not been detected important partnerships in the rates of surgery between the offer, nor among the demographic and socioeconomic factors.

INTRODUCCIÓN.Un interrogante constante en cualquier enfermedad, tanto para el médico como para el paciente, es saber cual puede ser su evolución.Este interrogante ha sido resuelto por la ciencia médica mediante el diagnóstico preciso del tipo de enfermedad y, posteriormente, la observación en muchos casos del curso que tomaba.La importancia de la historia natural de una enfermedad por tanto es vital: 1. Para el médico: Conocer la posibilidad de instaurar un tratamiento y en qué momento debe hacerse.2. Para el paciente: Despejar las dudas sobre cual puede ser su futuro vital, laboral y social.3. Para las instituciones sanitarias: Prever los recursos materiales y económicos frente a la misma. De acuerdo con la Academia Americana de Otorrinolaringología (AAO) la EM se caracteriza por:- Crisis de vértigo episódico, de duración variable.- Hipoacusia neurosensorial al comienzo fluctuante y luego progresiva.- Acúfenos de tonalidad e intensidad diferente.- Además puede sumarse sensación de plenitud auditiva del oído afectado.Los estudios sobre la historia natural de la enfermedad de Menière sobre largas series de pacientes son escasos. Las principales causas de que haya pocos estudios sobre la evolución de estos son:1) Falta de homogenización del diagnostico.2) Series con pocos pacientes.3) Estudios con seguimiento temporal corto.4) Falta de unidad de criterios para valorar la evolución.OBJETIVOS.Dado que contamos con un número importante de pacientes (considerando la poca frecuencia del proceso), controlados periódicamente desde 1 a 30 años a través de un programa informático (MEN) desarrollado especialmente para este estudio, podemos evaluar parámetros de evolución de la enfermedad, tanto clínicos como de exploración auditiva, a lo largo del tiempo, para definir la historia natural de la misma. Además estudiaremos la evolución dependiendo de que sean casos uni o bilaterales y de que se efectúe o no tratamiento quirúrgico (neurectomias, laberintectomias químicas y quirurgicas, descompresiones de saco endolinfático).MATERIAL Y MÉTODOS.Se estudia un grupo de alrededor de 237 pacientes controlados desde 1 a 31 años.Todos los pacientes incluidos provienen del servicio de Otorrinolaringología (unidad de otoneurología) del Hospital Universitario La Fe. Han sido excluidos aquellos pacientes que no cumplian los requisitos diagnosticos de Enfermedad de Menière Definitiva propuestos por la Academia Americana de Otorrinolaringología de 1995 que es actualmente la aceptada. Se valoran los datos clínicos propios de la enfermedad de Menière considerando:1. La edad de inicio de la enfermedad2. Distribución de la enfermedad según el sexo.3. El tiempo transcurrido desde que se inicia la enfermedad hasta que acuden al hospital.4. El desfase temporal entre la aparición de los síntomas típicos (vértigo, acúfenos e hipoacusia)5. Comportamiento de la enfermedad en los últimos cinco años antes de acudir al hospital.6. Frecuencia de las crisis vertiginosas a lo largo del tiempo 7. Intensidad de las crisis de vértigo 8. Repercusión de la enfermedad en la vida del paciente Presencia de crisis de Tumarkin a lo largo de la evolución.Se valora la evolución de la función auditiva considerando:1. Estadio auditivo de acuerdo a la clasificación de la AAO (1995)2. Morfología de la curva audiométrica al inicio y a lo largo del tiempoSe valora la incidencia de casos bilaterales (afectación de ambos oídos) estudiando los mismos parámetros que se indicaron para los unilaterales y posteriormente se comparan los resultados evolutivos entre casos unilaterales/casos bilaterales.Se valora la influencia del tratamiento quirúrgico sobre la evolución de la enfermedad, INTRODUCTION.A constant question in any disease, for the doctor and for the patient, is to know which can be its evolution. Medical science has solved this problem by means of a precise diagnosis of the type of disease and the subsequent observation of its evolution in many cases. The diagnostic criteria on which this investigation is based are those of The American Academy of Otolaryngology of 1995 for the diagnosis of the Definitive EM.The number of studies on the natural history of Meniere´s disease are scarce. The principal reason for this are:1. The absence of homogeneity in the diagnosis.2. Series with few patients.3. Studies with too short follow-ups.4. The lack of uniformity in the criteria for the evaluation of its evolution.OBJECTIVE.Provided that we posses a important number of patients, (considering the small frequency of the process), controlled periodically from 1 to 31 years by means of a computer program MEN designed especially for this study. We evaluated parameters of the evolution of the disease both clinical and auditive exploration, throughout time, to define its natural history. We also will study the evolution depending on that the cases are uni or bilateral and if a surgical treatment (neurectomy, chemical or surgical labyrinthectomy, descompression of endolynphatic sac) takes place.MATERIAL AND METHODS.A group of 237 patients is studied from 1 to 31 years. All the patients included come from the otolaryngology service (unit of otoneurology) of the University Hospital "La Fe". We evaluate the clinical data of the Meniere´s disease: Age, gender, the time elapsed between the beginning of the disease and the assistance by the specialist, the evolution of the appearance of the symptoms (vertigo, hearing loss and tinnitus), the Tumarkin crisis, the degree of disability along the evolution, the frequency of the crisis of vertigo throughout the time, behaviour of the disease the year previous to the first visit, evolution of the hearing, the study of the bilateral cases, correlation between vertigo and hearing loss, the surgical treatments performed and its repercussion on the vertigo crises.

En el presente trabajo se ha estudiado la relación entre el núcleo y la mitocondria y la importancia de la compartimentación del GSH durante la resistencia a la apoptosis inducida por el tratamiento con cisplatino. Así mismo, se ha evaluado la implicancia de la proteína bcl-2 en la compartimentación del GSH como mecanismo de resistencia a la muerte por apoptosis. Para ello se ha utilizado la cepa celular MCF7 wild type y un homólogo que sobre-expresa la proteína bcl-2.Los resultados muestran que el tratamiento con cisplatino detiene las células en la fase de proliferación, lo que provocaría la detención del ciclo celular y la muerte celular por apoptosis. La proliferación celular se desarrolla dentro de un determinado rango de niveles de ROS, la detención de las células en la fase de proliferación llevaría al incremento de los niveles de ROS. A su vez, el calcio también se incrementan a causa del tratamiento y se dispone en forma de agregados posiblemente dentro de la mitocondria. Las mitocondrias cumplirían una función de protección al disminuir el calcio libre en el citoplasma. La disposición perinuclear de las mitocondrias permitiría proteger al núcleo, aislándolo de las posibles señalizaciones causadas por el incremento desmedido del ión. El aumento de los niveles de ROS y de calcio provocarían la permeabilización de la membrana mitocondrial interna, lo que induciría la apertura de los poros de permeabilidad transitoria y así se produciría la disminución del potencial de membrana mitocondrial. La alteración de la permeabilidad mitocondrial llevaría la liberación del citocromo-c al citoplasma, lo que eventualmente promovería la muerte celular por apoptosis.En respuesta al tratamiento, se modificaría la distribución de las mitocondrias y posteriormente se inducirían cambios en la morfología mitocondrial. Las mitocondrias perderían su forma tubular alargada por una puntiforme. Estos eventos constituirían estrategias de resistencia a la apoptosis. Los cambios en la distribución mitocondrial no parecen ser ocasionados por alteraciones en los microtúbulos del citoesqueleto. Por su parte, los cambios morfológicos detectados podrían relacionarse con la segregación de las mitocondrias disfuncionales. Los procesos de fusión y fisión cumplirían una función como mecanismo de control de calidad capaz de gobernar el recambio mitocondrial, esto permitiría la remoción de las mitocondrias potencialmente disfuncionales. De esta manera, las mitocondrias afectadas por el tratamiento, con un potencial de membrana despolarizado no intervendrían en eventos de fusión pero si sufrirían eventos de fisión. Se originarían mitocondrias pequeñas y despolarizadas, que podrían ser eliminadas por autofagia.Las células supervivientes presentan un mayor nivel de GSH y una clara compartimentación nuclear y mitocondrial. Mientras que en las células apoptóticas el nivel de GSH es bajo y homogéneo. Los resultados muestran que la compartimentación de GSH en el núcleo y las mitocondrias podrían ser eventos clave en la resistencia celular a la apoptosis. Es posible que el GSH pueda pasar de la mitocondria al núcleo, a través del retículo endoplasmático, dependiendo de las necesidades celulares al momento de resistir a un estímulo apoptótico. Así mismo, la sobre-expresión de la proteína bcl-2 se relaciona con la mejor resistencia al tratamiento con cisplatino. La proteína bcl-2 cumpliría un papel anti-apoptótico relacionado con la señalización y regulación de las vías de muerte celular y también podría desempeñar un papel protector ante el estrés oxidativo inducido por el cisplatino e influir en el incremento del nivel de GSH celular y su compartimentación., The alterations of cellular redox state and calcium homeostasis during apoptosis induce the orchestrated response of nucleus and mitochondria. The mitochondrial morphology and distribution (mitochondrial fusion and fission) could represent a key factor in the nucleus-mitochondrial cross talk. Bcl-2 overexpression was demonstrated to increase nuclear glutathione concentration and thus could provide the apoptosis resistance at nuclear level, apart from its well documented effect on mitochondria. In order to elucidate the sequence of events that takes place in the cytoplasm, mitochondria and nucleus and the importance of bcl2, during apoptosis, a time course analysis of the effect of cisplatin at [10M] and [50M] on MCF7 cells WT and MCF7 that overexpress bcl-2 was performed. The cell cycle, ROS level and the mitochondrial transmembrane potential was studied by flow cytometry; the cellular level of reduced glutathione (GSH) by spectrophotometry, and the confocal microscopy was used to study compartmentation of GSH, mitochondrial distribution, apoptosis and calcium.Bcl-2 overexpression conferred increased apoptosis resistance. Effect on the cell cycle was doses dependent: the growth arrest occurred in G2/M phase with the [10M] and in G0/G1 with the [50M] cisplatin. Mitochondrial perinuclear arrangement was an early event, followed by the decrease in mitochondrial transmembrane potential. The early and doses dependent increase in calcium level was followed by its perinuclear distribution, and release to the cytoplasm. The GSH level and nuclear compartmentation were increased in the cells that showed no signs of apoptosis. All this events were delayed or less significant in MCF7 bcl-2 cells.This thesis showed that the nuclear and mitochondrial GSH compartimentation, together with the processes of mitochondrial fusion and fission represent key events in the apoptosis resistance of cancer cells. The overexpresion of the BCL-2 confers the protection from the oxidative stress induced by the cisplatin, possibly through the increase in the level of GSH and changes in its compartimentation pattern. It is possible that the GSH could translocate from the aggregated perinuclear mitochondria, through the endoplasmic reticulum to the nucleus, as a part of the successful antiapoptotic strategy.

El taekwondo es un deporte de lucha con golpeo donde se pueden utilizar tanto puños (para golpear al pecho) como piernas (para golpear al pecho y a la cara). Sin embargo, las piernas se utilizan en mayor medida que los puños.Durante el combate, los deportistas mantienen una distancia, denominada distancia de combate o de ejecución, que es clave para el éxito deportivo.Entre las acciones a realizar, el Dolio Chagui o patada circular a la cara, ofrece una mayor posibilidad de puntuar que las patadas dirigidas al pecho.En el presente estudio se analizan diversos parámetros mecánicos en la patada Dolio Chagui de taekwondo. Por otro lado, hemos comenzado a estudiar un parámetro psicológico como es la autoeficacia percibida en taekwondistas. Y además, relacionando las variables psicológicas y las mecánicas, hemos pretendido analizar si la percepción de eficacia física del atleta puede predecir el rendimiento objetivo de los mismos.En el estudio participaron 52 deportistas con un mínimo de 4 años de experiencia en la práctica del taekwondo y una frecuencia de entrenamiento de al menos 3 veces por semana. La muestra se dividió en cuatro grupos según el nivel (expertos y promesas) y según el género (varones y mujeres).En el análisis mecánico se valoraron, desde tres distancias de ejecución, las siguientes variables: fuerza máxima de golpeo, fuerza relativa de golpeo, tiempo de reacción, tiempo de ejecución, tiempo total de respuesta y velocidad media de ejecución. Para ello se utilizó un sistema de adquisición de datos compuesto por una plataforma de fuerzas, una plataforma de contacto, una cinta de leds, un microcontrolador y un PC. En el análisis psicológico se valoró la autoeficacia física percibida utilizando la escala PSE (Ryckman et al., 1982) formada por dos subescalas: la habilidad física percibida y la autopresentación física.Los resultados muestran que la distancia de ejecución condiciona los datos mecánicos de las patadas. En esa línea, independientemente del nivel de los deportistas, los varones golpean con una fuerza máxima mayor que la de las mujeres. Además, la fuerza de golpeo se considera un parámetro mecánico susceptible de mejora por medio del entrenamiento. Asimismo, los deportistas varones considerados expertos, generan mayor fuerza por kilogramo de masa corporal (fuerza relativa de golpeo) que el resto de taekwondistas. Por otro lado, se considera que los deportistas expertos varones, realizan la patada Dolio Chagui con mayor eficacia que el resto de deportistas.En cuanto a los sistemas de valoración utilizados, el sistema de adquisición de datos mecánicos nos permite obtener información cuantificable, comparable y fiable. Por su parte, la utilización de cuestionarios validados como por ejemplo la escala de autoeficacia física percibida, nos permite comparar los resultados con otros deportes, y avanzar en el estudio de taekwondo. En este sentido, los taekwondistas varones se perciben más eficaces físicamente que las mujeres. Sin embargo, a nivel expertos, la percepción de eficacia y habilidad física de varones y mujeres, es similar.Finalmente, el PSE predice algunos parámetros mecánicos como por ejemplo, la velocidad media de ejecución y la fuerza máxima de golpeo, permitiendo relacionar la eficacia percibida con el rendimiento del deportista., Taekwondo is a combat sport well known for its kicks. The most frequently used kicks in competition are roundhouse kicks. This study analyses one of the most common roundhouse techniques, the Dolio Chagui (roundhouse kick to the head).During the combat, one of the major factors that regulate the kick is the execution distance (ED), or combat distance, which may be defined as the horizontal distance between the competitor´s front foot and the objective to be hit.In our study maximum impact force (Fmax), relative impact force (Frel) execution time (TE), reaction time (TR), total time (TT) and execution mean velocity (Vm) in relation to execution distance were measured using a mechanical data acquisition system. On the other side, the physical self-efficacy scale (PSE) by Ryckman et al. (1982) has been used to measure individual perception of self-efficacy in participants.52 taekwondo players participated in the study; they were divided into four groups in function of the level (experts and promises) and the gender (male and female). All the athletes have competition experience of at least 4 years and train for at least 3 hours per week.The results showed that execution distance is influential in mechanical data of the Dolio Chagui. Following this viewpoint, male taekwondo players executed the Dolio Chagui with greater Fmax than female. Therefore, Fmax could be improved by the training. On the base of some mechanical results, expert male taekwondo players executed Dolio Chagui with more efficiency than any other group.Psychological results indicate that males rated higher physical self-efficacy than females. However, similar results were obtained for expert level between males and females.Finally, some mechanical parameters (execution mean velocity and maximum impact force) have been predicted by the PSE. Therefore, it allows establish a relationship between the self-efficacy and the taekwondo players' performance.

Introducción: Los factores pronósticos utilizados en el adenocarcinoma de endometrio para predecir el riesgo de recurrencia son los relacionados con el tipo de tumor (subtipo histológico y grado de diferenciación) y el estadio de diseminación. Otros factores de tipo molecular o biológico se han propuesto por algunos autores como factores pronósticos independientes de recurrencia y muerte por la enfermedad pero sin consenso entre todos los autores. Hipótesis: además de la existencia de factores quirúrgico-patológicos de reconocido valor pronóstico en el adenocarcinoma de endometrio, deben existir otros factores de tipo biológico o molecular que podrían definir con mayor exactitud el pronóstico individual de las pacientes con esta enfermedad. Material y métodos: Estudio retrospectivo sobre 282 casos tratados de adenocarcinoma de endometrio en el Hospital Universitario "La FE" de Valencia, desde junio de 1988 hasta junio de 2000. Análisis de los factores pronósticos recogidos de la literatura: 1) Clínicos: edad, paridad, obesidad, diabetes, menopausia, hipertensión arterial, antecedentes oncológicos familiares, sintomatología, demora en la consulta. 2) analíticos: marcadores tumorales (CA 125, CEA, CA 199, SCC, betaHCG, CA 153), hematocrito, hemoglobina, plaquetas. 3) Histopatológicos: tipo histológico, grado de diferenciación, tipo de crecimiento tumoral (focal o difuso), infiltración miometrial, afectación del cérvix, afectación parametrial, afectación anexial, metástasis ganglionar, número de ganglios extirpados, citología de lavado peritoneal, embolización vascular y linfática, patología uterina asociada, endometrio acompañante, estadio. 4) Moleculares: receptores estrogénicos citosólicos y nucleares, receptores de progesterona, receptor del factor de crecimiento epidérmico, catepsina D, p S2, p 53, HER-2/neu, fases del ciclo celular (G0G1, S, G2M), ploidía. Se estudia su relación con la supervivencia de modo univariante (método de Kaplan-Meier, prueba de "Log Rank"), y multivariante (Regresión del riesgo proporcional de Cox), así como las posibles relaciones entre los distintos factores (Chi cuadrado, "t de student"). Resultados. Factores relacionados con la supervivencia en análisis univariante: edad >65 años, demora en consultar 5ng/ml, CA 125 >24 UI/ml, hematocrito 12,2%, tipo histológico no endometrioide, grado de diferenciación 3, tipo de crecimiento tumoral difuso, invasión miometrial >50%, afectación cervical, parametrial, ganglionar, citología peritoneal positiva, embolización vascular y linfática, estadio III-IV de la FIGO. De forma multivariante el único factor pronóstico independiente sobre la supervivencia ha sido la afectación ganglionar., The purpose of this study is to identify biologic markers in endometrial cancer which are associated with decreased survival. Prognostic factors for mortality in patients with endometrial carcinoma have been retrospectively assessed in 282 cases diagnosed, treated and followed at our institution between 1988 and 2000. Age, parity, symptoms, obesity, diabetes, menopause, arterial hypertension, oncologyc familiar antecedents, delay in consultation, tumoral markers (CA 125, CEA, CA 199, SCC, beta HCG, CA 153), haemoglobin, platelets, histological type, histological grade, tumoral growing type (focal or diffuse), miometrial invasion, cervix, parametrial and anexial infiltration, lymphatic node metastases, number of lymphatic nodes removed, peritoneal cytology, lymph-vascular space invasion, associated uterine pathology and endometrium, FIGO surgery stage, estrogenic receptors, progesterone receptors, EGFR, cathepsin D, p S2, p 53, HER-2/neu, DNA ploidy, cell cycle analysis (percentage G0/G1, percentage S, percentage G2/M), have all been evaluated by univariate and multivariate methods. Univariate survival analysis demonstrated a correlation between age >65, delay in consultation 5ng/ml, CA 125 >24 UI/ml, haemoglobin < 12 g/ml, cytosolic estrogen receptor 12,2%, non-endometrial histological type, histological grade 3, growing type diffuse, miometrial invasion >50%, cervical invasion, parametrial invasion, positive lymphatic nodes, positive peritoneal cytology, lymph-vascular space invasion, and FIGO stage III-IV. The results of multivariate analysis indicate that only lymphatic node metastasis is an independent prognostic factor of endometrial carcinoma.

Este estudio tiene como objetivo estimar la prevalencia de signos y síntomas de disfuncióncraneomandibular (DCM) en un grupo de niños de 6 a 12 años de edad de Valencia.El método utilizado fue: anamnesis, cuestionario a los padres y examen clínico.Los resultados revelaron que:Un 54,6% de los niños y el 66% de las niñas presentaron al menos un síntoma de DCM:dolor de cabeza, dolor en los oídos, boca desencajada, ruidos al masticar, dificultad al masticar.Un 82,8% de los niños y el 87,5% de las niñas tenían al menos un hábito o parafunción:rechinar, morderse las uñas, chuparse los dedos, morder lápiz o bolígrafo, roncar, masticaciónunilateral, dormir con la boca abierta, empuje lingual, deglución atipica.Un 40,6% de los niños y 62,5% de las niñas presentaron al menos un signo de DCM:ruidos en la ATM (auscultados), dolor en la apertura de la boca, movimientos reducidos deapertura y/o de lateralidad de la mandíbula, desviación mandibular en apertura, dolor y/o rigidez ala palpación muscular.Según Farsi (2003), la diversidad de las cifras de prevalencia encontrada en los estudiossobre disfunción craneomandibular, podrían deberse a los diferentes grupos de edadesestudiados, al tamaño de la muestra, al entrenamiento del investigador y a los criterios dediagnóstico usados.Parece importante el estudio de parámetros para la identificación de medidas que puedanestar asociadas con movimientos disfuncionales de la ATM y que estos parámetros seanadecuados a las diferentes edades. También parece necesario complementar el cuestionario conpreguntas a los niños en entrevista.Las mujeres presentaron mayor prevalencia de síntomas y signos de DCM y deparafunciones, que puede ser debido a que las mujeres tienen más facilidad de exteriorizar lapercepción del dolor o debilidad.Se encontró relación estadísticamente significativa de la rigidez a la palpación muscularcon la presencia de corrector bucal. Sin embargo, no podemos afirmar que el uso de correctorbucal sea un factor etiológico de la DCM.A pesar de las altas prevalencias encontradas, podemos considerar bajo el riesgo dedesarrollo de DCM en los niños de la muestra, pues el factor tiempo es importante en ladesencadenación de un trastorno craneomandibular.Los estudios en niños pueden ayudar a conocer el proceso biológico de desarrollo de laDCM, y con este conocimiento poder desarrollar una mejor prevención en el futuro.Conclusiones:1- También los niños sufren alteraciones funcionales del sistema estomatognático. Sinembargo, no se puede afirmar que esto sea premonitorio de la aparición de una disfunciónarticular en el futuro y no requiere tratamiento.2- El dolor de cabeza, la desviación en la apertura y el hábito de morder lápices ybolígrafos fueron respectivamente el síntoma, el signo y la parafunción que presentaronprevalencias más altas en la muestra.3- No se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los síntomas y signos deDCM con relación a edad y sexo. Sin embargo se observó un aumento de la prevalencia con laedad y mayor frecuencia en el sexo femenino.4- La exploración sistemática de la ATM debe formar parte de la rutina en la consulta deodontopediatría.5- Sería conveniente realizar estudios longitudinales sobre DCM en niños., This study was undertaken to record the prevalence of signs and symptoms ofcraniomandibular dysfunction (CMD) in one-hundred and twenty children (120) aged 6-12, in Valencia, Spain. A questionnaire answered by parents and a clinical examinationof the signs and symptoms of CMD were performed.The results of the study showed:54.6% of the boys and 66% of the girls with, at least, one symptom of CMD:headache; earache; mandible dislocation; sounds from the temporomandibular joints(TMJ) while chewing; difficult mastication.82.8% of de boys and 87.5% of the girls with at least one of the following oralparafunctions: grinding; nail-biting; thumb-sucking; pen/pencil-biting; snoring; openmouthsleeping; unilateral mastication; oral breathing; tongue thrust; atypicaldeglutition.40.6% of the boys and 62.5% of the girls with at least one sign of the CMD: TMJsounds (auscultation); pain at jaw opening; reduced opening and/or lateral movementsof the mandible; locking; jaw deviation on opening; pain and/or stiffness on palpation ofthe temporomandibular joint muscles.No statistically significant associations were found between sex or age in theprevalence of any sign or symptom. However, the prevalence of signs and symptomsof dysfunction occurred more frequently among older boys and girls.In spite of the high prevalences found, we can consider the risk of CMD in thechildren sampled to be low, since time is a determinant factor in the development of acraniomandibular disorder.It is concluded that children suffer functional disturbances of the stomatognathicsystem and a routine dental examination of the TMJ and the masticatory system shouldbe done to identify them. Nevertheless, it is not possible to be sure that thosepreliminary stages will develop into a dysfunction and, therefore, do not needtreatment.Studies in children can help to acquire more complete knowledge of thebiological process of development of the CMD and with this knowledge to be able todevelop a better prevention in the future. It would be suitable to realize longitudinalstudies of CMD in children.

