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Resumen: Introducción: La hipertensión arterial resistente (HTAR) supone un importante problema de salud de manejo complejo. Este trabajo evalúa los riesgos y beneficios de añadir espironolactona para tratar la HTAR. Material y métodos: Se evaluaron 216 pacientes con HTAR a quienes se añadió espironolactona (12,5-25 mg/día) como antihipertensivo. Ciento veinticinco se analizaron retrospectivamente y 91 prospectivamente. Se analizaron parámetros de presión arterial (PA) y laboratorio (creatinina plasmática [Creap], filtrado glomerular [FGe] y potasio plasmático [Kp]) al momento basal y tras 3-6-12 meses con espironolactona. Resultados: Se objetivó una variación de PA sistólica/diastólica (media ± desviación estándar) de −10,9 ± 2,7/−4,3 ± 1,6 mmHg a los 3 meses y −13,6 ± 2,8/−6,0 ± 1,6 mmHg a los 12 meses; p

The renin-angiotensin-aldosterone system modulates volume, sodium and potassium homeostasis. In the setting of a high sodium diet, up to 30% of patients with hypertension have a low or suppressed renin and increased volume. This phenotype of low renin hypertension (LRH) is multifactorial and includes infrequent inherited genetic syndromes, milder phenotypes of classic diseases and environmental exposures. All these conditions have in common a higher cardiovascular risk mediated by the over activation of the mineralocorticoid receptor (MR), present not only in the kidney, but also in vasculature, myocardium and adipocytes. Consequently, the aim of LRH treatment goes beyond the control of blood pressure and requires antagonizing MR with specific pharmacologic agents, pursuing normalization of renin as a clinical objective. Due to the unusual evaluation of renin status by non-endocrinologists and lack of disease awareness, only a minority of hypertensive patients receive this pathophysiologically-driven treatment that should reduce cardiovascular outcomes.

Introduction: Over the past decade, obesity has become a risk factor for developing chronic kidney disease. Proteinuria is known to be an independent determinant of the progression of chronic kidney disease, and adipose tissue is a recognized source of components of the renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS). Recent studies have shown that plasma aldosterone levels are disproportionately higher in patients with obesity. Drugs that block the RAAS are unable to inhibit aldosterone in the long term. The aim of our study was to analyze the renoprotective effect of an aldosterone antagonist in combination with RAAS blockers in patients with obesity and proteinuric nephropathy. Material and methods: This study is a substudy of previously published study on the renoprotective effect of mineralocorticoid receptor blockers in patients with proteinuric nephropathies. Patients with proteinuria levels >1 g/24 h who were taking spironolactone and were being treated with other RAAS blockers were divided according to body mass index (BMI) into an obesity group (BMI ≥30 kg/m2) and a control group. Results: Seventy-one patients were included in the study, with a mean age of 56.7 ± 15.1 years. More than 50% of the patients in both groups had diabetes. Thirty-two patients were included in the obesity group and 39 were included in the control group. There were no significant differences in renal function, proteinuria, blood pressure, serum potassium levels and the percentage of RAAS blockers in both groups. After a follow-up of 28.9 (14–84) months, there was a 59.4% reduction in proteinuria in the obesity group (2.8 ± 2.1 vs. 1.3 ± 1.6 g/24 h, p

Resumen Introducción: se ha descrito el riesgo aumentado de muerte súbita y hospitalización por hyperkalemia en pacientes que consumen medicamentos ahorradores de potasio y trimetoprim, motivo por el cual se buscó determinar la frecuencia de la potencial interacción entre espironolactona y trimetoprim-sulfametoxazol en pacientes mayores de 60 años de Colombia. Métodos: estudio observacional. De una base de datos de 3.6 millones de personas se seleccionaron pacientes mayores de 60 años que recibieron espironolactona de manera ambulatoria por al menos tres meses consecutivos y pacientes con prescripción de trimetoprim-sulfametoxazol entre el 1° de agosto de 2014 y 31 de julio de 2015. Posteriormente se identificaron aquellos con prescripción conjunta durante un mismo mes. Se incluyeron variables sociodemográficas, uso concomitante de inhibidores de sistema renina angiotensina, diuréticos e inotrópicos. Resultados: durante el año de estudio, se encontraron 8941 pacientes mayores de 60 años con prescripción continua de espironolactona, y 8028 pacientes con trimetoprim-sulfametoxazol. Su prescripción conjunta fue detectada en 77 pacientes (0.8% de pacientes con espironolactona), con una incidencia acumulada de 0.86 casos por 100 pacientes-espironolactona/año. La edad promedio de estos pacientes fue 79.1 ± 14 años, 57.1% fueron hombres, y la ciudad con más presentación de casos fue Cali (13% del total). El 68.8% de los casos tuvieron además medicación concomitante con losartan y 62.3% con furosemida. Conclusiones: la interacción entre espironolactona y trimetoprim-sulfametoxazol en una población colombiana, es relativamente poco frecuente; sin embargo, debido a los riesgos a los que se expone el paciente anciano es relevante por sus implicaciones en morbilidad y mortalidad, requiriendo ser conocida y monitoreada por el médico prescriptor. (Acta Med Colomb 2017; 42: 189-192). Abstract Introduction: The increased risk of sudden death and hospitalization due to hyperkalemia in patients consuming potassium-sparing drugs and trimethoprim has been described. Therefore, the frequency of the potential interaction between spironolactone and trimethoprim-sulfamethoxazole in patients older than 60 years of Colombia was sought. Methods: observational study. From a database of 3.6 million people, patients older than 60 years who received spironolactone on an outpatient basis for at least three consecutive months and patients with a prescription for trimethoprim-sulfamethoxazole between 08/01/2014 and 07/31/2015 were selected. Subsequently, those with joint prescription during the same month were identified. Sociodemographic variables, concomitant use of renin angiotensin system inhibitors, diuretics and inotropes were included. Results: During the year of study, 8941 patients older than 60 years with continuous spironolactone prescription, and 8028 patients with trimethoprim-sulfamethoxazole, were found. Its co-prescription was detected in 77 patients (0.8% of patients with spironolactone), with a cumulative incidence of 0.86 cases per 100 patients-spironolactone / year. The mean age of these patients was 79.1 ± 14 years, 57.1% were men, and the city with the most cases was Cali (13% of the total). 68.8% of the cases also had concomitant medication with losartan and 62.3% with furosemide. Conclusions: The interaction between spironolactone and trimethoprim-sulfamethoxazole in a Colombian population is relatively infrequent; however, due to the risks to which the elderly patient is exposed, it is relevant because of its morbidity and mortality implications, requiring to be known and monitored by the prescribing physician. (Acta Med Colomb 2017; 42:189-192).

