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La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad compleja y heterogénea que se caracteriza por la influencia de diferentes factores, como son genéticos, ambientales y epigenéticos. Gracias a los estudios realizados hasta la fecha se han identificado variantes genéticas y genes que están involucrados con el riesgo de desarrollar EM. Los estudios que han permitido conocer gran parte de la información genética conocida son los estudios de asociación del genoma completo (GWAS). La gran parte de las variantes de riesgo identificadas se encuentran en genes que pertenecen a vías de señalización relacionadas con la inmunidad. En concreto, muchos de las variantes y genes de interés pertenecen a vías de señalización relacionadas con la inmunidad innata. A pesar del éxito de los GWAS, estos estudios presentan diferentes sesgos que solo han permitido conocer una parte del componente genético de la enfermedad. La secuenciación completa de exoma (WES) es una técnica que permite profundizar en el conocimiento del componente genético de la EM mediante la secuenciación de la región codificante de todo el genoma...

La apatía es uno de los síndromes neuropsiquiátricos más frecuentes e invalidantes de las demencias, y puede presentarse en cualquier estadio de la enfermedad. La presencia de la apatía en enfermedades neurodegenerativas se ha relacionado con una mayor morbilidad y un peor pronóstico, y con una mayor carga de estrés para el cuidador. Recientemente, se han propuesto unos criterios clínicos para el diagnóstico de apatía en la enfermedad de Alzheimer (EA) y otros trastornos neuropsiquiátricos. De acuerdo con la clasificación original de Marin, estos criterios se organizan en torno a tres dominios y resaltan la necesidad de una evaluación multidimensional de la apatía. Actualmente, la literatura existente acepta que se pueden distinguir tres subtipos o dimensiones de la apatía, asociados a disfunción de diferentes circuitos neurales: apatía cognitiva, apatía emocional y apatía por disfunción en la autoactivación. En castellano, tan sólo existen dos escalas validadas en demencias que evalúen la apatía desde un punto de vista multidimensional: la Lillés Apathy Rating Scale (LARS) y la Apathy Scale for Institutionalized Patients with Dementia Nursing Home version (APADEM-NH). La escala APADEM-NH está diseñada para evaluar la apatía en pacientes institucionalizados con EA mediante la entrevista a un cuidador profesional, por lo que no es válida para pacientes ambulatorios. La LARS consta de nueve dominios o subescalas (“Productividad diaria”, “Aficiones”, “Tomar la iniciativa”, “Búsqueda de novedades”, “Motivación”, “Respuesta emocional”, “Preocupación”, “Vida social” y “Autoconsciencia”), que pueden combinarse para calcular cuatro dimensiones de la apatía: “Curiosidad intelectual”, “Emoción”, “Iniciativa de acción” y “Autoconsciencia”. La versión en castellano de la LARS ha sido recientemente validada por nuestro grupo en una cohorte de pacientes con demencia, mostrando excelentes propiedades psicométricas...