INTRODUCCIÓN. El estudio ganglionar en el cáncer de colon puede considerarse como una prueba diagnóstica, en la cual se obtiene un resultado binario (ganglios positivos o negativos). Utilizando el teorema de Bayes (TB) puede calcularse la probabilidad de afectación ganglionar cuando el estudio anatomopatológico ha resultado negativo, es decir, puede calcularse la probabilidad final de error (PFE) ante un estadio ganglionar negativo. En función de la PFE que se considere aceptable y según el número de ganglios obtenidos, podrá recomendarse un número mínimo de ganglios que es necesario analizar para estadificar correctamente a un paciente.HIPÓTESIS. La PFE ante un estadio ganglionar negativo en el cáncer de colon puede calcularse mediante un nuevo modelo matemático basado en el TB. Esta PFE está condicionada por el número de ganglios analizados y por la capacidad de detección ganglionar. Una alta PFE determina un peor pronóstico en estos pacientes.OBJETIVOS. 1) Estudiar la PFE ante un estadio ganglionar negativo en función del número de ganglios analizados en pacientes sometidos a cirugía por cáncer de colon utilizando un nuevo modelo matemático basado en el TB. 2) Establecer si existe un número mínimo de ganglios que se deben analizar en la cirugía del cáncer de colon para poder estadificar con seguridad un paciente como N0.PACIENTES Y MÉTODO. Estudio retrospectivo con revisión de 236 historias clínicas de pacientes intervenidos por cáncer de colon en el Hospital General de Castellón, entre febrero de 1995 y noviembre de 2000. El cálculo de la PFE ante un estadio ganglionar negativo se efectuó mediante un nuevo modelo matemático basado en el TB. Inicialmente se calculó la PFE sobre los 140 primeros casos registrados, comprobando posteriormente los resultados sobre el total de 236 casos. Se consideró como aceptable una PFE RESULTADOS. Un total de 236 pacientes fueron incluidos, 127 varones y 109 mujeres. La media de edad fue de 67,73 años. La localización tumoral más frecuente fue el colon sigmoide (37,3%), seguido por la unión recto-sigmoidea (18,6%). El 65,3% de los tumores se localizaron en el colon izquierdo y el 34,7% en el colon derecho. El tamaño tumoral más frecuente fue pT3 (55,9%). Se clasificó como pN0 a 140 pacientes, como pN1 a 62 y como pN2 a 34. El tiempo medio de seguimiento fue de 46 meses (142-0 meses), con una supervivencia global a los 5 años del 64%. En el análisis univariante demostraron influencia significativa sobre el pronóstico la localización, el tamaño tumoral, el número de ganglios analizados y el estadio TNM. El número total de ganglios analizados fue de 2.447 (10,36 ganglios por paciente), 319 positivos, 2.128 negativos. El sexo, la edad, el IMC, la clasificación TNM y la clasificación de Astler-Coller no consiguieron demostrar una influencia significativa en el número de ganglios analizados. Sí que alcanzaron dicha significación la localización tumoral (más ganglios en los tumores derechos), el tamaño tumoral (más ganglios en los tumores más grandes) y el estadio de Dukes (más ganglios en los estadios B y C). Tras utilizar el modelo matemático, la PFE fue CONCLUSIÓN. El modelo matemático propuesto es de fácil aplicación y permite individualizar los resultados, tanto para un paciente en concreto como para un grupo de trabajo. Asimismo, abre una vía de investigación para la necesidad de administrar tratamientos adyuvantes en pacientes pN0 con pocos ganglios linfáticos analizados y, por tanto, con una alta PFE., INTRODUCTION: For colon cancer, pathological lymph nodes examination can be considered as a diagnostic test, where a binary result is obtained (positive vs. negative). By using a new mathematical model based on Bayes' Theorem, it is possible to calculate the probability of error after a negative lymph node status.PATIENTS AND METHODS: A retrospective analysis was conducted. Clinical histories of 236 patients diagnosed of colon cancer from February 1995 to November 2000 were reviewed. According to the number of analyzed lymph nodes probability of error was calculated. A limit of 0.05 was arbitrarily considered to be an acceptable probability of error.RESULTS: The total number of analyzed lymph nodes was 2.447 (mean 10.36 lymph nodes per patient) of which 319 were positive and 2.128 negative. Tumour side and tumour size were the only parameters demonstrated to be modifiers of the number of analyzed lymph nodes. After using our mathematical model, the minimum number of lymph nodes to be analyzed to obtain a low probability of error was 6 lymph nodes. CONCLUSIONS: This mathematical model is easily applied and allows calculating a probability of error after a pN0 colon cancer surgery. The obtained results, both for patients and for working groups, are individualized. A new investigation way can be opened to clarify if patients with a high probability of error (low number of analyzed lymph nodes) could benefit from adjuvant therapies.

INTRODUCCIÓN: La obesidad es una enfermedad metabólica crónica que se define como un exceso de grasa corporal, que suele ir acompañado de un peso superior al considerado como normal para una persona con la misma talla, edad y sexo. La etiología de este síndrome es heterogénea, multifactorial y compleja, caracterizada por el aumento de tejido adiposo, influida por factores metabólicos, fisiológicos, genéticos, celulares, moleculares, culturales y sociales.HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: La obesidad es una enfermedad multifactorial, resultado de la interacción entre la susceptibilidad genética y de factores ambientales, entre los cuales la dieta, el ejercicio físico, el estrés, los acontecimientos vitales, así como el consumo de tabaco, de alcohol y de otras drogas, desempeñan un papel fundamental. Además, el exceso de peso actúa como un importante factor etiológico de dislipemias, hipertensión, hiperuricemia y diabetes, fenotipos que confieren un mayor riesgo en las enfermedades cardiovasculares. Conocer la prevalencia de obesidad y sobrepeso en la población general de la Comunidad Valenciana, y analizar las variables del estilo de vida asociadas a la misma. Estimar la contribución genética y ambiental al índice de masa corporal y a las alteraciones del metabolismo lipídico en la población general y en una muestra de obesos de origen hospitalario de la Comunidad Valenciana.MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio transversal en una muestra aleatoria de pacientes que acuden al Centro de Salud de Paiporta y al Hospital General de Valencia, en aquellos que de forma voluntaria aceptaron participar en éste. Se les realizaron análisis bioquímicos, genéticos, toma de medidas antropométricas, de tensión arterial y finalmente se les administró un cuestionario sobre datos sociodemográficos, hábitos dietéticos, encuesta alimentaria, antecedentes personales y familiares, ejercicio físico, y otras variables del estilo de vida. Posteriormente se creó una base de datos con el paquete estadístico SPSS, donde se recogieron todas las variables incluidas en el cuestionario, así como las variables analíticas obtenidas, para su análisis estadístico.RESULTADOS: Existe una alta prevalencia, mayor en mujeres, de sobrepeso y obesidad en la población de Atención Primaria de la Comunidad Valenciana. Este exceso de peso corporal se asocia con otras variables del metabolismo lipídico e hidrocarbonado, tensión arterial y otros factores de riesgo cardiovascular. Al estudiar la relación entre los polimorfismos genéticos en los genes candidatos seleccionados, se han obtenido varias asociaciones estadísticamente significativas con las distintas variables antropométricas, con el metabolismo lipídico, con la ingestión de alimentos y hábitos dietéticos, así como con enfermedades relacionadas con la obesidad. Se hallaron interacciones gen-gen entre los polimorfismos analizados entre los genes de la APOE y CETP, leptina y receptor de la leptina, y lipoproteinlipasa y receptor beta 3 adrenérgico.CONCLUSIONES: Existe una gran complejidad de las múltiples contribuciones genéticas y ambientales en la etiología de la obesidad y parámetros relacionados, que es necesario seguir estudiando y analizando desde la integración genómica y ambiental para obtener un mejor conocimiento que posibilite una mayor individualización en la prevención y tratamiento., INTRODUCTION: Obesity is a chronic metabolic disease with a weight excess. This syndrome is due to some heterogeneous, multifactorial and complex causes. It is characterized by an increased fat tissue and it is influenced by metabolics, physiologicals, genetics, cellular, molecular, cultural and socials factors.HYPOTHESIS AND OBJECTIVES: Obesity is a multifactorial disorder which is the result of the interaction between genetics and environmental factors like diet, physical activity, stress, or smoke, alcohol and drugs consumption. Weight gain is related to lipid disorders, hypertension, diabetes and an increased cardiovascular risk. The aim of this study is to investigate the obesity and overweight prevalence in the general population from the Comunidad Valenciana analizing the associated lifestyle factors, and to estimate the genetic and environmental contribution to the body mass index and to the lipid metabolism in this general population and in an obese group of a hospital population from the Comunidad Valenciana.MATERIAL AND METHODS: A cross-sectional study has been carried out in patients who were consecutively referred to the Primary Care Center of Paiporta and the General Hospital of Valencia. Anthropometrical parameters were measured. Demographic, lifestyle, anthropometric, biochemical and clinical variables were obtained. DNA was extracted and some polymorphisms were determined. Statistical analyses including logistic regression and means comparison were carried out by means of SPSS statistical program. Multivariate regression models with interaction terms were applied to test gene-gene interactions.RESULTS: There is a high prevalence of overweight and obesity in the Primary Care population from Comunidad Valenciana. Excess weight was associated with increased lipid and glucose concentrations, hypertension and others cardiovascular risk factors. Statistically significant associations were found between some polymorphisms with anthropometrics measures, lipid concentrations, food habits and diseases related to obesity. We observed gene-gene interactions between APOE and CETP, leptin and leptin receptor, lipoproteinlipase and beta 3 adrenergic receptor.CONCLUSION: Obesity is produced by the action of complex environmental and genetic factors. It is necessary to study and to analyse this disease from an integration model of the genomic and environmental factors to obtain a better knowledge which can be tailored to an individual prevention and treatment.

La fisura anal crónica afecta a la calidad de vida de los pacientes, y actualmente la esfinterotomía lateral interna continúa siendo el tratamiento de elección.Objetivo: Analizar el trastorno que produce la sintomatología anal crónica propia de fisura en la calidad de vida de los pacientes, y comparar la clínica y la calidad de vida de los pacientes antes y después de la esfinterotomía quirúrgica.Pacientes y métodos: Estudio prospectivo con 60 pacientes, con fisura anal crónica idiopática sometidos a esfinterotomía lateral interna abierta, sin ingreso hospitalario. Se realiza un estudio específico de la sintomatología de la fisura anal y de la calidad de vida con un cuestionario específico de fisura anal, en el que se incluye la escala de incontinencia Wexner, y el cuestionario genérico de calidad de vida SF-36. Ambos cuestionarios se administraron a los pacientes el mismo día de la intervención para ser auto contestados previamente a la cirugía, y al mes de la operación.Resultados: Antes de la cirugía, el 70 % de los pacientes tenía proctalgia casi siempre o siempre, con una intensidad que obligaba a tomar analgésicos, y el 58 % tenía escozor anal casi todos los días con una intensidad moderada-importante. En cuanto a la rectorragia, algunos pacientes sangraban alguna vez y otros frecuentemente o casi siempre. El 65 % de los pacientes tenía una continencia perfecta, presentando el 35 % restante algún problema de incontinencia aunque ningún paciente necesitaba utilizar compresa, ni tenía afectación de su vida habitual. Con el SF-36 se detectó una mayor afectación del dolor corporal, con disminución también del rol físico, percepción de salud, vitalidad y salud mental. Las mujeres tenían con más frecuencia dolor, más sangrado y más prurito, así como menor función física, mayor dolor corporal, menor salud mental, y menor rol psíquico que los hombres (P ≤ 0.05). El género no afecta a la incontinencia anal, como tampoco la edad de los pacientes, que en general tampoco afecta a ninguna de las variables del estudio, ni la duración de la fisura por encima del año afecta a la salud física y mental. Los pacientes tratados previamente con esfinterotomía química o cirugía tienen menor frecuencia e intensidad del dolor, y menor frecuencia de prurito anal, sin que se afecten los dominios de calidad de vida. Los pacientes con diabetes presentan tasas más altas de incontinencia anal, pero sin diferencias estadísticamente significativas. Los pacientes con comorbilidad importante, de tipo oncológico, tienen peor percepción de salud, sin que se afecten el resto de dominios del SF-36. En general, en relación directa con los síntomas de fisura anal, se afectan todos los dominios de calidad de vida, especialmente los propios del aspecto físico.En el postoperatorio, el 100 % de los pacientes mejoró de la sintomatología de la fisura, con una tendencia elevada a la curación, no incluyendo el índice exacto de curación por tratarse de un estudio a corto plazo. Todas la variables del estudio, tanto clínicas como de calidad de vida presentaron una clara mejoría tras la esfinterotomía (P ≤ 0.05). La mejoría de la intensidad del dolor y de la frecuencia del prurito anal son las que más influyen en una mejor calidad de vida relacionada con la salud.Conclusión: La esfinterotomía lateral interna abierta, realizada por cirujanos expertos en cirugía anorrectal, consigue una rápida mejoría de los síntomas, afectando de forma beneficiosa en la calidad de vida relacionada con la salud, y además la técnica es sencilla, pudiendo realizarse de forma ambulatoria con anestesia local., Chronic anal fissure affects quality of life, and lateral internal sphincterotomy is the treatment of choice. Objective: To analyse the upheaval to quality of life caused by chronic anal fissure symptomatology, and compare the clinical history and quality of life of patients before and after surgery. Patients and methods: A prospective study of 60 patients suffering from chronic idiopathic anal fissure subjected to open lateral internal sphincterotomy, without hospital admission, using a questionnaire specific to anal fissure, including the Wexner scale and the SF-36 generic quality of life questionnaire. The patients are given both questionnaires the same day as the operation to be answered before and one month after surgery. Results: Before surgery, 70 % of patients had proctalgia always or almost always, the intensity making it necessary to take analgesics, and 58 % had anal stinging of moderate-severe intensity almost every day. With regard to rectal bleeding, the results were more variable. Sixty-five per cent of patients had perfect continence, while the remaining 35 % displayed some incontinence difficulty although no patient needed to use sanitary pads, nor was their daily life affected. The SF-36 detected a greater degree of corporal pain, plus a reduction in physical capacity, health perception, vitality and mental health. Women were more prone to pain, bleeding and pruritus, displaying reduced physical ability, greater corporal pain and less psychic response than men (P ≤ 0.05). Patients treated previously with chemical or surgical sphincterotomy suffer pain less frequently and of a lesser intensity, have less anal pruritus, and their quality of life is unaffected. Generally, as a direct result of anal fissure, all quality of life domains are affected. Postoperatively, 100 % of the patients improved fissure symptomatology, with a marked tendency towards a cure. All study variables, both clinical as well as quality of life, presented a clear improvement after sphincterotomy (P ≤ 0.05). Improvement in pain intensity and anal pruritus frequency contributes most to a better quality of life healthwise. Conclusion: Open lateral internal sphincterotomy achieves a rapid improvement in symptoms benefitting quality of life healthwise, the technique being simple and performable in Outpatients.

En las últimas dos décadas se han venido realizando estudios epidemiológicos de salud oral en adultos en las diferentes comunidades autónomas españolas. Así la ausencia de dicho estudio de ámbito autonómico valenciano justifica plenamente su realización.En la realización del presente estudio nos hemos propuesto como objetivo general el evaluar el estado de salud bucodental de la población adulta y mayor de la Comunidad Valenciana.Se ha diseñado un estudio transversal o de prevalencia en un grupo representativo de la población adulta de 35-44 años y de 65-74 años y residente en la Comunidad Valenciana. El trabajo de campo lo realizaron 6 licenciados en Odontología divididos en tres equipos de exploración (3 exploradores y 3 anotadores), previamente calibrados.Las exploraciones se llevaron a cabo en centros de salud donde los individuos acudían por motivos diferentes a patología bucodental. Algunos individuos del grupo de 65-74 años (un 12%) se exploraron en una residencia de la 3ª edad.El tamaño de la muestra válida explorada de la cual se extrajeron los resultados consta de un total de 733 adultos jóvenes y 531 adultos mayores.Durante los meses de noviembre y diciembre de 2006 se recogieron los datos en condiciones estandarizadas de luz, equipamiento, instrumental y posición del examinado, para los 3 equipos de exploración.La prevalencia de caries en el grupo de 35-44 años es del 92.2% (ICAOD=7.64) y en el grupo de 65-74 años es de 98.3% (ICAOD=16.38). El índice de restauración en el grupo de adultos es del 66% y en el grupo de adultos mayores del 16.3%. El porcentaje de desdentados totales representa el 0.1% de individuos de 35-44 años, mientras que para el grupo de 65-74 años es del 20.7%. Cerca del 22% y del 26% de los adultos jóvenes y los adultos mayores respectivamente presentan bolsas periodontales aunque sólo una minoría (4.6% y 4.3%) se corresponde con fase avanzada de la enfermedad (código IV del CPI). En los adultos jóvenes entre un 7.5-12.3% son portadores de algún tipo de prótesis con predominio de la prótesis fija y en la arcada superior. En los adultos mayores estos porcentajes se elevan considerablemente con predominio de la prótesis removible (parcial o completa). El porcentaje de individuos que necesitan acudir a una clínica odontológica se sitúa alrededor del 50% en los dos grupos de edad. Destaca que un porcentaje nada despreciable de individuos explorados presentaban dolor y/o infección en el momento de la exploración. La mayoría de individuos explorados refiere más de un año desde la última vez que visitó al odontólogo. En el grupo de adultos de 65-74 años este porcentaje es más elevado.La prevalencia de caries (índice CAOD>0), en las dos cohortes de edad estudiadas, sigue siendo en la actualidad muy elevada situándose por encima del 90%. Se ha producido un cambio en la distribución porcentual de los componentes del ICAOD al predominar el índice de restauración en el grupo de 35-44 años y el índice de extracción en el grupo de 65-74 años. La media de sextantes afectados por bolsas profundas es baja en ambas cohortes. La necesidad de prótesis oscila entre un 20-35% de toda la población estudiada, siendo mayor en el grupo de edad de adultos mayores y en la arcada inferior. Los hábitos higiénicos son todavía escasos en la población estudiada. La asistencia de forma regular al odontólogo sigue siendo baja, a pesar de que son muchas las necesidades odontológicas aún no atendidas en nuestra población., The purpose of this survey was to assess the oral health situation of the adult and elderly population in the Valencia Region and to compare the data with the results of previous surveys. A cross sectional study was carried out in a random sample of 733 adults aged 35-44 years and 531 aged 65-74 years. The clinical examinations were performed by calibrated dentist (Kappa > 0.80) acording to the WHO basic criteria using the pathfinder methodology. At age 35-44, the DMFT index was 7.64 with 25.5% missing teeth, 66% filled teeth and 8.5% decayed teeth. At 65-74 years, the DMFT index was 16.38, and strongly influenced by MT. Advanced periodontal disease (a CPI score of 3 and/or 4) was present in 20.8% and 33.8% while the scores for sextants with calculus were 1.74 and 1.44, respectively. The percentage of edentulous adults persons was 0.1% in 35-44 years and 20.7% at age 65-74. Almost 70% of patients aged 35-44 years and 81% of the elderly people could not remember the last time they went to the dentist. The prevalence of caries (DMFT>0) in both groups, affect more than 90% of the population studied. The results of this study suggest poor dental health in adults and the necessity of improving and implementing some special programs for the elderly.