Previamente hemos demostrado que la eficacia de enalapril, candesartán y de fasudil -inhibidor de la vía RhoA/ROCK,- en el tratamiento del remodelado cardíaco en la hipertensión (HTA) e infarto al miocardio está mediada por aumento en los niveles circulantes del péptido vasoactivo angiotensina [Ang]-(1-9). Sin embargo, no hay información disponible si el antagonista del receptor de mineralocorticoide, espironolactona (espiro) disminuye el remodelado cardíaco aumentando los niveles circulantes de Ang-(1-9). El objetivo de este trabajo fue determinar si espironolac-tona disminuye el remodelado cardíaco aumentando los niveles circulantes de Ang-(1-9) en la hipertensión arterial experimental. Métodos. Estudio comparativo de 3 grupos experimentales. Se utilizaron ratas Sprague Dawley macho (150 ± 10 grs) unifrectomizadas tratadas con desoxi-corticosterona (DOCA, 60mg/Kg 2 veces sem, im) por 6 semanas. Como controles (Sham) se usaron ratas unifrectomizadas. A partir de la 3° semana las ratas DOCA con HTA> 140 mmHg fueron randomizadas a recibir vehículo o espiro (100 mg/kg día, gavage) por 3 sem. Al finalizar el tratamiento se determinó la presión arterial sistólica (PAS), masa corporal, peso del corazón (PC) y masa cardíaca relativa al largo de la tibia (MCR, mg ventrículos/LT*100). El grado de hipertrofia car-diomiocitaria se determinó midiendo el área y perímetro de los cardiomiocitos y la fibrosis por el contenido de colágeno en cortes teñidos con rojo picrosirio. Resultados (promedio ± ES): Conclusión: Espironolactona disminuye la PAS y aumenta los niveles circulantes de Ang-(1-9). Este aumento en los niveles circulantes de Ang-(1-9) se asocia con una disminución significativa de la hipertrofia y la fibrosis cardiaca hipertensiva. Este nuevo efecto de espironolactona en los niveles circulantes de Ang-(1-9), - péptido vasoactivo de la vía paralela del sistema renina-angiotensina-aldosterona,- podría contribuir al efecto antihipertensivo y disminución del daño cardiaco en la hipertensión y remodelamiento cardiovascular y renal patológico. Estos hallazgos pueden tener relevancia terapéutica en términos que Ang-(1-9) podría disminuir el daño cardiovascular patológico. We have previously demonstrated that the efficacy of enalapril, candesartan and fasudil,- RhoA / ROCK inhibitor-, in the treatment of cardiac remodeling in hypertension (HT) and myocardial infarction is mediated by an increase in circulating levels of the vasoactive peptide angiotensin (Ang) -(1-9). However, it is not known whether the mineralocorticoid receptor antagonist, spironolactone (spiro) decreases cardiac remodeling by increasing the circulating levels of Ang- (1-9). The aim of this study was to determine whether spironolactone decreases cardiac remodeling by increasing circulating levels of Ang-(1-9) in experimental hypertension. Methods. Comparative study of 3 experimental groups. Unifirectomized male Sprague Dawley rats (150 ± 10 grams) were treated with deoxycorticos-terone (DOCA, 60 mg / kg 2 times a week, im) for 6 weeks. Unifirectomized rats were used as controls (Sham). At 3rd week after surgery, DOCA rats with HTA> 140 mmHg were randomized to receive vehicle or spironolactone (Spiro, 100 mg / kg day, gavage) for 3 weeks. At the end of treatment, systolic blood pressure (SBP), body mass (BM), heart weight (HW) and relative cardiac mass to the tibia length (MCR, mg ventricles / LT * 100) were determined. The degree of cardiomyocyte hypertrophy was determined by measuring the area and perimeter of cardiomyocytes and fibrosis by collagen content in sections stained with picrosirius red. Results (mean ± ES): Conclusion: Spironolactone decreases systolic blood pressure and increases circulating levels of Ang-(1-9). This increase in circulating levels of Ang- (1-9) was associated with a significant decrease in hypertrophy and hypertensive cardiac fibrosis. This new effect of spironolactone on the circulating levels of Ang- (1-9) - vasoactive peptide of the parallel pathway of the re-nin-angiotensin-aldosterone system - could contribute to the antihypertensive effect and decrease of cardiac damage in HT and cardiovascular remodeling and renal disease. These findings may have therapeutic relevance supporting that Ang-(1-9) may decreases pathologic cardiovascular damage.

Previamente hemos demostrado que la eficacia de enalapril, candesartán y de fasudil -inhibidor de la vía RhoA/ROCK,- en el tratamiento del remodelado cardíaco en la hipertensión (HTA) e infarto al miocardio está mediada por aumento en los niveles circulantes del péptido vasoactivo angiotensina [Ang]-(1-9). Sin embargo, no hay información disponible si el antagonista del receptor de mineralocorticoide, espironolactona (espiro) disminuye el remodelado cardíaco aumentando los niveles circulantes de Ang-(1-9). El objetivo de este trabajo fue determinar si espironolac-tona disminuye el remodelado cardíaco aumentando los niveles circulantes de Ang-(1-9) en la hipertensión arterial experimental. Métodos. Estudio comparativo de 3 grupos experimentales. Se utilizaron ratas Sprague Dawley macho (150 ± 10 grs) unifrectomizadas tratadas con desoxi-corticosterona (DOCA, 60mg/Kg 2 veces sem, im) por 6 semanas. Como controles (Sham) se usaron ratas unifrectomizadas. A partir de la 3° semana las ratas DOCA con HTA> 140 mmHg fueron randomizadas a recibir vehículo o espiro (100 mg/kg día, gavage) por 3 sem. Al finalizar el tratamiento se determinó la presión arterial sistólica (PAS), masa corporal, peso del corazón (PC) y masa cardíaca relativa al largo de la tibia (MCR, mg ventrículos/LT*100). El grado de hipertrofia car-diomiocitaria se determinó midiendo el área y perímetro de los cardiomiocitos y la fibrosis por el contenido de colágeno en cortes teñidos con rojo picrosirio. Resultados (promedio ± ES): Conclusión: Espironolactona disminuye la PAS y aumenta los niveles circulantes de Ang-(1-9). Este aumento en los niveles circulantes de Ang-(1-9) se asocia con una disminución significativa de la hipertrofia y la fibrosis cardiaca hipertensiva. Este nuevo efecto de espironolactona en los niveles circulantes de Ang-(1-9), - péptido vasoactivo de la vía paralela del sistema renina-angiotensina-aldosterona,- podría contribuir al efecto antihipertensivo y disminución del daño cardiaco en la hipertensión y remodelamiento cardiovascular y renal patológico. Estos hallazgos pueden tener relevancia terapéutica en términos que Ang-(1-9) podría disminuir el daño cardiovascular patológico.

