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Brain aging is characterized by chronic neuroinflammation caused by activation of glial cells, mainly microglia, leading to alterations in homeostasis of the central nervous system. Microglial cells are constantly surveying their environment to detect and respond to diverse signals. During aging, microglia undergo a process of senescence, characterized by loss of ramifications, spheroid formation, and fragmented processes, among other abnormalities. Therefore, the study of microglia senescence is of great relevance to understand age‐related declines in cognitive and motor function.We have targeted the deleterious effects of aging by implementing gene therapy with IGF-1, employing recombinant adenoviral vectors (RAds) as a delivery system. In this study, we performed intracerebroventricular (ICV) IGF-1 gene therapy on aged female rats and evaluated its effect on Caudate-Putamen unit (CPu) gene expression and inflammatory state. IGF-1 gene therapy modified senescent microglia of the CPu towards an anti-inflammatory state increasing the proportion of Iba1+Arg1+ cells. Moreover, IGF-1 gene therapy was able to regulate the pro-inflammatory environment of CPu in female aged rats by down-regulating the expression of genes typically over-expressed during aging. Our results demonstrate that, ICV IGF-1 gene therapy, is capable to modulate microglia cells and CPu gene expression, leading to an improvement in motor function., Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata

Objetivo. Evaluar el efecto de la ingestión de Banisteriopsis caapi y Psychotria viridis ‘Binomio ayahuasca’ en el hipocampo de cerebro de ratas. Diseño. Estudio experimental, descriptivo, analítico, transversal. Institución. Instituto de Investigación en Ciencias Farmacéuticas y Recursos Naturales, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material biológico. Ratas. Intervenciones. Administración del binomio ayahuasca por vía orogástrica a ratas albinas adultas de la especie Rattus novergicus y de cepa Holtzman. A siete grupos de cinco con un peso promedio de 240 ± 30 g se les administró: (GI) blanco, (GII) 2,5 mL diazepam, (GIII) 0,7 mL solución de Banisteriopsis caapi, (GIV) 0,7 mL Psychotria viridis, y a los grupos (GV), (GVI) y (GVII) se administró 0,7 mL, 3,5 mL y 7,0 mL de solución del binomio ayahuasca, respectivamente. Principales medidas de resultados. Macroscópicos: comportamiento de reflejos y actividad motora. Microscópicos: número de células piramidales y granulosas, y desorganización celular. Resultados. En el tamizaje fitoquímico del extracto se caracterizó presencia de alcaloides, antraquinonas, triterpenoides y esteroides, fenoles, flavonoides y saponinas. Los volúmenes de droga administradas a los grupos de intervención con el binomio en la dosis de 0,7 mL manifestaron significativo aumento en el número de células granulosas sobre las células piramidales; a dosis de 3,5 mL el número de células granulosas fue menor con presencia de células piramidales grandes y pequeñas; y a dosis de 7,0 mL se manifestó desorganización celular, presencia de células piramidales grandes y pequeñas, y aumento de células granulosas. Conclusiones. El extracto alcohólico del binomio ayahuasca presenta efecto neuropatológico en el hipocampo del cerebro de ratas., Objective. To assess the effect of Banisteriopsis caapi and Psychotria viridis ‘binomio ayahuasca’ ingestion in rat hippocampus. Design. Experimental, descriptive, analytical, and cross-sectional study. Institution. Research Institute of Pharmaceutical Sciences and Natural Resources, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Biological material. Rats. Interventions. Orogastric administration of ‘binomio ayahuasca’ in adult Rattus norvegicus albinus Holtzman strain. Seven groups of five animals with an average weight of 240 ± 30 g were administered: (GI) placebo, (GII) 2.5 mL of diazepam (GIII) 0.7 mL of Banisteriopsis caapi solution, (GIV) 0,7 mL of Psychotria viridis solution. Groups GV, GVI and GVII received 0.7 mL, 3.5 mL and 7.0 mL of binomio ayahuasca solution, respectively. Main outcome measures. Macroscopically: reflex movements and motor skills. Microscopically: amount of pyramidal and granulose cells, cell disorganization. Results. The phytochemical screening of the extract showed alkaloids, anthraquinones, triterpenoids and steroids, phenols, flavonoids and saponins. The group administered with 0.7 mL of binomio (GV) had a significant increase in the number of granule cells over pyramidal cells. The group administered with 3.5 mL of binomio (GVI) had less granule cells and large and small pyramidal cells. The group administered with 7.0 mL of binomio (CVII) had cell disorganization, large and small pyramidal cells and an increase in granule cells. Conclusions. The alcoholic extract of binomio ayahuasca showed a neuropathological effect on rat brain hippocampus.