Se analiza el rendimiento diagnóstico de la tomografía de emisión de positrones por coincidencia (PET-c) en la estadificación del cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP). El proyecto consta de dos partes realizadas de forma sucesiva:En primer lugar, se diseña y elabora una parte experimental mediante un fantoma para establecer la resolución espacial máxima del equipo utilizado (gammacámara de coincidencia de triple cabezal detector), teniendo en cuenta el efecto de la corrección de atenuación. Se utiliza un fantoma cilíndrico con esferas de diferentes diámetros para simular lesiones pulmonares y distintas condiciones experimentales referidas a la concentración de actividad entre las esferas y el fondo. En segundo lugar, se analiza el rendimiento diagnóstico de la PET-c tras TAC basado en una cohorte retrospectiva de 188 pacientes con diagnóstico confirmado de CPCNP y tamaño de lesión mayor o igual al establecido previamente como límite de resolución del equipo. La estadificación clínica se establece inicialmente con TAC y en segundo lugar con PET-c y se categoriza en estadios operables e inoperables (según clasificación TNM) para establecer la indicación quirúrgica. La estadificación patológica (pTNM) en los pacientes intervenidos se considera el patrón oro. El análisis de los datos consiste en:a) Estudio de concordancia (índice de acuerdo observado, kappa simple y kappa ponderado) y b) Análisis del rendimiento diagnóstico evaluado mediante los parámetros usuales en la valoración de pruebas diagnósticas (Sensibilidad, Especificidad, Valor Predictivo Positivo y Valor Predictivo Negativo) y el cálculo del estadístico C para el análisis de curvas ROC. La estadificación clínica y tras cirugía de la PET-c tras TAC muestra valores de concordancia que se sitúan en niveles "bueno" y "excelente" respectivamente, siendo superiores a los de la TAC y mostrando diferencias estadísticamente significativas. La PET-c tras TAC permite establecer las estadificación de todos los casos en que la TAC no logra hacerlo, al quedar como "indeterminada" la información, en algunos casos, de los descriptores N y M. El rendimiento diagnóstico de ambas pruebas al agrupar los pacientes en función de operabilidad / inoperabilidad respecto al patrón oro muestra valores superiores para la PET-c (S: 80%, E: 98%, VPP: 80% y VPN: 98% y estadístico C: 0,89) frente a la TAC aunque no se detectaron diferencias significativas. Pese a la falta de poder estadístico existente, los resultados del estudio contribuyen a consolidar las ventajas de añadir una PET-c a la TAC en la estadificación del CPCNP, puesto que supone una mejora diagnóstica que resulta trascendental en términos de pacientes inoperables que no son operados y pacientes operables que sí son intervenidos., The purpose is to analyze the diagnostic performance of coincidence positron emission tomography (PET-c) in the staging of non-small cell lung cancer (NSCLC). Firstly, we designed an experimental study using a phantom to establish the spatial resolution of the equipment used (a triple head-detector coincidence gammacamera) assessing also the influence of attenuation correction. We used a cylindrical phantom with spheres of different diameters simulating lung lesions. The experimental conditions related to the activity into the spheres and background were modified.Secondly, we revised 188 patients in order to analyze the accuracy of PET-c after computarized tomography (CT). All patients had confirmed diagnosis of NSCLC and lesions greater than or equal to the limit of resolution of the gammacamera. The clinical stage was initially established with CT and after with PET-c. Patients were classified into operable and non-operable. The pathological stage was considered the gold standard. Data were analyzed by means of a concordance test (agreement index, and kappa value), accuracy (sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value) and analysis of ROC curves. When performing PET-c after CT, concordance for both the clinical stage and the pathologycal stage showed values "good" and "excellent" respectively, being higher than CT alone. They showed statistically significant differences. The PET-c after CT allowed the staging of all cases in which the CT was unable to stage (cases "unspecified" for descriptors N and M). The results of the diagnostic performance of both tests are grouped in categories for the surgical indication and compared to the gold standard. PET-c showed higher values (S: 80%, E: 98%, PPV: 80% and NPV: 98% C value: 0.89), than those obtained for the CT, but non significant differences were detected. Despite the fact that non statistical power exists, these results support the benefits of adding a PET-c in the staging of NSCLC. PET-c improves the diagnostic selection of patients who must not be operated and patients who will obtain surgical benefit.

Esta investigación se enmarca en los estudios sociométricos de literatura científica. En concreto en la aplicación del análisis de redes a la colaboración científica de los autores, la colaboración institucional y las pautas de citación entre investigadores. El área de conocimiento sobre la que se concentra el estudio es la Psicología y las materias con las que se relaciona. Los objetivos son: la aplicación del análisis de redes en la recuperación de información en una base de datos multidisciplinar, en este caso el Social Science Citation Index, dado que se considera que las listas de materias bajo las que cada base de datos clasifica las revistas que vacía no son suficientemente flexibles como para representar las relaciones que se establecen entre las distintas ciencias; la utilización complementaria de las técnicas bibliométricas y el Análisis de redes en un estudio sobre coautoría, colaboración institucional y pautas de citación entre autores; la caracterización de la producción científica española recogida en el SSCI de tres áreas temáticas propuestas a partir del objetivo inicial, a saber, Psiquiatría y neurociencias, Psicología general y Psicología experimental; y, finalmente, el establecimiento de similitudes y diferencias entre las tres áreas científicas.Se concluye que el análisis de redes utilizado en este trabajo de investigación para seleccionar los artículos científicos pertenecientes a un área temática escapa a la rigidez de la recuperación en función de un grupo de materias preconcebido que nunca explica bien los solapamientos entre las mismas y que corre el riesgo de mutilar extensiones de alguna de ellas o simplemente producir silencio ante relaciones incipientes.Además, los gráficos de redes permiten objetivar grupos de trabajo que de otro modo sería difícil descubrir, resulta además especialmente útil superponer las redes de colaboración con las de citas puesto que las primeras representan relaciones explícitas y las segundas relaciones implícitas, pero ambas sirven para posicionar autores y grupos entre sí. La utilización indicadores bibliométricos como atributos principales de los nodos en el análisis de redes, ha sido de gran ayuda para identificar posiciones equivalentes, es decir, actores que ostentan el mismo rol dentro de cada gráfico.Finalmente, se apunta la necesidad de una flexibilización en los indicadores de seguimiento y evaluación de las diferentes áreas científicas, que tenga en cuenta las características propias de las diversas disciplinas, y también la idoneidad de la obtención de nuevos indicadores basados no tanto en la productividad de autores estudiados unitariamente como su capacidad de intermediación con otros actores y, por tanto, de articulación del sistema de investigación., This research is framed in sociometric studies above bibliography. In particular, in the application of social Networks to co authorship, institutional collaboration, and the patterns of citation between researchers, all focused in Psychology and related areas.The objectives are: the application of social network analysis to retrieval information in a multidisciplinary database, in particular the Social Science Citation Index, due to subject headings lists are considered to be insufficient and inflexible to describe relationship between sciences; the complementary use of bibliometric and social network methods in a research above co authorship, institution collaboration and patterns of citation between authors; the description of the Spanish scientific production in the SSCI in Psychiatry and Neurosciences, General Psychology and Experimental Psychology; and, finally the establishment of similarities and differences between the three areas.The Social Network analysis used in this work to select scientific articles of a discipline avoids the rigidity of retrieval information based in a preselected set of subjects that never explains the overlapping and that could to mutilate extensions of some of them or just simply to produce silence before incipient relations.Also, network graphs show working groups that otherwise would be difficult to discover. In addition, it is especially useful to superpose networks of co authorship with those of cited references patterns because the first represent explicit relations and the second one represent implicit relations, but both serve to compare each author or group to the others.The use bibliometric indicators as main attributes of nodes in the network analysis has been helpful to identify equivalent positions, actors who show the same rol within each graphFinally, the necessity of an adaptation of the monitoring and evaluation indicators of the different scientific areas is indicated, which considers the own characteristics of the diverse disciplines, and they must be based not as much in the productivity of authors studied unitarily as its capacity of intermediation with other actors and their capacity of articulation of the research system.

Introducción: Los pacientes con patología aórtica abdominal (aneurismática u obstructiva) poseen una disfunción endotelial que se ve agravada en el momento de la cirugía por el clampaje-desclampaje. La lesión por isquemia-reperfusión conlleva unas consecuencias funcionales como una merma en la síntesis endotelial de óxido nítrico (NO), activación de sistemas celulares, cascada inflamatoria y estrés oxidativo.Objetivos: Determinar los cambios de la hemodinámica, perfusión, equilibrio ácido-base, metabolismo anaerobio y estado oxidativo en los territorios sistémico y esplácnico durante la cirugía de aorta abdominal y la influencia de una dieta inmunomoduladora rica en arginina, ácidos grasos ω3, nucleótidos y antioxidantes sobre la perfusión esplácnica.Material y método: Ensayo clínico, prospectivo, aleatorizado, abierto y controlado donde se incluyeron 40 pacientes programados para cirugía reconstructiva de aorta abdominal (aneurismática y/o obstructiva). Veintidós pacientes fueron asignados a una dieta inmunomoduladora (dieta tratamiento -Impact Oral-) mientras que otros 18 recibieron una dieta isocalórica e isonitrogenada (dieta control -Isosource Protein-) durante los siete días previos a la intervención. Se determinó la frecuencia cardiaca, presión arterial media, presión venosa central, pH, exceso de bases (EB), lactato, índice de extracción de oxígeno (IEO2) y marcadores oxidativos (superóxido dismutasa, glutation reductasa y estado antioxidante total) en aurícula derecha (AD), vena mesentérica inferior (M) y vena suprahepática (SH) en situación preclampaje, postclampaje, postdesclampaje y al ingreso en UCI.Resultados: Las principales variaciones hemodinámicas fueron al ingreso en UCI. El clampaje motivó un aumento del IEO2, un descenso del pH, mayor déficit de bases y un leve incremento del lactato. Tras el desclampaje se apreció el mayor aumento del lactato, así como un mayor descenso del pH. Las variables oxidativas sufrieron escasas modificaciones. La dieta tratamiento motivó un mayor IEO2 en AD al ingreso en UCI y menor nivel de lactato en SH postclampaje. Los niveles de arginina y NO tras 7 días de suplementación, no experimentaron modificaciones.Conclusiones: La cirugía aórtica determina cambios notables en el pH, EB, IEO2 y lactato a nivel sistémico y regional, al contrario que el estado oxidativo. La dieta tratamiento posee escasa influencia sobre las distintas variables estudiadas., Introduction: Patients with an abdominal aortic pathology (aneurysm or obstructive) have an endothelial dysfunction which is seen to be aggravated at the moment of clamping/unclamping surgical maneuvers. The ischemia-reperfusion injury implies functional consequences such as a reduction of endothelial synthesis of nitric oxide (NO), activation of cellular systems, inflammatory cascade and oxidative stress. Objectives: To determine the hemodynamic, perfusion, acid-base equilibrium, anaerobic metabolic and oxidative state changes in the systemic and splanchnic areas during abdominal aorta surgery, and the influence of an immune-enhancing diet rich in arginine, ω3 fatty acids, nucleotides and antioxidants on splanchnic perfusion.Material and methodology: By clinical trial through a randomized, open and controlled prospective study, in which 40 patients scheduled for reconstructive surgery of the abdominal aorta (aneurysm and/or obstructive). 22 patients were given an immune-enhancing diet (treatment diet -Impact Oral-) while the remaining 18 were given an isocaloric and isonitrogenous diet (control diet -Isosource Protein-) for seven days prior to intervention. The heart rate, mean arterial pressure, central venous pressure, pH, bases excess (BE), lactate, the oxygen extraction rate (O2ER) and oxidative markers (superoxide dismutase, glutathione reductase and the total antioxidant state) in the right atrium (RA), the inferior mesenteric vein (M) and hepatic vein in a preclamping, postclamping, unclamping situations and ICU admission were assessed.Results: The hemodynamic variations were from ICU admittance. Clamping caused an increase of O2ER, a pH decrease, a great lack of bases, and a slight increase of lactate. After unclamping, you can notice the greatest increase of lactate and decrease of pH. The oxidative variables hardly underwent any changes. The treatment diet caused greater O2ER in RA with ICU admittance, and a lower level of lactate in SH postclamping. The arginine and NO levels after 7 days of supplements did not experiment any changes.Conclusion: The aortic surgery caused notable changes of pH, BE, O2ER, and lactate at a systemic and regional level, contrary to an oxidative state. The treatment diet had little influence on the different variables studied.

Introducción Resulta complejo aproximarse a la experiencia subjetiva de forma global, más aventurado es acercarse a la de los pacientes psicóticos con el tratamiento neuroléptico en particular. Sugerimos el método cualitativo con grupos focales, como complementario al cuantitativo. Hipótesis de trabajo 1. El análisis cualitativo aportará datos que no recogen las escalas de medida de la experiencia subjetiva con la toma de antipsicóticos.2. La experiencia subjetiva de los pacientes psicóticos con la toma crónica de tratamiento neuroléptico valorada mediante tecnología cualitativa, mostrará si existen diferencias entre los antipsicóticos clásicos y atípicos.Objetivos 1. Diseñar una metodología cualitativa con grupos focales formados por pacientes psicóticos, los cuales serán valorados además mediante la escala UKU de efectos secundarios. 2. Analizar las trascripciones obtenidas en las grabaciones y generar un sistema de categorías que sustente la interpretación del discurso.3. Indagar hasta dónde llega y en qué aspectos queda deficitaria la medicación antipsicótica, desde una perspectiva de la experiencia subjetiva. 4. Profundizar en posibles factores que influyen en la actitud hacia el tratamiento, adherencia terapéutica y calidad de vida. 5. Confirmar o no si, desde este enfoque, existen diferencias entre los neurolépticos existentes. 6. Identificar aspectos que no quedan reflejados en escalas cuantitativas. Material y método Realización de 12 grupos focales con pacientes psicóticos, pertenecientes a 5 ámbitos asitenciales. Tamaño muestral de 88 participantes, con más de un año de experiencia con antipsicóticos clásicos y atípicos. Fueron grabados en audio, transcritos, y el contenido codificado en categorías temáticas consensuadas a partir de la lectura repetida de las transcripciones. El análisis, fue completado con una aplicación informática específica (Nvivo), que facilitó los cruces de información. ResultadosExposición de las variables sociodemográficas y clínicas muestrales. Presentación de las categorías y subdivisiones obtenidas del análisis de las transcripciones, sustentadas en la teoría Fundamentada. Se ofrecen citas literales. De la cuantificación de los comentarios sobre psicofármacos, se obtiene un resultado favorable para los antipsicóticos atípicos. DiscusiónLos participantes son "expertos" en definir los efectos del tratamiento, con especial énfasis en los negativos y de forma más compleja que en un ítem de una escala. Se establecen diferencias entre fármacos, en la medida que el estado clínico lo permite. Factores como actitudes, expectativas, relación terapéutica y contexto asistencial, son influyentes en la experiencia con la toma del tratamiento. Conclusiones1. La aproximación cualitativa mediante grupos focales para valorar la experiencia subjetiva de los pacientes psicóticos con la medicación, permite ampliar la información que aparece en las escalas cuantitativas al respecto. 2. De las numerosas categorías que han resultado en el análisis del discurso de los pacientes psicóticos, aquellas que se refieren a las experiencias subjetivas complejas con el tratamiento son las que aportan datos más ricos. 3. A partir del análisis del discurso de los pacientes sobre la medicación, podríamos diferenciar, según su actitud, individuos: a) "rebeldes": rechazan cualquier tipo de tratamiento. b) "complacientes": aceptan cualquier tipo de medicación. c) "grupo intermedio": para quienes el tipo-efecto de tratamiento es más relevante y mejor definido. 4. El número de comentarios negativos alrededor del tratamiento antipsicótico, supera cuantitativa y cualitativamente a los positivos. 5. Se aprecian diferencias en la experiencia subjetiva entre antipsicóticos de primera y segunda generación, con una mejor tolerancia subjetiva de los atípicos en nuestra muestra. 6. Se ha observado una experiencia subjetiva más satisfactoria con olanzapina frente a risperidona a dosis elevadas, en los pacientes que han participado en este estudio. 7. Nuestros datos sugieren la importancia de una aproximación personalizada-psicoterapéutica al discurso de cada individuo sobre la medicación antipsicótica, para poder optimizar tanto la efectividad de la misma como la adherencia al tratamiento., Introduction The approach of subjective experience of psychotic patients with antipsychotics, is specially complex. We sugest the qualitative methodology, as a complement of quantitative scales to study this subject. Hypothesis1. The qualitative analysis will offer data that the scales which measure subjective experience with antipsychotics don´t cover. 2. The subjective experience of psychotic patients about treatment chronic taking, evaluated by means of qualitative technique, will show if there are differences among classic and new neuroleptics. Material and method Twelve focus groups of psychotic patients from five different clinic contexts, were celebrated. Sample size of 88 participants, each one with more than one year of experience taking classic and new antipsychotics. The groups were audio-taped, transcripted, and the contents codified in thematic cathegories. Consensus was made among investigators, by means of repeteadly reading of the transcriptions. The analysis was completed through a specific computer application (Nvivo), which made the organization of the information easier. ResultsExposition of socio-demographic and clinic variables of our sample patients. Presentation of the cathegories and thematic divisions derivated from transcription analysis. Examples of literal quotations are showed. From the quantification of commentaries around psychiatric medicines, we obtain a favourable result for new antipsychotics. DiscussionOur participants are "experts" in defining the treatment effects, with special emphasis in negative ones, and in a more complex way than a scale item. Differences among medications are established, in the extent the clinic state allows it. Factors like attitudes, prospects, therapeutic alliance and medical care context, have influence on the subjective experience of the treatment taking.

En el ámbito de la medicina del trabajo la cefalea como concepto general y la migraña en particular, constituyen un problema de salud frecuente y resulta ser también el primer motivo por el que los pacientes requieren asistencia neurológica especializada y de atención primaria dentro del sistema público de salud. Para los médicos del trabajo, constituyen no sólo un motivo de consulta, sino un problema de salud con implicaciones laborales, económicas y personales. Las crisis de dolor pueden producir una importante limitación en la actividad laboral del trabajador enfermo en relación con la intensidad del dolor, con su duración y con su recurrencia, pudiendo interferir de forma importante en las relaciones personales y familiares, en las actividades de ocio e incluso en el desarrollo profesional o educacional cuando comienzan en etapas precoces como la infancia o la adolescencia. Pero además, la cefalea tiene una repercusión importante en absentismo laboral y en la disminución de la productividad en la mayoría de los pacientes afectados. Aunque se trata de una patología conocida desde la antigüedad y estudiada durante años, aspectos importantes como su repercusión socioeconómica o laboral en un problema de salud tan prevalente, siguen estando todavía no totalmente definidos. En los últimos años, y fundamentalmente desde 1988 en que la IHS (International Headache Society) estableció los criterios diagnósticos de cefaleas, que han sido recientemente actualizados en el 2003, han proliferado los estudios clínicos sobre cefaleas, y especialmente sobre las dos más prevalentes, migraña y cefaleas tensionales. Entre estos trabajos se encuentran los primeros dedicados a la evaluación objetiva de la repercusión de la cefalea en la vida diaria del paciente y en la cuantificación de su impacto económico-laboral. Estos datos, junto a los generales de prevalencia, nos han permitido cuantificar mejor la carga individual (repercusión en su calidad de vida) y global (repercusión socioeconómica) que la enfermedad representa, información imprescindible a la hora de planificar los recursos sanitarios y las acciones preventivas y terapéuticas.En los últimos años, se han realizado múltiples estudios en distintos países occidentales, tendentes a determinar los costes de la cefalea tanto directos como indirectos. Los costes directos son relativamente bajos, suponiendo la pérdida de productividad y el absentismo (costes indirectos) el mayor determinante de los mismos. El objetivo fundamental del estudio realizado en Correos es conocer la prevalencia de la enfermedad, la demanda de servicios sanitarios y la satisfacción con la asistencia recibida, así como, la repercusión de la migraña en la productividad y absentismo laboral en un sector público cuantitativamente importante y para el que no existen datos previos. El estudio realizado en Correos, muestra un beneficio empresarial con un descenso en el equivalente de días perdidos desde 0,48 antes de la intervención (basal), a 0,20 (visita 1) y 0,07 (visita 2) post-intervención p, Migraine is associated with a significant productivity loss to employers, who may benefit from making a migraine intervention available to their employees. The Objective of this study is to discover the prevalence of headache and to evaluate changes in migraine-related productivity and non-workplace impairment associated with a migraine intervention program from the employer perspective. The Method used, has been a survey that was sent to 61.665 post office employees and in a second phase, a pre-test post-test study of Spanish Postal Service employees with migraine. The intervention consisted of counselling from occupational health physicians and symptomatic treatment, additional medications for migraine prophylaxis, and rescue medications. Migraine-related work loss and non-workplace impairment (interference with daily and social activities) were self-reported at baseline (pre-intervention) and separately following each migraine headache (post-intervention) with the aid of a diary. Migraine related work loss was reported as work loss due to absenteeism, reduced productivity while at work, and the sum of the two (total lost work day equivalents [LWDE]). An employer perspective was taken for the cost analysis, and this productivity costs were the only costs considered. The results obtained have been: A low answer survey rate, a high headache Prevalence, a low medical care demand and a very-low qualification with the previous medical care obtained. The intervention program included 436 patients that comprised the population for analysis. The number of migraine-related LWDE per migraine attack were 0.48 days per migraine headache in the month before the intervention, decreasing to 0.20 days and 0.07 days per migraine headache during the first and second migraine headaches following the intervention (p < 0.0001 vs. baseline). Total migraine-related productivity costs per migraine headache were 34/patient before the intervention, decreasing to 14/patient and 5/patient during the first and second headaches following the intervention (p < 0.0001). Conclusion: This study documents the value of a workplace migraine intervention program, which focused on migraine prevention and symptomatic treatment. It also highlights the important role occupational health clinics can play in helping employers and employees reduce the burden of migraine.