La hipertrofia ventricular izquierda es una patología muy prevalente en la población con insuficiencia renal y diálisis, provocando importante morbimortalidad. La principal causa de muerte en el trasplante es la cardiovascular, siendo la hipertrofia ventricular izquierda un factor de riesgo para la misma, así como para la muerte súbita. No existen evidencias de una clara mejoría de esta patología tras el trasplante. La nefropatía crónica del injerto es la principal causa en la actualidad de pérdida de función del injerto renal que lleva inexorablemente a la insuficiencia renal del injerto y el paso del paciente de nuevo a diálisis. Este daño aparece precozmente y consiste en fenómenos de fibrosis del intersticio renal y atrofia tubular entre otros. El objetivo de este trabajo es ensayar una estrategia terapéutica en trasplantados recientes con inhibidores del receptor de la angiotensina II (Losartán, ARA II) , antialdosteronicos(espironolactona) o la combinación de ambos y estudiar el efecto sobre los niveles séricos de TGF beta 1, citoquina que se ha demostrado claramente implicada en el desarrollo de la NCT y probablemente en el perpetuamiento del bajo remodelado miocardico que favorece la hipertrofia miocardica. Así mismo, se ha objetivado en numerosos estudios que la aparición de datos de fibrosis en parénquima renal es muy precoz, incluso en primer año del trasplante, por lo que una actuación precoz con fármacos que han demostrado evidencias de actuar a este nivel, podría evitar el desarrollo de este daño. Esta línea de investigación podría, gracias al diseño, ayudar a tener un arma para el tratamiento y/o prevención de la nefropatía crónica del injerto y de la hipertrofia ventricular izquierda tras el trasplante. Para ello realizamos un ensayo clínico prospectivo de 3 grupos de pacientes recién trasplantados (más 1 grupo control) donde se realiza intervención farmacológica con Losartán, Espironolactona o la combinación de ambos. Se les realiza un seguimiento de 2 años con medición de parámetros ecocardiograficos, marcadores de función y daño renal, así como monitorización de TGF beta 1 plasmático., Left ventricular hypertrophy is a very common pathology in chronic kidney disease and dialysis patients, causing significant morbidity and mortality. The main cause of death in the transplant is cardiovascular, left ventricular hypertrophy being a risk factor for the same, so as to sudden death. There are not clear evidence of improvement of this pathology after transplantation. Actually chronic allograft nephropathy (CAN) is the main cause today of loss graft, leads inexorably to renal graft failure and patient step back to dialysis. This damage occurs early with renal interstitial fibrosis and tubular atrophy among others. The aim of this work is to test a therapeutic strategy in recent transplanted with inhibitors of angiotensin II receptor (Losartán, ARBs), aldosterone antagonists (spironolactone) or the combination of both and study the effect on serum levels of TGF beta 1 cytokine. TGF has been shown clearly involved in the development of CAN and probably in the perpetuation of low myocardial remodeling and left ventricular hypertrophy. Also, it has been observed in numerous studies that the occurrence data fibrosis in renal parenchyma is very early, even in the first year after transplantation, so early action with drugs that have shown evidence of action at this level could avoid the development of this damage. This research could help to treat and / or prevent chronic allograft nephropathy and left ventricular hypertrophy after transplantation. We carry out a prospective clinical trial with 3 groups of patients newly transplanted (plus control group) where pharmacological intervention is performed with losartan, spironolactone or a combination of both. We will make a prospective follow-up of patients during 2 years with measurement of echocardiographic parameters, markers of renal function and damage, as well as monitoring of plasmatic TGF beta1.

Little is known about the prevalence of electrical storm, baseline characteristics and mortality implications of patients with implantable cardioverter defibrillator in primary prevention versus those patients without electrical storm. We sought to assess the prevalence, baseline risk profile and survival significance of electrical storm in patients with implantable defibrillator for primary prevention. Retrospective multicenter study performed in 15 Spanish hospitals. Consecutives patients referred for desfibrillator implantation, with or without left ventricular lead (at least those performed in 2010 and 2011), were included. Over all 1,174 patients, 34 (2,9%) presented an electrical storm, mainly due to ventricular tachycardia (82.4%). There were no significant baseline differences between groups, with similar punctuation in the mortality risk scores (SHOCKED, MADIT and FADES). A clear trigger was identified in 47% of the events. During the study period (38±21 months), long-term total mortality (58.8% versus 14.4%, p In the present study of patients with desfibrillator implantation for primary prevention, prevalence of electrical storm was 2.9%. There were no baseline differences in the cardiovascular risk profile versus those without electrical storm. However, all cause mortality and cardiovascular mortality was increased in these patients versus control desfibrillator patients without electrical storm, as was the rate of inappropriate desfibrillator intervention.

Introducción: La ascitis quilosa (AQ) se define como la presencia de linfa de origen torácico o intestinal en la cavidad abdominal. Asociada a Pancreatitis Aguda (PA), sólo se han documentado 12 casos hasta 2013. El objetivo de este trabajo es presentar tres nuevos casos y realizar una revisión de la presentación, clínica, diagnóstico y tratamiento de esta entidad. Material y Métodos: Se recogen los datos clínicos y evolutivos de tres pacientes con AQ secundaria a pancreatitis aguda (AQPA); esta se ha definido como la presencia de linfa en cavidad abdominal en un paciente con episodio de pancreatitis aguda reciente y sin antecedente traumático, infeccioso, neoplásico o quirúrgico que pudiera ser el responsable de la misma. Se han recogido igualmente todos los casos documentados hasta 2013. Resultados: En los últimos 10 años han sido ingresados 2.188 pacientes por PA entre los cuales, se han diagnosticado 3 casos de AQPA (0,13%), dos hombres y una mujer, con PA de origen biliar. El diagnóstico ha sido "de visu" intra o postoperatorio. El débito inicial fue de 3.000, 300 y 1.500 cc. El tratamiento ha contado con octeótrido de entrada en todos los casos. En la revisión bibliográfica la AQPA ha sido diagnosticada también "de visu" y los pacientes se han resuelto con tratamiento conservador, tardando una media de 27,7 días si se utiliza octeótrido frente a 46,5 días si no se le ha prescrito. Conclusiones: La AQ asociada a PA sigue siendo infrecuente, su diagnóstico es "de visu" y se resuelve con tratamiento conservador, siendo el octeótrido un fármaco de primera línea.

