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Treball Final de Grau en Medicina. Codi: MD1158. Curs acadèmic: 2020/2021 El hipocampo constituye el órgano central de procesamiento de la memoria explícita. Su actividad está modulada por proyecciones subcorticales con origen en los cuerpos mamilares y en el núcleo incertus. Estas dos estructuras participan en la generación del ritmo theta hipocámpico, una onda de 4 a 12 Hz del potencial de campo asociada a la memoria espacial. Los cuerpos mamilares son la principal estructura afectada en el síndrome de Korsakoff resulta en una amnesia global. Los cuerpos mamilares y el hipocampo reciben proyecciones desde el núcleo incertus y, en este sentido, nuestra hipótesis es que esta proyección juega un papel relevante en la generación de memoria. El objetivo de este estudio es la comprobación de la existencia de conexión sináptica entre el núcleo incertus y las neuronas supramamilares con proyección hipocámpica. Para ello, se han realizado inyecciones del trazador retrógrado fluorogold en el hipocampo y a la vez del anterógrado BDA en el núcleo incertus. En estos casos, se observó que, efectivamente, en el núcleo supramamilar lateral aparecían neuronas marcadas con fluorogold que tenían a su alrededor fibras marcadas con BDA. En estas mismas preparaciones se hizo un triple revelado para observar, además, la presencia del marcador sináptico sinaptofisina. Se observó que, efectivamente, las fibras marcadas anterógradamente que se localizaban en la proximidad de somas marcados retrógtadamente contenían el marcador sináptico. Por lo tanto, el núcleo incertus envía fibras a los cuerpos mamilares que realizan contactos sinápticos con las neuronas de este centro que proyectan al hipocampo. The hippocampus is considered to be the central organ for processing explicit memory. Its activity is modulated by subcortical projections originating from the mammillary bodies and the nucleus incertus. These two structures participate in the generation of the hippocampal theta rhythm, a 4 to 12 Hz wave of the field potential associated with spatial memory. The mammillary bodies are the main structure affected in Korsakoff syndrome resulting in global amnesia. The mammillary bodies and the hippocampus receive projections from the nucleus incertus and, in this sense, our hypothesis is that this projection plays a relevant role in memory generation. The aim of this study is to verify the occurrence of a synaptic connection between the nucleus incertus and hippocampally projecting supramamillary neurons. To do this, injections of the retrograde fluorogold tracer have been made in the hippocampus and at the same time the antegrade BDA in the nucleus incertus. In these cases, it was observed that, indeed, in the lateral supramamillary nucleus there were fluorogold neurons surrounded by BDA labeled fibers. In these same preparations, a triple development was made to observe, in addition, the occurrence of the synaptic marker synaptophysin. It was observed that, indeed, anterograde labeled fibers that were located in the vicinity of retrograde labeled somata contained the synaptic marker. Therefore, the nucleus incertus sends fibers to the mammillary bodies that make synaptic contacts with the neurons of this center that project to the hippocampus.

Treball Final de Grau en Medicina. Codi: MD1158. Curs acadèmic: 2017/2018 Nowadays, feeding is a basic pillar of health condition . It makes, directly and indirectly , an important influence on morbidity and mortality rates worldwide. The knowledge of the neurophysiological system of food regulation allows to demonstrate the complexity of its nature and to consider the possibility that the origin of pathologies associat ed with alterations of the feeding, such as obesity and anorexia, is rather due to neurological imbalances, that by metabolic derangements. Starting from the neuroanatomical bases involved, as well as in the variety of chemical and hormonal signals, in rec ent years t he nucleus incertus / relaxin - 3 system has been proposed as an important modulator in food intake. In this bibliographic review it is demonstrated , through the analysis and synthesis of the most remarkable contributions in the scientific literat ure, the role that this system in the modulation of the feeding behavior. With this, it is suggested that future research in this line could reach the development of drugs that modulate eating behavior, which may derivates in new therapeutic approach to fe eding related diseases. Actualmente, l a alimentación constituye un pilar básico del estado de salud . S upone , directa e indirectamente , un importante influyente en las tasas de morbimortalidad a nivel mundial . El conocimiento del sistema neurofisiológico de regulación de la conducta alimenta ria p ermite demostrar la complejidad de su naturaleza y considerar la posibilidad de que el origen de las patologías asociadas a las alteraciones de la alimentación, como la obesidad y la anorexia, sea más bien por desequilibrios neurológicos, que por desarregl os metabólicos . Partiendo de las bases neuroanatómicas implicadas , as í como en la variedad de señales qu í micas y hormonales , se ha propuesto , a l sistema núcleo incertus / relaxina - 3 como un importante agente modulador en la ingesta de alimento. En esta revisión bibliográfica se pretende demostrar, mediante el análisis y síntesis de las aportaciones más destacables en la literatura científica, el papel que este sistema tiene en la modulación de la conducta alimentaria. Con ello, se sugiere que la investigación futura , en esta línea , podría llegar al desarrollo de fármacos que modulasen la conducta alimentaria, estableciendo así un nuevo enfoque terapéutico frente a los trastornos relacionados.