Tras realizar una técnica epidural esta justificado el empleo de una dosis test para detectar la posición incorrecta (subdural, subaracnoideo o intravascular) de la aguja o del catéter epidural. No hay unanimidad respecto a qué fármaco o técnica emplear para realizar esta dosis test epidural. La hipótesis de trabajo fue demostrar si el clorhidrato de S(+)-ketamina era útil para detectar la malposición (subaracnoideo o intravascular) de un catéter epidural.Se dividió el estudio en dos fases:1ª fase: Evaluar el efecto intravenoso de S(+)-ketamina.2ª fase: Evaluar el efecto subaracnoideo de S(+)-ketamina. 1ª fase: Se diseño un estudio aleatorizado, doble ciego con 80 pacientes, ASAI, edad 18-65 años, distribuidos en 4 grupos de n=20 a los que se administraba por vía intravenosa (simulando que el catéter epidural estuviera intravascular) un volumen de 3ml que contenía según el grupo: S+K:0.5mg.Kg-1,Lidocaina 1,5mg.Kg-1,Adrenalina 15g, SF 0,9%(control). Se registraba PAS, PAM, PAD, FC, SatO2 y efectos clínicos del paciente a los minutos: 0( basal), 2, 5, 8, 10, 15 tras el fármaco.2ª fase: Se diseño un estudio aleatorizado, doble ciego con 57 pacientes, ASAI, edad 18-65 años, distribuidos en 3 grupos de n=19 a los que se administraba por vía subaracnoidea ( simulando que el catéter epidural estuviera subaracnoideo) un volumen de 3 ml que contenía según el grupo: S+K:0.5 mg.Kg-1,Lidocaina 1,5 mg.Kg-1, SF 0,9%(control). Se registraba PAS, PAM, PAD, FC, SatO2 , bloqueo motor por escala de Bromage modificada ( grado 1: dobla la rodilla, grado 2:dobla el tobillo, grado 3: no mueve nada), nivel de bloqueo sensitivo alcanzado y efectos clínicos del paciente a los 0( basal), 2, 5, 8, 10, 15 min tras el fármaco.El análisis estadístico de los datos se realizó con SPSS PC+ 7.0, mediante prueba de Chi cuadrado, ANOVA de un factor y t-test para muestras independientes, según se requería. Se calculó sensibilidad, especificidad, VPP y VPN para variables evaluadas estadísticamente significativas. Los resultados significativos cuando p1ª fase: se encontraron diferencias significativas en la PAS, PAM y PAD en las determinaciones a los 2,5,8 y 10 min si las comparamos con su basal en el grupo S+K, no existiendo diferencias en los otros tres grupos. Se hallaron diferencias significativas en el grupo S+K en la FC basal respecto de determinaciones intragrupo, no existiendo diferencias significativas en el resto de grupos farmacológicos. Con criterio de respuesta positiva un aumento de la PAS a los 5 min >15 mmHg sobre la basal el S+K presenta sensibilidad 100%, especificidad 92%, VPP 93% y VPN 100%. Los efectos clínicos( sedación-sueño, nistagmus y mareo) fueron mayores en el grupo S+K ( sedación- sueño en el 100% de pacientes de manera inmediata siempre en < 5 min).2ª fase: se encontraron diferencias significativas en la PAS en las determinaciones a los 2,5,8 ,10 y 15 min en el grupo Lidocaina y en el grupo S+K al compararla con uno con su basal. Para bloqueo motor hubo diferencias estadísticamente significativas del grupo SF frente a S+K y Lidocaina. Lo mismo ocurrió con el nivel sensitivo alcanzado. Los efectos clínicos (sedación-sueño, nistagmus y mareo) fueron mayores en el grupo S+K, apareciendo a los 10 min y siendo una sedación ligera.En el caso S+K 0,5 mg.kg -1por vía intravenosa, la PAS a los 5 min junto con los efectos clínicos inmediatos (El S+K 0,5 mg.kg -1 por vía subaracnoidea produce un bloqueo motor y sensitivo detectable a los 2 min de su administración , sin presentar repercusión hemodinámica perjudicial para los pacientes, siendo un buen marcador de inyección subaracnoidea., Test dose during epidural anesthesia is essential to avoid intravenous or subarachnoid injection of local anesthetics. There is no agreement on the drug or dose used. Hypothesis: S(+)-ketamine could be useful to detect epidural catheter malposition.We do a two phase study to evaluate the iv (IVPh) and the SA (SAPh) effect of S(+)-ketamine, simulating accidental administration.Material and methods.Ethics committee permission and written informed consent were obtained. Double blinded aleatorized studies.IVPh: Eighty patients, ASA I, aged 18-65 divided into four groups of 20. Simulating an accidental iv administration, 3ml injection of: S+K group, S(+)-ketamine 0.5 mg.kg-1; L5% group, lidocaine 1.5mg.kg-1; ADR, adrenaline 15g; SF group, physiologic saline. Control for SAP, MAP, DAP, HR, SpO2, and clinical effects at 0, 2, 5, 8, 10, and 15 min after drug injection.SAPh: Fifty-seven patients, ASA I, aged 18-65 divided into three groups of 19. Simulating an accidental SA administration, 3 ml injection of: S+K group, S(+)-ketamine 0.5 mg.kg-1; L5% group, lidocaine 1.5 mg.kg-1; SF group, physiologic saline. Control for SAP, MAP, DAP, HR, SpO2, motor block, sensory block level, and clinical effects at 0, 2, 5, 8, 10, and 15 min after drug injection.Statistics: Chi-square, ANOVA, t-test, sensibility, specificity, predictive positive and negative values were obtained. Significance pResults.IVPh: increase in SAP, MAP, DAP and HR (pSAPh: significant decrease in SAP at 2, 5, 8,10 and 15 min was observed in the L5% and S+K groups. Sensory and motor block appeared in the S+K and L5% groups (p10 min after SA injection in the S+K group.Conclussions.During epidural anesthesia S+K 0.5 mg.kg -1 could be a useful marker of both accidental iv (increase of 15 mmHg in SAP at 5 min) or SA (sensory and motor block at 2 min) injection.

La búsqueda de factores pronósticos que permitan entender la heterogeneidad en laevolución de los pacientes diagnosticados de neoplasias mieloides ha dado paso a ladenominada "terapia adaptada al riesgo". Un buen ejemplo de ello son las mutacionesque afectan al dominio transmembranoso (ITD) y el dominio tirosina cinasa (D835) delreceptor de superficie celular de las células hematopoyéticas fms-like 3 (FLT3) queconstituye un conocido factor pronóstico en las leucemias aguda mieloblásticas (LMAs)y, en menor medida, en los síndromes mielodisplásicos (SMDs). En un análisis de 208pacientes diagnosticados de LMA hemos detectado en un 24% de pacientes mutacionesque afectan a FLT3, 42% en pacientes diagnosticados de leucemia promielocítica y 17%en leucemias secundarias. Cuatro pacientes mostraban mutaciones tanto ITD comoD835. 94% de los pacientes que presentaban mutaciones de FLT3 eran clasificables enel riesgo intermedio citogenética descrito por el MRC. Desde un punto de vistapronóstico, la presencia de mutaciones de FLT3 se asoció con una peor supervivencialibre de enfermedad y supervivencia libre de evento tanto en la serie global como en lospacientes con citogenética de riesgo intermedio. Por otra parte nuestro grupo habíadescrito recientemente el valor pronóstico que la expresión de SHP-1, una tirosinafosfatasa clave en la hematopoyesis y de la que se han descrito alteraciones molecularesque la implican en la fisiopatología de la policitemia vera familiar, neutropeniacongénita, SMD y LMA, puede tener en los pacientes con síndromes mielodisplásicos(Mena-Duran et al, Br J Haematol 2005). Así aquellos pacientes en los que progenitores hematopoyéticos expresaban SHP-1 por inmunohistoquímica progresabanmás rápidamente a leucemia aguda y tenían una supervivencia recortada. Chen et al.(JBC, 2005) mostró que FLT3 silencia la actividad de la tirosina fosfatasa SHP-1 através de un mecanismo desconocido. En una serie de 235 pacientes diagnosticados deLMA y SMD en los que se ha estudiado la existencia de mutaciones de FLT3 ademáshemos estudiado la expresión del gen PTPN6 (SHP-1) por inmunohistoquímica y PCRen tiempo real. La asociación de mutaciones de FLT3 y abolición de la expresión deSHP-1 se asoció a una supervivencia recortada en pacientes jóvenes que ademáspresentaban una forma biológica de enfermedad más agresiva hiperleucocitaria.Nuestros resultados abren la posibilidad de que el desarrollo de fármacos queincrementen la actividad fosfatasa pueden jugar un papel importante en la terapia de lasneoplasias mieloides., Many prognostic factors are shaping the so-called adapted risk therapy in acutemyelogenous leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS). Our group hasconfirmed the the prognostic value of mutation analysis of fms-like 3 receptor (FLT3)in 208 patients diagnosed with acute myelogenous leukemia. Patients having ITDand/or D835 mutations had shorter event free survival and disease free survival. On theother hand, we show that SHP-1, a tyrosine-phosphatase (PTP) which has an importantrole in hematopoiesis and that has been involved in the pathogenesis of familialpolicytemia vera, inherited neutropenia, myelodysplastic syndromes or acutemyeloblastic leukemia, has an important prognostic value in MDS. Those patientsshowing less than 50% of their hematopoietic precursors stained by SHP-1immunohistochemistry progressed to acute leukemia more rapidly and had a shortenedoverall survival. Chen et al (2005, JBC) showed that FLT3 was able to silence theexpression of SHP-1 by an unknown mechanism. Then, what would be the prognosticor even therapeutical implications of having both FLT3 mutations and lower expressionof SHP-1 for AML and SMD patients? Our study in 85 patients shows a negative effecton overall survival and seems to be correlated with yourger age and an aggressivehyperleukocytosis. On the other hand, drugs that may enhance PTPase activity mighthave a role in myeloid neoplasia therapy.

Introducci¨®n: Dada la escasa informaci¨®n acerca de los efectos del ejercicio f¨ªsico cr¨®nico sobre lospar¨¢metros que determinan la longitud de onda del proceso de activaci¨®n mioc¨¢rdico ventricular y de lafrecuencia dominante de la fibrilaci¨®n ventricular (FV) inducida, y la importancia que estos par¨¢metros tienena nivel de protecci¨®n mioc¨¢rdica sobre la aparici¨®n de arritmias por reentrada, y sobre la estabilizaci¨®n de lasmismas, nos ha parecido de inter¨¦s investigar en conejos sometidos a un protocolo de ejercicio f¨ªsico cr¨®nico,los efectos del mismo sobre los siguientes par¨¢metros: 1) la conducci¨®n ventricular intr¨ªnseca; 2) larefractariedad intr¨ªnseca auricular, ventricular, del sistema de conducci¨®n auriculoventricular yventriculoauricular; 3) la longitud de onda del proceso de activaci¨®n mioc¨¢rdica; 4) la frecuencia de la FVinducida y sin interrumpir la perfusi¨®n. Por otra parte, dados los efectos del ejercicio f¨ªsico cr¨®nico sobre elautomatismo intr¨ªnseco y sobre la conducci¨®n AV intr¨ªnseca, hipotetizamos que el ejercicio f¨ªsico cr¨®nicoaumenta la refractariedad intr¨ªnseca auricular, ventricular, del sistema de conducci¨®n auriculoventricular yventriculoauricular y la longitud de onda del proceso de activaci¨®n mioc¨¢rdica, y disminuye la frecuencia dela FV.M¨¦todos: 12 conejos fueron sometidos a un programa de entrenamiento (GE) durante 6 semanas y 11 conejospermanecieron estabulados el mismo tiempo (GC). Finalizado el periodo de entrenamiento y/o estabulaci¨®n,se aislaron los corazones y se conectaron a un sistema de Langendorff. Se situaron electrodos de estimulaci¨®ny registro en aur¨ªcula izquierda y en ventr¨ªculo izquierdo. Se determin¨®: el periodo refractario efectivoauricular (PREA) y el periodo refractario funcional auricular (PRFA); el periodo refractario efectivo yfuncional del sistema de conducci¨®n auriculoventricular (PRESCAV y PRFSCAV, respectivamente); elperiodo refractario efectivo ventricular (PREV) y funcional ventricular (PRFV) y el periodo refractarioefectivo y funcional del sistema de conducci¨®n ventriculoauricular (PRESCVA y PRFSCVA,respectivamente); la velocidad de conducci¨®n (VC); la longitud de onda (LO) y la frecuencia dominante (FD)media, m¨¢xima y m¨ªnima de la FV.Resultados: Los intervalos V-V in vivo e in vitro fueron mayores en el GE que en el GC (p¡Ü0.05). En cuanto ala refractariedad auricular, no hubo diferencias estad¨ªsticamente significativas entre los animales de ambosgrupos. Tampoco encontramos diferencias entre los periodos refractarios funcionales del SCAV. LosPRESCAV no se pudieron determinar, debido al escaso n¨²mero de valores hallados ya que durante larealizaci¨®n del test del extraest¨ªmulo auricular, se alcanz¨® antes el PREA. Tampoco se pudo realizar laestad¨ªstica respecto al PRESCVA y PRFSCVA. En referencia a los valores del PREV, no hubo diferenciasestad¨ªsticamente significativas entre los grupos. En cuanto a los PRFV, fueron mayores en el GE que en elGC (p¡Ü0.05), al estimular con los trenes: un 10% menor que la longitud del ciclo sinusal b¨¢sico, 250 ms, 200ms y 150 ms. En cuanto a la VC, no hubo diferencias. Respecto a los valores de la LO, no encontramosdiferencias entre GE y GC, aunque la p fue igual a 0.06. Respecto a la FD durante la FV, fue menor la FDm¨¢xima en el GE. No encontramos diferencias entre grupos en la FD media y m¨ªnima.Conclusiones: El ejercicio f¨ªsico cr¨®nico: 1. Alarga la refractariedad ventricular. 2. La modificaci¨®n de larefractariedad ventricular es de car¨¢cter intr¨ªnseco. 3. Se ha observado una tendencia al aumento de lalongitud de onda del proceso de activaci¨®n mioc¨¢rdica ventricular. 4. Planteamos la posibilidad que elejercicio f¨ªsico regular exhiba efectos protectores contra la instauraci¨®n de arritmias re-entrantes. 5.Contribuimos a asentar el principio de que el entrenamiento f¨ªsico produce una depresi¨®n del automatismosinusal intr¨ªnseco., Introduction: We investigated in trained rabbits, the effects of the physical exercise on: 1) theintrinsic ventricular conduction; 2) the intrinsic auricular refractoriness, intrinsic ventricularrefractoriness, the auricle-ventricular and the ventricle- auricular systems of conduction; 3) thewavelength of the myocardial activation process; 4) the frequency of the VF.Methods: 12 rabbits (TG) were submitted to a training program and 11 rabbits were not trained(CG). On having finished the period of training and/or stabling, their hearts were isolated andconnected to a Langendorff system. The following parameters were recorded: the auriculareffective refractory period (AERP) and the auricular refractory functional period (AFRP); theauricle-ventricular system of conduction¡¯s effective and functional refractory period(AVSCERP) and AVSCFRP, respectively); the ventricular effective refractory period (VERP)and functional ventricular (VFRP) and the ventricle-auricular system of conduction¡¯s effectiveand functional refractory period (VASCERP and VASCFRP, respectively); the speed ofconduction (SC); the wavelength (WL) and the dominant frequency (DF) average, maximumand minimal of the VF.Results: V-V intervals in live and in vitro were major in the TG than in the CG (p¡Ü0.05).In relation to the auricular refractoriness, there were no differences. We neither founddifferences between the refractory functional periods of the AVS. In reference to the AERP,there were no differences. As for the VFRP, they were major in the TG than in the CG (p¡Ü0.05),on having stimulated the trains: 10 % minor that the length of the sinusal basic cycle, 250 ms,200 ms and 150 ms. As for the SC and WL, there were no differences. With regard to the FDduring the FV, the maximum DF was minor in the TG.Conclusions: The physical chronic exercise: 1.It prolongs the ventricular refractoriness. 2. Themodification of the ventricular refractoriness is of intrinsic character. 3. We can raise thepossibility that the physical regular exercise exhibits protective effects against the establishmentof re-entry arrhythmias. 5. We contribute to consolidate the principle of which the physicaltraining produces a depression of the intrinsic sinusal automatism.

INTRODUCCIÓN: La hipercolesterolemia, como factor de riesgo cardiovascular,provoca aumento de la producción de radicales libres de oxígeno y disminución de labiodisponibilidad de óxido nítrico (NO) a nivel vascular. Ambos mecanismos sepostulan precursores del desarrollo de arteriosclerosis. El NO asegura la correctafunción endotelial; es un derivado directo de la arginina a través de la óxido nítricosintasa endotelial (eNOS). El LDL oxidado es capaz de desplazar a la eNOS. Otrosderivados de la arginina, metilargininas y poliaminas, pueden tener implicación en ladisfunción endotelial provocada por la hipercolesterolemia (HC). A las estatinas se lesatribuyen efectos antiateroscleróticos al margen del efecto hipolipemiante, debido aacciones antioxidantes y antiinflmatorias entre otras. MATERIAL-MÉTODOS: Estudiotransversal, 90 pacientes distribuidos en tres grupos: control (CThipercolesterolémico (HC) (CT>200 mg/dL) y hipercolesterolémico tratado conestatinas. Ninguno presentaba enfermedad arteriosclerótica ni recibía tratamiento connitratos. Se realizaron dos determinaciones separadas por 6 meses. Se determinarondiversos parámetros del metabolismo de la arginina (nitrato plasma y orina; arginina yderivados metilados ADMA, SDMA y L-NMMA, y poliaminas putrescina, espermidinay espermina) y parámetros del daño oxidativo a lípidos (hidroperóxidos lipídicos yTBARM) y proteínas (grupos carbonilo y sulfhidrílo). En el laboratorio clínico perfillipídico y bioquímica básica. La mayoría se cuantificaron espectrofotométricamente omediante diversas modalidades de HPLC. RESULTADOS-DISCUSIÓN: Media de CTen el grupo HC bastante moderada (244 mg/dL) y HDLc relativamente elevada en lostres grupos (55-60 mg/dL). Nuestros resultados apoyan una inactivación del NO porradicales libres como ha sido descrito en trabajos previos. La arginina y sus derivadosmetilados muestran tendencia a disminuir en el grupo HC, sin estar descrito conclaridad su significado en la hipercolesterolemia. Los niveles de poliaminas disminuyenen el grupo hipercolesterolémico, hecho que no apoyaría su elevación en general encasos de hiperproliferación (como la arteriosclerosis) sino su relación con la situaciónde estrés oxidativo asociada a la hipercolesterolemia. Los marcadores de daño oxidativoa lípidos muestran tendencia cualitativa a aumentar en los casos de hipercolesterolemia,que se hace estadísticamente significativa al fraccionar en función de la presencia deHTA, apoyando la contribución de dos FRCV a la oxidación lipídica. Uncomportamiento similar se observa con los grupos sulfhidrilo proteicos. En cuanto a losgrupos carbonilo sí muestran una elevación clara y significativa en los dos gruposhipercolesterolémicos, que no se modifica cuando se fracciona la población en funciónde las diversas variables registradas, y que muestra una excelente correlación con losdiversos parámetros del metabolismo lipídico. En términos generales, las estatinas noafectan significativamente ninguno de los parámetros analizados. Sin embargo, laatorvastatina, sí disminuye los niveles de TBARM y nitrato en orina, apoyando lahiperproducción compensatoria de NO frente a situación de daño oxidativo en la HC.CONCLUSIONES: Existe una situación de estrés oxidativo asociada a lahipercolesterolemia, que se hace más evidente cuando confluye con la presencia deHTA. Los grupos carbonilo proteicos serían el marcador más sensible y fiable de dañooxidativo a proteínas en situaciones de HC moderada y pacientes sin complicacionesateroscleróticas. Los diversos metabolitos de la arginina analizados no se alteran ensituaciones únicamente de HC. La alteración de la biodisponibilidad del NO asociada ala HC sería debida a su inactivación por ROS. La disminución de ADMA en mujeresjunto con la elevación de los niveles de nitrato apoya el descrito efecto protector de losestrógenos sobre el endotelio. La constancia en los niveles de ADMA en los grupos deestudio apoya el efecto protector del HDL sobre el endotelio vascular. Se confirma laestabilidad de las poliaminas sanguíneas ante diversos cambios fisiopatológicos., INTRODUCTION: Hypercholesterolemia increases free oxygen radicals productionand diminishes nitric oxide (NO) biodisponibiliy at endothelium. Both precursorymechanisms of arteriosclerosis. NO, direct derived from arginine through endotelialnitric oxide sintasa (eNOS), assures endothelial function. The oxidized LDL is able tomove eNOS. Other derivatives from arginina, methylarginines and polyamines, couldhave implication in endothelial dysfunction caused by hypercolesterolemia (HC).Statins have antiarterosclerotic effects attributed to antioxidant and antiinflmatoryactions. METHODS: 90 patients; groups: control, hypercholesterolemic (CT>200mg/dL) and treated with statins. Without arteriosclerosis or treatment with nitrates.Parameters determined of arginine metabolism (plasma and urine nitrate, arginine,ADMA, SDMA, L-NMMA, putrescine, spermidine and spermine) and oxidativedamage parameters to lipids (lipidic hidroperoxids and TBARM) and proteins (carbonyland sulphydryl groups). Spectrophotometryc procedures and HPLC were used.RESULTS: Average of quite moderate CT (244 mg/dL) and relatively elevated HDLc(55-60 mg/dL). Our results support the described inactivation of NO by ROS. Arginineand its derivates show tendency to diminish in group HC. Polyamines diminish inhypercholesterolemic group, fact that support its relation with oxidative stress inhypercholesterolemia. Lipidic oxidative stress markers show tendency to increase inhypercholesterolemia, that reaches statistical meaning when dividing by hypertension.Similar results observed with sulfhydryl groups. Carbonyl groups shows clear elevationin both hypercholesterolemic groups, with an excellent correlation with parameters oflipidic metabolism. Statins significantly do not affect any of the analyzed parameters.Although atorvastatina diminishes TBARM and urine nitrate, supporting thehyperproduction of NO as opposed to the oxidative damage in HC. CONCLUSIONS:Associate to hypercholesterolemia exists an oxidative stress, that becomes more evidentwhen comes together with hypertension. Carbonyls would be the most sensible markerof protein oxidative damage in mild HC and patients without aterosclerotic disease. Theanalyzed arginine metabolites aren´t altered in only HC situations. The alteration of NObiodisponibility in HC would be associated to its inactivation by ROS. The diminutionof ADMA in women along with the elevation of urine nitrate levels supports theprotective endothelium effects of estrogens. The stability in ADMA levels supports theprotective endothelium effect of HDL. The stability of sanguineous polyamines isconfirmed as in several fisiopathologycal changes.

La pancreatitis aguda (PA) es un proceso inflamatorio del páncreas que puede afectartambién a otros órganos más distantes y que puede cursar como una forma leve ocomo una forma grave con aparición de complicaciones locales o sistémicas quepueden conducir al desarrollo de un fallo multiorgánico. En la PA se produce unainflamación local como fenómeno inicial, observándose la acumulación de neutrófilos,macrófagos y mastocitos en el páncreas; en cambio, existe poca información sobre laparticipación del eosinófilo en este proceso.El proceso de hematopoyesis en la médula ósea, así como la atracción y la activacióndel eosinófilo en los tejidos está mediado por citocinas y quimiocinas, moléculasmedidadoras liberadas por los leucocitos, células endoteliales y algunas célulastisulares, siendo la citocina IL-5 el principal factor de diferenciación y la quimiocinaeotaxina el factor quimiotrayente más selectivo del esonófilo.Nuestro estudio se propone evaluar la participación del eosinófilo en la pancreatitisaguda mediante el análisis de eotaxina e IL-5, citocinas implicadas en ladiferenciación, activación y migración del eosinófilo, a lo largo de la evolución de lapancreatitis aguda.Nuestros resultados muestran que el número de eosinófilos en sangre se incrementaprogresivamente desde el día del ingreso hasta el mes del episodio agudo, aunque nosupera los límites considerados normales. La concentración de IL-5 en suero seincrementa en los primeros días, recuperando el valor control a los 5 días del ingreso,comportamiento similar al de otras citocinas proinflamatorias, lo cual podría indicar queefectivamente se está produciendo una activación de la hematopoyesis del eosinófiloen el momento agudo. Sin embargo, la concentración de eotaxina se mantiene similaral control hasta pasados 2 días del ingreso, momento en el que inicia su incremento,que es máximo al mes del episodio agudo. Estos resultados sugieren la activación deleosinófilo en el tejido y su papel inmunoregulador en el proceso inflamatorio de lapancreatitis aguda., Acute Pancreatitis (AP) is a pancreas inflammatory process that can affect to otherdistant organ. AP exhibits a wide variability in its severity, in most cases the course isfairly benign (mild AP) while in others it may progress to a more severe form (severeAP) with local complications or systemic -inflammatory response which can led tomultiple organ dysfunction syndrome. Local inflammatory response is an early event inAP and has been revealed neutrophils, macrophages and mast cells infiltrated inpancreas; however, there is no information about eosinophil participation in thisprocess.Eosinophil development from the bone marrow, trafficking into tissues and activationare mediated by a regulated process involving cytokines and chemokines, chemicalmediators secreted from leukocytes, endotelial cell and tissue resident cells. IL-5cytokine is the most selective for eosinophils differentiation and eotaxin has aselectively chemoattractant activity that regulates eosinophil trafficking.There are no studies about eosinophils role in inflammatory process of acutepancreatitis. Our study try to evaluate eosinophil responsability through the eosinophilsnumber quantification and eotaxin and IL-5 determination, cytokines involved indifferentiation, activation and survival eosinophil.Results show a progresive increase in eosinophils number from inclusion to monthfrom acute onset, whereas eosinophils number remain in normal range. Serum IL-5concentration increases at day 1 to 4, and become in normal values at day 5 after theinclusion, similar fact to other proinflammatory cytokines. This results are in line witheosinophil hematopoiesis activation in early phase. However, eotaxin concnetration issimilar to control from day 1 to day 2, and increases from day 4 to month. This resultssuggest eosinophil activation in tissue and an inmunoregulatory role in inflammatoryprocess of acute pancreatitis.