Objetivo: Identificar las interacciones farmacológicas de los fármacos antineoplásicos orales dispensados desde una consulta de pacientes externos. Material y métodos: Se identificaron los fármacos antineoplásicos incluidos en la Guía farmacoterapéutica del Complejo Hospitalario. Se realizó una búsqueda bibliográfica sobre sus interacciones farmacológicas en MEDLINE® y EMBASE® (tomando como límites los idiomas español e inglés, los descriptores: "nombre del fármaco antineoplásico" AND ("drug interactions" OR "pharmacokinetic")), Up-to-date®, MICROMEDEX® y ficha técnica del medicamento de la EMA y FDA. También se buscó información en los resúmenes de los congresos europeos y nacionales de los últimos 4 años. Cuando una interacción analizada resultó ser de relevancia clínica, se buscó la mejor alternativa farmacoterapéutica no interaccionante. Resultados: Se identificaron veintitrés fármacos, de ellos, clorambucilo, fludarabina, lenalidomida, melfalan y talidomida son principios activos con menor probabilidad de ocasionar una interacción farmacológica. Los inhibidores de la tirosin kinasa (especialmente ertininib, imatinib, lapatinib y pazopanib) son los fármacos con más interacciones farmacológicas descritas, muchas de ellas con consecuencias clínicas severas, con aumentos y descensos de los niveles plasmáticos de los agentes antineoplásicos. Los principios activos identificados que pueden tener interacciones farmacológicas con antineoplásicos fueron principalmente: alopurinol, amiodarona, carbamazepina, dabigatran, digoxina, espironolactona, fenitoina, itraconazol, repaglinida, silodosina, tamoxifeno, verapamilo y warfarina. Las interacciones farmacológicas a través del citocromo P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 fueron las más importantes para los inhibidores de la tirosin kinasa. Otras sustancias no medicamentosas, con importante potencial de poder causar una interacción farmacológica de relevancia fueron los inmunomoduladores (extractos de equinacea) y el Hypericum perforatum. Conclusiones: Los fármacos antineoplásicos orales poseen numerosas interacciones farmacológicas de interés que deben ser monitorizadas en farmacéutico de hospital, por el privilegiado papel que ocupa, es el profesional clave para identificar y valorar las interacciones farmacológicas de antineoplásicos orales que pudieran tener consecuencias clínicas. Objective: To identify the pharmacologic interactions of oral anti-cancer drugs provided at an outpatient clinic. Material and methods: Anti-cancer drugs included in the Phamacotherapeutic Guideline of the Hospital were identified. A literature search was carried out on the pharmacologic interactions in MEDLINE® and EMBASE® (with the filer language English or Spanish, and the descriptors: "name of the anti-cancer drug" AND ("drug interactions" OR "pharmacokinetic")), Up-to-date®, MICROMEDEX® and the drug information sheet for the EMA and the FDA. Information was also gathered from the abstract presented to European and Spanish scientific meetings for the last 4 years. When an interaction was analyzed and had clinical relevance, the best pharmacotherapeutic interaction-free alternative was sought. Results: Twenty-three drugs were identified, of which Chlorambucil, Fludarabine, Lenalidomide, Melphalan, and Thalidomide were the active compounds with the lowest likelihood of producing a pharmacologic interaction. Tyrosine kinase inhibitors (particularly Erlotinib, Imatinib, Lapatinib, and Pazopanib) are the drugs with highest number of pharmacologic interactions described, many of them with severe clinical consequences, with increases and decreases of the plasma levels of anti-cancer drugs. The active compounds identified that may have pharmacologic interactions with anticancer drugs were mainly: Allopurinol, Amiodarone, Carbamazepine, Dabigatran, Digoxin, Spironolactone, Phenytoin, Itraconazol, Repaglinide, Silodosin, Tamoxifen, Verapamil, and Warfarin. Pharmacologic interactions through the cytochrome P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 were the most important for tyrosine kinase inhibitors. Other non-pharmacologic compounds, with an important potential of producing relevant pharmacologic interaction were immunomodulators (Echinacea extracts) and Hypericum perforatum. Conclusions: Oral anticancer drugs have numerous pharmacologic interactions that should be monitored during pharmacotherapy. Given its position, the hospital pharmacist is the key professional for identifying and assessing the pharmacologic interactions or oral anticancer drugs that may have clinical consequences.