INTRODUCCIÓN: La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes, presente en todas las sociedades y grupos de edad. La Organización Mundial de la Salud estima que 50 millones de personas padecen o han padecido epilepsia en algún momento de su vida en todo el mundo (WHO, 2012). Se trata de una patología crónica con un alto impacto social y sobre la calidad de vida tanto para quien lo sufre como sus familiares, pero también para el sistema sanitario y económico. Hasta la fecha se han realizado numerosos estudios epidemiológicos, pero la realidad es que todavía existen muchas controversias acerca de la verdadera frecuencia y distribución a lo largo de la geografía mundial de la epilepsia (Bell et al., 2014; Begui y Hesdorffer, 2014). La mayor parte de los estudios ofrecen datos sobre la epilepsia activa (EA), siendo escasos los que también aportan resultados sobre la epilepsia a lo largo de la vida (ELV). En el caso de la epilepsia activa, las cifras son dispares y varían entre 2,3 por cada 1000 habitantes en un estudio realizado en Libia (Sridharan et al., 1986) hasta 57 por cada 1000 habitantes en una pequeña comunidad en Panamá (Gracia et al., 1990). Por otro lado, los resultados acerca de la prevalencia de epilepsia a lo largo de la vida fluctuan entre 2,9 por 1000 habitantes en Rochester en el año 1940 (Hauser et al., 1991) y 32,1 por 1000 habitantes en un área rural de Perú (Montano et al., 2005). A pesar de estos valores extremos, la mayoría de los autores consideran que la prevalencia de epilepsia se encuentra en cifras entre 5-10 por 1000 habitantes aplicable a la población mundial general (Sander y Shorvon, 1996). Por otra parte, la prevalencia de la epilepsia a nivel mundial y su distribución en base al nivel de desarrollo económico continúa siendo un dilema y motivo de debate actual. Según diversos autores, varía según el grado de desarrollo de un país, con tendencia a ser más baja en países desarrollados frente a los menos desarrollados y dentro de los países menos desarrollados, mayor en áreas rurales frente a urbanas (Banerjee et al., 2009; Jallon, 1997; Ngugi et al., 2010, Sander y Shorvon, 1996). Se estiman valores de prevalencia de epilepsia en países desarrollados de 4-7 por 1000 habitantes (Sander y Shorvon, 1996) mientras que en los países en vías de desarrollo la horquilla es más variable con datos que fluctúan entre 0,9 y 74 por 1000 habitantes (Benamer y Grosset, 2009; Preux y Druet-Cabanac, 2005)...

La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por una lesión y muerte selectiva de las motoneuronas en cerebro, tronco cerebral y médula espinal, que causa una pérdida de la función motora progresiva. La mayoría de los casos de ELA son esporádicos (SALS). Aproximadamente un 10% de los casos de ELA tienen historia familiar (FALS) y de ellos, un 20% están asociados a una mutación en la SOD1 (Rosen, 1993). Desconocemos cuáles son las vías patogénicas implicadas en el inicio de la enfermedad y cuál es el mecanismo preciso de la neurodegeneración. Los datos anatomopatológicos de ELA en humano del los que disponemos provienen de autopsias por lo que representan fases terminales de la enfermedad. Las principales características son una degeneración y pérdida de motoneuronas tanto inferiores del asta ventral medular y tronco del encéfalo como motoneuronas superiores con degeneración del haz corticoespinal. Estas alteraciones se acompañan de astrogliosis (Wijesekera, 2009). Una característica esencial de la neuropatología de la ELA es la presencia de inclusiones citoplasmáticas, como consecuencia de la agregación de proteínas mal plegadas ubiquitinizadas. En los últimos años se han identificado las proteínas TDP43 (Neumann, 2006) y FUS (Deng, 2010) como los componentes principales de estas inclusiones en pacientes con SALS, DFT y casos de FALS no asociados a SOD1, mientras que no están presentes en los casos asociados a mutaciones de SOD1 (Mackenzie, 2010). El desarrollo de un modelo transgénico de FALS basado en SOD1 mutada ha permitido un extensa área de investigación en la patogénesis de la ELA. Este modelo ha permitido el desarrollo de ensayos terapéuticos, pero desafortunadamente los tratamientos que se han demostrado beneficiosos en los ratones transgénicos no lo han sido cuando se han probado en ensayos clínicos en humanos. Además existen diferencias entre la histopatología de la SALS y la del modelo transgénico SOD1. Los cuerpos de Bunina y las inclusiones de TDP43 típicas de SALS (y de FALS no asociada a SOD1), no están presentes en modelo SOD1. Por otro lado, en el modelo animal SOD1 se objetivan vacuolas que no aparecen en autopsias de ELA en humanos (Kato, 2008)... ABSTRACT. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by progressive muscular paralysis reflecting degeneration of motor neurons in the primary motor cortex, corticospinal tracts, brainstem and spinal cord. Most cases of ALS are sporadic (SALS), and about 10% of cases have a family history of ALS (FALS). Approximately 20% of FALS cases are associated with mutations in the Copper-Zinc superoxide dismutase (SOD1) gene (Rosen, 1993). The exact molecular pathways causing motor neuron degeneration are still unknown. The pathological hallmarks of ALS are the degeneration and loss of upper and lower motor neurons with astrocytic gliosis and the presence of cytoplasmic inclusions in degenerating neurons and glia (Wijesekera, 2009). Recently, the DNA/RNA binding proteins TDP43 (Neumann, 2006) and FUS (Deng, 2010) have been identified as the main components of these inclusions in patients with SALS, frontotemporal dementia (FTD), and FALS cases not associated with SOD1 mutations (Mackenzie, 2010). The development of a transgenic model based in mutant SOD1 has shed much light on the pathomechanisms of the motor neuron degeneration and permitted the development of different therapeutic trials. Unfortunately, those treatments that showed beneficial effects for SOD1 transgenic mice were not helpful for human in clinical trials. Furthermore, some human SALS cytopathological features including Bunina bodies and TDP43 inclusions are not present in the mutant SOD1 model. Transgenic rodents exhibit vacuoles in neurons, and this feature is not evident in human ALS autopsies (Kato, 2008). Summary 158 The clinical and cytopathological differences between mutant SOD1 model and SALS suggest that the pathomechanism could be different in each disease. These arguments have questioned the usefulness of the SOD1 model and the research methodology in ALS. Other transgenic rodent models investigated for TDP43 (Zhou, 2010) and FUS (Huang, 2011) do not represent SALS patients either. It would be essential to find an animal model that represents the majority of ALS patients, to get a better understanding of the disease pathogenesis and particularly to study potential treatments...