La diabetes mellitus tipo 1 (DM 1), es el trastorno endocrino-metabólico más frecuente de la infancia y la adolescencia. Las complicaciones crónicas, de tipo vascular, determinan el pronóstico y sus principales manifestaciones derivan de su localización en tres órganos, condicionando la retinopatía, la neuropatía y la nefropatía diabéticas (ND).Aproximadamente el 30-50 % de los pacientes con DM 1 desarrollarán enfermedad renal entre 5 y 15 años después del inicio de la diabetes. Se han identificado una serie de factores de riesgo, entre ellos, el mal control metabólico, la HTA, el aumento del filtrado glomerular (HF) y factores dietéticos, además de la carga genética. El estrés oxidativo (EO) se ha implicado en los mecanismos de lesión de la célula ß-pancreática, en la acción de la insulina, en los estados de resistencia insulínica y en el inicio y progresión de las complicaciones tardías de la enfermedad. Con relación a éstas, se admite que la hiperglucemia y la generación de radicales libres de oxígeno contribuyen a la instauración de la disfunción endotelial que caracteriza a la microangiopatía. En relación con el diagnóstico, la microalbuminuria (MA), es el marcador aceptado para la identificación de pacientes con riesgo de desarrollar ND. Al inicio de la diabetes, antes de establecerse las complicaciones, hay un incremento en el tamaño renal y en la tasa de filtración glomerular (TFG), este aumento es el punto de partida de un eventual daño en el glomérulo que más tarde llevaría a las complicacionesEn este trabajo se valora, en niños y adolescentes DM 1 con buen control metabólico, la relación del EO sobre las variaciones de la tasa de FG, específicamente la HF, con la finalidad de identificar su influencia en la progresión de la enfermedad.Se analiza el daño oxidativo a macromoléculas, determinando productos de daño oxidativo a lípidos (Sustancias reactivas con al ácido tiobarbitúrico (MDA) y a proteínas (Grupos carbonilo). Se determina la relación existente entre el daño oxidativo y el grado de control metabólico y se analiza la existencia de hiperfiltración renal, mediante el aclaramiento de creatinina, como indicador precoz de disfunción renal en la DM 1, determinando su relación con los parámetros del estrés oxidativo.En niños con DM 1, con un tiempo medio de evolución de 58,6534,66 meses y un adecuado control glicémico, se comprueba la existencia de estrés oxidativo definido por un aumento de MDA (34,2011,87 nmol/ml) y de los grupo carbonilo (1,510,54 nmol/mg proteína) en relación a los controles sanos (25,316,61 nmol/ml y 1,170,20 nmol/mg proteína). Este daño, no se acompañó de disminución de la defensa antioxidante (GPx y GSH). Los valores de -tocoferol y de -caroteno, fueron ligeramente inferiores, aunque sin significación estadística, posiblemente en relación a su consumo aumentado y/o menor disponibilidad del aporte exógeno. El daño oxidativo fue mayor en el grupo de niños DM 1 con peor control glicémico (HbA1c >7%).La hiperfiltración renal, considerando como tal un CCr > 150 ml/min/1,73m2, se comprobó en el 52% de los niños y adolescentes, en etapas tempranas de la enfermedad (75,68±31,92 meses desde el debut diabético), en pacientes con adecuado control glicémico (HbA1c 7,96±0,68%) normotensos y sin retinopatía ni otras manifestaciones de microangiopatía, además mostró una correlación positiva y estadísticamente significativa con el grado de control glicémico medido por el % de HbA1c. En niños y adolescentes con DM 1 e hiperfiltración renal, se comprueba un incremento de las concentraciones plasmáticas de MDA (36.26±12,82 nmol/ml) y de los grupo carbonilo (1,62±0,65 nmol/mg proteína) en relación a los controles sanos (25,31±6,61 nmol/ml y 1,17±0,20 nmol/mg proteína, respectivamente) (p, The main aim of this paper is to evaluate the relationship of oxidative stress (OE) on the variations of glomerular filtration rate (GF), specially hyperfiltration (HF), in infants and adolescents with a diabetes mellitus type 1 (DM 1) with a good metabolic control. The purpose is to identify its influence in the progression of the disease. The oxidative damage to macromolecules is analyzed and, products of oxidative damage to lipids (barbituric acid reactive substances MDA ) and to proteins (carbonile groups) are being determined. The relationship between the oxidative damage and the grade of metabolic control is set, and the presence of renal hyperfiltration is analyzed through creatinine clearance, as an early indicator of renal malfunction in DM 1, and it determines its relationship with oxidative stress parameters. In infants with DM 1, with an average time of evolution of 58.65±34.66 months and an appropriate glycemic control, we can observe the presence of oxidative stress because of an increase of MDA (34.20±11.87 nmol/ml) and the carbonile groups (1.51±0.54 nmol/mg protein) in relation to healthy controls (25.31±6.61 nmol/ml and 1.17±0.20 nmol/mg protein). This damage is not accompanied by the decrease of the antioxidant defence (GPx and GSH). The values of α-tocopherol and β-carotene were slightly lower, although they do not have any statistical meaning, probably in relation to its increased use and/or lower availability of the exogenous contribution. The oxidative damage was larger in groups of infants with DM 1 with a worse glycemic control (HbA1c>7 %).Renal hyperfiltration, if it is considered as a CCr > 150 ml/min/71.73m2, was tested in 52 % of the infants and adolescents in early stages of the disease (75.68±31.92 months since the diabetic debut), in patients with a proper glycemic control (HbA1c 7.96±0.68 %), normotenses and without retinopathy or other microangiopathy signs. Moreover, it showed a positive and statistically significant correlation, with the grade of glycemic control measured with the % of HbA1c. In infants and adolescents with DM 1 and renal hyperfiltration it is proved the increase of the plasmatic concentrations of MDA (36.26±12.82 nmol/ml) and, also, of the carbonile groups (1.62±0.65 nmol/mg protein) in relation to the healthy controls (25.31±6.61 nmol/ml and 1.17±0.20 nmol/mg protein, respectively) (p

Los objetivos de la presente memoria son identificar los libros, folletos y artículosde revistas científicas publicados en Galicia durante el siglo XIX sobre materiamédica y ciencias afines. La metodología llevada a cabo para su identificación,consistió en la consulta de las principales bibliotecas gallegas con fondos del sigloXIX y otras relevantes de otros puntos de España, así como la revisión debibliografías, catálogos impresos y automatizados nacionales e internacionales. Seidentificaron 330 impresos editados en Galicia, de los cuales 121 son libros, 209folletos y 9 sin paginación conocida. Las publicaciones del entorno académico sonlas más numerosas, seguidas de las enfermedades infecciosas, entre las quedestaca el cólera, hidrología, higiene, beneficencia, farmacología y topografíasmédicas. Los estudios de medicina en la universidad compostelana se consolidancon el Plan Pidal de 1845. Los profesores González Olivares, Martínez de la Riva,Vicente Guarnerio, Antonio Casares y Varela de Montes, constituirán el núcleoinicial que desarrolle el cuerpo de conocimiento de la nueva Facultad. Se produceun importante incremento de los impresos médicos entre 1845 y 1860,observándose una considerable disminución durante las dos décadas siguientes.Varela de Montes es el autor que más libros y folletos publicó. Es el principalrepresentante de la Filosofía Médica, corriente que se mantiene en el entornomédico santiagués hasta finales de siglo a pesar de que sus postulados fueroncuestionados por la comunidad científica a mediados de siglo. Fuera del entornoacadémico, sobresalen Taboada Leal en Vigo y Correa Fernández en Lugo. Duranteeste siglo se fundan cuatro revistas médicas de caracter científico: Revista Médica(1848-50), Boletín del Cólera (1854), Revista de Ciencias Médicas (1856-57) y elBoletín de Medicina y Cirugía (1899-1900). Tuvieron un escaso periodo depervivencia, muestra de la dificultad para consolidar una revista médica. GonzálezOlivares es el autor que publicó más artículos, seguido de Antonio Casares, Varelade Montes y Vicente Guarnerio, The aims of the present study are to identify the books, leaflets and papers related to science, withspecial attention to medicine, that were published in Galicia during the 19th century. The mainGalician libreries and some others of Spain specialized in 19th century publications, were checked.330 publications were found: 121 books, 209 leaflets and 9 other publications. The most importantpublications are those related to university, infectious diseases (ie. colera), hydrology, hygiene,beneficence, pharmacology and medical topographies. Medical studies at Santiago de CompostelaUniversity start with "Plan Vidal" in 1845. The professors González Olivares, Martínez de la Riva,Vicente Guarmerio, Antonio Casares y Varela de Montes consolidate medical studies at thisuniversity. Although there is a great increase of medical studies from 1845 to 1860, they diminishduring the next twenty years. Varela de Montes is the author that wrote more leaflets and books. Heis the most representative author of Medical philosophy. Out of the university atmosphere, TaboadaLeal in Vigo, and Correa Fernández in Lugo, should be mentioned. During this century four medicaljournals focused in science were published: Revista Médica (1848-50), Boletín del Cólera (1854),Revista de Ciencias Médicas (1856-57) and Boletín de Medicina y Cirugía (1899-1900). Thesejournals survived a short period of time due to the difficulties of consolidation of new publicationsduring this period. González Olivares is the author who published more papers, followed byAntonio Casares, Varela de Montes and Vicente Guarnerio

ntroducción: Los bronquiectasias son dilataciones bronquiales con carácter irreversible y progresivo. Consisten en una destrucción progresiva de la pared bronquial debido a un círculo patogénico consistente en la inflamación-infección y reparación de la misma que produce un deterioro funcional progresivo. No se conoce cual es el efecto de los corticoides inhalados (CI) sobre estos pacientes en fase clínicamente estableHipótesis: La inflamación bronquial observada en pacientes con bronquiectasias se encuentra a mitad de camino entre la del asma (eosinófilos y células CD4) y la de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (neutrófilos y células CD8) ya que se trata de una inflamación con perfil neutrofílico y CD4. La inflamación en la EPOC es fundamentalmente córticorresistente mientras que la del asma es muy córticosensible. Se desconoce el efecto de los CI sobre la inflamación en las BQ, aunque es esperable un efecto intermedio.Objetivo: Analizar el efecto del tratamiento con CI a diferentes dosis sobre diferentes parámetros clínicos, funcionales, evolutivos, microbiológicos y analíticos así como la seguridad de este tratamiento en paciente afectados de bronquiectasias clínicamente estables no debidas a fibrosis quística.Material y Métodos: Estudio aleatorizado, doble ciego para las dosis efectivas, de 3 grupos paralelos de tratamiento: 1. No recibir tratamiento con CI; 2. Recibir 250 mcg de propionato de fluticasona (PF) cada 12 horas o recibir 500 mcg de PF cada 12 horas, siempre por vía inhalada. Fueron recogidas variables clínicas, funcionales, de calidad de vida, analíticas, microbiológicas, evolutivas y efectos adversos en todos los pacientes antes del tratamiento y al mes, tres meses y seis meses del mismo. Los resultados en los cuatro momentos del tiempo fueron comparados mediante un análisis de ANOVA de dos vías siendo una de ellas el tiempo. Se realizó en cualquier caso un análisis por intención de tratar.Resultados: De los 164 pacientes iníciales, 93 cumplieron fueron finalmente incluidos (31 pacientes por grupo de tratamiento). Los tres grupos fueron comparables en sus medidas basales. El grupo asignado a recibir dosis elevadas de CI (500 mcg/12 horas de PF) obtuvo una mejoría clínica y estadísticamente significativa de los siguientes parámetros: disnea (máx 1,28 puntos; p=0,02), cantidad de esputo producido al día (reducción de más del 50% de la cantidad de esputo a los 3 meses de tratamiento; p=0,01), días libres de tos (p=0,02); cantidad de broncodilatadores a demanda utilizados (p=0,01); y calidad de vida (a los tres meses de tratamiento: p=0,01). No se observaron cambios en la función pulmonar, número de agudizaciones, datos analíticos y perfil microbiológico del esputo. No hubo efecto alguno en el grupo de pacientes que no tomó CI y el efecto del grupo que tomó dosis menores fue poco intenso y más tardío. El grupo que tomó dosis elevadas presentó un número mayor de efectos adversos, en su mayoría locales y que no provocaron la retirada del paciente del estudioConclusión: El tratamiento con dosis elevadas de CI es efectivo en el control de los síntomas y con ello en la mejoría de la calidad de vida en pacientes afectados de bronquiectasias clínicamente estables no debidas a fibrosis quística aunque provoca une exceso de efectos adversos locales en cualquier caso leves y reversibles en la mayoría de los pacientes., Background: The effectiveness of inhaled steroids in patients with bronchiectasis remains controversial. Objetive: The objective of this study was to analyze the effect of inhaled fluticasone propionate (FP) treatment for 36 weeks over the clinical, functional, microbiological, analytical, health-related quality of life (HRQoL) and outcome parameters of patients with steady-state bronchiectasis not due to cystic fibrosis. Methods: Prospective, randomized, double-blind for effective doses and parallel group study. The diagnosis of bronchiectasis was made by high-resolution computed tomography. Ninety-three patients (mean age: 68.5 [8.4]) were randomised to receive 250 µg bid, 500 µg bid (double blind) or not receiving treatment with inhaled FP for six months. Data were collected at baseline and at one, three and six months from the start of treatment. Data were analised in an intention-to-treat fashion using ANOVA for comparison between and within groups Results: The group treated with FP 1000 µg daily had a significant improvement of dyspnea (1.03-1.28 points; p=0.02), quantity of sputum produced with more than 50% of reduction in three months of treatment (p=0.001), days without cough (p=0.02) and short-acting beta-2 agonist used (p=0.01) from the first month of treatment. A HRQoL improvement was also seen in this group from three months of treatment (p=0.01) especially in the symptoms subscale, with no changes in pulmonary function, number or severity of exacerbations or microbiological profile of the sputum. Dose of 500 mcg bid mcg had more adverse effects in comparison with the other doses, but almost always were not severe. The dose of 500 mcg/day of PF only achieve partial improvements in quantity of sputumConclusions: Treatment with inhaled FP 500 µg bid is effective from first month of treatment in the control of symptoms of the patients with steady-state bronchiectasis.

INTRODUCCIÓN: El equilibrio postural se logra merced a la interacción entre los receptores sensoriales localizados en los sistemas vestibular, visual y somatosensorial, el Sistema Nervioso Central y los arcos reflejos musculares esqueléticos. Las enfermedades vestibulares pueden originar una alteración postural que contribuya a la mayor incidencia de caídas en los ancianos. El control postural puede estudiarse mediante test clínicos o a través de un estudio instrumental (posturografía), el cual permite objetivar y cuantificar aspectos estático y dinámicos del equilibrio e incluso incorporar pasillos de marcha para conocer las características biomecánicas de la misma.OBJETIVOS: 1) Determinar si existen diferencias en el número de caídas, los resultados de un conjunto de test clínicos específicos de equilibrio y el estudio instrumental practicado mediante el sistema NedSVE/IBV entre ancianos normales y con patología vestibular; 2) Establecer las correlaciones entre test clínicos, estudio instrumental y caídas, 3) Conocer la relación entre el estado de compensación vestibuloocular y el control postural de la muestra estudiada.MATERIAL Y MÉTODOS: se estudian 120 sujetos (60 normales, 60 patológicos). Los patológicos se dividen en 4 subgrupos de diagnóstico clínico; los patológicos periféricos se dividen según el estado de compensación vestibular. Toda la muestra estudiada realizó 4 test clínicos (tiempos de apoyo unipodal, Timed Up and Go, test de Tinetti y test de Berg) y un estudio instrumental (posturografía estática, límites de estabilidad, pruebas de control rítmico y direccional y estudio de la marcha)RESULTADOS. A) Caídas: Los pacientes tuvieron significativamente mayor número de caídas que los sujetos normales. El número de caídas en los subgrupos de diagnóstico clínico y según el estado de compensación vestibular fue muy similar. B) Test clínicos: alta correlación de los resultados de los test clínicos con el número de caídas. No se observaron diferencias significativas entre los grupos y subgrupos comparados. C) Posturografía estática: la mejor condición para discriminar sujetos normales de patológicos y a éstos según su compensación vestibular, fue la de RGA. Sólo finalizaron la condición de RGC 46 sujetos normales y 22 patológicos. Múltiples correlaciones entre los test clínicos y las oscilaciones posturales en RGA. El desplazamiento máximo anteroposterior en ROA fue el único parámetro que se correlacionó con el número de caídas. D) Límites de estabilidad y de control rítmico-direccional: No diferencias significativas entre los grupos y subgrupos estudiados. Escasa correlación con test clínicos. No correlación con caídas. E) Marcha: parámetros cinemáticos: amplia correlación con test clínicos pero no correlación con caídas; parámetros cinéticos: escaso valor para distinguir entre los distintos subgrupos. Múltiples correlaciones con los test clínicos. Muy escasa correlación con el número de caídas durante el año anterior al estudio.CONCLUSIONES. Los pacientes sufrieron más caídas que los sujetos normales. El número de caídas se correlacionó bien con los resultados de los test clínicos pero no con el estudio instrumental. La condición de RGA fue la más útil para conocer el estado funcional del equilibrio. Los resultados de las pruebas de límites de estabilidad y control rítmico direccional fueron muy similares en los diferentes subgrupos estudiados. La velocidad fue el parámetro de la marcha mejor correlacionado con los test clínicos., INTRODUCTION: vestibular disorders can origine postural disturbances and contribute to the higher incidence of falls among the elderly. The balance can be studied through clinical tests or through a posturography system, which allows quantify static and dynamic aspects of balance.OBJECTIVES: 1) To determine whether there are differences in the number of falls, the clinical tests and the posturographic studies (NedSVE / IBV) among normal and vestibular old patients; 2) To establish correlations among clinical tests, posturographic studies and falls, 3) To know the relationship between the vestibular compensation and postural control of the sample studied.MATERIALS AND METHODS: we studied 120 subjects (60 normal, 60 pathological). Patients were divided into clinical diagnosis groups. All sample made 4 clinical tests (one leg standing, Timed Up and Go, Tinetti test and the Berg Balance Scale) and a posturographic study (static posturography, stability limits, rhythmic weight shift and gait analysis)RESULTS. A) Falls: patients had more greater number of falls that normal subjects. B) Clinical Tests: high correlation with the number of falls. No significant differences among the compared groups and subgroups. C) Static posturography: the RGA was the best condition to discriminate pathological and normal subjects and the compensated vs. non compensated patients. A lot of normal people and patients didn't finish RGC condition. Multiple correlations among clinical tests and postural oscilations in RGA. D) Stability limits and rhythmic weight shift: No significant differences among the groups and subgroups studied. Low correlation with clinical tests. No correlation with falls. E) Gait: kinematic parameters: good correlations with clinical tests but not with the number of falls; kinetic parameters: good correlation with clinical tests. Poor correlation with the number of falls.CONCLUSIONS. Patients had more falls than normal subjects. The number of falls was correlated with the clinical tests but not with the posturographic studies. The RGA condition was the most useful in order to know the functional status of balance. The stability limits and rhythmic weight shift results were similar in the studied subgroups. Velocity was the gait parameter better correlated with the clinical tests.

Un previo trabajo de nuestro grupo demostró que la expresión y la actividad de laxantina oxidasa (XO), generan súper oxido en hígado y plasma de animales diabéticos yque esto aumenta el stress oxidativo en esta enfermedad.El objetivo de esta tesis doctoral fue el estudio del "role" de los radicales libres (ERON)generados por la XO en la activación de la cascada de señalización del factor nuclear-κB (NF-κB) a corto plazo y de la inflamación a largo plazo asociado al daño de ladiabetes.En el citoplasma p-IKKΒ y p-IκBα están incrementadas en los animales diabéticos.Estos acompañan en el estrato nuclear de hígado de los animales diabéticos de unincremento de NF-κB (la proteina p65).Medimos la expresión hepática de iNOS y COX-2 que están reguladas por elincremento por el factor de trascripción -κBLa diabetes induce la activación de NF-kB, la cascada de señalización y porconsecuencia la sobra expresión de enzimas inflamatorios. Estos incrementos fueroneliminados con la administración de alopurinol.Hemos visto también un aumento de infiltración de neutrofilos en hígado de animalesdiabéticos y de presencia en el órgano de muerte celular. En plasma también hemoscomprobado un aumento de ALT en los animales diabeticos. A la luz de los resultadosobtenidos, podemos extraer las conclusiones que se enumeran a continuación:- El mecanismo de formación de radicales libres en un modelo de diabetes experimentala corto plazoimplica la activación de la xantina oxidasa. La inhibición de la enzima conalopurinol tiene un efecto protector frente al incremento en la oxidación del glutatiónsanguíneo y hepático, frente a los niveles de lipoperóxidos y frente al incremento en losoxisteroles en el hígado de los animales diabéticos.- El mecanismo de formación de radicales libres en un modelo de diabetes experimentala largo plazo (28 días) no sólo implica la activación de la enzima xantina oxidasa.Otros mecanismos deben estar implicados.- La diabetes inducida con estreptozotocina provoca un aumento en el marcador dedaño hepático alanina aminotransferasa en plasma, y en las áreas de necrosisdeterminadas mediante tinción con hematoxilina-eosina. La administración dealopurinol previene ambas alteraciones.- La administración de alopurinol no modifica los criterios diagnósticos de laenfermedad: glucosuria o hemoglobina glicosilada, en ninguno de los modelosutilizados (corto y largo plazo).- La vía de señalización de NF-κB se activa en la diabetes experimental. Laadministración de alopurinol previene la activación de la cascada de señalización deNF-κB.- La administración de alopurinol previene la expresión génica asociada a la activacióndel factor de transcripción NF-κB. Los niveles citosólicos de iNOS y COX-2 aumentande forma significativa en el hígado de los animales diabéticos. La administración dealopurinol previene dicho incremento de forma significativa.- La diabetes inducida con estreptozotocina provoca un aumento significativo de lainfiltración de neutrófilos y en los niveles de las citocinas pro-inflamatorias IL-6 y IL-1β en el tejido hepático. Estas modificaciones se previenen de forma significativa conla administración de alopurinol únicamente en el modelo a corto plazo.- La administración de alopurinol puede tener un efecto positivo en la prevención de lascomplicaciones relacionadas con el estrés oxidativo en la diabetes experimentalinducida con estreptozotocina, especialmente en las fases iniciales de la enfermedad.Esta tisis abre la posibilidad de tratar la inflamación a largo plazo y las complicacionesdiabéticas con alopurinol, Previous work from our laboratory showed that theexpression and activity of xanthine oxidase, a superoxidegenerating enzyme, increases in the liver and plasma ofdiabetic animals and that this is a significant cause ofthe oxidative stress which occurs in the disease. The aimof this work was to study the role of ROS generated by XOin the activation of cell signalling pathways leading toinflammation and to long term damage associated todiabetes. Cytosolic phospho-IKKβ and phospho-IκBα contentswere increased in the diabetic animals. This wasaccompanied with increased levels of NF-κB (p65 proteincontent) in liver nuclear extracts. Subsequently thehepatic expression of two inflammatory enzymes, iNOS andCOX 2, that are regulated by NF-κB was increased. Thediabetes-induced activation of NF-κB signaling cascade andsubsequent overexpression of inflammatory enzymes wasabolished by administration of allopurinol. Moreover wefound an increase in neutrophil infiltration in the liverof diabetic animals and even some level of hepatic necrosis(evidenced by histological examination as well as by anincrease in the plasma activity of alanine aminotransferase). This was also prevented by administration ofallopurinol. These studies open up the possibility oftreating inflammatory long term complications of diabeteswith allopurinol.