La Espironolactona es un antagonista de la aldosterona que actúa en el túbulo distal renal e incrementa la excreción de sodio y agua reduciendo la eliminación de potasio. En pediatría, se ha utilizado por más de 40 años para tratar la insuficiencia cardiaca asociada con enfermedad cardiaca congénita y para aliviar la congestión pulmonar en los recién nacidos con enfermedad pulmonar crónica. A pesar de la frecuencia de su uso en niños, existen pocos estudios que documentan su eficiencia y seguridad. La elaboración de una preparación extemporánea de Espironolactona a partir de tabletas, ha sido una alternativa en la práctica hospitalaria, por presentar ventajas como permitir la individualización de la dosis para los pacientes que lo requieran y poder cumplir los tratamientos establecidos, evitando así los errores de dosificación cuando se administran dosis por fractura de tabletas. En la presente investigación se validó una metodología analítica por cromatografía liquida de alta resolución (HPLC), siendo ésta, selectiva, lineal, precisa y exacta, para la cuantificación del ingrediente activo. Posteriormente se realizó el estudio de estabilidad de preparaciones liquidas extemporáneas para administración por vía oral en pacientes pediátricos, elaboradas a partir de tabletas de Espironolactona, utilizando dos solventes de uso común en hospitales. Vehículo 1: agua estéril y vehículo 2: dextrosa al 5%. Las muestras se almacenaron, durante 15 días a 5°C y 30°C ± 2°C. Durante el estudio se realizaron mediciones de pH y observación de las características organolépticas de las suspensiones, las cuales no presentaron alteración durante el tiempo de estudio, indicando que se mantiene la estabilidad física de la preparación extemporánea. El porcentaje de degradación de la Espironolactona fue de un 7.71% para la preparación en agua estéril a 5°C± 2°C, y 8.05% a 30°C± 2°C, Para el vehículo 2, dextrosa al 5% el porcentaje de degradación fue de 6.23% a 5°C+/-2°C y de 7.44% a 30°C+/-2°C. Los resultados indicaron que el factor temperatura tiene una incidencia en el proceso de degradación de la suspensión, ya que las suspensiones almacenadas a 30ªC+/-2°C arrojaron los mayores porcentajes de degradación por lo que se recomendó almacenamiento en refrigeración. Los vehículos, muestran diferencias entre ellos, siendo la solución de dextrosa el vehículo donde se presenta menos degradación en comparación con el vehículo compuesto solo por agua. Se observó que la principal vía de degradación es la hidrolisis, por lo que hubo un aumento de pH en 2 unidades, de 5.2 a 7.2 durante el tiempo de estudio. Los 3 lotes evaluados se comportaron de manera similar. Abstract. Spironolactone is an aldosterone antagonist which acts at the distal renal tubules and increases the excretion of sodium and water reducing the elimination of potassium. In pediatrics, it has been used for over 40 years to treat heart failure associated with congenital heart disease and to relieve pulmonary congestion in infants with chronic lung disease. Despite the frequency of its use in children, there are few studies documenting its effectiveness and safety. The preparation of an extemporaneous preparation Spironolactone from tablets has been an alternative in hospital practice, to present advantages and allow individualization of dosage for patients who require it and meet established treatments, thus avoiding errors dosing when doses are administered broken tablets. In the present investigation an analytical methodology for high resolution liquid chromatography (HPLC), this being selective, linear, precise and accurate for the quantification of the active ingredient was validated. Subsequently the stability study Extemporaneous liquid preparations for administration oral was performed in pediatric patients , prepared from tablets spironolactone , using two solvents commonly used in hospitals. Vehicle 1: sterile water and vehicle 2: dextrose 5%. The samples were stored for 15 days at 5°C and 30°C ± 2°C. During the study of pH measurements and observation of the organoleptic characteristics of the suspensions, which didn`t show change during the study period , indicating that the physical stability of the extemporaneous preparation remains were made. The percentage of degradation of a Spironolactone was 7.71% for the preparation in sterile water at 5 ° C ± 2 ° C , and 8.05 % at 30 ° C ± 2 ° C for the vehicle 2 , 5% dextrose percentage degradation was 6.23 % to 5 ° C+/-2°C and 7.44 % at 30 ° C+/-2°C. The results indicated that the temperature factor has an impact on the degradation process of the suspension, and the suspensions stored at 30 ª C yielded the highest percentages of degradation so refrigerated storage is recommended . Vehicles show differences between them, being the vehicle dextrose where less degradation occurs in comparison with the vehicle consisting of water alone. It was observed that the major route of degradation was the hydrolysis, so there was an increase of pH by 2 units, which was 5.2 to 7.2 during the study time. The 3 batches tested behaved similarly. Maestría

Objectives. Evaluate the effect of spironolactone (SPL) on the loss of podocytes during the progression of experimental diabetic nephropathy (DN). Materials and methods. A group of male Holtzman rats randomly received streptozotocin (diabetic group) or a buffer citrate (control group). Diabetic rats were treated with SPL (50 mg/kg/day). The glomerular area and the cellularity were evaluated by histomorphometric methods. The injury and loss of podocytes was assessed by desmin expression and Wt-1, respectively. The gene expression of TGF-β1 was assessed by RT-PCR. Results. Glucose levels, the glomerular area, the mesangial expansion and collagen content increased significantly in diabetic rats. The administration of SPL prevented these changes without changing glucose levels. Immunostain for Wt-1 decreased significantly while immunostain for desmin increased dramatically in diabetic rats. Treatment with SPL prevented the increase of desmin expression and the loss of Wt-1 expression. Furthermore, the administration of SPL prevented the increase of TGF-β1 mRNA expression in diabetic rats. Conclusions. Treatment with SPL, through independent glucose effects, reduces the loss of podocytes and the progression of DN morphological changes. These results suggest that these effects are mediated, at least in part, by the inhibition of TGF-β1 mRNA expression. Objetivos. Evaluar el efecto de espironolactona (SPL) sobre la pérdida de los podocitos durante la progresión de la nefropatía diabética (ND) experimental. Materiales y métodos. Aleatoriamente un grupo de ratas macho Holtzman recibieron estreptozotocina (grupo diabético) o citrato buffer (grupo control). Las ratas diabéticas fueron tratadas con SPL (50 mg/kg/día). El área glomerular y la celularidad fueron evaluadas por métodos histomorfométricos. La lesión y pérdida de podocitos fue evaluada por la expresión de desmina y Wt-1, respectivamente. La expresión génica del TGF-β1 se evaluó mediante RT-PCR. Resultados. Los niveles de glucosa, el área glomerular, la expansión mesangial y el contenido de colágeno se incrementaron significativamente en las ratas diabéticas. La administración de SPL previno estos cambios sin modificar los niveles de glucosa. La inmunotinción para Wt-1 se redujo significativamente, mientras que la inmunotinción para desmina se incrementó drásticamente en las ratas diabéticas. El tratamiento con SPL previno el incremento de expresión de desmina y la pérdida de expresión de Wt-1. Asimismo, la administración de SPL previno el incremento de la expresión del mRNA del TGF-β1 en las ratas diabéticas. Conclusiones. El tratamiento con SPL, a través de efectos glucosa independientes, atenúa la perdida de podocitos y la progresión de los cambios morfológicos de la ND. Los presentes resultados sugieren que estos efectos son mediados, al menos en parte, por la inhibición de la la expresión del mRNA del TGF-β1.

In recent years, much attention has focused on the role of aldosterone and mineralocorticoid receptors (MRs) in the pathophysiology of hypertension and cardiovascular disease. Patients with primary aldosteronism, in whom angiotensin II levels are low, have a higher incidence of cardiovascular complications than patients with essential hypertension. The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) demonstrated that adding a non-specific MR antagonist, spironolactone, to a standard therapy that included angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, loop diuretics, and digoxin, significantly reduced morbidity and mortality in patients with moderate to severe heart failure. Similarly, the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) showed that the addition of a selective MR antagonist (ARM), eplerenone, to an optimal medical therapy reduces morbidity and mortality among patients with acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction and heart failure. These data suggest that aldosterone induces cardiac injury through activation of MRs and support the notion that MR blockade has beneficial effects on aldosterone-dependent cardiac injury, through mechanisms that cannot be simply explained by hemodynamic changes. Although, MRA are highly effective in patients with heart failure, the risk of hyperkalemia should not be overlooked. Serious hyperkalemia events were reported in some MRA clinical trials; however these risks can be mitigated through appropriate patient selection, dose selection, patient education, monitoring, and follow-up.