Treball Final de Grau en Medicina. Codi: MD1158. Curs acadèmic: 2017/2018 Relaxin - 3/RXFP3 system has been proposed to modulate emotional – behavioral functions such as arousal and behavioral activation, appetite regulation, stress responses, anxiety, memory, sleep and circadian rhythm. In addition, the current preclinical evidence suggests the relevance of the relaxin - 3/RXFP3 system to the pathology and/or symptoms of certain neuropsychiatric disorders. For this r eason, it has been decided to carry out a review in Pubmed, using the RLN3 and RXFP3 gene localizations as a search variable, without limiting the search based on the language, the date of publication, or the type of study, to determine which diseases are associated with genetic alterations of the relaxin - 3 / RXFP3 system. In this review, we found 21 articles that showed genetic alterations in these locations, associated with neuropsychiatric disorders such as schizophrenia, Alzheimer's, autism spectrum disorders, eating disorders and mental retardation. Therefore, there is a need to continue investig ating the relationship between genetic alterations in the RLN3 - RXFP3 system and neuropsychiatric disorders to achieve new drugs targeting this system. El sistema relaxin - 3/RXFP3 ha sido propuesto para modular funciones emocionales - conductuales tales como arousal y la activación conductual, la regulación del apetito, las respuestas al estrés, la ansiedad, la memoria, el sueño y el ritmo circadiano. Además, l a evidencia preclínica actual disponible apunta a que el sistema relaxin - 3/RXFP 3 presenta relevancia en la p atología o en los síntomas de ciertas enfermedades neuropsiquiátricas. Por este motivo se ha decidido realizar una revisión bibliográfica en Pubmed, usando como variable de búsqueda las localizaciones del gen RLN3 y RXFP3 en humanos, sin acotar la búsqueda en base al idioma, ni a la fecha de publicación, ni al tipo de estudio, para determinar que enfermedades se asocian a alteraciones genéticas del sistema relaxin - 3/RXFP3. En esta revisión, se han encontrado 21 artículos que mostraban alteraciones genéticas en dichas localizaciones, asociándose a patologías neuropsiquiátr icas como la esquizofrenia, el A lzheimer, los trastornos del espectro autista, los trastornos de la alimentación y el retraso mental. Por lo tanto, surge la necesidad de continuar investigan do la relación que existe entre las alteraciones genéticas en el sistema RLN3 - RXFP3 y las enfermedades neuropsiquiátricas con el fin de lograr nuevos fármacos que tengan como diana dicho sistema.

Treball Final de Grau en Medicina. Codi: MD1158. Curs acadèmic: 2016-2017 Relaxin-3(RLN3) es un miembro de la superfamilia de la insulina. Su principal lugar de expresión es el nucleus incertus del tronco encefálico, desde donde las neuronas envían proyecciones ascendentes el mesencéfalo, hipotálamo y telencéfalo. Este neuropéptido presenta una alta afinidad por el receptor acoplado a proteína G RXFP3. Dicho receptor expresa ampliamente en diversas zonas del SNC entre las que se encuentran las zonas de proyección del nucleus incertus. Estudios previos han sugerido un importante papel de RLN3 como modulador de respuestas de estrés y control de apetito, entre otras. El objetivo de este estudio era determinar qué núcleos hipotalámicos presentan abundancia de fibras de RLN3, y poder relacionar dichos hallazgos con el posible papel de RLN3 en la modulación de las conductas alimentarias y otras funciones metabólicas. Se usaron ratas macho Wistar y un protocolo de inmunohistoquímica de marcaje inmunocitoquímico para el estudio de la distribución de RLN3 en cuatro niveles hipotalámicos. Detectamos abundancia de fibras en hipotálamo anterior (AH), lateral (LH) y posterior (PH), tres de los núcleos que se conocen implicados en el control del apetito y la saciedad, así como en núcleo dorsomedial hipotalámico, núcleo preóptico lateral LPO, núcleo paraventricular anterior y núcleo supramamilar. Estos resultados refuerzan la hipótesis de la implicación de RLN3 en el control de la ingesta. Relaxin-3 (RLN3) is a neuropeptide of the insulin superfamily. It is mainly expressed in the nucleus incertus of the brainstem, from where the neurons send ascending projections towards the midbrain, hypothalamus and telencephalon. This neuropeptide displays high affinity to a G-protein coupled receptor RXFP3. This receptor is widely distributed in areas projected by the nucleus incertus. Previous studies have suggested an important role of RLN3 as a modulator of stress responses and food intake control, among others. The aim of this study was to determine which hypothalamic nuclei are targeted by RLN3fibers, and to relate these findings to the possible role of RLN3 in the modulation of feeding behaviors. An inmunohistochemistry protocol was used in male Wistar rats to study the distribution of RLN3 at four hypothalamic levels. We detected abundance of fibers in the anterior hypothalamus (AH), lateral (LH) and posterior (PH), three of the nuclei known to be involved in appetite control and satiety, as well as dorsomedial hypothalamic nucleus, lateral preoptic nucleus (LPO), anterior paraventricular nucleus and supramammillary nucleus. These results support the idea of the involvement ofÇ RLN3 in feeding control.