Introducción. La insuficiencia cardiaca es una enfermedad con prevalencia e incidencia creciente en la actualidad. La etiología más frecuente en los países desarrollados es la cardiopatía isquémica teniendo un pronóstico aun peor que otras formas de insuficiencia cardiaca. Existen diversas estrategias quirúrgicas para afrontar la insuficiencia cardiaca como el bypass coronario, la restauración ventricular, la corrección de la insuficiencia mitral (IM), el trasplante cardiaco, la asistencia ventricular o el trasplante de células madre entre otros. Hipótesis de trabajo. La restauración de ventrículo izquierdo mediante exclusión de zonas aneurismáticas, discinéticas o acinéticas, de origen isquémico mejora la fracción de eyección, disminuye significativamente los volúmenes, y mejora la morbimortalidad a corto y largo plazo.Material y Métodos. Desde diciembre-1999 a diciembre-2005 se incluyeron 47 pacientes candidatos a cirugía de bypass coronario, y que en la Resonancia Magnética (RM) presentaban cicatriz en 2 o más segmentos de un total de 13, fracción de eyección (FE) Resultados. Mortalidad operatoria fue del 2%. Seguimiento medio 29.79±18 meses [0.97-72.60], máximo de 6 años. Supervivencia a 1, 3 y 5 años del 95%, 95% y 90% respectivamente. Durante el seguimiento 2 pacientes requirieron reintervención (por oclusión de bypasses y por recidiva de IM postinfarto respectivamente). Durante el seguimiento el 86% estaban en clase funcional I y el 14% en clase II de la NYHA. No existía IM significativa en ninguno de los pacientes. La FE mejoró de 30.6±7 a 41.1±9. El IVTS se redujo de 75.7±27.4 a 51.3±20.2 ml/m2 y el IVTD de 108.3±33.5 a 82.2±32.4 ml/m2 Todos los parámetros significativos (p entre 0.5 para la medida de volúmenes y FE y Discusión. Los pacientes del estudio obtuvieron una mejor supervivencia en el seguimiento que el mismo tipo de pacientes a los que se le realizó revascularización aislada descrito en otros trabajos. En el grupo de pacientes del estudio se observó una mortalidad operatoria inferior a la de otras series publicadas que ronda el 8%. Los resultados en cuanto a mejoría de FE y reducción de volúmenes son equiparables a los de grandes series como la de Menicanti o la del grupo RESTORE. Existe una correlación aceptable para la medida de FE y volúmenes entre RM y ECO no siendo así para la medida de los diámetros. Conclusiones. La cirugía de restauración ventricular puede realizarse con unas cifras de morbilidad y mortalidad quirúrgica bajas. Disminuye los volúmenes y aumenta la fracción de eyección de ventrículo izquierdo significativamente. Existe una clara mejoría de la clase funcional tras la cirugía y la supervivencia observada es superior a la esperada en el caso de que los pacientes no se hubieran realizado la reconstrucción ventricular., Introduction. Heart failure is growing in incidence and prevalence, with the most frequent etiology as ischaemic cardiomyopathy. There are several ways to treat this disease - isolated coronary artery bypass graft (CABG), left ventricular restoring, correction of mitral insufficiency, heart transplantation, left ventricular assist device and cell transplantation.Hypothesis. Left ventricular restoring thru exclusion of akinetic, diskinetic and aneurysmal left ventricle areas during surgical revascularization improves ejection fraction (EF), decreases left ventricular volumes and improves short and long term morbidity and mortality. Methods: In a 5 year period, 47 patients were included. The mean age was 61.59±9.26 years, with 59.5% in NYHA class III or IV. Mean parameters on magnetic resonance imaging were: end systolic volume (ESV) 135±40 ml, end diastolic volume (EDV) 194±61ml, ESV index: 75±27ml/m2, EDV index: 108±33 ml/m2, EF: 30±7%. On average, 3.33 bypass grafts were fashioned and in 13%, mitral annuloplasty was performed for moderate or severe mitral insufficiency.Results: Operative mortality was 2%, and the mean follow up was 29.79±18 months. Survival at 1, 3 and 5 years were 95%, 95% and 90% respectively with 86% of patients in NYHA class I and 14% in class II. EF improved from 30.6±7 to 41.1±9%, EDVI decreased from 108.3±33.5 to 82.2±32.4 ml/m2 and ESVI decreased from 75.7±27.4 to 51.3±20.2 ml/m2, with parameters having P values between Conclusions: Left ventricular restoration can be achieved with a low morbidity and mortality and results in volume reduction and improvements in EF and functional class. The observed survival was better that the expected for this group of high risk patients.

INTRODUCCIÓNEn los últimos años es creciente la evidencia cientifica que demuestra que los marcadores de daño miocardico, de inflamación y de trombosis se relacionan con el pronóstico a corto y largo plazo tras un síndrome coronario agudo. La mayoría de estos predictores han sido estudiados en poblaciones seleccionadas de ensayos clínicos, que cumplían los criterios previos de definición de los síndromes coronarios agudos (SCA) y fuera de nuestro medio.La hipótesis de trabajo contempla que los pacientes de nuestro medio con SCA sin elevación del ST (SCASEST) definido por los actuales criterios, y no seleccionados (consecutivos) con un perfil bioquímico más desfavorable, es decir, con alteración de la función renal, elevación de marcadores de inflamación (proteína C reactiva (PCRas), fibrinógeno, recuento leucocitario mayor) elevación de homocisteína (Ho) y elevación de marcadores de daño miocárdico (troponina y mioglobina), presentarán una peor evolución, y esto será independiente de los factores pronósticos clásicos.El objetivo principal de esta tesis es conocer los factores predictores de mala evolución, sobretodo bioquímicos, en los pacientes que ingresan consecutivamente por SCASEST.PACIENTES Y MÉTODOSEsta tesis se ha realizado mediante la recopilación de 5 trabajos ya publicados en distintas revistas del área cardiológica.Para ello ello se incluyeron durante un período de dos años y medio, de forma consecutiva, pacientes que ingresaron en el Hospital Clínico Universitario de Valencia, con criterios de alta sospecha de SCASESTEl seguimiento (de al menos un año) fue realizado por vía telefónica, en consultas externas y por revisión de bases de datos e historia clínica del hospital.RESULTADOSMarcadores inflamatoriosLos resultados obtenidos confirman la importancia de la PCRas y del fibrinógeno en el pronóstico en el SCASEST, incluso corto plazo (intrahospitalario) y tras ser corregidos por las variables clásicas de tipo clínico, electrocardiográfico y de daño miocárdico. El recuento leucocitario también se comporta como predictor de muerte a 10 meses de seguimiento. HomocisteínaEn el estudio realizado sobre 1029 pacientes se demuestra que elevaciones moderadas de Ho obtenidas durante el ingreso por un SCASEST y estratificadas en terciles, es un potente predictor de muerte en el seguimiento a un año.Función renalLa función renal, determinada por la creatinina sérica o por el filtrado glomerular mediante la formula de MDRD, es un parámetro muy importante a tener en cuenta para la estratificación pronóstica inicial el los pacientes con SCASEST, del que depende la mortalidad.Combinación de marcadores bioquímicos En el análisis realizado sobre 557 pacientes ingresados por SCASEST, con un seguimiento a un mes y a un año, se evalúa la elevación de 0 a 5 marcadores cuantificados de manera dicotómica. La combinación de estos marcadores incrementaba la posibilidad de muerte o infarto al mes y al año de seguimiento. Una elevación simultanea de varios tipos de factores muestran la afectación de distintos mecanismos de daño y peor pronóstico.CONCLUSIONESEn este estudio observacional, unicéntrico y descriptivo, realizado en nuestro entorno y que ha incluido consecutivamente a más de un millar de pacientes no seleccionados con SCASEST (definido por criterios actuales), se ha demostrado que:1. Los marcadores bioquímicos más actuales, tanto de inflamación, como de daño miocárdico o de trombosis, se comportan como variables predictoras de episodios cardiovasculares y muerte a corto y largo plazo, independientemente de las variables clínicas, epidemiológicas clásicamente contrastadas.2. Existen marcadores de sencilla determinación, bajo coste, disponibles que aportan una gran información pronóstica como la creatinina y el recuento leucocitario. 4. Los factores predictores clásicos (clinicos, ECG,etc) mantienen su poder pronóstico.5. La combinación de marcadores de distinto tipo (clásicos, de necrosis y de inflamación) nos permite precisar mejor la evolución del paciente tras el episodio, BACKGROUNDIn the past few years there is increasing evidence supporting the association among markers of myocardial damage, inflammation and thrombosis with short term outcomes after an acute coronary syndrome. Most of these predictors were defined in the selected population of clinical trials, with the previous definition of acute coronary syndrome and outside our setting. The aim of this study was to assess the prognostic factors, especially biochemical, associated with poor prognosis in patients the setting of non-ST segment elevation acute coronary syndrome (NSTACS). PATIENTS AND METHODSFor the elaboration of this thesis 5 papers published in Cardiology journals were employed. Between November 1st , 2000 and June 2003 we analysed consecutive patients admitted to our Cardiology Departement with the diagnosis of NSTACS. One-year follow-up was completed in all cases.This thesis has been achieved with the summary of 5 papers published in different cardiologic journals.Between November 1, 2000, and June, 2003 we analyzed consecutive patients admitted to our cardiology department with a diagnosis of NSTACS. One-year of follow-up was completed in all cases.RESULTS AND CONCLUSIONSIn this observational study, performed in our setting and including a sample of over one thousand non selected patients with NSTACS, defined by the current definitions, we demonstrated:1. Current biochemical acute-phase reactants (C reactive protein, fibrinogen), markers of myocardial damage (troponin I and myoglobin) and markers of thrombosis (homocysteine) remain predictors of major events during follow-up, a relationship independent of classical risk markers2. Creatinine and white blood cell count are low cost, widely available and useful tools in the prognostic stratification. 3. The classical risk factors (clinical, EKG, etc) maintain their prognostic value for long term outcome prediction.4. Simultaneous elevation of markers indicates the onset of several harmful mechanisms, such as necrosis (troponin, myoglobin), inflammation (C-reactive protein, fibrinogen), thrombosis (fibrinogen, homocysteine), and endothelial dysfunction (C-reactive protein, homocysteine).

El estudio de la función inmunitaria en los pacientes psicóticos ha adquirido un protagonismo creciente, como consecuencia del avance en los conocimientos acerca de las implicaciones del sistema inmune en el funcionamiento del sistema nervioso y de recientes descubrimientos sobre anomalías de la función inmunitaria en pacientes psicóticos. En la actualidad se conoce la interrelación entre sistema nervioso, sistema inmune y conducta, y gracias a esta comunicación se facilita una respuesta integrada del organismo, cuyo fin sería el mantenimiento de la homeostasis. Estos hechos han llevado al planteamiento de estrategias de investigación multidisciplinaria, dando lugar a la aparición de una nueva disciplina científica, la Psiconeuroinmunología, que tiene por objeto el estudio de las relaciones recíprocas entre sistema nervioso y sistema inmune, así como sus efectos sobre el comportamiento y la salud, siendo las citocinas las principales moléculas mediadoras. Los principales hallazgos observados en los pacientes esquizofrénicos corresponden a un aumento de la producción de anticuerpos inespecíficos en suero de los pacientes y una disminución de la producción de IL-2 in vitro por células mononucleares de sangre periférica tras estimulación con agentes mitógenos. Con respecto a los pacientes bipolares, los estudios son más escasos y los resultados contradictorios al estar realizados en diferentes fases de enfermedad. Tras estos datos, nos planteamos estudiar la función inmunitaria en pacientes psicóticos, con la hipótesis de que las alteraciones inmunitarias descritas en un subgrupo de pacientes esquizofrénicos, no son específicas de la esquizofrenia, sino extensibles a otras psicosis, como el trastorno bipolar tipo I; y que éstas persisten en los periodos de remisión de los síntomas agudos, al menos en un subgrupo de pacientes, considerados más graves clínicamente. La muestra está constituida por 87 sujetos: 31 esquizofrénicos, 26 con trastorno bipolar tipo I y 30 individuos sanos que componen el grupo control. La evaluación clínica se realizó a través de la Escala PANSS y el Cuestionario SCAN. La evaluación cognitiva incluyó una batería neuropsicológica (Wisconsin, fluidez verbal, Stroop test, Trail making, Digit symbol, Digit span, Subescala de memoria lógica de Weschler). El estudio inmunológico consistió en cuantificar los niveles de IL-2 e IL-6 en cultivos de células mononucleares de sangre periférica y una batería de autoanticuerpos. El perfil característico de paciente esquizofrénico que presenta alteraciones inmunitarias, sugiere que son aquellos de peor pronóstico, determinado por la edad de inicio precoz y un peor rendimiento en ciertas pruebas neurocognitivas (Trail making B y Stroop 3). El Trail making B se mostró en nuestro estudio como una prueba neurocognitiva que fue capaz de predecir la presencia de autoanticuerpos en este grupo de pacientes. En los pacientes bipolares se encontró una asociación entre la disminución in vitro de IL-2 y la puntuación total del Cuestionario SCAN. La presencia de alteraciones inmunitarias en los pacientes esquizofrénicos se relaciona con un daño cerebral medido a través de la neurocognición. A través del neurodesarrollo podemos relacionar la alteración del sistema inmune con un desarrollo anómalo del cerebro. La Psiconeuroinmunología puede aportar nuevos enfoques en la investigación etiopatológica, implicaciones en el diagnóstico y posibilidades terapéuticas nuevas., The study of the immune function in the psychotic patients has acquired an increasing protagonism, as a consequence of advance in the knowledge approaches of the implications of immune system in the nervous system and of recent discoveries on anomalies of the immune function in psychotic patients.We considered to study the immune function in psychotic patients, with the hypothesis that the described immune alterations in a subgroup of schizophrenic patients, are not specific of the schizophrenia, but tensile to other psychoses, like the bipolar disorder, type I, and these persist in the periods of remission of the acute symptoms, at least in a subgroup of patients, considered more serious clinically.The sample is constituted by 87 subjects: 31 schizophrenics, 26 with bipolar disorder type I and 30 healthy individuals that compose the group control. The clinical evaluation was made through Scale PANSS and Questionnaire SCAN. The cognitive evaluation included a neuropsychological battery. The immunologic study consisted of quantifying the levels of interleukins (IL-2 and IL-6) in cultures of mononuclear cells of peripheral blood and a battery of autoantibodies.The profile characteristic of schizophrenic patient who presents immune alterations, suggests those are of worse prognosis, determinaded by age of precocious beginning and a worse yield in certain neurocognitive tests (Trail making B and Stroop 3). The Trail making B was in our study like a neurocognitive test that it was able to predict the presence of autoantibodies in this group of patients.The presence of immune alterations in the schizophrenic patients is related to a mesured cerebral damage through the neurocognition.

Está bien establecido que el alcohol es un tóxico para numerosos órganos, especialmente para el hígado y el cerebro, causando en ellos una gran variedad de cambios bioquímicos, fisiológicos y funcionales. De los numerosos mecanismos que se han postulado como implicados en la hepatopatía alcohólica y en el daño cerebral inducido por el alcohol, la aparición de procesos inflamatorios parece tener un papel esencial. Hemos demostrado que tras el consumo crónico de alcohol, se produce un incremento en la liberación de mediadores inflamatorios (IL-1, iNOS y COX-2) y daño celular por apoptosis, tanto en hígado como en cerebro, y que este daño está asociado a la activación de la señal inflamatoria de los receptores IL-1RI y TLR4 (MAPK, NF-kappaB y AP-1) inducida, tanto en los hepatocitos, como en las células astrogliales. La respuesta inflamatoria inducida por el etanol en los astrocitos, se debe a una interacción del etanol sobre IL-1RI y TLR4, ya que la inhibición de estos receptores con anticuerpos bloqueantes específicos (anti-TLR4 e -IL-1RI), previene la activación de mediadores inflamatorios y muerte celular causada por el alcohol. Esta interacción del etanol sobre IL-1RI y TLR4 no es directa, sino que puede estar relacionada con la capacidad del etanol de alterar los lípidos de membrana. Los lipid rafts (LR) son microdominios de membrana ricos en colesterol y esfingolípidos, cuya implicación en transducción de señales y endocitosis está cada vez más demostrada. Nuestros resultados muestran que el etanol puede activar a estos receptores facilitando su reclutamiento en los lipid rafts (LR) caveolae, promoviendo su señalización intracelular, ya que también observamos una traslocación de proteínas que intervienen en su señalización, como IRAK y P-ERK. Además, la inducción de la señalización del receptor IL-1RI promovida por el etanol, genera una internalización y endocitosis caveolar de este receptor, causando endosomas aberrantes de gran tamaño. En conclusión, uno de los mecanismos implicados en la neuroinflamación inducida por el etanol, sería a través del reclutamiento y activación de TLR4/IL-1RI en LR caveolae, promoviendo un aumento en su señalización a través de la endocitosis mediada por caveolas., It is well established that alcohol is toxic for a great number of organs, especially for liver and brain, causing biochemical, functional and physiological alterations. Numerous mechanisms have been implicated in alcoholic liver disease and brain damage induced by ethanol, but the initiation of inflammatory processes seems to be an essential role. We have demonstrated that chronic alcohol consumption induce inflammatory mediators release (IL-1, iNOS and COX-2) and apoptosis cell damage, in the liver and the brain, and this damage is associated with activation of the receptors IL-1RI/TLR4 inflammatory signalling response (MAPK, NF-kappaB and AP-1) induced by ethanol, in both hepatocytes and astroglial cells. The inflammatory response induced by ethanol in astrocytes is due to an interaction of ethanol with IL-1RI and TLR4, because inhibition of these receptors with blocking antibodies prevents inflammatory mediators induction and cell death caused by ethanol. The action of ethanol on these receptors is not a direct interaction, because ethanol's actions are induced by alterations of membrane lipids. Lipid rafts (LR) are enriched membrane cholesterol microdomains, implicated in signal transduction and endocytosis. Our results show that ethanol activates these receptors, facilitating their recruitment into LR caveolae, promoting signalling response, because we also observed the traslocation of signalling proteins, such as IRAK and P-ERK. Additionally, the induction of IL-1RI receptor signalling caused by ethanol generates IL-1RI internalization and caveolar endocytosis, causing the formation of enlarged endosomes in the cytoplasm. In conclusion, our results suggest that ethanol activates TLR4/IL-1RI by promoting the recruitment of these receptors into the LR caveolae, leading to activation and signalling by a caveolae-mediated endocytosis. Our data suggest that TLRs receptors, particularly TLR4/IL-1RI, are important targets of ethanol-induced inflammatory damage in the brain.