In recent years, much attention has focused on the role of aldosterone and mineralocorticoid receptors (MRs) in the pathophysiology of hypertension and cardiovascular disease. Patients with primary aldosteronism, in whom angiotensin II levels are low, have a higher incidence of cardiovascular complications than patients with essential hypertension. The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) demonstrated that adding a non-specific MR antagonist, spironolactone, to a standard therapy that included angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, loop diuretics, and digoxin, significantly reduced morbidity and mortality in patients with moderate to severe heart failure. Similarly, the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) showed that the addition of a selective MR antagonist (ARM), eplerenone, to an optimal medical therapy reduces morbidity and mortality among patients with acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction and heart failure. These data suggest that aldosterone induces cardiac injury through activation of MRs and support the notion that MR blockade has beneficial effects on aldosterone-dependent cardiac injury, through mechanisms that cannot be simply explained by hemodynamic changes. Although, MRA are highly effective in patients with heart failure, the risk of hyperkalemia should not be overlooked. Serious hyperkalemia events were reported in some MRA clinical trials; however these risks can be mitigated through appropriate patient selection, dose selection, patient education, monitoring, and follow-up.

Objetivos. Evaluar el efecto de espironolactona (SPL) sobre la pérdida de los podocitos durante la progresión de la nefropatía diabética (ND) experimental. Materiales y métodos. Aleatoriamente un grupo de ratas macho Holtzman recibieron estreptozotocina (grupo diabético) o citrato buffer (grupo control). Las ratas diabéticas fueron tratadas con SPL (50 mg/kg/día). El área glomerular y la celularidad fueron evaluadas por métodos histomorfométricos. La lesión y pérdida de podocitos fue evaluada por la expresión de desmina y Wt-1, respectivamente. La expresión génica del TGF-β1 se evaluó mediante RT-PCR. Resultados. Los niveles de glucosa, el área glomerular, la expansión mesangial y el contenido de colágeno se incrementaron significativamente en las ratas diabéticas. La administración de SPL previno estos cambios sin modificar los niveles de glucosa. La inmunotinción para Wt-1 se redujo significativamente, mientras que la inmunotinción para desmina se incrementó drásticamente en las ratas diabéticas. El tratamiento con SPL previno el incremento de expresión de desmina y la pérdida de expresión de Wt-1. Asimismo, la administración de SPL previno el incremento de la expresión del mRNA del TGF-β1 en las ratas diabéticas. Conclusiones. El tratamiento con SPL, a través de efectos glucosa independientes, atenúa la perdida de podocitos y la progresión de los cambios morfológicos de la ND. Los presentes resultados sugieren que estos efectos son mediados, al menos en parte, por la inhibición de la la expresión del mRNA del TGF-β1. Objectives. Evaluate the effect of spironolactone (SPL) on the loss of podocytes during the progression of experimental diabetic nephropathy (DN). Materials and methods. A group of male Holtzman rats randomly received streptozotocin (diabetic group) or a buffer citrate (control group). Diabetic rats were treated with SPL (50 mg/kg/day). The glomerular area and the cellularity were evaluated by histomorphometric methods. The injury and loss of podocytes was assessed by desmin expression and Wt-1, respectively. The gene expression of TGF-β1 was assessed by RT-PCR. Results. Glucose levels, the glomerular area, the mesangial expansion and collagen content increased significantly in diabetic rats. The administration of SPL prevented these changes without changing glucose levels. Immunostain for Wt-1 decreased significantly while immunostain for desmin increased dramatically in diabetic rats. Treatment with SPL prevented the increase of desmin expression and the loss of Wt-1 expression. Furthermore, the administration of SPL prevented the increase of TGF-β1 mRNA expression in diabetic rats. Conclusions. Treatment with SPL, through independent glucose effects, reduces the loss of podocytes and the progression of DN morphological changes. These results suggest that these effects are mediated, at least in part, by the inhibition of TGF-β1 mRNA expression.

Objetivo: establecer la relación existente entre la combinación farmacológica de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un bloqueante del receptor de angiotensina tipo II (ARA II) más espironolactona y los niveles de potasio sérico en los pacientes adultos con insuficiencia cardiaca y tasa de filtración glomerular (TFG) mayor o igual a 60 mL/min, que acuden a la consulta de cardiología de dos centros hospitalarios de la ciudad de Manizales. Diseño: estudio de tipo prospectivo, observacional, de casos incidentes. Material y métodos: se incluyeron 30 pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardiaca, que recibían la combinación farmacológica IECA o ARA II más espironolactona, cuya depuración de creatinina fuera mayor o igual a 60 mL/min. Se hizo seguimiento durante seis meses, evaluando cada mes electrolitos y pruebas de función renal. El análisis estadístico, para las variables cualitativas, se realizó con la prueba de Chi cuadrado; para las variables cuantitativas se utilizó la prueba de t de Student. Se utilizó el programa EpiInfo Versión 6.04 d y Epidata 3.1. Resultados: se encontraron 368 pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardiaca, 126 de estos residían en la ciudad de Manizales, de los cuales 54 presentaron una depuración de creatinina menor o igual a 59 mL/min, 20 pacientes fueron sometidos a cambio de la medicación de base, siete no acudieron a ningún control, 13 rehusaron colaborar en el estudio, dos no pudieron ser ubicados, quedando 30 pacientes al inicio del seguimiento. 76.7% (23) eran hombres, la edad promedio de los participantes del estudio fue de 67 años, con un rango entre 33 y 89 (DE 12.6). En el 66% de los pacientes (20) se encontró el antecedente de infarto del miocardio (ninguno con diabetes mellitus), el promedio de evolución en años de falla cardiaca fue de 6.6, con un rango entre uno y 15 (DE de 4.073). Ningún paciente alcanzó una depuración de creatinina menor o igual a 59 mL/min. El 23.3% de los pacientes presentó hiperkalemia (n=7) durante el seguimiento, cinco de éstos fueron hombres, y en su gran mayoria mayores de 65 años con un 57.1% (4 pacientes).Cuando se analizó la etiología de la insuficiencia cardiaca en este grupo, se encontró que el 71.4% (cinco pacientes) tenían el antecedente de una cardiopatía isquémica. En dos pacientes se presentó una enfermedad diarreica y en otro una obstrucción urinaria aguda como precipitante del episodio de hiperkalemia. En los otros no se evidenció ningún desencadenante. Conclusión: los datos obtenidos a partir del presente estudio informan que se puede presentar una asociación entre uso de IECA o ARA II más espironolactona y el desarrollo de hiperkalemia en pacientes con insuficiencia cardiaca y depuración de creatinina mayor o igual a 60 mL/min, siendo de mayor importancia aquéllos con antecedente de cardiopatía isquémica y clase funcional NYHA III o IV, por lo que en éstos se debería llevar un control estricto médico y de laboratorio. Objective: to establish the relationship between the pharmacologic combination of an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor or an angiotensin receptor blocking agent Type II (ARA II) plus spironolactone and the serum potassium levels in adult patients with heart failure, and glomerular filtration rate (GFR) higher or equal to 60 mL/min, who go for consultation in the cardiology unit of hospital centers in the city of Manizales. Design: prospective, observational study of incident cases. Material and methods: 30 patients with diagnosis of heart failure were included. They were given the pharmacologic combination of ACE inhibitors or ARA II plus spironolactone, with a creatinine clearance of more or equal to 60 mL/min. They were followed for 6 months, monthly assessments of the electrolytes as well as renal function. The statistical analysis for the quantitative variables was carried out with the Chi square test; for the quantitative variables the Student t was used. The EpiInfo program Version 6.04 and Epidate 3.1 were used. Results: 368 patients with diagnosis of heart failure were found, 126 of them lived in Manizalez, of which 54 had creatinine clearance of less of equal to 59 mL/min, 20 patients were subject to change the basic medication, 7 patients did not attend to any control appointment, 13 refused to collaborate in the study, 2 could not be located, so 30 patients remained to begin the study, 76.7% (23) were men, average age of those participating in the trial was 67, ranking between 33and 89 (SD 12.6). 66% of the patients (20) had previous history of myocardial infarction (none of them with diabetes mellitus), the average time of heart failure evolution was 6.6l, with a range between 1 and 15 (SD of 4.073). None of the patients reached a creatinine clearance of less or equal to 59 mL/min. El 23.3% of patients had hyperkalemia (n=7) during the follow-up, 5 of them were men, and the great majority older than 65, 57.1% (4 patients) When the etiology of the heart failure was analyzed it was found that 71.4% (5 patients) had a history of isquemic cardiopathy. Two patients had diarrhea and one patient had an acute urinary obstruction that induced the hypercalemia episode. The other patients did not have any evidence of any trigger. Conclusion: the data obtained from this study show that there might be an association between the use of ACE inhibitors or ARA II plus spironolactone with the development of hyperkalemia in patients with heart failure and creatinine clearance higher or equal to 60 mL/min, being even more important in those with history of isquemic cardiopathy and NHYA III or IV functional class, so these patients should be subject of strict medical and laboratory control.