Las Epilepsias Generalizadas Idiopáticas (EGI) constituyen una quinta parte de todos los casos de epilepsia. Se trata de un conjunto de síndromes de inicio en la infancia o adolescencia caracterizados por la combinación variable de crisis de ausencia, tónico clónicas generalizadas (TCG) y mioclónicas; por una frecuente sensibilidad a los fármacos antiepilépticos, especialmente el valproato (VPA); y por la presencia de rasgos reflejos como la fotosensibilidad. El hallazgo característico en el electroencefalograma (EEG) es la descarga de punta-onda (PO) o polipunta-onda (PPO) generalizada a 3-4 Hz, que suele mostrar activación con el sueño no REM, la hiperventilación (HV), la Estimulación Lumínica Intermitente (ELI) y/o la realización de ciertas praxias. Los cuatro síndromes principales son: Epilepsia de ausencias infantiles (EAI); Epilepsia de Ausencias Juveniles (EAJ); Epilepsia Mioclónica Juvenil (EMJ); y Epilepsia con Crisis Tónico Clónicas Sólo (EGI-Sólo TCG). Entre los rasgos reflejos característicos de la EGI, la activación o inducción con praxias (IP) se define por la inducción de actividad epileptiforme (AE) y crisis epilépticas con actividades que requieren concentración y algún movimiento dirigido de las manos (jugar al ajedrez, escribir, o hacer un puzzle). Es más frecuente y característica en EMJ (12,7-84%), si bien se ha descrito en todos los síndromes dentro de la EGI...

Introducción: El vértigo recurrente asociado a la migraña es una causa de vértigo en los pacientes con migraña. Aunque es una entidad controvertida cada vez más autores defienden esta entidad y publican sobre el tema. Con una fisiopatología posiblemente relacionada a la migraña los pacientes presentan crisis recurrentes de vértigo que pueden durar de horas a varios días, Típicamente no suelen ser posicionales y no se acompañan de otros síntomas neurootológicos. Dentro del diagnóstico diferencial se deben incluir las causas más habituales de vértigo recurrente, como la enfermedad de Ménière, la vestibulopatía autoinmune o el vértigo recurrente asociado a la migraña. Responde habitualmente a los mismos tratamientos de la migraña, de tal manera que las crisis pueden mejorar con triptanes y el vértigo con fármacos preventivos de la migraña. Objetivos: Elaborar y validar unos criterios diagnósticos para el vértigo recurrente asociado a la migraña fiables, válidos y con confiabilidad. Validar su uso en la consulta y evaluación telefónica. Determinar la frecuencia que aparecen el vértigo recurrente asociado a la migraña en los pacientes con migraña y estimar la prevalencia en la población general...