La estratificación precoz de riesgo en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) es un reto de la cardiología en general, justificado por numerosas razones, entre otras: 1) se trata de una patología con elevada incidencia y prevalencia en nuestro medio; 2) los cambios epidemiológicos observados en los últimos años; 3) la elevada morbimortalidad, fundamentalmente las primeras horas tras el episodio agudo; y 4) la aparición reciente de una clasificación para los SCA (figura 1). En esta tesis doctoral, desarrollada mediante artículos científicos publicados se plantearon los siguientes objetivos concretos:1. Nos propusimos evaluar la influencia de la comorbilidad, cuantificada mediante el iCh determinado en el momento del ingreso hospitalario, en la aparición de un episodio mayor (mortalidad total o reinfarto) tanto a corto (30 días) como largo plazo (1 año) tras un ingreso, tras un infarto agudo de miocardio.2. Determinar el grado de asociación y la forma funcional entre el recuento leucocitario (RL) obtenido en el momento del ingreso y la mortalidad por todas las causas a largo plazo, en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST) e infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST (IAMSEST).3. Determinar el poder pronóstico de la disfunción renal determinada mediante la creatinina sérica o el filtrado glomerular estimado, para predecir episodios mortales a largo plazo en pacientes ingresados por SCASEST. Además se Analizó si el efecto pronóstico independiente atribuible a la creatinina sérica/filtrado glomerular estimado varía en función de presencia de insuficiencia cardiaca al ingreso en pacientes con IAMEST. 4. Determinar si el análisis conjunto de mioglobina y troponina I proporciona información pronóstica adicional a la determinación aislada de troponina I para predecir episodios de mortalidad cardiaca durante el ingreso hospitalario. 5. Analizar si datos recogidos rutinariamente de la historia clínica permiten crear una puntuación de riesgo útil para la estratificación de los sujetos con dolor torácico agudo que no presentan ni desviación del segmento ST ni elevación de troponina.Las conclusiones a las que se llegó en cada uno de los trabajos científico publicados fueron las siguientes:1. La comorbilidad presente en el momento inicial en pacientes con IAM, y cuantificada mediante el Ich es un factor determinante en el pronóstico. La asociación entre el iCh y la aparición de episodios mayores (muerte o reinfarto) fue significativa tanto a 30 días como al año, aunque más intensa a partir de los 30 días de seguimiento.2. El RL obtenido durante las primeras horas en pacientes con IAM se asocia intensa y significativamente con la mortalidad a largo plazo para ambos tipos de IAM, a pesar ajustar por variables pronósticas ampliamente reconocidas y aquellas relacionadas con la extensión de la necrosis. 3. La Creatinina sérica o el FGE, ambas como estimadores de la función renal, se comportan como marcadores bioquímicos asociados, de manera positiva e independiente, a la mortalidad al año de seguimiento en pacientes con SCASEST e IAMEST. Además, en este último, su valor pronóstico mostró valores diferenciales en función de la presencia de IC al ingreso.4. En sujetos con SCASEST, la elevación de ambos marcadores de necrosis miocárdica (troponina y mioglobina) se asocia a un mayor riesgo de mortalidad a 30 días que el aumento aislado de la primera.5. En pacientes con dolor torácico agudo, ausencia de alteraciones del segmento ST en el electrocardiograma ni elevación de troponina, presentan una tasa nada despreciable de episodios mayores al año de seguimiento. Variables clínicas, como las características del dolor, la presencia de 2 o más episodios en las 24 horas previas, la edad mayor de 67 años, la diabetes mellitus insulinodependiente y el antecedente de intervencionismo percutáneo, permiten la construcción de una puntuación "clínica" útil para la estratificación de riesgo de estos sujetos., Risk stratification in acute coronary syndromes (ACS) remains a challenge for cardiologist for several reasons: 1) high incidence and prevalence; 2) epidemiologic changes observed in the last years; 3) high morbidity and mortality rates and; 4) recent classification of ACS. In the present study, presented as compilation of published scientific articles, the objectives were:1. To evaluate the influence of comorbidity (Charlson index) in 30-days and 1-year major events (mortality/reinfarction) after and admission for acute myocardial infarction. 2. To establish the independent association between white blood cells count (WBC) and long term mortality and to determine its functional form for both types of acute myocardial infarction.3. To determine the prognostic value of renal dysfunction to predict long-term mortality in patients with non-ST-segment acute coronary syndromes (NSTACS).4. To analyze the presence of a differential prognosis value of renal dysfunction to predict mortality in the presence of heart failure in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction (STEMI). 5. To conclude if myoglobin and troponin determination in patients with NSTACS add incremental prognostic value than isolated troponin determination to predict in-hospital mortality in patients with NSTACS.6. To create a clinical risk score to stratify the risk in patients with acute chest pain and no troponin elevation and non-ST-segment deviation.Conclusions.1. Charlson index is strongly associated with 30-days and 1-year major events in patients with STEMI.2. WBC obtained in the first 24 hours of acute myocardial infarction is independently associated with long-term mortality in STEMI and non-STEMI patients.3. Renal dysfunction estimates, are independently associated with 1-year mortality in NSTACS and STEMI patients. 4. In STEMI patients, renal dysfunctions estimates show a higher risk trend in patients with no heart failure, meanwhile a lower risk trend is observed in patients with heart failure on admission. 5. In NSTACS, the elevation of myoglobin and troponin exhibit a higher 30-days mortality risk than isolated troponin elevation.6. In patients with acute chest pain and no troponin elevation and non-ST segment deviation, variables as: 2 or more episodes of chest pain in the prior 24 hours, a typical chest pain, age higher than 67 years, insulindependent diabetes and previous percutaneous interventions were positively related with major 1-year events.

El síndrome urémico resulta de la disminución marcada de la función renal. Este estado mantenido conduce a la insuficiencia renal crónica, que se define como la destrucción progresiva e irreversible de las nefronas. En la insuficiencia renal crónica se dan cita diferentes factores de riesgo cardiovascular, la propia uremia supone un factor de riesgo. La causa principal de morbi-mortalidad en estos pacientes deriva de alteraciones en el sistema cardiovascular.El tratamiento mediante hemodiálisis ha supuesto la prolongación de la vida para estos enfermos, pero a la vez, ha acarreado problemas relacionados con alteraciones cardiovasculares.En la presente tesis se estudian las vías de síntesis de factores endoteliales que pueden estar alteradas por la enfermedad y que pueden ser las responsables, al menos en parte, de las alteraciones vasculares que padecen estos enfermos. Nos centramos en la participación de los factores endoteliales relajantes: prostaciclina, NO y EDHF, observando que la uremia produce una disminución de su síntesis o liberación en respuesta a estímulos vasodilatadores y vasoconstrictores. Las alteraciones vasculares que puede ocasionar el tratamiento con hemodiálisis, ha puesto de manifiesto que aunque disminuye la participación de NO en la respuesta vascular, aumenta la de EDHF. Estos resultados son importantes, pues suponen la aparición de un mecanismo compensatorio, capaz de mejorar la función endotelial.El estudio de la expresión de genes implicados de manera directa o indirecta en la reactividad vascular sugiere que la enfermedad podría tener su origen en un fallo metabólico, puesto que nuestros resultados muestran una menor expresión génica de DDAH-1. Esta enzima es la encargada de metabolizar las toxinas que se acumulan en la uremia y que son inhibidores enzimáticos, causando gran parte de la disfunción vascular y alteraciones neurológicas que aparecen en esta enfermedad.Las modificaciones enzimáticas que hemos observado en la insuficiencia renal crónica podrían ser dianas terapéuticas para mejorar la calidad de vida en estos enfermos., Uremia is an established risk factor for cardiovascular and cerebrovascular accidents. Hemodialysis improves the life's quality of these patients, but this treatment also produces vascular alterations.We examined the relaxant and contractile response in forearm veins from patients with chronic renal failure before hemodialysis, on chronic hemodialysis and in veins obtained from donors (controls).We study the role of vasodilator prostaglandins (PGI2), nitric oxide (NO) and endothelium derived hyperpolarizing factor (EDHF). The contribution of these factores is diminished in chronic renal failure. This effect might contribute to, or even cause, some of the vascular features of this condition. Hemodialysis improves the endothelial function because of an augmented participation of EDHF.The study of gene expression showed a metabolic failure in the enzyme that degrades the uremic toxins. The low expression of this enzyme, dimethylarginine dimethylamino hydrolase (DDAH), could explain some vascular features and could be a therapeuthic strategy for improving life's quality of these patients.

Tesis doctoral del Programa de Neurociencias Básicas y Aplicadas. Departamento de Anatomía y Embriología Humana, El trasplante de glía envolvente olfatoria (OEG) se ha convertido en una de las estrategias experimentales más prometedoras para reparar los diferentes tipos de lesión de la médula espinal de mamíferos. Estas células promueven la recuperación funcional y la regeneración axonal en ratas adultas con lesiones medulares traumáticas de diferente gravedad. En la primera parte de este trabajo nos hemos centrado en el estudio, in vivo, del efecto de la OEG de rata adulta como terapia reparadora en la fase subaguda (un mes post-lesión) y crónica (cuatro meses) de la lesión medular. Puesto que todavía no se ha encontrado ninguna estrategia reparadora que permita mejorar la situación de los pacientes con lesión de la médula espinal, existen muchos pacientes que se encuentran en fase crónica y que necesitan una terapia promotora de la regeneración en su estado. Además, si esta terapia aplicada en fase crónica llegara a su fase clínica, permitiría a los hospitales el poder realizar los trasplantes pasado un periodo y en el momento en que el paciente ya estuviera estabilizado. Por ello es necesario estudiar si las diferentes terapias que han sido aplicadas con éxito en la fase aguda de la lesión en experimentos animales, conservan su efectividad cuando son aplicadas en la fase crónica. Hemos demostrado que la OEG promueve tanto la recuperación funcional de ratas parapléjicas con sección medular completa, como la regeneración axonal de sus neuronas supraespinales, alcanzando el muñón caudal a la lesión, cuando el trasplante se retrasa hasta cuatro meses post-lesión. La recuperación funcional e histológica fue significativamente superior que en los animales no trasplantados, indicando que al menos durante 4 meses después de la lesión, las neuronas lesionadas conservan la capacidad de responder a estrategias promotoras del crecimiento. Además hemos diseñado un método de trazado que nos permite contabilizar todas aquellas neuronas supraespinales que fueron capaces de regenerar su axón a través de la zona de la lesión y de penetrar en el muñón caudal. Mediante esta técnica de trazado hemos detectado regeneración en neuronas del núcleo rojo, rafe, vestibular, de la formación reticular y del locus coeruleus, todos ellos involucrados en la iniciación y el mantenimiento de la postura durante la locomoción voluntaria. El hecho de poder retrasar los trasplantes de OEG hasta 4 meses sin observar pérdidas en su capacidad promotora de la regeneración, garantiza la disponibilidad del tiempo requerido para la extracción del bulbo olfatorio, la puesta en cultivo, propagación y preparación de la OEG para poder aplicar esta terapia de forma autóloga, permitiendo a su vez la estabilización de los pacientes en el caso de su traslado a la clínica. Además hemos diseñado un sistema de estabilización de la columna vertebral mediante puentes fabricados con cemento dental. Estos puentes resultaron ser inocuos, disminuyeron el porcentaje de animales que desarrolló escoliosis y promovieron cierto grado de recuperación funcional espontánea en animales que no recibieron trasplante de OEG. Sin embargo, esta recuperación siempre fue significativamente inferior a la que se observó en animales que recibieron trasplantes de OEG. Finalmente, otro de los objetivos fundamentales de este trabajo ha sido el estudio in vitro de la OEG de primate no-humano, por su mayor proximidad filogenética a los humanos, y su comparación con la de roedor, cuya capacidad promotora de la regeneración ya ha sido demostrada. En este trabajo se han presentado evidencias que muestran por primera vez, que la OEG se puede obtener a partir de bulbos olfatorios de primates adultos mediante bulbectomías unilaterales, y que un solo bulbo olfatorio proporciona suficiente OEG fenotípicamente adecuada para una terapia celular segura, mediante trasplantes autólogos o heterólogos en primates., Olfactory bulb Ensheathing Glia (OB-OEG) promote functional recovery and histological repair when transplanted immediately after spinal cord injury. We have checked in rats, if OB-OEG transplantation is also efficient when transplanted at subacute and chronic injury stages after complete spinal cord transection. OB-OEG were grafted at either one (subacute) or four (chronic) months post-lesion. During seven months following transplantation, rats from both OEG-transplanted groups presented a significant progressive improvement of motor function in the climbing test, not observed in non-grafted animals. OB-OEG grafts were equally efficient at subacute or chronic stages. Quantitative analysis by peroxidase tracing revealed that, in transplanted animals, axons of brainstem spinal cord-projecting neurons grew beyond the caudal stump border. Axons from neurons located in red nucleus, reticular formation, locus coeruleus, vestibular and raphe nuclei crossed the scar and regenerated distally in the spinal cord. The number of regenerating neurons was significantly higher in every transplanted group (subacute and chronic) than in the non-transplanted one, but transplanted groups did not differ one another. A positive linear correlation was found between the functional recovery of the animals and the number of brainstem regenerating neurons. OB-OEG transplantation can be delayed up to four months. This provides enough time to obtain and grow OEG for autologous use and also for patient stabilization before transplantation. To provide insight into the feasibility of OB-OEG use in human therapy, we studied in other close primates the suitability of these cells for this purpose. We demonstrated that OEG can be obtained from olfactory bulbs of adult macaca monkeys. However, unlike from rodent, primate OB-OEG are non-senescent, exhibit longer lifespan, are less sensitive to culture shock, and preserve for 2.5 months in vitro a phenotype suitable for grafting. One single macaca olfactory bulb gives in short-term enough OEG to guarantee autologous transplantation at the acute stage, and moreover, after long-term cultures may yield 20 thousand million OEG for storage in banks of cells for further use. Therefore, adult olfactory bulbs from macacas constitute a reliable source of OEG for cell therapy, and autologous transplantation of these cells is a viable approach in adult primates., Tesis realizada gracias a una beca predoctoral CSIC. I3P

INTRODUCCIÓN: Los factores de crecimiento y otras moléculas con capacidad osteoinductora pueden considerarse biomateriales que poseen actividad importante en los procesos de reparación y regeneración de los seres vivos. Esta capacidad puede utilizarse para favorecer, asegurar y aumentar lo procesos de reparación del tejido óseo. En esta tesis doctoral se realiza el estudio de la aplicación aislada en un defecto óseo, de un compuesto rico en plaquetas y factores de crecimiento, el plasma rico en plaquetas (PRP).MATERIAL Y MÉTODO: Hemos realizado un estudio experimental prospectivo, comparativo bilateral y controlado, interviniendo quirúrgicamente 30 conejos raza Nueva Zelanda, a los que se practicó defectos cavitarios de 6mm de diámetro en la metáfisis proximal de tibia y defecto un diafisarios de 6mm en el peroné. Los animales fueron divididos en 2 grupos de 15 individuos que recibieron como ttº plasma rico en plaquetas (PRP) o plasma pobre en plaquetas (ppp) en sus tibias y peroné derechos. La tibia y peroné izquierdo se utilizó como grupo control sin recibir ningún tipo de tratamiento. Los resultados se obtuvieron por medio de estudios radiológicos, TAC e histológico a las 8, 12 y 16 semanas.RESULTADOS: El estudio de las imágenes de reconstrucción de TAC, densidad mineral ósea y el análisis cualitativo de la histología reveló una mejoría del grupo tratado con plasma pobre en plaquetas (ppp) sin ser las diferencias estadísticamente significativas. Los procesos de reparación se realizaron fundamentalmente por una osificación membranosa sin observarse focos de osificación endocondral. El estudio estadístico de las diferentes variables en función del tiempo de evolución y tipo de tratamiento empleado no presentó ninguna diferencia significativa. (P < 0.05).CONCLUSIÓN: El plasma rico en plaquetas, sustancia o compuesto autólogo, seguro y fácil de obtener, en nuestro modelo experimental de defectos óseos en el animal de experimentación no se comporta como un sustitutivo óseos con capacidad osteoinductora ni osteopromotora., INTRODUCTION: Growth factors and others molecules with osteoinductive capacity could be considered biomaterials with an important role in the biological prossess of healing in the human body. These properties could be potentially employed to enhance bone healing. Platelet rich plasma and growth factors alone were studied in an experimental bone defect model in this PhD Thesis.MATERIAL AND METHOD: A prospective, comparative bilateral and controlled experimental study was performed. A bone cavitary defect of diameter 6 mm. in the proximal tibial methaphyses and a 6 mm diaphysal fibula defect was made on 30 New Zealand white rabbits. The animals were divided in two groups of 15 rabbits that received, as treatment of the defect, platelet rich plasma (PRP) or platelet poor plasma (ppp) in the right tibia and fibula. The left tibia and fibula were untreated as a control group. The results were evaluated with a radiological, CTScan and histological studies at 8, 12 and 16 weeks.RESULTS: The 3D images from CTscan reconstruction, bone mineral density (BMD) and cualitative histological studies demonstrated an improvement in the platelet poor plasma group (ppp) without statistically significant differences. The bone regeneration was obtained from a membranous process without encondral reaction. The statistical study of different variables in relation to time and type of treatment revealed no significant differences (P < 0.05).CONCLUSION: Platelet rich plasma, easy to obtain, safe and autologous compound does not work as bone substitute with an osteoinduction capability in our bone defect experimental animal model.

OBJETIVO: El objetivo de esta tesis consiste en el análisis perimétrico, mediante la estrategia TOP, de las alteraciones funcionales producidas en el sistema sensorial visual tras un traumatismo craneoencefálico (TCE) leve, sin hallazgos de interés en la Tomografía Computarizada (TC), y su evolución en el tiempo.MATERIAL Y MÉTODOS: La población de estudio son los 182 pacientes ingresados en la Unidad de Corta Estancia del Hospital General de Castellón durante los años 2001 y 2002, con el diagnóstico TCE leve. El estudio se realiza bajo unos estrictos criterios de inclusión. La metodología del trabajo se basa en la aplicación de un protocolo clínico y un protocolo perimétrico. El protocolo clínico consiste en la recogida al ingreso del paciente de una serie de datos de filiación, datos epidemiológicos, la exploración neurológica al ingreso y una exploración oftalmológica exhaustiva que se realizará en la primera semana tras el TCE y que se repetirá tres meses después. El protocolo perimétrico se basa en la realización de un estudio con el perímetro Octopus 1-2-3 (Haag-Streit AG) mediante la aplicación del programa 32 y la estrategia perimétrica TOP. El análisis consiste en tres exámenes; el primero se realiza, previo entrenamiento perimétrico, en la primera semana tras el TCE, el segundo una hora después del primero, y el tercero se realiza a los tres meses del TCE. Los resultados se expresan en valores de sensibilidad umbral, defecto medio y varianza de pérdida, y se compararan con un grupo control.RESULTADOS: El grupo caso está compuesto por 36 individuos de edades comprendidas entre 15 y 57 años, y el grupo control está formado por 36 individuos de entre 15 y 56 años. Las características epidemiológicas de la muestra no difieren de otros trabajos publicados sobre TCE leve. La exploración oftalmológica realizada en la primera semana tras el TCE, no muestra hallazgos de interés patológico. En el análisis perimétrico se observa que el 80.56% de los pacientes del grupo caso presenta defectos escotomatosos poco profundos de características homónimas. Los valores de Defecto Medio (MD) correspondientes a los tres exámenes del ojo derecho son 3.197, 3.675 y 0.630, respectivamente, y para el ojo izquierdo 2.994, 4.130 y 1.278 respectivamente, observándose un aumento del defecto entre el primer y el segundo examen en ambos ojos y una recuperación del mismo a los tres meses tras el TCE. También se observa un aumento de la Fluctuación a Corto Plazo, con valores de 3.117 y 2.909 para ojo derecho e izquierdo, respectivamente. El 52.1% de los defectos encontrados en el primer examen se reproducen en el segundo examen, siendo homónimos el 96.55% de los mismos. El patrón perimétrico más habitual (58.62%) consiste en defectos escotomatosos homónimos, localizados más frecuentemente en la periferia del CV. No se ha encontrado relación estadística entre los valores de Sensibilidad Media y la localización del TCE. A los tres meses del traumatismo se siguen observando escotomas en el 22.2% de los pacientes.CONCLUSIONES: Tras un TCE leve se produce una alteración funcional del sistema sensorial visual que, perimétricamente, se manifiesta como un deterioro difuso de la sensibilidad retiniana, sobre todo a nivel periférico, con un incremento de la fluctuación de los umbrales. Este defecto es de carácter transitorio y evoluciona, en la mayoría de los casos, hacia una recuperación completa tres meses tras el traumatismo. La estrategia perimétrica TOP presenta las características idóneas de sensibilidad, reproducibilidad, rapidez de ejecución y bajo coste para la evaluación de los posibles trastornos funcionales visuales en este tipo de pacientes., Purpose: To analyze the visual field in mild brain trauma (MBT)Methods: 36 patients with MBT (GCS among 13-15, without pathology in Computer Tomography, loss of consciousness less than 30 minutes and amnesia less than 24 hours), were examined using the TOP strategy three times (twice a week after the traumatism and once three months later). The results compared with 36 normal controls examined twice.Results: The MD and LV square root (sLV) were significantly higher in the first two examinations (Right eye MD = 3.197 and 3.675 dB, sLV = 2.858 and 2.872 dB; Left eye: MD = 2.994 and 4.130 dB, sLV = 2.664 and 2.986 dB) than in the third one (Right eye: MD = 0.630 dB, sLV = 1.797 dB, Left eye: MD = 1.278 dB, sLV = 1.967 dB) (p0.05), indicating a complete recovery. The test-retest threshold fluctuation of the pathological group (3.117 +/- 1.101 dB) showed a highly significant difference with regard to the control group (2.909 +/- 1.061 dB) (pConclusion: A diffuse and transitory deterioration of the visual sensitivity, with some certain specific topographical preferences, was detected in these patients

La hiperlipidemia familiar combinada (HFC) es una enfermedad muy frecuente, con una prevalencia estimada del 1-3% en la población general y hasta del 20% en pacientes con cardiopatía isquémica precoz. Su base metabólica y genética no ha sido todavía identificada, siendo el mecanismo más probable la interacción de diferentes genes y el ambiente. Se caracteriza por presentar varios fenotipos lipoproteicos en la misma familia, e incluso en el mismo individuo, a lo largo de su evolución, generalmente por cambios en los factores exógenos. El diagnóstico se basa en el estudio familiar y la expresión fenotípica variable con elevación de la apo B plasmática. Los mecanismos patogénicos implicados en la HFC son muy heterogéneos y no totalmente conocidos. Se consideran fundamentalmente los siguientes: hiperproducción hepática de VLDL, defecto en la actividad de la lipoprotein lipasa, alteraciones en la esterificación de los ácidos grasos en el tejido adiposo y la presencia de resistencia a la insulina (RI). Sin embargo, el daño orgánico y el inicio y desarrollo de la enfermedad cardiovascular es heterogéneo en este grupo de pacientes, lo que indica que necesariamente deben existir otros factores de riesgo, además de la dislipemia, que justifiquen esta variabilidad. En este sentido, dos factores poco estudiados y emergentes son el nivel de estrés oxidativo (EO) y la inflamación. La HFC es un modelo genético de hiperlipidemia mixta con RI, alteración de la lipemia postprandial y aterosclerosis precoz. En este sentido, la hipótesis de trabajo es: "en la HFC debe existir estrés oxidativo y activación de factores inflamatorios implicados en el inicio y desarrollo de la AE que estarán relacionados con el grado de RI y sus determinantes clínicos". Para evaluar dicha hipótesis, se plantearon dos objetivos fundamentales: 1. Conocer el nivel de EO y factores de inflamación relacionados con la AE en sujetos con HFC y controles. 2. Analizar la relación entre parámetros antropométricos y grado de RI con el EO y la inflamación en sujetos con HFC y controles. Se estudiaron 42 sujetos con HFC en prevención primaria, no diabéticos, no fumadores, no hipertensos y sin tratamiento (dado que todas estas situaciones son capaces de generar EO e inflamación) seleccionados de forma consecutiva, y 24 controles. En todos ellos se determinaron parámetros clínicos y antropométricos (presión arterial, edad, peso, talla e IMC), parámetros bioquímicos (perfil lipídico e hidrocarbonado), parámetros de estrés oxidativo (8-oxo-dG, MDA, GSSG y GSSG/GSH, como marcadores de oxidación sistémica; SOD, catalasa y GPX, como sistemas antioxidantes; y GSH, como marcador de reducción) y parámetros de inflamación (NF-κβ, adiponectina, IL-1, IL-6 y PCRas).Tras analizar los resultados observamos que:- La HFC es un modelo genético de dislipemia mixta con RI. - En los sujetos con HFC existe elevación de los productos de oxidación y descenso de los sistemas antioxidantes.- En los sujetos con HFC existe elevación de la inflamación sistémica.- NF-κβ, como factor clave en la regulación de los procesos de inflamación y oxidación, está elevado en sujetos con HFC.- Las variables antropométricas (tipo y grado de obesidad) no tienen efecto significativo en la inflamación y oxidación en sujetos con HFC, ni en el grupo completo.- La RI se relaciona de forma independiente con parámetros de inflamación y oxidación en sujetos con HFC.- La inflamación es el factor predictor independiente de la RI en sujetos con HFC y no el tipo y grado de obesidad ni la dislipemia., Familial combined hyperlipidemia (FCH) is a frequent disease with a prevalence of 1-3% in general population, characterized by different familial lipoproteic phenotypes, usually related with changes in exogen factors. Diagnosis is based in familial evaluation and elevated plasmatic apo B. Main pathogenic pathways, although not completely known, are: VLDL overproduction in liver, decreased lipoprotein lipase activity, defect in adipose tissue metabolism and insulin resistance (IR). Nevertheless organic damage, the beginning and appearance of cardiovascular disease is heterogeneous in these patients so other risk factors (not only dyslipidaemia) should exist to explain this variability. Two emergent and non studied factors are oxidative stress (OE) and inflammation. FCH is a genetic model of mixed hyperlipidaemia with insulin resistance, defect in postprandial lipaemia and early atherosclerosis. The hypothesis proposed is: "in FCH should exist OE and activation of inflammatory markers implicated in the beginning and progression of atherosclerosis and them should be related to IR degree". Forty-two FCH, non diabetic, non smoker, non hypertensive and non treated subjects in primary prevention consecutively selected and twenty-four controls were studied. Clinical and anthropometric parameters (blood pressure, age, weight, height and body mass index), biochemical parameters (lipid and glucose profile), OE parameters (8-oxo-dG, MDA, GSSG and GSSG/GSH as markers of systemic oxidation; SOD, catalase and GPX as antioxidant systems; and GSH as reduction marker) and markers of inflammation (NF-κβ, adiponectine, IL-1, IL-6 and hsCRP) were determined. The analysis of results showed: - FCH is a genetic model of mixed dyslipidaemia with IR. - In FCH subjects oxidative markers are elevated and antioxidant systems are decreased. - Systemic inflammation is elevated in FCH subjects. - NF-κβ as clue regulator of inflammatory and oxidative process is elevated in FCH subjects. - Anthropometric parameters (type and degree of obesity) do not influence oxidation and inflammation in FCH subjects neither control subjects. - IR is independently related to inflammation and oxidation parameters in FCH subjects. - Inflammatory state is a independent predictor factor of IR in FCH subjects without relation to type and degree of obesity and dyslipidaemia.