Producción Científica, Extracts of seven medicinal plants used specifically against cutaneous leishmaniasis in the Madre de Dios region of Peru were evaluated in vitro against promastigote and axenic amastigote forms of Leishmania amazonensis. One of them showed interesting leishmanicidal activities (IC50 =5!g/ml in amastigotes). Bio-guided isolation of the stem bark’s ethanol extract of Himatanthus sucuuba (Spruce ex M¨ull. Arg.) Woodson (Apocynaceae) afforded the spirolactone iridoids isoplumericin and plumericin. The latter showed a reduction of macrophage infection similar to that of the reference drug Amphotericin B (IC50 = 0.9 and 1!M, respectively). These findings validate the traditional use of Himatanthus sucuuba in the treatment of cutaneous leishmaniasis (Uta) in Peru.

SUMMARY The hirsutism is a symptom of the feminine hiperandrogenism at dermatological level and constitutes in itself an aesthetic and psycho-social problem for the woman. The drugs involved in the treatment, the mechanism of action and the collateral effects are analyzed. The efficiency and security of cyproterone, spironolactone and flutamide in 3 groups of hirsute women are comparing with the literature data.

Objetivos: determinar si en pacientes evaluados por hiperpotasemia en un servicio de nefrología la combinación IECA (inhibidores de enzima convertidora de angiotensina II) o ARA II (antagonistas del receptor de angiotensina II) con espironolactona estaba presente y qué consecuencias tuvo sobre el grupo de pacientes identificados. Diseño: estudio de tipo observacional, descriptivo retrospectivo y prospectivo. Lugar: unidad renal STR (Servicio de Terapia Renal) de Caldas, Hospital Santa Sofía, Manizales. Pacientes o participantes: todos los pacientes interconsultados al STR de Caldas por presentar hiperpotasemia. Mediciones: se revisaron las historias clínicas de los pacientes interconsultados al STR de Caldas inicialmente retrospectivamente y luego prospectivamente por presentar hiperpotasemia, posteriormente se procedió a descartar aquellos pacientes que presentaran enfermedad renal crónica estadio 4 y 5, a continuación se identificaron aquellos que venían recibiendo la combinación IECA o ARA II con espironolactona, y en ellos se estableció su evolución, complicaciones y factores desencadenantes. Resultados: 17 pacientes cumplieron con los requisitos exigidos para este trabajo, ocho del sexo masculino y nueve sexo femenino, edad media 65 años, siete presentaban diabetes mellitus y diez eran hipertensos esenciales, en 12 pacientes se encontró enfermedad cardiaca de algún tipo, dos con nefropatia de base (diabética e hipertensiva), tres con enfermedad reumatológica y uno con cirrosis, entre los factores que predisponen a hiperpotasemia se detecto: disminución aguda de la perfusion renal en cinco, infección activa en tres, nefropatía obstructiva aguda en uno, e inicio reciente de un medicamento que afectara la secreción renal de potasio en dos. Diez pacientes requirieron hospitalización en la unidad de cuidados intensivos, el tiempo promedio de hospitalización fue de siete días, 12 pacientes requirieron hemodiálisis y cinco fallecieron dentro de las primeras 24 horas por shock refractario a terapias vasoconstrictoras e inotrópicas. La utilización concomitante de medicamentos que inhibían el eje renina-angiotensina-aldosterona fue muy frecuente. Conclusiones: la combinación IECA o ARA II con espironolactona no es segura de utilizar en forma indiscriminada, tiene indicaciones precisas tanto en cardiología como en nefrología; en todo paciente antes que se inicie es imprescindible determinar su función renal, estado de la falla cardiaca, enfermedad de base y medicamentos que recibe. Se debe estar atento a detectar cualquier factor que afecte la perfusion renal o la eliminación renal de potasio, en cuyo caso se debe de ajustar la dosis de estos medicamentos. Objectives: To determine if in patients evaluated by hyperkalemia in a nephrology service the combination ACE inhibitors or angiotensin receptor blocker with spironolactone was present and what consequences it had on the group of identified patients. Design: Study of retrospective, prospective, observational and descriptive type. Place: Renal Unit STR (Service of Renal Therapy) of Caldas, Hospital Santa Sofia, Manizales. Population: All the patients interconsulted to the Service of Renal Therapy of Caldas to present hyperkalemia. Materials: The clinical histories of the patients interconsulted to the STR of Caldas were revised initially retrospectively and then prospectively because they present hyperkalemia, the next step was to proceed to discard those patients that presented illness renal chronic stadium 4 and 5, next the ones that had been receiving the combination ACE inhibitors or angiotensin receptor blocker with spironolactone were identified, their evolution, complications and predisposition factors were established. Results: 17 patients fulfilled the requirements for this work, 8 males and 9 females, mean age 65 years, 7 presented diabetes mellitus and 10 presented essential hypertension, 12 patients had cardiac illness of some type, 2 with base nephropathy (diabetic and hypertensive), 3 with rheumatologic disease and 1 with cirrhosis, among the factors that predispose to hyperkalemia, the following were detected: sharp decrease of renal perfusion in 5, active infection in 3, sharp obstructive nephropathy in one, and a new medication that affected renal secretion of potassium in two. Ten patients required hospitalization in the intensive care unit, with an average time of hospitalization of 7 days. 12 patients required hemodialysis and 5 died in the first 24 hours due to refractory shock because of therapies with vasoconstrictors and inotropic drugs. The concomitant use of medications that inhibited the Renin-Angiotensin-Aldosterone axis was very frequent. Conclusions: The indiscriminate use of the combination of ACE inhibitors or angiotensin receptor blocker with spironolactone is not safe; it has precise indications in cardiology and nephrology; in all patients it is indispensable to determine their renal function, heart failure's state, base illness and medications that they receive, before starting with the treatment. It is necessary to be attentive in detecting any factor that affects the renal perfusion or the renal elimination of potassium, in which case you should adjust the dose of these medications.