Describimos un estudio de la distribución del complejo enzimático redox citocromo b₅ reductasa (Cb₅R) / citocromo b₅ (Cb₅). Este sistema estaría implicado en el reciclaje del ascorbato, una molécula vital antioxidante del cerebro, cuya desregulación puede dar lugar a la producción de especies reactivas de oxígeno, cuya actuación es determinante en el proceso de muerte neuronal inducida por estréss oxidativo. Hemos llevado a cabo un estudio regional y celular de la expresión de este sistema redox en cerebro de rata adulta, utilizando anticuerpos frente a Cb₅R y frente a Cb₅. Nuestros resultados muestran la expresión de altos niveles de este sistema en la corteza cerebelosa, marcando de forma preferente las células de la capa granulosa y las células de Purkinje. De modo similar, hemos demostrado su distribución a nivel de los núcleos del cerebelo: fastigial, interpuesto y dentado. Adicionalmente, a nivel de los núcleos del tronco del encéfalo y de las áreas motoras de la corteza cerebral , así como en el hipocampo, este sistema Cb₅R / Cb₅ ha sido observado mostrando elevados niveles de expresión. Todos estos datos apoyan la hipótesis de un relevante papel del sistema Cb₅R / Cb₅ en la función cerebral. Finalmente, nuestros resultados obtenidos de estudios de lesión experimental con ácido nitropropiónico, y su prevención mediante la administración del flavonoide antioxidante kaempferol, apoyan el papel crucial del sistema Cb₅R / Cb₅ en las patologías neurodegenerativas, y su posible tratamiento y prevención mediante la administración de antioxidantes naturales., Cytochrome b5 reductase (Cb₅R) and cytochrome b₅ (Cb₅) form an enzymatic redox system that plays many roles in mammalian cells. It has been proposed that this system is involved in the recycling of ascorbate, a vital antioxidant molecule in the brain and that its deregulation can lead to the production of reactive oxygen species that play a major role in oxidative-induced neuronal death. In this work, we have performed a regional and cellular distribution study of the expression of this redox system in adult rat brain by anti- Cb₅R isoform 3 and anti-Cb5 antibodies. We found high expression levels in cerebellar cortex, labeling heavily granule neurons and Purkinje cells, and in structures such as the fastigial, interposed and dentate cerebellar nuclei. In addition, vestibular, reticular and motor nuclei located at the brain stem level and pyramidal neurons of somatomotor areas of the brain cortex and of the hippocampus have been also found to display high expression levels of these proteins. All these results point out the enrichment of Cb₅R / Cb₅ system in neuronal cells and structures of the cerebellum and brain stem whose functional impairment can account for neurological deficits, as well as in brain areas highly prone to undergo oxidative stress-induced neurodegeneration. Finally, we have demonstrated the protective effect of kaempferol in neurodegeneration induced by 3-nitropropionic acid, which is responsible of the architectural alteration of the redox system Cb₅R / Cb₅.

141 p. El retículo endoplásmico (RE) es un orgánulo multifuncional en el que se produce el plegamiento de proteínas, la biosíntesis de lípidos, y el almacenamiento de calcio. El funcionamiento inapropiado del RE produce un plegamiento incorrecto de las proteínas que activa la vía de señalización denominada respuesta a las proteínas mal plegadas (UPR, unfolded protein response). El objetivo de este estudio es analizar el papel de la edad en la respuesta a la isquemia cerebral y, adicionalmente el efecto producido por el agente antiinflamatorio meloxicam. El estudio se realizó en las regiones CA1 y CA3 del hipocampo, giro dentado y corteza cerebral en ratas de 3 y 18 meses de edad