y con frecuencia los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) no justifican sudesarrollo clínico. La hemostasia juega un papel clave en la sintomatología derivadade placas complicadas, pues pueden resolverse silentes o manifestarse como anginainestable o IM.OBJETIVOS: Analizar distintos agentes la coagulación y fibrinolisis [lipoproteína (a)-Lp(a)-, inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1-PAI-1-, inhibidor de la fibrinolisisactivable por trombina-TAFI-, proteína C activada circulante-APC-, mutación del factor VLeiden-FVL- y G20210A de la protrombina-PTG20210A], nexos entre estos sistemas ylos FRCV, en el desarrollo de IM precoz, patrones coronariográficos desfavorables(extensión/severidad) y eventos trombóticos.· Describir las características basales de la población joven con IM.· Comparar en pacientes y controles los niveles de los parámetros seleccionados [PAI-1, TAFI, Lp(a) y APC] y ciertas características genéticas [polimorfismo 4G/5G PAI-1,C1040T TAFI, isoforma mayoritaria de apo(a) de Lp(a), mutación FVL yPTG20210A].· Evaluar la asociación de estos aspectos (niveles/genética) con la coronariografía(extensión/gravedad) y los eventos en pacientes.MATERIAL Y MÉTODOS: Las variables genéticas se estudiaron en 237 pacientes años ingresados en el Hospital La Fe por IM agudo; en 222 se estudiaron los niveles tras³3meses. Paralelamente se estudiaron (niveles/genética) 200 controles (similar edad ysexo) sin historia de coronariopatía. Buscamos diferencias entre estos grupos,analizamos la asociación de las variables con la coronariografía y los eventos trombóticos(seguimiento 30 meses: exitus, reingreso y evento combinado de ambos).RESULTADOS: Ambos grupos estuvieron formados prioritariamente por hombres(pacientes-81%, controles-90%). Según sus OR (crudas y ajustadas al resto de FRCV),el tabaquismo (11,5 y 12,7) fue el FRCV más importante. 14,8% de pacientespresentaron antecedentes de coronariopatía familiar precoz, 75,5% elevación delsegmento ST (fibrinolisis 81%), a 86,5% se realizó coronariografía y 58,9% serevascularizaron. Comparados con controles, los pacientes presentaron más alelo 4G eisoformas de apo(a) de bajo peso molecular (BPM) (OR 2 cruda y ajustada, pcomo un estado hipofibrinolítico (por mayor concentración de PAI-1, TAFI y Lp(a),pniveles altos de Lp(a) y bajos de APC se asociaron (pdesfavorables (presencia de lesiones, mayor número de coronarias afectas y mayorextensión/gravedad). Hubo una tendencia entre el PAI-1 (alelo 4G y niveles altos) con lospatrones desfavorables y el desarrollo de eventos.CONCLUSIONES:1) El IM precoz afecta prioritariamente a hombres, el FRCV más prevalente es eltabaquismo y los antecedentes clínicos de aterotrombosis son 2) En ellos, el debut electrocardiográfico más frecuente es el ascenso del ST (75%)y la fibrinolisis el tratamiento más habitual (81%). Acorde con la disponibilidad deHemodinámica, se realizó coronariografía en 86,5% y se revascularizaron casi60%.3) Comparados con controles, en ellos existe un perfil genético desfavorable(hipofibrinolítico y proaterogénico) con mayor presencia del alelo 4G e isoformasde BPM.4) En pacientes, niveles aumentados de PAI-1, TAFIfuncional y Lp(a) reducen lafibrinolisis, y la concentración aumentada de Lp(a) y disminuida de APCpromueven la aterotrombosis.5) Sus niveles altos de PAI-1 son parcialmente explicables por los FRCV, mayorpresencia del alelo 4G y/o otros mecanismos 4G-independientes.6) Sus niveles altos de TAFIfuncional no pueden atribuirse a una mayor presenciadel genotipo TT comparada con controles y probablemente sí a suhipofibrinolisis, que reduce la degradación del TAFI, reforzando dichahipofibrinolisis.7) Sus niveles bajos de APC parecen consecuencia de una menor generación,quizás por alteraciones cuantitativas/cualitativas de los integrantes de sucomplejo de activación.8) En ellos, los niveles incrementados de Lp(a) y disminuidos de APC se asociancon coronariografías desfavorables.9) Existe una tendencia entre el desarrollo de eventos y el alelo 4G,PAI-1antigénico y Lp(a) elevados.10) Nuestros resultados sugieren que en jóvenes con IM un desequilibriohemostático primordialmente genético podría aconsejar mayor control de losFRCV y matizar los resultados de las exploraciones complementarias., Although coronary atherothrombosis is the first cause of myocardial infarction (MI),often cardiovascular risk factors (CVRF) fail to explain its clinical onset. Haemostaticbalance is crucial in determining the clinical impact of complicated plaques.Our aim was to assess haemostatic factors (plasmatic levels and genetic aspects) inyoung patients (risk factors of precocious MI, severe angiographic patterns and future thromboticevents. 237 patients were genetically studied at admission for acute MI [polymorphism4G/5G of the plasminogen activator inhibitor type 1-PAI-1, C1040T of the thrombinactivatable fibrinolysis inhibitor-TAFI, major apo(a) isoform of lipoprotein(a)-Lp(a),Factor V Leiden-FVL and prothrombin G20210A mutation-PTG20210A]. 222 of themfulfilled the protocol 3 months after (levels of PAI-1, TAFI, Lp(a) and activated proteinC-APC- were quantified). All these parameters were studied in 200 healthy controls(similar age and sex distribution). In patients, 81% were men, smoking was the mostimportant CVRF (OR 11,5), 14,8% had familial precocious ischemic heart disease,75,5% had acute MI with ST-segment elevation (81% thrombolysed), 86,6% underwentangiography and 58,9% were revascularized. In patients, a genetic risk profile (OR forthe presence of 4G allele and low molecular weight apo(a) isoforms 2) and a plasmaticrisk profile [increased PAI-1, TAFI and Lp(a) levels; decreased APC levels] were foundpromoting hypofibrinolysis, coagulation and atherogenesis. PAI-1 and TAFI levelsweren't explained by the genetic substrate or CVRF. Levels of APC seemed to be dueto a reduced production. High Lp(a) and low APC were associated to adverseangiographic patterns. No parameter was associated with adverse events during thefollow-up. Evidence of haemostatic disbalance may benefit the clinical management(reinforce CVRF control and modulate results of complementary tests).

INTRODUCCIÓN: La sangre de cordón umbilical (SCU) es una alternativa al empleo de médula ósea o sangre periférica de donantes no emparentados o de donantes familiares con disparidad HLA en trasplantes de precursores hematopoyéticos. JUSTIFICACIÓN. Conocer los factores obstétricos que mejoran la calidad de la SCU es importante para soslayar el incoveniente del contenido limitado en células progenitoras. Así se optimiza la selección de las donantes y la recogida de la sangre para aumentar su calidad y que las muestras no sean desechadas por los Bancos de SCU antes de su criopreservación.HIPÓTESIS DE TRABAJO es que la hipoxia mediaría un incremento en progenitores hematopoyéticos útiles para el trasplante y que la extracción intraútero en caso de cesáreas mejoraría la calidad de la sangre.El estudio de cohortes prospectivas se ha llevado a cabo en el Hospital Universitario Maternal La Fe en coordinación con el Banco de Sangre de Cordón Umbilical de la Comunidad Valenciana. OBJETIVOS: Obtener muestras de SCU de mayor calidad para ser útiles para trasplante . -Determinar la influencia de los parámetros obstétricos en la SCU.- Comparar dos formas de recogida de las unidades de sangre de cordón (con placenta intraútero y tras la expulsión de la misma) en las cesáreas.-Determinar la influencia de la patología materno-fetal.MATERIAL Y MÉTODO: Se han recogido 759 muestras de SCU de donaciones rutinarias y con patología: 7 EHE, 4 oligoamnios, 6 DM, 19 DMID, 128 prematuros, 7 gemelares, 14 hipotiroidismo, 4 Lupus, 8 HTA.Realizamos un estudio entre los parámetros hematológicos que definen la calidad de la SCU y los factores que pensamos puede modificar su celularidad (variables cuantitativas y cualitativas maternofetales)CONCLUSIONES 1. El peso de la placenta es el factor obstétrico que mejor define de forma global la calidad de la sangre de cordón para trasplante de precursores hematopoyéticos. Toda gestante con deseo de donación debiera ser previamente valorada ecograficamente para estimación de peso fetal y tomando éste como subrogado del peso de la placenta, orientarla como posible candidata para donación. 2. Punto de corte del peso del recién nacido podría ser 3320 gramos para ser candidato a donación.3. La estrategia in útero para la recogida de las unidades de SCU, es preferible a la ex útero porque optimiza al máximo los recursos humanos y los resultados apuntan a una mayor calidad de la SCU independientemente de la vía del parto.4. La vía o tipo de parto, el sexo o el líquido meconial no modifica de forma significativa la calidad de las muestras de cordón por lo cual en este sentido toda donación es apta para el banco.5. La prematuridad por sí misma no debe ser un factor de exclusión, aunque parece razonable mantener el criterio de mayor o igual de 34 semanas como criterio obstétrico de inclusión/exclusión ya que a menor edad gestacional aunque el porcentaje de células CD34+ sea alto, es probable que la cifra de CNT no supere el umbral mínimo establecido por el banco para almacenar la muestra.6. Las diferentes patologías estudiadas no tienen una influencia clara sobre la calidad de la SCU, por lo cual no debieran ser excluidas en los criterios de selección de donantes (hipotiroidismo, DMNID, preeclampsia, HTA, oligoamnios), excepto las donaciones procedentes de pacientes con LES y DMID que han demostrado menor contenido en CFU.7. La patología obstétrica que asocia hipoxia crónica no ha demostrado incrementar la calidad de la sangre de cordón, lo cual desestima una de nuestras hipótesis de trabajo., Background: The umbilical cord blood (UCB) is an alternative to the use of bone marrow or nonrelated donors peripheral blood. To know the obstetrical factors that improve the quality of the UCB is important to avoid the inconvenience of the limited content in haematopoietic progenitors. Our hypothesis is that the hypoxia would increase the number of useful haematopoietic progenitors for the transplant and that the intrauterus collection method in case of caesarean section would improve the quality of the blood.Out aim is to obtain units of greater quality to be useful for transplantation, to determine the influence of the obstetrical parameters in the SCU, to compare two UCB collection methods (intra and extra uterus placenta) in the caesarean sections, to determine the influence of the maternal-fetal pathology.Methods: We analyze 759 cord blood donations have been collected, among them: 7 preeclampsia, 4 oligohydramnios, 6 DM, 19 DMID, 128 premature born, 7 twins, 14 hypothyroidism, 4 Lupus, 8 HBP studying between the haemathological parameters that define the quality of the UCB and the factors that can modify their cellularityConclusions: The higher weight of the placenta the higher quality of the cord blood for transplant of haemathological parameters. Newborn candidates to donation could be over 3320 grams, cord blood units must be collected before placental delivery. Sex of the newborn, delivery method or meconial liquid have not influence in the quality of the UCB. Prematurity is not to be excluded but we should set a reasonable border line at week 34 of inclusion/exclusion because although the percentage of cells CD34+ is high, probably the number of CNT is not sufficient to be accepted by the bank. The different studied pathologies do not have clear influence on the quality of the UCB.

Objetivos generales:1. Elaborar un instrumento de medida que nos permita medir la actitud docente de los tutores de Atención Primaria en la formación del RMFyC de Valencia, durante el tercer año de la residencia durante el periodo de mayo 2000 a mayo 2004.2. Medir la actitud docente del TMFyC de Valencia con el instrumento que se ha elaborado.Objetivos especificos1. Determinar áreas conceptuales o dimensiones de la actitud docente del TMFyC de Valencia, basadas en resultados de un grupo de discusión realizado con un grupo de residentes de MFyC.2. Elaborar y validar un instrumento de medida para la evaluación de la actitud docente del TMFyC en la formación del RMFyC.3. Analizar las actitudes docentes de los TMFyC con relación a la formación del RMFyC.4. Analizar los factores asociados a la actitud docente de los tutores de MFyC.Diseño:1º fase, Estudio observacional prospectivo de construcción de un instrumento de evaluación de la actitud docente del tutor, por métodos cualitativos y posterior validación.2º fase, Estudio descriptivo transversal que mide la actitud docente del tutorÁmbito de estudio: Unidad docente de MFyC de la provincia de Valencia.Sujetos de estudio: Todos los tutores de MFyC de Valencia en el año 2003-2004. N=100 tutores distribuidos en 29 centros de salud docentesInstrumentalización: técnicas grupales, con un grupo de discusión. Utilizándose como instrumento de intervención los residentes 3º año de MFyC. con grabación de la sesión.Construcción del instrumento:1. Elaboración del cuestionario a partir de los resultados del grupo de discusión, Pretest a una muestra de TMFyC y Test-retest2. - Validez del cuestionario: a) Validez de contenido b) Validez de construcción- Fiabilidad del cuestionario: a) La consistencia interna b) La estabilidad en el tiempoResultados: 43 ítems Consistencia interna, Alfa de cronbach=0,961 Fiabilidad, Correlación Spearman= 0.925; Correlación Intraclase 0.924. Se eliminaron 8 items por su poca fiabilidad, quedando 35 Items en el cuestionario final.El análisis factorial identifica diez factores importantes de la actitud docente del tutor de MFyC siendo el porcentaje de varianza explicada por el modelo de 72,362. El cuestionario de Actitud docente del tutor, mide dicha actitud en 35 ítems, con un rango de 34,4 a 175 puntos. La puntuación media del cuestionario de actitud docente que se paso a los tutores es de 130,99 y DE 14,35. El análisis bivariado de las variables que describen al tutor no son significativas con la actitud docente del tutor excepto la variable satisfacción profesional Beta= 1,050 (.55-1.55) y publicaciones Beta=1.21 (.007-2.417)Conclusiones: Se ha elaborado y validado un instrumento de medida para la evaluación de la actitud docente del tutor de la especialidad de MFyC.El instrumento permite evaluar la actitud docente de los tutores de MFyC.Se ha relacionado la satisfacción profesional y la publicación con la actitud docente de tutores de MFyC que permitirá diseñar estrategias para mejorar la actitud docente de los tutores., Keywords:Educational attitude; Qualitative study; Tutor; Residens; QuestionaryObjective: To elaborate a measurement instrument that allows us to measure the educational attitude of PRIMARY CARE TRAINER and if THEY develops a favorable attitude in the TRAINING of THE gp Registrar from Teaching Unit of Family Medicine (FM) of Valencia.Design: 1º Step: Prospective observacional study of working on an assessment instrument of the educational attitude of the trainer, by qualitative methods and following validation.2º step: Cross-sectional, descriptive study. To measure the educational attitude of the trainer of the specialty of FMSetting: Teaching unit of HM of Valencia. All the trainers from Valencia in 2001-2002 were included. N=100 Instrumentalización: group techniques, with a discussion group. Being used like intervention instrument the 3º year GP Registrar , with recording of the session.Results: 35 ítems Reliability (Alpha of cronbach=0,961; Spearman correlation=0.925; Correlation Intraclass= 0.924. Educational attitude of the tutor and professional satisfaction Beta=1,050 (.55-1.55) and to publish Beta 1.21 (.007-2.417)Conclusions: It has been elaborated and validated an instrument of measurement for the assessment of the educational attitude of the primary care trainer. It has found relation with the professional satisfaction, research and the educational attitude of the primary care

El dolor femoropatelar es un reto importante tanto desde el punto de vista diagnóstico como terapéutico que aparece en pacientes jóvenes e incluso a edades avanzadas. El aumento de presión intraósea a nivel rotuliano, relacionado con un aumento en el drenaje venoso, se ha postulado como una causa de dolor anterior en la rodilla. Así, se han descrito numerosas técnicas descompresivas con resultados clínicos diversos y en la búsqueda de técnicas menos agresivas, las perforaciones óseas pueden suponer una alternativa. Se emplearon 12 ovejas hembras adultas de la raza merina con un peso medio de 60 kilogramos y una edad media de 4 años divididas en dos grupos. El grupo A se diseñó para demostrar que la descompresión rotuliana produce una disminución de la presión intraósea. Para ello se realizó un traumatismo controlado en ambas rótulas y posterior descompresión en la rótula izquierda siendo la rótula derecha el grupo control. El grupo B se diseñó para observar el efecto de la técnica de descompresión ósea por sí misma, en ausencia de hiperpresión mediante un traumatismo previo, realizándose la descompresión en la rótula izquierda siendo la derecha el grupo control. En ambos grupos se realizaron mediciones de presión al inicio del estudio, a las 6 semanas previa y tras realización de la descompresión y a los 4 meses realizándose el estudio histológico en ambas rótulas. Respecto a las cifras de presión intraósea, se obtuvieron en ambos grupos cifras de presión basal similares, sin diferencias significativas entre las rótulas de cada caso (23+13; 22+13 y 27+12; 31+12). Tras la realización de un traumatismo controlado (grupo A) se observó un aumento significativo respecto a las cifras basales, sin diferencias significativas entre ambas rótulas (63+12; 61+12), mientras que en el grupo B hubo un aumento aunque significativamente de menor cuantía que en el grupo A, justificado por la propia "agresión" que supone la realización de la medición de presión "per se" (40+14; 47+8). Tras la descompresión ósea mediante perforaciones y de forma inmediata no se observaron diferencias significativas respecto a las cifras previas, observando incluso en el grupo B un incremento discreto en la rótula sometida a la descompresión respecto a la rótula control, justificado por la propia "agresión "de la técnica de perforación (61+10; 61+12 y 48+12; 47+8). A las 10 semanas de la descompresión, no se observó diferencias significativas tanto entre las cifras de presión en las rótulas caso, pre y postdescompresión, así como entre las rótulas de un mismo espécimen (56+14; 55+18 y 42+8; 46+11). Desde el punto de vista histológico, se describió la presencia de signos evidentes de lesión en el cartílago articular en el grupo sometido a traumatismo controlado. Se observó la presencia de una multiplicación de la línea de marea o , proliferación vascular, degeneración de la matriz extracelular, disminución número de condrocitos, éstasis intravascular, agregaciones estructurales de eritrocitos, trombosis de fibrina y evaginaciones de tejido conectivo desestructurado. Así, comparativamente con el grupo control, no se observaron diferencias significativas tras la realización de las perforaciones óseas en los hallazgos histológicos, por lo que dichas perforaciones no suponen una mejoría desde el punto de vista anatomopatológico. En el grupo diseñado para la valoración del efecto de las perforaciones óseas por sí mismas en ausencia de traumatismo controlado, se observó una menor incidencia de hallazgos histológicos sugestivos de cambios degenerativos, apareciendo en la mitad de los casos, una multiplicación de la línea de marea, siendo menos frecuente la presencia de alteraciones a nivel vascular y signos de desestructuración y muerte celular., Patelofemoral pain is a difficult problem both from the diagnostic and therapeutic point of view which arises in both the young and the elderly patient. The increase of patellar intraosseous pressure, associated with an increase in the venous return blood flow, has been postulated as a cause of anterior knee pain. Indeed, numerous surgical techniques for decompression have been described with varied results, and in the continuous search for less aggressive measures, osseous drilling can be an alternative.We used twelve adult female sheep from the merino race divided into two groups, all with an average weight of 60 kilograms and an average age of 4 years. Group A was designed to prove that patellar decompression produces a decrease in patellar pressures. Therefore, both patellae were traumatised in a controlled manner and the left patella was decompressed, leaving the right patella as the control group. Group B was designed to observe the effects of patellar decompression alone, in absence of hypertension through previous trauma, the left being decompressed and the right being the control group. In both groups, pressure measurements of pressure were conducted at the beginning of the study, six weeks previous and after accomplishment of the decompression. At 4 months, a histopathological study of both patellae was conducted.Following the statistical analysis of the pressure readings at the different time intervals, we conclude that osseous drilling does not decrease the pressure readings, regardless of the existence of a state of patellar hypertension. From the histopathological point of view, drilling does not slow or revert the histological degenerative changes, and lastly, the technique to measure the intraosseus pressure can itself constitute an aggression that can ultimately cause degenerative changes.