Hyperkalemia is a complications of the use of angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor antagonists and aldosterone antagonists. These drugs are commonly used for the treatment of hypertension and cardiac failure. We report a 84 year-old female treated with losartan 50 mg/day and spironolactone 25 mg/day that presented with a hyperkalemia of 8.4 mEq/l and bradicardia, drowsiness and respiratory depression. She required hemodialysis and ventilatory assistance. She was discharged in good conditions five days after admission

Objetivo: La insuficiencia cardiaca crónica (ICC) es la primera causa de hospitalización en personas mayores de 65 años. El uso de espironolactona en pacientes con ICC (grado III-IV) reduce su mortalidad y la tasa de hospitalización. El objetivo de este estudio ha sido evaluar la eficiencia del uso de espironolactona en el tratamiento de la ICC cuando se compara con el tratamiento convencional sólo. Material y Métodos: El estudio se ha efectuado a través de un modelo farmacoeconomico basado en un análisis de decisión. Se ha realizado un análisis coste-efectividad a través de la simulación del comportamiento de dos hipotéticas cohortes de 1000 pacientes con ICC, habiéndose evaluado el coste de cada año de vida ganado con cada opción en estudio. Los datos incluidos han sido obtenidos de Rales, y se ha considerado que la supervivencia de los pacientes con ICC es de 4,3 años. Solamente se han tenido en cuenta los costes directos médicos en el análisis, la perspectiva elegida ha sido la de la sociedad y el horizonte temporal ha sido de 4,3 años. Resultados: La relación coste/efectividad fue mejor en el grupo espironolactona (1.961.214) que en el grupo de tratamiento estándar (2.242.912), y cada año extra de vida ganado al añadir espironolactona al tratamiento convencional supone un coste adicional de 591.457 ptas. El análisis de sensibilidad efectuado, ha demostrado que la opción de usar espironolactona presenta siempre una mejor relación coste/efectividad, incluso en los peores escenarios. Conclusiones: La asociación de 25 mg/día de espironolactona al tratamiento convencional de la ICC, va a generar años de vida extra para los pacientes a un coste discreto, y perfectamente asumible por nuestro Sistema Nacional de Salud. Background: Chronic heart failure (CHF) is the first cause of hospitalization in elderly patients. The use of spironolactone in patients with CHF (degree III-IV) reduces their mortality and the rate of hospitalization. The aim of this study has been to assess the efficiency of using spironolactone in the treatment of CHF when compared with the use of conventional treatment alone. Material and methods: The study has been performed through the design of a decision analytic model. A cost-effectiveness analysis was carried out by doing a simulation of 2 hypothetic cohorts of 1000 patients with CHF. It was evaluated the costs of each extra life year gained with each alternative under study. Data included have been obtained from Rales and the mean survival time for these patients has been considered of 4.3 years. Only direct medical costs have been included into this analysis. The chosen perspective has been the society and the time horizon included has been of 4.3 years. Results: The cost/effectiveness ratio has been better in the spironolactone group (1,961,214) than in the standard treatment alone (2,242,912) and each extra life year gained when adding spironolactone to the conventional treatment yielded an additional cost of 591,457 ptas. The sensitivity analysis performed has shown that the option of using spironolactone presents always a better cost/effectiveness ratio even in the worst scenarios. Conclusions: The association of 25 mg/day of spironolactone to the conventional treatment of CHF is going to get more life years gained for these patients with a reasonable cost and clearly affordable by our National Health Service.

Background: Spironolactone has an anti androgenic effect, inhibiting the binding of androgens to their receptor. This antagonistic effect is the basis for the use of spironolactone in the treatment of hirsutism. Aim: To study the effectiveness and safety of spironolactone in the treatment of hirsute women and of the association of spironolactone plus dexamethasone in the treatment of hirsutism with glucocorticoid sensitive hyperandrogenism. Patients and method: Sixteen women (group 1) with peripheral hirsutism (defined as those with normal androgens levels, normal menstrual cycles and ovulation) and 24 women (group 2) with glucocorticoid sensitive hyperandrogenic hirsutism were studied. Group 1 was treated with spironolactone 50 mg bid and group 2 with same spironolactone dose plus dexamethasone 0.5 mg at 23 h during one month and 0.25 mg thereafter. Patients were followed during one year. Results: After one year of treatment, a 54% reduction in Moncada hirsutism escore was observed in group 1 and 52% reduction in group 2. Observed secondary effects of spironolactone were increases in diuresis, fatigability, acne aggravation and seborrhea in two patients. Two additional patients had spotting. No secondary effect attributable to glucocorticoid use were observed. Conclusions: Spironolactone is effective and safe in the treatment of hirsutism. Androgenic supression did no increases its effectiveness, underscoring the peripheral anti androgenic activity os spironolactone. (Rev Méd Chile 2000; 128: 868-75).